CN111912751A - 一种测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法 - Google Patents
一种测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111912751A CN111912751A CN202010646813.3A CN202010646813A CN111912751A CN 111912751 A CN111912751 A CN 111912751A CN 202010646813 A CN202010646813 A CN 202010646813A CN 111912751 A CN111912751 A CN 111912751A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- particle size
- size distribution
- compound lidocaine
- sample
- particle
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 116
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 51
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 50
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 title claims abstract description 50
- 238000009826 distribution Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 46
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 7
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000006059 cover glass Substances 0.000 claims description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 3
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 abstract description 9
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 abstract description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- WZSPWMATVLBWRS-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)-n-(2,6-dimethylphenyl)acetamide;n-(2-methylphenyl)-2-(propylamino)propanamide Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C.CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C WZSPWMATVLBWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2-(prop-2-enoxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)COCC=C RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940019097 EMLA Drugs 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000183024 Populus tremula Species 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229940086737 allyl sucrose Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005464 sample preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/02—Investigating particle size or size distribution
- G01N15/0205—Investigating particle size or size distribution by optical means
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明公开一种测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法，所述方法为：将复方利多卡因乳膏制剂采用纯化水稀释0.5‑3倍，再用精密增力电动搅拌器将样品搅拌均匀；取均匀样品涂布于载玻片上，滴加溶剂癸烷少许，盖上盖玻片；将载玻片置于光学显微镜下，观察粒子分散情况并采集图像；对图像中的粒子采用软件处理并统计粒径大小，并根据统计结果汇总粒径分布情况。本发明所述方法能消除卡波姆溶胶对复方利多卡因乳膏显微观察的干扰，是一种稳定的、专属性强的采用光学显微镜和统计软件测定复方利多卡因乳膏液滴粒径和粒径分布的方法。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂的检测技术，具体涉及一种复方利多卡因乳膏中液滴粒径的测定方法。
背景技术
乳剂和乳膏剂是一种常见的剂型，乳剂是至互不相容的两项液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。原料药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂称为乳膏制剂，根据基质的不同，可分为水包油型乳膏剂和油包水型乳膏剂。
对于乳剂和乳膏制剂而言，液滴粒径和粒径分布是关键的评价指标。国家药品监督管理局药品审评中心发布的《新注册分类的皮肤外用仿制药的技术评价要求》(征求意见稿)明确指出乳膏剂、乳剂产品的液滴粒径反映了处方工艺的合理性，并可能会影响到药物的释放效果和临床疗效，建议对仿制品与参比制剂的液滴粒径进行全面的对比。
目前用于测定乳膏粒径和粒径分布的方法主要有激光粒度测定法和显微分析法，激光粒度法由于对样品制备方法要求较高，同时乳膏制剂中往往存在大分子物质，可能影响测定的专属性，因此该方法备受争议。显微分析法更为直观，更加适合分析乳剂和乳膏的液滴粒径，但对于某些药物的乳膏剂，容易出现液滴不清晰甚至被覆盖不可见的情况，导致无法辨别液滴粒径大小而限制其使用。
复方利多卡因乳膏原研制剂是aspen公司生产的EMLA Cream，一种O/W型乳膏，原研的处方如下：
处方中利多卡因和丙胺卡因在常温下可形成油状的低共熔物，在乳化剂聚氧乙烯氢化蓖麻油的作用下与卡波姆溶液形成乳膏，原料以液滴形式存在于乳膏中。卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，分散于纯化水中，采用氢氧化钠溶液中和成盐后,其卷曲的分子因电斥力张开而增稠。其中原料形成的油相占比5％，卡波姆溶胶形成的水相占比近93％。我们将复方利多卡因乳膏样品采用纯化水稀释0.5倍-10倍，在奥林巴斯产IX71型荧光倒置显微镜40倍物镜和100倍物镜下观察，发现镜下有物质干扰，油滴不清晰甚至被覆盖不可见，更无法辨别其中液滴粒径大小。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术复方利多卡因乳膏液滴粒径光学显微镜观察的干扰问题，提供一种稳定的、专属性强的采用光学显微镜和统计软件测定复方利多卡因乳膏液滴粒径和粒径分布的方法。
本发明的以上目的通过如下技术手段实现：
一种测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法,在制备好的复方利多卡因乳膏涂片上滴加癸烷溶剂。
发明人经过分析推测大分子化合物卡波姆溶胶对复方利多卡因乳膏测定有干扰，因此，采用常规显微镜法和一般样品处理方法均无法测定复方利多卡因乳膏中液滴粒径和粒径分布，而本发明通过滴加癸烷溶剂,有效的消除卡波姆溶胶对测定的干扰，使油滴清晰可见。
在本发明的一些实施例中，在制备好的复方利多卡因乳膏涂片上滴加的癸烷量为5-50ul，且为一次性滴加，滴加后盖上盖玻片。
本发明还提供一种具体的测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法，其包含以下步骤：
A:将复方利多卡因乳膏制剂采用纯化水稀释后，搅拌均匀，得样品a；
B:取样品a涂至载玻片上,滴加癸烷于涂布开的软膏上，盖上盖玻片,在0-5分钟内在显微镜下观察并拍取图像；
C:采用软件处理图像并对图像中粒子进行费雷特直径测量和统计粒径分布。
在一些实施例中，本发明步骤A中，复方利多卡因乳膏用量为2.0g-10.0g，稀释倍数为0.5-3倍。
在一些实施例中，本发明步骤A中搅拌均匀可以采用精密增力搅拌器实现，具体转速为100-1000转/分钟，搅拌时间1-10min。
在一些实施例中，本发明步骤B中样品a可用刮刀刮取；在一些具体的实施例中，样品a用量为1-10mg。
在一些实施例中，本发明步骤B中的显微镜采用的是光学显微镜，在一些具体实施例中，本发明还提供具体的拍取图像的方法：先用低倍镜观测视野范围内的粒子分散状况，确认样品分散均匀后再采用40*1.6倍放大，调焦后拍取粒子照片；可以重复进行2-6次，统计平均值。
在一些实施例中，本发明步骤C费雷特直径是指粒子在与视线垂直的平面上的尺寸。
在一些实施例中，本发明步骤C中可以采用本领域常用的专业图像处理软件，得到黑白对比强烈的粒子图像，并计算费雷特直径，将获取到的统计费雷特直径的图像与原始图像进行对比，剔除团聚、模糊不清等影响统计结果的粒子及其费雷特直径数据，然后统计粒径分布。
在一些实施例中，本发明步骤C中，统计粒径分布具体为：将获取到的粒子费雷特直径，从小到大进行排序，并根据粒子数量，统计占比前10％数量的最大粒子直径，即为粒径分布的D10，统计占比前50％数量的最大粒子直径，即为粒径分布的D50，统计占比前90％数量的最大粒子直径，即为粒径分布的D90。
有益效果：本发明能够有效解决卡波姆溶胶对复方利多卡因乳膏粒径和粒径分布测定的干扰，提供一种稳定的、专属性强的采用光学显微镜和统计软件测定复方利多卡因乳膏粒径和粒径分布的方法，充分发挥光学显微镜法直观性强、经济、可操作性强的优势。
附图说明
图1是复方利多卡因乳膏A未滴加癸烷样品在显微镜下图像；
图2是复方利多卡因乳膏A滴加癸烷样品在显微镜下图像；
图3是复方利多卡因乳膏A未滴加无水乙醇样品在显微镜下图像；
图4是复方利多卡因乳膏A滴加无水乙醇样品在显微镜下图像；
图5是复方利多卡因乳膏A未滴加甘油样品在显微镜下图像；
图6是复方利多卡因乳膏A滴加甘油样品在显微镜下图像。
具体实施方法
以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。
本发明实施例用到的复方利多卡因乳膏处方如下：
部分原料信息如下：
纯化水(密里博纯水仪制备的纯化水)
无水乙醇(生产厂家：上海凌峰化学试剂有限公司)
甘油(生产厂家：上海凌峰化学试剂有限公司)
癸烷(生产厂家：上海凌峰化学试剂有限公司)
实施例1
(1)样品处理过程
取复方利多卡因乳膏A样品5.0g，采用纯化水10.0g稀释2倍，采用JJ-1型精密增力电动搅拌器500转/分钟，搅拌5分钟，得样品a；
精密称取5mg样品a,用刮刀一次性涂满载玻片上覆盖20mm*20mm范围,在显微镜下采用40*1.6倍放大，调焦后拍取粒子照片；接着采用移液枪一次性滴加20ul溶剂癸烷于涂布开的软膏上，盖上盖玻片,5分钟内在显微镜下观察并拍取图像。
(2)样品图像采集
将上述载玻片置于IX71型荧光倒置显微镜载物台上，先用低倍镜观测视野范围内的粒子分散状况，确认样品分散均匀后再采用40*1.6倍放大，调焦后拍取粒子照片。
复方利多卡因乳膏A未滴加癸烷样品在显微镜下图像见图1，滴加癸烷后样品图像见图2。由图像可知，本实施例所用的方法可消除卡波姆对测定干扰。
再次的，按照实施例3第(2)步骤中方法制备样品，先用低倍镜观测视野范围内的粒子分散状况，确认样品分散均匀后再采用40*1.6倍放大，调焦后拍取粒子照片。重复进行2次。
(3)图像处理
采用imageJ软件对图像进行操作处理，得到黑白对比强烈的粒子图像，并进行粒子费雷特直径统计，与原始图像进行对比，剔除团聚、模糊不清等影响统计结果的粒子及其费雷特直径数据，将获取到的粒子费雷特直径，从小到大进行排序，并根据粒子数量，统计占比前10％数量的最大粒子直径，即为粒径分布的D10，统计占比前50％数量的最大粒子直径，即为粒径分布的D50，统计占比前90％数量的最大粒子直径，即为粒径分布的D90，处理结果详见表1。
表1复方利多卡因乳膏A粒径及其粒径分布结果
通过表1可以看出，该方法测定的三次结果RSD％小于10％，重现性较好。(RSD％指相对标准偏差，反映检测结果的重复性。)
对比例1
(1)样品处理过程
取复方利多卡因乳膏A样品5.0g，采用纯化水10.0g稀释2倍，采用JJ-1型精密增力电动搅拌器500转/分钟，搅拌5分钟，得样品a；
精密称取5mg样品a,用刮刀一次性涂满载玻片上覆盖20mm*20mm范围,在显微镜下采用40*1.6倍放大，调焦后拍取粒子照片；接着采用移液枪一次性滴加20ul溶剂无水乙醇于涂布开的软膏上，盖上盖玻片,5分钟内在显微镜下观察并拍取图像。
(2)样品图像采集
将上述载玻片置于IX71型荧光倒置显微镜载物台上，先用低倍镜观测视野范围内的粒子分散状况，确认样品分散均匀后再采用40*1.6倍放大，调焦后拍取粒子照片。
复方利多卡因乳膏A未滴加无水乙醇样品在显微镜下图像见图3，滴加无水乙醇后样品图像见图4。由图像可知，对比例1中的样品处理方法无法消除卡波姆对测定干扰。
对比例2
(1)样品处理过程
取复方利多卡因乳膏A样品5.0g，采用纯化水10.0g稀释2倍，采用JJ-1型精密增力电动搅拌器500转/分钟，搅拌5分钟，得样品a；
精密称取5mg样品a,用刮刀一次性涂满载玻片上覆盖20mm*20mm范围,在显微镜下采用40*1.6倍放大，调焦后拍取粒子照片；接着采用移液枪一次性滴加20ul溶剂甘油于涂布开的软膏上，盖上盖玻片,5分钟内在显微镜下观察并拍取图像。
(2)样品图像采集
将上述载玻片置于IX71型荧光倒置显微镜载物台上，先用低倍镜观测视野范围内的粒子分散状况，确认样品分散均匀后再采用40*1.6倍放大，调焦后拍取粒子照片。
复方利多卡因乳膏A未滴加甘油样品在显微镜下图像见图5，滴加甘油后样品图像见图6。由图像可知，对比例2中的样品处理方法无法消除卡波姆对测定干扰。
Claims (10)
1.一种测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法,其特征在于，在制备好的复方利多卡因乳膏涂片上滴加癸烷溶剂。
2.根据权利要求1所述的测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法,其特征在于，在制备好的复方利多卡因乳膏涂片上滴加的癸烷量为5-50ul。
3.根据权利要求1所述的测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法,其特征在于，在制备好的复方利多卡因乳膏涂片上滴加癸烷为一次性滴加。
4.根据权利要求1所述的测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法,其特征在于，包含以下步骤：
A:将复方利多卡因乳膏制剂采用纯化水稀释后，搅拌均匀，得样品a；
B:取样品a涂至载玻片上,滴加癸烷于涂布开的软膏上，盖上盖玻片,在0-5分钟内在显微镜下观察并拍取图像；
C:采用软件处理图像并对图像中粒子进行费雷特直径测量和统计粒径分布。
5.根据权利要求4所述的测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法,其特征在于，步骤A中，复方利多卡因乳膏用量为2.0g-10.0g，稀释倍数为0.5-3倍。
6.根据权利要求4所述的测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法,其特征在于，步骤A中搅拌均匀采用精密增力搅拌器实现，具体转速为100-1000转/分钟，搅拌时间1-10min。
7.根据权利要求4所述的测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法,其特征在于，步骤B中样品a用量为1-10mg。
8.根据权利要求4所述的测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法,其特征在于，步骤B中的显微镜采用的是光学显微镜，具体的拍取图像的方法：先用低倍镜观测视野范围内的粒子分散状况，确认样品分散均匀后再采用40*1.6倍放大，调焦后拍取粒子照片；重复进行2-6次，统计平均值。
9.根据权利要求4所述的测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法,其特征在于，步骤C中采用专业图像处理软件处理，得到黑白对比强烈的粒子图像，并计算费雷特直径，将获取到的统计费雷特直径的图像与原始图像进行对比，剔除团聚、模糊不清等影响统计结果的粒子及其费雷特直径数据，然后统计粒径分布。
10.根据权利要求4所述的测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法,其特征在于，步骤C中，统计粒径分布具体为：将获取到的粒子费雷特直径，从小到大进行排序，并根据粒子数量，统计占比前10％数量的最大粒子直径，即为粒径分布的D10，统计占比前50％数量的最大粒子直径，即为粒径分布的D50，统计占比前90％数量的最大粒子直径，即为粒径分布的D90。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010646813.3A CN111912751A (zh) | 2020-07-07 | 2020-07-07 | 一种测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010646813.3A CN111912751A (zh) | 2020-07-07 | 2020-07-07 | 一种测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111912751A true CN111912751A (zh) | 2020-11-10 |
Family
ID=73227630
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010646813.3A Pending CN111912751A (zh) | 2020-07-07 | 2020-07-07 | 一种测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111912751A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113804592A (zh) * | 2021-09-24 | 2021-12-17 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种pan纺丝原液中凝胶粒子的检测方法 |
| CN116098882A (zh) * | 2023-04-06 | 2023-05-12 | 山东诚创蓝海医药科技有限公司 | 一种含利多卡因丙胺卡因的组合物及其制备方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002372489A (ja) * | 2001-06-13 | 2002-12-26 | Toyota Motor Corp | 粒子測定方法及びその装置 |
| CN101493398A (zh) * | 2009-03-04 | 2009-07-29 | 大庆油田有限责任公司 | 乳化原油乳状液激光共聚焦分析方法 |
| CN102794119A (zh) * | 2011-05-26 | 2012-11-28 | 北京化工大学 | 一种单分散乳液的制备方法 |
| CN104089857A (zh) * | 2014-07-03 | 2014-10-08 | 天津大学 | 一种油滴尺寸测量方法 |
| CN110243728A (zh) * | 2018-03-07 | 2019-09-17 | 中国石油天然气股份有限公司 | 一种乳液液滴粒径分布的确定方法及用于标定乳液的化合物 |
| CN110637232A (zh) * | 2017-05-24 | 2019-12-31 | 积水化学工业株式会社 | 测定试剂用胶乳粒子、致敏胶乳粒子及免疫比浊法用测定试剂 |
-
2020
- 2020-07-07 CN CN202010646813.3A patent/CN111912751A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002372489A (ja) * | 2001-06-13 | 2002-12-26 | Toyota Motor Corp | 粒子測定方法及びその装置 |
| CN101493398A (zh) * | 2009-03-04 | 2009-07-29 | 大庆油田有限责任公司 | 乳化原油乳状液激光共聚焦分析方法 |
| CN102794119A (zh) * | 2011-05-26 | 2012-11-28 | 北京化工大学 | 一种单分散乳液的制备方法 |
| CN104089857A (zh) * | 2014-07-03 | 2014-10-08 | 天津大学 | 一种油滴尺寸测量方法 |
| CN110637232A (zh) * | 2017-05-24 | 2019-12-31 | 积水化学工业株式会社 | 测定试剂用胶乳粒子、致敏胶乳粒子及免疫比浊法用测定试剂 |
| CN110243728A (zh) * | 2018-03-07 | 2019-09-17 | 中国石油天然气股份有限公司 | 一种乳液液滴粒径分布的确定方法及用于标定乳液的化合物 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 申玉坤 等: "利多卡因柔性纳米脂质体的制备及质量评价", 《山西大学学报（自然科学版）》 * |
| 谢明华 等: "利多卡因柔性纳米脂质体的制备及质量评价", 《中国现代应用医药》 * |
| 郝朝双 等: "丙泊酚纳米乳的制备、质量评价及安全性", 《中国兽医学报》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113804592A (zh) * | 2021-09-24 | 2021-12-17 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种pan纺丝原液中凝胶粒子的检测方法 |
| CN116098882A (zh) * | 2023-04-06 | 2023-05-12 | 山东诚创蓝海医药科技有限公司 | 一种含利多卡因丙胺卡因的组合物及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | Asymmetric-flow field-flow fractionation technology for exomere and small extracellular vesicle separation and characterization | |
| CN111912751A (zh) | 一种测定复方利多卡因乳膏粒径及其粒径分布的方法 | |
| Giebel et al. | Methods to analyze EVs | |
| EP2517023B1 (en) | Method and device for performing a blood count | |
| Zendrini et al. | Augmented COlorimetric NANoplasmonic (CONAN) method for grading purity and determine concentration of EV microliter volume solutions | |
| JP2012515931A5 (zh) | ||
| EP2739955A1 (en) | Optical detection and analysis of particles | |
| Tertel et al. | Analysis of individual extracellular vesicles by imaging flow cytometry | |
| EP2239557A1 (de) | Verfahren zur Messung luftgetragener biologischer Gefahrstoffe | |
| Laiwejpithaya et al. | UriSed 3 and UX‐2000 automated urine sediment analyzers vs manual microscopic method: A comparative performance analysis | |
| US9389162B2 (en) | Detection of analyte using coffee-ring effect | |
| CN113528121B (zh) | 镧系金属有机框架化合物在检测抗生素中的应用及检测方法 | |
| Cho et al. | Multifluorescence single extracellular vesicle analysis by time-sequential illumination and tracking | |
| EP3383539A1 (en) | High definition particle detection during centrifugation | |
| CN107167356B (zh) | 一种尿液中细胞染色后快速显色的染色剂及其使用方法 | |
| JP2781513B2 (ja) | 細胞学的材料の単層の調製法 | |
| CA2299629C (en) | Method and apparatus for separating particulate matter from a liquid specimen | |
| JP4371195B2 (ja) | 水溶性ポリマーを用いて空気中の微生物を捕捉して閉じこめる方法 | |
| JP2001174456A (ja) | 白血球細分類装置および白血球の細分類方法 | |
| JP7246076B2 (ja) | 微量液滴に含まれる微粒子の光学・電子顕微鏡による定量方法 | |
| JP4946047B2 (ja) | 有形成分分類装置用粒子標準試薬 | |
| CN116678794A (zh) | 一种利丙双卡因乳膏的粒径显微检测方法 | |
| Roth et al. | Comparative characterization methods for metal oxide nanoparticles in aqueous suspensions | |
| JPH076746U (ja) | プレパラート作製用細胞分離器 | |
| EP4339589A1 (en) | Quality control substance for use in the analysis of erythrocytes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20201110 |