CN111773197A - 新型阿法骨化醇软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种新型阿法骨化醇软胶囊及其制备方法，具体涉及药物制剂技术领域，包括软胶囊填充液和软胶囊壳，填充液由阿法骨化醇、精制植物油、抗氧剂、缓冲剂、矫味剂组成；囊壳由明胶、增稠剂、矫味剂、水分、遮光剂组成。本发明所制备出的阿法骨化醇软胶囊填充液质量稳定，囊壳不会吸水软化，可咀嚼服用，用于治疗骨质疏松症及佝偻病等，崩解时间最短，起效快，生物利用度高，从而使得本发明的阿法骨化醇软胶囊明显优于现有产品。

Description

新型阿法骨化醇软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，更具体地说，本发明涉及一种治疗骨质疏松症的新型阿法骨化醇软胶囊及其制备方法。

背景技术

阿法骨化醇，化学名：9，10-开环胆甾-5Z，7E，10（19）-三烯-1，3-二醇。阿法骨化醇是具有多个手性中心的药物，是维生素D类化合物中的脂溶性甾醇，是一类参与钙、磷的内环境稳定和骨的矿化过程的物质。阿法骨化醇在人体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病、骨软化症。

现有的阿法骨化醇口服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，有待改进。并且当长期大剂量服用阿法骨化醇或患有肾损害的患者可能出现恶心、头昏、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象。阿法骨化醇软胶囊在现有技术中没有报道，原因是其生物利用度低，不能长期稳定存在。

现有的阿法骨化醇制剂主要为软胶囊剂、片剂。阿法骨化醇作为一种特殊品种，因对光和空气敏感，长时间存放稳定性较差，目前全国有10家生产阿法骨化醇软胶囊，普遍存在服用时的崩解时间长、囊皮易吸潮或变硬的问题。

发明内容

为了克服现有技术的上述缺陷，本发明的实施例提供一种新型阿法骨化醇软胶囊及其制备方法，本发明所要解决的技术问题是：如何降低阿法骨化醇软胶囊服用时的崩解时间及提高放置的稳定性。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种新型阿法骨化醇软胶囊，其特征在于：包括软胶囊填充液和软胶囊壳，所述软胶囊填充液由重量份为阿法骨化醇0.001-0.005份、精制植物油30000-50000份、抗氧剂6-12份、缓冲剂6-12份、矫味剂2-6份、无水乙醇10-20份组成；所述软胶囊壳由重量份为明胶20-40份、增稠剂10-15份、矫味剂15-20份、水分30-50份、遮光剂适量组成。

进一步优选的，软胶囊填充液由重量份为阿法骨化醇0.0025份、精制植物油45000份、抗氧剂10份、缓冲剂10份、矫味剂5份、无水乙醇18份组成；所述软胶囊壳由重量份为明胶36份、增稠剂12份、矫味剂18份、水分40份、遮光剂4份组成。

具体的软胶囊填充液的组分配方中，精制植物油为大豆油、色拉油、玉米油中任意一种或几种；抗氧剂为叔丁基-4-羟基茴香醚；缓冲剂为枸橼酸和酒石酸的一种或两种；矫味剂为香精与甜味剂。

在一个优选地实施方式中，上述软胶囊填充液的组分配方中，精制植物油为色拉油和玉米油的混合物，且色拉油和玉米油的用量比为5:1。缓冲剂为枸橼酸和酒石酸的混合物，且枸橼酸和酒石酸的用量比为1:1。

一种新型阿法骨化醇软胶囊，其软胶囊囊壳的组分配方中，增稠剂为低脂果胶、卡拉胶、结冷胶、阿拉伯胶、黄原胶、槐豆胶的一种或几种；矫味剂为香精与甜味剂；遮光剂为食用色素。

进一步优选的，上述软胶囊囊壳的组分配方中，增稠剂为结冷胶、黄原胶，且结冷胶：黄原胶的用量比为3:1。

一种新型阿法骨化醇软胶囊，其特征在于：软胶囊填充液和软胶囊囊壳中的矫味剂中的香精和甜味剂用量比为1:3。

本发明还提供了一种新型阿法骨化醇软胶囊的制备方法，具体包括如下操作步骤：

步骤一：将阿法骨化醇、抗氧剂、缓冲剂、矫味剂混匀，用无水乙醇溶解后置精制植物油中充分混匀，为软胶囊填充液；

步骤二：将遮光剂用少量水溶解备用；将矫味剂、水分于化胶罐内搅拌混合，水浴加热并将温度升至60℃以上；加入明胶和增稠剂，加入遮光剂溶液，搅拌均匀；加热升温至75度，抽真空，真空度为-0.6±0.1 bar，抽真空30分钟；用80目网过滤到保温桶内，65℃保温，除去气泡，即得软胶囊囊壳材；

步骤三：用软胶囊机压制胶丸，经干燥后制得。

具体实施方式

下面将结合本发明的实施例中，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

按发明内容中方法制备软胶囊。

实施例2

按发明内容中方法制备软胶囊。

实施例3

按发明内容中方法制备软胶囊。

实施例4

按发明内容中方法制备软胶囊。

选取20位人员对实施例中的样品进行评价，按照1~5分分别代表很差、差、中、 好、很好的标准进行评定，平均值列于表1中。

表1 感官评定表

表2 崩解时限

表3长期稳定性

由以上可知，本发明的配方制备的咀嚼型阿法骨化醇软胶囊皮色香味俱佳，且崩解快，咀嚼性好，长期稳定性好，能够满足消费者需求。

最后应说明的是：虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明的基础上，以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (9)

1.一种新型阿法骨化醇软胶囊，其特征在于：包括软胶囊填充液和软胶囊壳，所述软胶囊填充液由重量份为阿法骨化醇0.001-0.005份、精制植物油30000-50000份、抗氧剂6-12份、缓冲剂6-12份、矫味剂2-6份、无水乙醇10-20份组成；所述软胶囊壳由重量份为明胶20-40份、增稠剂10-15份、矫味剂15-20份、水分30-50份、遮光剂适量组成。

2.根据权利要求1所述的一种新型阿法骨化醇软胶囊，其特征在于：所述软胶囊填充液由重量份为阿法骨化醇0.0025份、精制植物油45000份、抗氧剂10份、缓冲剂10份、矫味剂5份、无水乙醇18份组成；所述软胶囊壳由重量份为明胶36份、增稠剂12份、矫味剂18份、水分40份、遮光剂4份组成。

3.根据权利要求1或2所述的一种新型阿法骨化醇软胶囊，其特征在于：上述软胶囊填充液的组分配方中，精制植物油为大豆油、色拉油、玉米油中任意一种或几种；抗氧剂为叔丁基-4-羟基茴香醚；缓冲剂为枸橼酸和酒石酸的一种或两种；矫味剂为香精与甜味剂。

4.根据权利要求1或2所述的一种新型阿法骨化醇软胶囊，其特征在于：上述软胶囊囊壳的组分配方中，增稠剂为低脂果胶、卡拉胶、结冷胶、阿拉伯胶、黄原胶、槐豆胶的一种或几种；矫味剂为香精与甜味剂；遮光剂为食用色素。

5.根据权利要求3所述的一种新型阿法骨化醇软胶囊，其特征在于：上述软胶囊填充液的组分配方中，精制植物油为色拉油和玉米油的混合物，且色拉油和玉米油的用量比为5:1。

6.根据权利要求3所述的一种新型阿法骨化醇软胶囊，其特征在于：上述软胶囊填充液的组分配方中，缓冲剂为枸橼酸和酒石酸的混合物，且枸橼酸和酒石酸的用量比为1:1。

7.根据权利要求4所述的一种新型阿法骨化醇软胶囊，其特征在于：上述软胶囊囊壳的组分配方中，增稠剂为结冷胶、黄原胶，且结冷胶：黄原胶的用量比为3:1。

8.根据权利要求1-3所述的一种新型阿法骨化醇软胶囊，其特征在于：软胶囊填充液和软胶囊囊壳中的矫味剂中的香精和甜味剂用量比为1:3。

9.一种新型阿法骨化醇软胶囊的制备方法，其特征在于：具体包括如下操作步骤：

步骤一：将阿法骨化醇、抗氧剂、缓冲剂、矫味剂混匀，用无水乙醇溶解后置精制植物油中充分混匀，为软胶囊填充液；

步骤二：将遮光剂用少量水溶解备用；将矫味剂、水分于化胶罐内搅拌混合，水浴加热并将温度升至60℃以上；加入明胶和增稠剂，加入遮光剂溶液，搅拌均匀；加热升温至75度，抽真空，真空度为-0.6±0.1 bar，抽真空30分钟；用80目网过滤到保温桶内，65℃保温，除去气泡，即得软胶囊囊壳材；

步骤三：用软胶囊机压制胶丸，经干燥后制得。