CN111643594A - 一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物、其制备方法和应用 - Google Patents

一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物、其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111643594A
CN111643594A CN202010747769.5A CN202010747769A CN111643594A CN 111643594 A CN111643594 A CN 111643594A CN 202010747769 A CN202010747769 A CN 202010747769A CN 111643594 A CN111643594 A CN 111643594A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
constipation
chinese medicine
traditional chinese
opioid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010747769.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111643594B (zh
Inventor
李显勇
唐平
尹卫华
蒋祺
陈露
顾国栋
蒲蓉
兰海
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
PANZHIHUA INSTITUTE OF AGRICULTURE AND FORESTRY SCIENCE
Chengdu Fuxing Hospital Co ltd
Original Assignee
PANZHIHUA INSTITUTE OF AGRICULTURE AND FORESTRY SCIENCE
Chengdu Fuxing Hospital Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by PANZHIHUA INSTITUTE OF AGRICULTURE AND FORESTRY SCIENCE, Chengdu Fuxing Hospital Co ltd filed Critical PANZHIHUA INSTITUTE OF AGRICULTURE AND FORESTRY SCIENCE
Priority to CN202010747769.5A priority Critical patent/CN111643594B/zh
Publication of CN111643594A publication Critical patent/CN111643594A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111643594B publication Critical patent/CN111643594B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/80—Scrophulariaceae (Figwort family)
    • A61K36/804—Rehmannia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
    • A61K36/14—Cupressaceae (Cypress family), e.g. juniper or cypress
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
    • A61K36/15—Pinaceae (Pine family), e.g. pine or cedar
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/232—Angelica
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/539—Scutellaria (skullcap)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
    • A61K36/704—Polygonum, e.g. knotweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
    • A61K36/708—Rheum (rhubarb)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/756—Phellodendron, e.g. corktree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8964—Anemarrhena
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明提供了一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括如下重量份的原料：熟地黄5～30份，生何首乌3～30份，当归3～24份，知母2～20份，黄芩2～20份，黄柏2～20份，大黄3～25份，枳壳2～30份，柏子仁2～20份，松子仁1～20份，炒火麻仁2～20份。本发明以生何首乌为君药，通过上述配方和比例得到的组合物具有良好的改善便秘的效果。

Description

一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物、其制备 方法和应用
技术领域
本发明涉及中药技术领域，尤其是涉及一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物、其制备方法和应用。
背景技术
阿片类药物是癌症患者在治疗过程中应用最普遍的止痛药物，便秘是使用阿片类药物最常见的不良反应，疼痛是肿瘤患者最常见却又最难控的症状之一，而WHO癌痛三阶梯止痛原则中阿片类药物是目前治疗中重度疼痛最重要的药物，但该药物在癌症患者止痛药中有着重要地位。这与神经末梢的μ-受体抑制有关，阿片类药物作用于中枢神经系统及胃肠道的阿片类受体，削弱肠道运动，减慢肠道蠕动，肠液分泌减少吸收增多，延迟粪便的排泄，抑制神经兴奋性，但增强肠道单个相性收缩和摆动，增加肠壁平滑肌的张力，抑制协调性蠕动，使非蠕动性收缩增加，从而延缓肠内容物通过时间。
研究表明，内源性阿片肽能够阻滞肠道神经元的活动，阻止肠道的推性蠕动和腺体的分泌活动。当外源性阿片与受体结合，兴奋性和抑制性神经递质的分泌都受到阻滞，打乱胃肠道正常的节律性收缩和黏膜的分泌，从而引起胃肠道功能紊乱，肠道对水分的重吸收增加，导致大便干结、排便困难。因此，阿片类药物在止痛的同时，可引起胃肠道的不良反应:胃排空延迟、腹绞痛、腹胀、肠排空延迟、大便干结等，进一步导致恶心、呕吐、排便困难、排便疼痛、排便不尽感、排便梗阻感等。最近研究发现，OIC与小肠μ2阿片受体激活有关。
传统的通便治疗的目的主要是对症治疗。欧洲姑息治疗组织发布的阿片类药物不良反应的治疗指南对阿片类药物引起的不良反应主要从四方面进行治疗:减少阿片类用量、控制阿片类药物引起的不良反应、更换阿片类药物、改变给药途径，但该方案对部分OBD患者效果不佳，同时减量使用阿片类药物，疼痛可能得不到有效控制。美国国立综合癌症网络(NCCN)2010年制订了成人疼痛指南中推荐预防性使用泻药治疗OIC，但是没有确定、具体的治疗方案，可使用如聚乙二醇、乳果糖、纳络酮缓释剂、甲基纳曲酮、阿维莫潘等，国内常用中药制剂麻仁丸对症治疗。但同时，癌症晚期患者常有脱水、代谢异常(如高钾血症)、肿瘤引起的机械性梗阻以及精神因素等便秘的危险因素。
因此，开发一种针对治疗肿瘤治疗过程中阿片类药物致便秘的症状的药物组合物是非常必要的。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，本发明制备的中药组合物具有良好的改善便秘的效果。
本发明提供了一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括如下重量份的原料：
熟地黄5～30份，生何首乌3～30份，当归3～24份，知母2～20份，黄芩2～20份，黄柏2～20份，大黄3～25份，枳壳2～30份，柏子仁2～20份，松子仁1～20份，炒火麻仁2～20份。
优选的，所述组合物包括：
熟地黄5～28份，生何首乌3～28份，当归3～20份，知母2～18份，黄芩2～18份，黄柏2～18份，大黄3～22份，枳壳2～28份，柏子仁2～18份，松子仁1～18份，炒火麻仁2～18份。
优选的，所述组合物包括：
熟地黄5～25份，生何首乌3～26份，当归3～18份，知母2～15份，黄芩2～15份，黄柏2～15份，大黄3～20份，枳壳2～25份，柏子仁2～15份，松子仁1～15份，炒火麻仁2～16份。
优选的，所述生何首乌为首乌1号。
本发明提供一种上述技术方案任意一项所述的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物在制备用于治疗阿片类药物相关性便秘的药物中的应用。
本发明提供了一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物，包括上述技术方案任意一项所述的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物。
优选的，所述药物的剂型为丸剂或片剂。
本发明提供了一种用于治疗阿片类药物致便秘症状的中药丸剂的制备方法，包括：
A)将熟地黄、知母、黄芩、生何首乌、黄柏与水混合加热回流提取，浓缩，得到浓缩液；
将当归、枳壳进行水蒸气蒸馏提取得到挥发油和水提液；
B)将所述水提液与熟地黄水回流提取浓缩液混合、干燥，得到干浸膏，然后将大黄、炒火麻仁、柏子仁、松子仁与所述浸膏混合粉碎得到细粉；
C)将所述挥发油喷洒在细粉中，混合均匀，然后制成水蜜丸，干燥。
优选的，步骤A)所述熟地黄、知母、黄芩、生何首乌、黄柏的总和与水混合的质量比为1:8～1:10，所述加热时间为40～80分钟。
优选的，所述熟地黄水回流提取的回流时间为40～80分钟，回流温度为90～100℃；所述干燥的温度为60～80℃，时间为48-72小时。
与现有技术相比，本发明提供了一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括如下重量份的原料：熟地黄5～30份，生何首乌3～30份，当归3～24份，知母2～20份，黄芩2～20份，黄柏2～20份，大黄3～25份，枳壳2～30份，柏子仁2～20份，松子仁1～20份，炒火麻仁2～20份。
本发明以生何首乌为君药，通过上述配方和比例得到的组合物具有良好的改善便秘的效果。
附图说明
图1为攀枝花“首乌1号”与四川千方中药股份有限公司的“何首乌对照药材”的薄层色谱图；
图2为本发明实施例2供试品的结合蒽醌的高效液相色谱测定法检测的图谱。其中对照品S1表示的是大黄素和大黄酚对照品，供试品S2代表的是实施例2总大黄素和大黄酚，供试品S3代表的是实施例2游离大黄素和大黄酚。结合蒽醌的含量由总大黄素和总大黄酚的量减去游离大黄素和游离大黄酚即得；
图3为实施例2单次给药后小鼠肝、肾、肠组织病理学苏木素-伊红(HE)染色结果显示显微镜下4×观察图片；
图4为实施例2单次给药后小鼠肝、肾、肠组织病理学苏木素-伊红(HE)染色结果显示显微镜下10×观察图片。
具体实施方式
本发明提供了一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物、其制备方法和应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都属于本发明保护的范围。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明提供了一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括如下重量份的原料：
熟地黄5～30份，生何首乌3～30份，当归3～24份，知母2～20份，黄芩2～20份，黄柏2～20份，大黄3～25份，枳壳2～30份，柏子仁2～20份，松子仁1～20份，炒火麻仁2～20份。
本发明提供的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括熟地黄5～30重量份；优选包括熟地黄5～28重量份；更优选包括熟地黄5～25重量份。
熟地黄:原名:地黄，又名:怀庆地黄、熟地。拉丁文名:Rehmannia glutinosa(Gaetn.)Libosch.ex Fisch.et Mey.玄参科、地黄属植物。
本发明提供的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括生何首乌3～30重量份；优选包括生何首乌3～28重量份，更优选包括生何首乌3～26重量份，最优选包括18～40重量份。
何首乌(学名：Fallopia multiflora(Thunb.)Harald.)，又名多花蓼、紫乌藤、夜交藤等。是蓼科蓼族何首乌属多年生缠绕藤本植物，块根肥厚，长椭圆形，黑褐色。生山谷灌丛、山坡林下、沟边石隙。产陕西南部、甘肃南部、华东、华中、华南、四川、云南及贵州。其块根入药，可安神、养血、活络，解毒(截疟)、消痈；制首乌可补益精血、乌须发、强筋骨、补肝肾，是常见贵细中药材。
本发明所述生何首乌优选为首乌1号。即为：攀枝花市农林科学院提供的“首乌1号”，该品种药材是攀枝花市农林科学院运用该院专利技术精心培育的优良优势品种，具有有效成分含量高、质量稳定可靠、基源明确、技术成熟的特点。
图1为攀枝花“首乌1号”与四川千方中药股份有限公司的“何首乌对照药材”的薄层色谱图。
本发明提供的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括当归3～24重量份，优选包括当归3～20重量份，更优选包括当归3～18重量份，最优选包括14～64重量份。
当归，(学名：Angelica sinensis，)别名干归、秦哪、西当归、岷当归、金当归、当归身、涵归尾、文无、当归曲、土当归，多年生草本，高0.4-1米。花期6-7月，果期7-9月。其根可入药，是最常用的中药之一。具有补气和血，调经止痛，润燥滑肠、抗癌、抗老防老、免疫的功效。
本发明提供的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括知母2～20重量份，优选包括知母2～18重量份，更优选包括知母2～15重量份；最优选包括知母5～12重量份。
知母，中药名。是多年生草本植物，根状茎，叶由基部丛生细长披针形，花茎自叶丛中长出，圆柱形直立，总状花絮，成簇，生在顶部成穗状；花粉红色，淡紫色至白色；果实长椭圆形，内有多数黑色种子，花果期6-9月。清热泻火，滋阴润燥。
本发明提供的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括黄芩0.2～60重量份，优选包括黄芩2～45重量份，更优选包括黄芩5～42重量份。
黄芩，中药名。别名山茶根、土金茶根，是唇形科黄芩属多年生草本植物；肉质根茎肥厚，叶坚纸质，披针形至线状披针形，总状花序在茎及枝上顶生，花冠紫、紫红至蓝色，花丝扁平，花柱细长，花盘环状，子房褐色，小坚果卵球形，花果期7～9月。黄芩生于向阳草坡地上，海拔60～1300(1700～2000)米。产于黑龙江，辽宁，内蒙古，河北，河南，甘肃，陕西，山西，山东，四川等地，中国北方多数省区都可种植。其以根入药，味苦、性寒，有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。
本发明提供的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括黄柏2～20重量份；优选包括黄柏2～18重量份，更优选包括黄柏2～15重量份，最优选包括黄柏3～13重量份。
黄柏(huáng bò)，中药名。为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinenseSchneid.的干燥树皮。习称“川黄柏”。剥取树皮后，除去粗皮，晒干。有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮的功效。
本发明提供的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括大黄3～25重量份，优选包括大黄3～22重量份；更优选包括大黄3～21重量份，最优选包括大黄5～20重量份。
大黄是多种蓼科大黄属的多年生植物的合称，也是中药材的名称。在中国地区的文献里，"大黄"指的往往是马蹄大黄。在中国，大黄主要作药用，但在欧洲及中东，他们的大黄往往指另外几个作食用的大黄属品种，茎红色，气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖。除去细根，刮去外皮，切瓣或段，绳穿成串干燥或直接干燥·中药大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效。
本发明提供的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括枳壳2～30重量份；优选包括枳壳2～28重量份；更优选包括枳壳2～25重量份，最优选包括2～20重量份。
枳壳，中药名。为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。7月果皮尚绿时采收，自中部横切为两半，晒干或低温干燥。具有理气宽中，行滞消胀之功效。常用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，脏器下垂。
本发明提供的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括柏子仁2～20重量份，优选包括柏子仁2～18重量份，更优选包括柏子仁2～15重量份，最优选包括柏子仁2～12份。
柏子仁，中药名。为柏科植物侧柏Platycladus orientalis(L.)Franco的干燥成熟种仁。秋、冬二季采收成熟种子，晒干，除去种皮，收集种仁。生于湿润肥沃地，石灰岩石地也有生长。分布于东北南部，经华北向南过广东、广西北部，西至陕西、甘肃、西南至四川、云南、贵州等地。具有养心安神，润肠通便，止汗的功效。用于阴血不足，虚烦失眠，心悸怔忡，肠燥便秘，阴虚盗汗。
本发明提供的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括松子仁1～20重量份，优选包括松子仁1～18重量份，更优选包括松子仁1～15重量份，最优选包括松子仁1～12重量份。
松子仁为松科植物红松的种子仁，又称松子、海松子等。味甘性温。具有滋阴润肺，美容抗衰，延年益寿等功能。用于肺燥咳嗽，慢性便秘等疾病。它不仅是美味的食物，更是食疗佳品，因而有“长寿果”之称，备受历代医家、营养学者所推崇，这与其独特保健功效和营养价值是密不可分的。松子内含有大量的不饱和脂肪酸，常食松子，可以强身健体，特别对老年体弱、腰痛、便秘、眩晕、小儿生长发育迟缓均有补肾益气、养血润肠、滋补健身的作用。
本发明提供的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括炒火麻仁2～20份；优选包括炒火麻仁2～18重量份；更优选包括炒火麻仁2～16重量份；最优选包括2～15重量份。
炒火麻仁是火麻仁的一种炮制方法。主治润燥滑肠通便。用于血虚津亏，肠燥便秘。
本发明其中一部分优选实施例中，所述组合物包括：
熟地黄5～30份，生何首乌3～30份，当归3～24份，知母2～20份，黄芩2～20份，黄柏2～20份，大黄3～25份，枳壳2～30份，柏子仁2～20份，松子仁1～20份，炒火麻仁2～20份。
本发明其中一部分优选实施例中，所述组合物包括：
熟地黄5～28份，生何首乌3～28份，当归3～20份，知母2～18份，黄芩2～18份，黄柏2～18份，大黄3～22份，枳壳2～28份，柏子仁2～18份，松子仁1～18份，炒火麻仁2～18份。
本发明其中一部分优选实施例中，所述组合物包括：
熟地黄5～25份，生何首乌3～26份，当归3～18份，知母2～15份，黄芩2～15份，黄柏2～15份，大黄3～20份，枳壳2～25份，柏子仁2～15份，松子仁1～15份，炒火麻仁2～16份。
本发明以生何首乌为君药，通过上述熟地、当归、知母、黄芩、黄柏、大黄、枳壳、柏子仁、松子仁、炒火麻仁上述特定比例进行配伍，最终得到的组合物具有良好的改善便秘的效果。
以生何首乌、熟地、当归、知母、黄芩、黄柏、大黄、枳壳、柏子仁、松子仁、炒火麻仁经提取，所得产物含有大黄素或大黄酚等物质，具有多种生物活性，
本发明提供一种上述技术方案任意一项所述的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物在制备用于治疗阿片类药物相关性便秘的药物中的应用。
本发明提供了一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物，包括上述技术方案任意一项所述的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物。
本发明所述药物包括上述组合物和本领域技术人员熟知的常规辅料。
本发明所述药物的剂型为丸剂或片剂。
本发明提供了一种用于治疗阿片类药物致便秘症状的中药丸剂的制备方法，包括：
A)将熟地黄、知母、黄芩、生何首乌、黄柏与水混合加热回流提取，浓缩，得到浓缩液；
将当归、枳壳进行水蒸气蒸馏提取得到挥发油和水提液；
B)将所述水提液、浓缩液与熟地黄煎煮液混合、干燥，得到浸膏，然后将大黄、炒火麻仁、柏子仁、松子仁与所述浸膏混合粉碎得到细粉；
C)将当归与挥发油喷洒在细粉中，混合均匀，然后制成水蜜丸，干燥。
本发明提供的一种用于治疗阿片类药物致便秘症状的中药丸剂的制备方法首先将熟地黄、知母、黄芩、生何首乌、黄柏与水混合加热回流提取。
本发明对于所述熟地黄、知母、黄芩、生何首乌、黄柏的比例上述已经进行了清楚的描述，在此不再赘述。
本发明所述熟地黄、知母、黄芩、生何首乌、黄柏的总和与水混合的质量比为1:8～1:10，所述加热时间为40～80分钟，所述回流提取的温度为90～100℃。
而后浓缩，得到浓缩液。本发明对于所述浓缩的方式不进行限定，优选为减压浓缩。
将当归、枳壳进行水蒸气蒸馏提取得到挥发油和水提液。
本发明对于所述当归、枳壳的配比上述已经进行了清楚的描述，在此不再赘述。
其中所述提取的温度为60-90℃，提取的时间为4小时。
将所述水提液、浓缩液与熟地黄煎煮液混合、干燥，得到浸膏，
本发明所述熟地黄水回流提取时间为60分钟/次，回流温度为90～100℃。
本发明所述干燥的温度为60～80℃，时间为48-72小时。
然后将大黄、炒火麻仁、柏子仁、松子仁与所述干浸膏混合粉碎得到细粉。
本发明对于所述大黄、炒火麻仁、柏子仁、松子仁比例上述已经进行了清楚的描述，在此不再赘述。
本发明所述粉碎的目数优选为80目。
将当归与挥发油喷洒在细粉中，混合均匀，然后制成水蜜丸，干燥。
本发明所述喷洒状态为雾状，所述干燥的参数具体为60℃。
本发明提供了一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，包括如下重量份的原料：
熟地黄5～30份，生何首乌3～30份，当归3～24份，知母2～20份，黄芩2～20份，黄柏2～20份，大黄3～25份，枳壳2～30份，柏子仁2～20份，松子仁1～20份，炒火麻仁2～20份。本发明以生何首乌为君药，通过上述配方和比例得到的组合物具有良好的改善便秘的效果。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物、其制备方法和应用进行详细描述。
本发明所有实施例和比较例给药剂量一致，皆为0.4g/kg。
实施例1
取熟地黄10份、知母10份、黄芩8份、生何首乌5份、黄柏8份等药材水热回流提取浓缩，再将当归12份、枳壳30份进行水蒸气蒸馏收集挥发油部分和水提部分，将水提部分与熟地黄等水回流提取液部分混合共同干燥成干浸膏，然后将大黄15份、炒火麻仁12份、柏子仁10份、松子仁8份与干浸膏混合粉碎成细粉，再将当归等收集的挥发油部分均匀喷洒在粉碎后的药材粉末中，混合均匀，然后制成小水蜜丸，干燥得到。
实施例2
取熟地黄10份、知母10份、黄芩8份、生何首乌5份、黄柏8份等药材水热回流提取浓缩，再将当归12份、枳壳6份进行水蒸气蒸馏收集挥发油部分和水提部分，将水提部分与熟地黄等水回流提取液部分混合共同干燥成干浸膏，然后将大黄8份、炒火麻仁12份、柏子仁10份、松子仁8份与干浸膏混合粉碎成细粉，再将当归等收集的挥发油部分均匀喷洒在粉碎后的药材粉末中，混合均匀，然后制成小水蜜丸，干燥得到。
图2为本发明实施例2供试品的结合蒽醌的高效液相色谱测定法检测的图谱。其中对照品S1表示的是大黄素和大黄酚对照品，供试品S2代表的是实施例2总大黄素和大黄酚，供试品S3代表的是实施例2游离大黄素和大黄酚。结合蒽醌的含量由总大黄素和总大黄酚的量减去游离大黄素和游离大黄酚即得；
图3为实施例2单次给药后小鼠肝、肾、肠组织病理学苏木素-伊红(HE)染色结果显示显微镜下4×观察图片；
图4为实施例2单次给药后小鼠肝、肾、肠组织病理学苏木素-伊红(HE)染色结果显示显微镜下10×观察图片。
实施例3
取熟地黄20份、知母10份、黄芩8份、生何首乌10份、黄柏8份等药材水热回流提取浓缩，再将当归12份、枳壳6份进行水蒸气蒸馏收集挥发油部分和水提部分，将水提部分与熟地黄等水回流提取液部分混合共同干燥成干浸膏，然后将大黄3份、炒火麻仁12份、柏子仁10份、松子仁8份与干浸膏混合粉碎成细粉，再将当归等收集的挥发油部分均匀喷洒在粉碎后的药材粉末中，混合均匀，然后制成小水蜜丸，干燥得到。
实施例4
取熟地黄10份、知母10份、黄芩8份、生何首乌20份、黄柏8份等药材水热回流提取浓缩，再将当归12份、枳壳6份进行水蒸气蒸馏收集挥发油部分和水提部分，将水提部分与熟地黄等水回流提取液部分混合共同干燥成干浸膏，然后将大黄8份、炒火麻仁12份、柏子仁10份、松子仁8份与干浸膏混合粉碎成细粉，再将当归等收集的挥发油部分均匀喷洒在粉碎后的药材粉末中，混合均匀，然后制成小水蜜丸，干燥得到。
实施例5
乌黄润肠丸对小鼠实验性便秘通便作用的研究，结果见表2：
小鼠30只昆明小鼠随机分成5组，每组6只，雌雄各半。分为空白对照组、模型组(复方地芬诺酯5mg/kg)、麻仁丸对照组(0.6g/Kg)、乌黄润肠丸低剂量组(0.4g/kg，实施例2)、乌黄润肠丸高剂量组(1.2g/kg，实施例2)。试验前一天下午各组小鼠禁食不禁水16h，于次日测定时，除空白对照组外，其余各组小鼠灌胃给予复方地芬诺酯混悬液(5mg/kg，0.2ml/10g)，空白对照组给予等容量RO水；60min后分别灌胃麻仁丸对照组、乌黄润肠丸低剂量组、乌黄润肠丸高剂量组各组小鼠相应受试药物，空白对照组和模型组别给予等容量RO水；20min后给碳粉液指示剂。从灌墨汁开始记录每只动物首粒排黑便时间和在6h内排粪便的粒数及重量(注意：给予碳粉液指示剂后小鼠不禁食不禁水)。
表2药物对便秘小鼠排便时间、粪便粒数和重量的影响
Figure BDA0002608935970000111
Figure BDA0002608935970000112
注：与空白对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与模型组比较ΔP<0.05，ΔΔP<0.01。
由表2可见，模型组的首粒排黑便时间最长，其次是空白对照组，麻仁丸组的首粒排黑便的时间短于模型组和空白对照组，但其首粒排黑便的时间均长于“乌黄润肠丸”的高低剂量组，其中“乌黄润肠丸”的高剂量组的首粒排黑便的时间最短，“乌黄润肠丸”具有明显的剂量—效应关系。
与空白对照组比较，“乌黄润肠丸”0.4g/kg、1.2g/kg剂量组首粒排黑便时间缩短，差异有统计学意义(P＜0.01)，1.2g/kg剂量组在6h内排黑便质量和排便粒数均有增加，差异有统计学意义(P＜0.01)。
与模型组比较，“乌黄润肠丸”0.4g/kg、1.2g/kg剂量组和麻仁丸0.6g/kg首粒排黑便时间均缩短，排黑便粒数显著增加，差异有统计学意义(P＜0.01)；1.2g/kg剂量组在6h内排黑便质量和排便粒数均有增加，差异有统计学意义(P＜0.01)。
实验数据表明，乌黄润肠丸的0.4g/kg、1.2g/kg剂量组和麻仁丸0.6g/kg均可缩短小鼠排便时间，可改善小鼠便秘现象。其中“乌黄润肠丸”0.4g/kg剂量组可缩短便秘小鼠首粒排黑便时间、增加排便次数(黑便粒数)，1.2g/kg剂量组可缩短便秘小鼠首粒排黑便时间、增加排便次数(黑便粒数)和黑便质量，在小鼠实验性便秘的治疗方面，乌黄润肠丸效果优于麻仁丸。
实施例6
昆明小鼠16只，雌雄各半，按体重性别随机分为给药组和空白对照组，每组8只，雌雄各半。采用小鼠最大给药量法，以供试品最大给药浓度2.4g/kg，最大给药体积1.0ml，24h内经口灌服1次，空白对照组给予等体积的RO水，观察14天。试验期间观察小鼠体重、饮食、外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况及中毒反应等，到期时眼球采血和大体解剖，肉眼观察主要脏器，对出现病变脏器进行组织病理学检查，眼球血用于血常规和血生化检测。
1.体重
用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。数据采用配对的t检验来检验给药组和对照组两组小鼠不同时间段小鼠体重的均数是否具有显著性差异，以P＜0.05为差异有统计学意义。
表3小鼠单次给药前后体重变化表
Figure BDA0002608935970000121
注：与对照组比较，*P＜0.05
结果：乌黄润肠丸单次给药小鼠14天分别观察两组小鼠在给药第0天、第4天、第7天和第14天小鼠体重变化情况，结果见表3。由表2可知，对照组与实验组小鼠体重变化差异较小，不具统计学意义(P＞0.05)。
2.血常规检测
乌黄润肠丸单次给药小鼠血常规检测主要观察对照组小鼠与给药组小鼠的红细胞数(RBC)、白细胞数(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)的变化情况，进行两配对样本t检验，结果见表4。
表4单次给药毒性研究小鼠血常规检验结果比较
Figure BDA0002608935970000131
Figure BDA0002608935970000132
注：与对照组比较，*P＜0.05
结果：由表4可知，对照组与实验组各项血常规指标，差异较小，不具统计学意义(P＞0.05)。
3.血生化检测
乌黄润肠丸单次给药小鼠血生化检测项目内容包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(CREA)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，进行两配对样本t检验，结果见表5。
表5两组动物血生化检验结果比较
Figure BDA0002608935970000133
Figure BDA0002608935970000134
注：与对照组比较，*P＜0.05.
结果：由表5可知，两组动物血生化检验结果分析，对照组与实验组的CREA和AST，差异较小，不具统计学意义(P＞0.05)，给药组的ALT较对照组的ALT有所降低，有显著性差别，具统计学意义(P＜0.05)。
4.苏木素-伊红染色
乌黄润肠丸单次给药后小鼠肝、肾、肠组织病理学苏木素-伊红(HE)染色结果显示，肠道黏膜未见明显水肿肠粘膜结构清晰，肝脏组织内未见肝细胞明显水肿及脂肪样变，肾脏组织未见肾脏细胞明显水肿及肾小球结构完整。结果表明乌黄润肠丸对小鼠的肝、肾、肠等器官无毒副作用(如图3、图4所示)。
实施例7
薄层色谱法系将供试品溶液点于薄层板上，在展开容器内用展开剂展开，使供试品所含成分分离，所得色谱图与适宜的标准物质按同法所得的色谱图对比，用于鉴别、检查或含量测定。
本研究通过薄层色谱法对攀枝花“首乌1号”进行鉴别实验。进行为图1为攀枝花“首乌1号”与四川千方中药股份有限公司的“何首乌对照药材”的薄层色谱图。
由图1可知，攀枝花“首乌1号”与“何首乌对照药材”色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例8
本发明实施例2制备的蜜丸进行成分分析，
液相色谱条件：色谱柱为：依利特Hypersil ODS2(4.6mm*250mm，5μm)；等度洗脱0-30min：甲醇：乙腈：0.1％磷酸＝23:42:35；柱温为25℃，检测器：PDA3D扫描190-400nm；体积流量为1mL/min；检测波长254nm，进样量：10μL。
精密称定粉碎(过50目筛)的乌黄润肠丸0.8012g，置圆底烧瓶中，精密加入甲醇-盐酸(10:1)25mL，称定重量，置80℃水浴中加热回流30min，滤过，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液2mL，置5mL量瓶中，加2％氢氧化钠溶液1mL，加甲醇至刻度线，摇匀，滤过，取续滤液，用于测定供试品中总大黄酚和总大黄素的含量。
精密称定粉碎(过50目筛)的乌黄润肠丸0.5011g，置锥形瓶中，精密加入甲醇25mL，称定重量，超声处理(40kHz)30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，或挥散至原重量，摇匀，滤过，取续滤液，用于测定供试品中游离大黄酚和游离大黄素的含量。
取大黄素对照品和大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含大黄素6ug，含大黄酚16ug的混合溶液，即得。
分别精密吸取对照品溶液与上述两种供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算总大黄酚和总大黄素的总量与游离大黄酚和游离大黄素的总量；用总大黄酚和总大黄素的总量与游离大黄酚和游离大黄素总量的差值，作为结合蒽醌中大黄酚和大黄素的总量，即得。
图2对照品S1：大黄素和大黄酚。1为大黄素；2为大黄酚；供试品S2：乌黄润肠丸总大黄素和大黄酚；供试品S3：乌黄润肠丸游离大黄素和大黄酚。由图2可以看出：乌黄润肠丸含何首乌和大黄，以总大黄酚和总大黄素的总量计，含总大黄酚0.124％，总大黄素0.034％；以结合蒽醌中的大黄酚和大黄素的总量计，含大黄素0.015％，大黄酚0.075％。
对比例1
取山药10份、知母10份、黄芩8份、生何首乌5份、黄柏8份等药材水热回流提取浓缩，再将当归12份、香橼6份进行水蒸气蒸馏收集挥发油部分和水提部分，将水提部分与山药等水回流提取液部分混合共同干燥成干浸膏，然后将大黄8份、炒火麻仁12份、柏子仁10份、松子仁8份与干浸膏混合粉碎成细粉，再将当归等收集的挥发油部分均匀喷洒在粉碎后的药材粉末中，混合均匀，然后制成小水蜜丸，干燥得到。
对比例2
取熟地黄10份、知母10份、黄芩8份、生何首乌5份、黄柏8份等药材水热回流提取浓缩，再将当归12份、枳壳6份进行水蒸气蒸馏收集挥发油部分和水提部分，将水提部分与山药等水回流提取液部分混合共同干燥成干浸膏，然后将大黄8份、炒火麻仁5份、柏子仁4份、松子仁3份与干浸膏混合粉碎成细粉，再将当归等收集的挥发油部分均匀喷洒在粉碎后的药材粉末中，混合均匀，然后制成小水蜜丸，干燥得到。
对比例小鼠实验性便秘通便作用的研究，结果见表6：
小鼠30只昆明小鼠随机分成5组，每组6只，雌雄各半。分为空白对照组、模型组(复方地芬诺酯5mg/kg)、对比例1组(0.4g/kg)、对比例2组(0.4g/kg)、实施例组(0.4g/kg)。试验前一天下午各组小鼠禁食不禁水16h，于次日测定时，除空白对照组外，其余各组小鼠灌胃给予复方地芬诺酯混悬液(5mg/kg，0.2ml/10g)，空白对照组给予等容量RO水；60min后分别灌胃各实验组小鼠相应受试药物，空白对照组和模型组别给予等容量RO水；20min后给碳粉液指示剂。从灌墨汁开始记录每只动物首粒排黑便时间和在6h内排粪便的粒数及重量(注意：给予碳粉液指示剂后小鼠不禁食不禁水)。
表6各对比例组药物对小鼠实验性便秘通便作用的影响
Figure BDA0002608935970000161
Figure BDA0002608935970000162
注：
1、与空白对照组比较*P＜0.05；与模型组比较ΔP＜0.05；
2、表6为对比例筛选实验结果，表2中实施例研究是依据表6所筛选出的实施例为基础开展的重复验证实验。
结果分析：空白组与模型组比较P＜0.05，与其他对比例两两比较P值均小于0.05，差异均有统计学意义。说明复方地芬诺酯造模能够使小鼠发生阿片类药物致便秘的作用，模型组较空白对照组排便时间显著延长，阿片类药物致便秘造模成功。
首粒排黑便时间：对比例1和对比例2分别与模型组两两比较P＞0.05，差异无统计学意义，说明对比例1和2不能改善阿片类药物致便秘的作用。实施例与模型组两两比较P＜0.05，差异有统计学意义，说明实施例能够缩短阿片类药物致便秘小鼠首粒排黑便的时间。
6h内排黑便粒数：对比例1和对比例2与模型组两两比较P＞0.05，差异无统计学意义，说明各组均不能显著增加阿片类药物致便秘小鼠的排便次数。
6h内排便净重量：对比例1和对比例2与模型组两两比较P＞0.05，差异无统计学意义，说明各组均不能显著增加阿片类药物致便秘小鼠的排便净重量。
综上所述：通过表6中对比例筛选实验与实施例结果比较发现，实施例能有显著缩短阿片类药物致便秘小鼠首粒排黑便的时间，效果优于对比例。为进一步验证实施例的药效，故重复实施例实验后的实验结果见表2，结果表明，实施例不仅能够显著缩短阿片类药物致便秘小鼠首粒排黑便的时间，且能显著增加小鼠排黑便的次数(小鼠6h内排黑便的粒数)。因此，通过多次验证实验证实，实施例改善阿片类药物致便秘的作用的效果优于各对比例，实施例具有显著改善阿片类药物致便秘的作用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份的原料：
熟地黄5～30份，生何首乌3～30份，当归3～24份，知母2～20份，黄芩2～20份，黄柏2～20份，大黄3～25份，枳壳2～30份，柏子仁2～20份，松子仁1～20份，炒火麻仁2～20份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物包括：
熟地黄5～28份，生何首乌3～28份，当归3～20份，知母2～18份，黄芩2～18份，黄柏2～18份，大黄3～22份，枳壳2～28份，柏子仁2～18份，松子仁1～18份，炒火麻仁2～18份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物包括：
熟地黄5～25份，生何首乌3～26份，当归3～18份，知母2～15份，黄芩2～15份，黄柏2～15份，大黄3～20份，枳壳2～25份，柏子仁2～15份，松子仁1～15份，炒火麻仁2～16份。
4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述生何首乌为首乌1号。
5.一种权利要求1～4任意一项所述的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物在制备用于治疗阿片类药物相关性便秘的药物中的应用。
6.一种治疗阿片类药物相关性便秘的药物，其特征在于，包括权利要求1～4任意一项所述的用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为丸剂或片剂。
8.一种用于治疗阿片类药物致便秘症状的中药丸剂的制备方法，其特征在于，包括：
A)将熟地黄、知母、黄芩、生何首乌、黄柏与水混合加热回流提取，浓缩，得到浓缩液；
将当归、枳壳进行水蒸气蒸馏提取得到挥发油和水提液；
B)将所述水提液与熟地黄混合加水回流提取浓缩液干燥，得到干浸膏，然后将大黄、炒火麻仁、柏子仁、松子仁与所述浸膏混合粉碎得到细粉；
C)将所述挥发油喷洒在细粉中，混合均匀，然后制成水蜜丸，干燥。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤A)所述熟地黄、知母、黄芩、生何首乌、黄柏的总和与水混合的质量比为1:8～1:12；所述加热时间为40～80分钟。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述熟地黄水热回流提取的回流时间为40～80分钟，回流温度为90-100℃；所述干燥的温度为60～80℃；时间为48～72h。
CN202010747769.5A 2020-07-28 2020-07-28 一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物、其制备方法和应用 Active CN111643594B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010747769.5A CN111643594B (zh) 2020-07-28 2020-07-28 一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物、其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010747769.5A CN111643594B (zh) 2020-07-28 2020-07-28 一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物、其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111643594A true CN111643594A (zh) 2020-09-11
CN111643594B CN111643594B (zh) 2022-05-10

Family

ID=72348647

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010747769.5A Active CN111643594B (zh) 2020-07-28 2020-07-28 一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物、其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111643594B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112415157A (zh) * 2020-11-24 2021-02-26 内蒙古祈蒙药业股份有限公司 一种安消六味颗粒的质量控制方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104800388A (zh) * 2015-04-29 2015-07-29 李汶峰 一种治疗便秘的中药
CN105056079A (zh) * 2015-07-21 2015-11-18 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗便秘的中药制剂及其制备方法
CN111249381A (zh) * 2020-03-28 2020-06-09 鲁南制药集团股份有限公司 一种组合物在制备便秘防治药物中的用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104800388A (zh) * 2015-04-29 2015-07-29 李汶峰 一种治疗便秘的中药
CN105056079A (zh) * 2015-07-21 2015-11-18 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗便秘的中药制剂及其制备方法
CN111249381A (zh) * 2020-03-28 2020-06-09 鲁南制药集团股份有限公司 一种组合物在制备便秘防治药物中的用途

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112415157A (zh) * 2020-11-24 2021-02-26 内蒙古祈蒙药业股份有限公司 一种安消六味颗粒的质量控制方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111643594B (zh) 2022-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105920085B (zh) 一种具有减毒功效的组合物及其制备方法和应用
KR102123972B1 (ko) 두통을 치료하기 위한 약학적 조성물 및 그의 제조방법
CN101461863A (zh) 用于防治禽兽传染性疾病的药物组合物、其制备方法和应用
CN100584373C (zh) 一种治疗脑中风及其后遗症的药物的制备方法
CN113599363B (zh) 一种心脉通胶囊的制备方法
CN105535439A (zh) 一种治疗咽炎的中药组合物及其制备方法
CN101829232A (zh) 治疗血栓闭塞性脉管炎的中药组合物及其制备方法
CN102475830B (zh) 一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物与其制备方法及制剂
Li Chinese herbal medicine
CN101366858B (zh) 用于清热泻火、散风止痛药物的制备方法
CN111643594B (zh) 一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物、其制备方法和应用
CN101569712A (zh) 一种治疗感冒风寒的中药组合物
CN111569032B (zh) 一种治疗非小细胞肺癌的药物组合
CN104435686A (zh) 一种中药制剂在制备治疗皮肤瘙痒、粟疮药物中的用途
CN109694393B (zh) 一种水苏糖的提取方法及其应用
CN102526305A (zh) 一种治疗前列腺炎及前列腺增生的中药胶囊剂及其制备方法
CN113521167B (zh) 一种治疗帕金森病的中药组合物及其应用
CN104524164A (zh) 一种治疗皮肤瘙痒、粟疮的中药制剂及其制备方法
CN103316074B (zh) 一种花锚提取物、黄芪提取物与甘草提取物的组合药物及其制剂、应用
CN102274394A (zh) 一种治疗产后便秘的中药组合物
CN109045120A (zh) 一种治疗鼻渊及支气管炎的中药提取物的制备方法及其应用
CN104225507A (zh) 一种治疗脑溢血所致的肢体麻痹和疼痛的中药
CN101342249A (zh) 一种治疗乙肝的中药制剂及其制备方法
CN108704049B (zh) 一种具有抗氧化功能的中药组合物及其保健食品的制备方法
CN105232958A (zh) 一种用于制备治疗重症肌无力的药物的中药组合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant