CN111617321A - 一种血管内药物支架及其制备方法 - Google Patents

一种血管内药物支架及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111617321A
CN111617321A CN202010628334.9A CN202010628334A CN111617321A CN 111617321 A CN111617321 A CN 111617321A CN 202010628334 A CN202010628334 A CN 202010628334A CN 111617321 A CN111617321 A CN 111617321A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
solution
stent
mol
intravascular
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010628334.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111617321B (zh
Inventor
杨军
褚春
李亚灵
宋熊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
First Affiliated Hospital of University of South China
Original Assignee
First Affiliated Hospital of University of South China
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by First Affiliated Hospital of University of South China filed Critical First Affiliated Hospital of University of South China
Priority to CN202010628334.9A priority Critical patent/CN111617321B/zh
Publication of CN111617321A publication Critical patent/CN111617321A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111617321B publication Critical patent/CN111617321B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A61F2/06—Blood vessels
    • A61F2/07—Stent-grafts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/02—Inorganic materials
    • A61L31/022—Metals or alloys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/082—Inorganic materials
    • A61L31/088—Other specific inorganic materials not covered by A61L31/084 or A61L31/086
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2002/821—Ostial stents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606—Coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/12—Nanosized materials, e.g. nanofibres, nanoparticles, nanowires, nanotubes; Nanostructured surfaces
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/18—Modification of implant surfaces in order to improve biocompatibility, cell growth, fixation of biomolecules, e.g. plasma treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/02—Methods for coating medical devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/04—Coatings containing a composite material such as inorganic/organic, i.e. material comprising different phases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/06—Coatings containing a mixture of two or more compounds
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本申请公开了一种血管内药物支架，包括支架本体(1)和覆盖在所述支架本体(1)外侧表面的覆盖层(2)，所述覆盖层(2)包括含有药物的纳米微球(21)，所述药物具体为AP39、AP123、AP219、ADT‑OH、RT01、GYY4137中的任意一种。本申请还提供上述血管内药物支架的制备方法。本申请提供的血管内药物支架，可以有效预防血管成形术后再狭窄发生和血栓形成。

Description

一种血管内药物支架及其制备方法
技术领域
本申请涉及医疗器械技术领域，特别是涉及一种血管内药物支架及其制备方法。
背景技术
随着经济增长和人们生活方式的改变，我国动脉粥样硬化性疾病的发病率不断增加，由动脉闭塞导致的心肌梗死、脑梗死以及周围动脉硬化闭塞等疾病严重威胁患者的生命安全。经皮腔内血管成形术及血管内支架植入术目前是治疗此类疾病关键手段，但术后再狭窄发生严重影响了介入治疗的长期疗效。统计显示，股动脉闭塞患者血管成形术后一期的通畅率仅为32.8％。
药物层支架是在用以扩充病人血管的支架涂上药物，实现局部药物以抑制不正常细胞的生长。药物层支架在一定程度上降低了再狭窄发生率，但并未明显降低患者的死亡率，尤其对于稳定型冠心病患者。究其原因，与现有药物支架的主要缺陷有关：现有药物层支架虽然可有效预防再狭窄发生，但却可导致内皮化不全和内皮功能障碍，甚至有报道发现现有药物层支架可能增加远期非心性死亡以及晚期血栓所致的心性死亡风险。
具体而言，现有支架的涂层药物主要为雷帕霉素和紫杉醇，两者作为非选择性的细胞毒性药物，它们在抑制平滑肌细胞过度增殖的同时不可避免地也会对参与内皮修复的内皮细胞和内皮祖细胞产生细胞毒性，故可能导致持续的内皮损伤和内皮化不全，导致血管成形术后再狭窄发生和血栓形成，因此对现有药物支架的疗效产生影响。
有学者提出，促进内皮修复可能才是有效预防血管成形术后再狭窄的新策略，但目前市面上的抗CD34抗体包被支架、内皮祖细胞捕获加药物洗脱复合支架等均为显示出比传统药物支架更有效地改善临床预后。
因此，如何开发出一种既能有效抑制内膜增生，又能促进血管内皮化的新型药物支架，是本领域技术人员亟待解决的技术问题。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的第一个目的为提供一种血管内药物支架；本发明的第二个目的为提供上述血管内药物支架的制备方法；本申请提供的血管内药物支架，可以有效预防血管成形术后再狭窄发生和血栓形成。
本发明提供的技术方案如下：
一种血管内药物支架，包括支架本体和覆盖在所述支架本体外侧表面的覆盖层，所述覆盖层包括含有药物的纳米微球，所述药物具体为AP39、AP123、AP219、ADT-OH、RT01、GYY4137中的任意一种。
优选地，所述纳米微球由含有药物的海藻酸钙预凝胶分散至酸的壳聚糖溶液中制得。
优选地，所述酸具体为乙酸、植酸、叶酸、水杨酸、柠檬酸、乳酸、DL-苹果酸、海藻酸、透明质酸、山梨酸、γ-聚谷氨酸、甘草酸中的任意一种。
优选地，所述AP39的含量为0.001-1μmol；所述AP123的含量为0.001-1μmol；所述ADT-OH的含量为0.001-1μmol；所述RT01的含量为0.001-1μmol；所述AP219的含量为0.01-1μmol；所述GYY4137的含量为0.01-100μmol。
一种血管内药物支架的制备方法，包括以下步骤：
将钙盐溶液加入到含有药物的海藻酸钠溶液中，超声处理，得到药物的海藻酸钙预凝胶，其中，所述药物具体为AP39、AP123、AP219、ADT-OH、RT01、GYY4137中的任意一种；
将所述海藻酸钙预凝胶第一搅拌，然后加入酸的壳聚糖溶液，第二搅拌，得到悬浮液，静置，超速离心，得到纳米微球；
将所述纳米微球重新分散在水中，洗涤，得到成品纳米微球；
酸的壳聚糖溶液与酸的Ⅳ型胶原溶液混合，调节pH至8-9，加入所述成品纳米微球，混匀，得到混合液；
将所述混合液喷涂至血管内支架本体外侧表面，干燥，紫外照射，即得。
优选地，所述钙盐溶液具体为氯化钙溶液、硫酸钙溶液中的任意一种；所述钙盐溶液的浓度为0.5-0.8mg/ml；和/或，
所述酸具体为乙酸、植酸、叶酸、水杨酸、柠檬酸、乳酸、DL-苹果酸、海藻酸、透明质酸、山梨酸、γ-聚谷氨酸、甘草酸中的任意一种。
优选地，所述海藻酸钠溶液的浓度为0.4-0.8mg/ml；所述药物的浓度为：每10ml海藻酸钠溶液加入0.03-0.07μmol药物。
优选地，所述酸的壳聚糖溶液的浓度为：0.3-0.4mg/ml的酸溶液与壳聚糖溶液的体积百分比为3-4％v/v；和/或，
所述第一搅拌、第二搅拌的时间任选地为20-40min。
优选地，所述酸的Ⅳ型胶原溶液的浓度为：0.01-0.02mg/ml的酸溶液与壳聚糖溶液的体积百分比为1-2％v/v，所述酸的壳聚糖溶液与所述酸的Ⅳ型胶原溶液的体积比为2-3:7-8。
优选地，还包括以下对支架本体的预处理步骤：
将血管内支架本体浸泡在氢氧化钠溶液中，清洗，干燥，然后浸泡在多聚赖氨酸溶液中，取出，干燥，然后浸泡在肝素溶液中，取出，干燥，然后浸泡在酸的Ⅳ型胶原溶液中，取出，干燥，即得。
本申请首创性地将线粒体靶向H2S供体AP39这一类物质设置在血管内药物支架中，并确认了AP39能够抑制血管成形术后再狭窄发生，并可促进内皮修复。同时，本申请提供的血管内药物支架，在涂层技术上进一步优化，覆盖层仅覆盖在支架本体外侧表面，而支架本体的内侧表面不设置覆盖层，从而使得血管内药物支架是非对称的设计，实现在有效抑制平滑肌细胞过度增生的同时，减少对内皮修复的抑制。同时，覆盖层内的纳米微球修饰有助于均匀缓慢释放，提升药物干预效果。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例1中血管内药物支架的立体示意图；
图2为本发明实施例1中血管内药物支架的横截面示意图；
图3为本发明实施例2中实验结果的对比示意图；
附图说明：1-支架本体；2-覆盖层；21-纳米微球。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本申请保护的范围。
需要说明的是，当元件被称为“固定于”或“设置于”另一个元件上，它可以直接在另一个元件上或者间接设置在另一个元件上；当一个元件被称为是“连接于”另一个元件，它可以是直接连接到另一个元件或间接连接至另一个元件上。
需要理解的是，术语“长度”、“宽度”、“上”、下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本申请和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本申请的限制。
此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本申请的描述中，多个”、“若干个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
须知，本说明书附图所绘示的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技术的人士了解与阅读，并非用以限定本申请可实施的限定条件，故不具技术上的实质意义，任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本申请所能产生的功效及所能达成的目的下，均应仍落在本申请所揭示的技术内容得能涵盖的范围内。
本申请实施例采用递进的方式撰写。
请如图1至图3所示，本发明实施例提供一种血管内药物支架，包括支架本体1和覆盖在所述支架本体1外侧表面的覆盖层2，所述覆盖层2包括含有药物的纳米微球21，所述药物具体为AP39、AP123、AP219、ADT-OH、RT01、GYY4137中的任意一种。
现有的药物支架降低了再狭窄发生率，但也导致了内皮化不全和支架内血栓形成，这与药物支架对血管内皮损伤有关，因此，如何开发一种既能有效抑制内膜增生，又能促进血管内皮化的新型药物支架，是进一步提高疗效的关键问题，也是当前介入治疗领域的难题。
线粒体-内质网结构偶联是线粒体膜与内质网膜可在特定部位形成的特殊物理连接结构，也称为线粒体关联性内质网膜(mitochondria-associated endoplasmicreticulum membrane，MAM)。MAM适时动态变化决定着细胞适应和细胞命运，而自噬是其中重要的调控机制。线粒体自噬(mitophagy)可通过噬菌体吞噬去除受损或多余的线粒体，也能介导和调控MAM形成。FUNDC1是可诱导线粒体分裂和线粒体自噬的新型MAM蛋白，缺氧细胞中敲除FUNDC1可抑制线粒体自噬。有研究发现过表达FUNDC1可促进心肌细胞MAM形成，而敲除FUNDC1则会破坏MAM。由于线粒体自噬和MAM动态变化参与SMCs、ECs和祖细胞等细胞的命运调控，故FUNDC1介导的线粒体自噬促线粒体内质网偶联，很可能是血管成形术后再狭窄和血管重构的干预新靶点。
细胞衰老及表型转化参与再狭窄的发生机制，而H2S作为第3类内源性气体信号分子以发现其参与心血管保护机制。有证据表明，动脉粥样硬化以及血管重构均与血管H2S/CSE下调有关，H2S作为内源性气体信号分子可通过抑制SMC迁移增殖以及EC衰老而改善血管重构。已发现H2S可抑制动脉硬化，改善内皮功能失调。这些均提示内源性H2S/CSE很可能是防治血管重构的新靶点。
NaHS等无机硫酸盐H2S供体已被证实可改善血管重构，但运用中仍存在不够稳定、可靠和高效的问题。而新型线粒体靶向H2S供体AP39可将H2S靶向递送至线粒体，具有更敏感的药理作用，但线粒体靶向H2S供体AP39对血管重构的影响以及是否通过线粒体自噬和MAM相关的调控机制，目前尚不清楚，AP39是否通过线粒体自噬促MAM抑制细胞衰老并改善血管成形术后再狭窄也有待在本研究中进一步证实。
本申请提供覆盖层2包括含有药物的纳米微球21，药物具体为线粒体靶向H2S供体AP39、AP123、AP219、ADT-OH、RT01、GYY4137中的任意一种的支架，并通过实验，验证了AP39这类物质能够通过FUNDC1介导的线粒体自噬促线粒体内质网偶联，抑制SMCs转分化和ECs衰老，并改善PCI术后再狭窄和内皮修复障碍。因此，本申请提供的血管内药物支架，可以有效预防血管成形术后再狭窄发生和血栓形成。
本申请所述的AP39，其化学式如下：
Figure BDA0002567456040000061
AP123的化学式如下：
Figure BDA0002567456040000062
AP219的化学式如下：
Figure BDA0002567456040000063
ADT-OH的化学式如下：
Figure BDA0002567456040000064
RT01的化学式如下：
Figure BDA0002567456040000071
GYY4137，其化学式如下：
Figure BDA0002567456040000072
本申请首创性地将线粒体靶向H2S供体AP39这一类物质设置在血管内药物支架中，并确认了AP39能够抑制血管成形术后再狭窄发生，并可促进内皮修复。同时，本申请提供的血管内药物支架，在涂层技术上进一步优化，覆盖层2仅覆盖在支架本体1外侧表面，而支架本体1的内侧表面不设置覆盖层，从而使得血管内药物支架是非对称的设计，实现在有效抑制平滑肌细胞过度增生的同时，减少对内皮修复的抑制。同时，覆盖层2内的纳米微球21修饰有助于均匀缓慢释放，提升药物干预效果。
优选地，所述纳米微球21由含有药物的海藻酸钙预凝胶分散至酸的壳聚糖溶液中制得。
优选地，所述酸具体为乙酸、植酸、叶酸、水杨酸、柠檬酸、乳酸、DL-苹果酸、海藻酸、透明质酸、山梨酸、γ-聚谷氨酸、甘草酸中的任意一种。
本申请中，纳米微球21是将含有药物的海藻酸钙预凝胶分散至酸的壳聚糖溶液中制得。分散的操作可以包括搅拌、超声等处理，以使得形成的纳米微球21粒径分布满足要求。酸具体为乙酸、植酸、叶酸、水杨酸、柠檬酸、乳酸、DL-苹果酸、海藻酸、透明质酸、山梨酸、γ-聚谷氨酸、甘草酸中的任意一种，即，制成乙酸的壳聚糖溶液、植酸的壳聚糖溶液等使用。优选使用乙酸的壳聚糖溶液。而壳聚糖则可加强本申请提供的血管内药物支架抑制平滑肌细胞过度增生并促进内皮修复的作用。
优选地，所述AP39的含量为0.001-1μmol；所述AP123的含量为0.001-1μmol；所述ADT-OH的含量为0.001-1μmol；所述RT01的含量为0.001-1μmol；所述AP219的含量为0.01-1μmol；所述GYY4137的含量为0.01-100μmol。
支架采用本领域常规的结构和材料，例如，可以使用铂-铱合金支架，也可使用钛合金、钛、不锈钢等支架。各药物的含量存在区别，既能实现治疗作用，又能避免高含量对患者产生不良影响。优选地，所述AP39的含量为0.01-0.1μmol；所述AP123的含量为0.01-0.1μmol；所述ADT-OH的含量为0.01-0.1μmol；所述RT01的含量为0.01-0.1μmol；所述AP219的含量为0.01-0.1μmol；所述GYY4137的含量为0.1-10μmol。
一种血管内药物支架的制备方法，包括以下步骤：
将钙盐溶液加入到含有药物的海藻酸钠溶液中，超声处理，得到药物的海藻酸钙预凝胶，其中，所述药物具体为AP39、AP123、AP219、ADT-OH、RT01、GYY4137中的任意一种；
将所述海藻酸钙预凝胶第一搅拌，然后加入酸的壳聚糖溶液，第二搅拌，得到悬浮液，静置，超速离心，得到纳米微球21；
将所述纳米微球21重新分散在水中，洗涤，得到成品纳米微球21；
酸的壳聚糖溶液与酸的Ⅳ型胶原溶液混合，调节pH至8-9，加入所述成品纳米微球21，混匀，得到混合液；
将所述混合液喷涂至支架本体1外侧表面，干燥，紫外照射，即得。
本申请还提供血管内药物支架的制备方法，将含有药物的海藻酸钠溶液制成海藻酸钙预凝胶、分散到乙酸的壳聚糖溶液中，形成纳米微球21，然后将纳米微球21经重新分散、洗涤后，加入到壳聚糖溶液与Ⅳ型胶原溶液的混合溶液中，得到用于喷涂的混合液，然后将混合液喷涂至支架本体1外侧表面，而支架本体1腔内面不喷涂，干燥，然后通过紫外光照射激发自由基反应，使得覆盖层内发生分子内或分子间交联，即得。喷涂优选采用静电喷涂。干燥过程优选是先让血管内药物支架中的溶剂自然挥发，然后放入真空干燥葙中干燥至溶剂挥发完全。
混合液只喷涂在支架本体1外侧表面，而不喷涂在支架本体1腔内面，这种非对称的设计在有效抑制平滑肌细胞过度增生的同时，减少了对内皮修复的抑制。支架本体1腔内面是需要内皮化的，支架本体1腔内面不喷涂有助于促进内皮修复和内皮化。
其中，超声处理优选使用微尖探头超声仪处理1-5min，优选超声仪功率为50W，得到药物的海藻酸钙预凝胶。优选悬浮液静置20-40h、更优选静置22-24h后，进行超速离心；超速离心的时间优选为60min，超速离心的温度优选为4℃，超速离心的转速优选为140000g。纳米微球21重新分散在水中(优选使用蒸馏水)，重新分散时间优选为1-3min。洗涤优选采用超速离心的方式进行，优选洗涤2-3次，得到成品纳米微球21。
优选地，所述钙盐溶液具体为氯化钙溶液、硫酸钙溶液中的任意一种；所述钙盐溶液的浓度为0.5-0.8mg/ml；和/或，
所述酸具体为乙酸、植酸、叶酸、水杨酸、柠檬酸、乳酸、DL-苹果酸、海藻酸、透明质酸、山梨酸、γ-聚谷氨酸、甘草酸中的任意一种。
本申请所用钙盐溶液可以是氯化钙溶液、硫酸钙溶液中的任意一种，优选使用氯化钙溶液。钙盐溶液的浓度可以是0.5-0.8mg/ml，优选0.65-0.67mg/ml。优选钙盐溶液使用时，是滴加到含有药物的海藻酸钠溶液中。
而酸可选用乙酸、植酸、叶酸、水杨酸、柠檬酸、乳酸、DL-苹果酸、海藻酸、透明质酸、山梨酸、γ-聚谷氨酸、甘草酸中的任意一种，优选为乙酸。即，使用乙酸将壳聚糖或Ⅳ型胶原制成乙酸的壳聚糖溶液、乙酸的Ⅳ型胶原溶液使用。
优选地，所述海藻酸钠溶液的浓度为0.4-0.8mg/ml；所述药物的浓度为：每10ml海藻酸钠溶液加入0.03-0.07μmol药物。
所用海藻酸钠溶液的浓度为0.4-0.8mg/ml、优选0.6mg/ml。药物的浓度为：每10ml海藻酸钠溶液加入0.03-0.07μmol药物、优选每10ml海藻酸钠溶液加入0.05-0.06μmol药物。
优选地，所述酸的壳聚糖溶液的浓度为：0.3-0.4mg/ml的酸溶液与壳聚糖溶液的体积百分比为3-4％v/v；和/或，
所述第一搅拌、第二搅拌的时间任选地为20-40min。
所用第一搅拌、第二搅拌的时间任选地为20-40min、优选30-35min。
优选地，所述酸的Ⅳ型胶原溶液的浓度为：0.01-0.02mg/ml的酸溶液与壳聚糖溶液的体积百分比为1-2％v/v，所述酸的壳聚糖溶液与所述酸的Ⅳ型胶原溶液的体积比为2-3:7-8。
配置好的酸的壳聚糖溶液、酸的Ⅳ型胶原溶液后，先按照2-3:7-8的比例混合，然后用NaOH调节pH至8-9优选为8，然后再加入成品纳米微球21，混匀，得到混合液。
优选地，还包括以下对支架本体1的预处理步骤：
将支架本体1浸泡在氢氧化钠溶液中，清洗，干燥，然后浸泡在多聚赖氨酸溶液中，取出，干燥，然后浸泡在肝素溶液中，取出，干燥，然后浸泡在酸的Ⅳ型胶原溶液中，取出，干燥，即得。
优选的，本申请所用的支架本体1先经氢氧化钠溶液、多聚赖氨酸溶液、肝素溶液、Ⅳ型胶原溶液依次预处理，预处理后的支架本体1再进行混合液的喷涂。
支架本体1优选浸泡在60℃、20％氢氧化钠溶液中20-25h，然后清洗。优选清洗具体包括普通的清洗，以及用双蒸水进行超声清洗的步骤，清洗完毕后室温干燥。
取多聚赖氨酸溶解于PBS(磷酸盐缓冲液)中，得到pH＝7.2、质量浓度2.5-3.0g/L、优选2.5g/L的聚阳离子溶液，然后将经氢氧化钠处理后的支架本体1，在多聚赖氨酸溶液中30分钟，取出，干燥，备用。
取肝素溶解于双蒸水中，制备成pH＝4，质量浓度5-8g/L、优选5g/L的聚阴离子溶液。然后将经多聚赖氨酸处理后的支架本体1，放入肝素溶液中浸泡15-20min，取出，干燥。
取Ⅳ型胶原溶解于0.01mol/L的乙酸溶液中中，制备成pH＝4，质量浓度5-8g/L、优选5g/L的聚阳离子溶液。然后将经肝素处理后的支架本体1，放入Ⅳ型胶原溶液中浸泡15-20min，取出，干燥，即得到预处理后的支架本体1。
实施例1血管内药物支架的制备
1)取3.0mm×20.0mm国产铂-铱合金支架浸泡在60℃、20％NaOH溶液中浸泡24小时，充分清洗，再用双蒸水超声清洗，室温干燥。取多聚赖氨酸溶解于PBS(磷酸盐缓冲液)中，得到pH＝7.2、质量浓度2.5g/L的聚阳离子溶液。将上述经NaOH表面处理后的合金裸支架浸泡在多聚赖氨酸溶液中30min，取出备用；
取肝素溶解于双蒸水中，制备成pH＝4，质量浓度5g/L的聚阴离子溶液。将Ⅳ型胶原溶解于0.01mol/L的乙酸溶液中，制备成pH＝4，质量浓度5g/L的聚阳离子溶液。将上述经多聚赖氨酸溶液处理的合金裸支架依次浸泡在肝素溶液和Ⅳ型胶原溶液中，浸泡时间分别为15分钟。每次浸泡完毕后均需对支架进行干燥。
2)将氯化钙溶液(2ml，0.67mg/ml)滴加至浓度为0.05μmol AP39的10ml海藻酸钠溶液中(0.6mg/ml)，同时用微尖探头超声仪处理1min(50W)。将所得的海藻酸钙预凝胶移至烧杯中，第一搅拌30min，然后加入3％v/v乙酸的壳聚糖溶液(2ml，0.3mg/ml)，第二搅拌30min。将所得悬浮液放置24h，4℃140000g超速离心60min分离纳米微球21；通过超声处理将所得沉淀物重新分散于蒸馏水中1min，通过超速离心将纳米微球21在水中洗涤2次。
将牛Ⅳ型胶原溶解于0.01mol/L的乙酸溶液中配成浓度为1％的溶液，用2mol/LNaOH溶液调至pH为8。将1％浓度的壳聚糖、Ⅳ型胶原溶液，以3:7比例混合后，加入AP39纳米微球210.05μmol，混匀，制得混合液。
利用静电喷涂装置将混合液雾化喷出至支架外侧表面，支架腔内面不喷涂，形成覆盖层2。
待支架表面覆盖层2中的溶剂自然挥发后，放入真空干燥箱内室温下干燥直至溶剂挥发完全。再经紫外线照射覆盖层2，制得含AP39药物的药物涂层铂-铱合金支架，如图1-2所示。
实施例2
取实施例1所制备的含AP39药物的药物涂层铂-铱合金支架，进行动物实验，具体如下：
取SD大鼠随机分为实验组和对照组，分别在球囊拉伤大鼠右颈总动脉植入AP39涂层支架及钛合金支架(1.5×10mm)。术后1d、3d、9d和28d处死,取支架段血管，检测内膜增生和血管狭窄情况。结果如表1和图3所示。
表1.实验组和对照组病理形态学结果的比较
Figure BDA0002567456040000121
注:实验组与对照组相比,*表示p<0.05；#表示p<0.01
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种血管内药物支架，其特征在于，包括支架本体(1)和覆盖在所述支架本体(1)外侧表面的覆盖层(2)，所述覆盖层(2)包括含有药物的纳米微球(21)，所述药物具体为AP39、AP123、AP219、ADT-OH、RT01、GYY4137中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的血管内药物支架，其特征在于，所述纳米微球(21)由含有药物的海藻酸钙预凝胶分散至酸的壳聚糖溶液中制得。
3.根据权利要求2所述的血管内药物支架，其特征在于，所述酸具体为乙酸、植酸、叶酸、水杨酸、柠檬酸、乳酸、DL-苹果酸、海藻酸、透明质酸、山梨酸、γ-聚谷氨酸、甘草酸中的任意一种。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的血管内药物支架，其特征在于，所述AP39的含量为0.001-1μmol；所述AP123的含量为0.001-1μmol；所述ADT-OH的含量为0.001-1μmol；所述RT01的含量为0.001-1μmol；所述AP219的含量为0.01-1μmol；所述GYY4137的含量为0.01-100μmol。
5.一种血管内药物支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将钙盐溶液加入到含有药物的海藻酸钠溶液中，超声处理，得到药物的海藻酸钙预凝胶，其中，所述药物具体为AP39、AP123、AP219、ADT-OH、RT01、GYY4137中的任意一种；
将所述海藻酸钙预凝胶第一搅拌，然后加入酸的壳聚糖溶液，第二搅拌，得到悬浮液，静置，超速离心，得到纳米微球(21)；
将所述纳米微球(21)重新分散在水中，洗涤，得到成品纳米微球(21)；
酸的壳聚糖溶液与酸的Ⅳ型胶原溶液混合，调节pH至8-9，加入所述成品纳米微球(21)，混匀，得到混合液；
将所述混合液喷涂至血管内支架本体(1)外侧表面，干燥，紫外照射，即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述钙盐溶液具体为氯化钙溶液、硫酸钙溶液中的任意一种；所述钙盐溶液的浓度为0.5-0.8mg/ml；和/或，
所述酸具体为乙酸、植酸、叶酸、水杨酸、柠檬酸、乳酸、DL-苹果酸、海藻酸、透明质酸、山梨酸、γ-聚谷氨酸、甘草酸中的任意一种。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述海藻酸钠溶液的浓度为0.4-0.8mg/ml；所述药物的浓度为：每10ml海藻酸钠溶液加入0.03-0.07μmol药物。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述酸的壳聚糖溶液的浓度为：0.3-0.4mg/ml的酸溶液与壳聚糖溶液的体积百分比为3-4％v/v；和/或，
所述第一搅拌、第二搅拌的时间任选地为20-40min。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述酸的Ⅳ型胶原溶液的浓度为：0.01-0.02mg/ml的酸溶液与壳聚糖溶液的体积百分比为1-2％v/v，所述酸的壳聚糖溶液与所述酸的Ⅳ型胶原溶液的体积比为2-3:7-8。
10.根据权利要求5-9中任一项所述的制备方法，其特征在于，还包括以下对支架本体(1)的预处理步骤：
将支架本体(1)浸泡在氢氧化钠溶液中，清洗，干燥，然后浸泡在多聚赖氨酸溶液中，取出，干燥，然后浸泡在肝素溶液中，取出，干燥，然后浸泡在酸的Ⅳ型胶原溶液中，取出，干燥，即得。
CN202010628334.9A 2020-07-02 2020-07-02 一种血管内药物支架及其制备方法 Active CN111617321B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010628334.9A CN111617321B (zh) 2020-07-02 2020-07-02 一种血管内药物支架及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010628334.9A CN111617321B (zh) 2020-07-02 2020-07-02 一种血管内药物支架及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111617321A true CN111617321A (zh) 2020-09-04
CN111617321B CN111617321B (zh) 2023-08-04

Family

ID=72267800

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010628334.9A Active CN111617321B (zh) 2020-07-02 2020-07-02 一种血管内药物支架及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111617321B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113476460A (zh) * 2021-08-26 2021-10-08 石河子大学 Gyy4137在制备抑制血管内皮细胞焦亡的药物中的应用
CN114159562A (zh) * 2021-10-15 2022-03-11 中国人民解放军空军军医大学 Fundc1在防治血管衰老药物中的应用
CN115531621A (zh) * 2022-10-09 2022-12-30 中南大学湘雅二医院 用于冠脉药物洗脱支架的包含甘草酸的药物组合物及其控释系统

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5914182A (en) * 1996-06-03 1999-06-22 Gore Hybrid Technologies, Inc. Materials and methods for the immobilization of bioactive species onto polymeric substrates
CN101327343A (zh) * 2007-06-20 2008-12-24 乐普（北京）医疗器械股份有限公司 一种复合药物血管支架及其制备方法
CN101721266A (zh) * 2009-12-23 2010-06-09 天津大学 防腐与药物缓释复合涂层的可吸收镁合金支架与制备方法
CN103272280A (zh) * 2013-05-24 2013-09-04 南京大学医学院附属鼓楼医院 一种对脱细胞血管支架或人造血管改性的方法
CN103691007A (zh) * 2013-12-16 2014-04-02 安毅 一种温敏水凝胶复合涂层血管支架的制备方法
CN103920196A (zh) * 2014-04-18 2014-07-16 杨军 含TGFα-Saporin的给药载体及给药载体制备方法
US20170189429A1 (en) * 2014-07-10 2017-07-06 Rhode Island Hospital Treating Arrhythmia with Mitochondrial-Targeted Antioxidants

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5914182A (en) * 1996-06-03 1999-06-22 Gore Hybrid Technologies, Inc. Materials and methods for the immobilization of bioactive species onto polymeric substrates
CN101327343A (zh) * 2007-06-20 2008-12-24 乐普（北京）医疗器械股份有限公司 一种复合药物血管支架及其制备方法
CN101721266A (zh) * 2009-12-23 2010-06-09 天津大学 防腐与药物缓释复合涂层的可吸收镁合金支架与制备方法
CN103272280A (zh) * 2013-05-24 2013-09-04 南京大学医学院附属鼓楼医院 一种对脱细胞血管支架或人造血管改性的方法
CN103691007A (zh) * 2013-12-16 2014-04-02 安毅 一种温敏水凝胶复合涂层血管支架的制备方法
CN103920196A (zh) * 2014-04-18 2014-07-16 杨军 含TGFα-Saporin的给药载体及给药载体制备方法
US20170189429A1 (en) * 2014-07-10 2017-07-06 Rhode Island Hospital Treating Arrhythmia with Mitochondrial-Targeted Antioxidants

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113476460A (zh) * 2021-08-26 2021-10-08 石河子大学 Gyy4137在制备抑制血管内皮细胞焦亡的药物中的应用
CN114159562A (zh) * 2021-10-15 2022-03-11 中国人民解放军空军军医大学 Fundc1在防治血管衰老药物中的应用
CN115531621A (zh) * 2022-10-09 2022-12-30 中南大学湘雅二医院 用于冠脉药物洗脱支架的包含甘草酸的药物组合物及其控释系统

Also Published As

Publication number Publication date
CN111617321B (zh) 2023-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111617321A (zh) 一种血管内药物支架及其制备方法
CN104857570B (zh) 一种可降解锌基合金支架及其制备方法
US20160220738A1 (en) Progesterone-containing compositions and devices
EP2213313B1 (en) An arsenic trioxide medical elution scaffold
US7217426B1 (en) Coatings containing polycationic peptides for cardiovascular therapy
Rao et al. Nitric oxide-producing cardiovascular stent coatings for prevention of thrombosis and restenosis
CN104056341B (zh) 药物球囊制备方法
CN104888282B (zh) 一种可降解锌基微孔载药支架及其制备方法
JP2010517713A (ja) 非対称性の薬剤放出が制御されたコーティングを有する冠状動脈ステント
WO2024007830A1 (zh) 球囊导管涂层及其制备方法、球囊导管
WO2010081393A1 (zh) 一种储存和释放多种药物的微孔结构药物洗脱器械及其制备方法
Ebrahimi-Nozari et al. Multimodal effects of asymmetric coating of coronary stents by electrospinning and electrophoretic deposition
LU501923B1 (en) Biological drug-carrying material and application in intravascular drug stent
CN101007187A (zh) 一种复合药物洗脱支架及其药物涂层的制备方法
Hao et al. Biomedical applications of supramolecular materials in the controllable delivery of steroids
CN103565564A (zh) 一种含磁性底层的双面涂层药物洗脱支架及其制作方法
KR102522542B1 (ko) 약제 용출형 스텐트
CN101934093A (zh) 一种药物涂层材料及制备方法
Ramcharitar et al. Drug-eluting stents, restenosis and revascularization
CN115337463B (zh) 一种双载药微球-静电纺丝覆膜支架的制备方法及应用
CN113616860B (zh) 一种具有药物缓释及抗凝、抗钙化性能的血管支架涂层材料及其制备方法
WO2022223090A1 (en) Drug delivery system for medical devices
JP2000191540A (ja) 再狭窄薬物療法
CN102784417B (zh) 一种冠状动脉缓释cd40单克隆抗体涂层支架
CN105727379A (zh) 血红素加氧酶药物洗脱支架

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant