CN112007009A - 一种盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造方法及系统 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及制药技术领域，主要公开了一种盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造方法及系统，通过建立模型匹配子系统对主药成分进行相似度匹配，着重优化了智能制造系统中的质量管理子系统，并在盐酸特拉唑嗪胶囊铝塑步骤后引入了物料收率计算，从而判断其产品是否符合标准。利用该智能制造系统生产出来的产品主药成分得到了标准化保障，且使得其生产的胶囊主药纯度更高，更加标准。
Description
技术领域
本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造方法及系统。
背景技术
随着智能化制造的兴起，制造业迎来了新一轮的改革升级，随着我国医药行业的迅猛发展，其巨大的发展潜力和广阔的市场空间，使其成为极具市场前景的朝阳产业，被国家和政府定位为我国战略性新兴产业发展的重点领域。其药企也以智能化制造为升级方向，通过更新设备、改良工艺、升级系统等减少对人工的依赖及提高产品质量及生产效率。
其中盐酸特拉唑嗪大部分是以片剂为主，胶囊制剂较少，因在其生产过程中，填充药物填充至胶囊内就难以检测其主药纯度了，且在智能化制造过程中的质量控制系统也是宏观的控制产品质量，目前运用灯检也不能细致的控制药物纯度，特别是主药成分纯度的控制。
因此目前缺少一种在智能化制造过程中保证主药成分纯度较高的智能制造方法，同时也缺少能改善质量控制系统的智能制造系统。
发明内容
本发明为了解决上述问题，提供了一种盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造方法及系统，提供了模型匹配模块从而提高主药成分的纯度，着重优化了智能制造系统中的质量管理子系统，使得其生产的胶囊纯度更高，更加标准。
本发明目的之一在于提供一种盐酸特拉唑嗪总混料的制备方法，具体技术方案如下：
一种盐酸特拉唑嗪总混料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1建立盐酸特拉唑嗪原料的预判模型；
S2制备盐酸特拉唑嗪原料；
S3预判模型与生产原料进行智能匹配，匹配参数为同一分辨率的粒径大小和形状；
S4匹配后进行盐酸特拉唑嗪总混料制备。
进一步的，所述步骤S1中预判模型通过预先输入盐酸特拉唑嗪原料显微图片建立。
进一步的，所述步骤S3中匹配方法为：
1)实时拍取步骤S2制得的盐酸特拉唑嗪原料显微照片；
2)将步骤1)中所述的显微照片与S1步骤中预判模型的显微图片通过图形匹配模块进行智能匹配，匹配参数为同一分辨率下药物粒径的大小和形状；
3)匹配度达90％则匹配成功。
进一步的，所述步骤S4中的制备盐酸特拉唑嗪总混料的步骤为：
(1)盐酸特拉唑嗪活性成分溶解于水中，得到盐酸特拉唑嗪溶液备用；
(2)辅料加入，湿法制粒集中搅拌混合；
(3)将步骤(1)中盐酸特拉唑嗪溶液喷入湿法制粒机中进行制粒；
(4)干燥整粒，与硬脂酸镁混合得到盐酸特拉唑嗪总混料。
进一步的，制备盐酸特拉唑嗪步骤(2)中所述的辅料为乳糖、交联聚维酮或微晶纤维素中至少一种。
进一步的，制备盐酸特拉唑嗪步骤(4)中所述整粒频率为20-50Hz，筛网孔径为1.0-1.2mm。
本发明的目的之二在于提供一种生产盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造系统，具体技术方案如下：
一种生产盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造系统，其特征在于，所述智能制造系统包括：
生产子系统，用于生产盐酸特拉唑嗪原料；
取样子系统，提取生产子系统中盐酸特拉唑嗪原料样品；
匹配子系统，将取样子系统提取出的样品显微照片与预判模型图形进行匹配，产生匹配数据；
混合装置模块，接收匹配子系统匹配成功信号后进行盐酸特拉唑嗪总混料制备；
胶囊填充子系统，将所述盐酸特拉唑嗪总混料进行胶囊填充；
包装子系统，用于包装盐酸特拉唑嗪胶囊；
质量管理子系统，接收匹配子系统的匹配数据，并对生产过程中的产品质量进行管控。
进一步的，所述智能制造系统还包括物料管理子系统、配方管理子系统、设备管理子系统、工艺参数管理子系统和电子批记录子系统。
进一步的，所述匹配子系统包括：
显微照相机，用于拍取所述样品显微照片；
图形匹配模块，用于智能分析所述样品显微照片与预判模型图形的匹配度。
进一步的，其特征在于，所述质量管理子系统包括：
质量控制单元：用于检验取样物料、判定批次质量结果；
偏差处理单元：用于减小生产操作误差，提高批次产品质量。
进一步的，其特征在于，所述质量控制单元的运行步骤如下：
根据取样规则对原辅料仓库待检物料创建检验单；
读取过程和环境质量数据，并根据判定标准给出批次质量结果；
对半成品和成品创建检验单据，根据检验结构进行质量判定。
进一步的，其特征在于，所述偏差处理单元包括三种处理模式：
循环模式：偏差出现后，再次循环执行产生偏差步骤；
停止模式：偏差出现后，禁止进行任何生产操作，直至QA完成偏差处理；
让步执行模式：偏差出现后，生产继续执行，QA同步处理偏差。
本发明目的之三在于提供一种生产盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造方法，具体技术方案如下：
一种生产盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造方法，采用上述方案2中所述智能制造系统，具体步骤如下：
P1运用上述方案1中所述制备方法制备盐酸特拉唑嗪总混料；
P2称量混料、胶囊填充；
P3铝塑，所述智能制造系统中质量管理子系统进行物料收率计算，合格后进行下一步骤；
P4抛光灯检、包装入库。
进一步的，步骤P3中所述物料收率的计算方法如下：
当物料收率为97.0％-100.0％，为合格，可进行下一步骤，其它值为不合格，则不能进行下一步骤。
进一步的，当所述物料收率不合格时，将触发所述质量管理子系统中的偏差处理单元，记录其偏差信息，用作是否终止生产的条件判断。
本发明的有益之处在于：1)主药制备过程中引入标准模型进行匹配分析，提高了主药纯度和含量。2)改善了智能制造系统中的质量管理子系统，引入了物料收率的分析计算方法，降低了生产偏差，保障了生产药品的质量和收率。3)其智能制造方法在质量管控方面更加严格，从主料生产和铝塑验收进行了质量管控，使其质量管控更加科学有效。
附图说明
图1为本发明的生产盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造系统示意图
图2为本发明的盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造方法中物料收率的关系图
具体实施方式
下面通过实施例和附图，对本发明进行进一步详细说明，应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明，本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的结构思路、使用范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1盐酸特拉唑嗪总混料的制备方法
配方
| 主药： |
| 盐酸特拉唑嗪 |
| 辅料： |
| 微晶纤维素 |
| 硬脂酸镁 |
| 乳糖 |
| 交联聚维酮 |
预判模型建立
建立盐酸特拉唑嗪原料的预判模型：1)将标准特拉唑嗪原料的显微图片输入匹配子系统中存档，作为后续比对模型。2)后续对提取样品进行显微照相得到样品的显微照片。3)样品显微照片与存档标准模型显微图片进行智能匹配，匹配参数为同以分率下的药物粒径大小和形状。4)当照片匹配度达到90％及以上时，系统才能进行下一步盐酸特拉唑嗪总混料的生产操作。
其中预判模型属于智能制造系统中的匹配子系统，其能对从取样子系统提取的盐酸特拉唑嗪原料样品进行显微照相，获得其显微照片，并将该照片与预判模型图形进行智能匹配，匹配参数为同一分辨率下的粒径大小和形状。
匹配子系统包括显微照相机，用于拍取实时样品的显微照片，其分辨率及照片放大倍数与模型图片一致；图形匹配模块，可智能分析样品显微照片与预判模型图形的匹配度。
匹配合格后再进行盐酸特拉唑嗪总混料制备，方法一：
将盐酸特拉唑嗪原料用适量水溶解，备用；将乳糖、交联聚维酮、微晶纤维素加入湿法制粒机中，在搅拌300rpm，剪切600rpm条件下混合5min；将上述盐酸特拉唑嗪溶液喷入湿法制粒机进行制粒，所有溶液喷液结束后，继续制粒30s，停机，出料；将制粒所得湿颗粒，放入沸腾床中进行干燥，当物料温度达到45℃时停止干燥，测定水分，出料，采用粉碎整粒机进行整粒，筛网孔径为1.2mm，整粒频率为20Hz；整粒完成后与适量硬脂酸镁在三维运动混合机中，转速约为5rpm，混合20min，得总混物料。
方法二：将盐酸特拉唑嗪原料用适量水溶解，备用；将乳糖、交联聚维酮、微晶纤维素加入湿法制粒机中，在搅拌300rpm，剪切600rpm条件下混合10min；将上述盐酸特拉唑嗪溶液喷入湿法制粒机进行制粒，所有溶液喷液结束后，继续制粒30s，停机，出料；将制粒所得湿颗粒，放入沸腾床中进行干燥，当物料温度达到45℃时停止干燥，测定水分，出料，采用粉碎整粒机进行整粒，筛网孔径为1mm，整粒频率为50Hz；整粒完成后与适量硬脂酸镁在三维运动混合机中，转速约为20rpm，混合30min，得总混物料。
实施例2生产盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造系统
本发明着重改善了质量管理子系统，并引入匹配子系统对原料纯度进行把控，从而提高了药品的质量。本发明的智能制造系统如图1所示包括：
生产子系统，用于生产盐酸特拉唑嗪原料。
取样子系统，提取生产子系统中盐酸特拉唑嗪原料样品。
匹配子系统，将取样子系统提取出的样品显微照片与预判模型图形进行匹配，其中包括显微照相机，用于拍取所述样品显微照片；图形匹配模块，用于智能分析所述样品显微照片与预判模型图形的匹配度。
混合装置模块，接收匹配子系统匹配成功信号后进行盐酸特拉唑嗪总混料制备。
胶囊填充系统子系统，将所述盐酸特拉唑嗪总混料进行胶囊填充；
包装系统子系统，用于包装盐酸特拉唑嗪胶囊。
质量管理子系统，接收匹配子系统的匹配数据，并对生产过程中的产品质量进行管控，其中包括：
质量控制单元：用于检验取样物料、判定批次质量结果。该单元的运行方式如下：1)根据取样规则对原辅料仓库待检物料创建检验单；2)读取过程和环境质量数据，并根据判定标准给出批次质量结果；3)对半成品和成品创建检验单据，根据检验结构进行质量判定。
偏差处理单元：用于减小生产操作误差，提高批次产品质量，该单元包括三种处理模式：
1)循环模式：偏差出现后，再次循环执行产生偏差步骤；
2)停止模式：偏差出现后，禁止进行任何生产操作，直至QA完成偏差处理；
3)让步执行模式：偏差出现后，生产继续执行，QA同步处理偏差。
物料收率的计算单元：
当物料收率为97.0％-100.0％，为合格，可进行下一步骤；当物料收率不合格时，将触发质量管理子系统中的偏差处理单元，记录器偏差信息，用作是否终止生产的条件判断。则不能进行下一步骤。
物料管理子系统，用于记录仓库的物料品类、数量、出入库时间。
配方管理子系统，用于管理产品生产计划，调整生产规格。
设备管理子系统，包括设备基础数据管理单元：用于对系统运行所用到的基础数据进行维护；设备台账管理单元：用于记录设备基础信息、设备故障时间和关键参数，全面的记录设备信息；设备维护单元：用于设备维修计划、维修记录、保养计划、保养记录和检验记录；设备配件管理单元：用于根据设备代码检索出设备配件的使用数量及具体位置；设备识别单元：用于识别生产设备。
工艺参数管理子系统，主要记录和调整生产过程中的各项工艺参数。
电子批记录子系统用于记录产品的生产日期、生产量、生产效率；
主要包括：记录设计单元，用于设计主批次记录；
记录执行单元，用于控制和记录生产数据；记录审核单元，用于快速审核计算机执行，主要为偏差处理，族谱查看，审计追踪，称量报告和电子批记录批准放行；图形化族谱单元，用于快速追踪追溯物料批次。
实施例3生产盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造方法
1、预判模型建立
建立盐酸特拉唑嗪原料的预判模型：
1)将标准特拉唑嗪原料的显微图片输入匹配子系统中存档，作为后续比对模型。
2)后续对提取样品进行显微照相得到样品的显微照片，其分辨率及照片放大倍数与模型图片一致。
3)样品显微照片与存档标准模型显微图片进行智能匹配。
4)当照片匹配度达到90％及以上时，系统才能进行下一步盐酸特拉唑嗪总混料的生产操作。
2、盐酸特拉唑嗪总混料的制备
匹配合格后再进行盐酸特拉唑嗪总混料制备：将盐酸特拉唑嗪原料用适量水溶解，备用；将乳糖、交联聚维酮、微晶纤维素加入湿法制粒机中，在搅拌300rpm，剪切600rpm条件下混合5-10min；将上述盐酸特拉唑嗪溶液喷入湿法制粒机进行制粒，所有溶液喷液结束后，继续制粒30s，停机，出料；将制粒所得湿颗粒，放入沸腾床中进行干燥，当物料温度达到45℃时停止干燥，测定水分，出料，采用粉碎整粒机进行整粒，筛网孔径为1.2mm，整粒频率为20Hz；整粒完成后与适量硬脂酸镁在三维运动混合机中，转速约为5-20rpm，混合20-30min，得总混物料。
3、称量填充
1)将步骤2中制得的盐酸特拉唑嗪总混料按批次规格所述选取重量，重量为0.95-0.98mg、1.96-1.98mg。
2)按该设备SOP进行操作，进行正式填充，填充过程中对外观进行检查，目测胶囊整洁，有光泽，胶壳无破头、砂眼，梅花头、缺口、皱皮、气泡等不得检出。
3)粒重差异检查：每隔15分钟检查10粒的重量差异；每隔30分钟检查总重，检查10粒的总重在表格中画曲线图。
4)取样后胶囊出料：将胶囊出料至中转罐或不锈钢桶中。
5)将盛有胶囊的容器转移至灯检、选囊间。
4、铝塑及物料收率合格判断
铝塑：将硬片(PVC)、铝箔分别安装于承轴上，微调硬片(PVC)卷筒和铝箔卷筒的轴向位置，使其中心线与台面轨道中心线呈同一直线，用点动开关，点动使成形，热封模板处在下止点，并打开牵引开关。上下成型温度控制130～150℃，热封温度控制220～230℃，批号温度控制75～90℃进行放料铝塑。
物料收率合格判断：铝塑完后智能制造系统中质量管理子系统进行物料收率计算，如图2所示：计算方法如下：
当物料收率为97.0％-100.0％，为合格，可进行下一步骤；物料收率不合格时，将触发所述质量管理子系统中的偏差处理单元，记录其偏差信息，用作是否终止生产的条件判断。
5、抛光灯检
抛光：将胶囊粒从进料斗逐渐加入，经过抛光的胶囊从出料口排出，装入周转桶内。
灯检：打开灯检箱电源，然后分次少量地将抛光胶囊倒入灯检箱内，选除胶囊有砂眼、瘪囊、气泡、半粒、空粒、囊体缺损等残次品。将灯检合格的胶囊装入专用周转桶内。
6包装入库
1)对首张打印纸箱进行检查：打印内容检查包括时间、清晰度、位置等。2)表盒标识打印。3)包装抽样检查。4)热缩质量检查。。5)外包装取批留样6)追溯码扫描打包。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种盐酸特拉唑嗪总混料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1建立盐酸特拉唑嗪原料的预判模型:通过预先输入盐酸特拉唑嗪原料显微图片建立；
S2制备盐酸特拉唑嗪原料；
S3预判模型与生产原料进行智能匹配，匹配参数为粒径大小和形状；
S4匹配后进行盐酸特拉唑嗪总混料制备。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中匹配方法为：
1)实时拍取步骤S2制得的盐酸特拉唑嗪原料显微照片；
2)将步骤1)中所述的显微照片与S1步骤中预判模型的显微图片通过图形匹配模块进行智能匹配；
3)匹配度达90％则匹配成功。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中的制备盐酸特拉唑嗪总混料的步骤为：
(1)盐酸特拉唑嗪活性成分溶解于水中，得到盐酸特拉唑嗪溶液备用；
(2)辅料加入，湿法制粒集中搅拌混合；
(3)将步骤(1)中盐酸特拉唑嗪溶液喷入湿法制粒机中进行制粒；
(4)干燥整粒，与硬脂酸镁混合得到盐酸特拉唑嗪总混料。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，制备盐酸特拉唑嗪步骤(2)中所述的辅料为乳糖、交联聚维酮或微晶纤维素中的至少一种。
5.一种生产盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造系统，其特征在于，所述智能制造系统包括：
生产子系统，用于生产盐酸特拉唑嗪原料；
取样子系统，提取生产子系统中盐酸特拉唑嗪原料样品；
匹配子系统，将取样子系统提取出的样品显微照片与预判模型图形进行匹配，产生匹配数据；
混合装置模块，接收匹配子系统匹配成功信号后进行盐酸特拉唑嗪总混料制备；
胶囊填充子系统，将所述盐酸特拉唑嗪总混料进行胶囊填充；
包装子系统，用于包装盐酸特拉唑嗪胶囊；
质量管理子系统，接收匹配子系统的匹配数据，并对生产过程中的产品质量进行管控。
6.如权利要求5所述的智能制造系统，其特征在于，所述匹配子系统包括：
显微照相机，用于拍取所述样品显微照片；
图形匹配模块，用于智能分析所述样品显微照片与预判模型图形的匹配度。
7.如权利要求5所述的智能制造系统，其特征在于，所述质量管理子系统包括：
质量控制单元，用于检验取样物料、判定批次质量结果；
偏差处理单元，用于减小生产操作误差，提高批次产品质量。
8.一种生产盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造方法，其特征在于，采用权利要求5-7任一所述智能制造系统，具体步骤如下：
P1运用权利要求1-4任一所述制备方法制备盐酸特拉唑嗪总混料；
P2称量混料、胶囊填充；
P3铝塑，所述智能制造系统中质量管理子系统进行物料收率计算，合格后进行下一步骤；
P4抛光灯检、包装入库。
9.如权利要求8所述的智能制造方法，其特征在于，步骤P3中所述物料收率的计算方法如下：
当物料收率为97.0％-100.0％，为合格，可进行下一步骤，其它值为不合格，则不能进行下一步骤。
10.如权利要求9所述的智能制造方法，其特征在于，当所述物料收率不合格时，将触发所述质量管理子系统中的偏差处理单元，记录其偏差信息，用作是否终止生产的条件判断。
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|---|---|---|---|
| CN202010737206.8A CN112007009A (zh) | 2020-07-28 | 2020-07-28 | 一种盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造方法及系统 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114404380A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-04-29 | 重庆华森制药股份有限公司 | 一种盐酸特拉唑嗪胶囊及其制备方法 |
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| US5952003A (en) * | 1996-08-01 | 1999-09-14 | Novartis Corporation | Terazosin capsules |
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| CN111242221A (zh) * | 2020-01-14 | 2020-06-05 | 西交利物浦大学 | 基于图匹配的图像匹配方法、系统及存储介质 |
-
2020
- 2020-07-28 CN CN202010737206.8A patent/CN112007009A/zh active Pending
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