CN111971022A - 新组合物用于防止或减缓炎症迹象出现的用途 - Google Patents

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Abstract

披露了组合物(C1)用于防止或减缓与皮肤和/或头皮的炎症相关的不美观迹象的出现、或消除此类迹象的用途，所述组合物(C1)每按质量计100％包含：a)‑从按质量计60.0％至按质量计75.0％的有机溶剂(SO)，该有机溶剂选自1，2‑丙二醇、1，3‑丙二醇、1，4‑丁二醇、1，3‑丁二醇、1，2‑丁二醇、2‑甲基‑2，4‑戊二醇、1，6‑己二醇、1，8‑辛二醇、或以上化合物的混合物；b)‑从按质量计0.1％至按质量计2.0％的组合物(ES)，该组合物包含表示为1‑O‑(2‑咖啡酰基)苹果酰基‑3，5‑O‑二咖啡酰基奎宁酸的质量当量的、大于或等于200mg/g的质量量x1的至少一种具有通式(I)的化合物：其中Q1、Q2、Q3、Q4和Q彼此独立地表示羟基或其一种盐、或选自以下的基团：咖啡酰基、苹果酰基、咖啡酰苹果酰基和苹果酰咖啡酰基，应理解，这些基团Q1、Q2、Q3、Q4和Q中的至少一个既不表示‑OH基团也不表示其一种盐；以及c)从按质量计20.0％至按质量计35.0％水。

Description

新组合物用于防止或减缓炎症迹象出现的用途
本发明的主题是包含多取代的奎宁酸衍生物的组合物、并且更特别地植物牛蒡(Arctium lappa)的包含所述衍生物的提取物用于制备局部使用的配制品的用途，这些配制品旨在用于防止或减缓与皮肤和/或头皮、并且更特别地反应性和/或敏感性皮肤的炎症相关的不美观迹象的出现。
由于人体皮肤构成了他人看到的第一形象，改善其外观通常是人类关注的主题。皮肤既是通常与光洁或有光泽的皮肤相关的健康状态的反映，或者相反地，是通常与受刺激皮肤的不美观效果相关的疲倦状态的反映，例如像，皮肤、并且更特别是面部的某些部位(如面颊、颈部和前额)上存在发红。这种发红更特别是紧紧跟随大量外部应激(例如像温度变化)产生的，并且特别影响敏感性和反应性皮肤。
皮肤是人体的非典型器官，其就其程度而言非常薄，但也是个体的最重的器官。皮肤的特征之一在于以下事实：它是界面器官、边界器官，在内部介质(人体)和外部介质之间。作为结果，并且在覆盖它并且在它上面存活的菌群的情况下，皮肤是用于保护人体的第一屏障。
因为其与外部介质交界的位置，皮肤经受多种日常应激，例如接触服装、温度变化、湿度变化、压力变化，或甚至攻击，例如接触某些化学产品，这些化学产品具有或潜在具有非常酸性的、非常碱性的、或刺激性的性质，并接触被认为是污染剂的化学产品。
皮肤由多层的不同组织组成：
-表皮，该表皮由角质形成细胞组成，是皮肤最外面的部分，然后是
-真皮，该真皮是结缔组织，该结缔组织主要由成纤维细胞和细胞外基质组成，以及
-下皮，该下皮由脂肪细胞组成，是最深的部分和最远离外部介质的部分。
皮肤为了它庇护的整个系统的利益而执行不同功能，其中可以记起以下各项：
-机械屏障功能，以确保身体内部介质的完整性，
-针对分泌基于水、盐和酸性废物的汗液的排泄功能，
-调节体温的功能，并且含有许多其他调节机制，例如其适应和保护免受紫外线辐射的机制(通过产生黑色素的适应性色素着色)，例如通过巨噬细胞和树突细胞的存在的免疫监测系统。
人体皮肤还构成了其他人看到的第一印象。因此，对于人类而言，改进皮肤的外观是持续关注的主题。皮肤是通常与年轻相关的健康状态的反映，并且相反地，是疲劳和/或老化状态的反映。作为结果，保持和改善皮肤的最外层(即表皮)的状态是化妆品工业进行的研究的主要焦点。
在表皮的外围是上角质层，称为角化层(stratum corneum)，它是表皮的第一层，经受外部来源的应激，如外部气候条件(温度、压力、湿度)或机械应激的变化。
角化层更特别地与皮肤微生物群接触。
在本专利申请的意义上，“皮肤微生物群”意指在皮肤表面上存活的专门性或机会性微生物的群体，例如细菌、真菌、酵母等。
不能以特定和普遍的方式定义针对所有个体的皮肤微生物群。自2007年启动美国国立卫生研究院(National Institute of Health)的“人类微生物组计划(HumanMicrobiome Project，HMP)”以来，研究人员已经能够观察到人类微生物群的广泛地形变化，以及还有个体之间的巨大差异。
至少鉴定出十九个门，其中四个主要门是放线菌门(Actinobacteria)(51.8％)、厚壁菌门(Firmicutes)(24.4％)、变形菌门(Proteobacteria)(16.5％)和拟杆菌门(Bacteroidetes)(6.3％)。鉴定的属大多数是棒状杆菌属(Corynebacterium)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)和葡萄球菌属(Staphylococcus)。每个组的丰度在很大程度上取决于不同的地点。皮肤上分离的真菌生物属于马拉色氏霉菌属物种(Malassezia spp)。此外，蠕形螨属(Demodex)的螨也存在并驻留在毛囊皮脂单位中，通常是面部表面的毛囊皮脂单位中。
这种微生物群既以皮肤排泄的分子(脂质、蛋白质等)为食，又以微生物群落分泌的化合物为食，这表明这种微生物群内存在真正的合作。而且，与宿主的这种关系构成了名副其实的共生关系。
当细菌与宿主的皮肤粘膜覆盖层(coating)接触而没有引起损害时，它们可能是共生的。然后在皮肤和粘膜的单个与多种共生菌群之间建立平衡，但是这种平衡不断受到角化层所经受的物理或化学攻击(例如像污染、温度波动、紫外线辐射、洗涤剂表面活性剂产品的密集使用、应激等)的威胁。除了这些共生细菌外，还有机会性细菌、不希望的细菌和/或致病性细菌。
表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis/S.epidermidis)构成超过90％的角化层中存在的常驻需氧菌群。常驻菌群也由属于放线菌门划分的厌氧细菌如痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes/P.acnes)组成，该痤疮丙酸杆菌经常出现在皮脂区(例如像背部、面部和头皮)中。
然而皮肤的正常菌群为宿主构成了防御，细菌组成的增加或减少(生态失调)导致皮肤炎症，并且可能引起皮肤和/或头皮上、更特别是敏感性和反应性皮肤上发红的发展和可见表现。
敏感性皮肤由皮肤的特定反应性定义。响应于受试者与触发要素接触，这种皮肤反应性通常表现为不适迹象，如发红，该触发要素的起源可能是多种多样的。该触发可以是在敏感性皮肤表面上施加化妆品，食物摄入，暴露于温度的急剧变化、大气污染和/或紫外线或红外线辐射。还存在其他相关因素，如年龄和皮肤类型。因此，干性或油性皮肤中的敏感性皮肤比正常皮肤中更常见。
这些在受试者与触发要素接触后几分钟内出现的不适迹象的出现是敏感性皮肤的基本特征之一。涉及的迹象主要是感觉迟钝的感觉。感觉迟钝的感觉应理解为皮肤区内感受到的或多或少程度的疼痛感觉，如刺痛、麻刺感、痒、灼热、发热、不适、紧绷等。现今已知，这些皮肤刺激和不耐受性的反应特别与炎症机制有关。
在本发明的意义上，敏感性皮肤涵盖应激性皮肤和不耐受的皮肤。
不耐受的皮肤是通过发热、紧绷、麻刺感和/或发红的感觉而对各种因素(如化妆品或皮肤病产品或肥皂的施加)作出反应的皮肤。一般而言，这些迹象与红斑和高脂溢性或痤疮性皮肤、或者甚至酒渣鼻样皮肤相关，有或没有干斑。
应激性皮肤是通过瘙痒，换句话说通过痒或刺痛而对各种因素如环境、情绪、食物、风、摩擦、刮削、具有高石灰石浓度的硬水、温度或湿度的波动、或羊毛作出反应的皮肤。
在本发明的意义上，“敏感性”头皮具有更明确的临床症状学：痒和/或刺痛和/或发热的感觉基本上是由局部因素如摩擦、肥皂、表面活性剂、具有高石灰石浓度的硬水、洗发剂或洗液触发。这些感觉有时也由如环境、情感和/或食物等因素触发。头皮的红斑和高脂溢以及头皮屑状态常常与前述迹象相关。
已知的是，痤疮丙酸杆菌在毛囊皮脂囊中的定殖是寻常性痤疮中炎症应答的重要因素。实际上，痤疮并不是严格意义上的传染性疾病，因为这种病菌首先发挥炎症作用，该炎症作用与其非常大量的酶分泌物和化学分泌物以及其引起的免疫反应有关。因此，痤疮丙酸杆菌刺激皮脂腺细胞、角质形成细胞和白细胞(淋巴细胞和单核细胞)产生许多炎性细胞因子(IL-1α、IL 1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、IL-18、TNF-α、GM-CSF、和IFN-γ)、以及抗微生物肽(防御素和抗菌肽)、基质金属蛋白酶、活性氧簇、以及炎症应答所涉及的其他产物。
此外，痤疮丙酸杆菌分泌脂肪酶，该脂肪酶将皮脂的甘油三酸酯水解成游离脂肪酸，这些脂肪酸对中性粒细胞具有刺激性和趋化性。
因其对人类微生物群起作用而可被使用的植物提取物包括牛蒡(burdock)(或牛蒡(Arctium lappa))叶的冻干提取物，已经证明该冻干提取物具有抗细菌活性，并且更特别是对口腔微生物的活性，已经发现该活性对与牙髓病原体相关的细菌(如枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、白色念珠菌(Candida albicans)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、和铜绿假单胞菌(Lactobacillus acidophilus))是最有效的(1)。
牛蒡叶也被描述为针对皮肤问题(如湿疹、痤疮和银屑病)的一种可能的局部疗法(1)。
文献还描述了牛蒡叶提取物显示抗微生物活性(2)。
公开号为CN 106074663 A的中国专利申请描述了一种植物提取物组合物，其包含米洛木(milo wood)提取物、牛蒡根提取物和金银花提取物，并且更特别地描述了牛蒡根提取物通过抑制各种原因(外部应激或遗传因素)诱导的炎症因子、改善皮肤的免疫活性和抗氧化活性、以及舒缓并修复皮肤来治疗皮肤干燥、急性瘙痒、炎症、疤痕、以及其他症状。
公开号为US 20170136077的美国专利申请披露了一定数量的植物提取物，其包括牛蒡根提取物、柳兰(Epilobium angustifolium)根提取物、和菜荑囊链藻(Cystoseiraamentacea)提取物，其促进佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(或“PMA”)刺激的角质形成细胞减少生产细胞因子IL-8、IL-1和TNF-α。
已知这种模型用于评估成分的抗炎作用，因为PMA是蛋白激酶C途径的激活剂，对细胞具有一般的炎症作用。
在研究用于防止和/或治疗与皮肤炎症有关的不美观效果的迹象(例如像在皮肤和/或头皮、更特别地在敏感性和反应性皮肤上的发红)的新化妆品活性成分的上下文中，诸位发明人致力于开发一种用于在人体皮肤上产生保湿效果的新技术方案，该技术方案是基于包含多取代的奎宁酸(或“PSQ”)的组合物的使用、基于包含所述PSQ的牛蒡根提取物的使用，这些牛蒡根提取物通过包括对所述牛蒡进行气培的先前步骤的方法获得。
在第一方面，本发明的主题是组合物(C1)用于防止或减缓与皮肤和/或头皮的炎症相关的不美观迹象的出现、或者消除这些不美观迹象的用途，其中该组合物(C1)每100％其质量包含：
a)-从按质量计60.0％至按质量计75.0％的有机溶剂(SO1)，该有机溶剂选自1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，4-丁二醇、1，3-丁二醇、1，2-丁二醇、2-甲基-2，4-戊二醇、1，6-己二醇、1，8-辛二醇、或这些化合物的混合物；
b)-从按质量计0.1％至按质量计2.0％的组合物(ES)，该组合物包含表示为1-O-(2-咖啡酰基)苹果酰基-3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸的质量当量的、大于或等于200mg/g的质量量(mass quantity)x1的至少一种具有通式(I)的化合物：
Figure BDA0002713141320000051
其中Q1、Q2、Q3、Q4和Q5彼此独立地表示羟基或其盐、或选自以下的基团：
(i)-式(II)的咖啡酰基：
Figure BDA0002713141320000052
(ii)-式(IIIa)或(IIIb)的苹果酰基：
Figure BDA0002713141320000061
(iii)-式(IVa)或(IVb)的咖啡酰苹果酰基(caffeoyl maloyl radical)：
Figure BDA0002713141320000062
(iv)-式(Va)、(Vb)、(Vc)或(Vd)的苹果酰咖啡酰基(maloyl caffeoyl radical)，
Figure BDA0002713141320000063
Figure BDA0002713141320000071
其前提是这些基团Q1、Q2、Q3、Q4和Q5中的至少一个既不表示-OH基团也不表示其盐；以及
-c)-从按质量计20.0％至按质量计35.0％的水。
在本发明的意义上，“与皮肤和/或头皮的炎症相关的不美观迹象”应理解为意指，在本发明的意义上，由于皮肤或头皮的炎症而对所述皮肤或所述头皮的外观的任何改变，例如像以皮肤和/或头皮发红的形式表现的炎症。
在本发明的意义上，表述“表示为1-O-(2-咖啡酰基)苹果酰基-3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸的质量当量的所述质量量x1”意指质量量x1是通过使用定量分析UHPLC-MS方法(超高效液相色谱-质谱法)、使用预先分离并纯化至含量大于或等于99％的1-O-(2-咖啡酰基)苹果酰基-3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸的标准样品作为参比标准品确定的。
这种定量UHPLC-MS分析使用配备有二极管阵列检测器并调节至330纳米波长的Shimadzu_Nexera_LCMS 2020 UHPLC-MS设备，用Kinetex 2.6u XB-C18 100A.100x2.1柱，并使用由水和按质量计0.1％的甲酸构成的流动相A以及由乙腈组成的流动相B来进行。
组合物(ES)中存在的具有通式(I)的化合物包括以下：
-如下表1中所述的二咖啡酰基奎宁酸(DCQ)类化合物：
表1
Figure BDA0002713141320000081
-如下表2中所述的三咖啡酰基奎宁酸(TCQ)类化合物：
表2
Figure BDA0002713141320000082
-如下表3中所述的苹果酰基三咖啡酰基奎宁酸(m-TCQ)类化合物：
表3
Figure BDA0002713141320000091
-如下表4中所述的苹果酰基二咖啡酰基奎宁酸(m-DCQ)类化合物：
表4
Figure BDA0002713141320000101
-如下表5中所述的咖啡酰苹果酰基(CafeoylMaloyl)三咖啡酰基奎宁酸类化合物：
表5
Figure BDA0002713141320000111
-如下表6中所述的咖啡酰苹果酰基二咖啡酰基奎宁酸类化合物：
表6
Figure BDA0002713141320000121
在本发明的一个具体方面，如上所定义的组合物(ES)至少包含：
-至少一种具有式(Ia)的化合物，对应于式(I)，其中Q1表示式(IIIa)或式(IIIb)的苹果酰基，并且Q3和Q4和Q5是相同的并各自表示式(II)的咖啡酰基；
-具有式(Ib)的化合物，对应于式(I)，其中Q1表示式(IVa)或式(IVb)的咖啡酰苹果酰基，Q3和Q5各自表示式(II)的咖啡酰基，并且Q4表示羟基，以及
-至少一种具有式(Ic)的化合物，其选自：
-具有式(Ic1)的化合物，对应于式(I)，其中Q1和Q5各自表示式(II)的咖啡酰基，Q3表示羟基，并且Q4表示式(IVa)或式(IVb)的咖啡酰苹果酰基；以及
-具有式(Ic2)的化合物，对应于式(I)，其中Q1和Q4表示式(II)的咖啡酰基，Q3表示羟基，并且Q5表示式(IVa)或式(IVb)的咖啡酰苹果酰基。
在本发明的更具体方面，在如上所定义的组合物(ES)中，具有式(Ia)的化合物，对应于如上所定义的式(I)，并且其中Q1表示式(IIIa)的苹果酰基，Q3和Q4和Q5是相同的并且表示式(II)的咖啡酰基。
在本发明的更具体方面，在如上所定义的组合物(ES)中，具有式(Ia)的化合物，对应于如上所定义的式(I)，并且其中Q1表示式(IIIb)的苹果酰基，Q3和Q4和Q5是相同的并且表示式(II)的咖啡酰基。
在本发明的更具体方面，在如上所定义的组合物(ES)中，具有式(Ib)的化合物，对应于如上所定义的式(I)，并且其中Q1表示式(IVa)的咖啡酰苹果酰基；Q3和Q5是相同的并且表示式(II)的咖啡酰基；Q4表示-OH基团。
在本发明的更具体方面，在如上所定义的组合物(ES)中，具有式(Ib)的化合物，对应于如上所定义的式(I)，并且其中Q1表示式(IVb)的咖啡酰苹果酰基；Q3和Q5是相同的并且表示式(II)的咖啡酰基；Q4表示-OH基团。
在本发明的更具体方面，在如上所定义的组合物(ES)中，具有式(Ic)的化合物是具有式(Ic1)的化合物，对应于如上所定义的式(I)，并且其中Q1和Q5是相同的并且表示式(II)的咖啡酰基；Q3表示-OH基团；Q4表示式(IVa)的咖啡酰苹果酰基。
在本发明的更具体方面，在如上所定义的组合物(ES)中，具有式(Ic)的化合物是具有式(Ic1)的化合物，对应于如上所定义的式(I)，并且其中Q1和Q5是相同的并且表示式(II)的咖啡酰基；Q3表示-OH基团；Q4表示式(IVb)的咖啡酰苹果酰基。
在本发明的更具体方面，在如上所定义的组合物(ES)中，具有式(Ic)的化合物是具有式(Ic2)的化合物，对应于如上所定义的式(I)，并且其中Q1和Q4是相同的并且表示式(II)的咖啡酰基；Q3表示-OH基团；Q5表示式(IVa)的咖啡酰苹果酰基。
在本发明的更具体方面，在如上所定义的组合物(ES)中，具有式(Ic)的化合物是具有式(Ic2)的化合物，对应于如上所定义的式(I)，并且其中Q1和Q4是相同的并且表示式(II)的咖啡酰基；Q3表示-OH基团；Q5表示式(IVb)的咖啡酰苹果酰基。
在本发明的更具体方面，如上所定义的组合物(ES)至少包含：
-如上所定义的具有式(Ia)的化合物，其中Q1表示式(IIIa)的苹果酰基或式(IIIb)的苹果酰基，以及
-如上所定义的具有式(Ib)的化合物，并且其中Q1表示式(IVa)的咖啡酰苹果酰基或式(IVb)的咖啡酰苹果酰基，以及
-如上所定义的具有式(Ic1)的化合物，并且其中Q4表示式(IVa)的咖啡酰苹果酰基或式(IVb)的咖啡酰苹果酰基。
在本发明的更具体方面，如上所定义的组合物(ES)至少包含：
-如上所定义的具有式(Ia)的化合物，其中Q1表示式(IIIa)的苹果酰基或式(IIIb)的苹果酰基，以及
-如上所定义的具有式(Ib)的化合物，并且其中Q1表示式(IVa)的咖啡酰苹果酰基或式(IVb)的咖啡酰苹果酰基，以及
-如上所定义的具有式(Ic2)的化合物，并且其中Q5表示式(IVa)或式(IVb)的咖啡酰苹果酰基。
在本发明的一个具体方面，如上所定义的组合物(C1)中存在的有机溶剂(SO1)选自由以下组成的组的元素：1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、和2-甲基-2，4-戊二醇。
在本发明的另一个具体方面，组合物(C1)每100％其质量包含：
-从按质量计60.0％至按质量计75.0％的1，2-丙二醇，
-从按质量计0.1％至按质量计2.0％的组合物(ES)，该组合物包含表示为1-O-(2-咖啡酰基)苹果酰基-3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸的质量当量的、大于或等于200mg/的质量量x1的至少一种如在权利要求2中所定义的具有式(Ia)的化合物、和至少一种如在权利要求2中所定义的具有式(Ib)的化合物、和至少一种如在权利要求2中所定义的具有式(Ic)的化合物
-从按质量计20.0％至按质量计35.0％的水。
在本发明的上下文中使用的组合物(C1)可以通过在20℃与60℃之间、更特别地在20℃与40℃之间、并且更特别地还在20℃与30℃之间的温度下将其成分简单混合，并且以在50转/分钟与150转/分钟之间的速度锚式机械搅拌来制备。
更具体地，在本发明上下文中使用的组合物(C1)可以通过包括以下连续步骤的方法来制备：
-步骤a)，在无土条件下，用营养液施肥来栽培植物牛蒡，以得到生物质(BM1)；
-步骤b)，将以上步骤a)获得的所述生物质(BM1)的根浸入培养基(S1)中，使得生物质(BM1)/混合物(S1)的比率在0.5kg/L与1.5kg/L之间，所述培养基(S1)每100％其自身质量包含按质量计从20％至35％的水，以及按质量计从65％至80％的选自以下的有机溶剂(SO1)：1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，4-丁二醇、1，3-丁二醇、1，2-丁二醇、2-甲基-2，4-戊二醇、1，6-己二醇、1，8-辛二醇或这些二醇的混合物，通过添加选自硫酸、磷酸和盐酸的质子酸将该培养基的pH调节至在1.5与3.5之间的值；
-步骤c)，分离步骤b)中所定义的处理结束时的生物质的根，以分离出液相(L1)；
-步骤d)，以在0.1kg/L与1.5kg/L之间的生物质(BM2)/混合物(S1)的比率，将从步 骤c)获得的所述生物质(BM2)浸入所述培养基(S1)中；
-步骤e)，分离步骤d)中所定义的处理结束时的所述生物质(BM2)，以分离出液相(L2)；
-步骤f)，过滤步骤d)中获得的所述液相(L3)，以分离出液液相(L3)；
-步骤g)，将所述液相(L1)与(L3)混合，然后，如果需要，添加水和/或所述有机溶剂(SO1)，以获得预期的组合物(C1)。
在无土条件(或者所谓的气培条件)下栽培植物牛蒡的步骤a)是根据技术人员已知的标准条件、并且更特别地涉及培养基中存在的氮含量(2)(3)(4)(5)(6)以及磷和钾含量的作用的条件进行的。因此，在无土条件下栽培的步骤a)在优化营养培养基中存在的氮/磷/钾比率的情况下，以及在优化此种营养培养基的电导率参数的情况下发生。
步骤a)总体上在20℃与40℃之间的温度下进行4到10周的时间，以得到大量(特别是就根而言)生物质(BM1)；当不再观察到生物质(BM1)生长时，停止步骤a)。
本发明的另一个主题是一种用于防止或减缓与皮肤和/或头皮的炎症相关的不美观迹象的出现，或者消除这些不美观迹象的方法，其特征在于，该方法包括至少一个步骤 a1 )，向待处理的皮肤表面施加有效量的局部使用的组合物(C2)，该组合物包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂(E)和组合物(C1)，该组合物(C1)每100％其质量由以下组成：
a)从按质量计60.0％至按质量计75.0％的1，2-丙二醇，
b)从按质量计0.1％至按质量计2.0％的组合物(ES)，该组合物包含表示为1-O-(2-咖啡酰基)苹果酰基-3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸的质量当量的、大于或等于200mg/的质量量x1的至少一种如在权利要求2中所定义的具有式(Ia)的化合物、和至少一种如在权利要求2中所定义的具有式(Ib)的化合物、和至少一种如在权利要求2中所定义的具有式(Ic)的化合物
c)从按质量计20.0％至按质量计35.0％的水。
在如上所定义的方法的定义中，“有效量”意指这样的量，其使得与皮肤和/或头皮的炎症相关的不美观迹象、并且更特别是发红的强度减轻，或减缓其出现，或消除这些不美观迹象。一般而言，使用量将为约1克至5克的如上所定义的局部使用的组合物(C2)。
在作为本发明的主题的组合物(C2)的定义中所使用的表述“用于局部使用(fortopical use)”或“局部使用(topical-use)”意指所述组合物(C2)是通过施加在皮肤上使用的，无论是通过直接施加或间接施加(当根据本发明的所述组合物(C2)被浸渍在旨在与皮肤接触的支撑物(纸、擦拭物、纺织品、经皮肤的装置等)上时)。
所述组合物(C2)通常铺展在待处理的皮肤的表面上，之后将皮肤按摩一会儿。
在作为本发明的主题的组合物(C2)的定义中使用的表述“化妆品上可接受的”意指，根据通过1993年6月14日的指令号93/35/EEC修订的1976年7月27日的欧洲经济共同体理事会指令号76/768/EEC，该组合物包括任何旨在与人体的各部分(表皮、体毛和头发系统、指甲、嘴唇和生殖器官)、或者与牙齿和口腔粘膜(为了专有并且主要地清洗它们、使它们变香、改变它们的外观和/或矫正它们的体臭和/或保护它们或保持它们处于良好状态的目的)接触的物质或制剂。
作为本发明的主题的、用于局部使用的组合物(C2)通常呈水溶液或水-醇溶液或水-二醇溶液的形式，呈悬浮液、乳液、微乳液或纳米乳液的形式(无论是油包水、水包油、水包油包水或油包水包油类型)，或呈粉末的形式。
作为本发明的主题的、用于局部使用的组合物(C2)可以被包装在瓶中、“泵瓶”类型的装置中、气溶胶装置中(以加压形式)、配备有穿孔壁(如格栅)的装置中或配备有球涂抹器(称为“滚抹器(roll-on)”)的装置中。
一般而言，作为本发明的主题的、用于局部使用的组合物(C2)还包含在用于局部使用的配制品(尤其是化妆品、皮肤化妆品、药物或皮肤药物配制品)领域中通常使用的赋形剂和/或活性成分，如增稠和/或胶凝表面活性剂、稳定剂、成膜化合物、水溶助剂、增塑剂、乳化剂和共乳化剂、乳浊剂、珠光剂、富脂剂、多价螯合剂、螯合剂、抗氧化剂、香料、防腐剂、调理剂、旨在用于漂白体毛和皮肤的增白剂、旨在提供关于皮肤或毛发的处理作用的活性成分、防晒剂、无机填料或颜料、赋予视觉效果或旨在用于包封活性剂的颗粒、去角质颗粒、或质地剂。
作为可以与组合物(C1)组合的发泡和/或洗涤剂表面活性剂的实例，可以提及阴离子、阳离子、两性或非离子的发泡和/或洗涤剂表面活性剂。
在可以与组合物(C1)组合的阴离子发泡和/或洗涤剂表面活性剂中，可以提及烷基醚硫酸盐、烷基硫酸盐、
烷基酰胺基醚硫酸盐、烷基芳基聚醚硫酸盐、单甘油酯硫酸盐、α-烯烃磺酸盐、链烷烃磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基磺酸盐、烷基酰胺磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基酰胺磺基琥珀酸盐、烷基磺基乙酸盐、烷基肌氨酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、N-酰基牛磺酸盐、酰基乳酸盐、氨基酸的N-酰化衍生物、肽的N-酰化衍生物、蛋白的N-酰化衍生物、脂肪酸的N-酰化衍生物的碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、胺盐或氨基醇盐。
在可以与组合物(C1)组合的两性发泡和/或洗涤剂表面活性剂中，可以提及烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、磺基甜菜碱、烷基酰胺基烷基磺基甜菜碱、咪唑啉衍生物、磷酸酯甜菜碱、两性多乙酸盐和两性丙酸盐。
在可以与组合物(C1)组合的阳离子发泡和/或洗涤剂表面活性剂中，可以特别提及季铵衍生物。
在可以与组合物(C1)组合的非离子发泡和/或洗涤剂表面活性剂中，更特别地可以提及包括直链或支链的、饱和或不饱和的脂肪族基团(包括从8至16个碳原子)的烷基聚糖苷，例如辛基聚葡萄糖苷、癸基聚葡萄糖苷、十一烷基聚葡萄糖苷、十二烷基聚葡萄糖苷、十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、1，12-十二烷二基聚葡萄糖苷；乙氧基化的氢化蓖麻油衍生物，例如以INCI名称PEG-40氢化蓖麻油出售的产品；聚山梨醇酯，例如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯70、聚山梨醇酯80和聚山梨醇酯85；椰仁酰胺；N-烷基胺。
作为可以与组合物(C1)组合的增稠和/或胶凝表面活性剂的实例，任选地可以提及烷氧基化的脂肪烷基聚糖苷酯，如乙氧基化的甲基聚葡萄糖苷酯，如分别以名称GLUCAMATETM LT和GLUMATETM DOE120出售的PEG 120甲基葡萄糖三油酸酯和PEG 120甲基葡萄糖二油酸酯；烷氧基化的脂肪酸酯，如以名称CROTHIXTM DS53出售的PEG 150季戊四醇四硬脂酸酯，以名称ANTILTM 141出售的PEG 55丙二醇油酸酯；具有脂肪链的聚亚烷基二醇氨基甲酸酯，如以名称ELFACOSTM T211出售的PPG-14月桂醇聚醚异佛尔基二氨基甲酸酯，和以名称ELFACOSTM GT2125出售的PPG-14棕榈油醇聚醚-60己基二氨基甲酸酯。
作为可以与组合物(C1)组合的增稠和/或胶凝剂的实例，可以提及AMPS和丙烯酸烷基酯的共聚物，其中碳链包括在4与30个之间的碳原子，并且更特别地在10与30个之间的碳原子；至少一种具有游离的、部分盐化或完全盐化的强酸官能团的单体与至少一种中性单体和至少一种具有式(VIII)的单体的直链、支链或交联的的三元共聚物：
CH2＝C(R’3)-C(＝O)-[CH2-CH2-O]n’-R’4(VIII)
其中R’3表示氢原子或甲基，R’4表示
含有从8至30个碳原子的直链或支链烷基，并且n’表示大于或等于1并且小于或等于50的数。
作为可以与组合物(C1)组合的增稠和/或胶凝剂的实例，可以提及仅由单糖组成的多糖，如葡聚糖或葡萄糖均聚物、葡甘露聚糖葡聚糖、木葡聚糖、半乳甘露聚糖(其中主D-甘露糖链上的D-半乳糖单元的取代度(DS)是在0与1之间、并且更特别地在1与0.25之间)，如来源于肉桂胶(DS＝1/5)、刺槐豆胶(DS＝1/4)、塔拉胶(DS＝1/3)、瓜尔豆胶(DS＝1/2)或葫芦巴胶(DS＝1)的半乳甘露聚糖。
作为可以与组合物(C1)组合的增稠和/或胶凝剂的实例，可以提及由单糖衍生物组成的多糖，如硫酸化的半乳聚糖并且更特别地角叉菜胶和琼脂，乌龙糖(uronans)并且更特别地褐藻胶、海藻酸盐和果胶，单糖和糖醛酸的杂聚物，并且更特别地黄原胶、结冷胶、阿拉伯胶渗出液和刺梧桐树胶渗出液、葡糖胺聚糖。
作为可以与组合物(C1)组合的增稠和/或胶凝剂的实例，可以提及纤维素，纤维素衍生物如甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素，硅酸盐，淀粉，亲水淀粉衍生物和聚氨酯。
作为可以与组合物(C1)组合的稳定剂的实例，可以提及单晶蜡，并且更特别是地蜡，矿物盐如氯化钠或氯化镁，硅酮聚合物如聚硅氧烷聚烷基聚醚共聚物。
作为可以与组合物(C1)组合的溶剂的实例，可以提及水，有机溶剂，如甘油、双甘油、甘油低聚物、乙二醇、丙二醇、丁二醇、1，3-丙二醇、1，2-丙二醇、己二醇、二甘醇、木糖醇、赤藓醇、山梨醇、水溶性醇(如乙醇、异丙醇或丁醇)，以及水和所述有机溶剂的混合物。
作为可以与组合物(C1)组合的泉水或矿泉水的实例，可以提及具有至少300mg/I的矿化的泉水或矿泉水，特别地是雅漾(Avene)水、维泰尔(Vittel)水、维希盆地(Vichybasin)水、依泉(Uriage)水、理肤泉(La Roche Posay)水、拉布尔布尔(La Bourboule)水、安亘湖(Enghien-les-Bains)水、圣泉薇莱班(Saint-Gervais-les-Bains)水、内里莱班(Néris-les-Bains)水、阿勒瓦尔莱班(Allevard-les-Bains)水、迪涅(Digne)水、迈济耶尔(Maizieres)水、Neyrac-les-bains水、隆勒索涅(Lons le Saunier)水、罗什福尔(Rochefort)水、Saint Christau水、Fumades水和Tercis-les-bains水。
作为可以与组合物(C1)组合的水溶助剂的实例，可以提及二甲苯磺酸盐、枯烯磺酸盐、己基聚葡萄糖苷、2-乙基己基聚葡萄糖苷以及正庚基聚葡萄糖苷。
作为可以与组合物(C1)组合的乳化表面活性剂的实例，可以提及非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂。
作为可以与组合物(C1)组合的乳化非离子表面活性剂的实例，可以提及山梨醇的脂肪酸酯，例如以名称MontaneTM 40、MontaneTM 60、MontaneTM 70、MontaneTM 80和MontaneTM 85出售的产品；包含硬脂酸甘油酯和用在5mol与150mol之间的环氧乙烷乙氧基化的硬脂酸的组合物，例如包含用135mol环氧乙烷乙氧基化的硬脂酸和硬脂酸甘油酯的组合物(以名称SimulsolTM 165出售)；脱水甘露醇酯；乙氧基化的脱水甘露醇酯；蔗糖酯；甲基葡萄糖苷酯；包含直链或支链、饱和或不饱和的脂族基团(包含从14至36个碳原子)的烷基聚糖苷，例如十四烷基聚葡糖苷、十六烷基聚葡糖苷、十八烷基聚葡糖苷、十六烷基聚木糖苷、十八烷基聚木糖苷、二十烷基聚葡糖苷、二十二烷基(dodecosyl)聚葡糖苷、(2-辛基十二烷基)聚木糖苷、(12-羟基硬脂基)聚葡糖苷；包含从14至36个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和脂肪醇和如前描述的烷基聚糖苷的组合物，例如以名称MontanovTM 68、MontanovTM 14、MontanovTM 82、MontanovTM 202、MontanovTM S、MontanovTM WO18、MontanovTM L、FluidanovTM 20X和EasynovTM出售的组合物。
作为可以与组合物(C1)组合的阴离子表面活性剂的实例，可以提及甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂醇硫酸酯、肥皂如硬脂酸钠或硬脂酸三乙醇铵、以及成盐的氨基酸的N-酰化衍生物(例如硬脂酰谷氨酸盐)。
作为可以与组合物(C1)组合的乳化阳离子表面活性剂的实例，可以提及氧化胺、季铵盐-82和在专利申请WO 96/00719中描述的表面活性剂，并且主要是其中脂肪链包含至少16个碳原子的那些。
作为可以与组合物(C1)组合的乳浊和/或珠光剂的实例，可以提及棕榈酸钠、硬脂酸钠、羟基硬脂酸钠、棕榈酸镁、硬脂酸镁、羟基硬脂酸镁、乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、以及包括从12至22个碳原子的脂肪醇。
作为可以与组合物(C1)组合的质地剂的实例，可以提及氨基酸的N-酰化衍生物，如以名称AminohopeTMLL出售的月桂酰赖氨酸、以名称DryfloTM出售的辛烯基淀粉琥珀酸盐、以名称MontanovTM 14出售的肉豆蔻基聚葡萄糖苷、纤维素纤维、棉纤维、壳聚糖纤维、滑石、绢云母和云母。
作为可以与组合物(C1)组合的除臭剂的实例，可以提及碱金属硅酸盐，锌盐，如硫酸锌、葡萄糖酸锌、氯化锌或乳酸锌；季铵盐，如鲸蜡基三甲基铵盐或鲸蜡基吡啶盐；甘油衍生物，如甘油癸酸酯、甘油辛酸酯或聚甘油癸酸酯；1，2-癸二醇；1，3-丙二醇；水杨酸；碳酸氢钠；环糊精；金属沸石；TriclosanTM；水合溴化铝、水合氯化铝、氯化铝、硫酸铝、水合氯化铝锆、水合三氯化铝锆、水合四氯化铝锆、水合五氯化铝锆、水合八氯化铝锆、硫酸铝、乳酸钠铝，或水合氯化铝和二醇的络合物，如水合氯化铝和丙二醇的络合物、水合二氯化铝和丙二醇的络合物、倍半氯化羟基铝和丙二醇的络合物、水合氯化铝和聚乙二醇的络合物、水合二氯化铝和聚乙二醇的络合物、或倍半氯化羟基铝和聚乙二醇的络合物。
作为可以与组合物(C1)组合的油的实例，可以提及矿物油，如液体石蜡、液体凡士林、异链烷烃或白色矿物油；动物来源的油，如角鲨烯或角鲨烷；植物油，如角鲨烷、甜杏仁油、椰仁油、蓖麻油、霍霍巴油、橄榄油、菜籽油、花生油、向日葵油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、苜蓿油、罂粟油、南瓜油、月见草油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、桐树油、西番莲油、榛子油、棕榈油、乳木果油、杏仁油、横经席叶油、大蒜芥油、鳄梨油、金盏花油、衍生自花或蔬菜的油、乙氧基化的植物油；合成油，例如脂肪酸酯，如肉豆蔻酸丁酯，肉豆蔻酸丙酯，肉豆蔻酸异丙酯，肉豆蔻酸鲸蜡酯，棕榈酸异丙酯，棕榈酸辛酯，硬脂酸丁酯，硬脂酸十六烷基酯，硬脂酸异丙酯，硬脂酸辛酯，硬脂酸异鲸蜡酯，油酸十二烷基酯，月桂酸己酯，二辛酸丙二醇酯，衍生自羊毛脂酸的酯类(如羊毛脂酸异丙酯、羊毛脂酸异鲸蜡酯)，脂肪酸单甘油酯、二甘油酯和三甘油酯(例如三庚酸甘油酯)，苯甲酸烷基酯，氢化油，聚(α-烯烃)，聚烯烃(如聚(异丁烷))，合成的异烷烃(例如异十六烷、异十二烷)，全氟化油；硅酮油，例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、用胺改性的硅酮、用脂肪酸改性的硅酮、用醇改性的硅酮、用醇和脂肪酸改性的硅酮、用聚醚基团改性的硅酮、环氧基改性的硅酮、用氟基团改性的硅酮、环状硅酮以及用烷基改性的硅酮。在本专利申请中，“油”理解为意指不溶于水的、在25℃的温度下呈现液体外观的化合物和/或化合物的混合物。
作为可以与组合物(C1)组合的蜡的实例，可以提及蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕蜡、日本蜡、软木纤维蜡、甘蔗蜡、石蜡、褐煤蜡、微晶蜡、羊毛脂蜡；地蜡；聚乙烯蜡；硅酮蜡；植物蜡；在环境温度下是固体的脂肪醇和脂肪酸；在环境温度下是固体的甘油酯。在本专利申请中，“蜡”理解为意指不溶于水的、在大于或等于45℃的温度下呈现固体外观的化合物和/或化合物的混合物。
作为可以与组合物(C1)组合的活性成分的实例，可以提及维生素及它们的衍生物、特别是它们的酯类，如视黄醇(维生素A)及其酯(例如棕榈酸视黄酯)、抗坏血酸(维生素C)及其酯、抗坏血酸的糖衍生物(如抗坏血酸基葡萄糖苷)、生育酚(维生素E)及其酯(如生育酚乙酸酯)、维生素B3或B10(烟酰胺及其衍生物)；显示对皮肤的美白或脱色素作用的化合物，如以名称SepiwhiteTM MSH、SepicalmTM VG出售的ω-十一碳烯酰基(undecylenoyl)苯丙氨酸，ω-十一碳烯酰基苯丙氨酸的甘油单酯和/或甘油二酯，ω-十一碳烯酰基二肽，熊果苷，曲酸，氢醌；显示光滑作用的化合物，特别是SepicalmTM S、尿囊素和红没药醇；抗炎剂；显示保湿作用的化合物，如尿素、羟基脲、甘油、聚甘油、甘油葡萄糖苷、二甘油葡萄糖苷、聚甘油葡萄糖苷、木糖醇葡萄糖苷；富含多酚的植物提取物，如葡萄提取物、松树提取物、葡萄酒提取物或橄榄提取物；显示减肥或解脂作用的化合物，如咖啡因或其衍生物、AdiposlimTM、AdipolessTM、岩藻黄质；N-酰化蛋白质；N-酰化肽，如MatrixylTM；N-酰化氨基酸；N-酰化蛋白质的部分水解产物；氨基酸；肽；蛋白质的总水解物；大豆提取物，例如RaffermineTM；小麦提取物，例如TensineTM或GliadineTM；植物提取物，如富含丹宁酸的植物提取物、富含异黄酮的植物提取物或富含萜的植物提取物；淡水藻或海藻的提取物；海洋植物提取物；海洋提取物，通常如珊瑚；精华蜡(essential wax)；细菌提取物；神经酰胺；磷脂；显示抗菌作用或纯化作用的化合物，如LipacideTM C8G、LipacideTM UG、SepicontrolTMA5；OctopiroxTM或SensivaTM SC50；显示激励或刺激特性的化合物，如PhysiogenylTM、泛醇以及其衍生物如SepicapTM MP；抗老化活性成分，如SepiliftTM DPHP、LipacideTM PVB、SepivinolTM、SepivitalTM、ManolivaTM、Phyto-AgeTM、TimecodeTM；SurvicodeTM；抗光老化活性成分；保护真皮表皮交界处的完整性的活性成分；增加细胞外基质组分的合成的活性成分，如胶原、弹性蛋白或糖胺聚糖；在化学细胞通信上有利地作用的活性成分，如细胞因子，或在物理细胞通信上有利地作用的活性成分，如整合素；在皮肤上产生“加热”感觉的活性成分，如皮肤微循环激活剂(如烟酸衍生物)或在皮肤上产生“清凉”感觉的产品(如薄荷醇和衍生物)；改善皮肤微循环的活性成分，例如静脉张力剂(venotonics)；排水活性成分；具有减充血目的的活性成分，如银杏(Ginkgo biloba)、常春藤、马栗树、竹、假叶树属(ruscus)、金雀花(butcher’s broom)、积雪草(Centella asiatica)、石衣藻属(fucus)、迷迭香或柳树提取物；用于晒黑或致黑皮肤的试剂，例如二羟基丙酮(DHA)，赤藓酮糖，内消旋酒石醛，戊二醛，甘油醛，阿脲(alloxan)或茚三酮，植物提取物，例如紫檀属和巴非豆(Baphia)属的红木提取物，如檀香紫檀(Pterocarpus santalinus)、非洲紫檀(Pterocarpus osun)、绍氏紫檀(Pterocarpus soyauxii)、刺猬紫檀(Pterocarpuserinaceus)、印度紫檀(Pterocarpus indicus)或非洲小叶紫檀(Baphia nitida)，如在欧洲专利申请EP 0 971 683中描述的那些；以其促进和/或加速人体皮肤的晒黑或致黑的作用和/或以其着色人体皮肤的作用已知的试剂，例如类胡萝卜素(并且更特别地β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素)，由Provital公司以商标名“Carros Oil”(INCI名称：胡萝卜(Daucuscarota)，向日葵葵花子油)出售的产品，其含有类胡萝卜素、维生素E和维生素K；酪氨酸和/或其衍生物，以其结合对紫外线辐射的暴露而加速人体皮肤晒黑的作用而知名，例如由Provital公司以商标名“SunTan AcceleratorTM”出售的产品，其含有酪氨酸和核黄素(维生素B)，由Zymo Line公司以商标名“Zymo Tan Complex”出售的酪氨酸和酪氨酸酶复合物，由Mibelle公司以商标名MelanoBronzeTM(INCI名称：乙酰酪氨酸、圣洁莓(monk’s pepper)提取物(Vitex agnus-castus))出售的产品，其含有乙酰酪氨酸，由Unipex公司以商标名Unipertan VEG-24/242/2002(INCI名称：丁二醇和乙酰酪氨酸以及水解植物蛋白和三磷酸腺苷)出售的产品，由Sederma公司以商标名“Try-ExcellTM”(INCI名称：油酰酪氨酸和丝瓜(Luffa cylindrica)(种子)油和油酸)出售的产品，其含有西葫芦种子(marrow seed)(或菜瓜子油(loofah oil))的提取物，由Alban Muller公司以商标名“ActibronzeTM”(INCI名称：水解小麦蛋白和乙酰酪氨酸和葡萄糖酸铜)出售的产品，由Synerga公司以商标名TyrostanTM(INCI名称：己酰酪氨酸钾)出售的产品，由Synerga公司以商标名Tyrosinol(INCI名称：脱水山梨醇异硬脂酸酯，油酸甘油酯，己酰酪氨酸)出售的产品，由AlbanMuller公司以商标名InstaBronzeTM(INCI名称：二羟基丙酮和乙酰酪氨酸和葡萄糖酸铜)出售的产品，由Exymol公司以商标名Tyrosilane(INCI名称：甲基硅烷醇和乙酰酪氨酸)出售的产品；以其激活黑素生成的作用而知名的肽，例如由Infinitec Activos公司以商标名Bronzing SF肽粉(INCI名称：葡聚糖和八肽-5)出售的产品，以商品名Melitane(INCI名称：甘油和水和葡聚糖和乙酰六肽-1)出售的产品，其包含以α-MSH激动剂作用而知名的乙酰六肽-1，由Lipotec公司以商标名Melatimes SolutiohsTM(INCI名称：丁二醇，棕榈酰三肽-40)出售的产品，糖和糖衍生物，例如由Provital公司以商标名TanositolTM(INCI名称：肌醇)出售的产品，由Codif International公司以商标名ThalitanTM(或PhycosaccharideTMAG)出售的产品(INCI名称：水和水解藻酸盐(掌状海带(Laminaria digitata))和硫酸镁和硫酸锰)，其含有海洋来源的低聚糖(与镁和锰离子螯合的古洛糖醛酸和甘露糖醛酸)，由AlbanMuller公司以商标名MelactivaTM(INCI名称：麦芽糊精，刺毛黧豆(Mucuna pruriens)种子提取物)出售的产品，富含类黄酮的化合物，例如由Silab公司以商标名“Biotanning”(INCI名称：水解甜橙(citrus Aurantiumdulcis)果实提取物)出售的产品，其已知富含柠檬类黄酮(橙皮苷(hesperidin)类)；旨在用于处理头发和/或体毛的试剂，例如保护毛囊黑色素细胞的试剂，旨在保护所述黑色素细胞免受是所述黑色素细胞的衰老和/或凋亡的原因的细胞毒素剂，如选自以编号EP 1515688 A2公开的欧洲专利申请中所描述的那些的多巴色素互变异构酶的活性的模拟，合成的模拟SOD的分子，例如锰络合物，抗氧化剂化合物，例如环糊精衍生物，衍生自抗坏血酸、赖氨酸吡咯烷酮羧酸盐或精氨酸吡咯烷酮羧酸盐的含二氧化硅的化合物，肉桂酸和维生素C的单酯和二酯的组合，以及更一般地是以编号EP 1 515688 A2公开的欧洲专利申请中提到的那些。
作为可以与组合物(C1)组合的抗氧化剂的实例，可以提及EDTA和其盐、柠檬酸、酒石酸、草酸、BHA(丁基羟基苯甲醚)、BHT(丁基羟基甲苯)、生育酚衍生物如生育酚乙酸酯、抗氧化剂化合物的混合物(如由阿克苏诺贝尔(Akzo Nobel)公司以INCI名称出售的Dissolvine GL 47S：谷氨酸二乙酸四钠。
作为可以与组合物(C1)组合的防晒剂的实例，可以提及在修改的化妆品指令76/768/EEC，附件VII中有重要作用的所有那些。
可以与作为如上所定义的本发明的主题的、用于局部使用的组合物(C2)组合的有机防晒剂包括苯甲酸衍生物的家族，如对-氨基苯甲酸(PABA)，特别是PABA的单甘油酯、N，N25丙氧基PABA的乙基酯、N，N-二乙氧基PABA的乙基酯、N，N-二甲基PABA的乙基酯、N，N-二甲基PABA的甲基酯、或N，N-二甲基PABA的丁基酯；邻氨基苯甲酸衍生物的家族，如N-乙酰基邻氨基苯甲酸三甲环己酯；水杨酸衍生物的家族，如水杨酸戊酯、水杨酸三甲环己酯、水杨酸乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、或水杨酸对异丙基苯基酯；肉桂酸衍生物的家族，如肉桂酸乙基己酯、4-异丙基肉桂酸乙酯、2，5-二异丙基肉桂酸甲酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸辛酯(对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯)、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸环己酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸乙酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸2-乙基己酯、或二(对甲氧基肉桂酸)单(2-乙基己酰基)甘油酯；二苯甲酮衍生物的家族，如2，4-二羟基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸酯、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基4’-苯基二苯甲酮-2，5-甲酸酯、2-羟基-4-(正辛氧基)二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮；3-(4’-甲基亚苄基)-d，l-樟脑、3-亚苄基-d，l-樟脑、樟脑苯扎铵甲基硫酸酯；尿刊酸、尿刊酸乙酯；磺酸衍生物的家族，如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐；三嗪衍生物的家族，如羟基苯基三嗪、乙基己氧基羟基苯基-4-甲氧基苯基三嗪、2，4，6-三苯胺基(对-羰基(carbo)-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪、苯甲酸的4，4-((6-(((1，1-二甲基乙基)氨基)羰基)苯基)氨基)-1，3，5-三嗪-2，4-二基二亚氨基)双-(2-乙基己基)酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2，2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑；二苯并氮卓(dibenzazepine)；二对甲氧苯甲酰基甲烷、4-甲氧基-4”-叔丁基苯甲酰基甲烷；5-(3，3-二甲基-2-降冰片烯)-3-戊-2-酮；二苯基丙烯酸酯衍生物的家族，如2-乙基己基2-氰基-3，3-二苯基-2-丙烯酸酯或2-氰基-3，3-二苯基-2-丙烯酸乙酯；或聚硅氧烷家族的那些，如亚苄基硅氧烷丙二酸酯。
在可以与作为如上所定义的本发明的主题的、用于局部使用的组合物(C2)组合的无机防晒剂(也称为“矿物防晒霜”)中，可以提及氧化钛，氧化锌，氧化铈，氧化锆，黄色、红色或黑色的氧化铁，以及氧化铬。这些矿物防晒霜可以进行、也可以不进行微粉化，可以经历、也可以不经历表面处理，并且可以任选地以水性或油性预分散体的形式存在。
本发明的另一个主题是如上所定义的组合物(C1)，其用于治疗性处理方法中，该方法旨在减轻和/或消除由人体皮肤和/或头皮的炎症引起的刺痛和/或麻刺感和/或痒和/或发热和/或发红和/或皮肤不适和/或皮肤紧绷的情况。
优选地，这些刺痛和/或麻刺感和/或痒和/或发热和/或发红和/或皮肤不适和/或紧绷的情况伴随皮肤病症，如荨麻疹、湿疹性皮炎、酒渣鼻、银屑病、疱疹、光线性皮肤病、特异性皮炎、接触性皮炎、苔藓、痒疹、痒疹引起的疾病、纤维化、胶原成熟障碍、硬皮病、湿疹。
文献目录
(1)：Chan等人，“A review of the pharmacological effects of Arctiumlappa[牛蒡的药理作用综述]”，Inflammopharmacol[炎症药理学]，2011，19：245-254)。
(2)：Pirvu等人，″Comparative studies on analytical，antioxidant，andantimicrobial activities of a series of vegetal extracts prepared from eightplant species growing in Romania[由罗马尼亚生长的八种植物物种制备的一系列植物提取物的分析性、抗氧化性和抗微生物性活性的比较研究]″，J planar Chromato[平面色谱法杂志]2014。
以下实例阐明本发明，然而不限制本发明。
A)制备实例
A1)制备根据本发明的组合物(C1A)的实例
牛蒡(burdock/Arctium lappa)植物是通过以下预先获得的：在标准条件下使种子萌发持续60天的时间段，以达到约10至15厘米的大小，之后将它们移植置于“无土”栽培条件下或气培环境中。
因此将牛蒡植物的根浸入营养液中，该营养液的特征在于电导率在1.0与1.2毫西门子之间，并且肥料提供的N/P/K(氮/磷/钾)质量比为约15/10/30。这一气培栽培阶段在调节至20℃的温度下进行六周，并且使得能够获得754克/平方米的根产量。
将由此获得的生物质的新鲜根移出，并在25℃的温度下将其浸入包含混合物的浴中持续15分钟，该混合物每100％其质量包含按质量计70％的1，2-丙二醇和按质量计30％的蒸馏水；通过添加按质量计75％的磷酸溶液将蒸馏水的pH值预先调节至2.0±0.2。如此浸没的根生物质与一体积的上述1，2-丙二醇和水的混合物的比率相当于1.0kg的根生物质/1升1，2-丙二醇和水的混合物。
浸没结束后，将植物从渗出浴(L1)(将该浴留用)中移出，并将根排干并且然后切割，之后在25℃的温度下将剩余的生物质在包含混合物的浴中浸软持续48小时的时间段，该混合物每100％其质量包含按质量计70％的1，2-丙二醇和按质量计30％的蒸馏水；通过添加按质量计75％的磷酸溶液将蒸馏水的pH值预先调节至2.0±0.2。如此浸没的根生物质与一体积的上述1，2-丙二醇和水的混合物的比率相当于0.5kg的生物质/1升1，2-丙二醇和水的混合物。
在这一浸软阶段结束时，将生物质与浸软液(L2)分离，并且随后用50微米的袋式过滤器过滤所述液体(L2)。
随后将液体(L1)和(L2)合并，并添加所需量的1，2-丙二醇以将其按质量计的含量调节至70％，以得到液体(L3)，随后将其通过1微米膜过滤使之澄清，并且最后通过使用0.2微米的膜灭菌过滤以产生组合物(C1A)。
A2)制备对比组合物(C对比)的实例。
将从与用于获得随后进行气培栽培的幼苗所使用的种子批次相同的种子获得的幼苗(实例A1)用于所述幼苗的土栽培，持续六周的时间段。
在这一时间段结束时，将植物移植，清洗新鲜根，切割并研磨，并且然后通过常规的液固提取方法(浸软、搅拌、过滤)使用70/30的1，2-丙二醇/蒸馏水溶剂混合物在25℃的温度下将获得的所述研磨材料进行提取，其中，新鲜根/溶剂介质的质量比为0.5kg生物质/1升1，2-丙二醇和水的混合物；通过添加按质量计75％的磷酸溶液将蒸馏水的pH值预先调节至2.0±0.2。
在这一提取阶段结束时，将生物质从液体中分离出来，然后使用50微米袋式过滤器进行过滤，然后使用1微米膜过滤使之澄清，并且最后通过使用0.2微米膜灭菌过滤以产生组合物(C对比)。
A3)本发明组合物(C1A)和对比组合物(C对比)的分析表征。
通过分析对本发明组合物(C1A)和对比组合物(C对比)进行表征，并且特征在下表7中给出。
Figure BDA0002713141320000281
表7
B)证明本发明组合物(C1A)和对比组合物(C对比)的活性特性。
B1)证明防止重建的人表皮上的皮肤的屏障功能改变。
B1.1.方法原理
分别在BHI(脑心浸液)和NB(营养肉汤)培养基中，在37℃下，将表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌菌株培养24小时。将在37℃和5％CO2下培养的、表面积为0.5cm2的重建的人表皮首先用表皮葡萄球菌菌株定殖持续6小时的时间段，并且然后用金黄色葡萄球菌菌株定殖持续24小时。
将本发明组合物(C1A)(1％v/v)与表皮葡萄球菌菌株同时添加至重建的人表皮，并且然后与金黄色葡萄球菌菌株再次同时添加。
通过以下评估如此处理的重建的人表皮的屏障功能：
-测量重建的人表皮的跨上皮电阻(TEER)，以及
-对所述重建的人表皮进行组织学评估，并且更特别地进行苏木精和伊红染色，以及对所述染色进行“评分”。
在组织学评估的上下文中，由对苏木精和伊红染色的组织学评分来评估对重建的人表皮的屏障功能的影响，该评分如下：
-0＝标准：参比形态，无显著改变
-1＝轻微：角化层显著改变
-2＝中度：角化层和颗粒细胞层显著改变，角质透明蛋白减少以及一些坏死细胞
-3＝高度：基底层显著改变，具有坏死细胞和细胞间小孔以及水肿
-4＝严重：细胞间连接丧失，与聚碳酸酯滤膜的织物脱离，坏死细胞，缺乏特异性标记。
如果组织学评分评定为“标准”(评分0)或“轻微”(评分1)，则判断产品保护了人表皮的屏障功能。
通过研究菌落形成和生物膜超微结构(利用SEM)来评估在施加或不施加组合物(C1A)的情况下重建的人表皮的微生物群的平衡。
B.1.2.结果
B.1.2.1通过测量跨上皮电阻(TEER)获得的有关保护重建的人表皮的屏障功能的结果。
表8列出了根据相关处理对重建的人表皮进行的TEER测量。跨上皮电阻(TEER)的降低证明表皮的屏障功能下降，并且因此，构成皮肤脱水以及这种脱水可能引起的不美观效果的因素之一。还计算了在定殖后和定殖前重建的人表皮表面的跨上皮电阻的测量值的差(Δ1)
还可以根据以下公式计算保护百分比：
％保护＝(Δ1[用表皮葡萄球菌+金黄色葡萄球菌定殖并用组合物(C1A)1％(v/v)处理的重建的人表皮]-Δ1[在不添加组合物(C1A)的情况下用表皮葡萄球菌+金黄色葡萄球菌定殖的重建的人表皮])/(Δ1[未处理的重建的人表皮(对照)]-Δ1[在不添加组合物(C1A)的情况下用表皮葡萄球菌+金黄色葡萄球菌定殖的重建的人表皮])
通过成对比较进行的定殖和处理，使用双侧学生检验和设定在5％的显著性阈值对结果进行统计学分析。
两种产品的功效之间的差异被认为是：
-如果p＜0.05，则是显著的；
-如果0.05≤p＜0.1，则“处于显著性界限”；
-并且如果p＞0.1，则不显著。
Figure BDA0002713141320000301
表8
当重建的人表皮用表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌定殖时，在所述定殖开始之前和之后测量的TEER差为-3373.33ohm.cm2，并且相对于未定殖且未处理的重建的人表皮(-1173.33ohm.cm2)，展现出187％的显著增加。
当重建的人表皮与组合物(C1A)接触，同时它们用表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌定殖时，所述定殖开始之前和之后测量的TEER差为-2001.66ohm.cm2，这表示相对于未定殖且未处理的重建的人表皮(-1173.33ohm.cm2)，具有71％的不显著增加，以及相对于用表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌定殖的重建的人表皮，具有62％的保护。
结果是，在皮肤经受细菌作用(已知这些细菌对皮肤的表皮的屏障功能具有降低作用)之前，向皮肤施加包含组合物(C1A)的组合物使得能够防止皮肤的表皮的屏障功能的降低。
B.1.2.2利用苏木精和伊红染色、通过织学评估重建的人表皮获得的有关保护所述重建的人表皮的屏障功能的结果。
通过如上所述的“评分”来评估表皮的苏木精和伊红染色，并且结果在下表9中列出：
Figure BDA0002713141320000311
表9
当重建的人表皮用表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌定殖时，评估组织学评分为2的水平，这证明有活力的表皮的结构改变，具有更多细胞间隙和细胞丛簇。
当重建的人表皮与组合物(C1A)接触，同时用表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌定殖时，评估组织学评分为1的水平，这证明损伤减少，尤其是在基底水平和角化层中，其中观察到更多紧凑的层状结构。
结果是，向皮肤施加包含组合物(C1A)的组合物使得能够防止组织内聚力降低并且随后防止在面对瞬时菌群入侵时表皮的屏障功能降低。
此外，在这种组织学研究的上下文中，通过扫描电子显微术(SEM，蔡司西格玛电子显微镜(Zeiss Sigma Electron Microscope))评估用两种细菌(表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌)定殖的特征。
当重建的人表皮用表皮葡萄球菌单独定殖时，重建的人表皮表面上均匀地存在该细菌，形成大的聚集体并且发展成生物膜，该生物膜的特征在于用电子显微镜的x10000的放大倍数观察到的丝状多糖结构。
当重建的人表皮用表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌定殖时，在重建的人表皮表面上观察到出现许多金黄色葡萄球菌的球状聚集体，然而表皮葡萄球菌膜在所述表皮表面上仍然可见。
在电子显微镜的x10000放大倍数下，同样观察到存在金黄色葡萄球菌的大的聚集体，形成三维结构，因此表明表皮表面上生物膜形成的早期阶段。
向皮肤施加包含组合物(C1A)的组合物后，金黄色葡萄球菌的球形聚集体不再存在，因此表明组合物(C1A)的添加使得能够防止细菌粘附在表皮表面上并且防止金黄色葡萄球菌生物膜的形成。表皮葡萄球菌的生物膜在表皮的表面上仍能观察到。
这些观察结果示出，组合物(C1A)能够实现减少粘附，并且因此减少机会性致病性细菌(例如像金黄色葡萄球菌)的生物膜的形成，而不损害共生细菌如表皮葡萄球菌的存在。
B.1.3.结论
在被皮肤菌群的共生细菌、然后被致病性细菌定殖之前，重建的人表皮的跨上皮电阻测量和组织学评估的组合构成以下模型，其允许研究所述表皮的屏障功能和微生物群平衡的变化，以及使用复杂的组合物或提取物或配制品进行的先前处理的发病率。
在部分B.1.2.1和B.1.2.2中获得的集体结果和观察结果示出，组合物(C1A)实现了防止人体皮肤中表皮的屏障功能的降低，并且因此，当皮肤被皮肤菌群的共生细菌、然后被致病性细菌定殖时，防止炎症和发红的出现。
B2)证明本发明组合物对在微生物群失衡情况下引起的炎症的防止作用
B.2.1.方法原理
在通过激活3种TLR(Toll样受体)模拟皮肤微生物群失衡的条件下，评估了组合物对正常人角质形成细胞的抗炎作用。这些受体通过识别微生物的特定要素而被激活，并且它们的功能是提醒免疫系统以激活人体的防御能力。在这一模型中，通过模拟皮肤感染的各种刺激对微生物群的失衡进行建模：
-TLR-5被鞭毛蛋白(鞭毛丝的主要蛋白质，几乎所有细菌中都存在)激活
-TLR-2被酵母聚糖(从酵母膜中提取的糖蛋白复合物)激活
-TLR-3被poly(I：C)(病毒中发现的双链RNA的合成类似物)激活
使用特异性“ELISA”试剂盒，基于所测试的组合物调节这些刺激诱导的IL-8和hBD2产生的能力，来评估所测试的组合物的作用。还评估了总蛋白的浓度，以标准化细胞因子(IL-8)和抗微生物肽(hBD2)的产生。
绕计要素：
这些值表示为平均值+/-sem[平均值的标准误差＝标准偏差/根(值的数量)]。
对于每种处理，计算如下：
％保护＝100x[平均值(细胞+处理)-平均值(受刺激的细胞)]/[平均值(未受刺激的细胞)-平均值(受刺激的细胞)]
通过成对比较这一系列值，使用双侧学生检验与设定在5％的显著性阈值进行结果的统计学分析。
两种产品的功效之间的差异被认为是：
-如果p＜0.05，则是显著的；
-如果0.05≤p＜0.1，则“处于显著性界限”；
-并且如果p＞0.1，则不显著。
B.2.2.所得的结果
在下面的三个表中：对于受刺激的细胞：相对于未受刺激的细胞，***p＜0.001。对于处理和受刺激的细胞：相对于受刺激的细胞，***p＜0.001。
鞭毛蛋白激活TLR-5后获得的结果，结果在下表10中列出：
Figure BDA0002713141320000331
表10
酵母聚糖激活TLR-2之后获得的结果，结果在下表11中列出：
Figure BDA0002713141320000341
表11
poly(I：C)激活TLR-3之后获得的结果，结果在下表12中列出：
Figure BDA0002713141320000342
表12
B.2.3.分析与结论
当TLR-5被鞭毛蛋白激活时，并且当细胞用0.074％的本发明组合物(C1A)处理时，观察到IL-8的产量相对于当细胞未经处理时IL-8的产量增加了61％。类似地，当细胞用本发明的组合物(C1A)处理时，观察到hBD2的产量相对于当细胞未经处理时hBD2的产量增加了85％。
当TLR-2被酵母聚糖激活时，并且当细胞用0.074％的本发明组合物(C1A)处理时，观察到IL-8的产量相对于当细胞未经处理时IL-8的产量增加了54％。类似地，当细胞用本发明的组合物(C1A)处理时，观察到hBD2的产量相对于当细胞未经处理时hBD2的产量增加了58％。
当TLR-3被poly(I：C)激活时，并且当细胞用0.074％的本发明组合物(C1A)处理时，观察到IL-8的产量相对于当细胞未经处理时IL-8的产量增加了74％。类似地，当细胞用本发明的组合物(C1A)处理时，观察到hBD2的产量相对于当细胞未经处理时hBD2的产量增加了85％。
当激活TLR-2、TLR-3和TLR-5时，并且尤其是通过模拟感染(细菌、酵母、病毒)激活时，本发明组合物(C1A)的组合实现了减少细胞因子IL-8和抗微生物肽hBD2的过量产生，因此示出其减轻由微生物群失衡引起的炎症的能力。
因此，本发明组合物(C1A)的组合实现了减少细胞因子IL-8和抗微生物肽hBD2的过量产生，作用于限制皮肤炎症或头皮炎症现象，并且因此实现了减少与痤疮相关的不美观效果。
B3)证明在对反应性皮肤进行物理或化学刺激后，本发明组合物在防止发红和灼热和/或痒感觉方面的作用
B.3.1.方法原理
该方法包括评估测试组合物对微生物群和屏障功能的平衡的影响，该平衡能够有助于舒缓由机械或化学应激激活的反应性皮肤。
招募了20名年龄在18至65岁的具有敏感性皮肤(基于她们的声明和≥4次的刺痛测试))的女性的群体。
“刺痛测试”用于鉴定面部具有特定皮肤反应性的人。与在另一侧同时施加的生理盐水相比，它涉及对鼻唇沟施加化学应激(按质量计10％的乳酸溶液沉积的五个沉积物)。在施加后，受试者根据以下评估尺度在15秒后、然后30秒、2分钟和5分钟后评估灼热和刺痛感觉：0＝没有感觉；1＝轻微感觉；2＝中度感觉；3＝强烈感觉。对于每个受试者，计算评分总和，并且如果总和大于或等于4，则该受试者有资格作为具有反应性皮肤的受试者。
对选定的20个人的群体，将含有本发明组合物(C1A)的配方和安慰剂配方施加到的一半面部，每天两次，持续14天。施加14天后，受试者群体经受机械应激和化学应激以评估测试组合物的舒缓作用：
-首先通过使用色度计测量皮肤的红色来评估皮肤反应性，该色度计测量参数“a”。然后通过“剥离”(剥离/剥落(stripping/peeling))的五次操作在脸颊上形成机械应激，这些操作连续进行并去除皮肤的第一表层。然后施加产品(施加在面部的每一侧)，并在第一次测量后30分钟，通过色度法通过测量参数“a”再次测量皮肤反应性。如下计算之前和30分钟之后该参数的差“Δa”：
对于每个受试者(i)，Δai＝第一次测量后30分钟的参数(a)的值-施加前参数(a)的值。
对于总群体，Δa平均值＝(∑Δai)/受试者人数
-化学应激是通过将10％乳酸溶液五次施加到鼻唇沟进行的。每个受试者(i)在施加乳酸(记录为“Si0”)之后在15秒后评估(使用与前面相同的尺度)灼热和刺痛的感觉，并且然后施加(施加在面部的每一侧)产品，并且再次每个受试者(i)在30秒(记录为“Si30s”)、2分钟(记录为“Si2min”)、和5分钟(记录为“Si5min”)时评估灼热和刺痛的感觉。
对于每个受试者(i)，进行以下计算：ΔSi＝(Si30s+Si2min+Si5min)-Si0对于总群体，进行以下计算：ΔS平均值＝(∑Si)/受试者人数
B.3.2.所得的结果
·评估机械应激引起的发红(Δa平均值)
测得的参数Δa平均值如下：
Δa平均值＝1.41，针对参数“a”是在施加了安慰剂配方的半边脸上测量的组。
Δa平均值＝0.57，针对参数“a”是在施加了含有组合物(C1A)的配方的半边脸上测量的组。
因此，施加含有组合物(C1A)的配方实现了参数Δa平均值的60％的限制，并且因此能够限制与机械应激引起的皮肤炎症相关的发红现象。
·评价化学应激引起的灼热和刺痛感觉(ΔS平均值)
ΔS平均值＝1，针对标准ΔS平均值是在施加了安慰剂配方的半边脸上测量的组。
ΔS平均值＝0.8，针对标准ΔS平均值是在施加了含有组合物(C1A)的配方的半边脸上测量的组。
因此，施加含有组合物(C1A)的配方能够使与化学应激相关的评价标准ΔS减小20％，并且因此能够减少化学应激引发的人体皮肤的灼热和刺痛感觉现象。
B4)证明组合物(C1A)对在微生物群失衡情况下引起的炎症的作用(抗脂肪酶活性)
B.4.1.方法原理
该方法的主题是通过试管内方法来研究组合物引起和调节脂肪酶活性的能力，所述酶具有炎性作用。
脂肪酶具有将无色的1，2-二甘油酯转化为粉红色的甘油的能力。
在脂肪酶和1，2-二甘油酯存在的情况下，将用于评估测试的样品置于试管内，并且然后在相同光谱条件下在37℃孵育60分钟后，在制备结束时，在分光光度计中在570nm波长下测量样品的吸光度。借助一系列甘油，可以通过以下公式计算样品的脂肪酶活性以及抑制百分比：
脂肪酶活性＝(在0与60分钟之间形成的甘油的量)/(60分钟x样品体积)
抑制百分比＝100x[(对照组的脂肪酶活性)-(测试产品的脂肪酶活性)]/(对照组的脂肪酶活性)
绕计要素：
这些值表示为平均值+/-标准偏差。
通过成对比较这一系列值，使用双侧学生检验与设定在5％的显著性阈值进行结果的统计学分析。
两种产品的功效之间的差异被认为是：
-如果p＜0.05，则是显著的；
-如果0.05≤p＜0.1，则“处于显著性界限”；
-并且如果p＞0.1，则不显著。
B.4.2.所得的结果
所得结果列于下表13中(***p＜0.001，相对于对照)。
Figure BDA0002713141320000371
表13
B.4.3.结果的分析
表13中列出的测量结果示出，用本发明组合物(CA1)进行处理非常显著地降低了脂肪酶的活性，因为测量的抑制百分比为78％。
本发明组合物(CA1)使得能够限制脂肪酶的活性，并且因此减少与所述脂肪酶的活性有关的皮肤炎症的不美观效果。
B5)关于使用本发明组合物(CA1)的生物学评估的一般结论。
本部分中的实验评估已经示出，本发明组合物(C1A)使得能够限制致病性细菌(在本例中为金黄色葡萄球菌)的生物膜的形成，但不影响其生存力或共生细菌(例如像表皮葡萄球菌)的生存力。
还已经确定
-当激活TLR-2、TLR-3和TLR-5时，并且尤其是通过模拟感染(细菌、酵母、病毒)激活时，本发明组合物(C1A)的组合实现了减少细胞因子IL-8和抗微生物肽hBD2的过量产生，因此示出其减轻由微生物群失衡引起的炎症的能力；
-因此，施加含有组合物(C1A)的配方使得能够减轻与皮肤炎症相关的发红现象；
-施加含有组合物(C1A)的配方使得能够减轻人体皮肤的灼热和刺痛感觉现象。
其结果是，在以防止或减缓与皮肤和/或头皮的炎症相关的不美观迹象出现为目标的情况下，可以使用本发明组合物(CA1)。
C)配制品
在以下配方中，用配制品的重量表示百分比。
C.1面部卸妆液
配方
Figure BDA0002713141320000381
程序：在磁力搅拌下，按所示顺序，在水中混合各种成分，并且将pH调节至约7。
C.2婴儿头发和体用香波
配方
Figure BDA0002713141320000391
程序：将组合物(E4)与ProteolTM APL和SepicideTM HB混合(相A)。将CapigelTM 98稀释在一部分水中，并将其添加到先前获得的相A中(相B)。将剩余的水添加至相B，随后添加SepicideTM CI和着色剂。用氢氧化钠将混合物的pH调节至约7.2。
C.3眼部卸妆湿巾
配方
Figure BDA0002713141320000392
程序：将相B的成分以及相C的成分在相A中混合，直至溶液澄清。添加相D。
C.4温和的发泡凝胶
配方
Figure BDA0002713141320000393
Figure BDA0002713141320000401
程序：将香水和防腐剂EuxylTM PE9010溶解在由组合物E4和ProteolTM APL组成的混合物(相A)中。添加水并用乳酸将pH调节至约6.0。
C.5常用香波
配方
Figure BDA0002713141320000402
程序：混合相A的所有成分，并在均质化后添加MontalineTM C40，并用乳酸将pH调节至约6.0。
C.6超温和婴儿香波
配方
Figure BDA0002713141320000403
程序：按所示顺序混合相A的所有成分，直至获得澄清的相A。分别地，将CapigelTM98添加至水中，并且然后将由此制备的此相B添加至相A，并且使用氨丁三醇将pH调节至7.2。
C.7婴儿清洁乳
配方
Figure BDA0002713141320000404
Figure BDA0002713141320000411
程序：分别加热通过混合各种成分构成的相A和相B。将相C添加到热脂肪相中，并且通过倒入水相中制成乳液；在剧烈搅拌下，均质化持续数分钟(借助转子/定子涡轮式混合器)。接下来，将相D添加至热乳液中，并在适当搅拌下将乳液冷却至室温。在40℃下添加相E。
C.8敏感性皮肤的清洁粉洗液
配方
Figure BDA0002713141320000412
程序：在80℃下，将相A的成分溶解在水中。分别地，将香水溶解在组合物(E4)中以制备相B。将冷却的相A添加到相B中，然后引入SepicalmTM S和剩余的水。检查最终的pH，并在必要时调节至约5.2。接下来，添加MicropearlTMM310。
C.9婴儿沐浴凝胶
配方
Figure BDA0002713141320000421
程序：将SepimaxTM ZEN分散在水中，并使用配备有反絮凝剂、反向旋转的螺旋桨和锚定桨的机械搅拌器进行搅拌，直至获得完全光滑的凝胶。添加SepiplusTM S，并且然后搅拌直至混合物均匀。接下来，添加相B的各成分，均质化，并单独添加相C的各添加剂。将pH调节至6.0-6.5。
C.10 BB霜
配方
Figure BDA0002713141320000422
Figure BDA0002713141320000431
程序：通过使用配备有转子-定子系统的混合器，在4500rpm的旋转速度下持续6分钟的时间，混合不同成分并且均质化，来制备相B。通过添加SepinovTM EMT10至水和甘油的混合物中，并且使用配备有转子-定子系统的混合器，在4000rpm的旋转速度下持续4分钟均质化，来制备相C。将相A和B添加到相C中，并使用配备有锚定桨的机械搅拌器在30rpm的速度下持续2分钟，然后在50rpm的速度下持续20分钟，来搅拌所得混合物。逐一地添加相5的各组分，并在50rpm的速度下搅拌25分钟。
C.11 SPF大于30的高防护防晒喷雾
配方
Figure BDA0002713141320000432
SepicalmTM S：N-椰油酰基氨基酸、肌氨酸、天冬氨酸钾和天冬氨酸镁的混合物，如WO 98/09611中所述；
ProteolTM APL：N-椰油酰基氨基酸的钠盐的混合物，通过苹果汁的特征氨基酸的酰化获得；
SepicideTM HB：苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯的混合物，其是防腐剂；
CapigelTM 98：丙烯酸酯共聚物；
SepicideTM CI：咪唑啉脲，其是防腐剂；
SepicideTM HB：苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯和对羟基苯甲酸异丁酯的混合物，其是防腐剂；
SepicalmTM VG：钠盐形式的N-棕榈酰脯氨酸与白睡莲(Nymphea alba)花提取物的混合物；
EuxylTM PE9010：苯氧乙醇和乙基己基甘油的混合物；
ProteolTM OAT：通过燕麦蛋白质的完全水解获得的N-月桂基氨基酸的混合物，如WO 94/26694中所述；
MontalineTM C40：单乙醇胺椰油酰胺基丙基甜菜碱的氯化物盐；
AmisoftTM CS-11：N-椰油酰基谷氨酸钠盐；
SimulsolTM 165：PEG-100硬脂酸脂和硬脂酸甘油酯的混合物；
MontanovTM 202(花生醇、山萮基醇和花生基葡萄糖苷)，为自乳化组合物，如在EP0977626中描述的那些；
LanolTM99：异壬酸异壬酯；
SepiplusTM 400：聚丙烯酸酯在聚异丁烯中、并且包含聚山梨酯20的自身可逆反相胶乳，如WO 2005/040230所述；
LipacideTM C8G：由法国赛比克公司(SEPPIC)出售的辛酰基甘氨酸；
MicropearlTM M310：粉末形式的用作质地修饰剂的交联聚甲基丙烯酸甲酯聚合物；
SepimaxTM Zen(INCI名称：聚丙烯酸酯交联聚合物-6)：粉末形式的增稠聚合物；
SepiplusTM S(INCI名称：丙烯酸羟基乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物和聚异丁烯和PEG-7三羟甲基丙烷椰子醚)：自可逆反相胶乳；
AmonylTM 265BA(INCI名称：椰油基甜菜碱)：发泡两性表面活性剂；
SepinovTM EMT10(INCI名称：丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物)：粉末形式的增稠共聚物；
EasynovTM(INCI名称：辛基十二烷醇和辛基十二烷基木糖苷和PEG-30二-聚羟基硬脂酸酯)：亲脂倾向的乳化剂；
SepimatTM H10 FW(INCI名称：甲基丙烯酸甲酯交联聚合物和角鲨烷)：用作质地剂的聚合物；
SepitonicTM M3(INCI名称：天冬氨酸镁、葡萄糖酸锌和葡萄糖酸铜)：用作自由基清除剂和细胞强化剂的混合物；
MontanovTM L(INCI名称：C14-22醇和C12-20烷基葡糖苷)：乳化剂；
MontanovTM 82(INCI名称：鲸蜡硬脂醇和椰油基葡糖苷)：乳化剂；
SimulgelTM INS100(INCI名称：丙烯酸羟基乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物和异十六烷以及聚山梨酯60)：聚合增稠剂。

Claims (7)

1.一种组合物(C1)，每100％其质量包含：
a)-从按质量计60.0％至按质量计75.0％的有机溶剂(SO1)，该有机溶剂选自1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，4-丁二醇、1，3-丁二醇、1，2-丁二醇、2-甲基-2，4-戊二醇、1，6-己二醇、1，8-辛二醇、或这些化合物的混合物；
b)-从按质量计0.1％至按质量计2.0％的组合物(ES)，该组合物包含表示为1-O-(2-咖啡酰基)苹果酰基-3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸的质量当量的、大于或等于200mg/g的质量量x1的至少一种具有通式(I)的化合物：
Figure FDA0002713141310000011
其中Q1、Q2、Q3、Q4和Q5彼此独立地表示羟基或其盐、或选自以下的基团：
(i)-式(II)的咖啡酰基：
Figure FDA0002713141310000012
(ii)-式(IIIa)或(IIIb)的苹果酰基：
Figure FDA0002713141310000013
(iii)-式(IVa)或(IVb)的咖啡酰苹果酰基：
Figure FDA0002713141310000021
(iv)-式(Va)、(Vb)、(Vc)或(Vd)的苹果酰咖啡酰基，
Figure FDA0002713141310000022
其前提是这些基团Q1、Q2、Q3、Q4和Q5中的至少一个既不表示-OH基团也不表示其盐；以及
-c)-从按质量计20.0％至按质量计35.0％的水，
该组合物(C1)用于防止或减缓与人体皮肤和/或头皮的炎症相关的不美观迹象的出现、或者消除这些不美观迹象。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物(ES)包含：
-至少一种具有式(Ia)的化合物，对应于式(I)，其中Q1表示式(IIIa)或式(IIIb)的苹果酰基，并且Q3和Q4和Q5是相同的并各自表示式(II)的咖啡酰基；
-具有式(Ib)的化合物，对应于式(I)，其中Q1表示式(IVa)或式(IVb)的咖啡酰苹果酰基，Q3和Q5各自表示式(II)的咖啡酰基，并且Q4表示羟基，以及
-至少一种具有式(Ic)的化合物，其选自：
-具有式(Ic1)的化合物，对应于式(I)，其中Q1和Q5各自表示式(II)的咖啡酰基，Q3表示羟基，并且Q4表示式(IVa)或式(IVb)的咖啡酰苹果酰基；以及
-具有式(Ic2)的化合物，对应于式(I)，其中Q1和Q4表示式(II)的咖啡酰基，Q3表示羟基，并且Q5表示式(IVa)或式(IVb)的咖啡酰苹果酰基。
3.如权利要求2所述的组合物，其中，该组合物(C1)每100％其质量包含：
-从按质量计60.0％至按质量计75.0％的1，2-丙二醇；
-从按质量计0.1％至按质量计2.0％的组合物(ES)，该组合物包含表示为1-O-(2-咖啡酰基)苹果酰基-3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸的质量当量的、大于或等于200mg/的质量量x1的至少一种该具有式(Ia)的化合物、和至少一种该具有式(Ib)的化合物、和至少一种该具有式(Ic)的化合物
-从按质量计20.0％至按质量计35.0％的水。
4.一种组合物(C2)，其包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂(E)和如权利要求3所述的组合物(C1)。
5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，该组合物是用于局部使用的。
6.如权利要求1或2之一或任一项所述的组合物(C1)，其用于治疗性处理方法中，该方法旨在减轻和/或消除由人体皮肤和/或头皮的炎症引起的刺痛和/或麻刺感和/或痒和/或发热和/或发红和/或皮肤不适和/或皮肤紧绷的情况。
7.如权利要求5所述的组合物(C1)，其特征在于，这些刺痛和/或麻刺感和/或痒和/或发热和/或发红和/或皮肤不适和/或紧绷的情况伴随皮肤病症，如荨麻疹、湿疹性皮炎、酒渣鼻、银屑病、疱疹、光线性皮肤病、特异性皮炎、接触性皮炎、苔藓、痒疹、痒疹引起的疾病、纤维化、胶原成熟障碍、硬皮病、湿疹。
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