CN111620915A - 一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法 - Google Patents

一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于精细化学品和糖化学合成技术领域，公开了一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法，将含有两个或多个羟基的有机化合物按照一定比例溶于非质子溶剂；向溶剂中依次加入缚酸剂、催化剂以及酰化试剂；充分搅拌下室温反应0.5‑2小时后，减压除溶剂，经柱层析分离得到羟基被高选择性酰基化保护的产物。本发明方法反应条件温和，操作简便，催化剂氯化亚锡绿色经济，反应的通用性、选择性和产物收率与基于有机锡试剂的选择性酰基化方法类似或更好，故可完全取代有机锡试剂在选择性酰基化方面的使用，具有潜在的工业应用价值。

Description

一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法
技术领域
本发明属于精细化学品和糖化学合成技术领域，尤其涉及一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法。
背景技术
目前，在涉及含有多个羟基的反应物的有机合成中，特别是在糖化学合成中，由于存在多个反应活性相似的羟基，选择性保护往往是一种重要和常用的手段。反应物中不希望参与反应的羟基被保护基选择性地保护起来，而未被保护的羟基可参与反应。一种常用的保护基是酰基，酰基保护羟基后可在醇溶剂中通过碱催化的酰基转移反应被脱除。在化工应用中的一个例子是三氯蔗糖的合成：选择性酰基化蔗糖6位羟基获得的蔗糖6-单酯是合成三氯蔗糖的关键中间体。这里，选择性酰基化蔗糖的6位羟基是通过使用有机锡试剂来实现的。尽管通过使用有机锡试剂来实现含2或多个羟基的反应物的选择性保护曾经是一种被广泛使用的方法，然而，有机锡类化合物为剧毒化学品，存在严重的环境危害问题，其使用目前已被严格控制。所以，寻找可替代有机锡类化合物的无毒试剂来实现羟基的选择性保护既有理论意义，也有重要的实用价值。
对于羟基的选择性酰基化来说，较早的一个突破是催化剂量的有机硼试剂的使用。随后，基于有机硅试剂的选择性酰基化，基于羧酸盐催化的选择性酰基化，基于手性催化剂的选择性酰基化，以及基于三价铁和酰基丙酮类配体的选择性酰基化，这些方法被相继开发出来。这些方法在反应条件、反应的易用性和通用性、反应选择性和产物收率高低等方面都有可能取代有机锡试剂的使用，而唯一无法与有机锡试剂抗衡的是催化剂的使用成本。这些新发展的催化剂往往具有比有机锡试剂复杂的多的结构，因而使用成本远远大于有机锡试剂的使用。
通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：基于有机锡试剂的羟基的选择性酰基化方法由于有机锡试剂毒性大，对环境污染严重，已被限制使用。之后陆续开发的方法，催化剂结构复杂，催化剂价格远高于有机锡试剂，且适用的底物范围窄。
解决以上问题及缺陷的难度为：很难找到一个催化剂，既绿色无毒，同时在底物范围，选择性，价格方面与有机锡试剂相当。
解决以上问题及缺陷的意义为：找到一个催化剂，既绿色无毒，同时在底物范围，选择性，价格方面与有机锡试剂相当。这种方法可完全替代基于有机锡试剂的选择性酰基化方法，既有理论意义，也有重要的实用价值。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法。
本发明是这样实现的，一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法，包括：
步骤一，将含有两个或多个羟基的有机化合物按照一定比例溶于非质子溶剂；
步骤二，向溶剂中依次加入缚酸剂、催化剂以及酰化试剂；
步骤三，充分搅拌下室温反应0.5-2小时后，减压除溶剂，经柱层析分离得到羟基被高选择性酰基化保护的产物。
进一步，步骤一中，所述有机化合物与非质子溶剂的用量比为2-5毫升/毫摩尔。
进一步，步骤一中，所述非质子溶剂为C1～C4的氯代烷、甲苯、乙腈、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃。
进一步，步骤二中，所述缚酸剂为碱性试剂；
所述碱性试剂的用量与需保护的羟基摩尔比为1.2-2.0：1；
所述碱性试剂为N,N-二异丙基乙胺，三乙胺，三甲胺，吡啶，咪唑，三乙烯二胺，碳酸钾。
进一步，步骤二中，所述催化剂为氯化亚锡；所述氯化亚锡为无水氯化亚锡或二水合氯化亚锡；
所述氯化亚锡与需保护的羟基摩尔比为0.01-0.1：1。
进一步，步骤二中，所述酰化试剂为乙酰氯、苯及其苯基取代物甲酰氯、特戊酰氯、棕榈酰氯、氯甲酸苄酯、氯甲酸-9-芴基甲酯及其酸酐；
所述酰化试剂与需保护的羟基摩尔比为1.2-2.0:1。
进一步，反应式包括：
Figure BDA0002573666970000031
本发明另一目的在于提供一种利用所述所述氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法制备的用于三氯蔗糖的合成中的有机试剂。
结合上述的所有技术方案，本发明所具备的优点及积极效果为：本发明提供了一种反应条件温和，简便，催化剂绿色经济高效的羟基选择性酰基化方法：将含有两个或多个羟基的有机化合物溶于适量非质子溶剂中，加入与需保护的羟基的摩尔量相当的酰化试剂和稍过量的碱作为傅酸剂，并加入催化剂氯化亚锡，在室温下反应足够的时间，两羟基或多羟基化合物中的一个或两个羟基就会被高选择性的酰基化保护。
本发明所用的氯化亚锡催化剂既可以是无水氯化亚锡，也可以是更常见的含两个结晶水的氯化亚锡。由于氯化亚锡的结构与有机锡试剂相比更为简单，所以其使用成本与使用有机锡试剂相当或更便宜。
本发明把一种含有两个相邻羟基的底物和与该底物的摩尔量相比稍微过量的碱溶于一种非质子溶剂中，然后加入催化剂氯化亚锡，搅拌混合后加入与底物的摩尔量相比稍微过量的酰化试剂，经室温反应1小时后，高收率的得到了该底物的一个羟基被高选择性酰化的产物。本发明使用的氯化亚锡催化剂既绿色环保又廉价易得，且反应的选择性和产物的收率都很高。
本发明方法操作简便，催化剂氯化亚锡绿色经济，反应的通用性、选择性和产物收率与基于有机锡试剂的选择性酰基化方法类似或更好，故可完全取代有机锡试剂在选择性酰基化方面的使用，具有潜在的工业应用价值。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对本申请实施例中所需要使用的附图做简单的介绍，显而易见地，下面所描述的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明实施例提供的氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化方法。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法，下面结合附图对本发明作详细的描述。
如图1所示，本发明实施例提供的氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化方法包括：
S101，将含有两个或多个羟基的有机化合物按照一定比例溶于非质子溶剂；
S102，向溶剂中依次加入缚酸剂、催化剂以及酰化试剂；
S103，充分搅拌下室温反应0.5-2小时后，减压除溶剂，经柱层析分离得到羟基被高选择性酰基化保护的产物。
步骤S101中，本发明实施例提供的有机化合物与非质子溶剂的用量比为2-5毫升/毫摩尔。
步骤S101中，本发明实施例提供的非质子溶剂为C1～C4的氯代烷、甲苯、乙腈、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃。
步骤S102中，本发明实施例提供的缚酸剂为碱性试剂；
所述碱性试剂的用量与需保护的羟基摩尔比为1.2-2.0：1；
所述碱性试剂为N,N-二异丙基乙胺，三乙胺，三甲胺，吡啶，咪唑，三乙烯二胺，碳酸钾。
步骤S102中，本发明实施例提供的催化剂为氯化亚锡；所述氯化亚锡为无水氯化亚锡或二水合氯化亚锡；
所述氯化亚锡与需保护的羟基摩尔比为0.01-0.1：1。
步骤S102中，本发明实施例提供的酰化试剂为乙酰氯、苯及其苯基取代物甲酰氯、特戊酰氯、棕榈酰氯、氯甲酸苄酯、氯甲酸-9-芴基甲酯及其酸酐；
所述酰化试剂与需保护的羟基摩尔比为1.2-2.0:1。
进一步包括：
Figure BDA0002573666970000051
下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明。
本发明推测氯化亚锡可以在碱的作用下与底物的相邻两个羟基螯合，从而生成较稳定的五元或六元锡氧环中间体，由于立体及立体电子效应，在亲电的酰化试剂作用下，其中一个Sn-O键选择性断开与酰化试剂作用从而得到酰化产物。
基于上述机理，在底物的选择方面，本发明既选用了多种含有两个相邻羟基的底物，两个羟基可以是顺式构型，也可以是反式构型；也选择了多种多羟基底物，包括未保护的葡萄糖甲苷、半乳糖甲苷、甘露糖甲苷，以及1,2-，1,3-二醇。考虑到底物的溶解性和溶剂对反应活性的影响，反应溶剂优选为乙腈。
本发明方法中加入的酰化试剂可以是乙酰氯，苯甲酰氯，特戊酰氯、棕榈酰氯、氯甲酸苄酯、氯甲酸-9-芴基甲酯已及它们的酸酐，酰化试剂与所保护羟基的摩尔比率为1.1-2.0，在反应效率优先的情况下，优选为1.5。加入的碱与酰化试剂的摩尔比率相当，可以是各种无机碱和有机碱，在考虑反应效率和选择性的情况下，优选为N,N-二异丙基乙胺。加入的催化剂可以是无水氯化亚锡和二水氯化亚锡，催化剂与所保护羟基的摩尔比率为0.01-0.1,在反应效率优先的情况下，优选为0.05。
本发明中选用了多种糖和多羟基化合物进行了实验，以乙腈作为反应溶剂，1.2-1.5倍要保护羟基摩尔量的N,N-二异丙基乙胺为碱及1.2-1.5倍要保护羟基摩尔量的酰化试剂，0.05倍要保护羟基摩尔量的氯化亚锡作为催化剂，在室温下反应0.5-2小时，如以苯甲酰氯作为酰化试剂的反应结果如下：
Figure BDA0002573666970000061
以上实验选择的底物从羟基数目来分包括含两个羟基、三个羟基和四个羟基底物，从羟基构型来分包括含反式构型-、顺式构型-、1,2-和1,3-二醇。这些底物的选择性苯甲酰产物的收率都在83％以上，说明本发明方法有较广的底物通用性和较高的选择性。除苯甲酰氯外，本发明也测试了乙酰氯，特戊酰氯、棕榈酰氯、氯甲酸苄酯、氯甲酸-9-芴基甲酯已及它们的酸酐，都取得了较好的效果。
综上所述，本发明在于公开了一种以氯化亚锡作为催化剂的羟基选择性酰基化方法。根据本发明，将含有两个或多个羟基的有机化合物溶于非质子溶剂，溶剂的用量为2-5毫升/毫摩尔底物，加入有机碱作为缚酸剂，碱的用量与需保护的羟基摩尔比为1.2-1.5：1，加入氯化亚锡为催化剂，氯化亚锡与底物的摩尔比为0.05：1，最后加入与碱等量的酰化试剂，室温下反应0.5-2小时，再经减压除溶剂，产物经分离即可得到羟基被高选择性酰基化保护的产物。本发明方法操作简便，催化剂氯化亚锡绿色经济，反应的通用性、选择性和产物收率与基于有机锡试剂的选择性酰基化方法类似或更好，故可完全取代有机锡试剂在选择性酰基化方面的使用，具有潜在的工业应用价值。
实例1至11为含两相邻羟基化合物的实施例：
实例1：反应溶剂为乙腈，催化剂为无水氯化亚锡
称取282毫克甲基-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷溶于10毫升乙腈中，加入265微升N,N-二异丙基乙胺和10毫克氯化亚锡，搅拌混合，随后加入140微升苯甲酰氯，在室温下反应1小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯甲基-2-苯甲酸酯-4,6-苯亚甲基缩醛--D-葡萄糖苷355毫克,收率92％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.11-8.09(m,2H),7.61-7.38(m,8H),5.58(s,1H),5.08(d,J＝4.0Hz,1H),5.04(dd,J＝9.6Hz and 4.0Hz,1H),4.38-4.31(m,2H),3.92(td,J＝10.0Hz and 4.4Hz,1H),3.80(t,J＝10.0Hz,1H),3.63(t,J＝9.6Hz,1H),3.40(s,3H).
实例2：反应溶剂为乙腈，不含催化剂
称取282毫克甲基-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷溶于10毫升乙腈中，加入265微升N,N-二异丙基乙胺，搅拌混合，随后加入140微升苯甲酰氯，在室温下反应4小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯甲基-2-苯甲酸酯-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷120毫克,收率31％。回收原料183毫克，收率65％。
实例3：反应溶剂为氯仿，催化剂为无水氯化亚锡
称取282毫克甲基-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷溶于10毫升氯仿中，加入265微升N,N-二异丙基乙胺和10毫克氯化亚锡，搅拌混合，随后加入140微升苯甲酰氯，在室温下反应4小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯甲基-2-苯甲酸酯-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷262毫克,收率68％。回收原料76毫克，收率27％。
实例4：反应溶剂为乙酸乙酯，催化剂为无水氯化亚锡
称取282毫克甲基-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷溶于10毫升乙酸乙酯中，加入265微升N,N-二异丙基乙胺和10毫克氯化亚锡，搅拌混合，随后加入140微升苯甲酰氯，在室温下反应4小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯甲基-2-苯甲酸酯-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷197毫克,收率51％。回收原料130毫克，收率46％。
实例5：反应溶剂为乙腈，碱为三乙胺
称取282毫克甲基-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷溶于10毫升氯仿中，加入240微升三乙胺和10毫克氯化亚锡，搅拌混合，随后加入140微升苯甲酰氯，在室温下反应4小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯甲基-2-苯甲酸酯-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷340毫克,收率88％。
实例6：反应溶剂为乙腈，碱为碳酸钾
称取282毫克甲基-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷溶于10毫升氯仿中，加入240微升三乙胺和10毫克氯化亚锡，搅拌混合，随后加入140微升苯甲酰氯，在室温下反应4小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯甲基-2-苯甲酸酯-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷235毫克,收率61％。回收原料88毫克，收率31％。
实例7：反应溶剂为乙腈，酰化试剂为特戊酰氯
称取282毫克甲基-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷溶于10毫升氯仿中，加入240微升三乙胺和10毫克氯化亚锡，搅拌混合，随后加入250微升特戊酰氯，在室温下反应1小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯甲基-2-特戊酸酯-4,6-苯亚甲基缩醛-α-D-葡萄糖苷334毫克,收率91％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.50-7.47(m,2H),7.39-7.36(m,3H),5.55(s,1H),4.93(d,J＝4.0Hz,1H),4.74(dd,J＝9.6Hz and 3.6Hz,1H),4.29(dd,J＝10.0Hzand4.8Hz,1H),4.19(t,J＝9.6Hz,1H),3.85(td,J＝10.0Hz and 4.8Hz,1H),3.76(t,J＝10.0Hz,1H),3.55(t,J＝9.6Hz,1H),3.38(s,3H,OCH3),1.24(s,9H,C(CH3)3).
实例8：反应溶剂为乙腈，催化剂为二水合氯化亚锡
称取244毫克甲基-2,6-二苄氧基-α-D-甘露糖甲苷溶于10毫升乙腈中，加入175微升N,N-二异丙基乙胺和6毫克二水合氯化亚锡，搅拌混合，随后加入115微升苯甲酰氯，在室温下反应2小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯甲基-2,6-二苄氧基-3-苯甲酸酯-α-D-甘露糖甲苷265毫克,收率85％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.08-8.05(m,2H,ArH),7.60-7.56(m,1H,ArH),7.46-7.19(m,12H,ArH),5.37(dd,J＝10.0Hz and 3.6Hz,1H,H-3),4.80(d,J＝2.0Hz,1H,H-1),4.69-4.59(m,4H,H-6ab and PhCH2),4.29-4.24(m,1H,H-4),3.95(q,J＝1.6Hz,1H,H-2),3.88-3.82(m,3H,H-5and PhCH2),3.40(s,3H,OCH3).
实例9：反应溶剂为乙腈，催化剂为二水合氯化亚锡
称取486毫克甲基-2,6-二苄氧基-α-D-半乳糖甲苷溶于10毫升乙腈中，加入345微升N,N-二异丙基乙胺和10毫克二水合氯化亚锡，搅拌混合，随后加入230微升苯甲酰氯，在室温下反应2小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯甲基-2,6-二苄氧基-3-苯甲酸酯-α-D-半乳糖甲苷576毫克,收率93％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.08-8.05(m,2H,ArH),7.60-7.56(m,1H,ArH),7.47-7.24(m,12H,ArH),5.46(dd,J＝10.4Hz and 3.2Hz,1H,H-3),4.82(d,J＝3.2Hz,1H,H-1),4.74-4.64(m,2H,PhCH2),4.61-4.53(m,2H,PhCH2),4.36(d,J＝2.8Hz,1H,H-4),4.18(dd,J＝10.4Hz and 3.6Hz,1H,H-2),4.03(t,J＝4.8Hz,1H,H-5),3.79-3.72(m,2H,H-6ab),3.43(s,3H,OCH3).
实例10：反应溶剂为乙腈，催化剂为无水氯化亚锡
称取481毫克2,3-苄氧基-α-D-葡萄糖甲苷溶于10毫升乙腈中，加入345微升N,N-二异丙基乙胺和12毫克氯化亚锡，搅拌混合，随后加入230微升苯甲酰氯，在室温下反应2小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯6-苯甲酸酯-2,3-苄氧基-α-D-葡萄糖甲苷571毫克,收率92％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.05-8.03(m,2H),7.59-7.55(m,1H),7.46-7.31(m,12H),5.03(d,J＝11.2Hz,1H),4.81-4.76(m,2H),4.69-4.61(m,3H),4.53(dd,J＝12.0Hzand 1.6Hz,1H),3.91-3.83(m,2H),3.57-3.52(m,2H),3.42(s,3H).
实例11：反应溶剂为乙腈，催化剂为无水氯化亚锡
称取138毫克苯乙二醇溶于10毫升乙腈中，加入215微升N,N-二异丙基乙胺和10毫克氯化亚锡，搅拌混合，随后加入140微升苯甲酰氯，在室温下反应1小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯苯乙基-2-羟基-苯甲酸酯203毫克,收率84％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.07-8.04(m,2H),7.60-7.56(m,1H),7.47-7.31(m,7H),5.12(dd,J＝8.4Hz and 3.6Hz,1H),4.53(dd,J＝11.6Hz and 3.6Hz,1H),4.43(dd,J＝11.6Hz and 8.0Hz,1H).
实例12至17为含多羟基化合物的实施例：
实例12：反应溶剂为乙腈，催化剂为二水合氯化亚锡
称取1克6-叔丁基二苯基硅烷基-α-D-葡萄糖甲苷溶于10毫升乙腈中，加入615微升N,N-二异丙基乙胺和5毫克二水合氯化亚锡，搅拌混合，随后加入405微升苯甲酰氯，在室温下反应1小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯2-苯甲酸酯-6-叔丁基二苯基硅烷基-α-D-葡萄糖甲苷1.028克,收率83％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.10-8.08(m,2H),7.74-7.70(m,4H),7.58-7.55(m,1H),7.45-7.39(m,8H),5.01(d,J＝3.6Hz,1H),4.94(dd,J＝10.0Hzand3.6Hz,1H),4.16(dd,J＝9.6Hz and 8.4Hz,1H),3.97-3.89(m,2H),3.76-3.69(m,2H),3.33(s,3H),1.08(s,9H).
实例13：反应溶剂为乙腈，催化剂为二水合氯化亚锡
称取580毫克6-叔丁基二甲基硅烷基-β-D-半乳糖甲苷溶于10毫升乙腈中，加入500微升N,N-二异丙基乙胺和5毫克二水氯化亚锡，搅拌混合，随后加入330微升苯甲酰氯，在室温下反应1小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯3-苯甲酸酯-6-叔丁基二甲基硅烷基-β-D-半乳糖甲苷722毫克,收率93％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.11-8.09(m,2H),7.58-7.54(m,1H),7.45-7.41(m,2H),5.07(dd,J＝10.0Hz and 3.2Hz,1H),4.32-4.28(m,2H),4.04(dd,J＝10.0Hz and 7.6Hz,1H),3.96(dd,J＝10.4Hz and 5.6Hz,1H),3.89(dd,J＝10.4Hz and 4.8Hz,1H),3.61-3.57(m,4H),0.89(s,9H),0.09(s,3H),0.08(s,3H).
实例14：反应溶剂为乙腈，酰化试剂为特戊酰氯
称取254毫克6-叔丁基二甲基硅烷基-β-D-半乳糖甲苷溶于10毫升乙腈中，加入295微升N,N-二异丙基乙胺和8毫克氯化亚锡，搅拌混合，随后加入205微升特戊酰氯，在室温下反应1小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯3-特戊酸酯-6-叔丁基二甲基硅烷基-β-D-半乳糖甲苷309毫克,收率96％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.80(dd,J＝10.0Hz and3.2Hz,1H),4.23(d,J＝7.6Hz,1H),4.10(br s,1H),3.92(dd,J＝10.4Hz and 5.6Hz,1H),3.88-3.83(m,2H),3.55(s,3H),3.53-3.51(m,1H),1.25(s,9H),0.88(s,9H),0.08(d,J＝0.4Hz,6H).
实例15：反应溶剂为乙腈，酰化试剂为棕榈酰氯
称取318毫克6-叔丁基二甲基硅烷基-β-D-半乳糖甲苷溶于10毫升乙腈中，加入275微升N,N-二异丙基乙胺和10毫克氯化亚锡，搅拌混合，随后加入470微升棕榈酰氯，在室温下反应1小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯3-棕榈酸酯-6-叔丁基二甲基硅烷基-β-D-半乳糖甲苷507毫克,收率90％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.84(dd,J＝10.0Hz and3.2Hz,1H,H-3),4.24(d,J＝8.0Hz,1H,H-1),4.16-4.15(m,1H,H-4),3.94(dd,J＝10.4Hzand5.2Hz,1H,H-6a),3.90-3.85(m,2H,H-6b and H-2),3.56(s,3H,OCH3),3.53-3.50(m,1H,H-5),2.42(t,J＝7.6Hz,2H),1.69-1.61(m,2H),1.24(s,24H),0.89-0.85(m,12H),0.09(s,3H),0.08(s,3H).
实例16：反应溶剂为乙腈，催化剂为二水合氯化亚锡
称取388毫克β-D-半乳糖甲苷溶于10毫升乙腈中，加入880微升N,N-二异丙基乙胺和20毫克氯化亚锡，搅拌混合，随后加入590微升苯甲酰氯，在室温下反应1小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯3,6-二苯甲酸酯-β-D-葡萄糖甲苷753毫克,收率94％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.06-7.97(m,4H),7.56-7.33(m,6H),5.11(dd,J＝10.0Hz and 3.2Hz,1H),4.61-4.52(m,2H),4.32(d,J＝7.6Hz,1H),4.23-4.22(m,1H),4.06(dd,J＝10.0Hz and8.0Hz),3.93(t,J＝6.4Hz,1H),3.52(s,3H).
实例17：反应溶剂为乙腈，催化剂为二水合氯化亚锡
称取388毫克α-D-甘露糖甲苷溶于1毫升乙腈中，加入880微升N,N-二异丙基乙胺和20毫克氯化亚锡，搅拌混合，随后加入590微升苯甲酰氯，在室温下反应1小时，蒸干溶剂，通过柱层析分离干燥得纯3,6-二苯甲酸酯-α-D-甘露糖甲苷714毫克,收率89％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.06-8.01(m,4H),7.55-7.34(m,6H),5.33(dd,J＝9.6Hz and 3.2Hz,1H),4.73(d,J＝1.6Hz,1H),4.68(dd,J＝12.0Hz and 6.0Hz,1H),4.59(dd,J＝12.0Hz and2.0Hz,1H),4.16-4.10(m,2H),3.98(ddd,J＝9.6Hz,5.6Hz and 2.0Hz,1H),3.37(s,3H).
在本发明的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上；术语“上”、“下”、“左”、“右”、“内”、“外”、“前端”、“后端”、“头部”、“尾部”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。此外，术语“第一”、“第二”、“第三”等仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法，其特征在于，所述氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法包括：
步骤一，将含有两个或多个羟基的有机化合物按照一定比例溶于非质子溶剂；
步骤二，向溶剂中依次加入缚酸剂、催化剂以及酰化试剂；
步骤三，充分搅拌下室温反应0.5-2小时后，减压除溶剂，经柱层析分离得到羟基被高选择性酰基化保护的产物。
2.如权利要求1所述氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法，其特征在于，步骤一中，所述有机化合物与非质子溶剂的用量比为2-5毫升/毫摩尔。
3.如权利要求1所述氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法，其特征在于，步骤一中，所述非质子溶剂为C1～C4的氯代烷、甲苯、乙腈、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃。
4.如权利要求1所述氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法，其特征在于，步骤二中，所述缚酸剂为碱性试剂；
所述碱性试剂的用量与需保护的羟基摩尔比为1.2-2.0：1；
所述碱性试剂为N,N-二异丙基乙胺，三乙胺，三甲胺，吡啶，咪唑，三乙烯二胺，碳酸钾。
5.如权利要求1所述氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法，其特征在于，步骤二中，所述催化剂为氯化亚锡；所述氯化亚锡为无水氯化亚锡或二水合氯化亚锡；
所述氯化亚锡与需保护的羟基摩尔比为0.01-0.1：1。
6.如权利要求1所述氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法，其特征在于，步骤二中，所述酰化试剂为乙酰氯、苯及其苯基取代物甲酰氯、特戊酰氯、棕榈酰氯、氯甲酸苄酯、氯甲酸-9-芴基甲酯及其酸酐；
所述酰化试剂与需保护的羟基摩尔比为1.2-2.0:1。
7.如权利要求1所述氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法，其特征在于，所述氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法反应式包括：
Figure FDA0002573666960000021
8.一种利用权利要求1～7任意一项所述氯化亚锡催化的羟基高选择性酰基化保护方法制备的用于三氯蔗糖的合成中的有机试剂。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103193570A (zh) * 2013-04-09 2013-07-10 湖北来凤腾升香料化工有限公司 一种羟基高选择性保护方法
CN104086418A (zh) * 2014-07-14 2014-10-08 山东省泰和水处理有限公司 一种乙酰水杨酸的制备方法
CN105601509A (zh) * 2016-03-01 2016-05-25 中国药科大学 一种制备2＇，4＇-二羟基苯乙酮-2＇-羧酸酯的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103193570A (zh) * 2013-04-09 2013-07-10 湖北来凤腾升香料化工有限公司 一种羟基高选择性保护方法
CN104086418A (zh) * 2014-07-14 2014-10-08 山东省泰和水处理有限公司 一种乙酰水杨酸的制备方法
CN105601509A (zh) * 2016-03-01 2016-05-25 中国药科大学 一种制备2＇，4＇-二羟基苯乙酮-2＇-羧酸酯的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吕剑等: "SnCl2催化的高效的羟基选择性酰基化", 《中国化学会第三届全国糖化学会议 工程科技Ⅰ辑 》 *

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