CN111925320A - 一种高效合成多取代2-吡啶酮类化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种高效合成多取代2‑吡啶酮类化合物的方法。该方法先将4‑碘‑2‑吡啶酮类化合物或者碘代尿嘧啶类化合物、亲电试剂(卤代烷烃或者溴代芳烃类化合物)、亲核试剂(烯烃、炔烃、硼酸酯等)、钯催化剂、降冰片烯衍生物、碱(碳酸钾)一起溶于有机溶剂(1,4‑二氧六环或者乙二醇二甲醚)中，然后在50～150℃下搅拌反应，反应后分离提纯，即可高效经济、绿色地合成多取代的2‑吡啶酮类与尿嘧啶类化合物。该方法条件温和，底物普适性好，产率高。所制备的2‑吡啶酮类与尿嘧啶类化合物广泛地应用在药物化学和有机化学领域。
Description
技术领域
本发明涉及一种高效多样化合成2-吡啶酮类化合物的方法，属于有机合成领域。
背景技术
2-吡啶酮是一种重要的结构单元，广泛存在于许多具有生物活性的天然产物和医药分子结构中[a)Q.Li,L.A.Mitscher,L.L.Shen,Med.Res.Rev.2000,20,231；f)J.L.Medina-Franco,K.Martínez-Mayorga,C.Juárez-Gordiano,R.Castillo,ChemMedChem,2007,2,1141]。
目前，2-吡啶酮类化合物的合成方法有许多，但是从简单的原料出发，高效制备2-吡啶酮类化合物的方法却鲜有报道。目前已知的主要合成方法有四种：第一种是利用吡啶的水解直接得到2-吡啶酮类化合物[P.Schrcder,T.Fcrster,S.Kleine,C.Becker,A.Richters,S.Ziegler,D.Rauh,K.Kumar,H.Waldmann,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,12398.]。但是该方法底物范围受限；第二种是利用经典的亲电取代反应[a)R.E.Cline,R.M.Fink,K.Fink,J.Am.Chem.Soc.1959,81,2521.]，但是该方法反应选择性差，底物范围受限；第三种是利用非环状前体来构建2-吡啶酮[a)H.J.Jessen,A.Schumacher,T.Shaw,A.Pfaltz,K.Gademann,Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,4222；Angew.Chem.2011,123,4308；b)M.Fujii,T.Nishimura,T.Koshiba,S.Yokoshima,T.Fukuyama,Org.Lett.2013,15,232.]，但该方法底物类型特殊且反应条件苛刻；第四种是利用过渡金属碳氢键活化的策略来实现吡啶酮类化合物的官能团化[K.Hirano,M.Miura,Chem.Sci.2018,9,22.]，但该方法一次只能选择性构建一根化学键。
发明内容
为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种高效合成多取代2-吡啶酮类化合物的方法。
本发明提供的合成方法以简单易得的碘代吡啶酮类化合物、亲电试剂(烷基卤化物或芳基卤化物)和亲核试剂(烯烃、炔烃、硼酸酯等)为原料，以钯化合物为催化剂、降冰片烯衍生物为助催化剂，金属盐为碱，一步反应构建两根或三根化学键，高效经济多样化地合成多取代2-吡啶酮类化合物的新方法。该方法原料易得、操作简单、条件温和、底物适用范围广，为合成含有2-吡啶酮类化合物结构单元的重要药物分子和天然产物提供了一种非常高效、汇聚的方法。
本发明提供的技术方案具体如下：
一种高效合成多取代2-吡啶酮类化合物的方法，合成方法如下：
式1为碘代的2-吡啶酮类化合物，R1独立地选自芳基、烷基、氢、酯、酰基、磺酰基、硅基、磷酰基等中的一种；R2取代基的个数n为1或2；R2独立地选自芳基、杂环芳基、硝基、叠氮基、卤素、酯基、氰基、酰胺、磷脂、磺酸酯、酰基、烯基、羟基、硫羟基、氧醚基、硅醚基、硫醚基、砜基、亚砜等；
式2化合物代表亲电试剂，R独立地选自芳基、杂环芳基、烷基、取代烷基
氘代芳基、氘代烷基、氘代取代烷基的一种；X独立地选自卤素(F、Cl、Br、I)、R4SO3 -或PO4 -；其中n可以为任意正整数，R3和R4可以相同或不同，独立地选自芳基、杂环芳基、苯并杂环、硝基、叠氮基、卤素(F、Cl、Br、I)、酯基、氰基、酰胺、磷脂、磺酸酯、酰基、烯基、羟基、硫羟基、氧醚基、硅醚基、硫醚基、砜基、亚砜等；
式3化合物代表亲核试剂，可以是烯烃
端炔
内炔
芳基、杂环芳基、苯并杂环、卤代(F、Cl、Br、I)芳基或杂环芳基、卤代(F、Cl、Br、I)烷基、甲酸、甲酸盐、氘代甲酸、氘代甲酸盐、R10B(OH)2、R11B(OR12)2、有机硼酸盐、氰化物、CH3COR13、CH3CN；其中，R5～R13可以相同或不同，选自芳基、杂环芳基、硝基、叠氮基、卤素、酯基、氰基、酰胺、磷脂、磺酸酯、酰基、烯基、羟基、硫羟基、氧醚基、硅醚基、硫醚基、砜基、亚砜等。
式4化合物代表多取代2-吡啶酮类化合物。
本发明提供的多取代2-吡啶酮类化合物的合成方法，包括以下步骤：在氮气保护下，将4-碘-2-吡啶酮类化合物1、亲电试剂2、亲核试剂3、钯催化剂、降冰片烯衍生物、碱一起溶于有机溶剂中，于50～150℃下搅拌反应，反应后分离提纯，即得多取代的2-吡啶酮类化合物。
进一步，所述催化剂为钯催化剂。
进一步，所述钯催化剂包括零价钯或者二价钯化合物，包括Pd(PPh3)4、Pd(dba)2、Pd2(dba)3、Pd(OAc)2、Pd(PhCN)2Cl2、Pd(MeCN)2Cl2、PdCl2和[Pd(allyl)Cl]2。
进一步，所述降冰片烯衍生物，其结构式表示为：
其中，(R14)m降冰片烯衍生物的取代基，m为0～9的整数；R3的构型可以是内型(Endo)或外型(Exo)；R14独立地选自芳基、烷基、卤素、烷氧基、酯基、酰胺、羧基中的一种或多种。
进一步，所述碱为无机碱或有机碱，可以是碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、乙酸锂，乙酸钠、乙酸钾、乙酸铯、特戊酸锂、特戊酸钠、特戊酸钾、特戊酸铯、磷酸钠、磷酸钾、苯酚钠、苯酚钾等。
进一步，所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、二甲基乙二醚、甲基叔丁基醚、1,4-环氧六烷、1,3-环氧六烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、C4-12的饱和烷烃、C3-12的氟代或者氯代烷烃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、丙酮、N-甲基吡咯烷酮、乙腈和C3-12的饱和烷基腈。
进一步，所述反应温度为50～150℃，反应时间在48小时以内。加热过程可采用油浴(如硅油、石蜡油等)或其他加热方式。
本发明优选在反应完成后对反应产物进行后处理，后处理方法包括抽滤、浓缩、重结晶和柱层析等纯化方法。
抽滤过程可使用砂芯漏斗在减压的条件下过滤。
浓缩过程可采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法，例如用旋转蒸发仪真空浓缩。
纯化过程是通过柱层析得到纯净的产物。
本发明的另一目的在于提供利用上述方法合成的多取代2-吡啶酮类化合物。
本发明还提供所述多取代2-吡啶酮类化合物在药物合成及天然产物合成中的应用。
本发明提供的方法实现了4-碘-2-吡啶酮类化合物与不同种类亲电试剂(卤代烷烃或者溴代芳烃类化合物)、亲核试剂(烯烃、炔烃、硼酸酯等)偶联转化得到多取代的2-吡啶酮类化合物，效率高，成本低，可广泛用于制备包含2-吡啶酮结构单元的化合物。和现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)本发明方法的主要原料为易得的碘代的2-吡啶酮类化合物、卤代烷烃或者芳烃类化合物、亲核试剂(烯烃、炔烃、硼酸酯等)，大部分原料可用商品化试剂，无需特殊处理，且价格低廉，制备方法简单，方便工业化生产；
(2)本发明方法所使用的催化剂为廉价的钯化合物且用量少，节约成本和减少对环境的污染；
(3)本发明方法使用催化量的降冰片烯或其衍生物作为助催化剂，使得副反应更少，反应体系更为干净，利于纯化并能提高目标产物的纯度；
(4)本发明方法所涉及的反应条件具有良好的官能团容忍性和底物普适性；
(5)本发明方法高效且多样化，一步反应构建两根或三根化学键，具有极高的步骤经济性；
(6)本发明方法无需额外添加膦配体，具有极好的化学选择性，且可以很容易获得氘代标记产物，这些研究进展有望在相关的药物化学和天然产物合成中得到应用。
具体实施方式
下面结合实施例进一步描述本发明，以下实施例中钯催化剂以Pd(OAc)2为例，降冰片烯衍生物以NBE-CONHMe为例，有机溶剂以1,4-二氧六环为例，但不以任何方式限制本发明的保护范围。
实施例1：(E)-4-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备及克级制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色固体，95％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.55–7.47(m,2H),7.43–7.26(m,8H),6.99(s,1H),6.93(d,J＝16.7Hz,1H),6.66(d,J＝16.7Hz,1H),5.13(s,2H),4.02(q,J＝7.1Hz,2H),2.79–2.65(m,2H),2.37(t,J＝7.4Hz,2H),2.02(s,3H),1.99–1.85(m,2H),1.17(t,J＝7.1Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ173.8,162.0,147.3,137.0,136.6,135.7,132.2,130.2,128.9(2C),128.5,128.2,128.0,126.8,124.3,114.5,60.3,52.2,34.5,28.0,24.1,17.6,14.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C27H29NNaO3 +[M+Na+]438.2040,实测值：438.2044.
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的100mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(34mg，0.15mmol,5mol％)、NBE-CONHMe(227mg，1.5mmol,50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(1.17g,3.6mmol,1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(878mg,4.5mmol,1.5equiv)、苯乙烯(313mg,3.0mmol,1.0equiv)、碳酸钾(1.035g,7.5mmol,2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(30mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色固体，1.221g，98％)。
实施例2：(E)-4-(1,5-二甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、4-碘-1,5-二甲基吡啶2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色固体，87％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.56–7.48(m,2H),7.43–7.28(m,3H),6.99(s,1H),6.93(d,J＝16.7Hz,1H),6.64(d,J＝16.7Hz,1H),4.02(q,J＝7.1Hz,2H),3.53(s,3H),2.79–2.63(m,2H),2.36(t,J＝7.4Hz,2H),2.06(s,3H),1.95–1.84(m,2H),1.16(t,J＝7.1Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ173.8,162.5,147.4,136.7,135.6,133.4,129.8,128.9,128.5,126.8,124.4,114.1,60.3,37.6,34.5,27.8,24.2,17.5,14.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C21H25NNaO3 +[M+Na+]362.1727,实测值：362.1730.
实施例3：(E)-4-(5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1-(2,4,6-三甲基苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、4-碘-5-甲基-1-(2,4,6-三甲基苄基)吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，80％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54–7.47(m,2H),7.43–7.27(m,3H),6.95–6.90(m,3H),6.64(d,J＝16.7Hz,1H),6.44(s,1H),5.12(s,2H),4.06–4.01(m,2H),2.85–2.68(m,2H),2.39(t,J＝7.5Hz,2H),2.32(s,3H),2.22(s,6H),1.96–1.89(m,5H),1.18(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.8,162.4,146.9,138.6,138.5,136.7,135.6,129.6,129.4,129.3,128.9,128.6,128.4,126.8,124.5,114.2,60.3,45.4,34.5,28.0,24.2,21.2,19.9,17.9,14.4.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C30H35NNaO3 +[M+Na+]480.2509,实测值：480.2516.
实施例4：4,4'-(5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基吡啶-1,3(2H)-二基)(E)-二丁酸二乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.25mmol，2.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.35mmol，3.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，69％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.51(d,J＝7.2Hz,2H),7.38(t,J＝7.5Hz,2H),7.34–7.28(m,1H),7.00–6.89(m,2H),6.65(d,J＝16.7Hz,1H),4.20–4.10(m,2H),4.05–3.89(m,4H),2.74–2.65(m,2H),2.41–2.32(m,4H),2.14–2.00(m,5H),1.94–1.84(m,2H),1.30–1.23(m,3H),1.16(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.8,173.1,161.9,147.3,139.1,136.7,135.7,132.6,130.1,128.9,128.5,126.8,124.3,114.3,60.7,60.3,49.0,34.5,31.3,27.9,24.6,24.1,17.6,14.4,14.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C26H33NNaO5 +[M+Na+]462.2251,实测值：462.2256.
实施例5：(E)-4-(1-苄基-5-氟-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-5-氟-4-碘吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，83％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.61–7.55(m,2H),7.42–7.26(m,9H),7.13–7.05(m,2H),5.12(s,2H),4.15–4.07(m,2H),2.89–2.74(m,2H),2.43(t,J＝7.1Hz,2H),1.91(dq,J＝10.4,7.3Hz,2H),1.22(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.7,160.8,146.6(d,J＝234.0Hz),139.0(d,J＝11.7Hz),136.8(d,J＝3.3Hz),136.7,136.2,131.2(d,J＝3.0Hz),129.1(2C),128.9,128.5,128.4,127.3,119.6(d,J＝40.2Hz),119.0(d,J＝2.7Hz),60.4,52.4,34.0,27.4,23.9,14.4.19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-148.8.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C26H26FNNaO3 +[M+Na+]442.1789,实测值：442.1782.
实施例6：(E)-4-(5-氟-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、5-氟-4-碘-1-(4-甲氧基苄基)吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，75％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.61–7.55(m,2H),7.42–7.24(m,6H),7.14–7.04(m,2H),6.94–6.83(m,2H),5.04(s,2H),4.11(q,J＝7.1Hz,2H),3.81(s,3H),2.98–2.75(m,2H),2.42(t,J＝7.1Hz,2H),1.99–1.81(m,2H),1.22(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.7,160.8,159.7,146.5(d,J＝234.2Hz),138.9(d,J＝11.6Hz),136.8,136.7(d,J＝14.6Hz),131.1(d,J＝2.2Hz),130.1,129.1,128.9,128.1,127.3,119.4(d,J＝40.4Hz),119.0(d,J＝2.8Hz),114.5,60.4,55.5,51.9,34.0,27.4,23.9,14.4.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-149.0.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C27H28FNNaO4 +[M+Na+]472.1895,实测值：472.1889.
实施例7：(E)-4-(1-苄基-5-氯-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-5-氯-4-碘吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，60％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.57–7.53(m,2H),7.41–7.35(m,4H),7.34–7.30(m,4H),7.28(s,1H),6.98–6.84(m,2H),5.12(s,2H),4.04(q,J＝7.1Hz,2H),2.87–2.65(m,2H),2.38(t,J＝7.3Hz,2H),1.98–1.86(m,2H),1.18(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.6,161.3,144.7,137.6,136.3,136.1,132.2,131.8,129.2,128.9(2C),128.5,128.4,127.1,122.3,113.0,60.4,52.5,34.3,28.6,24.0,14.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C26H26ClNNaO3 +[M+Na+]458.1493,实测值：458.1496.
实施例8：(E)-4-(1-苄基-5-(甲氧基甲基)-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-(甲氧基甲基)吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，61％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.58–7.47(m,2H),7.43–7.25(m,8H),7.23(s,1H),7.04(d,J＝16.7Hz,1H),6.81(d,J＝16.7Hz,1H),5.15(s,2H),4.13(s,2H),4.03(q,J＝7.2Hz,2H),3.34(s,3H),2.81–2.67(m,2H),2.37(t,J＝7.4Hz,2H),1.97–1.86(m,2H),1.17(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.8,162.3,146.8,136.7(2C),136.1,134.7,130.5,129.0,128.9,128.6,128.3,128.1,127.0,123.2,115.1,71.1,60.3,58.1,52.5,34.4,27.9,24.0,14.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C28H31NNaO4 +[M+Na+]468.2145,实测值：468.2149.
实施例9：(E)-4-(1-苄基-5-(2-甲氧基-2-氧乙基)-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、2-(1-苄基-4-碘-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)乙酸甲酯(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，83％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.52–7.42(m,2H),7.39–7.26(m,8H),7.10(s,1H),6.88(d,J＝16.7Hz,1H),6.58(d,J＝16.7Hz,1H),5.15(s,2H),4.01(q,J＝7.1Hz,2H),3.59(s,3H),3.38(s,2H),2.77–2.64(m,2H),2.35(t,J＝7.5Hz,2H),1.95–1.85(m,2H),1.16(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.7,172.0,162.0,147.2,136.6,136.4,136.0,134.3,130.9,129.0,128.9,128.6,128.3,128.1,126.8,123.6,111.8,60.3,52.4,52.2,36.3,34.5,28.2,24.0,14.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C29H31NNaO5 +[M+Na+]496.2094,实测值：496.2098.
实施例10：(E)-4-(1-苄基-5-甲基-6-氧代-4-苯乙烯基-1,6-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，94％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54–7.46(m,2H),7.41–7.37(m,2H),7.41–7.29(m,6H),7.00–6.88(m,2H),6.63(d,J＝16.6Hz,1H),5.15(s,2H),4.06(q,J＝7.1Hz,2H),2.49–2.36(m,2H),2.28–2.22(m,5H),1.83–1.73(m,2H),1.19(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.3,162.5,146.5,137.0,136.6,136.4,131.7,128.9,128.5,128.2,128.0,127.1,126.8,124.1,118.1,60.5,52.5,33.6,30.0,25.3,15.1,14.4.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C27H29NNaO3 +[M+Na+]438.2040,实测值：438.2046.
实施例11：4,4'-(1-苄基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3,5-二基)(E)-二丁酸二乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.3mmol，3.0equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.5mmol，5.0equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，39％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.57–7.45(m,2H),7.40-7.34(m,3H),7.33–7.26(m,5H),6.99(s,1H),6.92(d,J＝16.7Hz,1H),6.62(d,J＝16.7Hz,1H),5.14(s,2H),4.12–3.94(m,4H),2.76–2.62(m,2H),2.49–2.31(m,4H),2.23(t,J＝7.2Hz,2H),1.95–1.85(m,2H),1.82–1.73(m,2H),1.21–1.13(m,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.8,173.3,161.9,147.3,136.9,136.6,135.6,132.5,130.6,129.0,128.9,128.6,128.5,128.2,128.0,126.9,123.8,118.2,60.5,60.3,52.4,34.5,33.6,30.0,28.2,25.3,24.2,14.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C32H37NNaO5 +[M+Na+]538.2564,实测值：538.2569.
实施例13：(E)-1-苄基-3,5-二甲基-4-苯乙烯基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、磷酸三甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，92％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.52–7.48(m,2H),7.41-7.37(m,2H),7.35–7.27(m,6H),6.97(s,1H),6.90(d,J＝16.6Hz,1H),6.65(d,J＝16.6Hz,1H),5.15(s,2H),2.27(s,3H),2.03(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.6,146.7,137.1,136.7,136.3,131.5,129.1,128.9,128.5,128.3,128.0,126.7(2C),124.7,114.6,52.3,17.4,14.9.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C22H21NNaO+[M+Na+]338.1515,实测值：338.1519.
实施例14：(E)-1-苄基-5-甲基-3-(甲基-d3)-4-苯乙烯基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-甲基(d3)苯磺酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，85％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.52–7.47(m,2H),7.41-7.37(m,2H),7.35–7.29(m,6H),6.97(s,1H),6.89(d,J＝16.6Hz,1H),6.65(d,J＝16.6Hz,1H),5.15(s,2H),2.03(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.7,146.7,137.1,136.7,136.3,131.5,129.1,128.9,128.5,128.3,127.9,126.7,124.7,114.6,52.2,17.4.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C22H18D3NNaO+[M+Na+]341.1704,实测值：341.1709.
实施例15：(E)-1-苄基-3-乙基-5-甲基-4-苯乙烯基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、溴乙烷(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，92％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.51–7.48(m,2H),7.41-7.37(m,2H),7.36–7.29(m,6H),6.97(s,1H),6.92(d,J＝16.6Hz,1H),6.66(d,J＝16.6Hz,1H),5.15(s,2H),2.73(q,J＝7.4Hz,2H),2.01(s,3H),1.17(t,J＝7.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.0,146.6,137.1,136.7,135.3,132.7,131.8,128.9,128.4,128.3,127.9,126.7,124.5,114.5,52.1,21.9,17.6,13.6.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C23H23NNaO+[M+Na+]352.1672,实测值：352.1675.
实施例16：(E)-1-苄基-3-丁基-5-甲基-4-苯乙烯基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、1-溴丁烷(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，93％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.53–7.45(m,2H),7.43–7.37(m,2H),7.36–7.28(m,6H),6.97(s,1H),6.91(d,J＝16.7Hz,1H),6.65(d,J＝16.7Hz,1H),5.14(s,2H),2.80–2.61(m,2H),2.02(s,3H),1.60–1.52(m,2H),1.45–1.36(m,2H),0.92(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.2,146.7,137.1,136.8,135.3,131.8,131.6,128.9,128.4,128.2,127.9,126.7,124.6,114.5,52.1,31.2,28.4,23.2,17.6,14.1.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C25H27NNaO+[M+Na+]380.1985,实测值：380.1988.
实施例17：(E)-1,3-二苄基-5-甲基-4-苯乙烯基吡啶-2-(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、氯化苄(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，91％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.39-7.27(m,11H),7.22–7.25(m,4H),7.02(s,1H),6.88(d,J＝16.7Hz,1H),6.55(d,J＝16.7Hz,1H),5.17(s,2H),4.11(s,2H),2.02(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.4,148.3,141.2,137.0,136.5,135.9,132.7,129.4,129.0,128.9,128.6,128.5(2C),128.2,128.0,126.8,125.9,124.3,114.6,52.3,34.0,17.5.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C28H26NO+[M+H+]392.2009,实测值：392.2003.
实施例18：(E)-1-苄基-3-(2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基)-5-甲基-4-苯乙烯基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、5-(2-溴乙基)-2,3-二氢苯并呋喃(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，96％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.44–7.28(m,10H),7.04(s,1H),7.01–6.98(s,1H),6.86–6.82(m,1H),6.71–6.61(m,2H),6.47(d,J＝16.7Hz,1H),5.19(s,2H),4.49(t,J＝8.7Hz,2H),3.05(t,J＝8.6Hz,2H),2.98–2.93(m,2H),2.85–2.81(m,2H),1.98(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.0,158.3,147.6,137.1,136.7,135.1,134.5,132.1,130.2,129.0,128.9,128.4,128.2(2C),128.0,127.0,126.7,125.4,124.5,114.5,108.8,71.2,52.1,34.3,31.7,29.8,17.5.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C31H29NNaO2 +[M+Na+]470.2091,实测值：470.2094.
实施例19：(E)-1-苄基-3-(3-甲氧基丙基)-5-甲基-4-苯乙烯基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、1-溴-3-甲氧基丙烷(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，88％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.55–7.46(m,2H),7.41–7.27(m,8H),6.98(s,1H),6.95(d,J＝16.7Hz,1H),6.68(d,J＝16.7Hz,1H),5.14(s,2H),3.43(t,J＝6.5Hz,2H),3.30(s,3H),2.88–2.73(m,2H),2.03(s,3H),1.94–1.75(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.1,147.0,137.1,136.8,135.6,132.1,130.7,128.9(2C),128.4,128.2,128.0,126.8,124.5,114.4,72.7,58.5,52.2,28.7,25.2,17.7.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C25H27NNaO2 +[M+Na+]396.1934,实测值：396.1931.
实施例20：(E)-1-苄基-3-(3-羟丙基)-5-甲基-4-苯乙烯基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、3-溴丙烷-1-醇(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，72％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.50–7.46(m,2H),7.41-7.36(m,3H),7.34–7.29(m,5H),7.06–7.03(m,1H),6.93(d,J＝16.7Hz,1H),6.67(d,J＝16.7Hz,1H),5.18(s,2H),3.51(t,J＝5.6Hz,2H),2.88(t,J＝6.6Hz,2H),2.05(s,3H),1.82–1.68(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ163.3,148.5,136.8,136.5,135.9,132.5,130.2,129.1,129.0,128.7,128.1(2C),126.8,123.9,115.6,60.5,52.6,32.4,23.4,17.6.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C24H25NNaO2 +[M+Na+]382.1778,实测值：382.1775.
实施例21：(E)-4-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)丁腈的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁腈(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，90％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54–7.48(m,2H),7.42-7.36(m,3H),7.34–7.31(m,5H),7.03(s,1H),6.92(d,J＝16.7Hz,1H),6.64(d,J＝16.7Hz,1H),5.13(s,2H),2.92–2.76(m,2H),2.39(t,J＝7.4Hz,2H),2.03(s,3H),2.00–1.93(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.0,148.0,136.8,136.3,136.1,132.7,129.0,128.7(2C),128.2,128.1,126.8,123.9,120.0,114.6,52.3,27.7,24.7,17.5,17.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C25H24N2NaO+[M+Na+]391.1781,实测值：391.1788.
实施例22：(E)-1-苄基-3-(4-氯丁基)-5-甲基-4-苯乙烯基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、1-溴-4-氯丁烷(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，92％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.53–7.47(m,2H),7.41-7.36(m,2H),7.34–7.28(m,8H),6.99(s,1H),6.91(d,J＝16.7Hz,1H),6.65(d,J＝16.6Hz,1H),5.14(s,2H),3.56(t,J＝6.6Hz,2H),2.82–2.64(m,2H),2.02(s,3H),1.90–1.81(m,2H),1.77–1.66(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.1,147.2,137.0,136.6,135.6,132.1,130.6,129.0,128.6,128.2,128.0,126.8,124.3,114.6,52.2,45.1,32.9,27.8,26.2,17.6.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C25H26ClNNaO+[M+Na+]414.1595,实测值：414.1597.
实施例23：(E)-1-苄基-3-(4-溴丁基)-5-甲基-4-苯乙烯基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、1,4-二溴丁烷(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，45％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54–7.48(m,2H),7.42–7.27(m,8H),6.99(s,1H),6.91(d,J＝16.6Hz,1H),6.66(d,J＝16.6Hz,1H),5.14(s,2H),3.43(t,J＝6.8Hz,1H),3.21(t,J＝7.0Hz,1H),2.73–2.68(m,2H),2.02(s,3H),1.98–1.85(m,2H),1.81–1.67(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.1,147.2,137.0,136.6,135.6,132.1,130.5,129.0,128.5,128.2,128.0,126.82,126.78,124.3,114.6,52.2,34.1,33.1,27.7,27.5,17.6.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C25H26BrNNaO+[M+Na+]458.1090,实测值：458.1093.
实施例24：(E)-6-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)-N，N-二乙基己酰胺的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、6-溴-N,N-二乙基己酰胺(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，75％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.50–7.45(m,2H),7.41–7.28(m,8H),6.97(s,1H),6.90(d,J＝16.7Hz,1H),6.63(d,J＝16.7Hz,1H),5.13(s,2H),3.37–3.18(m,4H),2.72–2.64(m,2H),2.29–2.22(m,2H),2.01(s,3H),1.75–1.63(m,4H),1.46–1.38(m,2H),1.15–1.05(m,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ172.5,162.2,146.9,137.1,136.7,135.5,131.9,131.4,129.0,128.5,128.2,127.9,126.7,124.5,114.6,52.2,42.1,40.1,33.3,30.0,28.9,28.6,25.6,17.6,14.5,13.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C31H38N2NaO2 +[M+Na+]493.2825,实测值：493.2829.
实施例25：(E)-2-(2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)乙基)异吲哚啉-1,3-二酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、2-(2-溴乙基)异吲哚啉-1,3-二酮(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，52％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.64–7.54(m,4H),7.40–7.23(m,10H),6.99(s,1H),6.83(d,J＝16.8Hz,1H),6.37(d,J＝16.8Hz,1H),5.15(s,2H),4.09–3.97(m,2H),3.13(t,J＝6.3Hz,2H),1.94(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ168.4,162.0,148.0,137.0,136.2,136.0,133.6,133.2,132.2,128.9,128.7,128.5,128.1,127.9,127.4,126.7,123.6,123.1,114.1,52.0,36.7,27.7,17.7.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C31H26N2NaO3 +[M+Na+]497.1836,实测值：497.1833.
实施例26：(E)-4-(1-苄基-4-(3-(叔丁氧基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、丙烯酸叔丁酯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，86％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.46(d,J＝16.4Hz,1H),7.37–7.27(m,5H),6.96(s,1H),5.96(d,J＝16.4Hz,1H),5.10(s,2H),4.10(q,J＝7.1Hz,2H),2.67–2.60(m,2H),2.36(t,J＝7.6Hz,2H),1.95(s,3H),1.89–1.78(m,2H),1.53(s,9H),1.24(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.5,165.1,161.7,144.9,139.5,136.7,132.5,130.8,129.0,128.3,128.1,127.9,113.5,81.3,60.3,52.3,34.4,28.3,27.9,24.0,17.3,14.4.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C26H33NNaO5 +[M+Na+]462.2251,实测值：462.2258.
实施例27：(E)-4-(1-苄基-4-(3-(二甲氨基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、N,N-二甲基丙烯酰胺(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，82％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.50(d,J＝15.8Hz,1H),7.36–7.27(m,5H),6.97(s,1H),6.52(d,J＝15.8Hz,1H),5.11(s,2H),4.14–4.06(m,2H),3.13(s,3H),3.07(s,3H),2.72–2.60(m,2H),2.36(t,J＝7.6Hz,2H),1.95(s,3H),1.90–1.80(m,2H),1.22(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.6,165.6,161.8,146.1,138.3,136.8,132.3,130.5,129.0,128.3,128.1,125.1,113.8,60.3,52.3,37.5,36.1,34.5,28.2,24.5,17.3,14.4.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C24H30N2NaO4 +[M+Na+]433.2098,实测值：433.2105.
实施例28：(E)-4-(1-苄基-4-(2-(二乙氧基磷酰基)乙烯基)-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、乙烯基膦酸二乙酯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，84％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.42–7.27(m,6H),7.03–6.92(s,1H),5.97–5.87(m,1H),5.10(s,2H),4.27–3.99(m,6H),2.69–2.49(m,2H),2.34(t,J＝7.7Hz,2H),1.94(s,3H),1.88–1.74(m,2H),1.36(t,J＝7.1Hz,6H),1.23(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.4,161.7,145.7(d,J＝21.9Hz),144.8(d,J＝5.3Hz),136.7,132.7,130.4,129.0,128.3,128.1,123.7(d,J＝184.2Hz),112.9,62.3,62.2,60.3,52.3,34.4,27.9,24.2,17.2,16.6,16.5,14.4.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ16.2.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C25H34NNaO6P+[M+Na+]498.2016,实测值：498.2011.
实施例29：(E)-4-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-(2-(苯磺酰基)乙烯基)-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、(乙烯基磺酰基)苯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，92％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.02–7.93(m,2H),7.70–7.53(m,4H),7.38–7.23(m,5H),6.98(s,1H),6.63(d,J＝15.8Hz,1H),5.09(s,2H),4.11(q,J＝7.2Hz,2H),2.59–2.46(m,2H),2.22(t,J＝7.6Hz,2H),1.93(s,3H),1.78–1.68(m,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.2,161.4,142.3,140.0,138.2,136.5,135.4,134.0,133.0,131.5,129.7,129.0,128.2(2C),128.0,112.8,60.5,52.4,34.2,27.9,24.0,17.1,14.4.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C27H29NNaO5S+[M+Na+]502.1659,实测值：502.1666.
实施例30：4-(1-苄基-4-(2-(甲氧羰基)烯丙基)-5-甲基-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、甲基丙烯酸甲酯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，80％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.39–7.25(m,5H),6.97(s,1H),6.19(s,1H),5.12–5.10(m,3H),4.10(q,J＝7.2Hz,2H),3.82(s,3H),3.52(s,2H),2.62–2.49(m,2H),2.37(t,J＝7.5Hz,2H),1.89(s,3H),1.86–1.76(m,2H),1.23(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.6,167.2,162.0,146.4,137.0,136.9,132.5,131.8,129.0,128.3,128.0,125.4,115.3,60.3,52.3,52.2,34.5,31.5,27.2,24.3,16.1,14.4.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C24H29NNaO5 +[M+Na+]434.1938,实测值：434.1941.
实施例31：4-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、三甲基(乙烯基)硅烷(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，82％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.37–7.27(m,5H),6.94(s,1H),6.52(dd,J＝17.9,11.7Hz,1H),5.57(dd,J＝11.8,1.6Hz,1H),5.32(dd,J＝18.0,1.6Hz,1H),5.10(s,2H),4.11(q,J＝7.1Hz,2H),2.82–2.59(m,2H),2.37(t,J＝7.5Hz,2H),1.94(s,3H),1.89–1.79(m,2H),1.24(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.8,162.0,148.0,137.0,133.0,132.1,129.8,128.9,128.2,127.9,121.1,114.1,60.3,52.2,34.5,27.8,24.1,17.4,14.4.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C21H25NNaO3 +[M+Na+]362.1727,实测值：362.1733.
实施例32：(E)-4-(1-苄基-4-(3-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基)-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、2-甲基-3-烯-2-丁醇(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，90％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.37–7.27(m,5H),6.95(s,1H),6.43(d,J＝16.5Hz,1H),5.92(d,J＝16.5Hz,1H),5.11(s,2H),4.13(q,J＝7.1Hz,2H),2.70–2.53(m,2H),2.39(t,J＝6.5Hz,2H),1.93(s,3H),1.85–1.71(m,2H),1.41(s,6H),1.25(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ174.5,162.0,147.9,144.4,137.1,132.0,129.9,128.9,128.3,128.0,121.7,114.5,70.7,60.6,52.2,33.9,29.5,27.6,23.3,17.2,14.4.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C24H31NNaO4 +[M+Na+]420.2145,实测值：420.2141.
实施例33：(E)-4-(1-苄基-5-甲基-4-(2-(萘-2-基)乙烯基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、2-乙烯基萘(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，83％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.91–7.80(m,3H),7.75–7.73(m,1H),7.53–7.44(m,2H),7.33(m,6H),7.13–6.97(m,2H),6.83(d,J＝16.7Hz,1H),5.15(s,2H),4.04–4.39(m,2H),2.82–2.74(m,2H),2.40(t,J＝7.4Hz,2H),2.07(s,3H),1.99–1.91(m,2H),1.14(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.8,162.1,147.3,137.0,135.9,134.1,133.7,133.5,132.3,130.3,129.0,128.6,128.3,128.0,127.9,127.3,126.6,126.4,124.6,123.4,114.5,60.3,52.2,34.5,28.1,24.2,17.7,14.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C31H31NNaO3 +[M+Na+]488.2196,实测值：488.2191.
实施例34：(E)-4-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-(2-(1-甲苯基-1H-吲哚-3-基)乙烯基)-1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、1-甲苯基-3-乙烯基-1H-吲哚(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，88％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.05–7.98(m,1H),7.88–7.74(m,4H),7.41–7.26(m,8H),7.24(s,1H),7.06–6.91(m,2H),6.78(d,J＝16.9Hz,1H),5.14(s,2H),4.02(q,J＝7.1Hz,2H),2.87–2.65(m,2H),2.42–2.34(m,5H),2.06(s,3H),1.99–1.88(m,2H),1.13(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ173.8,162.1,147.1,145.3,137.0,135.6,135.3,132.4,130.1,129.0,128.9,128.3,128.0,127.1,126.8,125.3(2C),125.1,123.8,120.5,120.0,114.3,114.0,60.3,52.2,34.4,28.1,24.2,21.8,17.8,14.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C36H36N2NaO5S+[M+Na+]631.2237,实测值：631.2239.
实施例35：(E)-4-(1-苄基-4-(4-(4-((1-异丙氧基-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)苯甲酰基)苯乙烯基)-5-甲基-2-氧代1,2-二氢吡啶-3-基)丁酸乙酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、4-溴丁酸乙酯(0.15mmol，1.5equiv)、2-甲基-2-(4-(4-(4-乙烯基苯甲酰基)苯氧基)丙酸异丙酯(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，90％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.84–7.73(m,4H),7.65–7.57(m,2H),7.41–7.27(m,5H),7.13–6.99(m,2H),6.90–6.83(m,2H),6.73(d,J＝16.7Hz,1H),5.18–5.04(m,3H),4.04(q,J＝7.1Hz,2H),2.79–2.70(m,2H),2.38(t,J＝7.4Hz,2H),2.04(s,3H),1.97–1.87(m,2H),1.66(s,6H),1.24–1.14(m,9H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ195.0,173.8,173.3,162.0,159.7,146.8,140.2,137.8,137.0,134.8,132.4,132.1,130.8,130.5(2C),129.0,128.3,128.0,126.7,126.6,117.3,114.2,79.5,69.5,60.3,52.2,34.4,28.1,25.5,24.1,21.7,17.6,14.4.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C41H45NNaO7 +[M+Na+]686.3088,实测值：686.3090.
实施例36：1-苄基-3,5-二甲基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、对甲苯磺酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、甲酸钠(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，78％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.38–7.25(m,5H),7.07(s,1H),6.93(s,1H),5.12(s,2H),2.16(s,3H),2.00(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.4,139.7,137.0,132.1,129.7,128.9,128.2,127.9,114.9,52.2,17.5,17.4.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C14H16NO+[M+H+]214.1226,实测值：214.1221.
实施例37：1-苄基-3,5-二甲基吡啶2(1H)-酮-4-d的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、对甲苯磺酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、DCO2Na(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，74％，83％D)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.35–7.27(m,5H),7.07(s,0.17H),6.93(s,1H),5.12(s,2H),2.15(s,3H),2.00(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ162.4,139.7,139.3(t,J＝18.8Hz)137.0,132.1,129.6,128.9,128.2,127.9,114.8,52.2,17.4,17.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C14H15DNO+[M+H+]215.1289,实测值：215.1281.
实施例38：1-苄基-3,4,5-三甲基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、对甲苯磺酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、甲基硼酸(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，52％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.42–7.22(m,5H),6.91(s,1H),5.12(s,2H),2.16(s,3H),2.10(s,3H),1.98(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.3,146.5,137.2,130.9,128.9(2C),128.2,128.1,127.8,126.4,115.7,52.2,17.0,16.5,13.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C15H18NO+[M+H+]228.1383,实测值：228.1377.
实施例39：1-苄基-3,5-二甲基-4-苯基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、对甲苯磺酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、PhBPin(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，80％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.48–7.28(m,8H),7.09(s,1H),7.08(s,1H),7.02(s,1H),5.18(s,2H),1.91(s,3H),1.70(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.5,151.4,138.6,137.0,131.4,128.9,128.7,128.4,128.0,127.9,127.6,127.2,114.8,52.3,17.4,14.9.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C20H20NO+[M+H+]290.1539,实测值：290.1531.
实施例40：1-苄基-3,5-二甲基-4-((三异丙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶-2(1H)-酮
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.12mmol，1.2equiv)、对甲苯磺酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、乙炔基三异丙基硅烷(0.1mmol，1.0equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，72％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.38–7.24(m,5H),6.96(s,1H),5.11(s,2H),2.36(s,3H),2.11(s,3H),1.14(s,21H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ161.8,136.8,133.2,132.9,131.4,128.9,128.1,128.0,115.7,105.0,101.9,52.3,18.8,17.5,15.9,11.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C25H36NOSi+[M+H+]394.2561,实测值：394.2554.
实施例41：(E)-2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)苯甲酸甲酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴苯甲酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，93％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.99(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.46(td,J＝7.5,1.4Hz,1H),7.39–7.08(m,13H),6.62(d,J＝16.6Hz,1H),6.42(d,J＝16.7Hz,1H),5.24(d,J＝14.5Hz,1H),5.06(d,J＝14.5Hz,1H),3.71(s,3H),2.15(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ167.7,161.3,145.3,138.4,137.1,136.8,133.7,132.1,131.5,131.4,130.2,129.0(2C),128.9,128.7,128.3(2C),127.9,127.5,126.6,124.7,114.5,52.2,52.1,17.7.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C29H25NNaO3 +[M+Na+]458.1727,实测值：458.1729.
实施例42：(E)-2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)苯甲酸甲酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、4-碘-1,5-二甲基吡啶2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴苯甲酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，63％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.00(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.47(td,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.35(td,J＝7.6,1.3Hz,1H),7.29–7.08(m,7H),6.62(d,J＝16.6Hz,1H),6.41(d,J＝16.6Hz,1H),3.76(s,3H),3.54(s,3H),2.18(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ167.5,161.5,145.4,138.6,136.9,136.8,134.9,132.2,132.1,131.3,131.0,130.2,128.7,128.3,127.5,126.6,124.7,114.0,52.1,37.6,17.6.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C23H21NNaO3 +[M+Na+]382.1414,实测值：382.1418.
实施例43：(E)-2-(5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1-(2,4,6-三甲基苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)苯甲酸甲酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、4-碘-5-甲基-1-(2,4,6-三甲基苄基)吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴苯甲酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，69％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.01(d,J＝7.8Hz,1H),7.48(td,J＝7.5,1.4Hz,1H),7.35(td,J＝7.6,1.3Hz,1H),7.29–7.10(m,6H),6.95(s,2H),6.62(d,J＝16.6Hz,1H),6.59–6.57(s,1H),6.41(d,J＝16.6Hz,1H),5.25(d,J＝15.2Hz,1H),5.03(d,J＝15.2Hz,1H),3.77(s,3H),2.32(s,3H),2.27(s,6H),2.03(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ167.6,161.5,144.9,138.6,138.4,137.0,136.9,132.2,132.1,131.5,130.9,130.2,129.6,128.8,128.7,128.2,127.5,126.6,124.7,114.2,52.1,45.1,21.2,19.9,17.9.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C32H31NNaO3 +[M+Na+]500.2196,实测值：500.2199.
实施例44：(E)-2-(1-苄基-5-氟-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)苯甲酸甲酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-5-氟-4-碘吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴苯甲酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，34％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.10(d,J＝7.9Hz,1H),7.58(td,J＝7.5,1.4Hz,1H),7.47(td,J＝7.7,1.4Hz,1H),7.37–7.35(m,4H),7.28–7.15(m,9H),6.50(d,J＝16.7Hz,1H),5.19(d,J＝14.5Hz,1H),5.05(d,J＝14.5Hz,1H),3.70(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ167.1,160.1,146.9(d,J＝234.7Hz),138.4(d,J＝12.4Hz),136.8(d,J＝2.7Hz),136.8,136.3,135.5(d,J＝14.5Hz),132.4,132.3(d,J＝4.4Hz),132.0,131.3,130.7,129.1,128.9,128.8,128.5,128.4,128.3,127.1,120.7(d,J＝40.0Hz),120.4(d,J＝2.9Hz),52.3,52.2.19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-149.8.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C28H22FNNaO3 +[M+Na+]462.1476,实测值：462.1479.
实施例45：(E)-2-(1-苄基-5-氯-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)苯甲酸甲酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-5-氯-4-碘吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴苯甲酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，48％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.04(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.49(td,J＝7.5,1.4Hz,1H),7.43–7.28(m,7H),7.28–7.12(m,6H),6.70(d,J＝16.6Hz,1H),6.57(d,J＝16.6Hz,1H),5.20(d,J＝14.5Hz,1H),5.06(d,J＝14.5Hz,1H),3.72(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ167.4,160.6,142.6,139.0,137.7,136.5,136.2,133.5,132.5,131.7,131.4,130.4,129.1,128.7,(2C),128.5,128.3,128.0,126.9,122.6,113.1,52.5,52.2.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C28H22ClNNaO3 +[M+Na+]478.1180,实测值：478.1182.
实施例46：(E)-2-(1-苄基-5-(甲氧基甲基)-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)苯甲酸甲酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-(甲氧基甲基)吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴苯甲酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，87％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.01(d,J＝7.9Hz,1H),7.48–7.44(m,1H),7.40–7.14(m,13H),6.67(d,J＝4.3Hz,2H),5.29(d,J＝14.5Hz,1H),5.03(d,J＝14.5Hz,1H),4.33(d,J＝11.1Hz,1H),4.13(d,J＝11.1Hz,1H),3.70(s,3H),3.41(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ167.6,161.5,145.1,138.0,137.3,136.9,136.8,136.3,132.3,132.2,131.7,131.4,130.2,128.9,128.7,128.4,128.3,128.0,127.7,126.8,123.9,114.9,71.2,58.0,52.4,52.1.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C30H27NNaO4 +[M+Na+]488.1832,实测值：488.1833.
实施例47：(E)-2-(1-苄基-5-甲基-6-氧代-4-苯乙烯基-1,6-二氢吡啶-3-基)苯甲酸甲酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-3-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴苯甲酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(白色固体，94％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.84(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.49–7.44(m,1H),7.50–7.44(m,5H),7.31–7.19(m,5H),7.17–7.13(m,2H),7.03(s,1H),6.60(d,J＝16.6Hz,1H),6.32(d,J＝16.6Hz,1H),5.20(s,2H),3.59(s,3H),2.34(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ167.7,162.6,145.1,138.2,137.1,136.9,136.7,132.3,132.1,131.8,131.7,130.3,128.9,128.7,128.3,128.1,127.9,127.8,126.6,126.2,124.5,120.7,52.5,52.1,14.8.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C29H25NNaO3 +[M+Na+]458.1727,实测值：458.1725.
实施例48：(E)-2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)苯甲酸苄酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴苯甲酸苄酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，87％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.05(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),7.47(td,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.37-7.30(m,5Hz),7.29–7.25(m,4H),7.23–7.18(m,6H),7.13–7.09(m,2H),6.96(s,1H),6.55(d,J＝16.6Hz,1H),6.34(d,J＝16.6Hz,1H),5.24–4.96(m,4H),2.05(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ167.1,161.2,145.3,138.3,137.0,136.8,136.1,133.5,132.3,132.1,131.4(2C),130.6,128.9,128.7,128.4,128.3(2C),128.0,127.9,127.6,126.6,124.5,114.3,66.7,52.2,17.6.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C35H29NNaO3 +[M+Na+]534.2040,实测值：534.2042.
实施例49：(E)-2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)苯甲酸的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴苯甲酸(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色油状物，52％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.92(d,J＝7.7Hz,1H),7.42(td,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.39–7.07(m,13H),6.60(d,J＝16.7Hz,1H),6.42(d,J＝16.6Hz,1H),5.22(s,2H),2.16(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ170.8,162.3,148.3,138.5,136.5,136.4,134.3,132.0,131.9,130.4,130.3,129.1,128.7,128.6,128.3,128.2,128.0,126.8,123.9,116.5,52.6,17.6.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C28H23NNaO3 +[M+Na+]444.1570,实测值：444.1573.
实施例50：(E)-2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)-N,N-二甲基苯甲酰胺的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴-N,N-二甲基苯甲酰胺(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(白色固体，72％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.3–7.31(m,2H),7.30–7.24(m,6H),7.23-7.15(m,6H),7.07(s,1H),6.70(s,2H),5.31(d,J＝14.6Hz,1H),4.89(d,J＝14.6Hz,1H),2.96(s,3H),2.90(s,3H),2.11(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ171.4,161.1,148.0,137.5,137.2,137.1,135.8,134.1,131.9,129.4,128.9,128.8,128.6,128.1,128.0,127.8,126.8(2C),126.3,124.8,114.7,52.3,39.7,34.9,17.6.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C30H28N2NaO2 +[M+Na+]471.2043,实测值：471.2049.
实施例51：(E)-2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(白色固体，87％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.43(s,1H),7.36-7.27(m,7),7.23–7.16(m,6H),7.08(s,1H),6.69(d,J＝16.6Hz,1H),6.58(d,J＝16.5Hz,1H),5.19(d,J＝14.6Hz,1H),5.03(d,J＝14.5Hz,1H),3.57(s,3H),3.18(s,3H),2.11(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ161.1,137.4,137.0(2C),134.0,132.1,129.6,128.8,128.6,128.1(2C),127.8,126.8,124.9,114.6,60.5,52.3,17.6.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C30H28N2NaO3 +[M+Na+]487.1992,实测值：487.1998.
实施例52：(E)-3-(2-乙酰苯基)-1-苄基-5-甲基-4-苯乙烯基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴苯乙酮(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色油状物，42％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.47–7.27(m,6H),7.26-7.15(m,7H),7.07(s,1H),6.64(d,J＝16.5Hz,1H),6.47(d,J＝16.6Hz,1H),5.14(s,2H),2.52(s,2H),2.13(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ201.4,161.1,146.1,140.5,137.4,137.0,136.9,136.02,133.7,132.7,131.2,130.9,128.9,128.7,128.3,128.1,127.9,127.8,127.4,126.7,124.8,114.7,52.1,28.5,17.6.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C29H25NNaO2 +[M+Na+]442.1778,实测值：442.1785.
实施例53：(E)-2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-氯苯甲酸甲酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴-4-氯苯甲酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色固体，82％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.93(d,J＝8.4Hz,1H),7.44–7.16(m,12H),7.11(s,1H),6.63(d,J＝16.5Hz,1H),6.44(d,J＝16.6Hz,1H),5.23(d,J＝14.5Hz,1H),5.06(d,J＝14.5Hz,1H),3.71(s,3H),2.13(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.8,161.0,145.8,140.4,138.2,137.7,136.9,136.6,134.0,132.1,131.6,130.1,130.0,128.9,128.8,128.5,128.2,128.0,127.7,126.7,124.2,114.6,52.3,17.5.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C29H24ClNNaO3 +[M+Na+]492.1337,实测值：492.1343.
实施例54：(E)-2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)-5-甲基苯甲酸甲酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴-5-甲基苯甲酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色固体，72％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.81(s,1H),7.40–7.14(m,11H),7.07(d,J＝7.8Hz,2H),6.64(d,J＝16.6Hz,1H),6.46(d,J＝16.7Hz,1H),5.21(d,J＝14.5Hz,1H),5.06(d,J＝14.5Hz,1H),3.70(s,3H),2.36(s,3H),2.14(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ167.8,161.4,145.1,137.2(2C),136.9,136.8,135.4,133.5,132.9,132.0,131.5,131.2,130.7,128.8,128.7,128.3,128.2,127.8,126.7,124.9,114.3,52.1,52.0,21.2,17.8.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C30H27NNaO3 +[M+Na+]472.1883,实测值：472.1885.
实施例55：(E)-2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)-5-氟苯甲酸甲酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴-5-氟苯甲酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色固体，52％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.68(dt,J＝9.3,1.6Hz,1H),7.35(d,J＝4.4Hz,4H),7.32–7.22(m,4H),7.17(td,J＝7.3,6.8,1.8Hz,4H),7.11(s,1H),6.62(d,J＝16.6Hz,1H),6.43(d,J＝16.7Hz,1H),5.22(d,J＝14.5Hz,1H),5.05(d,J＝14.5Hz,1H),3.72(s,3H),2.14(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.6(d,J＝2.7Hz),162.8,161.3,160.4,145.8,137.4,136.8(d,J＝33.4Hz),134.3(d,J＝3.6Hz),134.0(d,J＝7.6Hz),133.9,133.4(d,J＝7.9Hz),130.2,128.9,128.8,128.5,128.2,127.9,126.6,124.5,119.2(d,J＝21.0Hz),117.1(d,J＝23.3Hz),114.6,52.4,52.3,17.6.19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-114.2.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C29H24FNNaO3 +[M+Na+]476.1632,实测值：476.1633.
实施例56：(E)-2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代-4-苯乙烯基-1,2-二氢吡啶-3-基)-5-硝基苯甲酸甲酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、2-溴-5-硝基苯甲酸甲酯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色固体，89％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.80(d,J＝2.4Hz,1H),8.26(dd,J＝8.5,2.5Hz,1H),7.42–7.22(m,9H),7.20–7.14(m,3H),6.66(d,J＝16.5Hz,1H),6.42(d,J＝16.5Hz,1H),5.23(d,J＝14.5Hz,1H),5.04(d,J＝14.5Hz,1H),3.80(s,3H),2.15(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ166.0,160.6,146.8,146.6,145.3,138.6,136.6,136.1,134.7,133.7(2C),129.0(2C),128.9,128.2,128.1,126.7,126.2,125.1,123.8,114.8,52.8,52.4,17.4.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C29H24N2NaO5 +[M+Na+]503.1577,实测值：503.1578.
实施例57：(E)-1-苄基-3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-5-甲基-4-苯乙烯基吡啶-2(1H)-酮的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(0.23mg，1mol％)、NBE-CO2Et(8.3mg，50mol％)、1-苄基-4-碘-5-甲基吡啶-2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、1-溴-4-甲氧基-2-硝基苯(0.15mmol，1.5equiv)、苯乙烯(0.15mmol，1.5equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的乙二醇二甲醚(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌24小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色固体，35％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.60(d,J＝2.6Hz,1H),7.38–7.26(m,8H),7.24-7.20(m,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,1H),7.10–7.05(m,2H),6.69(d,J＝16.5Hz,1H),6.50(d,J＝16.6Hz,1H),5.19–5.10(m,2H),3.86(s,3H),2.13(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ160.8,159.3,150.5,146.4,137.7,136.8,136.5,134.3,134.1,129.0,128.8,128.6,128.3,128.1,127.7,126.8,124.5,124.2,119.8,114.7,109.2,56.0,52.1,17.5.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C28H24N2NaO4 +[M+Na+]475.1628,实测值：475.1633.
实施例58：(Z)-2-(6-苄基-8-甲基-5-氧代-3,4,5,6-四氢-1H-吡喃并[4,3-c]吡啶-1-亚甲基)乙酸甲酯的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、4-碘-1,5-二甲基吡啶2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、(E)-3-(2-溴乙氧基)丙烯酸甲酯(0.12mmol，1.2equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(黄色液体，90％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.38–7.28(m,5H),7.08(s,1H),5.37(s,1H),5.13(s,2H),4.21(t,J＝5.6Hz,2H),3.71(s,3H),2.91(t,J＝5.6Hz,2H),2.20(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.9,160.1,157.9,139.1,136.1,135.2,129.6,129.1,128.4,111.5,98.6,65.4,52.4,51.3,23.8,18.9.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C19H20NO4 +[M+H+]326.1387,实测值：326.1374.
实施例59：2-(2-苄基-4-甲基-1-氧基-1,2,5,6,7,8-六氢异喹啉-5-基)乙醛的制备
在惰性气体保护下，向干燥并装有磁力搅拌子的4.0mL反应瓶中加入Pd(OAc)2(1.1mg，5mol％)、NBE-CONHMe(7.6mg，50mol％)、4-碘-1,5-二甲基吡啶2(1H)-酮(0.1mmol，1.0equiv)、(E)-6-溴己基-2-烯-1-醇(0.12mmol，1.2equiv)、碳酸钾(0.25mmol，2.5equiv)和干燥的1,4-二氧六环(1.0mL)。将上述反应液置于预加热至105℃的加热模块上，搅拌36小时。TLC监测反应，待反应完全后，冷却至室温，混合物用硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，减压除去溶剂，粗产品直接柱层析分离纯化得目标产物(无色液体，91％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.81(s,1H),7.37–7.25(m,5H),6.94(s,1H),5.10(s,2H),3.36(d,J＝10.5Hz,1H),2.90–2.64(m,2H),2.55–2.30(m,2H),2.19–2.00(m,1H),1.96(s,3H),1.90–1.86(m,1H),1.78–1.66(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ200.5,161.9,148.8,136.9,132.0,128.9,128.3,128.0(2C),114.0,51.9,47.7,28.6,25.9,23.9,16.6,15.3.HRMS(ESI-TOF):理论计算值：C19H22NO2 +[M+H+]296.1645,实测值：296.1635.
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明保护的范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内所做的任何修改，等同替换和改进等，均应包含在发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种高效合成多取代2-吡啶酮类化合物的方法，其特征在于，合成方法如下：
其中，
式1为碘代的2-吡啶酮类化合物，R1独立地选自芳基、烷基、氢、酯、酰基、磺酰基、硅基、磷酰基等中的一种；R2取代基的个数n为1或2，R2独立地选自芳基、杂环芳基、硝基、叠氮基、卤素、酯基、氰基、酰胺、磷脂、磺酸酯、酰基、烯基、羟基、硫羟基、氧醚基、硅醚基、硫醚基、砜基、亚砜；
式2化合物代表亲电试剂，R独立地选自芳基、杂环芳基、烷基、取代烷基
氘代芳基、氘代烷基、氘代取代烷基的一种；X独立地选自卤素、R4SO3 -或PO4 -；其中n为任意正整数，R3和R4可以相同或不同，独立地选自芳基、杂环芳基、苯并杂环、硝基、叠氮基、卤素、酯基、氰基、酰胺、磷脂、磺酸酯、酰基、烯基、羟基、硫羟基、氧醚基、硅醚基、硫醚基、砜基、亚砜；
式3化合物代表亲核试剂，可以是烯烃
端炔
内炔
芳基、杂环芳基、卤代芳基或杂环芳基、卤代烷基、甲酸、甲酸盐、氘代甲酸、氘代甲酸盐、R10B(OH)2、R11B(OR12)2、有机硼酸盐、氰化物、CH3COR13、CH3CN；其中，R5～R13可以相同或不同，独立地选自芳基、杂环芳基、硝基、叠氮基、卤素、酯基、氰基、酰胺、磷脂、磺酸酯、酰基、烯基、羟基、硫羟基、氧醚基、硅醚基、硫醚基、砜基、亚砜；
式4化合物代表多取代2-吡啶酮类化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气保护下，将4-碘-2-吡啶酮类化合物1、亲电试剂2、亲核试剂3、钯催化剂、降冰片烯衍生物、碱一起溶于有机溶剂中，于50～150℃下搅拌反应，反应后分离提纯，即得多取代的2-吡啶酮类化合物。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述催化剂为钯催化剂。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述钯催化剂可以是零价钯或者二价钯化合物，包括Pd(PPh3)4、Pd(dba)2、Pd2(dba)3、Pd(OAc)2、Pd(PhCN)2Cl2、Pd(MeCN)2Cl2、PdCl2和[Pd(allyl)Cl]2等。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述降冰片烯衍生物，其结构式表示为：
其中，(R14)m降冰片烯衍生物的取代基，m为0～9的整数；R14的构型可以是内型(Endo)或外型(Exo)；R14独立地选自芳基、烷基、卤素、烷氧基、酯基、酰胺、氰基、羧基中的一种或多种。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述碱为无机碱或有机碱，可以是碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、乙酸锂，乙酸钠、乙酸钾、乙酸铯、特戊酸锂、特戊酸钠、特戊酸钾、特戊酸铯、磷酸钠、磷酸钾、苯酚钠、苯酚钾。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、二甲基乙二醚、甲基叔丁基醚、1,4-环氧六烷、1,3-环氧六烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、C4-12的饱和烷烃、C3-12的氟代或者氯代烷烃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、丙酮、N-甲基吡咯烷酮、乙腈和C3-12的饱和烷基腈。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述反应温度为50～150℃。
9.一种多取代2-吡啶酮类化合物，其特征在于：采用权利要求1或2所述的方法制备。
10.权利要求9所述的多取代2-吡啶酮类化合物在药物合成及天然产物合成中的应用。
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