CN111909080A - 一种2,3,5-三氯吡啶的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种2,3,5‑三氯吡啶的制备方法。本发明是在有机溶剂与水组成的混合溶剂中，利用锌粉还原2,3,4,5‑四氯吡啶，制备得到2,3,5‑三氯吡啶。本发明是一种兼顾高收率和高纯度，操作环保且简便的2,3,5‑三氯吡啶制备方法。

Description

一种2,3,5-三氯吡啶的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2,3,5-三氯吡啶的制备方法。
背景技术
吡啶类化合物具有良好的生物选择性、生物活性和环境相容性，成为现代农药发展的一个热点。2,3,5-三氯吡啶是一种重要的吡啶类化合物，是一类重要的医药、农药中间体，可用于制备嘧草醚、杀虫螨、炔草酯等。
US4258194公开了在甲基膦酸二甲酯或者甲基膦酸单甲酯溶剂中，利用锌粉还原2,3,4,5-四氯吡啶制备2,3,5-三氯吡啶的方法，但其得到2,3,5-三氯吡啶的收率仅为76-78.9％，2,3,5-三氯吡啶的含量为78.8-97.6％。该方法所得到的2,3,5-三氯吡啶收率相对较低，其纯度有待进一步提高；此外，该方法所使用的溶剂为烷基膦酸烷基酯类非常规溶剂，毫无疑问给生产成本控制和三废处理难度等带来巨大压力。因此，需要寻找一条兼顾高收率和高纯度，操作环保且简便的2,3,5-三氯吡啶的制备方法。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种兼顾高收率和高纯度，操作环保且简便的一种2,3,5-三氯吡啶的制备方法，所述方法包括在有机溶剂与水组成的混合溶剂中使用锌粉还原2,3,4,5-四氯吡啶得到2,3,5,-三氯吡啶的步骤。
所述有机溶剂为甲醇或乙腈，优选甲醇。
所述有机溶剂与2,3,4,5-四氯吡啶的质量比为2至10比1，优选4至6比1。
所述有机溶剂与2,3,4,5-四氯吡啶的质量比为4比1。
所述有机溶剂与水的质量比为0.5至2.5比1，优选1至1.5比1。
所述有机溶剂与水的质量比为1:1。
所述锌粉与2,3,4,5-四氯吡啶的摩尔比为0.5至4比1，优选1.2至1.5比1。
所述锌粉与2,3,4,5-四氯吡啶的摩尔比为1.5比1。
发明人在还原步骤中还加入了氯化铵，并对氯化铵的用量进行了筛选，结果发现氯化铵与原料2,3,4,5-四氯吡啶的摩尔比在0到5比1时，所得2,3,5-三氯吡啶的HPLC纯度无明显变化。
所述方法还包括对反应时间进行筛选，筛选出工业化应用价值最优的反应时间。反应时间为2h后结果逐渐趋于稳定，虽然后续时间的延长，有利于原料2,3,4,5-四氯吡啶的进一步转化和目标产物2,3,5-三氯吡啶的进一步生成，但从生产效率上来讲，并非工业化价值最优的选择。因此综合分析，反应时间以2h为最优。
所述方法还包括保温过滤得第一滤饼和第一滤液的后处理步骤。其中，保温过滤是指保温热过滤(40-80℃)，所得第一滤饼为锌粉和氯化锌，所得第一滤液需进一步后处理以得到目标2,3,5-三氯吡啶。
所述第一滤液经降温析晶、过滤和盐酸洗涤后得第二滤饼和第二滤液。其中，降温析晶步骤的温度取0-5℃为佳，所得晶体经过滤和少量盐酸洗涤后得到第二滤饼，即高纯度的目标产物2,3,5-三氯吡啶。第二滤液则可循环套用，作为还原步骤中的混合溶剂加以应用，进一步降低生产成本，工业化应用价值最大化。
本发明是在有机溶剂与水组成的混合溶剂中，利用锌粉还原2,3,4,5-四氯吡啶，制备得到2,3,5-三氯吡啶。本发明是一种兼顾高收率和高纯度，操作环保且简便的2,3,5-三氯吡啶制备方法。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1
Figure BDA0002665994850000021
向1000ml四口瓶中加入2,3,4,5-四氯吡啶(216.88g/mol，50g，0.231mol)，加入溶剂(溶剂组成：甲醇200g和水200g)，搅拌混合。随后加入锌粉(65.38g/mol，22.6g，0.346mol)和氯化铵(53.49g/mol，37.1g，0.693mol)，升温加热至72℃，维持此温度下继续搅拌反应2h，取样进行HPLC检测，检测结果：2,3,5-三氯吡啶为82.25％，2,5-二氯吡啶为13.42％，2,3,4,5-四氯吡啶为4.33％。
反应结束后，将反应液进行保温热过滤，得滤饼和滤液。滤饼为锌粉和氯化锌。对滤液进行后处理，先滤液降温至0-5℃析晶2h，所得固体为2.3.5-三氯吡啶(182.44g/mol)和2.5-二氯吡啶(147.99g/mol)的混合物，过滤并用少量盐酸洗涤，得滤饼，即2,3,5-三氯吡啶37.9g，HPLC纯度98％，基于2,3,4,5-四氯吡啶的摩尔收率为90％。
实施例2-5
按照实施例1中的方法，对锌粉用量进行筛选，结果如下表1所示，以锌粉用量为2,3,4,5-四氯吡啶的1.5倍当量时为最优。
表1
Figure BDA0002665994850000031
实施例6
按照实施例1中的方法，对反应温度进行筛选，结果如下表2所示。
表2
Figure BDA0002665994850000032
实施例7
按照实施例1中的方法，对溶剂种类进行筛选，结果如下表3所示。
表3
Figure BDA0002665994850000041
实施例8-9
按照实施例1中的方法，对溶剂组成进行筛选，结果如下表4所示。有机有溶剂用量过少，会出现分层现象；有机溶剂用量增加，即2,3,4,5-四氯吡啶与甲醇质量比为1:6时，虽然2,3,5-三氯吡啶HPLC相对含量高1.49％，但实际在进行降温析晶步骤中，产品2,3,5-三氯吡啶的析出率有所降低，导致收率反而下降。
表4
Figure BDA0002665994850000042
实施例10-12
按照实施例1中的方法，对反应时间进行筛选，结果如下表5所示。
表5
Figure BDA0002665994850000043

Claims (10)

1.一种2,3,5-三氯吡啶的制备方法，其特征在于，所述方法包括在有机溶剂与水组成的混合溶剂中使用锌粉还原2,3,4,5-四氯吡啶得到2,3,5,-三氯吡啶的步骤。
2.根据权利要求1所述的2,3,5-三氯吡啶的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇或乙腈，优选甲醇。
3.根据权利要求1或2所述的2,3,5-三氯吡啶的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂与2,3,4,5-四氯吡啶的质量比为2至10比1，优选4至6比1，更优选4比1。
4.根据权利要求1～3任一项所述的2,3,5-三氯吡啶的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂与水的质量比为0.5至2.5比1，优选1至1.5比1，最优选1:1。
5.根据权利要求1～4任一项所述的2,3,5-三氯吡啶的制备方法，其特征在于，所述锌粉与2,3,4,5-四氯吡啶的摩尔比为0.5至4比1，优选1.2至1.5比1，更优选1.5比1。
6.根据权利要求1～5任一项所述的2,3,5-三氯吡啶的制备方法其特征在于，所述还原步骤在50～80℃下进行，优选60～75℃，更优选72℃。
7.根据权利要求1～6任一项所述的2,3,5-三氯吡啶的制备方法，其特征在于，所述方法还包括加入氯化铵的步骤。
8.根据权利要求1～7任一项所述的2,3,5-三氯吡啶的制备方法，其特征在于，所述方法还包括保温过滤得第一滤饼和第一滤液的后处理步骤。
9.根据权利要求8所述的2,3,5-三氯吡啶的制备方法，其特征在于，所述第一滤液经降温析晶、过滤和盐酸洗涤后得第二滤饼和第二滤液。
10.根据权利要求9所述的2,3,5-三氯吡啶的制备方法，其特征在于，所述第二滤液可作为混合溶剂进行循环套用。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4258194A (en) * 1979-09-10 1981-03-24 Ciba-Geigy Corporation Process for producing 2,3,5-trichloropyridine
WO2001055113A1 (en) * 1998-03-12 2001-08-02 Reilly Industries, Inc. Processes for dechlorinating pyridines
EP1285913A1 (en) * 1999-07-16 2003-02-26 Syngenta Limited Process for the preparation of 3,5-dichloropyridine
CN105503707A (zh) * 2016-01-22 2016-04-20 江苏丰山集团股份有限公司 一种2,3,5-三氯吡啶的制备方法
CN107815702A (zh) * 2017-11-07 2018-03-20 浙江工业大学 一种2,3,5‑三氯吡啶的制备方法
CN108341767A (zh) * 2017-01-24 2018-07-31 盐城恒盛化工有限公司 一种制备2,3,5-三氯吡啶的方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4258194A (en) * 1979-09-10 1981-03-24 Ciba-Geigy Corporation Process for producing 2,3,5-trichloropyridine
WO2001055113A1 (en) * 1998-03-12 2001-08-02 Reilly Industries, Inc. Processes for dechlorinating pyridines
EP1285913A1 (en) * 1999-07-16 2003-02-26 Syngenta Limited Process for the preparation of 3,5-dichloropyridine
CN105503707A (zh) * 2016-01-22 2016-04-20 江苏丰山集团股份有限公司 一种2,3,5-三氯吡啶的制备方法
CN108341767A (zh) * 2017-01-24 2018-07-31 盐城恒盛化工有限公司 一种制备2,3,5-三氯吡啶的方法
CN107815702A (zh) * 2017-11-07 2018-03-20 浙江工业大学 一种2,3,5‑三氯吡啶的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
余毅,等: "相转移催化法合成2,3,5-三氯吡啶的工艺研究", 《科技与开发》 *
杨祥宇，等: "2,3,5-三氯吡啶合成的研究", 《化学工业与工程》 *

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