CN111732580A - 一种恩格列净单晶的制备方法 - Google Patents
一种恩格列净单晶的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111732580A CN111732580A CN202010619358.8A CN202010619358A CN111732580A CN 111732580 A CN111732580 A CN 111732580A CN 202010619358 A CN202010619358 A CN 202010619358A CN 111732580 A CN111732580 A CN 111732580A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- water
- mixed solution
- single crystal
- glass tube
- empagliflozin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 64
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 38
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 38
- OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N empagliflozin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(Cl)C(CC=2C=CC(O[C@@H]3COCC3)=CC=2)=C1 OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229960003345 empagliflozin Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 10
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 8
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 8
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 7
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- OBWASQILIWPZMG-UHFFFAOYSA-N Empagliflozin Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=CC=C(Cl)C(CC=2C=CC(OC3COCC3)=CC=2)=C1 OBWASQILIWPZMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 229940123518 Sodium/glucose cotransporter 2 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- ANSXAPJVJOKRDJ-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-f][2]benzofuran-1,3,5,7-tetrone Chemical compound C1=C2C(=O)OC(=O)C2=CC2=C1C(=O)OC2=O ANSXAPJVJOKRDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 229940110665 jardiance Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种恩格列净单晶的制备方法，包括以下步骤：S1.将恩格列净加入结晶溶剂中，搅拌得到混合液；S2.取S1中的混合液至玻璃管中，补加不良溶剂，密封玻璃管上层，并放置于远离振源且避光的地方，10~40℃下培养12~60h得到无色透明的恩格列净单晶；其中，结晶溶剂为乙腈和水的混合溶液；不良溶剂为水。本发明采用扩散法制得了恩格列净单晶，该方法以乙腈和水的混合溶液为良溶剂，水为不良溶剂，进一步将混合液移入玻璃管中，再补加不良溶剂水，最终实现了恩格列净单晶的培养时间达到3天以内，与现有技术相比，本发明的单晶培养时间缩短了17天以上。本发明制得的恩格列净单晶可重现性好，单晶无明显缺陷。
Description
技术领域
本发明涉及药物晶型领域，更具体地，涉及一种恩格列净单晶的制备方法。
背景技术
恩格列净，化学名称为(1S)-1,5-脱水-1-(4-氯-3-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-氧基]苄基}苯基]-D-葡萄糖醇，是由德国勃林格殷格翰公司和美国礼来公司联合研发的一种SGLT2抑制剂类药物，是一种新型的口服降糖药，并且以不依赖胰岛素分泌和胰岛素作用的机制有效地降低血糖，改善胰岛素敏感性(IS)及胰岛β细胞的功能。恩格列净于2014年5月22日首先获得欧洲药物管理局(EMA)批准上市，2014年8月1日获得美国FDA批准上市，2014年12月26日获日本药品与医疗器械管理局(PMDA)批准上市，2017年9月21日获CFDA批准在中国上市，商品名为Jardiance。恩格列净的化学结构式如下：
恩格列净存在多晶型现象，该晶型对恩格列净的稳定性、生物利用度及疗效均有较大影响，因此，应对其晶型分析予以特别的关注。
单晶是用来了解晶型的晶体结构和确定药物分子的立体化学结构最具说服力的数据。单晶衍射是国际上公认的确证多晶型的最可靠方法，利用该方法可获得晶体的各晶胞参数，进而确定结晶构型和分子排列，达到对晶型的深度认知。
目前关于恩格列净单晶的研究很少，现有技术CN106317035A公开了一种恩格列净单晶及其制备方法和用途，该技术采用挥发法得到了无色片状的恩格列净单晶，然而，该制备方法中存在诸多缺陷，例如恩格列净单晶的培养时间长达20～40天；单晶培养的可重现性不好；析晶条件不易控制等。
因此，恩格列净单晶的制备方法仍有待改进。
发明内容
本发明的首要目的是克服上述现有技术中的缺陷和不足，提供一种恩格列净单晶的制备方法。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
一种恩格列净单晶的制备方法，包括以下步骤：
S1.将恩格列净加入结晶溶剂中，搅拌得到混合液；
S2.取S1中的混合液至玻璃管中，缓慢补加不良溶剂，密封玻璃管上层，并放置于远离振源且避光的地方，10～40℃下培养12～60h得到无色透明的恩格列净单晶；
其中，S1中的结晶溶剂为乙腈和水的混合溶液；S2中的不良溶剂为水，补加不良溶剂采用恒压滴液漏斗滴加，滴加速度为3～10滴/秒；
恩格列净单晶为斜方晶系，空间群为P212121，晶胞参数为：
α＝90°；β＝90°；γ＝90°，晶胞体积为
晶体尺寸为0.29×0.2×0.15mm，晶胞内分子数为4。
本发明采用扩散法制得恩格列净单晶，其中结晶溶剂为良溶剂，由乙腈和水组成，不良溶剂为水。发明人经过大量的实验探索发现，首先采用乙腈和水作为结晶溶剂，再补加适量的不良溶剂，通过合理控制补加特定的不良补溶剂的速度，不仅能显著缩短恩格列净单晶的培养时间，而且制得的恩格列净单晶棱角分明，无明显缺陷。本发明人还发现，当补加不良溶剂的滴加速度过快时，会产生爆析现象，得不到单晶；当滴加速度过慢时，结晶很慢，单晶过于分散，得不到完整的晶体。
优选地，S1中所述结晶溶剂中乙腈与水的体积比为2：1～1：2。当乙腈和水的比例过大或过小时，产品的溶解度均不佳。
更优选地，所述乙腈与水的体积比为1：1。
优选地，S1中所述结晶溶剂与恩格列净的质量比为20：1～80：1。
更优选地，所述结晶溶剂与恩格列净的质量比为25：1。
优选地，S2中所述不良溶剂与混合液的体积比为1：1～3：1。
更优选地，所述不良溶剂与混合液的体积比为1：1。
优选地，S2中所述培养的温度为25℃。
优选地，S2中所述培养的时间为48h。
优选地，S2中采用保鲜膜密封玻璃管上层。采用保鲜膜密封玻璃管，一方面便于实验人员在不移动玻璃管的前提下可多角度观察单晶的结晶情况；另一方面可节约成本、且操作方便。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明采用扩散法制得了恩格列净单晶，该方法以乙腈和水的混合溶液为良溶剂，水为不良溶剂，进一步将混合液移入玻璃管中，在特定的滴加速度下补加不良溶剂水，最终实现了恩格列净单晶的培养时间缩短至3天以内，与现有技术相比，本发明的单晶培养时间缩短了17天以上，且制得的恩格列净单晶可重现性好，单晶生长完好，棱角分明，无明显缺陷。
附图说明
图1是本发明实施例1制得的恩格列净单晶的分子立体结构投影图。
具体实施方式
为了更清楚、完整的描述本发明的技术方案，以下通过具体实施例进一步详细说明本发明，应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明，可以在本发明权利限定的范围内进行各种改变。
实施例1
一种恩格列净单晶的制备方法，包括以下步骤：
S1.称取一定量的恩格列净加入250ml单口瓶中，加入结晶溶剂，搅拌得到混合液，其中结晶溶剂为乙腈和水的混合溶液，乙腈和水的体积比为1：1，结晶溶剂与恩格列净的质量比为25：1；
S2.用注射器吸取S1中的混合液10ml，经滤头转入玻璃管中，用恒压滴液漏斗向玻璃管溶液的上层以4滴/秒的速度缓慢加入10ml不良溶剂水，保鲜膜密封，将玻璃容器放置于远离振源且避免光照的地方，25℃下培养48h得无色透明的单晶，且单晶生长完好，棱角分明，无明显缺陷；
单晶的分子立体结构检测：
仪器及型号：布鲁克D8 Venture X射线单晶衍射仪；
检测条件如表1：
表1
检测方法：采用SAINT程序对衍射数据进行积分还原后，采用SADABS程序对数据进行经验吸收校正；采用SHELXT2014通过直接法解析单晶结构，并采用最小二乘法对结构进行精修，氢原子精修过程采取各向同性计算处理获得，O上氢原子通过残余电子密度获得；
检测结果数据如表2：
表2
实施例2
一种恩格列净单晶的制备方法，包括以下步骤：
S1.称取一定量的恩格列净加入250ml单口瓶中，加入结晶溶剂，搅拌得到混合液，其中结晶溶剂为乙腈和水的混合溶液，乙腈和水的体积比为2：1，结晶溶剂与恩格列净的质量比为40：1；
S2.用注射器吸取S1中的混合液10ml，经滤头转入玻璃管中，用恒压滴液漏斗向玻璃管溶液的上层以3滴/秒的速度缓慢加入20ml不良溶剂水，保鲜膜密封，将玻璃容器放置于远离振源且避免光照的地方，25℃下培养48h得无色透明的单晶，且单晶生长完好，棱角分明，无明显缺陷。
实施例3
一种恩格列净单晶的制备方法，包括以下步骤：
S1.称取一定量的恩格列净加入250ml单口瓶中，加入结晶溶剂，搅拌得到混合液，其中结晶溶剂为乙腈和水的混合溶液，乙腈和水的体积比为1：2，结晶溶剂与恩格列净的质量比为20：1；
S2.用注射器吸取S1中的混合液10ml，经滤头转入玻璃管中，用恒压滴液漏斗向玻璃管溶液的上层以6滴/秒的速度缓慢加入20ml不良溶剂水，保鲜膜密封，将玻璃容器放置于远离振源且避免光照的地方，10℃下培养60h得无色透明的单晶，且单晶生长完好，棱角分明，无明显缺陷。
实施例4
一种恩格列净单晶的制备方法，包括以下步骤：
S1.称取一定量的恩格列净加入250ml单口瓶中，加入结晶溶剂，搅拌得到混合液，其中结晶溶剂为乙腈和水的混合溶液，乙腈和水的体积比为2：1，结晶溶剂与恩格列净的质量比为80：1；
S2.用注射器吸取S1中的混合液10ml，经滤头转入玻璃管中，用恒压滴液漏斗向玻璃管溶液的上层以10滴/秒的速度缓慢加入30ml不良溶剂水，保鲜膜密封，将玻璃容器放置于远离振源且避免光照的地方，40℃下培养12h得无色透明的单晶，且单晶生长完好，棱角分明，无明显缺陷。
对比例1
一种恩格列净单晶的制备方法，包括以下步骤：
S1.称取一定量的恩格列净加入250ml单口瓶中，加入结晶溶剂，搅拌得到混合液，其中结晶溶剂为乙腈和水的混合溶液，乙腈和水的体积比为3：1，结晶溶剂与恩格列净的质量比为85：1；
S2.用注射器吸取S1中的混合液10ml，经滤头转入玻璃管中，保鲜膜密封，将玻璃容器放置于远离振源且避免光照的地方，25℃下培养48h，无单晶生成。
对比例2
一种恩格列净单晶的制备方法，包括以下步骤：
S1.称取一定量的恩格列净加入250ml单口瓶中，加入结晶溶剂，搅拌得到混合液，其中结晶溶剂为乙腈和水的混合溶液，乙腈和水的体积比为1：3，结晶溶剂与恩格列净的质量比为15：1；
S2.用注射器吸取S1中的混合液10ml，经滤头转入玻璃管中，用恒压滴液漏斗向玻璃管溶液的上层以13滴/秒的速度缓慢加入35ml不良溶剂水，保鲜膜密封，将玻璃容器放置于远离振源且避免光照的地方，25℃下培养48h，得到的单晶缺陷多，得不到完好单晶。
对比例3
一种恩格列净单晶的制备方法，包括以下步骤：
S1.称取一定量的恩格列净加入250ml单口瓶中，加入结晶溶剂，搅拌得到混合液，其中结晶溶剂为甲醇和水的混合溶液，甲醇和水的体积比为1：1，结晶溶剂与恩格列净的质量比为25：1；
S2.用注射器吸取S1中的混合液10ml，经滤头转入玻璃管中，用恒压滴液漏斗向玻璃管溶液的上层以2滴/秒的速度缓慢加入10ml不良溶剂甲苯，保鲜膜密封，将玻璃容器放置于远离振源且避免光照的地方，25℃下培养48h，得到的单晶缺陷多，得不到完好单晶。
以上实施例使用具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些不偏离本发明主旨的修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，这些不偏离本发明主旨基础上所做的修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种恩格列净单晶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.将恩格列净加入结晶溶剂中，搅拌得到混合液；
S2.取S1中的混合液至玻璃管中，补加不良溶剂，密封玻璃管上层，并放置于远离振源且避光的地方，10～40℃下培养12～60h得到无色透明的恩格列净单晶；
其中，S1中的结晶溶剂为乙腈和水的混合溶液；S2中的不良溶剂为水，补加不良溶剂采用恒压滴液漏斗滴加，滴加速度为3～10滴/秒；
恩格列净单晶为斜方晶系，空间群为P212121，晶胞参数为：
α＝90°；β＝90°；γ＝90°，晶胞体积为
晶体尺寸为0.29×0.2×0.15mm，晶胞内分子数为4。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，S1中所述结晶溶剂中乙腈与水的体积比为2：1～1：2。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述乙腈与水的体积比为1：1。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，S1中所述结晶溶剂与恩格列净的质量比为20：1～80：1。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述结晶溶剂与恩格列净的质量比为25：1。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，S2中所述不良溶剂与混合液的体积比为1：1～3：1。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述不良溶剂与混合液的体积比为1：1。
8.如权利要求1～7任一项所述的制备方法，其特征在于，S2中所述培养的温度为25℃。
9.如权利要求1～7任一项所述的制备方法，其特征在于，S2中所述培养的时间为48h。
10.如权利要求1～7任一项所述的制备方法，其特征在于，S2中采用保鲜膜密封玻璃管上层。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010619358.8A CN111732580A (zh) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | 一种恩格列净单晶的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010619358.8A CN111732580A (zh) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | 一种恩格列净单晶的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111732580A true CN111732580A (zh) | 2020-10-02 |
Family
ID=72653962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010619358.8A Pending CN111732580A (zh) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | 一种恩格列净单晶的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111732580A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116199677A (zh) * | 2023-01-09 | 2023-06-02 | 北京沃邦医药科技有限公司 | 一种恩格列净单晶培养方法 |
-
2020
- 2020-06-30 CN CN202010619358.8A patent/CN111732580A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116199677A (zh) * | 2023-01-09 | 2023-06-02 | 北京沃邦医药科技有限公司 | 一种恩格列净单晶培养方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hiraki et al. | Development of an automated large-scale protein-crystallization and monitoring system for high-throughput protein-structure analyses | |
| CN111135883B (zh) | 一种用于筛选晶体生成条件的超高通量平台及筛选方法 | |
| CN111732580A (zh) | 一种恩格列净单晶的制备方法 | |
| CN104193627A (zh) | 一种氨溴索与3,4-二羟基苯甲酸药物共晶及其制备方法 | |
| CN108159730B (zh) | 一种具有精确连续微米级结构的大分子晶体的高通量制备平台及方法 | |
| CN102659916A (zh) | 一种蛋白质结晶装置和利用该装置进行蛋白质结晶的方法 | |
| Watanabe et al. | Semi-automatic protein crystallization system that allows in situ observation of X-ray diffraction from crystals in the drop | |
| CN110687069A (zh) | 一种基于微流控的高通量结晶条件筛选方法 | |
| CN101768105A (zh) | 丁酸氯维地平的晶型 | |
| CN103207232B (zh) | 一种利用周期脉动磁场研究蛋白质结晶的装置 | |
| CN110305131A (zh) | 利格列汀新晶型及其制备方法 | |
| CN114075540B (zh) | 全化学成分hek293细胞培养基及其应用 | |
| US8652417B2 (en) | Crystallization media | |
| CN108727387A (zh) | 依鲁替尼乙酸异丙酯溶剂化合物及其制备方法 | |
| JPH0524119B2 (zh) | ||
| CN107827944B (zh) | 一种阿扎胞苷单晶的制备方法 | |
| US20200263122A1 (en) | Device for forming and counting spheroids and method for producing same, and spheroid culturing method and counting method using same | |
| Ishchenko et al. | Lipidic cubic phase technologies for structural studies of membrane proteins | |
| CN1324375C (zh) | 为液晶除气的装置和方法 | |
| Smirnova et al. | Protein crystal growth on the Russian segment of the International Space Station | |
| Hartig et al. | Microchemical synthesis of the serotonin receptor ligand, 125I-LSD | |
| CN110143880A (zh) | 一种油胺氢溴酸盐及油胺盐酸盐的合成方法 | |
| Moreno et al. | Growth of shaped single crystals of proteins | |
| CN108586494A (zh) | 一种头孢洛林酯中间体1的单晶及制备方法 | |
| CN104211605B (zh) | 一种氨溴索与间羟基苯甲酸共晶及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20201002 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |