CN111592542A - 一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法 - Google Patents
一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111592542A CN111592542A CN202010542692.8A CN202010542692A CN111592542A CN 111592542 A CN111592542 A CN 111592542A CN 202010542692 A CN202010542692 A CN 202010542692A CN 111592542 A CN111592542 A CN 111592542A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloropurine
- amino
- reaction
- guanine
- synthesizing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- RYYIULNRIVUMTQ-UHFFFAOYSA-N 6-chloroguanine Chemical compound NC1=NC(Cl)=C2N=CNC2=N1 RYYIULNRIVUMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- SYEYEGBZVSWYPK-UHFFFAOYSA-N 2,5,6-triamino-4-hydroxypyrimidine Chemical compound NC1=NC(N)=C(N)C(O)=N1 SYEYEGBZVSWYPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 13
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 13
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 6
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 5
- 238000004537 pulping Methods 0.000 description 5
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 3
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000725618 Duck hepatitis B virus Species 0.000 description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 2
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 2
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- GVLDYPACKQHFLT-UHFFFAOYSA-N n-(6-chloro-7h-purin-2-yl)formamide Chemical compound ClC1=NC(NC=O)=NC2=C1NC=N2 GVLDYPACKQHFLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 2
- GEFVQCJIHHTZSY-UHFFFAOYSA-N CN(C)CN=C(N=C1N=CN=C11)N=C1Cl Chemical compound CN(C)CN=C(N=C1N=CN=C11)N=C1Cl GEFVQCJIHHTZSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 241000710118 Maize chlorotic mottle virus Species 0.000 description 1
- 241000701029 Murid betaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241001455073 Murine herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 208000026500 emaciation Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- XSGHLZBESSREDT-UHFFFAOYSA-N methylenecyclopropane Chemical compound C=C1CC1 XSGHLZBESSREDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N nebularine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC=C2N=C1 MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002212 purine nucleoside Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种合成2‑氨基‑6‑氯嘌呤的方法，属于有机化学合成领域。本发明所述的一种2‑氨基‑6‑氯嘌呤的合成方法包括以下步骤：6‑羟基‑2，4，5‑三氨基嘧啶与原甲酸三甲酯反应生成鸟嘌呤；鸟嘌呤与氯化氢和双氧水反应，生成2‑氨基‑6‑氯嘌呤。本发明的方法反应时间短，收率高，且无大量三废产生，操作简单，有利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法，属于有机化学合成领域。
背景技术
2-氨基-6-氯嘌呤是合成嘌呤类抗病毒药物泛昔洛韦、喷昔洛韦和伐昔洛韦的重要中间体，还可用于抗癌、降血压和消炎药物的合成。由2-氨基-6-氯嘌呤合成的核苷类药物喷昔洛韦(penciclovir)可以抗多种病毒，如核佩斯病毒包括单纯疱疹病毒(HSV-1、HSV-2)、水痘带状疱疹病毒(VZV)、爱泼斯坦巴尔病毒(EBV)、乙肝病毒(HBV)和鸭乙肝病毒(DHBV)等，并具有效力持久稳定的特点。由2-氨基-6-氯嘌呤合成的嘌呤核苷类亚甲基环丙烷可以抗人类鼠类疱疹病毒其中包括人类鼠类巨细胞病毒(HCMV、MCMV)、EBV、HSV-1和HSV-2等，还可以抗人类免疫抗体缺乏病毒(HIV-1)及HBV。
泛昔洛韦(amciclovir)是第二代开环核苷类抗癌瘦病毒药物，是当前抗病毒口服药物中的重要品种。1985年Harnden合成研制成功后，由英国Smith Kline Beecham公司率先开发，1993年首先在英国上市，而后相继在美国、欧洲等国家和地区上市。1997年在美国获准用于其附加适应症——治疗艾滋病毒病人复发性单纯殖瘦病毒感染，这是第一个在美国获准用于治疗此症的口服药。经临床研究，己证实泛昔洛韦是减少殖瘦后神经痛的唯一抗病毒药物。至今，泛昔洛韦己在世界许多国家和地区上市。泛昔洛韦不仅对殖瘦病毒(包括I型和II型)、艾滋病病毒等具有很强的抑制作用，而且对乙型和丙型肝炎病毒有很强的抑制作用。2-氨基-6-氯嘌呤是一种重要的医药中间体，其有广阔的市场前景。
国内外合成2-氨基-6-氯嘌呤工艺如下：专利US5663338公开报道，采用六甲基二硅氮烷保护鸟嘌呤，再用三氯氧磷进行氯化，最后控制pH6-7用液碱进行水解制备得2-氨基-6-氯嘌呤。该反应中使用大量的六甲基二硅氮烷，氯化过程中会形成三甲基氯硅烷，该副产物腐蚀性强；液碱水解时形成六甲基二硅氧烷，随着设备长时间的使用，该物质会在设备内外形成一层白色的附着物，其难以清洗；且六甲基二硅氮烷的使用使得合成过程中原子经济性不高，三废产物多；专利EP0543095A2报道，由鸟嘌呤与N,N-二甲基甲酰胺在氯化剂作用下，反应形成中间体2-二甲氨基甲烯亚胺基-6-氯嘌呤，再与乙酸反应得到2-甲酰胺基-6-氯嘌呤，再碱化得到粗品2-氨基-6-氯嘌呤，经过重结晶纯化得到精品2-氨基-6-氯嘌呤；该合成工艺会产生大量的三废，特别是大量由三氯氧磷产生的废酸水和大量使用N，N-二甲基甲酰胺。
发明内容
2-氨基-6-氯嘌呤是泛昔洛韦一种重要的医药中间体，本发明目的在于针对上述合成方法不足之处，提出新的合成方法。现有技术中，反应会使用大量的六甲基二硅氮烷，氯化过程中会形成三甲基氯硅烷，该副产物腐蚀性强；液碱水解时形成六甲基二硅氧烷，随着设备长时间的使用，该物质会在设备内外形成一层白色的附着物，其难以清洗，且六甲基二硅氮烷的使用使得合成过程中原子经济性不高，三废产物多。本发明克服上述不足之处，无大量三废产生，操作简单，有利于工业化生产。
本发明的目的是提供一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，所述的方法包括：
第一步：将6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶与原甲酸三甲酯在酸性条件下反应生成鸟嘌呤；第二步：将鸟嘌呤与氯化氢、双氧水反应体系中进行氯化反应，转化达到要求后通过调节pH至7-8，过滤，干燥，可得2-氨基-6-氯嘌呤。
在本发明的一种实施方式中，所述的酸性条件是乙酸或乙酸酐或盐酸。
在本发明的一种实施方式中，优选盐酸。
在本发明的一种实施方式中，所述的氯化反应是氯氧磷或氯气或草酰氯或盐酸与双氧水反应。
在本发明的一种实施方式中，优选盐酸与双氧水反应。
在本发明的一种实施方式中，第一步反应温度为15-45℃。
在本发明的一种实施方式中，第二步氯化反应温度为20-60℃。
本发明有益效果：
本发明通过选用6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶作为原料，具有操作简单、反应步骤少，反应条件温和，反应时间短，收率高，且无大量三废产生，有利于工业化生产。
附图说明
图1为2-氨基-6-氯嘌呤的合成路线。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法：
第一步：将6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶与原甲酸三甲酯在酸性条件下反应生成鸟嘌呤；
第二步：将鸟嘌呤与氯化氢、双氧水反应体系中进行氯化反应，转化达到要求后通过调节pH至7-8，过滤，干燥，可得2-氨基-6-氯嘌呤。
实施例1
一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法，包括如下步骤：
第一步：将6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶(120g)和原甲酸三甲酯(99.3g)加入反应瓶中，缓慢滴加入32％的浓盐酸(145g)，室温搅拌8小时；加入水(150g)，用2.5M的液碱中和pH7-8，所得固体进行过滤；在40-45度，滤饼用水打浆1小时；再次过滤烘干，得白色固体鸟嘌呤(109g)；第二步：将鸟嘌呤(100g)加入32％的盐酸150.8g，控制温度40～50℃，缓慢滴加30％双氧水75.1g，控制温度40～50℃保温3小时，冷却至20℃用2.5M的液碱中和pH 6-7.5，抽滤，烘干的产品2-氨基-6-氯嘌呤(95.6g)。
实施例2
一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法，包括如下步骤：
第一步：将6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶(120g)和原甲酸三甲酯(99.3g)加入反应瓶中，缓慢滴加入32％的乙酸(145g)，室温搅拌8小时；加入水(150g)，用2.5M的液碱中和pH7-8，所得固体进行过滤；在40-45度，滤饼用水打浆1小时；再次过滤烘干，得白色固体鸟嘌呤(109g)；第二步：将鸟嘌呤(100g)加入32％的盐酸150.8g，控制温度40～50℃，缓慢滴加30％双氧水75.1g，控制温度40～50℃保温3小时，冷却至20℃用2.5M的液碱中和pH 6-7.5，抽滤，烘干的产品2-氨基-6-氯嘌呤(94.1g)。
实施例3
一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法，包括如下步骤：
第一步：将6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶(120g)和原甲酸三甲酯(99.3g)加入反应瓶中，缓慢滴加入32％的乙酸酐(145g)，室温搅拌8小时；加入水(150g)，用2.5M的液碱中和pH7-8，所得固体进行过滤；在40-45度，滤饼用水打浆1小时；再次过滤烘干，得白色固体鸟嘌呤(109g)；第二步：将鸟嘌呤(100g)加入32％的盐酸150.8g，控制温度40～50℃，缓慢滴加30％双氧水75.1g，控制温度40～50℃保温3小时，冷却至20℃用2.5M的液碱中和pH 6-7.5，抽滤，烘干的产品2-氨基-6-氯嘌呤(93.6g)。
实施例4
一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法，包括如下步骤：
第一步：将6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶(120g)和原甲酸三甲酯(99.3g)加入反应瓶中，缓慢滴加入32％的浓盐酸(145g)，室温搅拌8小时；加入水(150g)，用2.5M的液碱中和pH7-8，所得固体进行过滤；在40-45度，滤饼用水打浆1小时；再次过滤烘干，得白色固体鸟嘌呤(109g)；第二步：将鸟嘌呤(100g)加入32％的三氯氧磷150.8g，控制温度40～50℃，缓慢滴加30％双氧水75.1g，控制温度40～50℃保温3小时，冷却至20℃用2.5M的液碱中和pH6-7.5，抽滤，烘干的产品2-氨基-6-氯嘌呤(94.6g)。
实施例5
一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法，包括如下步骤：
第一步：将6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶(120g)和原甲酸三甲酯(99.3g)加入反应瓶中，缓慢滴加入32％的浓盐酸(145g)，室温搅拌8小时；加入水(150g)，用2.5M的液碱中和pH7-8，所得固体进行过滤；在40-45度，滤饼用水打浆1小时；再次过滤烘干，得白色固体鸟嘌呤(109g)；第二步：将鸟嘌呤(100g)加入32％的草酰氯(150.8g)，控制温度40～50℃，缓慢滴加30％双氧水75.1g，控制温度40～50℃保温3小时，冷却至20℃用2.5M的液碱中和pH6-7.5，抽滤，烘干的产品2-氨基-6-氯嘌呤(94.3g)。
虽然本发明已以较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可做各种的改动与修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。
Claims (7)
1.一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法，其特征在于，所述的方法包括：
第一步：将6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶与原甲酸三甲酯在酸性条件下反应生成鸟嘌呤；
第二步：将鸟嘌呤与氯化氢、双氧水反应体系中进行氯化反应，转化达到要求后通过调节pH至7-8，过滤，干燥，可得2-氨基-6-氯嘌呤。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的酸性条件是乙酸或乙酸酐或盐酸。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的酸性条件是盐酸。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的氯化反应是氯氧磷或氯气或草酰氯或盐酸与双氧水反应。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的氯化反应为盐酸与双氧水反应。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，第一步反应温度为15-45℃。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，第二步氯化反应温度为20-60℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010542692.8A CN111592542A (zh) | 2020-06-15 | 2020-06-15 | 一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010542692.8A CN111592542A (zh) | 2020-06-15 | 2020-06-15 | 一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111592542A true CN111592542A (zh) | 2020-08-28 |
Family
ID=72186471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010542692.8A Pending CN111592542A (zh) | 2020-06-15 | 2020-06-15 | 一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111592542A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114437071A (zh) * | 2022-01-12 | 2022-05-06 | 甘肃欣睿泽医药科技有限公司 | 嘌呤类衍生物的制备工艺 |
| CN114621228A (zh) * | 2022-04-19 | 2022-06-14 | 杭州丰禾生物技术有限公司 | 一种2-氨基-6-氯嘌呤的制备方法 |
| WO2024040628A1 (zh) | 2022-08-24 | 2024-02-29 | 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 | 酶催化合成嘌呤核苷的方法及组合物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108892669A (zh) * | 2018-08-01 | 2018-11-27 | 江苏八巨药业有限公司 | 一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法 |
-
2020
- 2020-06-15 CN CN202010542692.8A patent/CN111592542A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108892669A (zh) * | 2018-08-01 | 2018-11-27 | 江苏八巨药业有限公司 | 一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 刘刚等: ""2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的合成"", 《中国医药工业杂志》 * |
| 张珍明等: ""氧氯化法制备5-氯-8-羟基喹啉的研究"", 《化工时刊》 * |
| 杨洲等: ""盐酸双氧水体系合成氯代甲苯"", 《应用化工》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114437071A (zh) * | 2022-01-12 | 2022-05-06 | 甘肃欣睿泽医药科技有限公司 | 嘌呤类衍生物的制备工艺 |
| CN114621228A (zh) * | 2022-04-19 | 2022-06-14 | 杭州丰禾生物技术有限公司 | 一种2-氨基-6-氯嘌呤的制备方法 |
| WO2024040628A1 (zh) | 2022-08-24 | 2024-02-29 | 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 | 酶催化合成嘌呤核苷的方法及组合物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111592542A (zh) | 一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法 | |
| EP1539711B1 (en) | Process for preparing the calcium salt of rosuvastatin | |
| CN1161343C (zh) | 氯代嘧啶中间体 | |
| MX2008014891A (es) | Formas cristalinas a y b de una sal de maleato de la 5-amino-3-(2',3'-di-o-acetil-beta-d-ribofuranosil)-3h-tiazolo [4,5-d]pirimidin-2-ona. | |
| EP1633727A1 (en) | Improved production of the rosuvastatin calcium salt | |
| CN108892669B (zh) | 一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法 | |
| US3682917A (en) | Method for producing 5-fluorouracil | |
| CN110627729B (zh) | 2-氨基-6-氯嘌呤及其合成方法、中间物和应用 | |
| EP0543095B1 (en) | Method for producing 2-amino-6-halogenopurine and synthesis of an intermediate therefore | |
| CN101139348A (zh) | 2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法 | |
| US4329460A (en) | Uracil derivatives and production thereof | |
| CN105153232B (zh) | 一种用于治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法 | |
| AP1182A (en) | Proces for the synthesis of chloropurine intermediates. | |
| US5663338A (en) | Process for preparing 2-amino-6-chloropurine | |
| ES2213656T3 (es) | Procedimiento para preparar 2,6-dicloropurina. | |
| JP2606735B2 (ja) | ２―アミノ―４，６―ジクロロピリミジンの製造方法 | |
| NZ272110A (en) | Process for the preparation of 2-amino-4,6-dichloropyrimidine | |
| CA1195326A (en) | Process for the preparation of 3-hydroxy benzodiazepinones | |
| KR820001308B1 (ko) | 알루미늄 모노에틸 포스파이트의 제조방법 | |
| JPH07300480A (ja) | ２−アミノ−６−クロロプリン及び２−アシルアミノ−６−クロロプリンの製造のための改良された方法 | |
| JPH0372480A (ja) | キサンチン誘導体及びそれらを有効成分とする気管支拡張剤 | |
| CN117466895A (zh) | 一种2-氨基-6-氯嘌呤的制备方法 | |
| SU1641820A1 (ru) | Способ получени 5- или 6-замещенных 9-иод-бензимидазо(2,1-в)хиназолинонов-12(5 или 6Н) | |
| JPH11147886A (ja) | ２−ホルミルアミノ−６−ハロゲノプリンまたはその塩、その製造方法およびその合成中間体 | |
| EP0630897A2 (en) | 3-Hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methylene-cyclopentyl purines and pyrimidines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200828 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |