CN111632191A - 一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法 - Google Patents

一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111632191A
CN111632191A CN202010391218.XA CN202010391218A CN111632191A CN 111632191 A CN111632191 A CN 111632191A CN 202010391218 A CN202010391218 A CN 202010391218A CN 111632191 A CN111632191 A CN 111632191A
Authority
CN
China
Prior art keywords
drug
calcium phosphate
bone cement
change material
phase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010391218.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN111632191B (zh
Inventor
汤玉斐
蒋吓树
陈磊
赵康
吴子祥
杨照
谭权昌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xian University of Technology
Original Assignee
Xian University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Xian University of Technology filed Critical Xian University of Technology
Priority to CN202010391218.XA priority Critical patent/CN111632191B/zh
Publication of CN111632191A publication Critical patent/CN111632191A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111632191B publication Critical patent/CN111632191B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/025—Other specific inorganic materials not covered by A61L27/04 - A61L27/12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/222—Gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B12/00—Cements not provided for in groups C04B7/00 - C04B11/00
    • C04B12/02—Phosphate cements
    • C04B12/025—Phosphates of ammonium or of the alkali or alkaline earth metals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K5/00—Heat-transfer, heat-exchange or heat-storage materials, e.g. refrigerants; Materials for the production of heat or cold by chemical reactions other than by combustion
    • C09K5/02—Materials undergoing a change of physical state when used
    • C09K5/06—Materials undergoing a change of physical state when used the change of state being from liquid to solid or vice versa
    • C09K5/063—Materials absorbing or liberating heat during crystallisation; Heat storage materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/23—Carbohydrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/62—Encapsulated active agents, e.g. emulsified droplets
    • A61L2300/622—Microcapsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Thermal Sciences (AREA)
  • Combustion & Propulsion (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，采用二氧化硅沉淀法，介孔二氧化硅与载药相变材料胶囊表面的明胶层在骨水泥中形成一个连通的网络，介孔二氧化硅中负载的骨代谢调节剂能在植入后通过该网络长期释放从而促进骨长入；其次，利用相变材料在39℃时会溶解的特性，在炎症发生时局部温度上升至39℃时，相变材料会溶解从而将抗生素释放，抗生素则通过网络进入炎症部位进行消炎；介孔二氧化硅具有提高磷酸钙骨水泥力学性能的作用；介孔二氧化硅中骨代谢调节剂能通过介孔缓慢释放促进骨长入；在炎症发生时抗生素能自主释放进行消炎。制备的磷酸钙基骨水泥具有双释药性，能同时加载两种不同类型的药物。

Description

一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法
技术领域
本发明属于骨损伤修复医用材料技术领域，涉及一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法。
背景技术
术后感染是骨科手术中最大的问题之一，术后感染通常会导致手术失败，可能需要进行第二次手术取出种植体。载药聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥和磷酸钙骨水泥(CPCs)目前用于骨缺损感染部位的局部抗生素输送。由于PMMA不可降解，因此，目前的研究方向是将抗生素与可降解的CPCs结合，用于手术部位局部给药。目前对于载药CPCs的研究主要在药物缓释上，而药物缓释并不能完全解决种植体发生炎症的情况。因此开发一种能在发生炎症时自动释放抗生素的骨水泥是目前该领域的研究重点之一。
专利《一种缓释抗菌复合植骨材料及其制备方法》(申请号：CN201710680637.3，公开号：CN107469155A)公开了一种缓释抗菌复合植骨材料及其制备方法，该缓释抗菌复合植骨材料主要由纳米银/TMC207缓释微球、纳米羟基磷灰石和磷酸钙骨水泥粉末混合制成，但其无法在发生炎症的时候进行精准的药物释放。
专利《一种含有可缓释载药纳米颗粒的复合活性骨水泥及其制备方法》(申请号：CN201410525761.9，公开号：CN104288833A)公开了一种含有可缓释载药纳米颗粒的复合活性骨水泥及其制备方法，包括可缓释载药纳米颗粒和磷酸钙骨水泥，该可缓释载药纳米颗粒包括PEG-b-PLGA聚合物药物载体以及疏水性药物，但该方法不适用于亲水性药物，也不能在有炎症发生时进行药物释放。
专利《明胶微球/磷酸钙骨水泥复合的多级释药载体的制备方法》(申请号：CN200910068886.2，公开号：CN101564556A)公开了一种明胶微球/磷酸钙骨水泥复合的多级释药载体的制备方法，通过控制植物油的温度和搅拌时间获得不同粒径的明胶微球，根据明胶微球的降解速率不同来设计包封药物种类，从而实现不同药物的定时、定量释放；由于炎症发生的时间是不确定的，因此该方法不能实现药物的可控释放。
刺激敏感性给药是实现按需释放药物的一种很有前途的策略，可通过外部和内部的刺激来调节药物在各种释放系统中的释放。其中，由于在某些情况下，局部体温会随着环境条件和疾病的变化而变化，因此温度通常被用作触发药物释放的刺激因素。相变材料(PCM)是一类新型的热敏材料，它可以作为一种温度调节的药物释放系统；PCM由于能在特定温度熔化，使得在温度变化区域进行药物智能释放成为可能。在它们的熔点以下，PCM会凝结为固体从而阻碍药物分子或其载体的通过，当温度高于熔点时，药物就会释放出来；将其与骨水泥结合，则有望实现药物的可控释放。
发明内容
本发明的目的是提供一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，解决现有的磷酸钙骨水泥无法在炎症发生时自主释药的问题。
本发明所采用的第一个技术方案是：
一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤1，制备载药相变材料胶囊：将月桂酸和硬脂酸的共晶混合物置于二氯甲烷溶液中，在70～90℃水浴中加热、搅拌形成相变材料，熔融，加入药物I，形成均匀悬浮液，加明胶溶液混合，在40～50℃水浴中超声，随后立即冷却，药物I包封在相变材料内部，得到载药相变材料胶囊；
步骤2，将载药相变材料胶囊加入混合溶液A中进行搅拌，沉淀，收集微球，在丙酮溶液中回流去除杂质，用乙醇洗涤，得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料；
步骤3，将介孔二氧化硅包覆载药相变材料浸渍在药物II中3～12h，随后在常温下真空干燥，得到载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料；
步骤4，制备磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉：将步骤3得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料与磷酸钙骨水泥固相混合均匀，得到磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉；
步骤5，制备磷酸钙基骨水泥：将磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和固化液搅拌，固化后，得到磷酸钙基骨水泥。
本发明的第一个特点还在于，
步骤1中月桂酸和硬脂酸的共晶混合物与二氯甲烷溶液的固液比为1:4～6。
步骤1中药物I为抗生素类药物；所述药物I的载药率为30～50％；
抗生素类药物选用硫酸庆大霉素、盐酸万古霉素、硫酸妥布霉素、三水合氨苄青霉素、阿莫西林等的任一种。
步骤1中悬浮液与明胶溶液的质量比为1:60～300；
明胶溶液的质量百分比为3～7％。
步骤1中超声时间为2～10分钟；
步骤1中冷却温度为0～10℃；
步骤1中载药相变材料胶囊的尺寸为100～1000nm。
步骤2中载药相变材料胶囊与混合溶液A的固液比为1:3～5；
步骤2中混合溶液A包含质量百分比为2.5～4.5％正硅酸四乙酯、质量百分比为1.7～1.9％十六烷基三甲基溴化铵和质量百分比为0.6～0.8％正己烷。
步骤3中药物II为骨代谢调节剂；药物II的载药率为15～30％；
骨代谢调节剂为阿仑膦酸钠、雷洛昔芬、唑来膦酸、骨化三醇、特立帕肽的任一种。
步骤4中介孔二氧化硅包覆载药相变材料的质量比为3～15％，磷酸钙骨水泥固相的质量比为85～97％，以上各组份的质量百分比总和为100％；
磷酸钙骨水泥固相组分包括40～60％的磷酸四钙和40～60％的碳酸氢钙组成。
步骤5中固化液选用水或模拟体液或血清任一种；
步骤5中磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉与固化液的固液比为1:0.4～2；
步骤5中搅拌时间为8～24min；
步骤5中固化时间为12～36h。
本发明的有益效果是：
本发明一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，制备的磷酸钙基骨水泥具有双释药性，能同时加载两种不同类型的药物。在临床中，将磷酸钙基骨水泥植入骨缺损部位后，骨代谢调节剂能够长时间释放从而促进骨长入；而在炎症发生时抗生素能自主释放进行消炎，在炎症消失后停止释药；同时，本发明制备的磷酸钙基骨水泥比传统磷酸钙骨水泥具有更好的力学性能，在临床上具有较好的应用前景。
具体实施方式
下面结合附表和具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，具体按照下述步骤实施：
步骤1，制备载药相变材料胶囊：将月桂酸和硬脂酸的共晶混合物置于二氯甲烷溶液中，在70～90℃水浴中加热、搅拌形成相变材料(PCM)，熔融，加入药物I，形成均匀悬浮液，加明胶溶液混合，在40～50℃水浴中超声，随后立即冷却，药物I包封在PCM内部，表面形成一层明胶的载药相变材料(PCM)胶囊；
月桂酸和硬脂酸的共晶混合物与二氯甲烷溶液的固液比为1:4～6；
月桂酸与硬脂酸的质量比为4:1；
药物I为抗生素类药物；抗生素类药物选用硫酸庆大霉素、盐酸万古霉素、硫酸妥布霉素、三水合氨苄青霉素、阿莫西林等的任一种；
药物I的载药率为30～50％；
悬浮液与明胶溶液的质量比为1:60～300；
明胶溶液的质量百分比为3～7％；
超声时间为2～10分钟；
冷却温度为0～10℃；
载药相变材料(PCM)胶囊的尺寸为100～1000nm。
步骤2，将载药相变材料(PCM)胶囊加入混合溶液A中进行搅拌，沉淀十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、二氧化硅(SiO2)和正己烷壳层；收集微球后在丙酮溶液中回流去除十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和正己烷，随后用乙醇洗涤得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)；
载药相变材料(PCM)胶囊与混合溶液A的固液比为1:3～5；
混合溶液A包含质量百分比为2.5～4.5％正硅酸四乙酯、质量百分比为1.7～1.9％十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和质量百分比为0.6～0.8％正己烷；
介孔二氧化硅包覆载药相变材料的介孔尺寸为2～20nm；
介孔二氧化硅包覆载药相变材料的二氧化硅层厚度为30～70nm。
步骤3，将介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)浸渍在药物II中3～12h，随后在常温下真空干燥，得到载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)；
药物II为骨代谢调节剂；
骨代谢调节剂为阿仑膦酸钠、雷洛昔芬、唑来膦酸、骨化三醇、特立帕肽等的一种；
药物II的载药率为15～30％；
真空干燥时间为24～48h。
步骤4，制备磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉；将步骤3得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)与磷酸钙骨水泥固相混合均匀，得到磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉；
介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)的质量比为3～15％，磷酸钙骨水泥固相的质量比为85～97％，以上各组份的质量百分比总和为100％；
磷酸钙骨水泥固相组分包括40～60％的磷酸四钙和40～60％的碳酸氢钙组成。
步骤5，制备磷酸钙基骨水泥：将磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和固化液搅拌，固化后，得到磷酸钙基骨水泥。
固化液选用水或模拟体液或血清任一种。
磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉与固化液的固液比为1:0.4～2；
搅拌时间为8～24min；
固化时间为12～36h。
本发明一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，首先采用月桂酸和硬脂酸复合形成相变材料(PCM)，将药物I包封在相变材料(PCM)内部，在表面形成一层明胶，形成载药相变材料(PCM)胶囊；其次，采用二氧化硅沉淀法将载药相变材料(PCM)胶囊制备介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)微球；再次，采用浸渍法在介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)微球中负载药物II，得到载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)；接着，将载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)与磷酸钙骨水泥固相均匀混合，得到磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉与固化液混合、搅拌、固化，得到释药磷酸钙基骨水泥。本发明制备的磷酸钙基骨水泥在注射入体液环境后骨代谢调节剂能长期释放从而促进骨长入，在炎症发生时能将相变材料(PCM)中加载的抗生素释放进行消炎，在临床上具有较好的应用前景。
本发明一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，首先，采用二氧化硅沉淀法，介孔二氧化硅与载药相变材料(PCM)胶囊表面的明胶层在骨水泥中形成一个连通的网络，介孔二氧化硅中负载的骨代谢调节剂能在植入后通过该网络长期释放从而促进骨长入；其次，利用相变材料(PCM)在39℃时会溶解的特性，在炎症发生时局部温度上升至39℃时，相变材料(PCM)会溶解从而将抗生素释放，抗生素则通过网络进入炎症部位进行消炎；介孔二氧化硅具有提高磷酸钙骨水泥力学性能的作用；介孔二氧化硅中骨代谢调节剂能通过介孔缓慢释放促进骨长入；在炎症发生时抗生素能自主释放进行消炎。
实施例1
步骤1，将月桂酸与硬脂酸(w/w:4/1)与二氯甲烷溶液以固液比为4ml/g在温度为70℃进行水浴加热并搅拌形成PCM，熔融后，将硫酸庆大霉素加入熔融的PCM中形成均匀的悬浮液，将悬浮液与3％明胶溶液进行混合，悬浮液与明胶溶液的质量比为1:60，随后以40℃水浴中进行超声2分钟，随后立即在10℃中冷却形成表面为一层明胶的载药相变材料(PCM)胶囊。
步骤2，将载药相变材料(PCM)胶囊放入含2.5％正硅酸四乙酯、1.7％十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、0.6％正己烷的溶液中以固液比为3ml/g进行搅拌，沉淀CTAB/SiO2/正己烷壳层。收集微球后在丙酮溶液中回流去除CTAB和正己烷，随后用乙醇洗涤得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)。
步骤3，将介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)浸渍在阿仑膦酸钠溶液中3h，随后在常温下真空干燥24h，得到载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)；
步骤4，制备磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉，按质量百分比，分别量取步骤3得到的载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)3％与磷酸钙骨水泥固相97％，混合均匀，得到磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉；
磷酸钙骨水泥固相中，按质量百分数，由40％的磷酸四钙占和60％的磷酸氢钙组成。
步骤5，磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和水的固液比为0.4ml/g，将磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和水搅拌8min，固化12h，得到磷酸钙基骨水泥。
实施例2
步骤1，将月桂酸与硬脂酸(w/w:4/1)与二氯甲烷溶液以固液比为4.5ml/g在温度为75℃进行水浴加热并搅拌形成PCM，熔融后，将盐酸万古霉素加入熔融的PCM中形成均匀的悬浮液，采用质量比为悬浮液：(4％)明胶溶液＝1:120进行混合，随后以42℃水浴中进行超声4分钟，随后立即在8℃中冷却形成载药相变材料(PCM)胶囊。
步骤2，将载药相变材料(PCM)胶囊放入含3％正硅酸四乙酯、1.75％十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、0.65％正己烷的溶液中以固液比为3.5ml/g进行搅拌，进行沉淀CTAB/SiO2/正己烷壳层。收集微球后在丙酮溶液中回流去除CTAB和正己烷，随后用乙醇洗涤得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)。
步骤3，将介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)浸渍在雷洛昔芬中5h，随后在常温下真空干燥30h，得到载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)。
步骤4，制备磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉；按质量百分比，分别量取步骤3得到的载药介孔二氧化硅包覆载药PCM 6％与磷酸钙骨水泥固相94％，混合均匀，得到磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉；
磷酸钙骨水泥固相中，按质量百分数，由45％的磷酸四钙占和55％磷酸氢钙组成。
步骤5，磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和模拟体液的固液比为0.8ml/g，将磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和模拟体液搅拌12min，固化18h，得到磷酸钙基骨水泥。
实施例3
步骤1，将月桂酸与硬脂酸(w/w:4/1)与二氯甲烷溶液以固液比为5ml/g在温度为80℃进行水浴加热并搅拌形成PCM，熔融后，将硫酸妥布霉素加入熔融的PCM中形成均匀的悬浮液，以质量比悬浊液：(5％)明胶溶液＝1:180进行混合，随后以44℃水浴中进行超声6分钟，随后立即在6℃中冷却形成载药相变材料(PCM)胶囊。
步骤2，将载药相变材料(PCM)胶囊放入含3.5％正硅酸四乙酯、1.8％十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、0.7％正己烷的溶液中以固液比为4ml/g进行搅拌，进行沉淀CTAB/SiO2/正己烷壳层。收集微球后在丙酮溶液中回流去除CTAB和正己烷，随后用乙醇洗涤得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)。
步骤3，将介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)浸渍在唑来膦酸中7h，随后在常温下真空干燥36h，得到载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)。
步骤4，制备磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉，按质量百分比，分别量取步骤3得到的载药介孔二氧化硅包覆载药PCM 9％与磷酸钙骨水泥固相91％，混合均匀，得到磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉；
磷酸钙骨水泥固相中，按质量百分数，由50％的磷酸四钙占和50％磷酸氢钙组成。
步骤5，磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和血清的固液比为1.2ml/g，磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和血清搅拌16min，固化24h，得到磷酸钙基骨水泥。
实施例4
步骤1，将月桂酸与硬脂酸(w/w:4/1)与二氯甲烷溶液以固液比为5.5ml/g在温度为85℃进行水浴加热并搅拌形成PCM，熔融后，将三水合氨苄青霉素加入熔融的PCM中形成均匀的悬浮液，以质量比悬浊液：(6％)明胶溶液＝1:240进行混合，随后以48℃水浴中进行超声8分钟，随后立即在4℃中冷却形成载药相变材料(PCM)胶囊。
步骤2，将载药相变材料(PCM)胶囊放入含4％正硅酸四乙酯、1.85％十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、0.75％正己烷的溶液中以固液比为4.5ml/g进行搅拌，进行沉淀CTAB/SiO2/正己烷壳层。收集微球后在丙酮溶液中回流去除CTAB和正己烷，随后用乙醇洗涤得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)。
步骤3，将介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)浸渍在骨化三醇中9h，随后在常温下真空干燥42h，得到载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)。
步骤4，制备磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉，按质量百分比，分别量取步骤3得到的载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)12％与磷酸钙骨水泥固相88％，混合均匀，得到磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉；
磷酸钙骨水泥固相中，按质量百分数，由55％的磷酸四钙占和45％磷酸氢钙组成。
步骤5，磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和水的固液比为1.6ml/g，将磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和水搅拌20min，固化32h，得到磷酸钙基骨水泥。
实施例5
步骤1，将月桂酸与硬脂酸(w/w:4/1)与二氯甲烷溶液以固液比为6ml/g在温度为90℃进行水浴加热并搅拌形成PCM，熔融后，将阿莫西林加入熔融的PCM中形成均匀的悬浮液，以质量比悬浊液：(7％)明胶溶液＝1:300进行混合，随后以50℃水浴中进行超声10分钟，随后立即在0℃中冷却形成载药相变材料(PCM)胶囊。
步骤2，将载药相变材料(PCM)胶囊放入含4.5％正硅酸四乙酯、1.9％十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、0.8％正己烷的溶液中以固液比为5ml/g进行搅拌，进行沉淀CTAB/SiO2/正己烷壳层。收集微球后在丙酮溶液中回流去除CTAB和正己烷，随后用乙醇洗涤得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)。
步骤3，将介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)浸渍在特立帕肽中12h，随后在常温下真空干燥48h，得到载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)。
步骤4，制备磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉，按质量百分比，分别量取步骤3得到的，得到载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料(PCM)15％与磷酸钙骨水泥固相85％，混合均匀，得到磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉；
磷酸钙骨水泥固相中，按质量百分数，由60％的磷酸四钙占和40％磷酸氢钙组成。
步骤5，智能释药磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和模拟体液的固液比为2ml/g，将智能释药磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和模拟体液搅拌24min，固化36h，得到智能释药磷酸钙基骨水泥。
本发明实施例1、2、3、4、5制备的一种磷酸钙基骨水泥与传统磷酸钙骨水泥在常温下浸泡40d、70d时骨代谢调节剂释药率、抗生素释药率的比较以及在常温下浸泡0d、40d、70d时抗压强度的比较如下表所示：
表1常温下本发明与传统CPCs的骨代谢调节剂与抗生素释药率的比较
Figure BDA0002485820560000121
Figure BDA0002485820560000131
表2本发明与传统CPCs在常温下浸泡0d、40d、70d时抗压强度的比较
Figure BDA0002485820560000132
由表1可以看出，本发明制备得到的磷酸钙基骨水泥比传统磷酸钙骨水泥具有更好的药物释放率。在载药介孔二氧化硅包覆载药PCM量为3％时，其释药率较低，而在6％时释药率大大提高，其原因为介孔二氧化硅形成连通网络促进了药物释放。骨代谢调节剂在70d时的释放量要高于40d时的释放量，证明了骨代谢调节剂能够长时间释放。本发明制备得到的磷酸钙基骨水泥在浸泡70d时抗生素释放量很低，其原因为固态的PCM阻止了抗生素的释放。
由表2可以看出在0d时，本发明制备得到的磷酸钙基骨水泥比传统磷酸钙骨水泥具有更高的抗压强度。在浸泡40d、70d后，传统磷酸钙骨水泥的抗压强度有明显的下降，而本发明制备得到的磷酸钙基骨水泥的抗压强度则基本不变。
为了测试在炎症发生时的药物释放情况，我们将实施例1、2、3、4、5制备的一种磷酸钙基骨水泥与传统磷酸钙骨水泥浸泡40d换液后在39℃下浸泡48h，室温下放置10d后计算抗生素释药率，记为第一次释放。在第一次释放后，将样品在室温下放置10d后换液再在39℃下浸泡48h，随后在室温下放置10d后计算抗生素释药率，记为第二次释放。本发明实施例1、2、3、4、5制备的一种磷酸钙基骨水泥与传统磷酸钙骨水泥的第一次与第二次释放抗生素释药率的比较如下表所示：
表3本发明与传统CPCs的第一次与第二次释放抗生素释药率的比较
Figure BDA0002485820560000141
由表3可以看出，当温度上升至39℃时，本发明制备得到的磷酸钙基骨水泥会进行药物释放，且至少能在两次温度上升至39℃时释放药物。释药率会随次数的增多而逐渐降低。在载药介孔二氧化硅包覆载药PCM量为3％时，其释药率较低，而在6％时释药率大大提高，与常温下的骨代谢调节剂释药率结果相对应。

Claims (10)

1.一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
步骤1，制备载药相变材料胶囊：将月桂酸和硬脂酸的共晶混合物置于二氯甲烷溶液中，在70～90℃水浴中加热、搅拌形成相变材料，熔融，加入药物I，形成均匀悬浮液，加明胶溶液混合，在40～50℃水浴中超声，随后立即冷却，药物I包封在相变材料内部，得到载药相变材料胶囊；
步骤2，将载药相变材料胶囊加入混合溶液A中进行搅拌，沉淀，收集微球，在丙酮溶液中回流去除杂质，用乙醇洗涤，得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料；
步骤3，将介孔二氧化硅包覆载药相变材料浸渍在药物II中3～12h，随后在常温下真空干燥，得到载药介孔二氧化硅包覆载药相变材料；
步骤4，制备磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉：将步骤3得到介孔二氧化硅包覆载药相变材料与磷酸钙骨水泥固相混合均匀，得到磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉；
步骤5，制备磷酸钙基骨水泥：将磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉和固化液搅拌，固化后，得到磷酸钙基骨水泥。
2.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤1中月桂酸和硬脂酸的共晶混合物与二氯甲烷溶液的固液比为1:4～6。
3.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤1中药物I为抗生素类药物；所述药物I的载药率为30～50％；
所述抗生素类药物选用硫酸庆大霉素或盐酸万古霉素或硫酸妥布霉素或三水合氨苄青霉素或阿莫西林任一种。
4.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤1中悬浮液与明胶溶液的质量比为1:60～300；
所述明胶溶液的质量百分比为3～7％。
5.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤1中超声时间为2～10分钟；
所述步骤1中冷却温度为0～10℃；
所述步骤1中载药相变材料胶囊的尺寸为100～1000nm。
6.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤2中载药相变材料胶囊与混合溶液A的固液比为1:3～5。
7.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤2中混合溶液A包含质量百分比为2.5～4.5％正硅酸四乙酯、质量百分比为1.7～1.9％十六烷基三甲基溴化铵和质量百分比为0.6～0.8％正己烷。
8.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤3中药物II为骨代谢调节剂；药物II的载药率为15～30％；
所述骨代谢调节剂选用阿仑膦酸钠或雷洛昔芬或唑来膦酸或骨化三醇或特立帕肽的任一种。
9.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤4中介孔二氧化硅包覆载药相变材料的质量比为3～15％，磷酸钙骨水泥固相的质量比为85～97％，以上各组份的质量百分比总和为100％；
所述磷酸钙骨水泥固相组分包括40～60％的磷酸四钙和40～60％的碳酸氢钙组成。
10.如权利要求书1所述的一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法，其特征在于，所述步骤5中固化液选用水或模拟体液或血清任一种；
所述步骤5中磷酸钙基骨水泥前驱体固相粉与固化液的固液比为1:0.4～2；
所述步骤5中搅拌时间为8～24min；
所述步骤5中固化时间为12～36h。
CN202010391218.XA 2020-05-11 2020-05-11 一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法 Active CN111632191B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010391218.XA CN111632191B (zh) 2020-05-11 2020-05-11 一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010391218.XA CN111632191B (zh) 2020-05-11 2020-05-11 一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111632191A true CN111632191A (zh) 2020-09-08
CN111632191B CN111632191B (zh) 2021-12-17

Family

ID=72324347

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010391218.XA Active CN111632191B (zh) 2020-05-11 2020-05-11 一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111632191B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112999364A (zh) * 2021-03-15 2021-06-22 武汉理工大学 用于骨质疏松治疗的空心介孔二氧化硅双药物缓释微球的制备方法
CN113062025A (zh) * 2021-03-03 2021-07-02 浙江义乌露炜针织内衣有限公司 一种玉锌冰爽保健面料及其制备方法
CN113198050A (zh) * 2021-04-07 2021-08-03 西安理工大学 一种pH-温度协同响应释药骨水泥的制备方法
CN114246990A (zh) * 2021-12-17 2022-03-29 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种载药介孔硅酸钙改性的pmma骨水泥的制备方法及其产品和应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105233325A (zh) * 2015-10-27 2016-01-13 暨南大学 一种温敏性双重给药纳米复合水凝胶及其制备方法与应用
GB2544813A (en) * 2015-11-30 2017-05-31 Amaphase Ltd Devices and methods for delivering pharmaceuticals and cosmetics to the skin
CN108310452A (zh) * 2018-04-11 2018-07-24 南京工业大学 一种温敏性葡聚糖基水凝胶及其制备方法
WO2018209579A1 (zh) * 2017-05-17 2018-11-22 高雄医学大学 一种含药物的复合性支架
CN109106986A (zh) * 2018-09-14 2019-01-01 广州润虹医药科技股份有限公司 一种药物控释磷酸钙骨水泥复合微球、其制备方法及应用
CN110327283A (zh) * 2019-06-28 2019-10-15 南京林业大学 一种温度响应性pcl/pu/pcm载药纳米纤维的制备方法
CN110545796A (zh) * 2017-03-07 2019-12-06 耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展有限公司 用于活性化合物的局部递送系统

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105233325A (zh) * 2015-10-27 2016-01-13 暨南大学 一种温敏性双重给药纳米复合水凝胶及其制备方法与应用
GB2544813A (en) * 2015-11-30 2017-05-31 Amaphase Ltd Devices and methods for delivering pharmaceuticals and cosmetics to the skin
CN110545796A (zh) * 2017-03-07 2019-12-06 耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展有限公司 用于活性化合物的局部递送系统
WO2018209579A1 (zh) * 2017-05-17 2018-11-22 高雄医学大学 一种含药物的复合性支架
CN108310452A (zh) * 2018-04-11 2018-07-24 南京工业大学 一种温敏性葡聚糖基水凝胶及其制备方法
CN109106986A (zh) * 2018-09-14 2019-01-01 广州润虹医药科技股份有限公司 一种药物控释磷酸钙骨水泥复合微球、其制备方法及应用
CN110327283A (zh) * 2019-06-28 2019-10-15 南京林业大学 一种温度响应性pcl/pu/pcm载药纳米纤维的制备方法

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHANTADEE T等: "Vancomycin hydrochloride-loaded stearic acid/lauric acid in situ forming matrix for antimicrobial inhibition in patients with joint infection after total knee arthroplasty", 《MATERIALS SCIENCE AND ENGINEERING: C》 *
CHEN L等: "Fabrication of the antibiotic-releasing gelatin/PMMA bone cement", 《COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES》 *
JURKOWSKA M等: "Review on properties of microencapsulated phase change materials slurries (mPCMS)", 《APPLIED THERMAL ENGINEERING》 *
SONG S等: "Microencapsulated capric–stearic acid with silica shell as a novel phase change material for thermal energy storage", 《APPLIED THERMAL ENGINEERING》 *
XU JS等: "Hyperthermia-triggered UK release nanovectors for deep venous thrombosis therapy", 《JOURNAL OF MATERIALS CHEMISTRY B》 *
何江川等: "P(NIPA-co-NVP)温敏凝胶微粒的相变性能与药物释放", 《第十届全国化学工艺学术年会》 *
王赞社等: "月桂酸-硬脂酸/SiO2复合相变材料的实验研究", 《制冷学报》 *
陈高扬: "万古霉素磷酸钙骨水泥治疗慢性骨髓炎的临床指导", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 (医药卫生科技辑)》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113062025A (zh) * 2021-03-03 2021-07-02 浙江义乌露炜针织内衣有限公司 一种玉锌冰爽保健面料及其制备方法
CN112999364A (zh) * 2021-03-15 2021-06-22 武汉理工大学 用于骨质疏松治疗的空心介孔二氧化硅双药物缓释微球的制备方法
CN112999364B (zh) * 2021-03-15 2022-06-17 武汉理工大学 用于骨质疏松治疗的空心介孔二氧化硅双药物缓释微球的制备方法
CN113198050A (zh) * 2021-04-07 2021-08-03 西安理工大学 一种pH-温度协同响应释药骨水泥的制备方法
CN114246990A (zh) * 2021-12-17 2022-03-29 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种载药介孔硅酸钙改性的pmma骨水泥的制备方法及其产品和应用
CN114246990B (zh) * 2021-12-17 2022-12-27 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种载药介孔硅酸钙改性的pmma骨水泥的制备方法及其产品和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN111632191B (zh) 2021-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111632191B (zh) 一种释药磷酸钙基骨水泥的制备方法
CN1276748C (zh) 用于原位药物包埋的双功能羟磷灰石包衣和微球体
US5648097A (en) Calcium mineral-based microparticles and method for the production thereof
EP1152709B1 (en) Controlled release composite
JP4294091B2 (ja) 硫酸カルシウムを含む溶解を制御されたペレット
JP5367266B2 (ja) 自己ゲル化性アルギネート系及びその使用
Iooss et al. A new injectable bone substitute combining poly (ε-caprolactone) microparticles with biphasic calcium phosphate granules
JP7216007B2 (ja) 硬化した生分解性微粒子及び足場材料、並びにそれらの製造方法及び使用方法
CN103920192A (zh) 一种载生物活性因子的温敏复合凝胶载体的制备方法及应用
WO2004005533A2 (en) Sol-gel derived bioactive glass polymer composite
CN108379666B (zh) 一种明胶微球/磷酸镁基骨水泥药物缓释载体及其制备方法
US20180110899A1 (en) Bone filler composition
TR201811285T4 (tr) Bir biyoaktif cam veya bir hibrit malzeme ile kaplanmış bir matris içeren kontrollü gözenekli bir implant.
Cai et al. Preparation and properties of calcium phosphate cements incorporated gelatin microspheres and calcium sulfate dihydrate as controlled local drug delivery system
WO2008105739A1 (en) Drug implant carrier for drug delivery
CN111317861A (zh) 一种可控释抗生素膨胀丙烯酸骨水泥及其制备方法
Li et al. Fabrication of uniform casein/CaCO3 vaterite microspheres and investigation of its formation mechanism
CN112618789B (zh) 一种温度-磁场协同响应释药磷酸钙基骨水泥的制备方法
Dziak et al. Nanoceramics for bone regeneration in the oral and craniomaxillofacial complex
CN108309958B (zh) 一种可装载多重药物的静电纺丝医用复合纤维药膜及其制备方法
Jebahi et al. Repair of bone defect using bioglass-chitosan as a pharmaceutical drug: An experimental study in an ovariectomised rat model
US20190282734A1 (en) Product and process for the preparation of an injectable composition based on chitosan and bioglasses, intended for the regeneration of bone tissue
CN115006603A (zh) 一种具有生物活性的硼硅非晶态溶胶包覆金属有机框架的复合材料及其制备方法
CN103585679B (zh) 明胶微球复合壳聚糖纤维框架骨水泥及其制备和使用方法
KR102141220B1 (ko) 친수성 또는 소수성 약물을 제어하는 다공성 나노입자의 콜로이드화

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant