CN111662290A - 一种苯并吲哚嗪类化合物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种苯并吲哚嗪类化合物及其合成方法，向溶剂中加入炔酮类化合物和喹啉氮氧化物或异喹啉氮氧化物，在空气中使用Cu(OAc)2作为催化剂进行反应后，分离提纯即得到苯并吲哚嗪类化合物。本发明以炔酮类化合物和(异)喹啉氮氧化物为反应原料，在溶剂的存在下，在较为温和的反应条件下高效合成苯并吲哚嗪类化合物。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种苯并吲哚嗪类化合物及其合成方法。
背景技术
苯并吲哚嗪是一类特殊的N-杂环化合物，其广泛存在于具有生物活性的有机分子与药物分子中[a)Chen,Z.-W.；Liang,P.-L.；Ye,M.J.Org.Chem.2019,84,12639-12647.]。因此，寻找高效构建苯并吲哚嗪类衍生物的方法一直备受关注。苯并吲哚嗪类化合物通常由(异)喹啉类和吡咯类底物制备，合成苯并吲哚嗪的方法主要有以下四种：(异)喹啉溴鎓盐与缺电子炔烃或烯烃的1,3-偶极环加成反应，取代(异)喹啉的分子内或分子间环化反应，(异)喹啉与重氮乙酸酯的环化反应以及(异)喹啉三唑与末端炔烃的环转移反应[b)Wang,W.-H.；Han,J.-W.；Sun,J.-W.；Liu,Y.J.Org.Chem.2017,82,2835-2842.c)Liu,R.-R.；Hong,J.-J.；Lu,C.-J.；Xu,M.；Gao,J.-R.；Jia,Y.-X.Org.Lett.2015,17,3050-3053.d)Wu,F.-S.；Zhao,H.-Y.Xu,Y.-L.Hu,K.Pan,Y.-M.Ma,X.-L.J.Org.Chem.2017,82,4289-4296]。尽管通过这些方法能够合成多种取代的苯并吲哚嗪化合物，但是已有的合成策略仍然面临众多局限性，例如反应底物结构受限，通常需要价格高昂的过渡金属催化剂与多种添加剂完成反应，反应温度过高以及反应耐受性不佳。因此，开发更经济高效的方法合成具有多样性结构的苯并吲哚嗪骨架化合物依然具有重要的研究价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种苯并吲哚嗪类化合物及其合成方法，以克服上述现有技术存在的缺陷，本发明以炔酮类化合物和(异)喹啉氮氧化物为反应原料，在溶剂的存在下，在较为温和的反应条件下高效合成苯并吲哚嗪类化合物。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种苯并吲哚嗪类化合物，所述苯并吲哚嗪类化合物的化学式为：
其中，R1选自烷基、杂环、苯基或取代苯基；R2选自烷基、杂环、苯基或取代苯基；R3选自甲基、甲氧基、卤素或苯基；R4选自甲氧基或酯基；R5选自甲基或卤素。
一种苯并吲哚嗪类化合物的合成方法，向溶剂中加入如式1所示的炔酮类化合物和如式2所示的异喹啉氮氧化物或如式2′所示的喹啉氮氧化物，在空气气氛下，使用Cu(OAc)2作为催化剂进行反应后，分离提纯即得到如式3或式3′所示的苯并吲哚嗪类化合物；
其中，R1选自烷基、杂环、苯基或取代苯基；R2选自烷基、杂环、苯基或取代苯基；R3选自甲基、甲氧基、卤素或苯基；R4选自甲氧基或酯基；R5选自甲基或卤素。
进一步地，所述的炔酮类化合物和喹啉氮氧化物或异喹啉氮氧化物的摩尔比为3.0:1.0-1.0:2.0。
进一步地，向溶剂中加入如式1所示的炔酮类化合物和如式2所示的喹啉氮氧化物或如式2′所示的异喹啉氮氧化物，喹啉氮氧化物或异喹啉氮氧化物在溶剂中的浓度为0.1-0.2摩尔/升。
进一步地，所述的反应具体为：在80℃-120℃温度下加热搅拌2h-12h。
进一步地，催化剂的加入量为喹啉氮氧化物或异喹啉氮氧化物摩尔质量的0.2-2倍。
进一步地，所述的溶剂为PFG-200或H2O。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明首次提出在铜催化的条件下，以炔酮类化合物和(异)喹啉氮氧化物为原料，经[2+2+1]环化反应合成苯并吲哚嗪类化合物，该方法操作简便，不需要惰性气体保护，能高效得到目标产物；相比于传统昂贵过渡金属催化合成苯并吲哚嗪的方法，铜催化价格相对低廉，反应温度较低，无需多种添加剂，且环境友好；除此之外，本发明的反应对底物的普适性较好，底物的来源广泛，在优化的反应条件下，目标产物易于分离，在生物及材料领域具有潜在的应用价值。
附图说明
图1为实施例1所制备的产物的1H NMR谱图；
图2为实施例1所制备的产物的13C NMR谱图；
图3为实施例2所制备的产物的1H NMR谱图；
图4为实施例2所制备的产物的13C NMR谱图；
图5为实施例3所制备的产物的1H NMR谱图；
图6为实施例3所制备的产物的13C NMR谱图；
图7为实施例4所制备的产物的1H NMR谱图；
图8为实施例4所制备的产物的13C NMR谱图；
图9为实施例5所制备的产物的1H NMR谱图；
图10为实施例5所制备的产物的13C NMR谱图；
图11为实施例6所制备的产物的1H NMR谱图；
图12为实施例6所制备的产物的13C NMR谱图；
图13为实施例7所制备的产物的1H NMR谱图；
图14为实施例7所制备的产物的13C NMR谱图；
图15为实施例8所制备的产物的1H NMR谱图；
图16为实施例8所制备的产物的13C NMR谱图；
图17为实施例9所制备的产物的1H NMR谱图；
图18为实施例9所制备的产物的13C NMR谱图；
图19为实施例10所制备的产物的1H NMR谱图；
图20为实施例10所制备的产物的13C NMR谱图；
图21为实施例11所制备的产物的1H NMR谱图；
图22为实施例11所制备的产物的13C NMR谱图；
图23为实施例12所制备的产物的1H NMR谱图；
图24为实施例12所制备的产物的13C NMR谱图；
图25为实施例13所制备的产物的1H NMR谱图；
图26为实施例13所制备的产物的13C NMR谱图；
图27为实施例14所制备的产物的1H NMR谱图；
图28为实施例14所制备的产物的13C NMR谱图；
图29为实施例15所制备的产物的1H NMR谱图；
图30为实施例15所制备的产物的13C NMR谱图。
图31为实施例16所制备的产物的1H NMR谱图；
图32为实施例16所制备的产物的13C NMR谱图。
图33为实施例17所制备的产物的1H NMR谱图；
图34为实施例17所制备的产物的13C NMR谱图。
图35为实施例18所制备的产物的1H NMR谱图；
图36为实施例18所制备的产物的13C NMR谱图。
具体实施方式
下面对本发明的实施方式做进一步详细描述：
一种苯并吲哚嗪类化合物的合成方法，向溶剂中加入如式1所示的炔酮类化合物和如式2(2′)所示的(异)喹啉氮氧化物，其中，炔酮类化合物和(异)喹啉氮氧化物的摩尔比为3.0:1.0-1.0:2.0，向溶剂中加入炔酮类化合物和(异)喹啉氮氧化物后，(异)喹啉氮氧化物在溶剂中的浓度为0.1-0.2摩尔/升，然后在空气气氛下，加入0.2eq-2eq的Cu(OAc)2作为催化剂，即催化剂加入量为(异)喹啉氮氧化物摩尔量的0.2-2倍，在80℃-120℃加热搅拌2h-12h后分离提纯即得到如式3(3′)所示的苯并吲哚嗪类化合物。
其中，R1选自烷基、杂环、苯基或取代苯基；R2选自烷基、杂环、苯基或取代苯基；R3选自甲基、甲氧基、卤素或苯基；R4选自甲氧基或酯基；R5选自甲基或卤素。
所述的溶剂为PEG-200(聚乙二醇-200)或H2O(水)。
下面结合实施例对本发明做进一步详细描述：
实施例1
(2-phenylpyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1,3-diyl)bis(phenylmethanone)的制备
将0.2mmol的异喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二苯丙-2-炔-1-酮以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到65mg黄色固体化合物，产率为72％，所得产品结构式如下：
如图1和图2所示，产品核磁表征：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.31(t,J＝7.9Hz,1H),8.11(t,J＝8.4Hz,1H),7.83-7.77(m,3H),7.57(t,J＝8.0Hz,3H),7.43(q,J＝7.9Hz,2H),7.30-7.21(m,4H),7.11-7.00(m,4H),6.88-6.85(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ196.56,188.19,139.03,138.19,136.00,133.28,131.84,131.57,130.96,130.46,129.88,129.71,128.61,128.29,128.26,127.92,127.54,127.37,127.16,126.94,124.84,124.55,124.15,122.21,117.61,114.23.
本实施例中反应的溶剂可以为H2O。
实施例2
(2-(p-tolyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1,3-diyl)bis(p-tolylmethanone)的制备
将0.2mmol的异喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二-对-甲苯基丙-2-炔-1-酮以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到74mg黄色固体化合物，产率为74％，所得产品结构式如下：
如图3和图4所示，产品核磁表征：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.18(d,J＝7.6Hz,1H),8.00(d,J＝8.2Hz,1H),7.74-7.70(m 3H),7.52-7.44(m,3H),7.40-7.35(m,1H),7.14(d,J＝7.6Hz,1H),7.08(d,J＝8.0Hz,2H),6.93(d,J＝7.8Hz,2H),6.88(d,J＝7.9Hz,2H),6.69(d,J＝7.8Hz,2H),2.31(s,3H),2.24(s,3H),2.10(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ196.36,188.04,144.26,142.13,136.44,136.31,135.67,135.40,131.21,130.75,130.36,130.09,129.91,129.50,129.12,128.19,128.09,127.94,127.78,127.19,127.06,124.73,124.54,124.22,122.35,117.48,113.76,21.64,21.38,20.90.
本实施例中加入Cu(OAc)2的量也可以为2eq。
实施例3
(2-(4-methoxyphenyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1,3-diyl)bis((4-methoxyphenyl)methanone)的制备
将0.2mmol的异喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-双(4-甲氧基苯基)丙-2-炔-1-酮以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到81mg黄色固体化合物，产率为75％，所得产品结构式如下：
如图5和图6所示，产品核磁表征：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.07(d,J＝7.6Hz,1H),8.01(d,J＝8.3Hz,1H),7.80-7.76(m,2H),7.70(d,J＝8.0Hz,1H),7.58-7.54(m,2H),7.49(d,J＝8.1Hz,1H),7.37(d,J＝8.4Hz,1H),7.11(d,J＝7.6Hz,1H),7.01-6.97(m,2H),6.76-6.72(m,2H),6.61-6.57(m,2H),6.48-6.44(m,2H),3.78(s,3H),3.74(s,3H),3.63(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ195.39,187.00,163.79,162.56,158.49,134.34,132.36,132.28,132.14,132.00,131.52,131.25,130.97,129.41,127.85,127.79,127.05,125.94,124.63,124.44,124.32,122.26,117.31,113.64,113.57,113.17,112.99,55.37,55.31,55.06.
本实施例中炔酮类化合物和异喹啉氮氧化物也可按照摩尔比3.0:1.0。
实施例4
triethyl pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1,2,3-tricarboxylate的制备
将0.2mmol的异喹啉氮氧化物、0.5mmol的丁炔二酸二乙酯以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到63mg黄色固体化合物，产率为82％，所得产品结构式如下：
如图7和图8所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.52-9.47(m,1H),9.41(d,J＝7.5Hz,1H),7.76(d,J＝5.9Hz,1H),7.68-7.64(m，2H),7.25(d,J＝7.5Hz,1H),4.49-4.41(m,7H),1.48-1.41(m,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.97,163.98,160.11,134.57,130.29,129.81,129.16,127.90,127.31,126.91,124.52,123.97,115.84,113.47,108.03,61.62,61.10,14.17,14.11.
本实施例中异喹啉氮氧化物在溶剂中的浓度也可为0.1摩尔/升。
实施例5
trimethyl pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1,2,3-tricarboxylate的制备
将0.2mmol的异喹啉氮氧化物、0.5mmol的丁炔二酸二甲酯以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到55mg黄色固体化合物，产率为80％，所得产品结构式如下：
如图9和图10所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.48-9.43(m,1H),9.34(d,J＝7.5Hz,1H),7.76-7.72(m,1H),7.67-7.62(m,2H),7.24(d,J＝7.5Hz,1H),4.00(s,3H),3.95(d,J＝2.7Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ166.42,164.26,160.37,134.63,130.28,129.80,129.26,128.02,127.23,126.92,124.45,123.89,115.97,52.62,52.11.
本实施例中反应温度也可以为80℃。
实施例6
(2-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoline-1,3-diyl)bis(phenylmethanone)的制备
将0.2mmol的喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二苯丙-2-炔-1-酮以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到63mg黄色固体化合物，产率为70％，所得产品结构式如下：
如图11和图12所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.01(d,J＝9.4Hz,1H),7.80(d,J＝6.2Hz,1H),7.76-7.70(m,3H),7.65-7.62(m,2H),7.55(d,J＝9.4Hz,1H),7.43-7.38(m,3H),7.32-7.28(m,1H),7.25(t,J＝7.6Hz,2H),7.19-7.14(m,4H),6.95-6.92(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ192.90,190.75,139.25,137.91,136.46,134.35,133.49,132.65,131.74,131.12,129.83,129.62,129.10,128.74,128.46,127.69,127.29,127.06,126.42,125.36,125.03,118.49,118.00.
本实施例中反应时长也可以为2h。
实施例7
(2-(p-tolyl)pyrrolo[1,2-a]quinoline-1,3-diyl)bis(p-tolylmethanone)的制备
将0.2mmol的喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二-对-甲苯基丙-2-炔-1-酮以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到68mg黄色固体化合物，产率为69％，所得产品结构式如下：
如图13和图14所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.88(d,J＝9.3Hz,1H),7.77-7.71(m,2H),7.60(t,J＝8.5Hz,4H),7.46(d,J＝9.4Hz,1H),7.39-7.36(m,2H),7.10-7.05(m,4H),7.00(d,J＝7.9Hz,2H),6.80(d,J＝7.8Hz,2H),2.31(d,J＝2.0Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ192.60,190.79,144.51,142.43,136.57,135.60,135.43,133.66,132.73,130.86,129.94,129.91,129.68,129.27,128.96,128.57,128.43,128.07,125.54,125.22,124.80,124.76,118.31,118.03,116.03,21.66,21.50,20.99.
本实施例中反应温度也可以为120℃。
实施例8
(2-(4-fluorophenyl)pyrrolo[1,2-a]quinoline-1,3-diyl)bis((4-fluorophenyl)methanone)的制备
将0.2mmol的喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二-对-氟苯基丙-2-炔-1-酮以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到75mg黄色固体化合物，产率为74％，所得产品结构式如下：
如图15和图16所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.99(d,J＝9.4Hz,1H),7.84-7.80(m,1H),7.71(m,3H),7.66-7.62(m,2H),7.58(d,J＝9.4Hz,1H),7.47-7.43(m,2H),7.16-7.12(m,2H),6.94(t,J＝8.5Hz,2H),6.87(t,J＝8.6Hz,2H),6.71(t,J＝8.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ191.03,188.88,167.23,166.18,163.26,136.41,135.35,134.13,132.95,132.72,132.64,132.49,132.42,132.32,132.11,132.02,129.23,128.93,128.50,128.46,126.79,125.32,125.28,124.61,118.30,117.78,115.97,115.75,115.57,115.02,114.80,114.66,114.45.
本实施例中异喹啉氮氧化物在溶剂中的浓度也可为0.2摩尔/升。
实施例9
(2-(thiophen-2-yl)pyrrolo[1,2-a]quinoline-1,3-diyl)bis(thiophen-2-ylmethanone)的制备
将0.2mmol的喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二-2-噻吩基丙-2-炔-1-酮以及0.2eqCu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到61mg黄色固体化合物，产率为66％，所得产品结构式如下：
如图17和图18所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.89-7.86(m,2H),7.78(d,J＝7.4Hz,1H),7.65(d,J＝4.9Hz,1H),7.55(d,J＝4.9Hz,1H),7.50-7.42(m,3H),7.34(d,J＝3.8Hz,1H),7.29(d,J＝1.1Hz,1H),7.13(d,J＝5.2Hz,1H),7.07(d,J＝3.5Hz,1H),6.91(d,J＝4.9Hz,1H),6.88(d,J＝4.9Hz,1H),6.80(d,J＝5.1Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ183.88,182.64,145.37,144.84,135.80,135.36,135.17,134.16,133.43,133.38,132.63,129.65,129.19,128.93,128.33,127.62,127.48,126.85,125.86,125.20,118.05,117.55.
本实施例中炔酮类化合物和异喹啉氮氧化物也可按照摩尔比1.0:2.0。
实施例10
(2-(3-bromophenyl)pyrrolo[1,2-a]quinoline-1,3-diyl)bis((3-bromophenyl)methanone)的制备
将0.2mmol的喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二-3-溴苯基丙-2-炔-1-酮以及0.2eqCu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到98mg黄色固体化合物，产率为72％，所得产品结构式如下：
如图19和图20所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.15(d,J＝9.3Hz,1H),7.91(t,J＝1.8Hz,1H),7.88-7.83(m,1H),7.73-7.66(m,2H),7.61-7.48(m,6H),7.43-7.39(m,1H),7.20(d,J＝1.9Hz,1H),7.15-7.02(m,4H),6.87(t,J＝7.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ190.86,188.18,141.03,139.52,137.62,136.34,134.44,133.85,133.75,132.66,132.38,130.40,130.00,129.53,129.42,129.34,129.16,128.83,128.14,128.05,127.44,125.58,125.48,122.76,121.95,121.64,118.66,117.78.
本实施例中反应时长也可以为8h。
实施例11
(8-methyl-2-phenylpyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1,3-diyl)bis(phenylmethanone)的制备
将0.2mmol的6-甲基异喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二苯丙-2-炔-1-酮以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到66mg黄色固体化合物，产率为71％，所得产品结构式如下：
如图21和图22所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.29(d,J＝7.6Hz,1H),7.98(d,J＝8.4Hz,1H),7.78-7.75(m,2H),7.56-7.53(m,2H),7.52(d,J＝1.5Hz,1H),7.42-7.37(m,1H),7.24(t,J＝5.0Hz,3H),7.18(d,J＝9.2Hz,2H),7.05(t,J＝7.7Hz,2H),7.02-6.99(m,2H),6.85-6.82(m,3H),2.50(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ196.56,188.07,139.14,138.54,138.27,136.21,133.38,133.18,132.20,131.44,130.96,129.93,129.85,129.68,129.51,128.23,127.49,127.31,126.91,126.87,124.77,124.59,121.98,121.85,117.13,114.09,21.51.
本实施例中Cu(OAc)2也可以为2eq。
实施例12
(8-methoxy-2-phenylpyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1,3-diyl)bis(phenylmethanone)的制备
将0.2mmol的6-甲氧基异喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二苯丙-2-炔-1-酮以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到64mg黄色固体化合物，产率为67％，所得产品结构式如下：
如图23和图24所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.35(d,J＝7.6Hz,1H),8.05(d,J＝9.0Hz,1H),7.77-7.73(m,2H),7.53-7.49(m,2H),7.41-7.36(m,1H),7.26-7.20(m,2H),7.19-7.15(m,3H),7.07-7.02(m,3H),7.01-6.97(m,2H),6.85-6.81(m,3H),3.95(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ196.56,187.95,159.60,139.22,138.32,136.66,133.42,133.13,132.56,131.72,131.34,130.98,129.86,129.64,128.19,127.46,127.28,126.86,126.65,125.12,121.67,118.13,117.65,116.51,114.00,108.13,55.43.
本实施例中Cu(OAc)2也可以为1eq。
实施例13
(8-chloro-2-phenylpyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1,3-diyl)bis(phenylmethanone)的制备
将0.2mmol的6-氯异喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二苯丙-2-炔-1-酮以及0.2eqCu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到62mg黄色固体化合物，产率为65％，所得产品结构式如下：
如图25和图26所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.28(d,J＝7.6Hz,1H),8.05(d,J＝8.9Hz,1H),7.77-7.73(m,3H),7.56-7.52(m,2H),7.44-7.35(m,2H),7.28-7.19(m,3H),7.14(d,J＝7.6Hz,1H),7.07(t,J＝7.8Hz,2H),7.02-6.98(m,2H),6.86-6.84(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ196.34,188.21,138.75,137.98,136.14,134.21,133.41,133.03,131.74,131.22,130.89,130.83,129.83,129.70,128.31,127.57,127.42,127.06,126.33,126.29,125.59,122.52,122.31,117.66,113.11.
实施例14
(7-bromo-2-phenylpyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1,3-diyl)bis(phenylmethanone)的制备
将0.2mmol的5-溴异喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二苯丙-2-炔-1-酮以及0.2eqCu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到66mg黄色固体化合物，产率为63％，所得产品结构式如下：
如图27和图28所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.31(d,J＝7.8Hz,1H),8.05(d,J＝8.3Hz,1H),7.80(d,J＝7.7Hz,1H),7.76(d,J＝7.7Hz,2H),7.64(d,J＝7.9Hz,1H),7.55(d,J＝7.7Hz,2H),7.42(t,J＝7.4Hz,1H),7.29-7.22(m,4H),7.08(t,J＝7.6Hz,2H),7.04-7.00(m,2H),6.89-6.85(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ196.35,188.15,138.73,137.93,136.11,133.45,132.98,132.10,131.76,130.88,130.71,129.81,129.69,128.69,128.37,128.33,127.58,127.43,127.09,125.77,125.70,124.22,122.12,112.67.
实施例15
(7-methoxy-2-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoline-1,3-diyl)bis(phenylmethanone)的制备
将0.2mmol的6-甲氧基喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二苯丙-2-炔-1-酮以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到69mg黄色固体化合物，产率为72％，所得产品结构式如下：
如图29和图30所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.03(d,J＝9.4Hz,1H),7.72-7.65(m,3H),7.63-7.60(m,2H),7.49(d,J＝9.4Hz,1H),7.41-7.36(m,1H),7.30-7.22(m,3H),7.20(d,J＝2.9Hz,1H),7.18-7.12(m,4H),7.02(dd,J＝9.3,2.9Hz,1H),6.95-6.89(m,3H),3.91(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ192.86,190.73,156.52,139.33,137.95,135.93,134.13,133.40,132.74,131.57,131.14,129.78,129.56,128.41,127.60,127.20,126.94,126.61,126.16,124.66,119.79,118.44,117.56,110.14,55.58.
实施例16
(5-methyl-2-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoline-1,3-diyl)bis(phenylmethanone)的制备
将0.2mmol的4-甲基喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二苯丙-2-炔-1-酮以及0.2eqCu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到66mg黄色固体化合物，产率为71％，所得产品结构式如下：
如图31和图32所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.97-7.91(m,2H),7.75(dd,J＝8.1,1.4Hz,1H),7.68(d,J＝7.7Hz,2H),7.61(d,J＝7.5Hz,2H),7.46-7.35(m,3H),7.28-7.20(m,3H),7.17-7.11(m,4H),6.95-6.89(m,3H),2.67(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ192.98,190.38,139.33,138.00,136.72,133.72,133.30,132.73,132.48,131.54,131.20,129.70,129.57,128.46,128.40,127.58,127.18,126.98,125.68,125.46,124.91,118.91,117.46,19.43.
实施例17
methyl 1,3-dibenzoyl-2-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoline-7-carboxylate的制备
将0.2mmol的5-(甲氧基羰基)喹啉1-氧化物、0.5mmol的1,3-二苯丙-2-炔-1-酮以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到75mg黄色固体化合物，产率为74％，所得产品结构式如下：
如图33和图34所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.62(d,J＝9.9Hz,1H),8.06-8.01(m,2H),7.91(d,J＝8.6Hz,1H),7.69-7.63(m,4H),7.41(q,J＝7.7,7.2Hz,2H),7.32(s,1H),7.24(t,J＝7.6Hz,2H),7.21-7.16(m,4H),6.97-6.94(m,3H),4.04(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ192.58,190.23,167.12,139.08,137.64,135.78,135.05,133.55,133.12,132.36,131.88,131.11,129.68,129.58,128.60,128.52,127.87,127.76,127.33,127.30,127.21,125.38,124.67,123.32,122.83,119.59,116.15,52.57.
实施例18
(4-bromo-2-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoline-1,3-diyl)bis(phenylmethanone)的制备
将0.2mmol的3-溴喹啉氮氧化物、0.5mmol的1,3-二苯丙-2-炔-1-酮以及0.2eq Cu(OAc)2溶于装有1.6mL PEG-200的耐压管内(配有磁力搅拌子)，封闭耐压管，于100℃下加热搅拌12h，反应完全后用30mL乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液萃取三次，合并有机相，用无水MgSO4干燥后进行浓缩，经硅胶柱层析分离，得到69mg黄色固体化合物，产率为65％，所得产品结构式如下：
如图35和图36所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.82(t,J＝7.2Hz,4H),7.70-7.64(m,3H),7.48-7.40(m,4H),7.34(t,J＝7.5Hz,2H),7.28(t,J＝7.5Hz,2H),7.17-7.14(m,2H),7.02-6.97(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ194.55,189.97,139.37,137.73,133.61,133.02,132.01,131.82,130.31,130.06,129.82,128.77,128.44,128.23,128.20,127.63,127.51,127.39,125.48,125.10,124.71,118.64,110.50,77.23.
Claims (7)
1.一种苯并吲哚嗪类化合物，其特征在于，所述苯并吲哚嗪类化合物的化学式为：
其中，R1选自烷基、杂环、苯基或取代苯基；R2选自烷基、杂环、苯基或取代苯基；R3选自甲基、甲氧基、卤素或苯基；R4选自甲氧基或酯基；R5选自甲基或卤素。
2.一种苯并吲哚嗪类化合物的合成方法，其特征在于，向溶剂中加入如式1所示的炔酮类化合物和如式2所示的异喹啉氮氧化物或如式2′所示的喹啉氮氧化物，在空气气氛下，使用Cu(OAc)2作为催化剂进行反应后，分离提纯即得到如式3或式3′所示的苯并吲哚嗪类化合物；
其中，R1选自烷基、杂环、苯基或取代苯基；R2选自烷基、杂环、苯基或取代苯基；R3选自甲基、甲氧基、卤素或苯基；R4选自甲氧基或酯基；R5选自甲基或卤素。
3.根据权利要求2所述的一种苯并吲哚嗪类化合物的合成方法，其特征在于，所述的炔酮类化合物和喹啉氮氧化物或异喹啉氮氧化物的摩尔比为3.0:1.0-1.0:2.0。
4.根据权利要求2所述的一种苯并吲哚嗪类化合物的合成方法，其特征在于，向溶剂中加入如式1所示的炔酮类化合物和如式2所示的喹啉氮氧化物或如式2′所示的异喹啉氮氧化物，喹啉氮氧化物或异喹啉氮氧化物在溶剂中的浓度为0.1-0.2摩尔/升。
5.根据权利要求2所述的一种苯并吲哚嗪类化合物的合成方法，其特征在于，所述的反应具体为：在80℃-120℃温度下加热搅拌2h-12h。
6.根据权利要求2所述的一种苯并吲哚嗪类化合物的合成方法，其特征在于，催化剂的加入量为喹啉氮氧化物或异喹啉氮氧化物摩尔质量的0.2-2倍。
7.根据权利要求2所述的一种苯并吲哚嗪类化合物的合成方法，其特征在于，所述的溶剂为PFG-200或H2O。
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| GR01 | Patent grant | ||
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