CN111778256B

CN111778256B - CircRNA PVT1及其肽段PVT1-104aa在抗衰老方面的应用

Info

Publication number: CN111778256B
Application number: CN202010311937.6A
Authority: CN
Inventors: 陈地灵; 郭殷锐; 祁龙凯; 吴清平; 谢意珍; 唐晓萃; 王东东
Original assignee: Guangdong Detection Center of Microbiology of Guangdong Institute of Microbiology
Current assignee: Guangdong Detection Center of Microbiology of Guangdong Institute of Microbiology
Priority date: 2020-04-20
Filing date: 2020-04-20
Publication date: 2022-03-25
Anticipated expiration: 2040-04-20
Also published as: CN111778256A

Abstract

本发明涉及生物技术和医学领域，具体涉及由CircRNA PVT1(hsa_circ_0001821)核酸片段及其翻译的肽段PVT1‑104aa与治疗衰老相关疾病和抗衰老或延缓衰老方面的应用。本发明首次发现关于CircRNA PVT1及与其相关的肽段PVT1‑104aa的抗衰老或延缓衰老方面的用途，为抗衰老或延缓衰老的药物、化妆品、基因治疗制剂的开放提供了新的可能或途径。

Description

CircRNA PVT1及其肽段PVT1-104aa在抗衰老方面的应用

技术领域

本发明涉及生物技术和医学领域，具体涉及由CircRNA PVT1(hsa_circ_0001821)核酸片段及其翻译的肽段PVT1-104aa与治疗衰老相关疾病和抗衰老或延缓衰老方面的应用。

背景技术

研究表明，生命体中除了线性的RNA分子，还大量存在着一类闭合环状的RNA分子，他们在个体发育、不同组织和疾病中都具有特异性表达。经测序鉴定，这些circRNA分子通常由蛋白编码基因的2-4个的外显子部分，通过前面外显子的5’端与后面外显子的3’端互补结合环化而来。由于circRNA的环状封闭特性，使其可以逃避核酸外切酶的作用。

环状RNA具有重要的生理功能。在对circRNAs结构和功能研究的基础上，发现它们在多种疾病，如动脉粥样硬化，神经系统紊乱，糖尿病和肿瘤等疾病发生发展过程中，发挥非常重要的作用，主要有以下几种功能：1)circRNAs可以作为“sponge”海绵吸附miRNA，抑制其功能；2)circRNA通过碱基互补配对直接调控其他RNA水平；3)circRNA能与蛋白质结合，抑制蛋白质活性、募集蛋白质复合体的组分或/和调控蛋白质的活性；4)circRNA也可以作为翻译的模板指导蛋白质的合成。

最近的研究(Lei,M.,Zheng,G.,Ning,Q.,Zheng,J.,&Dong,D.(2020).Translation and functional roles of circular RNAs in human cancer)表明，一些胞质circRNA可以有效地翻译成可检测的多肽，这使我们对circRNA在细胞生理功能中的重要性有了新的启发。内部核糖体进入位点(IRES)和m6A介导的不依赖帽的翻译起始被认为是circRNA翻译的潜在机制。迄今为止，已发现几种翻译的circRNA在人类癌症中起关键作用。在这篇综述中，作者介绍了circRNA的特性和功能，并描述了翻译起始的可能机制和circRNA翻译能力的复杂性，并总结了多个circRNA编码的蛋白质在人类癌症中的新兴功能。circRNA翻译的工作将打开一个隐藏的人类蛋白质组，到目前为止，涉及该领域研究还很少，但值得深入探讨。

环状RNA作为新兴的研究热点，近年对其功能等的研究主要集中在肿瘤上，占到1/3-1/2的比例，环状RNA翻译的蛋白在抗衰老或延缓衰老中的研究较少。目前，国内外尚无报道使用环状RNA翻译的蛋白来作为抗衰老或延缓衰老和对衰老相关疾病治疗的研究报道。而本领域迫切需要寻找到可有效用于抗衰老或延缓衰老和对衰老相关疾病治疗的分子。

发明内容

本发明首次发现circPVT1可翻译多肽(蛋白)PVT1-104aa，并通过LC-MS/MS质谱找到切实可靠的依据，且发现其在细胞和动物水平上有抗衰老或延缓衰老的作用。

本发明将基因PVT1(NCBI号：NR_003367)剪切形成circRNA PVT1(hsa_circ_0001821)，序列见SEQ ID NO.1，同时发现circRNA PVT1可编码一段104个氨基酸的开放阅读框，其编码成的含有104个氨基酸的多肽，命名为PVT1-104aa；所述PVT1-104aa分子量约11KD，其编码核酸序列见SEQ ID NO.2，其氨基酸序列见SEQ ID NO.3。

第一方面，本发明提供了一种CircRNA PVT1(hsa_circ_0001821)核酸片段及由该核酸片段翻译的多肽或蛋白PVT1-104aa。

本发明还提供一种包括上述核酸片段的核酸序列。

本发明还提供一种编码上述与多肽或蛋白PVT1-104aa同等氨基酸序列的核苷酸序列。

本发明还提供一种包括上述核苷酸序列的序列。

本发明还提供一种包括上述多肽或蛋白PVT1-104aa的蛋白。

第二方面，本发明提供了circPVT1(hsa_circ_0001821)的开放阅读框的核苷酸序列、或与其编码同等氨基酸序列的核苷酸序列、或其编码的多肽PVT1 104aa、以及包括这些核苷酸序列的核酸或包括多肽PVT1 104aa在内的蛋白在抗衰老或延缓衰老方面的应用。

上述应用包括通过表达载体在体内表达、基因疗法、注射、口服等各种方法。

第三方面，本发明提供了circPVT1(hsa_circ_0001821)的开放阅读框的核苷酸序列、或与其编码同等氨基酸序列的核苷酸序列、或其编码的多肽PVT1 104aa以及包括这些核苷酸序列的核酸或包括多肽PVT1 104aa在内的蛋白在制备治疗/预防衰老相关疾病及制备抗衰老或延缓衰老的药物/化妆品/基因疗法试剂的应用。

第四方面，本发明的具有SEQ ID 3所示的氨基酸序列的获得可以通过表达载体、化学合成以及重组表达实现。

例如，提供编码PVT1-104aa的表达载体，以及表达该载体的宿主细胞，他们可以用于治疗/预防衰老相关疾病及抗衰老或延缓衰老的用途。

在本发明中，所述的“多肽”、“肽段”、“蛋白”应当理解为具有同样的含义，用来表述氨基酸片段。

除了具有上述SEQ ID NO：3所述的氨基酸序列的多肽，其余现有技术中常规修饰后，如乙酰化、甲基化、糖基化、磷酸化、泛素化、琥珀酰化等状态的修饰后的多肽，也应当理解为具有本发明所述的抗衰老(或延缓衰老)作用。

由此，第五方面，本发明还提供了SEQ ID NO：3所述的氨基酸序列的多肽修饰后的多肽及这样修饰后的多肽在治疗/预防衰老相关疾病及抗衰老或延缓衰老方面的应用。

上述修饰包括但不限于乙酰化、甲基化、糖基化、磷酸化、泛素化、琥珀酰化等状态的修饰后的多肽。

针对多肽治疗剂可能具有短的循环半衰期和蛋白水解降解以及低溶解度，为了改善本发明的生物药物的药代动力学和药效动力学特性，可以实施诸如操纵氨基酸序列等方法以降低或提高免疫原性和降低蛋白水解裂解；可以将肽融合或偶联到免疫球蛋白和血清蛋白，诸如白蛋白；还可以并入到用于生物药物(诸如本发明的肽)和抗体的药物递送载体中以保护并减慢释放；并且还设想了偶联到天然或合成聚合物。具体地，对于合成聚合物偶联，还设想了聚乙二醇化或酰化，诸如N-酰化、S-酰化、酰胺化等。

第六方面，提供一种治疗/预防衰老相关疾病及抗衰老或延缓衰老的药物，所述药物包括：

CircRNA PVT1(hsa_circ_0001821)核酸片段、或包括该核酸片段的核酸序列、或编码与多肽PVT1-104aa同等氨基酸序列的核酸序列、或包括该核酸序列的序列、

或多肽PVT1-104aa、或多肽PVT1-104aa修饰后的多肽、或包括该多肽或修饰后的多肽的蛋白，

以及药用赋形剂或药用载体。

如本文中所使用的，“药用赋形剂或药用载体”包括任何和所有的溶剂、分散介质、包衣、抗细菌和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。将此种介质和试剂用于药物活性物质的用途在本领域中是众所周知的。除非任何常规介质或药剂与活性成分不相容，否则可以预期其在治疗组合物中的使用。补充活性成分也可以并入到该组合物中。将此种介质和试剂用于药物活性物质的用途在本领域中是众所周知的。除非任何常规介质或药剂与活性成分不相容，否则可以预期其在治疗组合物中的使用。补充活性成分也可以并入到本发明所述的药物组合物中。

药物化合物可以以方便的方式给予，例如通过口服、静脉内(在水溶性的情况)、肌内、皮下、腹腔内、经鼻、皮内或栓剂途径或植入(例如，使用缓慢释放分子通过腹膜内途径或通过使用细胞或者慢病毒并继转移到接受者。根据给药途径，可能需要将活性组分包覆在材料中以保护其不受酶、酸和可能失活所述成分的其它天然条件的作用。

第七方面，提供一种抗衰老或延缓衰老的化妆品，所述化妆品包括：

或多肽PVT1-104aa、或多肽PVT1-104aa修饰后的多肽、或包括该多肽或修饰后的多肽的蛋白。

第八方面，提供一种抗衰老或延缓衰老的基因疗法制剂，所述基因疗法制剂包括：

本发明根据PVT1-104aa碱基序列设计质粒载体，瞬转WI-38细胞，并验证其细胞生物学功能，在WI-38细胞中过表达PVT1-104aa可以明显促进细胞增殖。

本发明通过动物学实验体内验证PVT1-104aa的抗衰老能力，6月龄SPF级健康雄性SAMP8快速衰老小鼠，通过AAV体系注射过表达PVT1-104aa，点突变PVT1-104aa和空载体，饲养六个月之后，检测衰老相关指标，结果说明PVT1-104aa有良好的抗衰老(或延缓衰老作用)。

本发明首次发现关于CircRNA PVT1及与其相关的肽段PVT1-104aa的抗衰老或延缓衰老方面的用途，为抗衰老或延缓衰老的药物、化妆品、基因治疗制剂的开放提供了新的可能或途径。

附图说明

图1为PVT1-104aa的构建过程。

图2为抗体PVT1-104aa的Western blot检测结果。

图3为PVT1-104aa的SDS-PAGE凝胶电泳图。

图4为PVT1-104aa LC-MS/MS鉴定特异性肽段质谱图。

图5为PVT1-104aa空载体质粒图。

图6为PVT1-104aa过表达质粒图。

图7为PVT1-104aa点突变质粒图。

图8为过表达PVT1-104aa抵抗D-半乳糖致细胞衰老作用的半乳糖苷酶效果图。

图9过表达PVT1-104aa对衰老细胞中管家基因TP53表达水平影响的免疫组化测试结果图。

图10为三组表达载体转染的小鼠的端粒归一化表达结果图。其中，第一组293T(PVT1-104aa)为过表达PVT1-104aa载体，第二组293T(PVT1-MU-104aa)为点突变载体，第三组293T(vector)为空载体。

图11为三组表达载体转染的小鼠的外表图。

具体实施方式

本文中提供的所有数值范围旨在清楚地包括落在范围端点之间的所有数值及它们之间的数值范围。可对本发明提到的特征或实施例提到的特征进行组合。本说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。

如本文所用，“含有”、“具有”或“包括”包括了“包含”、“主要由……构成”、“基本上由……构成”、和“由……构成”；“主要由……构成”、“基本上由……构成”和“由……构成”属于“含有”、“具有”或“包括”的下位概念。

1.CircRNA PVT1及PVT1-104aa

如本文所用，术语“CircRNA PVT1”与“hsa_circ_0001821”可互换使用，CircRNAPVT1是由LncRNAPVT1(Pvt1 oncogene，LINC00079，MIR1204HG，NCRNA00079，onco-lncRNA-100)第二外显子剪切形成，其序列为：

SEQ ID NO 1：

GCCTGATCTTTTGGCCAGAAGGAGATTAAAAAGATGCCCCTCAAGATGGCTGTGCCTGTCAGCTGCATGGAGCTTCGTTCAAGTATTTTCTGAGCCTGATGGATTTACAGTGATCTTCAGTGGTCTGGGGAATAACGCTGGTGGAACCATGCACTGGAATGACACACGCCCGGCACATTTCAGGATACTAAAAGTGGTTTTAAGGGAGGCTGTGGCTGAATGCCTCATGGATTCTTACAGCTTGGATGTCCATGGGGGACGAAGGACTGCAGCTGGCTGAGAGGGTTGAGATCTCTGTTTACTTAGATCTCTGCCAACTTCCTTTGGGTCTCCCTATGGAATGTAAGACCCCGACTCTTCCTGGTGAAGCATCTGATGCACGTTCCATCCGGCGCTCAGCTGGGCTTGAG

编码PVT1-104aa的核酸序列(人源)：

SEQ ID NO 2：

ATGCACGTTCCATCCGGCGCTCAGCTGGGCTTGAGGCCTGATCTTTTGGCCAGAAGGAGATTAAAAAGATGCCCCTCAAGATGGCTGTGCCTGTCAGCTGCATGGAGCTTCGTTCAAGTATTTTCTGAGCCTGATGGATTTACAGTGATCTTCAGTGGTCTGGGGAATAACGCTGGTGGAACCATGCACTGGAATGACACACGCCCGGCACATTTCAGGATACTAAAAGTGGTTTTAAGGGAGGCTGTGGCTGAATGCCTCATGGATTCTTACAGCTTGGATGTCCATGGGGGACGAAGGACTGCAGCTGGCTGA

此外，

如本文所用，术语“PVT1-104aa蛋白或多肽”与“CircRNA PVT1基因编码的蛋白质或多肽”可互换使用，均是指由CircRNAPVT1基因编码的蛋白质或多肽、它们的保守性变异多肽、或其同源蛋白或多肽、或其活性片段(例如PVT1-104aa结合结构域)。

PVT1-104aa蛋白的氨基酸序列(人源)：

SEQ ID NO 3：

MHVPSGAQLGLRPDLLARRRLKRCPSRWLCLSAAWSFVQVFSEPDGFTVIFSGLGNNA GGTMHWNDTRPAHFRILKVVLREAVAECLMDSYSLDVHGGRRTAAG

此外，本发明还提供鼠源的相应序列如下：

Circ-PVT1 mature sequence(318nt)核酸序列(mmu_circ_0000604|NR_003368)(鼠源)：

SEQ ID NO 4：

GTCTGATTTTCTTAACTCTACTACGGTAAGAAGATGCCCTCCATCAGCAGGCCGTGTCTGCTGGGACCTCTCTGGAGACTTCCTGAACCCTGTGGATTTACAGTAAGATGCAGTTTCCTGGGGAGTAATTCTGGTGGATACAAATTCCGGAGTATTACACCTGGCTTGCCTGGAGATGTTACAAGTAGCTGGATGGATTCTTCAGCCTGGATGCCCACTGAAAACAAGGACCGAAACTAAGAGGATTGTATCTCTACCCTTGACTCAATGAGAATGTTTGTTGTCATCTCTCGGGCTACCTGGAGCTCCCTCTAAAAT

编码PVT1-68aa的核酸序列(鼠源)：

SEQ ID NO 5：

ATGCCCTCCATCAGCAGGCCGTGTCTGCTGGGACCTCTCTGGAGACTTCCTGAACCCTGTGGATTTACAGTAAGATGCAGTTTCCTGGGGAGTAATTCTGGTGGATACAAATTCCGGAGTATTACACCTGGCTTGCCTGGAGATGTTACAAGTAGCTGGATGGATTCTTCAGCCTGGATGCCCACTGAAAACAAGGACCGAAACTAA

PVT1-68aa蛋白的氨基酸序列(鼠源)：

SEQ ID NO 6：

MPSISRPCLLGPLWRLPEPCGFTVRCSFLGSNSGGYKFRSITPGLPGDVTSSWMDSSAW MPTENKDRN

以下通过具体的实施例进一步说明本发明的技术方案，具体实施例不代表对本发明保护范围的限制。其他人根据本发明理念所做出的一些非本质的修改和调整仍属于本发明的保护范围。

实施例1 PVT1-104aa的内源表达和鉴定

通过ORF finder(http://www.bioinformatics.org/sms/orf_find.html)发现circPVT1有一个可315nt的开发阅读框(Open Reading Frame，ORF)，其编码的一个104个氨基酸的多肽，命名为PVT1-104aa，其构建(形成)过程如图1所示。

通过https://web.expasy.org/protparam/预测其分子量约11KD。通过PVT1-104aa的氨基酸序列设计特异性的识别该多肽并能用于Western blot检测的多克隆抗体。

具体方法如下：通过化学合成多肽的方法，合成PVT1-104aa其中一段CSGAQLGLRPDLLAR为氨基酸序列作为免疫原，注射进新西兰大白兔，然后纯化的目的抗体用于检测PVT1-104aa。如图2所示，实验结果，说明制备抗体对PVT1-104aa特异性结合。

提取WI-38细胞蛋白质，进行SDS-PAGE凝胶电泳，如图3所示，截取11KD附近胶带进行LC-MS/MS质谱鉴定结果如图4所示，说明PVT1-104aa为内源性多肽，且由circ PVT1编码。

实施例2 PVT1-104aa的细胞抗衰老实验

在添加了10％胎牛血清(FBS)、抗生素和非必需氨基酸(Invitrogen)的Dulbecco改良Eagle’s培养基(DMEM)中培养人WI-38成纤维细胞和IMR-90肺成纤维细胞。在添加10％胎牛血清和抗生素的DMEM中培养人乳腺上皮细胞MCF10a细胞、肺上皮细胞BEAS-2B细胞。增殖的WI-38细胞暴露于电离辐射(10Gy)中，培养10天诱导衰老。

使用Lipofectamine-2000(Invitrogen)在100nMol(纳摩)终浓度下转染过表达PVT1-104aa载体，点突变PVT1-104aa载体和空载体，载体质谱图如图5、图6、图7所示。利用Cell Signaling Technology公司的试剂盒检测了WI-38细胞中衰老相关(SA)半乳糖苷酶活性。

其中，图8是过表达PVT1-104aa抵抗D-半乳糖致细胞衰老作用的半乳糖苷酶效果图。

图8中的正常对照组是正常未经任何药物处理的WI-38细胞。图8中的模型组是经20g/L D-半乳糖培养基传代培养3代的WI-38细胞。图8中的PVT1-104aa组是经20g/L D-半乳糖培养基，再同时加过表达PVT1-104aa质粒，一起传代培养3代的WI-38细胞。

从图8中可以看出：经20g/LD-半乳糖培养基，再同时加过表达PVT1-104aa质粒，一起传代培养3代的WI-38细胞中的半乳糖苷酶(衰老标记物)含量明显减少，提示PVT1-104aa具有抵抗或延缓衰老的作用。

其中，图9是过表达PVT1-104aa对衰老细胞中管家基因TP53表达水平影响的免疫组化测试结果图。

其中，TP53是指HGNC:11998，Entrez Gene:7157，Ensembl:ENSG00000141510，OMIM:191170，或UniProtKB:P04637，也叫p53蛋白。其中，β-actin是指β-肌动蛋白，作为内参蛋白β-actin，不作为评价指标。

其中，图9中转染过表达PVT1-104aa载体的TP-53含量最少，点突破PVT1-104aa和空载体的含量较多，这说明过表达PVT1-104aa影响TP-53的表达。

图8和图9中显示了过表达PVT1-104aa对D-半乳糖损伤WI-38细胞的保护作用，结果显示，PVT1-104aa具有显著延缓衰老和细胞增殖的作用，且上调TP53表达水平。

从图10可以看出，过表达PVT1-104aa显著延长WI-38成纤维细胞的端粒酶活性，提示PVT1-104aa具有延缓衰老作用。

上述的PVT1-104aa的延缓衰老作用在其他细胞例如IMR-90肺成纤维细胞、人乳腺上皮细胞MCF10a细胞、肺上皮细胞BEAS-2B细胞中都显示出了相似的延缓衰老作用。

实施例3 PVT1-104aa的动物实验

15月龄，SPF级健康雄性C57小鼠，分为3组，每组20只。通过鼠尾注射AAV体系的载体，分别为过表达PVT1-104aa，点突变PVT1-104aa和空载体，饲养六个月之后，观察衰老体态相关指标，其状态如图11所示。

如图11所示，PVT1-104aa的过表达可以显著改善因衰老导致的毛发稀少，消瘦等状态，这说明，过表达PVT1-104aa对自然衰老小鼠毛发的保护作用，显示PVT1-104aa具有使小鼠保持毛发浓密和乌黑的作用。

以上所述，仅为本发明的较佳的具体实施例，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围内。

<110> 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心）

<120>CircRNA PVT1及其肽段PVT1-104aa在抗衰老方面的应用

<160> 6

<210> 1

<211> 410

<212> RNA

<213>人

<220>

<223> CircRNA PVT1

<400>

<210> 2

<211> 315

<212> RNA

<213>人

<220>

<223> 编码PVT1-104aa的核酸序列

<400>

<210> 3

<211> 104

<212> PRT

<213> 人

<220>

<223> PVT1-104aa

<400> MHVPSGAQLGLRPDLLARRRLKRCPSRWLCLSAAWSFVQVFSEPDGFTVIFSGLGNNAGGTMHWNDTRPAHFRILKVVLREAVAECLMDSYSLDVHGGRRTAAG

<210> 4

<211> 318

<212> RNA

<213> 鼠

<220>

<223> mmu_circ_0000604

<400> GTCTGATTTTCTTAACTCTACTACGGTAAGAAGATGCCCTCCATCAGCAGGCCGTGTCTGCTGGGACCTCTCTGGAGACTTCCTGAACCCTGTGGATTTACAGTAAGATGCAGTTTCCTGGGGAGTAATTCTGGTGGATACAAATTCCGGAGTATTACACCTGGCTTGCCTGGAGATGTTACAAGTAGCTGGATGGATTCTTCAGCCTGGATGCCCACTGAAAACAAGGACCGAAACTAAGAGGATTGTATCTCTACCCTTGACTCAATGAGAATGTTTGTTGTCATCTCTCGGGCTACCTGGAGCTCCCTCTAAAAT

<210> 5

<211> 207

<212> RNA

<213>鼠

<220>

<223>编码PVT1-68aa的核酸序列

<400> ATGCCCTCCATCAGCAGGCCGTGTCTGCTGGGACCTCTCTGGAGACTTCCTGAACCCTGTGGATTTACAGTAAGATGCAGTTTCCTGGGGAGTAATTCTGGTGGATACAAATTCCGGAGTATTACACCTGGCTTGCCTGGAGATGTTACAAGTAGCTGGATGGATTCTTCAGCCTGGATGCCCACTGAAAACAAGGACCGAAACTAA

<210> 6

<211> 68

<212> PRT

<213> 鼠

<220>

<223>PVT1-68aa

<400> MPSISRPCLLGPLWRLPEPCGFTVRCSFLGSNSGGYKFRSITPGLPGDVTSSWMDSSAWMPTENKDRN

Claims

1.一种多肽PVT1-104aa，其特征在于，所述多肽PVT1-104aa序列为SEQ ID NO.3。

2.一种获得权利要求1所述的多肽的方法，其特征在于，所述获得方法包括通过表达载体、化学合成或重组表达实现。

3.一种核酸片段、多肽在抗衰老或延缓衰老方面的应用，其特征在于，所述核酸片段为CircRNAPVT1核酸片段或编码多肽PVT1-104aa的核酸片段，其中，所述CircRNAPVT1核酸片段为SEQ ID NO.1，所述编码多肽PVT1-104aa的核酸片段为SEQ ID NO.2；所述多肽为权利要求1所述的多肽PVT1-104aa；所述应用为非疾病的诊断和治疗。

4.一种核酸片段、多肽在制备治疗/预防衰老相关疾病及制备抗衰老或延缓衰老的药物/化妆品/基因疗法试剂的应用，其特征在于，所述核酸片段为CircRNAPVT1核酸片段或编码多肽PVT1-104aa的核酸片段，其中，所述CircRNAPVT1核酸片段为SEQ ID NO.1，所述编码多肽PVT1-104aa的核酸片段为SEQ ID NO.2；所述多肽为权利要求1所述的多肽PVT1-104aa。

5.一种治疗/预防衰老相关疾病、抗衰老或延缓衰老的药物，所述药物包括：

CircRNAPVT1核酸片段或编码多肽PVT1-104aa的核酸片段；所述CircRNAPVT1核酸片段为SEQ ID NO.1，所述编码多肽PVT1-104aa的核酸片段为SEQ ID NO.2；

或多肽PVT1-104aa，所述多肽PVT1-104aa序列为SEQ ID NO.3；

以及药用赋形剂或药用载体。

6.一种抗衰老或延缓衰老的化妆品，所述化妆品包括：

或多肽PVT1-104aa，所述多肽PVT1-104aa序列为SEQ ID NO.3。

7.一种抗衰老或延缓衰老的基因疗法制剂，所述基因疗法制剂包括：

或多肽PVT1-104aa，所述多肽PVT1-104aa序列为SEQ ID NO.3。