CN111568871A - 一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法 - Google Patents

一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111568871A
CN111568871A CN202010209449.4A CN202010209449A CN111568871A CN 111568871 A CN111568871 A CN 111568871A CN 202010209449 A CN202010209449 A CN 202010209449A CN 111568871 A CN111568871 A CN 111568871A
Authority
CN
China
Prior art keywords
urapidil
release
pellets
sustained
pill
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010209449.4A
Other languages
English (en)
Inventor
潘海群
黄巧萍
马跃中
郝东方
苏小庭
戴信敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Fahrenheit Kaiyuan Pharmaceutical Technology Co ltd
Original Assignee
Beijing Fahrenheit Kaiyuan Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Fahrenheit Kaiyuan Pharmaceutical Technology Co ltd filed Critical Beijing Fahrenheit Kaiyuan Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority to CN202010209449.4A priority Critical patent/CN111568871A/zh
Publication of CN111568871A publication Critical patent/CN111568871A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明属于药物领域，尤其涉及一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法，乌拉地尔缓释制剂由含药小丸、隔离包衣层和缓释包衣层组成；含药小丸包括空白丸芯、主药层和溶剂，主药层按质量份计包括：乌拉地尔20‑40份，粘合剂7‑15份，稀释剂30‑40份和抗粘剂3‑10份；隔离包衣层包括隔离包衣材料、滑石粉和溶剂；缓释包衣层按质量份计，包括：缓释包衣材料70‑85份，柠檬酸三乙酯0‑8份和滑石粉6‑15份以及溶剂。本发明开发了一种新的乌拉地尔缓释制剂组方，具有产品稳定性好、无突释现象的优点，同时能确保药物持续、均匀缓慢地释放药物；并且此发明具有制备工艺简单、高效的特点。

Description

一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法。
背景技术
乌拉地尔又名哌脲啶，作为一种新型抗高血压药，具有外周和中枢双重作用机制。乌拉地尔对突触后膜α1受体具有阻断作用，并具轻微的β1受体阻断活性及对突触前α2受体的阻断作用，兼有类似可乐定的中枢性降压作用。乌拉地尔还具有降低外周阻力和血压的作用。乌拉地尔在降压的同时不会引起反射性心动过速，并且心排血量略增加或不变，肾、脾脏血流增加。乌拉地尔还能使充血性心力衰竭患者的外周血管阻力、肺动脉压和左室舒张末压降低，每搏指数和心脏指数增加，从而改善充血性心力衰竭患者的血流动力学。每分钟4μg/kg持续静脉滴注乌拉地尔2h后，外周阻力下降33％，心排血量增加29％，而心率不变。研究表明，乌拉地尔能抑制各种刺激诱发的血板聚集，尤对肾上腺素诱发的血小板聚集更为有效。因此，乌拉地尔正日益受到临床界的欢迎。乌拉地尔控释剂的研制将为临床用药带来更大方便，可达到起效快、作用时间长、减少服药次数、降低不良反应的目的。
然而，目前现有的乌拉地尔缓释制剂不能完全避免突释现象，以及不能持续、均匀缓慢地释放药物。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法，本发明制备的产品稳定性好、无突释现象，同时能确保药物持续、均匀缓慢地释放药物。并且此发明具有制备工艺简单、高效的特点。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一方面，本发明提供了一种乌拉地尔缓释制剂，包括含药小丸、隔离包衣层和缓释包衣层；
所述含药小丸包括空白丸芯、主药层和溶剂，所述主药层按质量份计，包括：乌拉地尔20-40份，粘合剂7-15份，稀释剂30-40份和抗粘剂3-10份；
所述隔离包衣层包括隔离包衣材料、滑石粉和溶剂；
所述缓释包衣层按质量份计，包括：缓释包衣材料70-85份，柠檬酸三乙酯0-8份和滑石粉6-15份以及溶剂。
在一个实施例中，所述隔离包衣层质量为所述含药小丸质量的2％-5％。
在一个实施例中，所述粘合剂包括聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素和乙基纤维素中的至少一种；
和/或，所述的稀释剂包括甘露醇、微晶纤维素、淀粉、聚乙二醇、蔗糖、乳糖和酒石酸中的至少一种；
和/或，所述抗粘剂包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸和二氧化硅中的至少一种；
和/或，所述溶剂包括乙醇、水、丙酮、甲醇和异丙醇中的至少一种。
在一个实施例中，所述隔离包衣材料包括淀粉、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、尤特奇RL100、尤特奇RS100、尤特奇RL 30D、尤特奇RS 30D和尤特奇NE30D中的至少一种。
在一个实施例中，所述缓释包衣材料包括醋酸纤维素、尤特奇RL100、尤特奇RS100、尤特奇RL30D、尤特奇RS30D、尤特奇NE30D和尤特奇L30D-55中的至少一种。
另一方面，本发明还提供了一种乌拉地尔缓释制剂的制备方法，包括如下步骤：
制备含药小丸，所述制备含药小丸步骤包括：
按处方量称取粘合剂溶于第一温度的溶剂中，再加入抗粘剂，得到粘合剂溶液；
按处方量称取乌拉地尔和稀释剂过第一目数的筛网，得到符合粒径要求的乌拉地尔和稀释剂；
将所述符合粒径要求的乌拉地尔和稀释剂混合，混合均匀后，得到第一混合粉；
称取第一质量的空白丸芯置于离心包衣造粒机中，然后加入所述粘合剂溶液和第一混合粉，得到第一药丸；
将所述第一药丸在第二温度下干燥，得到第二药丸；
将所述第二药丸过第二目数的筛网，得到含药小丸；
制备隔离层小丸，所述制备隔离层小丸步骤包括：
取隔离包衣材料加入第三温度的溶剂中，再加入滑石粉搅拌，过第三目数的筛网，得到隔离包衣层；
将所述含药小丸加入流化床的物料筒中，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，并用所述隔离包衣层喷液，得到第三药丸；
将所述第三药丸在第四温度下干燥，得到隔离层小丸；
制备乌拉地尔缓释制剂，所述制备乌拉地尔缓释制剂包括：
按处方量称取柠檬酸三乙酯加入溶剂中，溶解后，再加入缓释包衣材料和滑石粉，用高速分散匀质机匀化后，过第四目数的筛网，得到缓释包衣层；
将所述隔离层小丸加入流化床的物料筒中，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，并用所述缓释包衣层喷液，得到第四药丸；
将所述第四药丸在第五温度下干燥，得到乌拉地尔缓释制剂。
在一个实施例中，所述第一目数为90-110；
和/或，所述第二目数为20-32；
和/或，所述第三目数为70-90；
和/或，所述第四目数为70-90。
在一个实施例中，第一温度为60-90℃；
和/或，所述第二温度为36-40℃；
和/或，所述第三温度为60-90℃；
和/或，所述第四温度为36-40℃；
和/或，所述第五温度为36-40℃。
在一个实施例中，所述称取第一质量的空白丸芯置于离心包衣造粒机中，然后加入所述粘合剂溶液和第一混合粉，得到第一药丸步骤中，离心包衣造粒机的参数设定为：主机转速200-300r/min，鼓风流量300-400L/min，喷气流量20-25L/min，喷气压力0.4-0.6MPa，喷浆泵转速10-15r/min，供粉速度5-10r/min。
在一个实施例中，所述将所述第一药丸在第二温度下干燥，得到第二药丸步骤中，干燥时间为35-45min；
和/或，所述将所述第三药丸在第四温度下干燥，得到隔离层小丸步骤中，干燥时间为5-15min；
和/或，所述将所述第四药丸在第五温度下干燥，得到乌拉地尔缓释制剂，干燥时间为5-15min。
本发明针对产品的突释现象和不能持续、均匀缓慢地释放药物的问题，开发了一种新的组方，包括含药小丸、隔离包衣层和缓释包衣层，采用隔离层的方式，使得隔离层对缓释层的效果具有优越的保护作用。本发明制备的产品稳定性好、无突释现象，同时能确保药物持续、均匀缓慢地释放药物，同时此发明具有制备工艺简单、高效的特点。
具体实施方式
为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
一方面，本发明实施例提供了一种乌拉地尔缓释制剂，包括含药小丸、隔离包衣层和缓释包衣层；
所述含药小丸包括空白丸芯、主药层和溶剂，所述主药层按质量份计，包括：乌拉地尔20-40份，粘合剂7-15份，稀释剂30-40份和抗粘剂3-10份；
所述隔离包衣层包括隔离包衣材料、滑石粉和溶剂；
所述缓释包衣层按质量份计，包括：缓释包衣材料70-85份，柠檬酸三乙酯0-8份和滑石粉6-15份以及溶剂。
进一步地，隔离包衣层质量为含药小丸质量的2％-5％，例如可以为2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％等。
所述粘合剂包括聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素和乙基纤维素中的至少一种，优选为羟丙甲基纤维素。
所述的稀释剂包括甘露醇、微晶纤维素、淀粉、聚乙二醇、蔗糖、乳糖和酒石酸中的至少一种，优选为微晶纤维素。
所述抗粘剂包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸和二氧化硅中的至少一种，优选为滑石粉。
所述溶剂包括乙醇、水、丙酮、甲醇和异丙醇中的至少一种。
所述隔离包衣材料包括淀粉、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、尤特奇RL100、尤特奇RS100、尤特奇RL 30D、尤特奇RS 30D和尤特奇NE30D中的至少一种，优选为羟丙甲基纤维素。
所述缓释包衣材料包括醋酸纤维素、尤特奇RL100、尤特奇RS100、尤特奇RL30D、尤特奇RS30D、尤特奇NE30D和尤特奇L30D-55中的至少一种。优选为尤特奇NE30D和尤特奇L30D-55的混合物，特奇NE30D和尤特奇L30D-55的质量比例范围为9:1～15:1，优选比例为12:1。
另一方面，本发明还提供了一种乌拉地尔缓释制剂的制备方法，包括如下步骤：
制备含药小丸，所述制备含药小丸步骤包括：
步骤S10，按处方量称取粘合剂溶于第一温度的溶剂中，再加入抗粘剂，得到粘合剂溶液；
步骤S20，按处方量称取乌拉地尔和稀释剂过第一目数的筛网，得到符合粒径要求的乌拉地尔和稀释剂；
步骤S30，将所述符合粒径要求的乌拉地尔和稀释剂混合，混合均匀后，得到第一混合粉；
步骤S40，称取第一质量的空白丸芯置于离心包衣造粒机中，然后加入所述粘合剂溶液和第一混合粉，得到第一药丸；
步骤S50，将所述第一药丸在第二温度下干燥，得到第二药丸；
步骤S60，将所述第二药丸过第二目数的筛网，得到含药小丸；
制备隔离层小丸，所述制备隔离层小丸步骤包括：
步骤S70，取隔离包衣材料加入第三温度的溶剂中，再加入滑石粉搅拌，过第三目数的筛网，得到隔离包衣层；
步骤S80，将所述含药小丸加入流化床的物料筒中，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，并用所述隔离包衣层喷液，得到第三药丸；
步骤S90，将所述第三药丸在第四温度下干燥，得到隔离层小丸；
制备乌拉地尔缓释制剂，所述制备乌拉地尔缓释制剂包括：
步骤S100，按处方量称取柠檬酸三乙酯加入溶剂中，溶解后，再加入缓释包衣材料和滑石粉，用高速分散匀质机匀化后，过第四目数的筛网，得到缓释包衣层；
步骤S110，将所述隔离层小丸加入流化床的物料筒中，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，并用所述缓释包衣层喷液，得到第四药丸；
步骤S120，将所述第四药丸在第五温度下干燥，得到乌拉地尔缓释制剂。
进一步地，在步骤S10中，所述第一温度为60-90℃，根据不同溶剂进行调整，例如可以为60℃、61℃、62℃、63℃、64℃、65℃、70℃、80℃、90℃等。
进一步地，在步骤S20中，第一目数为90-110，可根据所需颗粒的粒径进行选择，例如可以为90、91、92、93、94、95、100、105、110等，优选为100。
进一步地，在步骤S40中，离心包衣造粒机的参数设定为：主机转速200-300r/min，例如可以为200r/min、210r/min、220r/min、230r/min、240r/min、250r/min、300r/min等。鼓风流量300-400L/min，例如可以为300L/min、310L/min、320L/min、330L/min、340L/min、350L/min、400L/min等。喷气流量20-25L/min，例如可以为20L/min、21L/min、22L/min、23L/min、24L/min、25L/min等。喷气压力0.4-0.6MPa，例如可以为0.4MPa、0.41MPa、0.42MPa、0.43MPa、0.44MPa、0.45MPa、0.5MPa、0.6MPa等。喷浆泵转速10-15r/min，例如可以为10r/min、11r/min、12r/min、13r/min、14r/min、15r/min等。供粉速度5-10r/min，例如可以为5r/min、6r/min、7r/min、8r/min、9r/min、10r/min等。
调节加入所述粘合剂溶液和第一混合粉的速度，使其可以均匀层积于空白丸芯。待药丸长成后抛光5min，出锅后在室温条件下晾干，得到第一药丸。
进一步地，在步骤S50中，将所述第一药丸置于烘箱中干燥。所述第二温度为36-40℃，例如可以为36℃、37℃、38℃、39℃、40℃等。干燥时间为干燥时间为35-45min，例如可以为35min、36min、37min、38min、39min、40min、45min等。
进一步地，在步骤S60中，第二目数为20-32，可根据所需颗粒的粒径进行选择，例如可以为20、21、22、24、26、28、30、32等。
进一步地，在步骤S70中，第三温度为60-90℃，根据不同溶剂进行调整，例如可以为60℃、61℃、62℃、63℃、64℃、65℃、70℃、80℃、90℃等。
第三目数为70-90，可根据所需颗粒的粒径进行选择，例如可以为70、71、72、73、74、75、80、85、90等，优选为80。
进一步地，在步骤S80中，开启雾化压力，调整含药小丸的流化状态，使用蠕动泵将隔离包衣层向含药小丸喷液，得到第三药丸。
进一步地，在步骤S90中，所述第四温度为36-40℃，例如可以为36℃、37℃、38℃、39℃、40℃等。干燥时间为5-15min，例如可以为5min、6min、7min、8min、9min、10min、15min等。
进一步地，在步骤S100中，高速分散匀质机匀化的时间为3min。第四目数为70-90，可根据所需颗粒的粒径进行选择，例如可以为70、71、72、73、74、75、80、85、90等，优选为80。
进一步地，在步骤S110中，开启雾化压力，调整隔离层小丸的流化状态，使用蠕动泵将缓释包衣层向含药小丸喷液，得到第四药丸。
进一步地，在步骤S120中，所述第五温度为36-40℃，例如可以为36℃、37℃、38℃、39℃、40℃等。干燥时间为5-15min，例如可以为5min、6min、7min、8min、9min、10min、15min等。
本发明针对产品的突释现象和不能持续、均匀缓慢地释放药物的问题，开发了一种新的组方，包括含药小丸、隔离包衣层和缓释包衣层，采用隔离层的方式，使得隔离层对缓释层的效果具有优越的保护作用。本发明制备的产品稳定性好、无突释现象，同时能确保药物持续、均匀缓慢地释放药物，同时此发明具有制备工艺简单、高效的特点。
本发明先后进行过多次试验，现举一部分试验结果作为参考对发明进行进一步详细描述，下面结合具体实施例进行详细说明。
实施例1
为研究隔离层在高温条件下对缓释胶囊溶出的影响，制备两种小丸：无隔离层含药小丸A和有隔离层含药小丸B，然后灌入胶囊中为缓释胶囊A和缓释胶囊B，同时在放入60℃高温的密闭容器中，考察10天溶出结果。
一、缓释胶囊A的制备
1.含药小丸的制备：
含药小丸包括如下成分：
Figure BDA0002422314180000081
Figure BDA0002422314180000091
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：取羟丙甲纤维素加入装有80℃～90℃纯化水的容器，搅拌使其分散，放冷，然后搅拌，再加入滑石粉，得到3％羟丙甲纤维素溶液；
步骤S2：按处方量称取乌拉地尔和微晶纤维素过100目筛，并将这两种物质混合均匀，得第一混合粉；
步骤S3：称取空白丸芯500g置于离心包衣造粒机内，设置离心包衣造粒机参数为：主机转速250r/min，鼓风流量350L/min，喷气流量20～25L/min，喷气压力0.5MPa，喷浆泵转速10～15r/min，供粉速度5～10r/min，调节加入步骤S1中得到的3％羟丙甲纤维素溶液和步骤S2中得到的第一混合粉的速度，使其可以均匀层积于空白丸芯，待药丸长成后抛光5min，出锅后在室温条件下晾干，得到第一药丸；
步骤S4：将步骤S3中得到的第一药丸在40℃烘箱中干燥40min，得到第二药丸；
步骤S5：筛分选取20～32目表面光洁的球形含药小丸。
2.缓释包衣过程
第一缓释小丸的制备：
第一缓释小丸包括如下成分：
Figure BDA0002422314180000092
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取柠檬酸三乙酯加入装有纯化水的容器中，搅拌使其溶解，再加入尤特奇NE30D、尤特奇L30D-55和滑石粉，用高速分散匀质机匀化3min后，过80目筛，得到缓释包衣层；
步骤S2：将含药小丸用手工加料方式加入流化床的物料筒内，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，调整含药小丸的流化状态，使用蠕动泵将缓释包衣层向含药小丸喷液，得到第三药丸；
步骤S3：待缓释包衣层完全喷完，控制物料温度在36℃～40℃之间，干燥约10分钟，得到第一缓释小丸。
3.将上述第一缓释小丸按中间体含量填充胶囊得缓释胶囊A。
二、缓释胶囊B的制备
1.含药小丸的制备：
含药小丸包括如下成分：
名称 每粒用量(mg) 批量(g)
空白丸芯 75 375
乌拉地尔 30 150
微晶纤维素 30 150
羟丙甲基纤维素E5 7 35
滑石粉 3 15
水 适量 适量
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取羟丙甲纤维素加入装有80℃～90℃纯化水的容器，搅拌使其分散，放冷，然后搅拌，再加入滑石粉，得到3％羟丙甲纤维素溶液；
步骤S2：按处方量称取乌拉地尔和微晶纤维素过100目筛，并将这两种物质混合均匀，得第一混合粉；
步骤S3：称取空白丸芯500g置于离心包衣造粒机内，设置离心包衣造粒机参数为：主机转速250r/min，鼓风流量350L/min，喷气流量20～25L/min，喷气压力0.5MPa，喷浆泵转速10～15r/min，供粉速度5～10r/min，调节加入步骤S1中得到的3％羟丙甲纤维素溶液和步骤S2中得到的第一混合粉的速度，使其可以均匀层积于空白丸芯，待药丸长成后抛光5min，出锅后在室温条件下晾干，得到第四药丸；
步骤S4：将步骤S3中得到的第一药丸在40℃烘箱中干燥40min，得到第五药丸；
步骤S5：筛分选取20～32目表面光洁的球形含药小丸。
2.隔离层小丸的制备：
隔离层小丸包括如下成分：
名称 每粒用量(mg) 批量(g)
含药小丸 145 725
羟丙甲纤维素E5 3 15
滑石粉 2 10
水 适量 适量
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取取羟丙甲纤维素加入装有80℃～90℃纯化水的容器中，搅拌使其分散，放冷，然后搅拌，再加入滑石粉，过80目筛，维持搅拌器轻微搅拌，得到隔离包衣层；
步骤S2：将含药小丸用手工加料方式加入流化床的物料筒内，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，调整含药小丸的流化状态，使用蠕动泵将隔离包衣层向含药小丸喷液，得到第六药丸；
步骤S3：待隔离包衣层完全喷完，控制物料温度在36℃～40℃之间，干燥约10分钟，得到隔离层小丸。
3.缓释包衣过程
第二缓释小丸的制备：
第二缓释小丸包括如下成分：
Figure BDA0002422314180000111
Figure BDA0002422314180000121
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取柠檬酸三乙酯加入装有纯化水的容器中，搅拌使其溶解，再加入尤特奇NE30D、尤特奇L30D-55和滑石粉，用高速分散匀质机匀化3min后，过80目筛，得到缓释包衣层；
步骤S2：将隔离层小丸用手工加料方式加入流化床的物料筒内，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，调整隔离层小丸的流化状态，使用蠕动泵将缓释包衣层向含药小丸喷液，得到第七药丸；
步骤S3：待缓释包衣层完全喷完，控制物料温度在36℃～40℃之间，干燥约10分钟，得到第二缓释小丸。
4.将上述第二缓释小丸按中间体含量填充胶囊，得到缓释胶囊B。
三、将上述两种缓释胶囊放入高温60℃环境中，0天、5天、10天取样根据中国药典溶出度检测方法。缓释胶囊的溶出曲线检测条件为：使用篮法，100转/分钟，溶出介质为pH1.2的缓冲溶液、溶出介质的体积为900ml、温度为37℃。
缓释胶囊A和B的溶出曲线的实验数据如下：
Figure BDA0002422314180000122
结果：从以上表格可以看出缓释胶囊A和缓释胶囊B在0天时检测溶出曲线没有差异，但是经过高温5天、10天后缓释胶囊A的溶出曲线明显快于0天，但是缓释胶囊B的溶出曲线几乎没有变化，由此可以表明隔离层对缓释效果优越的保护作用。
实施例2
1.含药小丸的制备：
含药小丸包括如下成分：
名称 每粒用量(mg) 批量(g)
空白丸芯 75 375
乌拉地尔 30 150
微晶纤维素 30 150
聚维酮K30 7 35
滑石粉 3 15
水 适量 适量
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取聚维酮K30加入装有80℃～90℃纯化水的容器，搅拌使其分散，放冷，然后搅拌，再加入滑石粉，得到3％聚维酮K30溶液；
步骤S2：按处方量称取乌拉地尔和微晶纤维素过100目筛，并将这两种物质混合均匀，得第一混合粉；
步骤S3：称取空白丸芯500g置于离心包衣造粒机内，设置离心包衣造粒机参数为：主机转速250r/min，鼓风流量350L/min，喷气流量20～25L/min，喷气压力0.5MPa，喷浆泵转速10～15r/min，供粉速度5～10r/min，调节加入步骤S1中得到的3％羟丙甲纤维素溶液和步骤S2中得到的第一混合粉的速度，使其可以均匀层积于空白丸芯，待药丸长成后抛光5min，出锅后在室温条件下晾干，得到第一药丸；
步骤S4：将步骤S3中得到的第一药丸在40℃烘箱中干燥40min，得到第二药丸；
步骤S5：筛分选取20～32目表面光洁的球形含药小丸。
2.隔离层小丸的制备：
隔离层小丸包括如下成分：
名称 每粒用量(mg) 批量(g)
含药小丸 145 725
羟丙甲纤维素E5 3 15
滑石粉 2 10
水 适量 适量
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取取羟丙甲纤维素加入装有80℃～90℃纯化水的容器中，搅拌使其分散，放冷，然后搅拌，再加入滑石粉，过80目筛，维持搅拌器轻微搅拌，得到隔离包衣层；
步骤S2：将含药小丸用手工加料方式加入流化床的物料筒内，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，调整含药小丸的流化状态，使用蠕动泵将隔离包衣层向含药小丸喷液，得到第三药丸；
步骤S3：待隔离包衣层完全喷完，控制物料温度在36℃～40℃之间，干燥约10分钟，得到隔离层小丸。
3.缓释包衣过程
缓释小丸的制备：
缓释小丸包括如下成分：
Figure BDA0002422314180000141
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取柠檬酸三乙酯加入装有纯化水的容器中，搅拌使其溶解，再加入尤特奇RL30D和滑石粉，用高速分散匀质机匀化3min后，过80目筛，得到缓释包衣层；
步骤S2：将隔离层小丸用手工加料方式加入流化床的物料筒内，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，调整隔离层小丸的流化状态，使用蠕动泵将缓释包衣层向含药小丸喷液，得到第七药丸；
步骤S3：待缓释包衣层完全喷完，控制物料温度在36℃～40℃之间，干燥约10分钟，得到缓释小丸。
4.将上述缓释小丸按中间体含量填充胶囊，得到缓释胶囊。
实施例3
1.含药小丸的制备：
含药小丸包括如下成分：
名称 每粒用量(mg) 批量(g)
空白丸芯 75 375
乌拉地尔 30 150
微晶纤维素 30 150
羟丙甲基纤维素E5 7 35
滑石粉 3 15
水 适量 适量
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取羟丙甲基纤维素E5加入装有80℃～90℃纯化水的容器，搅拌使其分散，放冷，然后搅拌，再加入滑石粉，得到3％羟丙甲基纤维素E5溶液；
步骤S2：按处方量称取乌拉地尔和微晶纤维素过100目筛，并将这两种物质混合均匀，得第一混合粉；
步骤S3：称取空白丸芯500g置于离心包衣造粒机内，设置离心包衣造粒机参数为：主机转速250r/min，鼓风流量350L/min，喷气流量20～25L/min，喷气压力0.5MPa，喷浆泵转速10～15r/min，供粉速度5～10r/min，调节加入步骤S1中得到的3％羟丙甲纤维素溶液和步骤S2中得到的第一混合粉的速度，使其可以均匀层积于空白丸芯，待药丸长成后抛光5min，出锅后在室温条件下晾干，得到第一药丸；
步骤S4：将步骤S3中得到的第一药丸在40℃烘箱中干燥40min，得到第二药丸；
步骤S5：筛分选取20～32目表面光洁的球形含药小丸。
2.隔离层小丸的制备：
隔离层小丸包括如下成分：
名称 每粒用量(mg) 批量(g)
含药小丸 145 725
羟丙甲纤维素E5 7 35
滑石粉 2 10
水 适量 适量
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取取羟丙甲纤维素加入装有80℃～90℃纯化水的容器中，搅拌使其分散，放冷，然后搅拌，再加入滑石粉，过80目筛，维持搅拌器轻微搅拌，得到隔离包衣层；
步骤S2：将含药小丸用手工加料方式加入流化床的物料筒内，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，调整含药小丸的流化状态，使用蠕动泵将隔离包衣层向含药小丸喷液，得到第三药丸；
步骤S3：待隔离包衣层完全喷完，控制物料温度在36℃～40℃之间，干燥约10分钟，得到隔离层小丸。
3.缓释包衣过程
缓释小丸的制备：
缓释小丸包括如下成分：
Figure BDA0002422314180000161
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取柠檬酸三乙酯加入装有纯化水的容器中，搅拌使其溶解，再加入尤特奇NE30D、尤特奇L30D-55和滑石粉，用高速分散匀质机匀化3min后，过80目筛，得到缓释包衣层；
步骤S2：将隔离层小丸用手工加料方式加入流化床的物料筒内，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，调整隔离层小丸的流化状态，使用蠕动泵将缓释包衣层向含药小丸喷液，得到第七药丸；
步骤S3：待缓释包衣层完全喷完，控制物料温度在36℃～40℃之间，干燥约10分钟，得到缓释小丸。
4.将上述缓释小丸按中间体含量填充胶囊，得到缓释胶囊。
实施例4
1.含药小丸的制备：
含药小丸包括如下成分：
名称 每粒用量(mg) 批量(g)
空白丸芯 75 375
乌拉地尔 30 150
微晶纤维素 30 150
羟丙甲基纤维素E5 7 35
滑石粉 3 15
水 适量 适量
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取羟丙甲基纤维素E5加入装有80℃～90℃纯化水的容器，搅拌使其分散，放冷，然后搅拌，再加入滑石粉，得到3％羟丙甲基纤维素E5溶液；
步骤S2：按处方量称取乌拉地尔和微晶纤维素过100目筛，并将这两种物质混合均匀，得第一混合粉；
步骤S3：称取空白丸芯500g置于离心包衣造粒机内，设置离心包衣造粒机参数为：主机转速250r/min，鼓风流量350L/min，喷气流量20～25L/min，喷气压力0.5MPa，喷浆泵转速10～15r/min，供粉速度5～10r/min，调节加入步骤S1中得到的3％羟丙甲纤维素溶液和步骤S2中得到的第一混合粉的速度，使其可以均匀层积于空白丸芯，待药丸长成后抛光5min，出锅后在室温条件下晾干，得到第一药丸；
步骤S4：将步骤S3中得到的第一药丸在40℃烘箱中干燥40min，得到第二药丸；
步骤S5：筛分选取20～32目表面光洁的球形含药小丸。
2.隔离层小丸的制备：
隔离层小丸包括如下成分：
名称 每粒用量(mg) 批量(g)
含药小丸 145 725
羟丙甲纤维素E5 7 35
滑石粉 2 10
水 适量 适量
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取取羟丙甲纤维素加入装有80℃～90℃纯化水的容器中，搅拌使其分散，放冷，然后搅拌，再加入滑石粉，过80目筛，维持搅拌器轻微搅拌，得到隔离包衣层；
步骤S2：将含药小丸用手工加料方式加入流化床的物料筒内，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，调整含药小丸的流化状态，使用蠕动泵将隔离包衣层向含药小丸喷液，得到第三药丸；
步骤S3：待隔离包衣层完全喷完，控制物料温度在36℃～40℃之间，干燥约10分钟，得到隔离层小丸。
3.缓释包衣过程
缓释小丸的制备：
缓释小丸包括如下成分：
Figure BDA0002422314180000181
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取柠檬酸三乙酯加入装有纯化水的容器中，搅拌使其溶解，再加入尤特奇NE30D、尤特奇L30D-55和滑石粉，用高速分散匀质机匀化3min后，过80目筛，得到缓释包衣层；
步骤S2：将隔离层小丸用手工加料方式加入流化床的物料筒内，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，调整隔离层小丸的流化状态，使用蠕动泵将缓释包衣层向含药小丸喷液，得到第七药丸；
步骤S3：待缓释包衣层完全喷完，控制物料温度在36℃～40℃之间，干燥约10分钟，得到缓释小丸。
4.将上述缓释小丸按中间体含量填充胶囊，得到缓释胶囊。
实施例5
1.含药小丸的制备：
含药小丸包括如下成分：
名称 每粒用量(mg) 批量(g)
空白丸芯 75 375
乌拉地尔 30 150
微晶纤维素 30 150
羟丙甲基纤维素E5 7 35
滑石粉 3 15
水 适量 适量
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取羟丙甲基纤维素E5加入装有80℃～90℃纯化水的容器，搅拌使其分散，放冷，然后搅拌，再加入滑石粉，得到3％羟丙甲基纤维素E5溶液；
步骤S2：按处方量称取乌拉地尔和微晶纤维素过100目筛，并将这两种物质混合均匀，得第一混合粉；
步骤S3：称取空白丸芯500g置于离心包衣造粒机内，设置离心包衣造粒机参数为：主机转速250r/min，鼓风流量350L/min，喷气流量20～25L/min，喷气压力0.5MPa，喷浆泵转速10～15r/min，供粉速度5～10r/min，调节加入步骤S1中得到的3％羟丙甲纤维素溶液和步骤S2中得到的第一混合粉的速度，使其可以均匀层积于空白丸芯，待药丸长成后抛光5min，出锅后在室温条件下晾干，得到第一药丸；
步骤S4：将步骤S3中得到的第一药丸在40℃烘箱中干燥40min，得到第二药丸；
步骤S5：筛分选取20～32目表面光洁的球形含药小丸。
2.隔离层小丸的制备：
隔离层小丸包括如下成分：
名称 每粒用量(mg) 批量(g)
含药小丸 145 725
羟丙甲纤维素E5 7 35
滑石粉 2 10
水 适量 适量
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取取羟丙甲纤维素加入装有80℃～90℃纯化水的容器中，搅拌使其分散，放冷，然后搅拌，再加入滑石粉，过80目筛，维持搅拌器轻微搅拌，得到隔离包衣层；
步骤S2：将含药小丸用手工加料方式加入流化床的物料筒内，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，调整含药小丸的流化状态，使用蠕动泵将隔离包衣层向含药小丸喷液，得到第三药丸；
步骤S3：待隔离包衣层完全喷完，控制物料温度在36℃～40℃之间，干燥约10分钟，得到隔离层小丸。
3.缓释包衣过程
缓释小丸的制备：
缓释小丸包括如下成分：
Figure BDA0002422314180000201
Figure BDA0002422314180000211
所述制备工艺包括如下步骤：
步骤S1：按处方量称取柠檬酸三乙酯加入装有纯化水的容器中，搅拌使其溶解，再加入尤特奇NE30D、尤特奇L30D-55和滑石粉，用高速分散匀质机匀化3min后，过80目筛，得到缓释包衣层；
步骤S2：将隔离层小丸用手工加料方式加入流化床的物料筒内，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，调整隔离层小丸的流化状态，使用蠕动泵将缓释包衣层向含药小丸喷液，得到第七药丸；
步骤S3：待缓释包衣层完全喷完，控制物料温度在36℃～40℃之间，干燥约10分钟，得到缓释小丸。
4.将上述缓释小丸按中间体含量填充胶囊，得到缓释胶囊。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种乌拉地尔缓释制剂，其特征在于，包括含药小丸、隔离包衣层和缓释包衣层；
所述含药小丸包括空白丸芯、主药层和溶剂，所述主药层按质量份计，包括：乌拉地尔20-40份，粘合剂7-15份，稀释剂30-40份和抗粘剂3-10份；
所述隔离包衣层包括隔离包衣材料、滑石粉和溶剂；
所述缓释包衣层按质量份计，包括：缓释包衣材料70-85份，柠檬酸三乙酯0-8份和滑石粉6-15份以及溶剂。
2.如权利要求1所述的乌拉地尔缓释制剂，其特征在于，所述隔离包衣层质量为所述含药小丸质量的2％-5％。
3.如权利要求1所述的乌拉地尔缓释制剂，其特征在于，所述粘合剂包括聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素和乙基纤维素中的至少一种；
和/或，所述的稀释剂包括甘露醇、微晶纤维素、淀粉、聚乙二醇、蔗糖、乳糖和酒石酸中的至少一种；
和/或，所述抗粘剂包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸和二氧化硅中的至少一种；
和/或，所述溶剂包括乙醇、水、丙酮、甲醇和异丙醇中的至少一种。
4.如权利要求1所述的乌拉地尔缓释制剂，其特征在于，所述隔离包衣材料包括淀粉、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、尤特奇RL100、尤特奇RS100、尤特奇RL 30D、尤特奇RS 30D和尤特奇NE30D中的至少一种。
5.如权利要求1所述的乌拉地尔缓释制剂，其特征在于，所述缓释包衣材料包括醋酸纤维素、尤特奇RL100、尤特奇RS100、尤特奇RL30D、尤特奇RS30D、尤特奇NE30D和尤特奇L30D-55中的至少一种。
6.一种如权利要求1～5任一项所述的乌拉地尔缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
制备含药小丸，所述制备含药小丸步骤包括：
按处方量称取粘合剂溶于第一温度的溶剂中，再加入抗粘剂，得到粘合剂溶液；
按处方量称取乌拉地尔和稀释剂过第一目数的筛网，得到符合粒径要求的乌拉地尔和稀释剂；
将所述符合粒径要求的乌拉地尔和稀释剂混合，混合均匀后，得到第一混合粉；
称取第一质量的空白丸芯置于离心包衣造粒机中，然后加入所述粘合剂溶液和第一混合粉，得到第一药丸；
将所述第一药丸在第二温度下干燥，得到第二药丸；
将所述第二药丸过第二目数的筛网，得到含药小丸；
制备隔离层小丸，所述制备隔离层小丸步骤包括：
取隔离包衣材料加入第三温度的溶剂中，再加入滑石粉搅拌，过第三目数的筛网，得到隔离包衣层；
将所述含药小丸加入流化床的物料筒中，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，并用所述隔离包衣层喷液，得到第三药丸；
将所述第三药丸在第四温度下干燥，得到隔离层小丸；
制备乌拉地尔缓释制剂，所述制备乌拉地尔缓释制剂包括：
按处方量称取柠檬酸三乙酯加入溶剂中，溶解后，再加入缓释包衣材料和滑石粉，用高速分散匀质机匀化后，过第四目数的筛网，得到缓释包衣层；
将所述隔离层小丸加入流化床的物料筒中，加热到温度保持在35℃以上时，开启雾化压力，并用所述缓释包衣层喷液，得到第四药丸；
将所述第四药丸在第五温度下干燥，得到乌拉地尔缓释制剂。
7.如权利要求6所述的乌拉地尔缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述第一目数为90-110；
和/或，所述第二目数为20-32；
和/或，所述第三目数为70-90；
和/或，所述第四目数为70-90。
8.如权利要求6所述的乌拉地尔缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述第一温度为60-90℃；
和/或，所述第二温度为36-40℃；
和/或，所述第三温度为60-90℃；
和/或，所述第四温度为36-40℃；
和/或，所述第五温度为36-40℃。
9.如权利要求6所述的乌拉地尔缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述称取第一质量的空白丸芯置于离心包衣造粒机中，然后加入所述粘合剂溶液和第一混合粉，得到第一药丸步骤中，离心包衣造粒机的参数设定为：主机转速200-300r/min，鼓风流量300-400L/min，喷气流量20-25L/min，喷气压力0.4-0.6MPa，喷浆泵转速10-15r/min，供粉速度5-10r/min。
10.如权利要求6所述的乌拉地尔缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述将所述第一药丸在第二温度下干燥，得到第二药丸步骤中，干燥时间为35-45min；
和/或，所述将所述第三药丸在第四温度下干燥，得到隔离层小丸步骤中，干燥时间为5-15min；
和/或，所述将所述第四药丸在第五温度下干燥，得到乌拉地尔缓释制剂，干燥时间为5-15min。
CN202010209449.4A 2020-03-23 2020-03-23 一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法 Pending CN111568871A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010209449.4A CN111568871A (zh) 2020-03-23 2020-03-23 一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010209449.4A CN111568871A (zh) 2020-03-23 2020-03-23 一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111568871A true CN111568871A (zh) 2020-08-25

Family

ID=72120528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010209449.4A Pending CN111568871A (zh) 2020-03-23 2020-03-23 一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111568871A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114983973A (zh) * 2022-05-31 2022-09-02 石家庄四药有限公司 一种乌拉地尔缓释胶囊及其制备方法
CN115364073A (zh) * 2022-08-31 2022-11-22 石家庄四药有限公司 一种乌拉地尔分散体缓释胶囊及其制备方法
CN116725985A (zh) * 2023-06-02 2023-09-12 石家庄四药有限公司 一种微丸组合乌拉地尔缓释胶囊及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101484149A (zh) * 2006-07-27 2009-07-15 赢创罗姆有限责任公司 具有多层的分隔层的药物剂型
CN101987082A (zh) * 2010-07-16 2011-03-23 钟术光 固体制剂及其制备方法
CN102552163A (zh) * 2012-01-05 2012-07-11 金陵药业股份有限公司 一种酒石酸美托洛尔缓释微丸及其制备方法
CN104013592A (zh) * 2014-06-10 2014-09-03 浙江京新药业股份有限公司 盐酸美金刚缓释药丸及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101484149A (zh) * 2006-07-27 2009-07-15 赢创罗姆有限责任公司 具有多层的分隔层的药物剂型
CN101987082A (zh) * 2010-07-16 2011-03-23 钟术光 固体制剂及其制备方法
CN102552163A (zh) * 2012-01-05 2012-07-11 金陵药业股份有限公司 一种酒石酸美托洛尔缓释微丸及其制备方法
CN104013592A (zh) * 2014-06-10 2014-09-03 浙江京新药业股份有限公司 盐酸美金刚缓释药丸及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAIBING HE等: "Preparation of pH-dependent modified-release pellets of urapidil to improve its bioavailability", 《PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT AND TECHNOLOGY》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114983973A (zh) * 2022-05-31 2022-09-02 石家庄四药有限公司 一种乌拉地尔缓释胶囊及其制备方法
CN115364073A (zh) * 2022-08-31 2022-11-22 石家庄四药有限公司 一种乌拉地尔分散体缓释胶囊及其制备方法
CN115364073B (zh) * 2022-08-31 2023-08-01 石家庄四药有限公司 一种乌拉地尔分散体缓释胶囊及其制备方法
CN116725985A (zh) * 2023-06-02 2023-09-12 石家庄四药有限公司 一种微丸组合乌拉地尔缓释胶囊及其制备方法
CN116725985B (zh) * 2023-06-02 2024-03-05 石家庄四药有限公司 一种微丸组合乌拉地尔缓释胶囊及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111568871A (zh) 一种乌拉地尔缓释制剂及其制备方法
US6316031B1 (en) Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
AU609525B2 (en) Novel controlled release formulations of tetracycline compounds
TW499312B (en) Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating
EP0548448B1 (en) Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
IE83354B1 (en) Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
KR20080099334A (ko) 메토프로롤 숙시네이트 서방정 및 이의 제조 방법
CN110934853A (zh) 一种枸橼酸莫沙必利缓释微丸胶囊及其制备方法
CN104814923B (zh) 一种盐酸坦洛新缓释制剂及其制备方法和其应用
CA2380333A1 (en) Pharmaceutical formulations
CN104873473A (zh) 一种氯化钾缓释片及其制备方法
CN100548309C (zh) 司他夫定缓释片剂
AU2016255302B2 (en) Rivastigmine-containing sustained-release pharmaceutical composition
US10258577B2 (en) Multilayer solid pharmaceutical dosage forms
CN111481525B (zh) 奥美拉唑肠溶微丸及其生产工艺
CN106806353B (zh) 艾拉莫德缓释胶囊及其制备方法
EP2883546B1 (en) New differential-release pharmaceutical composition containing three active principles
CN106955276B (zh) 一种盐酸文拉法辛缓释胶囊组合物
CN107072956A (zh) 一种含有达比加群酯的药用组合物、其制备方法、固体制剂和用途
CN104784136B (zh) 一种恩替卡韦片剂
JPS63192725A (ja) 徐放性被覆薬剤の製造方法
CN116617178B (zh) 一种肌苷肠溶片及其制备方法
CN105796532A (zh) 一种雷贝拉唑钠缓释胶囊及其制备方法
CN106309399A (zh) 一种微丸型缓释片及其制备方法
Parmar et al. Formulation of extended release multiparticulate systems using ethylcellulose

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200825

RJ01 Rejection of invention patent application after publication