CN111939260A - 嗅觉受体or12d3作为糖尿病防治靶点的应用 - Google Patents
嗅觉受体or12d3作为糖尿病防治靶点的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111939260A CN111939260A CN201911267130.0A CN201911267130A CN111939260A CN 111939260 A CN111939260 A CN 111939260A CN 201911267130 A CN201911267130 A CN 201911267130A CN 111939260 A CN111939260 A CN 111939260A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- diabetes
- or12d3
- insulin
- olfr109
- insulin secretion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 101001138802 Homo sapiens Olfactory receptor 12D3 Proteins 0.000 title claims abstract description 41
- 102100020827 Olfactory receptor 12D3 Human genes 0.000 title claims abstract description 41
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 5
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 25
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 24
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 10
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 abstract description 22
- 108050002069 Olfactory receptors Proteins 0.000 abstract description 20
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 abstract description 20
- 102000012547 Olfactory receptors Human genes 0.000 abstract description 16
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 abstract description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 3
- 101150077660 OR12D3 gene Proteins 0.000 abstract description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003762 quantitative reverse transcription PCR Methods 0.000 abstract 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 29
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 5
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 4
- 229940124280 l-arginine Drugs 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000003197 gene knockdown Methods 0.000 description 3
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 3
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000010656 regulation of insulin secretion Effects 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 102400000217 Asprosin Human genes 0.000 description 1
- 101800000522 Asprosin Proteins 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- 102000004859 Cholecystokinin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001085 Cholecystokinin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000007446 Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010086246 Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091016366 Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1 Proteins 0.000 description 1
- 101500028775 Homo sapiens Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- 239000013614 RNA sample Substances 0.000 description 1
- 208000035977 Rare disease Diseases 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 230000011496 cAMP-mediated signaling Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008809 cell oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940121657 clinical drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006552 constitutive activation Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000013118 diabetic mouse model Methods 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000667 effect on insulin Effects 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000019439 energy homeostasis Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 208000033066 hyperinsulinemic hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000001706 olfactory mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000029537 positive regulation of insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 108010054624 red fluorescent protein Proteins 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000008786 sensory perception of smell Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035924 thermogenesis Effects 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
- G01N2800/042—Disorders of carbohydrate metabolism, e.g. diabetes, glucose metabolism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
Abstract
本公开属于糖尿病治疗靶点技术领域，具体涉及嗅觉受体OR12D3基因作为糖尿病防治靶点的应用。I型糖尿病通常表现为高血糖、胰岛素分泌含量不足，目前的降糖药物尚无法遏制I型糖尿病的蔓延。本公开针对嗅觉受体OR12D3与糖尿病之间的关系进行了研究，通过RT‑qPCR检测确认胰岛组织中也具有OR12D3的分布，通过糖尿病造模实验证实了OR12D3的含量变化与糖尿病具有相关性，启示OR12D3有望作为糖尿病的防治靶点。进一步的机制研究表明，OR12D3活性增强抑制胰岛素分泌，OR12D3活性下降促进胰岛素分泌，维持血糖平稳的功效，可相应的开发药物用于I型糖尿病及先天性高胰岛素血症治疗药物。
Description
技术领域
本公开属于糖尿病治疗靶点技术领域，具体涉及嗅觉受体OR12D3作为糖尿病预防/治疗/诊断靶点的应用。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本公开的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
糖尿病是以血糖升高为特征的代谢性疾病，根据胰岛素分泌的绝对不足或相对不足，糖尿病可以区分为I型和II型两种不同类型。目前，全世界约有3.6亿患者受糖尿病困扰，而这一数字预计至2030年可达到5.5亿(Rydén,et,al.,2013)。我国糖尿病发病率近年来显著上升，糖尿病患者已经超过1亿人，造成巨大的健康和经济负担。虽然临床有多种降糖药物，如双胍类、噻唑烷二酮类和磺脲类药物等，但仍然无法有效遏制糖尿病蔓延的趋势。因此，新型有效的糖尿病治疗方法亟待建立。
G蛋白偶联受体(GPCR)是人类基因组编码的最大膜蛋白家族，参与人体内目前已知的几乎所有生理活动，是重要的药物靶点,目前约有33％的临床药物直接作用于GPCR。胰岛中表达大量的GPCR，其中很多受体如胰高血糖素样肽-1受体和胆囊收缩素受体等以其对胰岛素分泌的调控作用，已经被确定为糖尿病治疗的新型靶点。嗅觉受体基因作为人体最大的基因超家族，其编码的嗅觉受体也属于GPCR。人类具有约350种功能性嗅觉受体，主要分布在鼻腔内的嗅觉上皮细胞，调控机体嗅觉(Zhang and Firestein,2002；Young,etal.,2002)。最新的研究证明表明，嗅觉受体也分布于其他器官和组织，在机体的能量稳态维持过程中起到关键作用。例如在嗅觉受体OLFR734在肝脏中表达，其被白脂素(asprosin)激活后，可以通过cAMP信号通路促进肝脏葡萄糖生成，对于血糖稳态具有重要的调控作用(Li,et al.,2019)。公开专利CN103415626B中提供了与代谢性疾病相关的嗅觉受体基因，上述专利在小鼠的脂肪及肌肉组织部位观察到嗅觉受体的表达，发现天然物质中的香气成分能够与存在于脂肪等组织中的嗅觉受体结合，经由嗅觉受体相关的酶干涉末梢组织中的脂肪堆积、游离脂肪酸氧化、产热、胰岛素抵抗型调节，提供了嗅觉受体与代谢性异常引起的肥胖等疾病的关系。
发明内容
针对上述研究现状，发明人认为，嗅觉受体具备成为糖尿病治疗新型靶点的潜质，目前对于嗅觉受体在胰岛中的表达特征和生理功能鲜有报道。本公开针对嗅觉受体与胰岛素分泌调节及糖尿病的作用展开了研究，提供了嗅觉受体基因OR12D3在调节胰岛素分泌、维持血糖稳态及在糖尿病治疗中的应用。
基于上述研究结果，本公开提供以下技术方案：
本公开第一方面，提供OR12D3/Olfr109作为糖尿病诊断/预防/治疗标志物的应用。
所述OR12D3为人胰岛组织中的OR12D3基因。
所述Olfr109为OR12D3在小鼠体内的同源基因Olfr109。
经本公开研究表明，OR12D3在小鼠体内的同源基因Olfr109在小鼠鼻粘膜及胰岛组织中均有分布，通过制备多种小鼠糖尿病模型均可以验证，Olfr109在糖尿病模型中含量表达升高，具有统计学意义。该研究结果启示OR12D3的含量检测结果有望作为糖尿病诊断和治疗的靶点，或开发相应的靶向治疗药物。
本公开第二方面，提供一种糖尿病诊断试剂盒，所述试剂盒中包括对OR12D3含量进行检测的试剂。
优选的，所述对OR12D3含量进行检测的试剂包括基于免疫印迹方法、PCR方法进行检测的试剂。
本公开第三方面，提供OR12D3抑制剂作为胰岛素激动剂的应用，或OR12D3激动剂作为胰岛素抑制剂的应用。
本公开研究表明，敲低表达Olfr109的小鼠胰岛在高糖刺激条件下相比正常小鼠胰岛素分泌量更高，而过表达Olfr109的小鼠胰岛在相同高糖刺激条件下，相比正常小鼠胰岛组织分泌的胰岛素含量更少，证明Olfr109具有减少胰岛素的分泌的效果。
相比背景技术中所述专利公开了将嗅觉受体用于胰岛素抵抗综合征不同，胰岛素抵抗是指一种机体对内源分泌或外源注射的胰岛素均反应下降的异常生理状态即胰岛素敏感性降低，胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素以维持血糖的稳定，是Ⅱ型糖尿病典型的发病机理之一。在此过程中胰岛素的分泌非但不会减少，反而可能因为机体内需要降低血糖而产生更多的胰岛素。而本公开证实过表达受体olfr109后直接抑制胰岛素的分泌，对于胰岛上表达的olfr109受体组成性激活或者被潜在的配体激活后产生是一种更加直接的效果-胰岛素分泌减少，是通过配体激活受体后，激活Gi，降低胰岛中cAMP水平从而直接抑制insulin的分泌，直接表现为胰岛素分泌量减少。
本公开第四方面，提供一种胰岛素激动剂，所述胰岛素抑制剂为OR12D3抑制剂。
本公开第五方面，提供一种糖尿病治疗药物，所述治疗药物包括第四方面所述胰岛素激动剂。
本领域公知，糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足/胰岛素抵抗造成的一种以高血糖为主要表现的疾病。本公开提供了OR12D3在减少胰岛素分泌方面的作用，提供了可通过抑制OR12D3的表达实现促进胰岛素分泌从而治疗糖尿病的方案。
优选的，所述糖尿病为Ⅰ型糖尿病。
本领域公知，Ⅰ型糖尿病的主要发病原因是患者胰岛β细胞被破坏引起的胰岛素绝对缺乏，患者需要注射胰岛素来维持生命。Ⅱ型糖尿病则主要表现为胰岛素抵抗。基于本公开的研究结果，抑制机体内OR12D3的表达能够直接增加胰岛素的含量，该研究结果表明，OR12D3有望作为一种Ⅰ型糖尿病的治疗药物。
先天性高胰岛素血症又称婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖，是一种复杂多样的罕见性疾病，是婴儿持续性低血糖的最常见原因。基于本公开的研究结果，当OR12D3过表达时可以减少体内胰岛素分泌，本领域技术人员可以考虑通过过表达OR12D3直接增加患者体内胰岛素的含量，缓解、治疗先天性高胰岛素血症。
本公开第六方面，提供一种先天性高胰岛素血症治疗药物，所述治疗药物以OR12D3激动剂为活性成分。
与现有技术相比，本公开的有益效果是：
本公开提供了嗅觉受体OR12D3作为糖尿病诊断/预防/治疗标志物的应用，并通过具体机制研究证实了OR12D3具有减少胰岛素分泌，维持血糖稳态的效果，为相应的糖尿病药物、先天性高胰岛素血症治疗药物的开发提供了研究依据。
附图说明
构成本公开的一部分的说明书附图用来提供对本公开的进一步理解，本公开的示意性实施例及其说明用于解释本公开，并不构成对本公开的不当限定。
图1为本公开实施例1的小鼠胰岛中Olfr109表达水平检测结果图。
图2为本公开实施例2的人和小鼠胰岛中OR12D3和Olfr109在不同生理和病理条件下表达水平检测结果图；
其中，图2A为高糖条件下人胰岛中OR12D3的表达含量；
图2B为高糖条件下小鼠胰岛中Olfr109的表达含量；
图2C为STZ模型的小鼠胰岛中Olfr109的表达含量；
图2D为L-Arg模型的小鼠胰岛中Olfr109的表达含量。
图3为本公开实施例3的小鼠胰岛中Olfr109表达水平对高糖和GLP1引发的胰岛素分泌的调控检测结果图；
其中，图3A为Olfr109敲低的小鼠胰岛中胰岛素分泌量结果；
图3B为Olfr109过表达的小鼠胰岛中胰岛素分泌量结果。
图4为本公开实施例4的小鼠胰岛β细胞中Olfr109沉默引起的信号通路关键蛋白表达水平检测结果图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本公开提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本公开的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
正如背景技术所介绍的，针对现有技术中存在的不足，本公开提供了OR12D3作为糖尿病预防/治疗/诊断靶点的应用。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本公开的技术方案，以下将结合具体的实施例与对比例详细说明本公开的技术方案。
实施例1嗅觉受体olfr109基因在鼻粘膜以及胰岛的基础表达情况实验步骤：
采用qRT-PCR检测野生型C57BL/6J小鼠的表达水平，每组取三只独立的小鼠，基因表达量以β-actin为参照归一化后，表达量以平均值表示。qRT-PCR的检测方法如下：
1、RNA提取：
1.1取需要提取RNA的组织，用液氮研碎至无明显颗粒，研磨过程保持有液氮存在以防RNA降解。
1.2取50-100mg样品加入1ml Trizol(Reagent，Life Technologies，Cat.no.15596-026)，用1ml移液枪充分吹打裂解充分。
1.3室温静置5min。加入0.2ml氯仿用力混匀30秒，室温静置5min。4℃下12000g离心15min使各液相分离。
1.4取水相(即最上层液体)加入到0.5ml异丙醇中，颠倒混匀后室温孵育10min，使RNA析出。4℃下12000g离心15min，弃上清。
1.5沉淀加入1ml 75％的乙醇(用DEPC水配置)清洗，并4℃下12000g离心5min弃上清。重复用75％的乙醇清洗一次，并充分除去上清。42℃烘干后加适量DEPC水溶解。提取的RNA马上用于后续实验或保存在-80℃冰箱中，需要时直接取出使用。
(2)RNA纯化：由于Trizol法抽提的总RNA可能会含有基因组DNA的污染，因此，用于荧光定量PCR的RNA样品先用DNA酶消化除去可能的存在的DNA。这里用试剂盒(TURBO DNA-freeTM Kit货号：AM1907)进行处理。
(3)RNA逆转录：纯化后的RNA经上述步骤逆转录为cDNA，RNA通过逆转录试剂盒(ReverTra Ace Code：FSQ-101 Lot：836000 TOYOBO)合成cDNA。
(4)荧光定量PCR：以得到的cDNA为模板进行荧光定量PCR。荧光定量反应根据产品说明书使用Roche SYBR Green Master(ROX)04913914001试剂盒。每个反应以25μl体系进行，其中含cDNA模板2μl，SYBR 12.5μl，10μM正反向引物0.75μl，双蒸水9μl。荧光信号的定量通过CFX96TM Real-Time System(Bio-Rad C1000TM Thermal Cycler)进行。
本实施例中检测分别检测小鼠鼻粘膜和胰岛部位的olfr109含量，检测结果如图1所示，如图所示，胰岛部分也具有olfr109基因分布。
实施例2人和小鼠胰岛中OR12D3和Olfr109在不同生理和病理条件下表达水平检测结果图(高糖刺激、STZ、L-Arg造模，只显示Olfr109)。
1、造模方法：
1.1高糖刺激方法：将获取的胰岛低糖培养过夜恢复状态，高糖刺激前用Hanks饥饿2h，然后给予25mM DMEM高糖培养基刺激48h。结果如图2A和B所示，人的胰岛细胞在高糖刺激后，OR12D3表达显著升高。小鼠胰岛细胞中的Olfr109也具有相同的变化特征。
1.2 STZ造模：小鼠禁食14-16h腹腔注射40mg/kg，STZ溶解于pH4.5的柠檬酸盐缓冲液中，每天在9:00至10:00之间注射连续5天。STZ-溶液在注射前立即制备并在15分钟内使用，见光易分解。
1.3 L-Arg造模：通过使用以1小时的间隔注射的2×2g/kg L-Arg(8％，pH＝7.0-7.2)，可以在小鼠中诱导急性胰腺炎模型。
2、qRT-PCR检测嗅觉受体olfr109在胰岛上的表达情况，步骤见实施例1。
经STZ造模及L-Arg造模结果可以看出，糖尿病小鼠模型胰岛组织中Olfr109的表达与对照组差异显著，具有统计学意义。
实施例3小鼠胰岛中Olfr109表达水平对高糖和GLP1引发的胰岛素分泌的调控检测结果图。
胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide1，GLP-1)是由人胰高血糖素基因编码的一种肠源性激素，可促进胰岛素的分泌。
分别利用过表达嗅觉受体Olfr109以及敲低嗅觉受体olfr109的腺病毒去感染胰岛，对照为对应的control病毒感染胰岛。病毒1:100加入培养基中，感染胰岛48h后荧光显微镜下观察看是否病毒感染成功，敲低病毒带有红色荧光蛋白/过表达病毒带有绿色荧光蛋白，qRT-PCR检测过表达或者敲低嗅觉受体Olfr109是否成功。
分别向对照组及实验组中加入GLP1，在胰岛上过表达或者敲低嗅觉受体Olfr109后，检测胰岛细胞的胰岛素表达含量。过表达或者敲低olfr109后对于胰岛胰岛素的分泌有明显的调控作用。
通过图3A的结果可以看出，经腺病毒在胰岛上过表达Olfr109，不改变高糖刺激胰岛素分泌的本底值，但是抑制GLP-1引起的胰岛素分泌；从图3B可以看出，经腺病毒在胰岛上敲低Olfr109后，促进高糖刺激胰岛素分泌和GLP-1引起的胰岛素分泌。由上述结果可以推知，Olfr109具有调节胰岛素分泌、维持胰岛素平衡的作用，并且该作用效果与Olfr109的表达含量呈正相关作用。当胰岛中Olfr109表达含量高时，胰岛对于外界高糖刺激的反应越不敏感。
实施例4小鼠胰岛β细胞中Olfr109沉默引起的信号通路关键基因表达水平检测结果图。
实施例1-3中实验结果表明嗅觉受体基因OR12D3在胰岛上有表达且在造模小鼠中表达有明显差异；用病毒在胰岛上对嗅觉受体过表达或者敲低以及在胰岛β细胞系沉默嗅觉受体olfr109均可得到重要结果，证明嗅觉受体OR12D3对胰岛素的分泌以及在细胞增殖、氧化应激及内质网应激过程中发挥重要的作用。
以上所述仅为本公开的优选实施例而已，并不用于限制本公开，对于本领域的技术人员来说，本公开可以有各种更改和变化。凡在本公开的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本公开的保护范围之内。
Claims (10)
1.OR12D3作为糖尿病诊断/预防/治疗标志物的应用。
2.一种糖尿病诊断试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中包括对OR12D3含量进行检测的试剂。
3.如权利要求2所述糖尿病诊断试剂盒，其特征在于，所述对OR12D3含量进行检测的试剂包括基于免疫印迹方法、PCR方法进行检测的试剂。
4.OR12D3抑制剂作为胰岛素激动剂的应用，或OR12D3激动剂作为胰岛素抑制剂的应用。
5.一种胰岛素激动剂，其特征在于，所述胰岛素抑制剂为OR12D3抑制剂。
6.一种糖尿病治疗药物，其特征在于，所述治疗药物包括权利要求5所述胰岛素激动剂。
7.如权利要求6所述糖尿病治疗药物，其特征在于，所述糖尿病为Ⅰ型糖尿病。
8.如权利要求6所述糖尿病治疗药物，其特征在于，所述糖尿病治疗药物为片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、口服液、粉剂、注射剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、包合物或填埋剂。
9.如权利要求6所述糖尿病治疗药物，其特征在于，所述糖尿病治疗药物还包括药学上所必须的辅料。
10.一种先天性高胰岛素血症治疗药物，其特征在于，所述治疗药物以OR12D3激动剂为活性成分。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911267130.0A CN111939260B (zh) | 2019-12-11 | 2019-12-11 | 嗅觉受体or12d3作为糖尿病防治靶点的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911267130.0A CN111939260B (zh) | 2019-12-11 | 2019-12-11 | 嗅觉受体or12d3作为糖尿病防治靶点的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111939260A true CN111939260A (zh) | 2020-11-17 |
| CN111939260B CN111939260B (zh) | 2021-12-14 |
Family
ID=73336214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911267130.0A Active CN111939260B (zh) | 2019-12-11 | 2019-12-11 | 嗅觉受体or12d3作为糖尿病防治靶点的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111939260B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016030378A1 (en) * | 2014-08-26 | 2016-03-03 | Universite De Geneve | Methods for identifying a receptor for a ligand and uses thereof |
| CN105637363A (zh) * | 2013-08-01 | 2016-06-01 | 庆熙大学校产学协力团 | 预防或治疗糖尿病的药物组合物，预防或治疗糖尿病的方法，以及筛选糖尿病治疗药物的方法 |
-
2019
- 2019-12-11 CN CN201911267130.0A patent/CN111939260B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105637363A (zh) * | 2013-08-01 | 2016-06-01 | 庆熙大学校产学协力团 | 预防或治疗糖尿病的药物组合物，预防或治疗糖尿病的方法，以及筛选糖尿病治疗药物的方法 |
| WO2016030378A1 (en) * | 2014-08-26 | 2016-03-03 | Universite De Geneve | Methods for identifying a receptor for a ligand and uses thereof |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| KI-SUK KIM ET AL: "Activation of intestinal olfactory receptor stimulates glucagon-like peptide-1 secretion in enteroendocrine cells and attenuates hyperglycemia in type 2 diabetic mice", 《SCIENTIFIC REPORTS》 * |
| NCBI: "《GeneBank》", 14 April 2001 * |
| PAULE V. JOSEPH ET AL: "Comprehensive and Systematic Analysis of Gene Expression Patterns Associated with Body Mass Index", 《SCIENTIFIC REPORTS》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111939260B (zh) | 2021-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Antifibrotic cardioprotection of berberine via downregulating myocardial IGF-1 receptor-regulated MMP-2/MMP-9 expression in diabetic rats | |
| KR101934328B1 (ko) | 아모디아퀸 및 항당뇨 약물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| Kong et al. | Prevention of Streptozotocin‐Induced Diabetic Nephropathy by MG132: Possible Roles of Nrf2 and IκB | |
| Xia et al. | Chrysophanol postconditioning attenuated cerebral ischemia-reperfusion injury induced NLRP3-related pyroptosis in a TRAF6-dependent manner | |
| Ramasubramanian et al. | Are TallyHo Mice A True Mouse Model for Type 2 Diabetes and Alzheimer’s Disease? | |
| CN112316150B (zh) | 一种用于预防或治疗代谢或损伤相关疾病的药物组合物 | |
| WO2024109153A1 (zh) | Ly2922470在制备预防或治疗肾脏疾病药物中的应用 | |
| CN109943622B (zh) | 亚硝基谷胱甘肽还原酶的医药用途 | |
| CN111939260B (zh) | 嗅觉受体or12d3作为糖尿病防治靶点的应用 | |
| CN111491645B (zh) | 包含鹿角卷柏提取物、其分馏物的用于预防或治疗代谢综合症的组合物 | |
| CN105031619B (zh) | 分泌因子grem2在制备2型糖尿病治疗药物中的应用 | |
| CN112294835B (zh) | LncRNA-266在制备诱导棕色脂肪细胞分化药物中的应用 | |
| CN111904974B (zh) | miR-574-5p在糖尿病及其相关疾病中的医药用途 | |
| WO2021208551A1 (zh) | 甲状腺激素及其类似物在制备治疗镰状细胞病中的应用 | |
| KR100732614B1 (ko) | 복어 추출물을 포함하는 비만 또는 당뇨성 질환의 예방또는 치료용 약학 조성물 | |
| CN111705061B (zh) | 和心脏疾病相关的piRNA-P1与piRNA-P1反义核苷酸、应用和药物 | |
| CN113116936A (zh) | 嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β-鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用 | |
| CN105348380B (zh) | 犬成纤维细胞生长因子21及其在治疗犬内分泌疾病中的用途 | |
| CN112423772A (zh) | Rps2肽调节内皮细胞功能障碍的用途 | |
| WO2021189390A1 (zh) | 一种预防/治疗2型糖尿病的药物以及用途 | |
| CN112294961B (zh) | Acp5抑制剂及其在预防和治疗纤维化疾病中的用途 | |
| CN111249300B (zh) | 褪黑素联合甲钴胺在治疗糖尿病创面愈合障碍中的应用 | |
| CN111821420B (zh) | Cand1在制备抑制心肌细胞肥大、心力衰竭以及心肌纤维化药物中的应用 | |
| CN117653709A (zh) | 一种新型肽upcp在器官纤维化治疗中的作用 | |
| CN117248010A (zh) | LncRNA NEAT1在糖尿病中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230524 Address after: 215127 Room 410, Floor 4, Building M2, No. 88, Dongchang Road, Suzhou Industrial Park, Suzhou Area, China (Jiangsu) Pilot Free Trade Zone, Suzhou City, Jiangsu Province Patentee after: Suzhou Interstellar Coupling Biotechnology Co.,Ltd. Address before: 250012 No. 44, Wenhua West Road, Shandong, Ji'nan Patentee before: SHANDONG University |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240113 Address after: Building 1, 201, No. 118 Xinsha Third Road, Tangjiawan Town, High tech Zone, Zhuhai City, Guangdong Province, 519000 Patentee after: Zhuhai StarCraft Biopharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 215127 Room 410, Floor 4, Building M2, No. 88, Dongchang Road, Suzhou Industrial Park, Suzhou Area, China (Jiangsu) Pilot Free Trade Zone, Suzhou City, Jiangsu Province Patentee before: Suzhou Interstellar Coupling Biotechnology Co.,Ltd. |