CN111655668B - 用于制备吡唑醚菌酯的改进方法 - Google Patents
用于制备吡唑醚菌酯的改进方法 Download PDFInfo
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract
本发明涉及一种新颖和改进的用于从[2‑({[1‑(4‑氯苯基)‑1‑H‑吡唑‑3‑基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯以简单、纯度高和收率高的方式制备可用作防虫剂的游离形式或农业化学上可接受的盐形式的式(I)的[2‑({[1‑(4‑氯苯基)‑1H‑吡唑‑3‑基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯(吡唑醚菌酯)的方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种新颖和改进的制备可用作防虫剂的游离形式或农业化学上可接受的盐形式的式(I)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯的方法。
发明背景
式(I)的化合物吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)是由巴斯夫开发的嗜球果伞素杀真菌剂(strobilurin fungicide)。由于其低毒、低效率、化学稳定、广谱的杀菌和杀虫特性，它可用于多种作物，例如水稻、小麦、花生、果树，并对白粉病、霜霉病鞘枯萎病、灰霉病、叶斑病等多种疾病都有很强的预防作用。
它可以控制主要的植物病原体，例如谷物中的Septoriatritici、柄锈菌属(Puccinia spp.)、黄斑叶枯病(Drechsleratritici-repentis)和Pyrenophorateres；花生中的球腔菌属(Mycosphaerella spp.)；大豆中的Septoriaglycines、Cercosporakikuchii和Phakopsorapachyrhizi；葡萄中的霜霉病(Plasmoparaviticola)和Uncinulanecator；马铃薯和西红柿中的致病疫霉(Phytophthorainfestans)和早疫病(Alternariasolani)；柑橘(citrus)中的Mycosphaerellafijiensisin bananas、和Guignardiacitricarpa；以及草皮(turf)中的纹枯病(Rhizoctoniasolani)和瓜果腐霉(Pythiumaphanidermatum)。至于应用比例，对于粮食作物为50–250克/公顷，对于草皮为280-560克/公顷。
吡唑醚菌酯主要通过两种途径合成。诸如US5869517、WO1996/001256，IN242743(1679/MAS/1995)，EP0624155B1，WO1996/001256的专利/出版物公开了使用邻硝基甲苯作为起始原料的途径。在该方法中，将邻硝基甲苯氢化得到2-羟胺甲苯，然后进行乙酰化、甲基化和溴化，得到N-[2-(溴甲基)苯基]-N-甲氧基-甲基。然后将其用1-(4-氯苯基)-吡唑-3-醇处理，得到具有式(I)的所需产物吡唑醚菌酯。
该专利路线是为制备吡唑醚菌酯而开发的。由于该工艺的某些重要性，它现在仍然是制造工艺。在该专利中，邻硝基甲苯的氢化过程得到N-羟基-2-甲基苯胺。但是在这一步骤中，存在将反应控制在所需阶段的问题，这是非常困难的。在甲基化步骤中，碘甲烷用作甲基化剂。这样成本太高。因此在商业上这不是一个可行的方法。在甲基化步骤中，如果使用硫酸二甲酯作为甲基化剂，则会增加废水负荷。在溴化步骤中会形成二溴化物杂质，因此需要纯化以获得吡唑醚菌酯，这非常困难。
专利US8816096B2、WO2012038392、WO2012120029、CN102399190、CN104211641、CN105218450、CN104592117、CN106117143、CN105949125公开了另一种方法，其中使2-硝基苄基溴与1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-醇反应，得到1-(4-氯苯基)-3-[(2-硝基苄基)氧基]-1H-吡唑，然后在乙酰化和甲基化后，将硝基还原为羟胺，得到所需产物。尽管该专利方法成功制备了吡唑醚菌酯，但是很难控制硝基加氢成羟胺的反应过程。该反应在该阶段没有停止，并且产生羟胺杂质。在甲基化中，硫酸二甲酯用作甲基化剂，因此最终会增加废水负荷。
在另一种途径中，使2-硝基-苄基溴与吡咯烷N-(2-硝基苄基)吡咯烷反应，然后将硝基还原为羟胺，然后乙酰化并甲基化，得到保护的吡咯N-[2-(氯甲基)苯基]-N-甲氧基甲基，然后用1-(4-氯苯基)吡唑-3-醇处理，得到具有式(I)的吡唑醚菌酯。
在该专利方法中，可以成功制备吡唑醚菌酯，但是在制备过程中，很难将硝基氢化成羟胺，并且会产生羟胺杂质。在甲基化步骤中，碘甲烷用作甲基化剂。这样成本太高。因此在商业上这不是一个可行的方法。在此专利方法中，由于基团的保护和脱保护，该方法变得更长，并且导致现有工厂设置中低的生产率。
CN104592117A公开了通过在碱的存在下通过使用甲基化剂硫酸二甲酯，使[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯甲基化。在单独溶剂二氯乙烷和N,N-二甲基甲酰胺，或两者的混合物的存在下进行反应，得到吡唑醚菌酯。该方法使用硫酸二甲酯作为甲基化剂，这最终将增加废水负荷。
CN104211641A公开了在碱，例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾存在下，通过使用甲基化剂硫酸二甲酯或碳酸二甲酯，使[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯甲基化，得到具有式(I)的吡唑醚菌酯。反应在溶剂例如甲苯、邻二甲苯和二氯乙烷的存在下进行。该方法使用硫酸二甲酯或碳酸二甲酯作为甲基化剂，这将最终增加废水负荷。
CN102399190A公开了在酸结合剂存在和使用溶剂，如极性溶剂或非极性溶剂下通过使用硫酸二甲酯作为甲基化剂来使[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯甲基化，得到吡唑醚菌酯。硫酸二甲酯作为甲基化剂的使用增加了废水负荷。
在该方法中，使用的极性溶剂为酮，即丙酮、甲乙酮、异丁酮、戊基酮、甲基异丁酮，或两种非极性溶剂的任意混合物，或氯化烷烃二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷和1,1-二氯乙烷中的任意两种的混合物。
本发明人发现，通过本发明的方法以高纯度和高收率获得了吡唑醚菌酯。本发明人发现，本发明的方法涉及将式II化合物[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯以最短时间和最大转化率转化为式(I)化合物吡唑醚菌酯，因此产率更高。该产物可以在合适的溶剂中结晶，得到均匀结晶形式的吡唑醚菌酯。
发明目的
本发明的目的是提供一种改进的用于从[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯以简单、纯度高、收率高的方式来制备游离形式或农业化学上可接受的盐形式的式(I)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯(吡唑醚菌酯)的方法。
发明概述
根据本发明的一个方面，提供了一种制备式(I)的吡唑醚菌酯，即[2-({[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯的改进方法：
该方法包括以下步骤：
i)使式(II)的化合物与选自氯甲烷或溴甲烷的甲基化剂，在溶剂或溶剂混合物中，在催化剂和酸结合剂的存在下，并任选在相转移催化剂的存在下，于30℃-50℃的反应温度和1.0至10.0Kg/cm2的压力下反应，以获得粗制的式(I)化合物，吡唑醚菌酯：
ii)在合适的溶剂或溶剂混合物中纯化步骤(i)中获得的粗制的式(I)的吡唑醚菌酯。
发明详述
本发明提供了一种新颖和改进的方法，以用于制备具有下面给出的结构式的式(I)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯(吡唑醚菌酯)。
本发明提供了一种简单，经济可行且有效的制备式(I)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯(吡唑醚菌酯)的方法。
现在将描述本发明的各个方面，以使其可能得到更充分的理解和认识，简要描述如下。
在一个实施方案中，本发明提供了一种新颖和改进的用于通过使用选自氯甲烷或溴甲烷的甲基化剂，在溶剂或溶剂混合物中，在催化剂和酸结合剂的存在下，并任选地在相转移催化剂的存在下，使式(II)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯进行甲基化来制备式(I)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯(吡唑醚菌酯)的方法。
用于甲基化反应的甲基化剂与[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯的摩尔比为1至5.0。
步骤(i)中使用的催化剂是碘化钾，其与[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯的比例为0.2至2.0％w/w。
在一个实施方案中，通过式使(II)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯的甲基化制备式I的[2-({[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯(吡唑醚菌酯)的方法是在极性质子溶剂或氯化溶剂或醚或它们的混合物和酸结合剂(如碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾，特别是碳酸钾)的存在下，使用氯甲烷气体进行的。甲基化可以任选地在相转移催化剂的存在下进行，该相转移催化剂例如四丁基溴化铵、四乙基溴化铵、三甲基丁基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵；聚醚化合物，例如聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800；或它们的混合物。
在本发明的方法中，溶剂选自极性溶剂，例如酮、丙酮、甲乙酮、异丁基酮、戊基酮、甲基异丁基酮或氯代烷烃，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷、二氯乙烷混合物或甲基叔丁基醚(MTBE)或它们的混合物，例如任何两种溶剂的混合物。
在另一个实施方案中，通过使式(II)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯进行甲基化而制备式(I)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯(吡唑醚菌酯)的方法是在极性质子溶剂或氯化溶剂或醚或它们的混合物和酸结合剂如碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠和氢氧化钾，特别是碳酸钾的存在下，使用溴甲烷气体进行的，其中此步骤中使用的有机溶剂选自极性质子溶剂，例如酮、丙酮、甲乙酮、异丁基酮、戊基酮、甲基异丁基酮或氯代烷烃，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷、二氯乙烷混合物或甲基叔丁基醚(MTBE)或它们的混合物，例如任何两种溶剂的混合物。甲基化可以任选地在相转移催化剂的存在下进行，该相转移催化剂例如四丁基溴化铵、四乙基溴化铵、三甲基丁基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵；聚醚化合物，例如聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800，或它们的混合物。
本发明中使用的酸结合剂选自由以下组成的组：碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠和氢氧化钾，优选碳酸钾。酸结合剂与[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯的摩尔比为1～3.0。甲基化在相转移催化剂的存在下进行，该相转移催化剂选自四丁基溴化铵、四乙基溴化铵、三甲基丁基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵；聚醚化合物，例如聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800或它们的混合物。
本发明涉及式(II)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯的甲基化，以制备有时在下文中称为“吡唑醚菌酯”的[2-({[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯。在上述先前的专利中公开了[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯的甲基化在含有硫酸二甲酯(DMSO4)的碱性介质中进行，以产生吡唑醚菌酯，该吡唑醚菌酯是具有出色活性的杀真菌剂。
本发明人发现，为了将氯甲烷/溴甲烷用于[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯的甲基化的商业实践，可以实现的最佳方法是在封闭容器中进行反应，并在引入氯甲烷/溴甲烷之前除去所有空气。有利地使用阀来控制氯甲烷/溴甲烷的引入，以便气体空间内的压力不能升到高于约6.0Kg.cm2，即当压力升高到该水平时，阀关闭，并且氯甲烷/溴甲烷的供应中断。在氯甲烷/溴甲烷反应的过程中，压力因此下降，于是重新恢复氯甲烷/溴甲烷的供应。在反应的大部分期间，压力低于3Kg/cm2。自生压力下降，通过在高压釜上安装的副压力表平稳(dry tone)测量化学计量量的氯甲烷或溴甲烷。这消除了废物，同时简化了工艺。对于氯甲烷/溴甲烷进料，采用相应的控制，可类似地使用比大气压高的压力。该反应本身在碱性介质中，即在pH约10-12下进行。可以使用任何碱，例如碱金属氢氧化物和/或碳酸盐。碱金属碳酸盐优选作为酸清除剂。
当然，相对于反应物[2-({[1-(4氯苯基)-1-H-吡唑-3基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯盐，必须存在至少足够的碱和足够的溶剂，以与式(II)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯反应并形成例如金属盐。温度不是关键的，可以在约30-60℃范围内，优选约30-55℃。反应在1.0-10.0Kg/cm2压力下进行，优选1.0-5.0Kg/cm2。反应时间取决于其它参数，但可以通过使用相转移催化剂来减少一半或更多，所用的相转移催化剂例如是四丁基溴化铵、四乙基溴化铵、三甲基丁基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵；聚醚化合物例如聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800或DABCO。相转移催化剂的比例为0.5质量％至10质量％。相转移催化剂与[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯的比例为0.2-2.0％w/w。在这样的体系中，期望使用相当大的搅拌乃至使用再循环泵以加速反应。
有利地，将溴甲烷/氯甲烷通过开口到出口管线即再循环泵的压力侧的滴槽引入体系，以实现快速分配和反应。其他方法是在快速运行的搅拌器顶部添加氯甲烷/溴甲烷。在所有氯甲烷/溴甲烷的供应中断后，将物料在反应温度下保持约一个小时是有利的。有利地，反应在包括反应器容器的系统中进行。在反应器中反应结束时，在加压下提供氮气作为吹扫气，氮气与任何蒸气一起通过汲取管进入溶解容器，该溶解容器含有在溶液中的式(II)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯。这会消耗有毒的氯甲烷/溴甲烷蒸气，而不会从工艺中损失掉它们。可替代地但不太理想的是，蒸气可以被吸收，如在木炭上，然后被解吸以再循环到另一个甲基化循环。也可以使用液体吸收；以及直接通向溶解容器，不使用氮气，而是使用真空或泵来实现转移。对反应器中的内容物进行过滤或离心以除去盐。母液包含用于分离产物吡唑醚菌酯的产物。盐包含氯化钠或溴化钠。溴化钠主要与硫酸和甲醇以已知方式反应以再生溴甲烷，或氯化钠与硫酸和甲醇以已知方式反应以再生氯甲烷，以用于所述发明。或者，可以将它们部分浓缩并进行类似处理，但是由于较低的总体氯甲烷或溴甲烷回收率，因此不太理想。将通过该方法获得的粗制的吡唑醚菌酯产物在选自聚乙二醇(PEG)、异丙醇、己烷或它们的混合物的合适溶剂中纯化。在以下说明性实施例中将进一步描述本发明，其中除非另有说明，所有份数均以重量计。
本发明获得的吡唑醚菌酯的产率为86％至99％，纯度为94％至99％。
以上过程可以如下逐步表示：
反应式：
参考以下实施例对本发明的方法进行说明，但其并不意图限制本发明的范围。考虑到本发明的范围，在该过程中的任何排列和修改都是可能的。
实施例1
为了进行吡唑醚菌酯的制备方法，使用了两个容器，一个用作溶解容器，另一个用作高压釜反应器。向高压釜容器中加入300ml丙酮、25gm的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯，0.25gm碘化钾和18.5gm K2CO3。搅拌该容器。以使反应器温度保持在30至50℃的速率向反应器中吹入溴甲烷气体。烷基化反应完成后，通过氮气吹扫将过量的溴甲烷气体从高压釜反应器转移到溶解容器中。具体地，用氮气对反应器加压，然后打开所述两个容器之间的阀，以允许氮气/溴甲烷气体混合物通过汲取管被吹扫到溶解容器中。用氮气流将反应器吹扫30分钟，直到除去所有的溴甲烷。由于溴甲烷的高毒性，除去所有溴甲烷是必要的。然后在将产物浆液排放到过滤设备之前，测试混合物以完全除去溴甲烷。
在将任何溴甲烷加入至反应器之前，进行以下操作：
反应器通过真空泵抽空，容器内的压力降低到100毫巴。在断开真空泵之后，溴甲烷的装料开始。在泵的压力侧的出口之后不久，将溴甲烷注入到再循环管的返回管线中。通过冷却将反应容器中的温度保持在25-50℃。溴甲烷以2.0kg/小时的速率加入反应器中。如果烷基化反应器中的压力超过4.0Kg/cm2，则使用阀以中断溴甲烷的添加。一旦反应结束，过量溴甲烷累积，容器内的压力高达5.0Kg/cm2，其迅速达到设定点，因此关闭溴甲烷的供应。这样，不需要通过称重过程控制溴甲烷的量，因为溴甲烷的加入通过过量的烷基化试剂终止，建立高压达到设定点，因此终止溴甲烷的供应。此外，在烷基化反应器内部始终具有小的负压(除了在烷基化完成时)，这降低了溴甲烷泄漏到工厂区域的可能性。通常在添加溴甲烷之后，进行3.0至4.0小时的后反应。为了除去存在于烷基化反应器中的过量溴甲烷，用氮气将容器加压至5.0巴，并打开通向溶液容器的排气管线。此时将过量的溴甲烷从反应器中的产物浆液汽提到溶液容器中，同时在反应器中装入新的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯。溶液罐配有气体冷凝器，从氮气流中冷凝出逃逸的溴甲烷，然后将其送入废气焚烧装置。继续氮气吹扫30分钟；在这段时间之后，将来自反应器的浆液排出至搅拌压力吸滤器或离心机，并从母液中分离出盐。
从母液中回收溶剂，并将产物萃取到100ml的二氯甲烷或二氯甲烷中，并用100ml的水洗涤有机层。水洗后，从有机层中回收溶剂。得到(26.5gm)粗制的吡唑醚菌酯。然后将粗制的吡唑醚菌酯在适当的溶剂(如异丙醇和己烷的混合物(2.5:97.5))中结晶，得到吡唑醚菌酯(25.58gm)，w/w％纯度为98.2％，产率＝98.60％。
实施例2
将250g的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯置入750ml的丙酮中。然后加入138gm碳酸钾，加入2.5gm碘化钾。然后将反应烧瓶抽空并强烈搅拌，在30-50℃的温度下尽可能快地添加73g溴甲烷。之后，在32分钟内吸收所需的量。在30℃-50℃的反应温度和3.0至5.0Kg/cm2的压力下，将反应混合物保持3.0至4.0小时。然后将浆液冷却至25℃-30℃，并通过过滤分离出盐沉淀。从母液中回收溶剂，然后将产物用100ml的二氯甲烷萃取，然后用100ml的水洗涤有机层。水洗后，从有机层中回收溶剂，得到265gm粗制的吡唑醚菌酯。然后将粗制的吡唑醚菌酯在合适的溶剂(如聚乙二醇PEG：异丙醇：己烷混合物(1：3：97))中结晶，得到256gm的吡唑醚菌酯，w/w％纯度＝98.2％，产率＝98.69％。
实施例3
将250g的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯装入750ml的丙酮中。然后加入185gm碳酸钾，加入2.4gm碘化钾；然后将反应烧瓶抽空并强烈搅拌，在30-50℃的温度下尽可能快地添加41g氯甲烷。之后，在约32分钟内吸收所需的量。在30℃-50℃的反应温度和3.0至5.0Kg/cm2的压力下，将反应混合物保持3.0至4.0小时。然后将浆液冷却至25℃-30℃，并通过过滤分离出盐沉淀。从母液中回收溶剂，然后将产物用100ml的二氯甲烷萃取，然后用100ml的水洗涤有机层。水洗后，从有机层中回收溶剂，得到粗制的吡唑醚菌酯。然后将粗制的吡唑醚菌酯在合适的溶剂(如异丙醇：己烷混合物(4：96))中结晶，得到255.5gm的吡唑醚菌酯，w/w％纯度＝98.5％，产率＝98.50％。
实施例4
将250g的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯装入300ml的甲基异丁基酮中。然后加入138gm碳酸钾，加入2.5g碘化钾；然后将反应烧瓶抽空并强烈搅拌，在30-50℃的温度下尽可能快地添加45g氯甲烷。之后，在约32分钟内吸收所需的量。在30℃-50℃的反应温度和3.0至5.0Kg/cm2的压力下，将反应混合物保持6.0至8.0小时。然后将浆液冷却至25℃-30℃，并通过过滤分离出盐沉淀。用100ml的水洗涤滤液。水洗后，从有机层中回收溶剂，得到粗制的吡唑醚菌酯。然后将粗制的吡唑醚菌酯在合适的溶剂(如异丙醇：己烷混合物(5：95))中结晶，得到249.78gm的吡唑醚菌酯，w/w％纯度＝98.45％，产率＝96.3％。
实施例5
将250g的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯装入750ml的甲基异丁基酮中。然后加入140gm碳酸钾，加入1.5gm碘化钾；然后将反应烧瓶抽空并强烈搅拌，在30-50℃的温度下尽可能快地添加75g溴甲烷。之后，在约32分钟内吸收所需的量。在30℃-50℃的反应温度和3.0至5.0Kg/cm2的压力下，将反应混合物保持10.0至12.0小时。然后将浆液冷却至25℃-30℃，并通过过滤分离出盐沉淀。从母液中回收溶剂，将产物用100ml的二氯甲烷或二氯甲烷萃取，用100ml的水洗涤有机层。水洗后，从有机层中回收溶剂，得到粗制的吡唑醚菌酯。然后将粗制的吡唑醚菌酯在合适的溶剂(如异丙醇：己烷混合物(6：94))中结晶，得到249gm的吡唑醚菌酯，w/w％纯度＝98.52％，产率＝96.0％。
实施例6
将250g的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯装入700ml的丙酮中。然后加入107gm碳酸钠，加入2.0gm碘化钾；然后将反应烧瓶抽空并强烈搅拌，在30-50℃的温度下尽可能快地添加46g氯甲烷。之后，在32分钟内吸收所需的量。在30℃-50℃的反应温度和3.0至5.0Kg/cm2的压力下，将反应混合物保持4.5至5.5小时。然后将浆液冷却至25℃-30℃，并通过过滤分离出盐沉淀。从母液中回收溶剂，将产物用100ml的二氯甲烷萃取，用100ml的水洗涤有机层。水洗后，从有机层中回收溶剂，得到粗制的吡唑醚菌酯。然后将粗制的吡唑醚菌酯在合适的溶剂(如异丙醇：己烷混合物(7：93))中结晶，得到251.64gm的吡唑醚菌酯，w/w％纯度＝98.0％，产率＝97.02％。
实施例7
将250g的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯装入500ml的1,2-二氯乙烷中。然后加入105gm碳酸钠，加入3.0g碘化钾；然后将反应烧瓶抽空并强烈搅拌，在30-50℃的温度下尽可能快地添加50g氯甲烷。之后，在32分钟内吸收所需的量。在30℃-50℃的反应温度和3.0至5.0Kg/cm2的压力下，将反应混合物保持12至14小时。然后将浆液冷却至25℃-30℃，并通过过滤分离出盐沉淀。用100ml的水洗涤滤液。水洗后，从有机层中回收溶剂，得到粗制的吡唑醚菌酯。然后将粗制的吡唑醚菌酯在合适的溶剂(如异丙醇：己烷混合物(8：92))中结晶，得到246.40gm的吡唑醚菌酯，w/w％纯度＝97.02％，产率＝95.0％。
实施例8
将790g的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯装入2400ml的丁酮中。然后加入310gm碳酸钾，加入10.0g碘化钾；然后将反应烧瓶抽空并强烈搅拌，在30-50℃的温度下尽可能快地添加158g氯甲烷。之后，在约32分钟内吸收所需的量。在30℃-50℃的反应温度和3.0至5.0Kg/cm2的压力下，将反应混合物保持10至12.0小时。然后将浆液冷却至25℃-30℃，并通过过滤分离出盐沉淀。从母液中回收溶剂，将产物用100ml的二氯甲烷或二氯甲烷萃取，用100ml的水洗涤有机层。水洗后，从有机层中回收溶剂，得到粗制的吡唑醚菌酯。然后将粗制的吡唑醚菌酯在合适的溶剂(如异丙醇：己烷混合物(9：91))中结晶，得到高纯度的吡唑醚菌酯，w/w％纯度＝96.5％，产率＝95.0％。
实施例9
将250g的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯装入750ml的甲基叔丁基醚中。然后加入141gm碳酸钾，加入2.0gm碘化钾；然后将反应烧瓶抽空并强烈搅拌，在30-50℃的温度下尽可能快地添加52g氯甲烷。之后，在约32分钟内吸收所需的量。在30℃-50℃的反应温度和3.0至6.0Kg/cm2的压力下，将反应混合物保持6.0至7.0小时。然后将浆液冷却至25℃-30℃，并通过过滤分离出盐沉淀。用100ml的水洗涤滤液(有机层)。水洗后，从有机层中回收溶剂，得到粗制的吡唑醚菌酯。然后将粗制的吡唑醚菌酯在合适的溶剂(如聚乙二醇PEG：异丙醇：己烷混合物(1：09：90))中结晶，得到256gm的吡唑醚菌酯，w/w％纯度＝98.70％，产率＝95.0％。
数据比较
通过式II化合物，[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨
基甲酸甲酯的甲基化获得的式(I)的化合物，吡唑醚菌酯。
/>
Claims (8)
1.一种用于制备式(I)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]甲氧基氨基甲酸甲酯(吡唑醚菌酯)的改进方法，
所述方法包括以下步骤：
i)使式(II)的化合物与选自氯甲烷或溴甲烷的甲基化剂，在溶剂或溶剂混合物中，在催化剂和酸结合剂的存在下，于30℃-50℃的反应温度和1.0至10.0Kg/cm2的降低压力下反应，以获得粗制的式(I)化合物，吡唑醚菌酯：
其中所述催化剂为碘化钾；
所述酸结合剂选自由以下组成的组：碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾；
所述溶剂或溶剂混合物选自由以下组成的组：酮溶剂；氯代烷烃；
ii)在合适的溶剂或溶剂混合物中纯化步骤(i)中获得的粗制的式(I)的吡唑醚菌酯。
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(i)中使用的甲基化剂是氯甲烷气体或溴甲烷气体。
3.根据权利要求2所述的方法，其中用于甲基化反应的甲基化剂与式(II)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯的摩尔比为1至5.0。
4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(i)中的催化剂与[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯的比为0.2至2.0％w/w。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述酸结合剂与式(II)的[2-({[1-(4-氯苯基)-1-H-吡唑-3-基]氧基}甲基)苯基]羟基氨基甲酸甲酯的摩尔比为1至3.0。
6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(ii)中使用的用于纯化步骤(i)中获得的粗制的吡唑醚菌酯的溶剂选自聚乙二醇(PEG)、异丙醇、己烷，或它们的混合物。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述酮溶剂为丙酮、甲乙酮或甲基异丁基酮。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述氯代烷烃为二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。
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