CN111991451A

CN111991451A - 一种活血化瘀凝胶膏剂及其制备方法

Info

Publication number: CN111991451A
Application number: CN202011011800.5A
Authority: CN
Inventors: 王丽娜; 杨新春; 张道旭; 王巍; 尹涛; 王慧一; 郭丽娟; 纪洪姣; 戴旭东; 张译文
Original assignee: HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP TECHNOLOGY CENTER
Current assignee: HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP TECHNOLOGY CENTER
Priority date: 2020-09-23
Filing date: 2020-09-23
Publication date: 2020-11-27

Abstract

一种活血化瘀凝胶膏剂及其制备方法，它涉及一种凝胶膏剂，本发明的凝胶膏剂含有以下物质：川乌、乳香、没药、夏无天、苏木、骨碎补、明胶、甘油、薄荷脑、冬青油、聚丙烯酸钠、卡波姆、蒸馏水。本发明的凝胶膏剂具有活血化瘀、祛风散寒，消肿止痛的功效，可用于风寒湿痹引起的疼痛。本发明的凝胶膏剂具有载药量大，保湿性强，与皮肤的相容性好，耐老化；可反复揭贴、随时终止给药；剂量准确，血药浓度平衡无峰谷现象，毒副作用小；在工业生产中无有机溶媒污染的优点。本发明应用于中药领域。

Description

一种活血化瘀凝胶膏剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种凝胶膏剂，特别涉及一种活血化瘀功能的凝胶膏剂及其制备方法，属于中医药领域。

背景技术

凝胶膏剂：是一种外用贴膏剂，在日本有较久的应用历史。系药材提取物、药材或化学药物与适宜的亲水性基质混合后，被涂布在背衬材料上制成的贴膏剂，由背衬(常用无纺布、弹力布)、膏体、防黏膜(膏体表面的隔离膜)组成。

活血化瘀药：具有通利血脉，促进血行，消散瘀血的功效，用于治疗瘀血病症，其中活血作用较强的又称为破血药或逐瘀药。

川乌：为毛茛科植物乌头的干燥母根。6月下旬至8月上旬采挖，除去子根、须根及泥沙，晒干。味辛、苦，性热。具有祛风除湿，温经止痛功效。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。

乳香：为橄榄科植物乳香树及同属植物树皮渗出的树脂。分为索马里乳香和埃塞俄比亚乳香，每种乳香又分为乳香珠和原乳香。味辛、苦，温。具有活血行气止痛，消肿生肌功效。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，症瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡。

没药：为橄榄科植物地丁树或哈地丁树的干燥树脂。分为天然没药和胶质没药。分布于索马里、埃塞俄比亚及阿拉伯半岛南部等地。味辛、苦，性平。具有散瘀定痛，消肿生肌之功效。常用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡等病症的治疗。

夏无天：为罂粟科植物伏生紫堇的干燥块茎。春季或初夏出苗后采挖，除去茎、叶及须根，洗净，干燥。味苦、微辛，性温。有活血活络，行气止痛，祛风除湿有作用。用于中风偏瘫，头痛，跌扑损伤，风湿痹痛，腰腿疼痛。

苏木：为豆科植物苏木的干燥心材，主产于东南亚地区，在我国主要分布于广东、广西、云南、海南、福建、四川、贵州等地，其中，以广西为主要生产及栽培区。性味：甘、咸、辛凉。具有活血祛瘀，消肿止痛功效。用于跌打损伤，骨折筋伤，瘀滞肿痛，经闭痛经，产后瘀阻，胸腹刺痛，痈疽肿痛。

骨碎补：是骨碎补科，骨碎补属附生蕨类植物，植株高可达40厘米。性味苦，温。具有补肾强骨，续伤止痛功效。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤，外治斑秃，白癜风。

目前，活血化瘀中药凝胶膏剂应用领域较少，若能以确切活血化瘀功能的中药来组方，与凝胶膏剂这种剂型结合，在活血化瘀方面必将起到较好的效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种活血化瘀凝胶膏剂及其制备方法，本发明的凝胶膏剂载药量大，毒副作用小，活血化瘀功效明显，值得临床推广。

本发明的一种活血化瘀凝胶膏剂，它按照重量份数是由3～6份的川乌、2～5份的乳香、2～5份的没药、1～4份的夏无天、2～5份的苏木、2～5份的骨碎补、2～5份的明胶、5～20份的甘油、0.01～0.1份的薄荷脑、2～5份的冬青油、0.05～0.15份的聚丙烯酸钠、0.05～0.15份的卡波姆和60～180份的蒸馏水组成。

进一步地，它按照重量份数是由4～5份的川乌、3～4份的乳香、3～4份的没药、2～3份的夏无天、3～4份的苏木、3～4份的骨碎补、3～4份的明胶、10～15份的甘油、0.05～0.1份的薄荷脑、3～4份的冬青油、0.1～0.15份的聚丙烯酸钠、0.1～0.15份的卡波姆和80～180份的蒸馏水组成。

进一步地，它按照重量份数是由3～5份的川乌、2～3份的乳香、2～3份的没药、1～2份的夏无天、2～3份的苏木、2～3份的骨碎补、2～3份的明胶、5～10份的甘油、0.01～0.8份的薄荷脑、2～3份的冬青油、0.05～0.1份的聚丙烯酸钠、0.05～0.1份的卡波姆和60～120份的蒸馏水组成。

进一步地，它按照重量份数是由4份的川乌、3份的乳香、3份的没药、2份的夏无天、3份的苏木、3份的骨碎补、3份的明胶、10份的甘油、0.05份的薄荷脑、3份的冬青油、0.1份的聚丙烯酸钠、0.1份的卡波姆和100份的蒸馏水组成。

进一步地，它按照重量份数是由5份的川乌、4份的乳香、4份的没药、3份的夏无天、4份的苏木、4份的骨碎补、4份的明胶、15份的甘油、0.08份的薄荷脑、4份的冬青油、0.12份的聚丙烯酸钠、0.12份的卡波姆和150份的蒸馏水组成。

本发明的一种活血化瘀凝胶膏剂的制备方法，它是按照以下步骤进行的：

1)取川乌3～6重量份、乳香2～5重量份、没药2～5重量份、夏无天1～4重量份、苏木2～5重量份和骨碎补2～5重量份粉碎成粗粉，加乙醇回流提取二次，每次2～3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，制成浸膏A待用；

2)取5～20重量份甘油，将0.05-0.15重量份聚丙烯酸钠分散于甘油中，加蒸馏水50～150重量份，混合均匀，静置3-4小时待其完全溶胀，形成溶液B待用；

3)取卡波姆0.05-0.15重量份，加入10～30重量份蒸馏水，待其充分溶解膨胀，形成溶液C待用；

4)取明胶2～5重量份、薄荷脑0.01～0.1重量份、冬青油2～5重量份与上述浸膏A、溶液B和溶液C，充分搅拌混合均匀成粘稠的流体后，涂于无纺布上，盖衬，切段，包装即得活血化瘀凝胶膏剂产品。

进一步地，步骤1)中所述的乙醇体积百分含量为70％-85％。

优选的，所述的乙醇溶液的浓度为75％的乙醇水溶液。

进一步地，所述的活血化瘀凝胶膏剂产品是由裱背材料、保护层和含药膏体层组成；所述的含药膏体层设置于裱背材料上，并在含药膏体层上设置保护层；所述的裱背材料为微孔无纺布，在微孔无纺布的粘接区域，并排设置多条沿微孔无纺布宽度方向排布的非粘接区，每条非粘接区之间的间距相同。

进一步地，每条非粘接区均为长方形结构，且面积相同。

进一步地，每条非粘接区上设置有多个凸点。

本发明的川乌，具有祛风除湿，温经止痛之功效。乳香,没药二药合用，一气一血，气血同治，相使为用，协调为用，相得益彰，共奏活血祛瘀，消肿止痛，敛疮生肌之效。苏木、骨碎补，用于治疗跌打损伤，淤滞肿痛。配伍乳香，没药，共奏活血散瘀，消肿止痛，续筋接骨之效。夏无天既能活血行气，又具有较显著的止痛作用。与以上药味配伍，既增强该方的活血功效，又能止痛缓解症状。

以上药味配伍，川乌、夏无天重在祛风除湿。乳香、没药，重在活血祛瘀，苏木、骨碎补，重在续筋接骨。既针对病因祛风除湿，又在治疗上活血祛瘀，续筋接骨。还缓解患者疼痛症状。以上药物配伍，共奏活血化瘀之功效。

本发明的凝胶膏剂具有活血化瘀、祛风散寒，消肿止痛的功效，可用于风寒湿痹引起的疼痛。本发明的凝胶膏剂具有载药量大，保湿性强，与皮肤的相容性好，耐老化；可反复揭贴、随时终止给药；剂量准确，血药浓度平衡无峰谷现象，毒副作用小；在工业生产中无有机溶媒污染的优点。

本发明所制成的膏剂产品，通过微孔无纺布设置非粘接区，并在其上设置凸点，能够起到缓解长期贴膏造成肌肉紧张，血液流动不畅，不利于药物吸收的问题，简单易行。

具体实施方式

本领域的普通技术人员可以理解，上述各实施方式是实现本发明的具体实施例，而在实际应用中，可以在形式上和细节上对其作各种改变，而不偏离本发明的精神和范围。

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面将详细叙述清楚说明本发明所揭示内容的精神，任何所属技术领域技术人员在了解本发明内容的实施例后，当可由本发明内容所教示的技术，加以改变及修饰，其并不脱离本发明内容的精神与范围。

本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，但并不作为对本发明的限定。

实施例1

本实施例的一种活血化瘀凝胶膏剂，它按照重量份数是由4份的川乌、3份的乳香、3份的没药、2份的夏无天、3份的苏木、3份的骨碎补、3份的明胶、10份的甘油、0.05份的薄荷脑、3份的冬青油、0.1份的聚丙烯酸钠、0.1份的卡波姆和180份的蒸馏水组成。

制备方法：

1)取川乌4重量份、乳香3重量份、没药3重量份、夏无天2重量份、苏木3重量份和骨碎补3重量份粉碎成粗粉，加乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，制成浸膏A待用；

2)取10重量份甘油，将0.1重量份聚丙烯酸钠分散于甘油中，加蒸馏水150重量份，混合均匀，静置3小时待其完全溶胀，形成溶液B待用；

3)取卡波姆0.1重量份，加入30重量份蒸馏水，待其充分溶解膨胀，形成溶液C待用；

4)取明胶3重量份、薄荷脑0.05重量份、冬青油3重量份与上述浸膏A、溶液B和溶液C，充分搅拌混合均匀成粘稠的流体后，涂于无纺布上，盖衬，切段，包装即得活血化瘀凝胶膏剂产品。

所述的活血化瘀凝胶膏剂产品是由裱背材料、保护层和含药膏体层组成；所述的含药膏体层设置于裱背材料上，并在含药膏体层上设置保护层；所述的裱背材料为微孔无纺布，在微孔无纺布的粘接区域，并排设置多条沿微孔无纺布宽度方向排布的非粘接区，每条非粘接区之间的间距相同。每条非粘接区均为长方形结构，且面积相同。每条非粘接区上设置有多个凸点。

实施例2

本实施例的一种活血化瘀凝胶膏剂，它按照重量份数是由3份的川乌、2份的乳香、2份的没药、1份的夏无天、2份的苏木、2份的骨碎补、2份的明胶、5份的甘油、0.01份的薄荷脑、2份的冬青油、0.05份的聚丙烯酸钠、0.05份的卡波姆和60份的蒸馏水组成。

制备方法同实施例1。

实施例3

本实施例的一种活血化瘀凝胶膏剂，它按照重量份数是由6份的川乌、5份的乳香、5份的没药、4份的夏无天、5份的苏木、5份的骨碎补、5份的明胶、20份的甘油、0.1份的薄荷脑、5份的冬青油、0.15份的聚丙烯酸钠、0.15份的卡波姆和180份的蒸馏水组成。

制备方法同实施例1。

上述实施例中的凝胶膏剂的理化性能检测如下：

性状：本品为淡黄色的片状贴膏，具芳香气。

本品凝胶膏剂质地均匀、细腻，在常温时保持胶状，不干涸或液化，可反复粘贴。

感官指标

膏体均匀程度：膏体均匀程度打分在0～10分之间，其中10分为最好。

反复粘贴程度：膏体可反复粘贴打分在0～10分之间，其中10分为最好。

膏体柔软性：感官打分在0～10分之间，其中10分为最好。

表1综合评分结果

感官指标	例数	平均值
			膏体均匀程度	30	9.6
反复粘贴程度	30	9.1
			膏体柔软性	30	9.7

。

实施例4

实施例1至3制备的活血化瘀凝胶膏剂的质量检测：

含量测定按照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.2％冰醋酸溶液(三乙胺调节PH值至6.20)为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为235nm。理论板数按新乌头碱峰计算应不低于2000。

对照提取物溶液的制备

取乌头双酯型生物碱对照提取物(已标示新乌头碱、次乌头碱和乌头碱的含量)20mg，精密称定，置10ml量瓶中，加0.01％盐酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀。

标准曲线的制备

精密量取上述对照提取物溶液各1ml，分别置2ml、5ml、10ml、25ml量瓶中，加0.01％盐酸甲醇溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量取对照提取物溶液及上述系列浓度对照提取物溶液10μl,注入液相色谱仪，测定，以对照提取物中相当于新乌头碱、次乌头碱和乌头碱的浓度为横坐标，相应色谱峰的峰面积值为纵坐标，绘制标准曲线。

测定方法

从实施例1至3的凝胶膏剂上分别刮取含药膏体约20g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加氨试液3ml，精密加人异丙醇-乙酸乙酯(1：1)混合溶液50ml，称定重量，超声处理(功率300W，频率40kHz；水温在25℃以下)30分钟，放冷，再称定重量，用异丙醇-乙酸乙酯(1:1)混合溶液补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液25ml，40℃以下减压回收溶剂至干，残渣加0.01％盐酸甲醇溶液使溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密吸取10μl，注人液相色谱仪，测定，按标准曲线计算，即得。

按干燥品计算，实施例1和2的凝胶膏剂中含乌头碱(C₃₄H₄₇NO₁₁)、次乌头碱(C₃₃H₄₅NO₁₀)和新乌头碱(C₃₃H₄₅NO₁₁)的总量在25μg/g～85μg/g。

实施例5

采用实施例1至3制备的凝胶膏剂的临床效果试验：

选取250名有风寒湿痹引起的疼痛的患者作为试用对象，将患者随机分成5组，使用实施例1中的药物为A；实施例2的药物为B；实施例3的药物C组，使用消痛贴膏药物为D组、使用空白药物为E组。每天贴一次，每次1贴，以7天为一疗程，1个疗程后评定效果。

治疗结果：见表2

表2治疗效果数据

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
							A组	50	30	11	7	2	96％
B组	50	29	12	6	3	94％
							C组	50	30	11	7	2	96％
D组	50	15	10	10	15	70％
							E组	50	0	0	2	48	4％

从表2结果可见，临床风寒湿痹引起的疼痛的患者使用本发明实施例1-3制得活血化瘀贴膏剂效果显著，总有效率达90％以上，均明显优于对照组及空白组。由此可知，本发明中活血化瘀凝胶膏剂效果显著，用于治疗血瘀证疗效好，临床治愈率高。

Claims

1.一种活血化瘀凝胶膏剂，其特征在于它按照重量份数是由3～6份的川乌、2～5份的乳香、2～5份的没药、1～4份的夏无天、2～5份的苏木、2～5份的骨碎补、2～5份的明胶、5～20份的甘油、0.01～0.1份的薄荷脑、2～5份的冬青油、0.05～0.15份的聚丙烯酸钠、0.05～0.15份的卡波姆和60～180份的蒸馏水组成。

2.根据权利要求1所述的一种活血化瘀凝胶膏剂，其特征在于它按照重量份数是由4～5份的川乌、3～4份的乳香、3～4份的没药、2～3份的夏无天、3～4份的苏木、3～4份的骨碎补、3～4份的明胶、10～15份的甘油、0.05～0.1份的薄荷脑、3～4份的冬青油、0.1～0.15份的聚丙烯酸钠、0.1～0.15份的卡波姆和80～180份的蒸馏水组成。

3.根据权利要求1所述的一种活血化瘀凝胶膏剂，其特征在于它按照重量份数是由3～5份的川乌、2～3份的乳香、2～3份的没药、1～2份的夏无天、2～3份的苏木、2～3份的骨碎补、2～3份的明胶、5～10份的甘油、0.01～0.8份的薄荷脑、2～3份的冬青油、0.05～0.1份的聚丙烯酸钠、0.05～0.1份的卡波姆和60～120份的蒸馏水组成。

4.根据权利要求1所述的一种活血化瘀凝胶膏剂，其特征在于它按照重量份数是由4份的川乌、3份的乳香、3份的没药、2份的夏无天、3份的苏木、3份的骨碎补、3份的明胶、10份的甘油、0.05份的薄荷脑、3份的冬青油、0.1份的聚丙烯酸钠、0.1份的卡波姆和100份的蒸馏水组成。

5.根据权利要求1所述的一种活血化瘀凝胶膏剂，其特征在于它按照重量份数是由5份的川乌、4份的乳香、4份的没药、3份的夏无天、4份的苏木、4份的骨碎补、4份的明胶、15份的甘油、0.08份的薄荷脑、4份的冬青油、0.12份的聚丙烯酸钠、0.12份的卡波姆和150份的蒸馏水组成。

6.如权利要求1所述的一种活血化瘀凝胶膏剂的制备方法，其特征在于它是按照以下步骤进行的：

7.根据权利要求6所述的一种活血化瘀凝胶膏剂的制备方法，其特征在于步骤1)中所述的乙醇体积百分含量为70％-85％。

8.根据权利要求6所述的一种活血化瘀凝胶膏剂的制备方法，其特征在于所述的活血化瘀凝胶膏剂产品是由裱背材料、保护层和含药膏体层组成；所述的含药膏体层设置于裱背材料上，并在含药膏体层上设置保护层；所述的裱背材料为微孔无纺布，在微孔无纺布的粘接区域，并排设置多条沿微孔无纺布宽度方向排布的非粘接区，每条非粘接区之间的间距相同。

9.根据权利要求6所述的一种活血化瘀凝胶膏剂的制备方法，其特征在于每条非粘接区均为长方形结构，且面积相同。

10.根据权利要求6所述的一种活血化瘀凝胶膏剂的制备方法，其特征在于每条非粘接区上设置有多个凸点。