CN111057080B - 一种含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法 - Google Patents
一种含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，具体为通过铜催化邻碘苯胺衍生物与联硼酸频那醇酯的环化反应合成含硼吲哚啉酮衍生物的方法，属于有机合成领域。所述方法以邻碘苯胺衍生物与联硼酸频那醇酯为原料，在铜催化剂催化下，通过配体和碱性化合物的共同作用，在有机溶剂中，于40‑140℃温度下进行反应，反应结束后经后处理得含硼吲哚啉酮衍生物。本发明以易制备的邻碘苯胺衍生物和商业可得的联硼酸频那醇酯作为原料，通过一步构建一个环和两根化学键，实现了含硼吲哚啉酮衍生物的快速构建。该反应条件温和、操作简便，具有反应原料易得、底物适用性广和目标产物易分离等优点。
Description
技术领域
本发明属于催化合成技术领域，涉及一种含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，更具体地说，涉及一种通过铜催化邻碘苯胺衍生物与联硼酸频那醇酯的环化反应合成含硼吲哚啉酮衍生物的方法。
背景技术
杂环化合物普遍存在于天然产物和生物活性分子中，并在医药、农药、染料、生物等领域受到广泛关注。作为一类重要的杂环分子，吲哚啉酮化合物一直是有机合成化学家们的研究对象之一。近年来，利用不同的反应策略，吲哚啉酮的合成研究已经有了较多的文献报道。其中，基于钯催化串联环化反应策略，通过邻碘苯胺衍生物经由生成的烷基钯中间体与不同试剂的偶联反应，是实现含季碳中心吲哚啉酮化合物合成最直接的方法之一。所涉及的偶联试剂，如联硼酸频那醇酯(Chem.Commun.2015,51,14862-14865)、偶联试剂为氰化物(Chem.Eur.J.2007,13,961-967)、偶联试剂为炔烃的钯催化的Heck-Sonogashira串联反应(Chem.Eur.J.2014,20,1843-1846)均已报道。然而，这些反应均局限于价格较为昂贵的金属钯为催化剂，因此发展廉价金属盐作为催化剂来实现吲哚啉酮衍生物的构建是具有重要研究意义。
Van der Eycken,Chem.Commun.2015,51,14862-14865.
其中，邻碘苯胺衍生物能以易得的N-甲基邻碘芳胺与阿托酸酰氯为原料，在三乙胺的作用下方便制取(Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,12385-12389.)。
Piou,Tiffany,Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,12385-12389.
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，它利用容易制备的反应原料，通过铜催化邻碘苯胺衍生物与联硼酸频那醇酯的环化反应，一步高效合成含含硼吲哚啉酮衍生物。
所述的一种含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于以邻碘苯胺衍生物与联硼酸频那醇酯为原料，在铜催化剂催化下，通过配体和碱性化合物的共同作用，在溶剂中于40-140℃温度进行反应，反应结束后经后处理得含硼吲哚啉酮衍生物，其反应通式如下：
式中：R1选自烷基、烷氧基、三氟甲基或卤素中的一种；PG为烷基；R2为烷基或取代苯基。
所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于R1、PG和R2中的烷基独立选自C1～C10直链或支链的烷烃；R1中的烷氧基独立选自C1～C10直链或支链的烷氧基；R2中的取代苯基为单取代或多取代，取代基独立选自C1～C10直链或支链的烷烃、烷氧基或卤素；卤素选自氟、氯或溴中的一种。
所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于溶剂选自二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、间二甲苯、甲醇、乙醇、甲基叔丁基醚、乙醚、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的任意一种，溶剂的体积用量与邻碘苯胺衍生物的物质的量比为1～100：1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。
所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于铜催化剂选自碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、醋酸亚铜、醋酸铜、氯化铜、三氟甲磺酸铜或乙酰丙酮酸铜中的任意一种。
所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于配体选自三苯基膦、三环己基膦、三叔丁基膦、dppe、dppm、dppf、Xantphos、1,10-菲啰啉、联吡啶、(4R,4'R)-2,2'-异丙亚基双(4叔丁基-2-噁唑啉)、2-[(4R)-4,5-二氢-4-叔丁基-2-噁唑啉基]吡啶中的任意一种。
所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于碱性化合物选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、醋酸钠、醋酸钾、磷酸钾、磷酸氢二钠、碳酸钾或碳酸钠中的任意一种。
所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于邻碘苯胺衍生物、联硼酸频那醇酯、铜催化剂、配体、碱性化合物的摩尔比为1：1～5：0.1～0.4：0.1～0.8:1～5。
所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于反应温度为40-140℃，反应时间为5-35min，优选为5min。
所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于后处理步骤为：反应结束后，旋蒸除去溶剂后经柱层析分离得到目标产物；柱层析的流动相为体积比5～30：1的石油醚和乙酸乙酯混合物。
通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明通过以邻碘苯胺衍生物与联硼酸频那醇酯为原料，在铜催化剂、配体和碱性化合物等的共同作用下，经环化反应，一步高效合成含硼吲哚啉酮类化合物，该反应原料简单易得、操作简便、条件温和，具有官能团容忍性好、底物普适性广等优点。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此；
实施例1
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物1a(72.6mg,0.2mmol)，碘化亚铜(3.8mg，10mol％)，三苯基膦(10.4mg，20mol％)，叔丁醇锂(16mg,1.0eq.)，联硼酸频那醇酯(101.3mg,2.0eq.)，二氯乙烷(2.0mL,0.1M)，反应混合物在40℃下反应5min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝15:1)分离得到目标产物化合物1，产率98％。
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实施例2
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物2a(88.2mg,0.2mmol)，溴化亚铜(5.6mg，20mol％)，三环己基膦(22.4mg，40mol％)，叔丁醇钾(44.8mg,2eq.)，联硼酸频那醇酯(76.0mg,1.5eq.)，二氯甲烷(2.0mL,0.1M)，反应混合物在60℃下反应15min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)分离得到目标产物化合物2，产率66％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.32–7.27(m,4H),7.25–7.20(m,2H),7.18(d,J＝7.9Hz,1H),7.03(d,J＝1.6Hz,1H),3.19(s,3H),1.91(dd,J＝44.7,15.4Hz,2H),1.01(s,6H),0.91(s,6H).
实施例3：
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物3a(86.2mg,0.2mmol)，氯化亚铜(1.9mg，10mol％)，1,10-菲啰啉(3.6mg，10mol％)，叔丁醇钠(28.8mg,1.5eq.)，联硼酸频那醇酯(50.6mg,1.0eq.)，甲苯(2.0mL,0.1M)，反应混合物在80℃下反应5min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝8:1)分离得到目标产物化合物3，产率80％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.62(d,J＝7.8Hz,2H),7.31–7.27(m,4H),7.27–7.23(m,1H),6.95(d,J＝8.2Hz,1H),3.24(s,3H),1.99–1.91(m,2H),0.99(s,6H),0.89(s,6H).
实施例4
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物4a(79.4mg,0.2mmol)，三氟甲磺酸亚铜(12.6mg，30mol％)，联吡啶(9.3mg，30mol％)，叔丁醇锂(80mg,5eq.)，联硼酸频那醇酯(76.0mg,1.5eq.)，间二甲苯(2.0mL,0.1M)，反应混合物在50℃下反应10min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)分离得到目标产物化合物4，产率88％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.28(d,J＝4.4Hz,4H),7.26–7.21(m,2H),7.11(dd,J＝7.3,0.9Hz,1H),7.00–6.92(m,1H),3.59(s,3H),1.93(dd,J＝101.8,15.2Hz,2H),1.02(s,6H),0.92(s,6H).
实施例5
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物5a(75.4mg,0.2mmol)，乙酸铜(3.9mg，15mol％)，1,10-菲啰啉(28.8mg，80mol％)，醋酸钠(81.6mg,3eq.)，联硼酸频那醇酯(50.6mg,1.0eq.)，乙醇(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应30min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物5，产率86％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34(dd,J＝5.4,3.4Hz,2H),7.28–7.23(m,2H),7.22–7.17(m,2H),6.87(dd,J＝25.8,13.7Hz,1H),6.70(s,1H),3.19(s,3H),2.41(s,3H),1.91(dd,J＝38.5,15.2Hz,2H),0.98(s,6H),0.88(s,6H).
实施例6
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物6a(76.2mg,0.2mmol)，乙酸亚铜(5.28mg，20mol％)，三环己基膦(11.2mg，20mol％)，醋酸钾(39.2mg,2eq.)，联硼酸频那醇酯(76.0mg,1.5eq.)，甲醇(2.0mL,0.1M)，反应混合物在100℃下反应5min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物6，产率77％。
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实施例7
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物7a(76.4mg,0.2mmol)，醋酸铜(4.0mg，10mol％)，2-[(4R)-4,5-二氢-4-叔丁基-2-噁唑啉基]吡啶(22.4mg，40mol％)，磷酸钾(84.9mg,2eq.)，联硼酸频那醇酯(101.3mg,2.0eq.)，四氢呋喃(2.0mL,0.1M)，反应混合物在140℃下反应25min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物7，产率68％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.30(m,2H),7.29–7.23(m,2H),7.23–7.18(m,1H),7.10(d,J＝7.4Hz,2H),6.76(d,J＝8.5Hz,1H),3.19(s,3H),2.33(s,3H),1.92(dd,J＝63.9,15.0Hz,2H),0.97(s,6H),0.89(s,6H).
实施例8
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物8a(87.8mg,0.2mmol)，氯化铜(5.1mg，15mol％)，dppe(15.9mg，10mol％)，磷酸氢二钠(28.4mg,1eq.)，联硼酸频那醇酯(50.6mg,1.0eq.)，1,4-二氧六环(2.0mL,0.1M)，反应混合物在60℃下反应10min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝8:1)分离得到目标产物化合物8，产率96％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40–7.33(m,5H),7.33–7.29(m,3H),7.29–7.25(m,2H),7.25–7.20(m,1H),7.18(dd,J＝7.7,0.9Hz,1H),7.09–7.01(m,1H),6.76(d,J＝7.8Hz,1H),4.92(dd,J＝146.4,15.7Hz,2H),2.03(dd,J＝65.3,15.2Hz,2H),1.02(s,6H),0.85(s,6H).
实施例9
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物9a(78.6mg,0.2mmol)，乙酸亚铜(2.64mg，10mol％)，dppm(20.8mg，20mol％)，碳酸钾(55.2mg,2eq.)，联硼酸频那醇酯(76.0mg,1.5eq.)，乙醚(2.0mL,0.1M)，反应混合物在70℃下反应35min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)分离得到目标产物化合物9，产率80％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34–7.30(m,2H),7.28(s,1H),7.23–7.18(m,1H),7.14(dd,J＝9.1,7.0Hz,1H),7.00(d,J＝2.5Hz,1H),6.97–6.94(m,1H),6.78(d,J＝8.4Hz,1H),3.78(s,3H),3.18(s,3H),1.89(t,J＝9.9Hz,2H),1.00(s,6H),0.90(s,6H).
实施例10
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物10a(88.2mg,0.2mmol)，氯化铜(10.8mg，40mol％)，dppf(11.1mg，10mol％)，碳酸钠(21.2mg,1eq.)，联硼酸频那醇酯(50.6mg,1.0eq.)，甲苯(2.0mL,0.1M)，反应混合物在130℃下反应5min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物10，产率83％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.48–7.42(m,2H),7.32–7.27(m,3H),7.26–7.21(m,1H),7.17(dd,J＝15.1,7.2Hz,1H),6.76(d,J＝8.1Hz,1H),3.19(s,3H),1.91(q,J＝15.4Hz,2H),1.02(s,6H),0.92(s,6H).
实施例11
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物11a(79.5mg,0.2mmol)，三氟甲磺酸铜(28.8mg，40mol％)，Xantphos(11.6mg，10mol％)，碳酸钾(82.8mg,3eq.)，联硼酸频那醇酯(76.0mg,1.5eq.)，四氢呋喃(2.0mL,0.1M)，反应混合物在100℃下反应10min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝15:1)分离得到目标产物化合物11，产率60％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.32–7.26(m,4H),7.24–7.20(m,2H),7.06(dd,J＝7.9,1.8Hz,1H),6.88(d,J＝1.8Hz,1H),3.19(s,3H),1.96(d,J＝15.4Hz,1H),1.87(d,J＝15.4Hz,1H),1.01(s,6H),0.91(s,6H).
实施例12
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物12a(76.2mg,0.2mmol)，乙酸亚铜(5.28mg，20mol％)，1,10-菲啰啉(3.6mg，10mol％)，磷酸钾(84.9mg,2eq.)，联硼酸频那醇酯(101.3mg,2.0eq.)，二氯甲烷(2.0mL,0.1M)，反应混合物在140℃下反应5min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)分离得到目标产物化合物12，产率60％。
1NMR(500MHz,CDCl3)δ7.30(ddd,J＝11.3,6.4,1.9Hz,4H),7.23(ddd,J＝6.7,3.7,1.4Hz,1H),7.13(dd,J＝8.2,2.6Hz,1H),7.02(td,J＝8.9,2.6Hz,1H),6.80(dd,J＝8.5,4.2Hz),3.20(s,3H),1.95–1.87(m,2H),1.02(s,3H),0.91(s,3H).
实施例13
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物13a(79.5mg,0.2mmol)，乙酸亚铜(2.64mg，10mol％)，三苯基膦(10.4mg，20mol％)，碳酸钠(84.8mg,4eq.)，联硼酸频那醇酯(50.6mg,1.0eq.)，二氯乙烷(2.0mL,0.1M)，反应混合物在40℃下反应15min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)分离得到目标产物化合物13，产率68％。
实施例14
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物14a(75.4mg,0.2mmol)，醋酸铜(6.0mg，15mol％)，三环己基膦(56.0mg，50mol％)，叔丁醇钾(44.8mg,2eq.)，联硼酸频那醇酯(101.3mg,2.0eq.)，甲醇(2.0mL,0.1M)，反应混合物在50℃下反应25min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)分离得到目标产物化合物14，产率59％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35–7.29(m,1H),7.28(d,J＝2.5Hz,1H),7.25–7.14(m,2H),7.07(ddd,J＝8.5,5.6,1.6Hz,3H),6.87(d,J＝7.7Hz,1H),3.21(s,3H),2.29(s,3H),2.00(d,J＝15.1Hz,1H),1.84(d,J＝15.1Hz,1H),0.97(s,6H),0.87(s,6H).
实施例15
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物15a(87.9mg,0.2mmol)，乙酰丙酮酸铜(5.2mg，10mol％)，1,10-菲啰啉(3.6mg，10mol％)，磷酸钾(42.5mg,1eq.)，联硼酸频那醇酯(50.6mg,1.0eq.)，乙醇(2.0mL,0.1M)，反应混合物在110℃下反应20min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝15:1)分离得到目标产物化合物15，产率92％。
1NMR(500MHz,CDCl3)δ7.55(d,J＝7.4Hz,2H),7.51(d,J＝8.3Hz,2H),7.42(dd,J＝10.9,3.9Hz,4H),7.38–7.31(m,3H),7.11(t,J＝7.5Hz,1H),6.91(d,J＝7.7Hz,1H),3.24(s,3H),2.05(d,J＝15.1Hz,1H),1.93(d,J＝15.1Hz,1H),1.00(s,6H),0.90(s,6H).
实施例16
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物16a(88.4mg,0.2mmol)，乙酸亚铜(7.92mg，30mol％)，三叔丁基膦(56.7mg，70mol％)，碳酸钠(63.6mg,3eq.)，联硼酸频那醇酯(76.0mg,1.5eq.)，甲苯(2.0mL,0.1M)，反应混合物在60℃下反应5min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物16，产率63％。
1NMR(500MHz,CDCl3)δ7.38(dd,J＝6.5,4.7Hz,2H),7.35–7.28(m,2H),7.21(dd,J＝9.0,2.0Hz,2H),7.09(dd,J＝11.1,3.9Hz,1H),6.88(d,J＝7.8Hz,1H),3.20(s,3H),1.93(d,J＝15.2Hz,1H),1.82(d,J＝15.2Hz,1H),0.97(s,6H),0.87(s,6H).
实施例17
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物17a(79.5mg,0.2mmol)，氯化铜(2.69mg，10mol％)，1,10-菲啰啉(10.8mg，30mol％)，碳酸钾(55.2mg,2eq.)，联硼酸频那醇酯(50.6mg,1.0eq.)，乙醚(2.0mL,0.1M)，反应混合物在70℃下反应15min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝25:1)分离得到目标产物化合物17，产率63％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35–7.26(m,4H),7.25–7.21(m,2H),7.09(t,J＝7.5Hz,1H),6.88(d,J＝7.8Hz,1H),3.21(s,3H),1.94(d,J＝15.2Hz,1H),1.83(d,J＝15.2Hz,1H),0.98(s,6H),0.87(s,6H).
实施例18
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物18a(79.5mg,0.2mmol)，三氟甲磺酸铜(28.8mg，40mol％)，dppe(15.9mg，10mol％)，叔丁醇钾(33.6mg,1.5eq.)，联硼酸频那醇酯(101.3mg,2.0eq.)，间二甲苯(2.0mL,0.1M)，反应混合物在100℃下反应10min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)分离得到目标产物化合物18，产率78％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.31(ddd,J＝7.7,5.7,1.2Hz,3H),7.25–7.21(m,1H),7.20–7.16(m,2H),7.10–7.07(m,1H),6.88(d,J＝7.8Hz,1H),3.21(s,3H),1.92(d,J＝15.2Hz,1H),1.84(d,J＝15.2Hz,1H),0.97(s,6H),0.87(s,6H).
实施例19
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物19a(75.4mg,0.2mmol)，醋酸铜(12.0mg，30mol％)，dppm(30.8mg，20mol％)，磷酸钾(212.3mg,5eq.)，联硼酸频那醇酯(76.0mg,1.5eq.)，乙醇(2.0mL,0.1M)，反应混合物在80℃下反应25min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝15:1)分离得到目标产物化合物19，产率50％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝7.8Hz,1H),7.30–7.25(m,2H),7.17(dd,J＝10.8,4.0Hz,1H),7.00(d,J＝7.4Hz,1H),6.97(d,J＝4.2Hz,2H),6.86(d,J＝7.8Hz,1H),3.30(s,3H),2.04(d,J＝14.1Hz,1H),1.85(d,J＝14.1Hz,1H),0.98(d,J＝9.7Hz,12H).
实施例20
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物20a(60.2mg,0.2mmol)，乙酸亚铜(2.64mg，10mol％)，dppf(66.6mg，60mol％)，叔丁醇锂(64mg,4eq.)，联硼酸频那醇酯(76.0mg,1.5eq.)，乙醚(2.0mL,0.1M)，反应混合物在50℃下反应10min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)分离得到目标产物化合物20，产率90％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.28(s,1H),7.23(td,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.02(dd,J＝11.2,3.9Hz,1H),6.80(d,J＝7.7Hz,1H),3.21(s,3H),1.41(s,3H),1.41–1.37(m,2H),1.03(s,6H),0.95(s,6H).
实施例21
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物21a(76.0mg,0.2mmol)，碘化亚铜(7.6mg，20mol％)，1,10-菲啰啉(10.8mg，30mol％)，碳酸钠(42.4mg,2eq.)，联硼酸频那醇酯(101.3mg,2.0eq.)，甲基叔丁基醚(2.0mL,0.1M)，反应混合物在40℃下反应5min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)分离得到目标产物化合物21，产率60％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.15(dt,J＝13.5,4.7Hz,2H),6.95(d,J＝1.3Hz,1H),3.18(s,3H),1.39(s,3H),1.35(dd,J＝20.0,8.3Hz,2H),1.06(s,6H),0.98(s,6H).
实施例22
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物22a(63.0mg,0.2mmol)，溴化亚铜(8.7mg，30mol％)，Xantphos(58.0mg，50mol％)，碳酸钾(26.6mg,1eq.)，联硼酸频那醇酯(76.0mg,1.5eq.)，甲苯(2.0mL,0.1M)，反应混合物在60℃下反应15min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝30:1)分离得到目标产物化合物22，产率65％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.09(s,1H),7.02(d,J＝7.8Hz,1H),6.69(d,J＝7.8Hz,1H),3.18(s,3H),2.32(s,3H),1.40(s,3H),1.36(d,J＝14.9Hz,2H),1.04(s,6H),0.97(s,6H).
实施例23
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物23a(63.8mg,0.2mmol)，乙酸亚铜(2.64mg，10mol％)，联吡啶(3.1mg，10mol％)，碳酸钠(42.4mg,2eq.)，联硼酸频那醇酯(76.0mg,1.5eq.)，1,4-二氧六环(2.0mL,0.1M)，反应混合物在100℃下反应10min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)分离得到目标产物化合物23，产率89％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.06(dd,J＝8.1,2.6Hz,1H),6.97–6.89(m,1H),6.71(dd,J＝8.4,4.1Hz,1H),3.19(s,3H),1.41(s,3H),1.37(d,J＝6.3Hz,2H),1.08(s,6H),1.01(s,6H).
实施例24
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物24a(67.1mg,0.2mmol)，乙酰丙酮酸铜(10.4mg，20mol％)，1,10-菲啰啉(7.2mg，20mol％)，叔丁醇钾(33.6mg,1.5eq.)，联硼酸频那醇酯(101.3mg,2.0eq.)，乙醇(2.0mL,0.1M)，反应混合物在120℃下反应15min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝15:1)分离得到目标产物化合物24，产率76％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.28(d,J＝2.1Hz,1H),7.21(dd,J＝8.2,2.0Hz,1H),6.72(d,J＝8.2Hz,1H),3.18(s,3H),1.41(s,3H),1.36(d,J＝3.6Hz,2H),1.08(s,6H),1.01(s,6H).
实施例25
在反应管中依次加入邻碘苯胺衍生物25a(76.0mg,0.2mmol)，氯化铜(2.69mg，10mol％)，dppm(15.4mg，10mol％)，碳酸钾(33.9mg,1.5eq.)，联硼酸频那醇酯(76.0mg,1.5eq.)，乙醚(2.0mL,0.1M)，反应混合物在110℃下反应20min，反应结束后直接通过旋转蒸发仪除去溶剂后采用柱层析分离的方法(石油醚：乙酸乙酯＝15:1)分离得到目标产物化合物25，产率86％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝1.8Hz,1H),7.36(dd,J＝8.2,1.9Hz,1H),6.68(d,J＝8.2Hz,1H),3.18(s,3H),1.41(s,3H),1.36(d,J＝0.9Hz,2H),1.08(s,6H),1.01(s,6H).
实施例1～25涉及具体吲哚啉酮类化合物的合成方法对应的实验结果列于表1：
表1铜催化合成吲哚啉酮反应结果[a]
[a]反应条件见实施例；[b]分离收率。
以上所述仅为本发明的几种具体实施例，其描述较为具体和详细，但本发明的保护范围并不局限于此。任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (7)
1.一种含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于以邻碘苯胺衍生物与联硼酸频那醇酯为原料，在铜催化剂催化下，通过配体和碱性化合物的共同作用，在溶剂中于40-140℃温度进行反应，反应结束后经后处理得含硼吲哚啉酮衍生物，其反应通式如下：
式中：R1选自烷基、烷氧基、三氟甲基或卤素中的一种；PG为烷基；R2为烷基或取代苯基；
铜催化剂选自碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、醋酸亚铜、醋酸铜、氯化铜、三氟甲磺酸铜或乙酰丙酮酸铜中的任意一种；
碱性化合物选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、醋酸钠、醋酸钾、磷酸钾、磷酸氢二钠、碳酸钾或碳酸钠中的任意一种；
配体选自三苯基膦、三环己基膦、三叔丁基膦、dppe、dppm、dppf、Xantphos、1,10-菲啰啉、联吡啶、(4R,4'R)-2,2'-异丙亚基双(4叔丁基-2-噁唑啉)、2-[(4R)-4,5-二氢-4-叔丁基-2-噁唑啉基]吡啶中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于R1、PG和R2中的烷基独立选自C1~C10直链或支链的烷基；R1中的烷氧基独立选自C1~C10直链或支链的烷氧基；R2中的取代苯基为单取代或多取代，取代基独立选自C1~C10直链或支链的烷基、烷氧基或卤素；卤素选自氟、氯或溴中的一种。
3.根据权利要求1所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于溶剂选自二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、间二甲苯、甲醇、乙醇、甲基叔丁基醚、乙醚、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的任意一种，溶剂的体积用量与邻碘苯胺衍生物的物质的量比为1~100：1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。
4.根据权利要求1所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于邻碘苯胺衍生物、联硼酸频那醇酯、铜催化剂、配体、碱性化合物的摩尔比为1：1~5：0.1~0.4：0.1~0.8: 1~5。
5.根据权利要求1所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于反应温度为40-140℃，反应时间为5-35 min。
6.根据权利要求1所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于反应为5 min。
7.根据权利要求1所述的含硼吲哚啉酮衍生物的制备方法，其特征在于后处理步骤为：反应结束后，旋蒸除去溶剂后经柱层析分离得到目标产物；柱层析的流动相为体积比5~30：1的石油醚和乙酸乙酯混合物。
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| Enantioselective Intramolecular Copper-Catalyzed Borylacylation;Andrew Whyte等;《Angew. Chem.》;20180921;第130卷;14123-14126 * |
| First C-H Activation Route to Oxindoles using Copper Catalysis;Johannes E. M. N. Klein等;《Organic Letters》;20100714;第12卷(第15期);3446-3449 * |
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| GR01 | Patent grant | ||
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