CN111689964A - 一种阿维巴坦纳的稳定晶型以及制备方法 - Google Patents
一种阿维巴坦纳的稳定晶型以及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111689964A CN111689964A CN202010707440.6A CN202010707440A CN111689964A CN 111689964 A CN111689964 A CN 111689964A CN 202010707440 A CN202010707440 A CN 202010707440A CN 111689964 A CN111689964 A CN 111689964A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sodium
- salt
- crystal form
- ethanol
- sulfonyloxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 12
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 title description 6
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 title description 6
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 title description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- RTCIKUMODPANKX-JBUOLDKXSA-M avibactam sodium Chemical compound [Na+].NC(=O)[C@@H]1CC[C@H]2N(OS([O-])(=O)=O)C(=O)N1C2 RTCIKUMODPANKX-JBUOLDKXSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 229960001496 avibactam sodium Drugs 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- OVKXDANNQWXYKF-UHFFFAOYSA-N 2-methyloctanamide Chemical compound CCCCCCC(C)C(N)=O OVKXDANNQWXYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QSRFYFHZPSGRQX-UHFFFAOYSA-N benzyl(tributyl)azanium Chemical class CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CC1=CC=CC=C1 QSRFYFHZPSGRQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LKHYFCSSVZVVNF-UHFFFAOYSA-N ethyl hexanoate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCC(=O)OCC LKHYFCSSVZVVNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-ethylhexanoate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)C([O-])=O VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical group [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M sodium butyrate Chemical compound [Na+].CCCC([O-])=O MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UDWXLZLRRVQONG-UHFFFAOYSA-M sodium hexanoate Chemical compound [Na+].CCCCCC([O-])=O UDWXLZLRRVQONG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- -1 tributyl benzyloxy ammonium salt Chemical class 0.000 claims 1
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Substances NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- LVFGWOQWXQLVRO-XJDKXYGGSA-N (6r,7r)-7-[[(2e)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;[(2s,5r)-2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl] hydrogen sulfate Chemical compound NC(=O)[C@@H]1CC[C@H]2N(OS(O)(=O)=O)C(=O)N1C2.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)/C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 LVFGWOQWXQLVRO-XJDKXYGGSA-N 0.000 description 1
- 229940091875 avycaz Drugs 0.000 description 1
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N ceftazidime pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- OHNFDCAOHPTGSN-UHFFFAOYSA-M sodium 2-methyloctanoylazanide Chemical compound [Na+].CC(CCCCCC)C(=O)[NH-] OHNFDCAOHPTGSN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种阿维巴坦纳((1R,2S,5R)‑7‑氧代‑6‑磺酰氧基‑1,6‑二氮杂双环﹝3,2,1﹞辛烷‑2‑甲酰胺钠盐)的一种有效稳定晶型以及制备方法,该晶型化合物为药物稳定晶型,具有广泛应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种阿维巴坦纳的药物稳定晶型及其制备方法。
背景技术
注射用头孢他啶阿维巴坦纳是2015年2月Actavis首次在FDA上市,商品名Avycaz。化合物专利CN1289500C及CN103649051B、CN105294690B公开了一种阿维巴坦纳的制备方法,该方法基本路线如下:
该方法用到了很多过柱分离,不适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的为提供了一种阿维巴坦钠药物的稳定晶型及其制备方法,应用广泛,主要发明内容如下:。
一种阿维巴坦纳的药物稳定晶型,其特征为其X射线衍射图谱为2θ13.0±0.5、16.5±0.5、17.3±0.5、17.5±0.5、22.4±0.5处具有5个特征峰,且2θ10.4±0.5、13.0±0.5处具有两个特异峰,特征晶型数据如下表1,特征图谱见附图1。
表1为X射线衍射数据
该晶型的制备方法,其特征在于:按如下步骤实现:
以(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环﹝3,2,1﹞辛烷-2-甲酰胺的三丁基苄氧铵盐为起始物,在含有0~10%水的C1~6烷醇中可溶于反应介质的钠盐处理(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环﹝3,2,1﹞辛烷-2-甲酰胺的三丁基苄铵盐,然后分离获得的晶型。(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环﹝3,2,1﹞辛烷-2-甲酰胺的三丁基苄基铵盐的结构式如式Ⅰ:
所用的钠盐为乙酸钠、丁酸钠、己酸钠、乙基己酸钠或上述钠盐的混合物,优选乙基乙酸钠。
所用的C1~6烷醇为乙醇、丙醇、异丙醇和直链或支链丁醇,优选乙醇。
a)本发明的制备方法中成盐及结晶是在15~40℃温度下,在0~10%水存在下进行的,成盐的温度为35~40℃,析晶温度为15~25℃。
b)本发明的制备方法是将溶于乙醇水溶液的乙基己酸钠加入溶于乙醇的(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环﹝3,2,1﹞辛烷-2-甲酰胺的三丁基苄基铵盐中或者是将溶于乙醇的2-乙基己酸钠加入溶于乙醇水的(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环﹝3,2,1﹞辛烷-2-甲酰胺的三丁基苄基铵盐中,使得水的最终比例为溶剂的0~5%。
c)本发明的制备方法是在1~7小时内引入所述的钠盐,且在30~40℃下进行成盐反应。
有益效果
1、本发明获得阿维巴坦钠药物的新的稳定晶型。其制备方法与现有技术不同,其可以钠盐成盐,并在醇水溶液中析晶。该方法简单易行,其得率高。
附图说明
图1为实施例1获得晶型的X衍射图谱。
具体实施方式
以下结合具体实施例,对本发明做进一步说明
实施例1(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环﹝3,2,1﹞辛烷-2-甲酰胺钠盐的制备
向5L反应瓶中加入2.25L无水乙醇、300g(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环﹝3,2,1﹞辛烷-2-甲酰胺的三丁基苄基铵盐,搅拌溶解,过滤,滤液升温至35-40℃,控温35-40℃滴加1.68L无水乙醇、120ml纯化水、184.4g乙基己酸钠的溶液。滴加完成后析出固体后降温至15~25℃继续搅拌析晶4h,过滤干燥得白色固体,收率70-80%。
记录X衍射图谱于附图1中。
Claims (9)
1.一种阿维巴坦纳药物稳定晶型,其特征在于:所述该晶型的X射线衍射图谱为2θ13.0±0.5、16.5±0.5、17.3±0.5、17.5±0.5、22.4±0.5处具有5个特征峰,且2θ10.4±0.5、13.0±0.5处具有两个特异峰。
3.根据权利要求1所述的晶型的制备方法,其特征在于:以(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环﹝3,2,1﹞辛烷-2-甲酰胺的三丁基苄铵盐为起始物,在含有0~10%水的C1~6烷醇中钠盐处理(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环﹝3,2,1﹞辛烷-2-甲酰胺的三丁基苄氧铵盐,然后分离获得的晶型。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于:所用的钠盐为乙酸钠、丁酸钠、己酸钠、乙基己酸钠或上述钠盐的混合物。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:所用的钠盐为乙基己酸钠。
6.根据权利要求3所述的方法,其特征在于:所用的C1~6烷醇为乙醇、丙醇、异丙醇、直链丁醇或支链丁醇。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于:所用的C1~6烷醇为乙醇。
8.根据权利要求3所述的方法,其特征在于:钠盐处理的温度为15~40℃。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于将溶于乙醇水溶液的2-乙基己酸钠加入溶于乙醇的(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环﹝3,2,1﹞辛烷-2-甲酰胺的三丁基苄基铵盐中或者是将溶于乙醇的2-乙基己酸钠加入溶于乙醇水的(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环﹝3,2,1﹞辛烷-2-甲酰胺的三丁基苄基铵盐中,使得水的最终比例为溶剂的0~5%;在30~40℃下进行成盐反应,在15~25℃下进行析晶。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010707440.6A CN111689964A (zh) | 2020-07-21 | 2020-07-21 | 一种阿维巴坦纳的稳定晶型以及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010707440.6A CN111689964A (zh) | 2020-07-21 | 2020-07-21 | 一种阿维巴坦纳的稳定晶型以及制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111689964A true CN111689964A (zh) | 2020-09-22 |
Family
ID=72486498
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010707440.6A Pending CN111689964A (zh) | 2020-07-21 | 2020-07-21 | 一种阿维巴坦纳的稳定晶型以及制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN111689964A (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102834395A (zh) * | 2009-10-09 | 2012-12-19 | 诺维塞尔公司 | 药物化合物的多晶型形式和假多晶型形式 |
CN107325096A (zh) * | 2016-04-29 | 2017-11-07 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种阿维巴坦单钠盐的新结晶 |
CN107922411A (zh) * | 2015-08-10 | 2018-04-17 | 桑多斯股份公司 | 阿维巴坦钠的晶型c |
CN107936017A (zh) * | 2018-01-12 | 2018-04-20 | 上海龙翔生物医药开发有限公司 | 一种通过结晶制备晶型a或晶型d阿维巴坦产品的方法 |
CN110267956A (zh) * | 2017-02-08 | 2019-09-20 | 桑多斯股份公司 | 用于制备阿维巴坦钠结晶形式c的方法 |
-
2020
- 2020-07-21 CN CN202010707440.6A patent/CN111689964A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102834395A (zh) * | 2009-10-09 | 2012-12-19 | 诺维塞尔公司 | 药物化合物的多晶型形式和假多晶型形式 |
CN109824668A (zh) * | 2009-10-09 | 2019-05-31 | 辉瑞爱尔兰制药公司 | 药物化合物的多晶型形式和假多晶型形式 |
CN107922411A (zh) * | 2015-08-10 | 2018-04-17 | 桑多斯股份公司 | 阿维巴坦钠的晶型c |
CN107325096A (zh) * | 2016-04-29 | 2017-11-07 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种阿维巴坦单钠盐的新结晶 |
CN110267956A (zh) * | 2017-02-08 | 2019-09-20 | 桑多斯股份公司 | 用于制备阿维巴坦钠结晶形式c的方法 |
CN107936017A (zh) * | 2018-01-12 | 2018-04-20 | 上海龙翔生物医药开发有限公司 | 一种通过结晶制备晶型a或晶型d阿维巴坦产品的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20080064990A (ko) | 세프디니르의 제조방법 | |
CN109651433B (zh) | 一种l-草铵膦和葡萄糖酸的分离方法 | |
DE3735757A1 (de) | Optisch aktive salze aus einem substituierten thiazolidin-4-carboxylat und 3-chlor-2-hydroxypropyltrimethylammonium, deren herstellung und verwendung | |
CN111689964A (zh) | 一种阿维巴坦纳的稳定晶型以及制备方法 | |
CN112645912A (zh) | 一种高纯度m2晶型麦考酚钠的制备方法 | |
CN109096347B (zh) | 一种高纯度的3,2`,6`-三-N-乙酰基庆大C1a碱(P1)纯化方法 | |
JP2007238596A (ja) | アミノ酸の二塩酸塩の生成のための直接的なプロセス | |
CN105315198A (zh) | 一种吡非尼酮的晶型及其制备方法 | |
CN104447758A (zh) | 吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成工艺 | |
CN111944855B (zh) | 一种合成(r)-1-(4-(苄氧基)-3-硝基苯基)-2-溴乙醇的方法 | |
CN114516874A (zh) | 一种甲氨蝶呤新晶型及其制备方法 | |
CN110734415B (zh) | 一种d-泛解酸内酯的水溶液结晶方法 | |
CS203200B2 (en) | Salt production method | |
CN110903320A (zh) | 一种苯磷硫胺中间体磷硫胺的制备方法 | |
CN115611899B (zh) | 一种l-5-甲基四氢蝶酸的制备方法 | |
CN1186313C (zh) | 化学拆分法制备左旋缬氨酸和右旋缬氨酸的方法 | |
US20170121330A1 (en) | Process and intermediates for the synthesis of (r)-praziquantel | |
CN111187255B (zh) | 右旋艾普拉唑钾盐的制备方法和右旋艾普拉唑的制备方法 | |
CN114315627B (zh) | 常温离子液体和沸石催化合成多西环素脱水物的方法 | |
CN114751818B (zh) | 一种壬二酸alpha晶型的制备方法 | |
CN110183355B (zh) | 一种高纯度邻氯扁桃腈的精制方法 | |
CN109021014B (zh) | 一种合成2-o-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸的方法 | |
KR100913694B1 (ko) | 신규한 결정형 실라스타틴 암모늄염 및 그 제조방법 | |
CN115403476A (zh) | 5-氨基乙酰丙酸的柠檬酸盐和酒石酸盐及其制备方法 | |
CN105273008A (zh) | 核黄素磷酸钠的合成方法及工艺 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200922 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |