CN111763181A - 一种制备含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的合成方法 - Google Patents

一种制备含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的合成方法 Download PDF

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CN111763181A CN201910261231.0A CN201910261231A CN111763181A CN 111763181 A CN111763181 A CN 111763181A CN 201910261231 A CN201910261231 A CN 201910261231A CN 111763181 A CN111763181 A CN 111763181A
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苏秦
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Abstract

苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物是一类非常重要的有机化合物,其结构普遍存在于天然产物与药物活性分子中,在药物开发和有机合成中都得到了广泛的研究。本发明提供了一种通过三取代联烯酮化合物与苯并磺酰亚胺类化合物通过Mannich反应,快速高效地构建苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的方法。本发明条件温和,操作简便,不需要进行严格的无水无氧操作即可以很高的收率得到目标化合物,对不同底物适用性好,具有很好的应用前景。

Description

一种制备含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍 生物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成方法学领域,涉及含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的合成方法。
背景技术
苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物是一类非常重要的有机化合物,其结构普遍存在于药物活性分子中,在有机合成中也得到广泛研究。近年来,苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物在有机合成、药物化学等多个领域引起了广泛重视,发展高效的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物合成方法,有利于化学学科的发展,同时对新药研发和医药事业发展也有着十分重要的意义。
2008年,Tagliabue课题组(J.Org.Chem.2008,73,6686)介绍了由相应的开链五氟苯磺酰胺通过固-液相转移催化(SL-PTC)发生进行芳香族氟原子的分子内亲核置换,进行环化得到多官能化的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的研究。
Figure BDA0002015335640000011
2016年,Chi课题组(Nat.Commun.2016,7,Article number:12933)以硝基苄基溴为底物,在氮杂卡宾试剂催化下得到自由基中间体,与苯并磺酰亚胺发生亲核加成的Mannich反应,得到含不同取代苄基的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物。
Figure BDA0002015335640000012
2017年,Zhang课题组(Chem.Commun.,2017,53,5364)报道了不同芳香炔与苯并磺酰亚胺在醋酸铜与手性配体的作用下,发生不对称炔基化反应,得到手性α-炔-苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的方法。
Figure BDA0002015335640000013
2017年,Jia课题组(Chem.Sci.,2017,8,2811)报道了苯并磺酰亚胺与磺酰联烯胺在高氯酸镍六水合物与手性配体的作用下,发生对映选择性的[2+2]环化反应,得到手性纯的四元环氮杂丁烷类苯并磺内酰胺季碳氨基酸衍生物。
Figure BDA0002015335640000021
2018年,Gong课题组(J.Am.Chem.Soc.2018,140,15850)以苄基三氟硼烷钾盐为底物,使用铜(Ⅱ)-BOX配合物,通过光氧化还原催化,与苯并磺酰亚胺发生烷基化反应,得到含不同取代苄基的光学纯苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物。
Figure BDA0002015335640000022
2018年,Jia课题组(Org.Chem.Front.,2018,5,929)以3位取代吲哚为底物,在三氟甲磺酸锌与BOX手性配体复合物的催化下,与苯并磺酰亚胺发生Mannich反应,得到含不同取代吲哚的光学纯苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物。
Figure BDA0002015335640000023
虽然苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的构建方法已有研究,但是通过三取代联烯酮与苯并磺酰亚胺类化合物通过Mannich反应,构建具有共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的研究还未见报导。
发明内容
本发明提供了一种通过三取代联烯酮与苯并磺酰亚胺类化合物通过Mannich反应,构建含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的方法。在叔膦有机小分子作为催化剂的条件下,通过三取代联烯酮化合物与苯并磺酰亚胺类化合物在一定量的溶剂中进行Mannich反应,能够快速、高效地构建含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物。本发明条件温和,操作简单,不需要进行严格的无水无氧操作即可以高收率得到目标化合物,且底物适用范围广,产物应用价值高。
本发明提供的合成含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的方法,其反应方程式如下:
Figure BDA0002015335640000031
其中R1为氢、甲基、甲氧基、叔丁基、氟、氯、苯基,R2为乙基、异丙基,R3为甲基、氟、氯、溴。
所述的技术方案实施操作包括以下:将苯并磺酰亚胺类化合物底物、无水硫酸钠添加剂置于圆底烧瓶中加入一定量的合适溶剂,再加入叔膦有机小分子催化剂和三取代联烯酮底物,在一定温度下反应,TLC跟踪监测。待反应完成后,浓缩反应液,通过硅胶柱层析分离得到产物。
本发明所述的制备方法中,反应温度为0℃—40℃;优选25℃。
本发明所述的制备方法中,反应催化剂叔膦有机小分子为:三苯基膦、对氟三苯基膦、对甲基三苯基膦、二苯基甲基膦。最优选为:二苯基甲基膦。
本发明所述的制备方法中,反应催化剂叔膦有机小分子与底物的摩尔百分比优选为:1-20mol%。最优选为:20mol%。
本发明所述的制备方法中,反应溶剂为:二氯甲烷、乙醇、三氟乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷与四氢呋喃1:1及4:1体积比的混合溶剂,二氯甲烷与乙醇1:1体积比的混合溶剂。最优选为:二氯甲烷。
本发明所述的制备方法中,反应添加剂为:苯甲酸、无水硫酸钠、三乙胺。最优选为:无水硫酸钠。
本发明所述的制备方法中,无水硫酸钠添加剂浓度为0.2mol/L-0.35mol/L;优选0.2mol/L。
本发明所述的制备方法中,苯并磺酰亚胺与三取代联烯酮底物当量比优选为:1:1.5-1:2.0eq。最优选为:1:1.5eq。
本发明所述的制备方法中,苯并磺酰亚胺底物浓度为:0.1-0.2mol/L,优选0.2mol/L。
具体实施方式
本发明的任一实施方案中的监控方法是:薄层层析法。
结构确证技术手段均为本领域技术人员知晓的通用技术手段,核磁共振技术,高分辨质谱。
实施例1:
化合物1-1的制备
Figure BDA0002015335640000041
步骤:
Figure BDA0002015335640000042
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1a(23.9mg,0.1mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(4mg,3.7μL,0.02mmol)三取代联烯酮2a(22.3mg,0.15mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1a反应完全。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-1 33.0mg,收率80%。
黄色固体油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.76(dd,J=15.0,7.6Hz,2H),7.67(t,J=7.5Hz,1H),7.61(t,J=6.9Hz,3H),7.52(dd,J=14.9,7.5Hz,1H),7.41(t,J=7.5Hz,2H),7.11(dd,J=14.8,11.3Hz,1H),6.67(d,J=11.2Hz,1H),6.28(d,J=14.8Hz,1H),5.97(s,1H),4.42–4.29(m,2H),2.10(s,3H),1.36(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,cdcl3)δ198.7,168.5,139.1,138.8,138.3,137.2,135.4,134.5,133.9,131.8,131.0,129.3,128.3,127.5,125.2,121.9,69.2,64.5,14.2,13.3.ESI-HRMS:calcd for C22H21NNaO5S+([M+Na]+)434.1033,found 434.1018.
化合物1-2的制备
Figure BDA0002015335640000043
步骤:
Figure BDA0002015335640000051
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1b(54.6mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥处理过的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1b不再变化。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-2 44.6mg,收率53%。
黄色固体油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.76(t,J=7.5Hz,2H),7.67(t,J=7.5Hz,1H),7.61(t,J=7.3Hz,1H),7.54(d,J=8.2Hz,2H),7.38(d,J=8.2Hz,2H),7.11(dd,J=14.6,11.3Hz,1H),6.63(d,J=11.2Hz,1H),6.31(d,J=14.8Hz,1H),6.01(s,1H),4.41–4.28(m,2H),2.07(s,3H),1.36(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,cdcl3)δ197.4,168.4,138.9,138.8,138.1,137.1,136.5,135.8,134.4,133.9,131.0,130.7,128.6,127.3,125.1,121.9,69.13,64.49,14.18,13.27.ESI-HRMS:calcdfor C22H20ClNNaO5S+([M+Na]+)468.0643,found 468.0640.
化合物1-3的制备
Figure BDA0002015335640000052
步骤:
Figure BDA0002015335640000053
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1c(54.6mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥处理过的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1c不再变化。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-3 49.9mg,收率56%。
黄色固体油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.68–7.54(m,4H),7.54–7.47(m,2H),7.41(t,J=7.3Hz,2H),7.13(dd,J=14.5,11.4Hz,1H),6.65(d,J=11.2Hz,1H),6.24(d,J=14.8Hz,1H),6.10(s,1H),4.36(dt,J=14.1,7.0Hz,2H),2.09(s,3H),1.36(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,cdcl3)δ198.7,168.0,139.9,139.4,138.4,138.2,135.0,134.7,132.6,131.8,131.6,129.6,129.3,128.3,127.8,123.4,68.2,64.7,14.2,13.4.ESI-HRMS:calcd for C22H20ClNNaO5S+([M+Na]+)468.0643,found 468.0632.
化合物1-4的制备
Figure BDA0002015335640000061
步骤:
Figure BDA0002015335640000062
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1d(51.4mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥处理过的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1d不再变化。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-4 39.1mg,收率46%。
黄色固体油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.76(dd,J=8.5,4.7Hz,1H),7.65–7.56(m,2H),7.51(t,J=7.4Hz,1H),7.41(dd,J=10.2,4.7Hz,3H),7.30(td,J=8.4,2.2Hz,1H),7.13(dd,J=14.7,11.2Hz,1H),6.66(d,J=11.2Hz,1H),6.22(d,J=14.8Hz,1H),6.07(s,1H),4.44–4.30(m,2H),2.10(s,3H),1.37(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.7,167.9,165.8(d,J=256.3Hz),140.3(d,J=9.2Hz),139.43,138.36,138.18,134.59,131.81,130.47,129.31,128.34,127.92,124.1(d,J=9.9Hz),118.9(d,J=24.0Hz),112.5(d,J=25.2Hz),68.63,64.75,14.18,13.35.
化合物1-5的制备
Figure BDA0002015335640000063
步骤:
Figure BDA0002015335640000071
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1e(50.6mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥处理过的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1e不再变化。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-5 62.9mg,收率74%。
黄色固体油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.61(dd,J=15.5,7.7Hz,3H),7.49(d,J=8.0Hz,2H),7.40(t,J=8.0Hz,3H),7.11(dd,J=14.7,11.3Hz,1H),6.68(d,J=11.2Hz,1H),6.29(d,J=14.8Hz,1H),5.97(s,1H),4.42–4.27(m,2H),2.46(s,3H),2.08(s,3H),1.35(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,cdcl3)δ198.7,168.5,145.0,139.0,138.9,138.3,137.5,135.8,131.8,131.7,129.3,128.3,127.2,125.3,121.5,69.0,64.3,22.0,14.2,13.2.ESI-HRMS:calcd for C23H23NNaO5S+([M+Na]+)448.1189,found 448.1185.
化合物1-6的制备
Figure BDA0002015335640000072
步骤:
Figure BDA0002015335640000073
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1f(59.0mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥处理过的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1f反应完全。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-6 77.6mg,收率83%。
黄色固体油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.75–7.66(m,2H),7.66–7.56(m,3H),7.51(t,J=7.5Hz,1H),7.42(t,J=7.5Hz,2H),7.12(dd,J=14.6,11.4Hz,1H),6.69(d,J=11.2Hz,1H),6.30(d,J=14.8Hz,1H),5.98(s,1H),4.48–4.37(m,1H),4.34–4.24(m,1H),2.09(s,3H),1.35(d,J=4.6Hz,12H).13C NMR(100MHz,cdcl3)δ198.7,168.6,158.3,139.0,138.8,138.4,137.3,135.6,131.8,131.7,129.4,128.5,128.3,127.4,121.7,121.4,69.2,64.3,35.7,31.3,14.3,13.3.ESI-HRMS:calcd for C26H29NNaO5S+([M+Na]+)490.1659,found 490.1649.
化合物1-7的制备
Figure BDA0002015335640000081
步骤:
Figure BDA0002015335640000082
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1g(53.8mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥处理过的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1g不再变化。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-7 46.6mg,收率53%。
黄色固体油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.65(d,J=8.6Hz,1H),7.59(d,J=7.3Hz,2H),7.50(t,J=7.3Hz,1H),7.40(t,J=7.6Hz,2H),7.10(ddd,J=10.6,9.2,2.1Hz,3H),6.67(d,J=11.2Hz,1H),6.27(d,J=14.7Hz,1H),5.99(s,1H),4.42–4.27(m,2H),3.87(s,3H),2.08(s,3H),1.35(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,cdcl3)δ198.7,168.3,164.0,139.8,138.9,138.3,135.6,131.7,129.3,128.3,127.4,126.3,123.2,117.1,109.6,68.7,64.4,56.1,14.2,13.2.ESI-HRMS:calcd forC23H23NNaO6S+([M+Na]+)464.1138,found 464.1129.
化合物1-8的制备
Figure BDA0002015335640000083
步骤:
Figure BDA0002015335640000091
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1h(57.8mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥处理过的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1h反应完全。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-8 71.3mg,收率77%。
黄色固体油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ8.39(d,J=8.2Hz,1H),8.11(d,J=8.6Hz,1H),7.96(d,J=8.1Hz,1H),7.73(t,J=7.9Hz,2H),7.70–7.63(m,1H),7.59(d,J=7.5Hz,2H),7.50(t,J=7.3Hz,1H),7.40(t,J=7.5Hz,2H),7.19(dd,J=14.6,11.3Hz,1H),6.69(d,J=11.2Hz,1H),6.39(d,J=14.8Hz,1H),6.17(s,1H),4.45–4.30(m,2H),2.10(s,3H),1.37(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,cdcl3)δ198.7,168.5,139.0,138.8,138.3,136.1,135.2,135.0,134.1,131.7,129.7,129.6,129.3,128.7,128.6,128.3,127.7,125.5,123.3,120.6,7 69.1,64.5,14.2,13.3.ESI-HRMS:calcd for C26H23NNaO5S+([M+Na]+)484.1189,found 484.1186.
化合物1-9的制备
Figure BDA0002015335640000092
步骤:
Figure BDA0002015335640000093
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1i(50.6mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥处理过的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2a(44.6mg,0.3mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1i反应完全。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-9 72.1mg,收率85%。
黄色固体油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.79–7.70(m,2H),7.66(t,J=7.4Hz,1H),7.63–7.55(m,3H),7.50(t,J=7.4Hz,1H),7.40(t,J=7.5Hz,2H),7.11(dd,J=14.8,11.2Hz,1H),6.67(d,J=11.2Hz,1H),6.27(d,J=14.8Hz,1H),6.03(s,1H),5.14(dt,J=12.5,6.2Hz,1H),2.08(s,3H),1.35(d,J=6.2Hz,3H),1.30(d,J=6.3Hz,3H).13C NMR(100MHz,cdcl3)δ198.7,167.9,138.9,138.8,138.3,137.3,135.5,134.4,133.8,131.7,130.9,129.3,128.3,127.3,125.1,121.8,73.0,69.2,21.7,13.3.ESI-HRMS:calcd for C23H23NNaO5S+([M+Na]+)448.1189,found 448.1185.
化合物1-10的制备
Figure BDA0002015335640000101
步骤:
Figure BDA0002015335640000102
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1a(47.8mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥处理过的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2b(61.8mg,0.3mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1a反应完全。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-10 64.4mg,收率72%。
黄色固体油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.76(t,J=7.5Hz,2H),7.67(t,J=7.5Hz,1H),7.61(t,J=7.3Hz,1H),7.54(d,J=8.2Hz,2H),7.38(d,J=8.2Hz,2H),7.11(dd,J=14.6,11.3Hz,1H),6.63(d,J=11.2Hz,1H),6.31(d,J=14.8Hz,1H),6.01(s,1H),4.41–4.28(m,2H),2.07(s,3H),1.36(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,cdcl3)δ197.4,168.4,138.9,138.8,138.1,137.1,136.5,135.8,134.4,133.9,131.0,130.7,128.6,127.3,125.1,121.9,69.1,64.5,14.2,13.3.ESI-HRMS:calcd forC22H20ClNNaO5S+([M+Na]+)468.0643,found 486.0625
化合物1-11的制备
Figure BDA0002015335640000103
步骤:
Figure BDA0002015335640000111
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1a(47.8mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥处理过的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2c(57.0mg,0.3mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1a反应完全。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-11 59.7mg,收率70%。
黄色油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.81–7.71(m,2H),7.70–7.53(m,4H),7.16–7.01(m,3H),6.63(d,J=11.2Hz,1H),6.30(d,J=14.8Hz,1H),6.05(s,1H),4.41–4.27(m,2H),2.07(s,3H),1.35(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,cdcl3)δ197.2,168.4,138.8,138.4,137.1,135.5,134.3,134.2,133.9,131.9,131.8,130.9,127.2,125.1,121.8,115.5,115.3,69.1,64.5,14.2,13.4.ESI-HRMS:calcdfor C22H20FNNaO5S+([M+Na]+)452.0938,found 452.0936.
化合物1-12的制备
Figure BDA0002015335640000112
步骤:
Figure BDA0002015335640000113
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1a(47.8mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥处理过的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2d(75.0mg,0.3mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1a反应完全。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-12 71.0mg,收率72%。
黄色固体油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.76(t,J=7.7Hz,2H),7.67(t,J=7.4Hz,1H),7.64–7.58(m,1H),7.54(d,J=8.2Hz,2H),7.46(d,J=8.2Hz,2H),7.11(dd,J=14.6,11.4Hz,1H),6.63(d,J=11.2Hz,1H),6.31(d,J=14.8Hz,1H),6.01(s,1H),4.43–4.27(m,2H),2.07(s,3H),1.36(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,cdcl3)δ197.5,168.4,139.0,138.8,137.1,137.0,135.9,134.4,133.9,131.6,131.0,130.9,127.2,126.5,125.1,121.9,69.1,64.5,14.2,13.2.ESI-HRMS:calcd forC22H20BrNNaO5S+([M+Na]+)512.0138,found 512.0144.
化合物1-13的制备
Figure BDA0002015335640000121
步骤:
Figure BDA0002015335640000122
准确称取苯并磺酰亚胺类化合物1a(47.8mg,0.2mmol)和无水硫酸钠(30mg,0.2mmol)置于装有搅拌子的10mL反应烧瓶中,加入1mL干燥处理过的二氯甲烷,并在25℃下搅拌。然后加入二苯基甲基膦催化剂与(8mg,7.4μL,0.04mmol)三取代联烯酮2e(55.8mg,0.3mmol),并在25℃下反应,TLC监测直到苯并磺酰亚胺类化合物1a反应完全。直接将反应液浓缩,用柱层析法分离纯化,得到产物1-13 61.3mg,收率72%。
黄色固体油状物,Rf=0.3(石油醚:乙酸乙酯=3:1).1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.76(dd,J=14.1,7.7Hz,2H),7.67(t,J=7.4Hz,1H),7.61(t,J=7.4Hz,1H),7.53(d,J=7.8Hz,2H),7.21(d,J=7.8Hz,2H),7.10(dd,J=14.6,11.3Hz,1H),6.65(d,J=11.2Hz,1H),6.27(d,J=14.8Hz,1H),4.35(dd,J=6.7,5.3Hz,2H),2.40(s,3H),2.08(s,3H),1.36(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,cdcl3)δ198.5,168.5,142.5,139.3,137.9,137.2,135.4,135.0,134.5,133.8,130.9,129.6,129.0,127.5,125.2,121.9,69.2,64.4,21.7,14.2,13.5.ESI-HRMS:calcd for C23H23NNaO5S+([M+Na]+)448.1189,found 448.1195.
在此说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述,但本领域的普通技术人员应当理解,可以在形式上和细节上对其做出各种各样的改变,而不偏离本发明的精神和范围。

Claims (9)

1.一种制备含共轭二烯酮片段的苯并磺内酰胺类季碳氨基酸衍生物的合成方法,如反应式(1)所示:
Figure FDA0002015335630000011
其中R1为氢、甲基、甲氧基、叔丁基、氟、氯、苯基,R2为乙基、异丙基,R3为甲基、氟、氯、溴。其特征在于使用有机叔膦小分子催化反应。
2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,叔膦有机小分子为:三苯基膦、对氟三苯基膦、对甲基三苯基膦、二苯基甲基膦。
3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,反应添加剂为:苯甲酸、无水硫酸钠、三乙胺。
4.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,反应添加剂与底物的摩尔百分比为:20%mol-50%mol。
5.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,反应温度为0℃—40℃。
6.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,有机叔膦小分子与底物的摩尔百分比为:1-20mol%。
7.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,反应溶剂为:二氯甲烷、乙醇、三氟乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷与四氢呋喃1:1及4:1体积比例的混合溶剂,二氯甲烷与乙醇1:1体积比例的混合溶剂。
8.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,底物浓度为:0.1-0.2mol/L。
9.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于苯并磺酰亚胺与三取代联烯酮底物的当量比为:1:1.5-1:2.0eq。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1461294A (zh) * 2000-08-22 2003-12-10 巴斯福股份公司 制备β-酮烯醇酯类的方法
US20060194817A1 (en) * 2001-07-11 2006-08-31 Andrea Gailunas N- (3-amino-2-hydroxy-propyl) substituted alkylamide compounds

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1461294A (zh) * 2000-08-22 2003-12-10 巴斯福股份公司 制备β-酮烯醇酯类的方法
US20060194817A1 (en) * 2001-07-11 2006-08-31 Andrea Gailunas N- (3-amino-2-hydroxy-propyl) substituted alkylamide compounds

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LEI XIE等: "Ni(II)-Catalyzed enantioselective Mukaiyama–Mannich reaction between silyl enol ethers and cyclic N-sulfonyl α-ketiminoesters", 《ORG. CHEM. FRONT.》 *
YAO-LIANG SUN等: "Phosphine catalyzed δ-carbon addition and isomerization of alkynones to ketimines: the preparation of 1,3-diene substituted dihydroquinazolinones and 3-aminooxindoles", 《ORG. CHEM. FRONT.》 *
苏秦: "手性路易斯酸及小分子膦催化环状亚胺的Mannich 反应:高效构建苯并磺酰胺类季碳氨基酸衍生物", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 *

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