CN111995508A - 一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法 - Google Patents

一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111995508A
CN111995508A CN202010215285.6A CN202010215285A CN111995508A CN 111995508 A CN111995508 A CN 111995508A CN 202010215285 A CN202010215285 A CN 202010215285A CN 111995508 A CN111995508 A CN 111995508A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dihydroxy
dimethoxymethyl
methylbutyl
sanjoseolide
active compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010215285.6A
Other languages
English (en)
Inventor
田天
朱治明
沈彤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lanzhou Jiaotong University
Original Assignee
Lanzhou Jiaotong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lanzhou Jiaotong University filed Critical Lanzhou Jiaotong University
Priority to CN202010215285.6A priority Critical patent/CN111995508A/zh
Publication of CN111995508A publication Critical patent/CN111995508A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

本发明提供了一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，包括如下工艺步骤：（1）将2，4‑二甲氧基甲基‑3‑异戊烯基苯乙酮通过Sharpless不对称双羟基化反应得到前体化合物2，4‑二甲氧基甲基‑3‑(2，3‑二羟基‑3‑甲基丁基)苯乙酮；（2）2，4‑二甲氧基甲基‑3‑(2，3‑二羟基‑3‑甲基丁基)苯乙酮和苯甲醛在碱的催化下发生羟醛缩合得到2，4‑二甲氧基甲基‑3‑(2，3‑二羟基‑3‑甲基丁基)查耳酮；（3）2，4‑二甲氧基甲基‑3‑(2，3‑二羟基‑3‑甲基丁基)查耳酮在酸性条件下脱保护基得到目标产物2，4‑二羟基‑3‑(2，3‑二羟基‑3‑甲基丁基)查耳酮。该工艺实现了Sanjoseolide的首次全合成，合成工艺简单，原料易得，收率高，工艺成本低。

Description

一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法
技术领域
本发明属于药物化学领域，涉及一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法。
背景技术
查耳酮类化合物结构简单，但是它表现出了显著的生物活性，一直以来是合成化学家们的首选目标。Sanjoseolide (参考文献：Shaffer, C， V，; Cai, S，; Peng, J，;Robles, A， J，; Hartley, R， M，; Powell, D， R，; Du, L，; Cichewicz, R， H，;Mooberry, S， L，J， Nat， Prod，2016, 79, 531−540)是2016年美国科学家从植物Dalea frutescens A， Gray (Leguminosae)中分离得到的一种天然化合物，其化合物名称为2，4-二羟基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮，化学结构式如下所示：
Figure RE-DEST_PATH_IMAGE001
Sanjoseolide表现出了较好的抗前列腺癌活性，特别是对人前列腺癌细胞PC-3和DU145的半抑制率IC50值分别是35μM和25.5μM，被认为是开发新型抗癌药物的重要先导化合物。尽管这一化合物的活性较好，但是不能从植物中大量分离得到，而且对于Sanjoseolide的全合成尚未报道，限制了Sanjoseolide作为抗癌药物的应用。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术无法实现Sanjoseolide人工合成的现状，提出一种Sanjoseolide的人工合成方法。
为此，本发明采用如下技术方案：
一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，包括如下工艺步骤：
（1）将已知化合物2：2，4-二甲氧基甲基-3-异戊烯基苯乙酮通过Sharpless不对称双羟基化反应得到前体化合物3：2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)苯乙酮；
（2）前体化合物3和苯甲醛在碱的催化下发生羟醛缩合得到前体化合物4：2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮；
（3）前体化合物4在酸性条件下脱保护基得到目标产物：2，4-二羟基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮。
所述化合物2的结构如下式所示：
Figure RE-538632DEST_PATH_IMAGE002
所述化合物3的结构如下式所示：
Figure RE-DEST_PATH_IMAGE003
所述化合物4的结构如下式所示：
Figure RE-DEST_PATH_IMAGE004
本发明中，Sanjoseolide的全合成路线如图1所示。
本发明通过对Sanjoseolide (1)分子进行逆合成分析，设计了一条高效的合成路线，并成功的实现了这一合成策略，完成了Sanjoseolide (1)分子的合成。该合成策略主要包括两个关键反应，即AD-mix-β催化的Sharpless 不对称双羟化反应和羟醛缩合反应。Sharpless不对称双羟化反应主要用于构筑苯环侧链的“3-(2，3-二羟基-3-甲基丁基)”结构，而羟醛缩合是为了构筑查耳酮骨架。最后通过掉保护基完成Sanjoseolide的全合成。
本发明的有益效果在于：实现了Sanjoseolide的首次全合成；合成工艺简单，原料易得，收率高，工艺成本低；制得的Sanjoseolide 抗肿瘤活性好，为临床药物的开发创造了条件。
附图说明
图1为本发明Sanjoseolide的全合成路线；
图2为Sanjoseolide对两种癌细胞(RBE、HCCC-9810)的生长抑制率曲线。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明方法进行进一步的说明。
仪器和试剂：所有有机溶剂在实验前必须做重蒸处理。化学药品均购买于阿拉丁，具有最高的商业纯度。使用200-300或300-400硅胶和反向硅胶对混合物进行分离纯化。玻璃仪器购买于欣维尔，在实验前晾干。表征包括核磁共振(德国Bruker)，高分辨率电喷雾电离质谱(美国thermo scientific)和熔点仪(中国SGW X-4)。本发明用以下缩写形式解释核磁谱图和数据中质子的多重裂分性质：s＝单重态，d＝双重态，t＝三重态，q＝四重态，m＝多重态。
实施例1
（1）前体化合物3：2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)苯乙酮的合成
将AD-mix-β（2.22 g）加入到21 mL t-BuOH-H2O（V/V＝1/1）溶液中, 室温下剧烈搅拌至明黄相间的两相, 在0 °C的冰水浴条件下加入甲基磺酰胺 (181 mg ，1.9 mmol), 然后迅速加入化合物2：2，4-二甲氧基甲基-3-异戊烯基苯乙酮 (488.5 mg，1.59 mmol), 在0 °C条件下继续剧烈搅拌，并通过TLC跟踪，反应48 h。反应结束后，加入饱和的硫代硫酸钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取三次(3 × 20 mL)，饱和食盐水洗涤(20 mL)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产品经层析硅胶柱分离，得到前体化合物3的纯品239 mg，产率44%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.57 (d, 1H, J= 10 Hz), δ 6.96 (d, 1H, J= 10Hz), δ 5.26 (s, 2H), δ 5.10 (d, 1H, J= 5 Hz), δ 5.00 (d, 2H, J= 5 Hz), δ 3.66(m, 1H), δ 3.59 (s, 3H), δ 3.49 (s, 3H), δ 3.18 (d, 1H, J= 10 Hz), δ 2.95 (m,2H), δ 2.55 (s, 3H), δ 1.32 (s, 3H), δ 1.29 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ 198.6, 159.1, 156.6, 130.0, 126.6, 123.0, 109.5, 101.9, 94.4, 78.2, 72.9,57.8, 56.5, 29.6, 26.7, 25.8, 23.6; HRMS(ESI) m/z 365.1577 [M + Na]+(C17H26O7Na的计算值为365.1576)。
（2）前体化合物4：2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮的合成
加入化合物3 (150 mg, 0.44 mmol)和苯甲醛 (0.99 mL, 0.97 mmol)至5mL无水乙醇中，然后缓慢的加入固体氢氧化钾 (45 mg, 0.79 mmol)。在室温条件下反应24 h，然后加5mL水稀释反应，反应后溶液用乙酸乙酯萃取三次 (3 × 20 mL)，饱和的食盐水洗涤 (20mL)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产品经层析硅胶柱分离，得到淡黄色油状化合物4的纯品160 mg，产率85%。
1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.62 (d , 1H, J =15Hz), δ 7.55 (m, 2H), δ7.50 (d, 1H, J = 5 Hz), δ 7.35 (m, 3H), δ 7.23 (d, 1H, J = 5 Hz), δ 6.95 (d,1H, J = 5 Hz), δ 5.23 (d, 2H, J=0), δ 4.96 (dd, 2H, J =10 and 20 Hz), δ 3.47(s, 3H), δ 3.46 (s, 3H), δ 3.11 (d, 1H, J = 5 Hz), δ 3.00 (dd, 1H, J =5 and15 Hz), δ 2.90 (dd, 1H, J =15 and 15 Hz), δ 1.30 (s, 3H), δ 1.23 (s, 3H): 13CNMR (125MHz, CDCl3) δ 192.0, 158.9, 156.7, 144.3, 134.9, 130.7, 129.9, 129.1,128.6, 127.5, 126.5, 122.7, 109.9, 101.9, 94.6, 78.4, 73.1, 58.0, 56.6, 26.9,26.0, 23.8; HRMS(ESI) m/z 453.1891 [M + Na]+ (C24H30O7Na的计算值为453.1889)。
（3）目标产物Sanjoseolide的合成：
加入化合物4 (110.7 mg, 0.26 mmol)至甲醇 (3 mL)和THF (3 mL)混合液中，然后缓慢加入盐酸 (2.0 mol/L, 1.5 mL)。在55 °C 下反应 6 h，加水淬灭反应。乙酸乙酯萃取三次 (3 × 20 mL)，饱和食盐水洗涤 (20 mL)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产品经层析硅胶柱分离，得到淡黄色粉末状Sanjoseolide纯品51.7 mg，产率58%。
1H NMR(500 MHz, CDCl3) δ 13.85 (s, -OH), δ 7.88 (d , 1H, J = 15 Hz), δ7.76 (d, 1H, J = 10 Hz), δ 7.65 (m, 2H), δ 7.60 (d, 2H, J = 15 Hz), δ 7.43(m, 3H), δ 6.54 (d, 1H, J = 10 Hz), δ 3.68 (dd, 1H, J =0 and 10 Hz), δ 3.25(dd, 1H, J = 0 and 15 Hz), δ 2.53 (dd, 1H, J =5 and 15 Hz), δ 1.39 (s, 3H), δ1.30 (s, 3H); 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 192.2, 164.3, 163.5, 144.3, 135.0,130.7, 130.0, 129.1, 128.7, 120.6, 113.8, 113.8, 109.4, 80.6, 73.7, 26.7,25.3, 22.8; HRMS(ESI) m/z 365.1367 [M + Na]+ C20H22O5Na的计算值为365.1365)。
实施例2
（1）前体化合物3：2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)苯乙酮的合成
将AD-mix-β（0.7 g）加入到5 mL t-BuOH-H2O（V/V＝1/1）溶液中, 室温下剧烈搅拌至明黄相间的两相, 在0 °C的冰水浴条件下加入甲基磺酰胺 (53.2mg ，0.56 mmol), 然后迅速加入化合物2：2，4-二甲氧基甲基-3-异戊烯基苯乙酮 (153.6 mg，0.5 mmol), 在0 °C条件下继续剧烈搅拌，并通过TLC跟踪，反应45 h。反应结束后，加入饱和的硫代硫酸钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取三次(3 × 20 mL)，饱和食盐水洗涤(20 mL)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产品经层析硅胶柱分离，得到前体化合物3的纯品133 mg，产率78%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.57 (d, 1H, J= 10 Hz), δ 6.96 (d, 1H, J=10 Hz), δ 5.26 (s, 2H), δ 5.10 (d, 1H, J= 5 Hz), δ 5.00 (d, 2H, J= 5 Hz), δ3.66 (m, 1H), δ3.59 (s, 3H), δ 3.49 (s, 3H), δ 3.18 (d, 1H, J= 10 Hz), δ 2.95(m, 2H), δ 2.55 (s, 3H), δ 1.32 (s, 3H), δ 1.29 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 198.6, 159.1, 156.6, 130.0, 126.6, 123.0, 109.5, 101.9, 94.4, 78.2,72.9, 57.8, 56.5, 29.6, 26.7, 25.8, 23.6; HRMS(ESI) m/z 365.1577 [M + Na]+(C17H26O7Na的计算值为365.1576)。
（2）前体化合物4：2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮的合成
把化合物3 (150 mg, 0.44 mmol) 和苯甲醛 (0.99 mL, 0.97 mmol)溶解在7 mL 的V(乙醇)∶V(水)＝3∶2的乙醇溶液中, 然后缓慢加入30mg (0.53 mmol)的氢氧化钾，在室温下反应25h, 反应结束后, 加水稀释反应（5mL），乙酸乙酯萃取三次 (3 × 20 mL)，饱和的食盐水洗涤 (20 mL)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产品经层析硅胶柱分离，得到淡黄色油状化合物4的纯品142 mg，产率75%。
1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.62 (d , 1H, J =15Hz), δ 7.55 (m, 2H), δ7.50 (d, 1H, J = 5 Hz), δ 7.35 (m, 3H), δ 7.23 (d, 1H, J = 5 Hz), δ 6.95 (d,1H, J = 5 Hz), δ 5.23 (d, 2H, J=0), δ 4.96 (dd, 2H, J =10 and 20 Hz), δ 3.47(s, 3H), δ 3.46 (s, 3H), δ 3.11 (d, 1H, J = 5 Hz), δ 3.00 (dd, 1H, J =5 and15 Hz), δ 2.90 (dd, 1H, J =15 and 15 Hz), δ 1.30 (s, 3H), δ 1.23 (s, 3H): 13CNMR (125MHz, CDCl3) δ 192.0, 158.9, 156.7, 144.3, 134.9, 130.7, 129.9, 129.1,128.6, 127.5, 126.5, 122.7, 109.9, 101.9, 94.6, 78.4, 73.1, 58.0, 56.6, 26.9,26.0, 23.8; HRMS(ESI) m/z 453.1891 [M + Na]+ (C24H30O7Na的计算值为453.1889)。
（3）目标产物Sanjoseolide的合成：
加入化合物4 (369.8 mg, 0.86 mmol)至甲醇 (10 mL)和THF (10 mL)混合液中，然后缓慢加入盐酸 (2.0 mol/L, 5 mL)。在60 °C 下反应 5 h，加水淬灭反应。乙酸乙酯萃取三次 (3 × 50 mL)，饱和的食盐水洗涤 (50 mL)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产品经层析硅胶柱分离，得到淡黄色粉末状Sanjoseolide纯品170 mg，产率57.8%。
1H NMR(500 MHz, CDCl3) δ 13.85 (s, -OH), δ 7.88 (d , 1H, J = 15 Hz),δ 7.76 (d, 1H, J = 10 Hz), δ 7.65 (m, 2H), δ 7.60 (d, 2H, J = 15 Hz), δ 7.43(m, 3H), δ 6.54 (d, 1H, J = 10 Hz), δ 3.68 (dd, 1H, J =0 and 10 Hz), δ 3.25(dd, 1H, J = 0 and 15 Hz), δ 2.53 (dd, 1H, J =5 and 15 Hz), δ 1.39 (s, 3H), δ1.30 (s, 3H); 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 192.2, 164.3, 163.5, 144.3, 135.0,130.7, 130.0, 129.1, 128.7, 120.6, 113.8, 113.8, 109.4, 80.6, 73.7, 26.7,25.3, 22.8; HRMS(ESI) m/z 365.1367 [M + Na]+ C20H22O5Na的计算值为365.1365)。
为进一步验证本发明得到的Sanjoseolide的生物活性，进行了实施例1目标产物Sanjoseolide对两种癌细胞(RBE、HCCC-9810)的生长抑制实验，其结果如下表所示：
表1： Sanjoseolide抑制癌细胞的IC50值
Figure RE-DEST_PATH_IMAGE005
Sanjoseolide对两种癌细胞(RBE、HCCC-9810)的生长抑制率曲线如图2所示。实验表明，本发明制得的Sanjoseolide对癌细胞有着较强的抑制作用，表现出了较好的抗癌活性，能够用于抗癌药物的制备。

Claims (10)

1.一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，其特征在于，包括如下工艺步骤：
（1）将2，4-二甲氧基甲基-3-异戊烯基苯乙酮通过Sharpless不对称双羟基化反应得到前体化合物2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)苯乙酮；
（2）2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)苯乙酮和苯甲醛在碱的催化下发生羟醛缩合得到2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮；
（3）2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮在酸性条件下脱保护基得到目标产物2，4-二羟基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮。
2.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，其特征在于，步骤（1）的具体过程如下：
以AD-mix-β为手性试剂，以t-BuOH-H2O溶液为溶剂，首先将二者混合，室温下剧烈搅拌为明黄相间的两相，在冰水浴条件下加入甲基磺酰胺，然后迅速加入2，4-二甲氧基甲基-3-异戊烯基苯乙酮，继续剧烈搅拌，反应45-50h；反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，萃取，洗涤，干燥，减压浓缩，粗产品经层析硅胶柱分离，即得前体化合物2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)苯乙酮纯品。
3.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，其特征在于，步骤（2）的具体过程如下：
将2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)苯乙酮和苯甲醛加入至溶剂乙醇中，然后缓慢加入碱性催化剂，在室温条件下反应20-30 h，加水稀释反应，萃取，洗涤，干燥，减压浓缩，粗产品经层析硅胶柱分离，即得2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮纯品。
4.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，其特征在于，步骤（3）的具体过程如下：
将2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮加入作为溶剂的甲醇和四氢呋喃混合液中，然后缓慢加入盐酸溶液，在50-60°C 下反应 5-7 h，加水淬灭反应，萃取，洗涤，干燥，减压浓缩，粗产品经层析硅胶柱分离，即得目标产物2，4-二羟基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮的纯品。
5. 根据权利要求2所述的一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，其特征在于，步骤（1）中：2，4-二甲氧基甲基-3-异戊烯基苯乙酮、 AD-mix-β、t-BuOH-H2O和甲基磺酰胺的用量比为1 mmol：1.0-1.8g：10-15 mL：1.10-1.20 mmol。
6.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，所述碱性催化剂为氢氧化钾。
7.根据权利要求6所述的一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，其特征在于，步骤（2）中：2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)苯乙酮、苯甲醛、氢氧化钾和乙醇的用量比为1mmol：2.0-2.5mmol：1.5-2.0mmol：8-15mL。
8.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，其特征在于，步骤（2）加水稀释过程中，每mmol的2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)苯乙酮对应的加水量为10-15mL。
9.根据权利要求4所述的一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，其特征在于，步骤（3）中：2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮、甲醇、四氢呋喃、盐酸的用量比为1mmol：10.0-12.0mL：10.0-12.0mL: 10.0-12.0mmol 。
10.根据权利要求4所述的一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，其特征在于，步骤（3）中：盐酸的浓度为1.8-2.2 mol/L。
CN202010215285.6A 2020-03-24 2020-03-24 一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法 Pending CN111995508A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010215285.6A CN111995508A (zh) 2020-03-24 2020-03-24 一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010215285.6A CN111995508A (zh) 2020-03-24 2020-03-24 一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111995508A true CN111995508A (zh) 2020-11-27

Family

ID=73461775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010215285.6A Pending CN111995508A (zh) 2020-03-24 2020-03-24 一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111995508A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101041646A (zh) * 2007-04-30 2007-09-26 浙江大学 含氮查耳酮衍生物的制备方法和用途
CN102701931A (zh) * 2012-05-31 2012-10-03 北京工商大学 一种光学活性的3-羟基-2-辛酮的制备方法
CN105061366A (zh) * 2015-09-11 2015-11-18 北京工商大学 一种光学活性2-甲基四氢呋喃-3-酮的制备方法
CN108047012A (zh) * 2018-01-09 2018-05-18 宁夏大学 一种查尔酮sanjuanolide的合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101041646A (zh) * 2007-04-30 2007-09-26 浙江大学 含氮查耳酮衍生物的制备方法和用途
CN102701931A (zh) * 2012-05-31 2012-10-03 北京工商大学 一种光学活性的3-羟基-2-辛酮的制备方法
CN105061366A (zh) * 2015-09-11 2015-11-18 北京工商大学 一种光学活性2-甲基四氢呋喃-3-酮的制备方法
CN108047012A (zh) * 2018-01-09 2018-05-18 宁夏大学 一种查尔酮sanjuanolide的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
叶子平等: "天然产物Brosimacutins H和I 的对映选择性全合成", 《有机化学，CHIN. J. ORG. CHEM.》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106902880B (zh) 4,6-二甲基-2-巯基嘧啶一价铜配合物在催化酮或醛氢转移反应制备醇中的应用
CN115490697B (zh) 一种手性氮杂螺[4,5]-癸胺的不对称合成方法
CN114524795B (zh) 一种改进的Rhodomyrtone制备方法
CN111518006A (zh) 25-羟基维生素D3和1α，25-二羟基维生素D3及其同位素内标化合物的制备方法
CN111995508A (zh) 一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法
CN113354521B (zh) 一种2-甲氧基-5-氟溴代苯乙酮的制备方法
CN110698352A (zh) 一种3-溴-5-氨基邻苯二酚二甲醚的合成方法
CN115806543A (zh) 一种盐酸阿替卡因中间体及其制备方法和应用
CN110041161A (zh) (3r)-2,4-二碘代-3-甲基丁-1-烯化合物及其制备方法和应用
CN112321510A (zh) 一种4-溴-5-甲基-1h-吲唑的制备方法
CN113861034A (zh) 2-氟-3-硝基苯甲酸的制备方法
CN114751814B (zh) 一种倍半萜类化合物的制备方法
CN103508999A (zh) 马沙骨化醇的合成中间体及其制备方法和用途
CN114213261B (zh) 一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法
CN111170886B (zh) 一种地佐辛杂质的制备方法
CN108997117A (zh) 一种制备4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛的新方法
CN114907212B (zh) 一种维生素a中间体的制备方法
CN114957284B (zh) 天然产物Lycibarbarine的高效合成方法及应用
CN114605483B (zh) 一种淫羊藿次苷ⅰ的制备工艺
CN110256210B (zh) 一种1,2,3-三甲氧基-4-苄基苯的制备方法
CN110452097B (zh) 一种1-羟基芘的制备方法
CN114085130B (zh) ((1r,8s,9s,z)-双环[6.1.0]非-4-烯-9-基)甲醇的合成方法
CN114044762B (zh) 一种氯美扎酮中间体的制备方法
CN110028437B (zh) 一种微波促进制备2-苯基-3-醛基吲哚类化合物的方法
CN116514633A (zh) 一种3,3'-(蒽-9,10-二基)二丙酸的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20201127