CN111991410B - 洋橄榄叶素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了洋橄榄叶素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，涉及医药技术领域。本发明提供洋橄榄叶素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述洋橄榄叶素衍生物具有式I‑1～I‑4所示的任意一种结构，所述抗肿瘤药物包括洋橄榄叶素衍生物和药学上可接受的辅料。在本发明中，具有式I‑1～I‑4所示的任意一种结构的洋橄榄叶素衍生物对结肠癌(HCT‑8、HT29)、乳腺癌(MCF‑7、MDA‑MB‑231)、宫颈癌(Hela)、前列腺癌(PC‑3)、肺癌(A549)和肝癌(SMMC‑7721)的肿瘤细胞的抑制率高。

Description

洋橄榄叶素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种洋橄榄叶素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
意大利的学者Arcamone等于1959年从生孢链霉菌(Streptomyces melanosporus)中首次分离得到洋橄揽叶素，命名为“Elaiophylin”。洋橄榄叶素是一种大环二内酯类抗生素，在雷帕霉素(Rapamycin)、尼日利亚菌素(Nigericin)和除莠霉素(Herbimycin)等抗生素产生菌(属于吸水链霉菌)的次级代谢产物中均发现了洋橄榄叶素。洋橄榄叶素的生物特性主要有典型大环内酯类抗生素的抑菌特征，治疗线虫感染的作用，促进瘤胃动物生长以及免疫抑制效应，然而其抗肿瘤的用途尚未见相关报道。
发明内容
鉴于此，本发明的目的在于提供洋橄榄叶素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，具有式I-1～I-4所示结构的洋橄榄叶素衍生物对肿瘤细胞的抑制率高。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了洋橄榄叶素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述洋橄榄叶素衍生物具有式I-1～I-4所示的任意一种结构：
Figure BDA0002691757940000021
所述抗肿瘤药物包括洋橄榄叶素衍生物和药学上可接受的辅料。
优选的，所述抗肿瘤药物的剂型包括注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、脂质体、纳米粒、微球与微囊或乳剂。
优选的，所述药学上可接受的辅料包括注射用水、乙醇、丙二醇、甘油、氯化钠、葡萄糖、淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、羟甲基淀粉钠、泡腾崩解剂和丙烯酸树脂中的一种或几种。
优选的，所述肿瘤包括结肠癌肿瘤、乳腺癌肿瘤、宫颈癌肿瘤、前列腺癌肿瘤、肺癌肿瘤和肝癌肿瘤中的一种或多种。
本发明提供了一种洋橄榄叶素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述洋橄榄叶素衍生物具有式I-1～I-4所示的任意一种结构；所述抗肿瘤药物包括洋橄榄叶素衍生物和药学上可接受的辅料。在本发明中，具有式I-1～I-4所示结构的洋橄榄叶素衍生物对结肠癌(HCT-8、HT29)、乳腺癌(MCF-7、MDA-MB-231)、宫颈癌(Hela)、前列腺癌(PC-3)、肺癌(A549)和肝癌(SMMC-7721)的肿瘤细胞的抑制率高。
附图说明
图1为实施例1中洋橄榄叶素衍生物I-1～I-4、对比例1中洋橄榄叶素衍生物II-1和对比例2中洋橄榄叶素衍生物II-2对A549的抑制效果图；
图2为实施例1中洋橄榄叶素衍生物I-1～I-4、对比例1中洋橄榄叶素衍生物II-1和对比例2中洋橄榄叶素衍生物II-2对HCT-8的抑制效果图；
图3为实施例1中洋橄榄叶素衍生物I-1～I-4、对比例1中洋橄榄叶素衍生物II-1和对比例2中洋橄榄叶素衍生物II-2对Hela的抑制效果图；
图4为实施例1中洋橄榄叶素衍生物I-1～I-4、对比例1中洋橄榄叶素衍生物II-1和对比例2中洋橄榄叶素衍生物II-2对HT29的抑制效果图；
图5为实施例1中洋橄榄叶素衍生物I-1～I-4、对比例1中洋橄榄叶素衍生物II-1和对比例2中洋橄榄叶素衍生物II-2对MCF-7的抑制效果图；
图6为实施例1中洋橄榄叶素衍生物I-1～I-4、对比例1中洋橄榄叶素衍生物II-1和对比例2中洋橄榄叶素衍生物II-2对MDA-MB-231的抑制效果图；
图7为实施例1中洋橄榄叶素衍生物I-1～I-4、对比例1中洋橄榄叶素衍生物II-1和对比例2中洋橄榄叶素衍生物II-2对PC-3的抑制效果图；
图8为实施例1中洋橄榄叶素衍生物I-1～I-4、对比例1中洋橄榄叶素衍生物II-1和对比例2中洋橄榄叶素衍生物II-2对SMMC-7721的抑制效果图。
具体实施方式
本发明提供了一种洋橄榄叶素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述洋橄榄叶素衍生物具有式I-1～I-4所示的任意一种结构：
Figure BDA0002691757940000031
所述抗肿瘤药物包括洋橄榄叶素衍生物和药学上可接受的辅料。
在本发明中，若无特殊说明，所有的原料组分均为本领域技术人员熟知的市售商品。
在本发明中，所述抗肿瘤药物的剂型优选包括注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、脂质体、纳米粒、微球与微囊或乳剂。
在本发明中，所述药学上可接受的辅料优选包括注射用水、乙醇、丙二醇、甘油、氯化钠、葡萄糖、淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、羟甲基淀粉钠、泡腾崩解剂和丙烯酸树脂中的一种或几种。
在本发明中，所述肿瘤包括结肠癌肿瘤、乳腺癌肿瘤、宫颈癌肿瘤、前列腺癌肿瘤、肺癌肿瘤和肝癌肿瘤中的一种或多种；所述结肠癌肿瘤优选为HCT-8和/或HT29；所述乳腺癌肿瘤优选为MCF-7和/或MDA-MB-231；所述宫颈癌肿瘤优选为Hela；所述前列腺癌肿瘤优选为PC-3；所述肺癌肿瘤优选为A549；所述肝癌肿瘤优选为SMMC-7721。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
应用例
抗肿瘤活性性能测试：用MTT法测定洋橄榄叶素衍生物I-1～I-4和II-1～II-2对人肿瘤细胞株HCT-8、HT29、MCF-7、MDA-MB-231、Hela、PC-3、A549和SMMC-7721的细胞毒活性，具体步骤如下：
将肿瘤细胞分别接种于含10wt％胎牛血清、1wt％青霉素、1wt％链霉素RPMI-1640、1wt％F-12、1wt％DMEM的完全培养液中；当肿瘤细胞生长至对数期后，将肿瘤细胞接种到96孔板中，设置每一个待测洋橄榄叶素衍生物的不同浓度组(0.1、0.5、1、2、4、6、8和10μmol/L)，每组设置3个复孔，并以二甲基亚砜(DMSO)作为空白对照组，置于37℃、5v/v％CO2、饱和湿度的CO2培养箱中无菌培养24h，吸去上清并加入100μL浓度为1mg/mL MTT溶液继续培养4h，吸去MTT溶液并加入100μL DMSO，沉淀溶解完全后用自动酶标比色仪在波长490nm处读取吸光值。肿瘤细胞抑制率(％)＝(1-加药组OD值/空白组OD值)×100％，测试结果如表1～2和图1～8所示，其中，图1为A549，图2为HCT-8，图3为Hela，图4为HT29，图5为MCF-7，图6为MDA-MB-231，图7为PC-3，图8为SMMC-7721。
其中，洋橄榄叶素衍生物II-1和II-2的结构式如下：
Figure BDA0002691757940000051
表1对人源肿瘤细胞的半抑制浓度值
Figure BDA0002691757940000052
Figure BDA0002691757940000061
表2洋橄榄叶素衍生物I-1～I-4和II-1～II-2对人源肿瘤细胞的抑制率
Figure BDA0002691757940000062
由图1～8和表1～2可知，洋橄榄叶素衍生物I-1～I-4对HCT-8、HT29、MCF-7、MDA-MB-231、Hela、PC-3、A549和SMMC-7721的IC50值在0.48～9.89μM之间；在5μM的给药浓度下，洋橄榄叶素衍生物I-2～I-4对HCT-8、HT29、MCF-7、MDA-MB-231、Hela、PC-3、A549和SMMC-7721均有70％以上的生长抑制率，洋橄榄叶素衍生物I-1对HT29、MCF7、MDA-MB-231和Hela细胞具有约35～50％的生长抑制率，对A549的抑制率为78％。表明，具有式I-1～I-4所示结构的洋橄榄叶素衍生物对于肿瘤细胞抑制率高。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (3)

1.洋橄榄叶素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述洋橄榄叶素衍生物具有式I-4所示的结构：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
；
所述抗肿瘤药物包括洋橄榄叶素衍生物和药学上可接受的辅料；
所述肿瘤为结肠癌肿瘤。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物的剂型包括注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、脂质体、纳米粒、微球与微囊或乳剂。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括注射用水、乙醇、丙二醇、甘油、氯化钠、葡萄糖、淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、羟甲基淀粉钠、泡腾崩解剂和丙烯酸树脂中的一种或几种。
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