CN111565846A - 在微流体装置中提供物质的溶液的方法 - Google Patents

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Abstract

在微流体装置(1)中提供物质的溶液(7)的方法,其至少包括以下方法步骤:a)提供第一介质(3)和该物质的冻干物(2)的分散体(5),其中冻干物(2)不可溶于第一介质(3),b)向根据步骤a)获得的分散体(5)中加入第二介质(4),其中冻干物(2)可溶于第二介质(4),c)将冻干物(2)溶解在第二介质(4)中,从而获得该物质在第二介质(4)中的溶液(7),d)将根据步骤c)获得的溶液(7)与第一介质(3)分离。

Description

在微流体装置中提供物质的溶液的方法
现有技术
微流体系统允许以高灵敏度分析少量样品。方法的自动化、小型化和并行化在此允许减少手动步骤,并因此有助于避免错误。微流体系统的小型化还允许直接在样品上进行实验室操作,因此不需要一般的实验室环境。取而代之,可以将该操作简化到流体芯片上。因此,微流体应用也可以被称为“芯片实验室”。微流体学的这一应用领域也被称为“即时检测(PoC)”。
PoC系统面临的一个挑战尤其是要使用的化学品的储存和供应。
发明公开
这里提出了在微流体装置中提供物质的溶液的特别有利的方法。从属权利要求给出了该方法的特别有利的扩展方案。
术语“微流体”在这里主要是指微流体装置的尺寸级别。该微流体装置的特征在于,在布置在其中的流体通道和室中,通常与微技术相关联的物理现象是重要的。这些例如包括毛细管效应、与流体的表面张力有关的效应(特别是机械效应)。这些还包括诸如热泳和电泳之类的效应。在微流体学中,这些现象通常比诸如重力之类的效应占优势。该微流体装置的特征还可以在于,其至少部分地使用逐层方法制造,并且通道布置在层结构的层之间。术语“微流体”也可以通过装置内用于引导流体的横截面来表征。横截面通常例如为100µm [微米] x 100 µm至800 µm x 800 µm。
通过所述方法,可以特别地由此在微流体装置中提供物质的溶液。
溶剂通常是便宜的,并且也可以例如超过一毫升的较大量以液体形式保存,并在室温下储存。相反,诸如酶、核酸或催化剂之类的敏感试剂通常更昂贵,并且需要更复杂的预贮存方法。为了减少这些关键组分的使用量,它们优选作为冻干物存在。术语冻干物描述了物质冷冻干燥后存在的物质状态或形式。物质的这种固体形式可以例如在微流体装置的微流体通道中预贮存。可以通过所述方法由如此保存的物质冻干物提供所需量和所需浓度的物质溶液。与物质的溶解形式相比,冻干物也可以在室温下特别好地贮存。
所述微流体装置尤其可以是所谓的“芯片实验室”或“即时检测”系统(PoC)。规定并设置了这样的“芯片实验室”,以进行生化操作。这意味着,宏观实验室的功能例如集成到塑料基板中。所述微流体装置可以例如具有通道、反应室、预贮存的试剂、阀、泵和/或致动单元、检测单元和控制单元。该微流体装置可以使生化操作能够全自动地处理。因此,可以例如对液体样品进行测试。这种测试可以例如用于医学中。该微流体装置也可以被称为微流体筒。特别地,通过将样品输入该微流体装置中,可以在该微流体装置中进行生化操作。在此,也可以将触发、加速和/或实现生化反应的额外物质混入样品中。
冻干物可以特别是水溶性的。因此,优选将冻干物绝对干燥地预贮存。如果冻干物与水溶液接触,则冻干物可能解体。在微流体网络中,其结果例如可能是,对于应引入物质溶液的室和/或通道而言,在引入物质溶液之前不进行预润湿。然而,如果预润湿的微流体体积可以完全填充而没有气泡,则预润湿是希望的。这尤其是因为表面的预润湿可以使表面材料更容易被液体触及。通过预润湿,也已可以从通道或室中排挤出空气。
表面未预润湿的通道和室可能造成气泡,这些气泡可能在相继的流体经过时被一起带走。如果应获得特定浓度的物质溶液,则应将特定量的冻干物溶解在特定量的溶剂中。一定体积的气泡在此可能导致不准确性。如果不进行预润湿和/或空气排挤,则可能出现不准确性,特别是在物质溶液的浓度方面。
为了避免不希望的冻干物溶液和因此特别是避免气泡形成,优选预贮存冻干物,以使得冻干物不与其中可溶解冻干物的物质例如水接触。
因此,特别地,在所述方法的步骤a)中提供第一介质和该物质的冻干物的分散体。该冻干物不可溶于第一介质。
第一介质优选是非极性溶剂。例如,第一介质尤其可以是油或有机溶剂。第一介质优选不包含水。
分散体是彼此不溶或几乎不溶的至少两种物质的混合物。在当前情况下,其是固体冻干物在第一介质中的分散体,其中冻干物不溶于第一介质。冻干物可以在此例如作为被第一介质,(优选完全地,即在所有侧面)被第一介质包围的冻干体存在。因此,第一介质可以保护冻干物免于与其它物质,特别是与水接触。
如果需要的话,可以通过相萃取由在微流体装置中预贮存的冻干物和第一介质的分散体获得所述物质的溶液。这意味着,步骤a)可以特别地在微流体装置的贮存期间持续。如果在微流体装置中需要物质溶液,可以特别是根据步骤b)至d)由所述分散体获得该物质溶液。
在所述方法的步骤b)中,将第二介质加入到根据步骤a)获得的分散体中。冻干物可溶于第二介质。
第二介质优选是极性溶剂。例如,第二介质特别可以是水。第二介质是所述物质溶液中的物质溶于其中的溶剂。特别地,第二介质可以包含要检验的物质的样品。例如,要检验的液体样品可以是第二介质的一部分。
在所述方法的步骤c)中,将冻干物溶解在第二介质中,以使得获得该物质在第二介质中的溶液。
为了使冻干物可以溶解在第二介质中,冻干物必须与第二介质接触。这可以例如通过将冻干物和第一介质的分散体与第二介质混合来实现。为此,例如可以将微流体装置移动,特别是摇动。根据冻干物、第一介质和第二介质的密度,也可以使冻干物由于重力而与第二介质接触并因此溶解在第二介质中。如果例如第二介质的密度和冻干物的密度大于第一介质的密度,则第二介质由于重力而位于第一介质下方,并且冻干物由于重力而从包含第一介质的分散体向下移动到第二介质中。如果例如第二介质的密度和冻干物的密度小于第一介质的密度,则第二介质由于重力而位于第一介质上方,并且冻干物由于重力而从包含第一介质的分散体向上移动到第二介质中。
在所述方法的步骤d)中,将根据步骤c)获得的溶液与第一介质分离。
步骤d)尤其可以被称为相萃取。特别地,在步骤c)之后,可以存在第一介质和物质在第二介质中的溶液的混合物。优选地,第一介质和第二介质或物质在第二介质中的溶液具有不同的密度。因此,通过简单地等待,可以实现将第一介质和物质在第二介质中的溶液的混合物分离成两个相。第一介质在此作为第一相存在,且物质在第二介质中的溶液作为第二相存在。根据第一介质和第二介质或物质在第二介质中的溶液的密度,要么第一相存在于第二相上方,要么第二相存在于第一相上方。例如可以通过如下方式分离所述相:通过倾斜该微流体装置将上部的相倒出和/或将所述相之一泵出。
在所述方法的一个优选实施方案中,在步骤c)中,将第二介质与冻干物和第一介质的分散体混合,以形成乳液,在该乳液中冻干物被第二介质溶解。冻干物溶解在第二介质中后,乳液解体。
乳液是不可混溶的物质的细致分布混合物,所述物质尤其可以液体状态存在。在当前情况下,由第二介质与第一介质和冻干物的分散体形成乳液。可以特别地通过如下方式获得乳液:将两种不可混溶的液体例如通过摇动而彼此细致分布,以使得其虽然不产生液体彼此的溶液,但是不可能在两种液体之间进行区别(特别是作为两个明显可区分的相)。乳液的形成是物理过程。相反,溶液的形成是改变分子或原子之间的化学键的化学过程。
在所述方法中形成乳液的优点在于,第二介质分布在第一介质中或第一介质和冻干物的分散体中,以使得第二介质和冻干物接触。冻干物因此可以被第二介质溶解。冻干物溶解后,存在第一介质和该物质在第二介质中的溶液的乳液。
冻干物完全溶解后,可以将第一介质与该物质在第二介质中的溶液分离。为此,首先使乳液解体。这还作为步骤c)的一部分进行。乳液可以特别地通过等待在利用重力的情况下解体。在第一介质和该物质在第二介质中的溶液至少彼此分离到可看出两个不同相的程度之后,可以根据步骤d)将所述溶液与第一介质分离。这也可以通过等待而由于重力来实现。在这方面,乳液解体和相分离之间的过渡,即步骤c)和步骤d)之间的过渡可以是流畅的。
在该实施方案中,在步骤a)之后,首先冻干物存在于包含第一介质的分散体中。然后通过步骤b)和c)将该分散体转化成乳液。在此,将冻干物溶解在第二介质中。由此获得的两个相然后在步骤d)中通过相萃取分离。然后该物质可以作为所需量和所需浓度的在第二介质中的溶液存在。
在该方法的另一个优选实施方案中,当在步骤c)中乳液解体时将微流体装置定向,以使得存在有乳液的室的底面相对于水平面而言倾斜。
可以在步骤c)中,特别是在微流体装置的室中获得乳液。为了分离乳液,特别可以利用重力。在此,乳液的较重部分向下移动,且较轻部分向上移动。乳液在重力方向上的尺寸越小,在此乳液成分为了乳液分离而经过的距离越小。通过使室或整个微流体装置从水平面倾斜,可以至少对于乳液的一部分而言减小乳液在重力方向上的尺寸。通过倾斜,乳液的表面也可以增大。这也可以有助于乳液更快地解体。
微流体装置优选相对于水平面而言倾斜5°至60,尤其是20°至40°的角度。
在该方法的另一个优选实施方案中,通过在微流体装置的至少两个混合室之间重复地一起推动第二介质与冻干物和第一介质的分散体(5),形成乳液。
优选使用恰好两个混合室。至少两个混合室优选地通过连接通道彼此连接。这两个混合室之间的流动路径优选地至少在一个位置处呈现变窄。这尤其可以通过如下方式实现:使连接通道的横截面小于一个或两个混合室的横截面。因此,当在混合室之间推动要形成的乳液(即第二介质与第一介质和冻干物的分散体)时,在要形成的乳液的流动中出现湍流。这种湍流可以使要形成的乳液(即第二介质与第一介质和冻干物的分散体)的成分能够特别细致地分布。
要形成的乳液可以特别地通过在混合室之间泵送而来回移动。为此所需的压力例如可以通过挤压柔性室和/或通过机械和/或电动泵来实现。
在该方法的另一个优选实施方案中,为了形成乳液,提高第二介质和/或冻干物和第一介质的分散体的温度。
高温可以有助于使第二介质特别细致且特别快速地分布在第一介质中或第一介质和冻干物的分散体中。将用于形成乳液的温度优选提高到50℃至90℃,特别是60℃至75℃的值。所选择的温度可以特别地取决于冻干物,但也可以取决于第一介质和/或第二介质。
在该方法的另一个优选实施方案中,降低乳液的温度以使乳液解体。
低温可以有助于使第二介质特别差地分布在第一介质中或第一介质和冻干物的分散体中。将用于乳液解体的温度优选降低到0℃至30℃,特别是5℃至10℃的值。所选择的温度可以特别地取决于冻干物,但也可以取决于第一介质和/或第二介质。
在该方法的另一个优选实施方案中,冻干物保存在微流体装置的保存室中,其中通过将第一介质加入保存室中来提供根据步骤a)的分散体。
可以在所述方法的步骤a)中特别地通过如下方式来提供冻干物和第一介质的分散体:将已经完成的分散体引入微流体装置中或已将其保存在微流体装置中。例如,在供货状态下的微流体装置可以特别地已包含所述分散体。
作为提供完成的分散体的替代方案,在本实施方案中提供分散体包括产生分散体。为此,将冻干物和第一介质合并。
在所述方法的另一个优选实施方案中,至少暂时地通过第一介质的流动而在微流体装置内移动冻干物。
冻干物可以特别地保存在微流体装置的与应该使用所述物质或其溶液的位置不同的位置处。通过第一介质的流动,冻干物可以特别简单的方式在微流体装置的不同位置之间移动。通过第一介质,在此可以保护冻干物免于其它物质的影响。
第一介质的流动可以例如通过将第一介质在一个或多个入口处导入微流体装置中来调节。第一介质也可以保存在微流体装置中,其中通过挤压柔性室和/或通过机械和/或电动泵来产生第一介质的流动。微流体装置优选地具有阀,通过该阀可以将第一介质的流动转向。
在该方法的另一个优选的实施方案中,冻干物通过第一介质的流动而移动到微流体装置的管线的变窄位置,并至少暂时地保留在那里。
在该实施方案中,冻干物可以特别地保留在特定位置。例如,这可能有利于在两个操作步骤之间临时贮存冻干物和/或使冻干物准备好用于操作。优选将变窄位置设计成使得冻干物不能通过它。例如,冻干物所在的室的出口可以具有如此小的横截面,以使得冻干物不能经由该出口离开该室。但是,通过经由出口离开该室的流动,冻干物移动到直至变窄位置,因此冻干物的位置被规定在变窄位置的直接上游。
在变窄位置处,流动路径优选地具有如下的横截面,其尺寸和设计使得冻干物不能通过该变窄位置。例如,其中甚至最大开口也具有对于冻干物而言过小的横截面的细网也可以被考虑作为变窄位置。
在该方法的另一个优选实施方案中,步骤a)中的冻干物作为多个冻干体提供,其中至少暂时地相继或同时通过调节第一介质的各自流动而在微流体装置内移动所述冻干体。
微流体装置可以具有多个室和通道。例如可以在多个室中保存相同或不同物质的冻干体。取决于要进行的操作,在此可能希望的是例如在一个操作室中使用这些物质中的一种或多种。通过调节第一介质的流动,可以为此例如将冻干体的一个或多个移动到混合室中,在该混合室中可以根据所述方法获得物质的溶液。
作为另一方面,提出了物质的冻干物用于在微流体装置中提供该物质的溶液的用途。
所述方法的上述特别优点和设计特征可用于且可转用于所述用途。
通过所述方法,可以特别地将冻干物贮存在分散体中、用于润湿微流体装置的表面和/或通过微流体装置运输。此外,可以通过相萃取将冻干物溶解在水相中。在此,冻干物可以作为压实的固体(英文“珠”)添加到有机相(第二介质;优选油)中。有机相不溶解珠。另一水相(第二介质)可以溶解珠以形成乳液。
冻干珠(即冻干物)不溶于有机相(第一介质)。由此,以流体方式控制冻干珠预贮存的室。取决于所使用的油,在此微流体装置的表面可以被润湿和/或可以从室和管线中排挤出空气。
冻干珠可以借助有机相(第一介质)在微流体网络中移动并改变位置。冻干珠是被运输还是留在原地,这可以特别地通过通道的几何形状来控制。冻干珠的运输特别地还可以实现多个冻干珠的相继切换(即依次使用多个冻干珠)。特别地,这也可以实现多个PCR反应(即聚合酶链式反应)的连续切换,这又可以实现更高的多路复用程度。
可以选择具有比水相(即第二介质)更高的气体溶解度的有机相(即第一介质)。在此,溶解过程中产生的可能的气体可以被有机相(第二介质)结合(abgebunden)以及经由相分离而分离出去。
如果将冻干物作为水相使用,则可以通过相萃取将例如可能干扰后续PCR的亲脂性组分经由有机相(第一介质)分离出去。
包含在冻干珠中的盐可以在乳化后对新的相分离起积极作用,而无需使用额外的破乳剂强制进行相分离。
微流体装置中主导的性能,例如温度和/或微流体装置的倾斜度以及相(第一介质和第二介质)的密度差可能有利于乳液的形成和/或破乳。例如,通过高温可以有利于乳液。相反,冷却可以有利于相分离。如果微流体装置倾斜,则较轻的相可以特别快速地向上升高。
该微流体装置优选地包括单向流动系统,该系统特别地允许所谓的即时检测诊断。该微流体装置的组成部分可以在此在聚碳酸酯注射成型件中制造。为了相继溶解,优选提供阀切换的可能性。所使用的冻干物应是水溶性的,并且对油是尽可能惰性的。作为水性溶解,可以使用添加有典型附加剂,例如吐温、Triton-X和钙的水。它们优选与冻干珠相容。可以使用惰性矿物油、硅油或氟化油作为可能的油。
参考附图更详细地解释本发明的进一步细节和实施例,本发明不限于所述实施例。其中显示了:
图1:用于在微流体装置中提供物质的溶液的方法的图,
图2a至2d:图1的在微流体装置中提供物质的溶液的方法的图,
图3a至3c:图1和2的所述方法的一部分的图,在该部分中冻干物移动通过微流体装置,
图4a至4d:图1和2的所述方法的一部分的图,在该部分中冻干物移动通过微流体装置,
图5a和5b:图1和2的所述方法的一部分的图,其中乳液解体,
图6a至6d:图1和2的所述方法的一部分的图,在该部分中冻干物溶解在第二介质中,
图7a至7d:图1和2的所述方法的一部分的图,在该部分中乳液形成和解体,
图8a至8f:图1和2的所述方法的一部分的图,在该部分中两个冻干体移动通过微流体装置。
图1显示了在微流体装置1中提供物质的溶液7的方法的第一示意图。附图标记参考以下附图。该方法包括以下方法步骤:
a)提供第一介质3和该物质的冻干物2的分散体5,其中冻干物2不可溶于第一介质3,
b)向根据步骤a)获得的分散体5中加入第二介质4,其中冻干物2可溶于第二介质4,
c)将冻干物2溶解在第二介质4中,从而获得该物质在第二介质4中的溶液7,
d)将根据步骤c)获得的溶液7与第一介质3分离。
图2a至2d显示了图1的方法的图。在此显示了微流体装置1。在微流体装置1的室8中,冻干物2作为冻干珠预贮存在第一介质3,例如油中(图2a)。因此,存在第一介质3和冻干物2的分散体5。将第二介质4,例如水相供入室8中(图2b)。然后将这两个相混合并在此产生乳液6(图2c)。然后进行相萃取,其中冻干物2(即珠)溶解在水相中并从分散体5转移到溶液7中(图2d)。然后使乳液6静置,由此使乳液6解体并且使两个相(即第一介质3和溶液7)——例如在分液漏斗中——分离。气体(例如空气泡)可以作为单独相分离出去。可以通过添加添加剂和/或通过热管理来控制或促进破乳。例如,冷却可导致两个相混合较差并因此实现更好分离。
图3a至图3c显示了图1和图2的方法的一部分的图,在该部分中冻干物2移动通过微流体装置1。在此显示的是,冻干物2作为干燥的冻干珠预贮存在室8中,该室是管线12的一部分(图3a)。如果室8填充有作为第一介质3的油,则冻干物2由于几何形状被截留在管线12的变窄位置11处,并且空气被油从室8排挤出去(图3b)。因此,室8可以流体方式通过对冻干珠呈惰性的有机相来控制。如果第一介质3没有这种流动,则冻干物2也可以例如位于室8的中间(图3c)。
图4a至图4d中显示了图1和2的方法的一部分的图,在该部分中冻干物2移动通过微流体装置1。由此表明了如何可以将作为冻干珠存在的冻干物2引入分散体5中和如何可以借助流动而运输到微流体装置1的另一位置。冻干物2在此首先在室8的左侧边缘存在于管线12中,该管线具有两个漏斗形的变窄位置11、19(图4a)。然后,通过入口27将第一介质3填充到室8中。冻干物2在此保持静态,因为它被具有漏斗几何形状的第一变窄位置11截留(图4b)。如果现在使第一介质3(即油)的流动方向反向,则冻干物2也与第一介质3一起运输,因为它不再由于室的几何形状而被阻挡(图4c)。如果冻干物2到达室8的右侧边缘处的第二变窄位置19,则冻干物2再次被固定并且因此具有新的位置(图4d)。
图5a和5b中显示了图1和2的方法的一部分的图,在该部分中乳液6解体。在此显示了,重力可以用于第一介质3和溶液7的两相体系。重力有助于将这些相彼此分离。具有较低密度的相在平衡时在具有较高密度的相上方成层。这有利于在破乳化后将这两个相分离,因为它们作为单独的相存在。不必强制性地如图5a所示使整体重力起作用。整个系统的倾斜度(例如倾斜30°,这意味着重力FG仅一半起作用)也辅助该操作(图5b)。为此画出了角度20,该角度指明室8的底面9相对于水平面10倾斜了多大。
图6a至图6d中显示了图1和2的方法的一部分的图,在该部分中冻干物2溶解在第二介质4中。为此显示了如何可以利用重力以使作为冻干珠存在的冻干物2溶解。如果冻干物2的密度大于第一介质3(例如油)的密度,则冻干物2向下移动(图6a经由图6b到图6c)。如果较重的第二介质4(即例如水相)位于第一介质3的下方,则冻干物2在这两个相的界面处直接溶解,以使得获得溶液7(图6c到图6d)。在此,在图6c中用附图标记“4/7”表明,冻干物2的一些部分已溶解在第二介质4中,以使得第二介质4已部分地作为溶液7存在。在该实施方案中不形成乳液。
当油较重且冻干珠上升并在界面上方溶解在水相中时,该体系也在相反的情况下工作。
图7a至7d中显示了图1和2的方法的一部分的图,在该部分中乳液6形成和解体。在此显示了,如何可以使分散体5中作为冻干珠存在的冻干物2机械地分布在第二介质4中和因此在另一相中。在此,冻干珠预贮存在第一混合室13中或被运输到其中(图7a)。第一混合室13要么用第二介质4填充至一半,要么被构造成可以通过流动而用第二介质4补充(图7b)。通过在第一混合室13和第二混合室14之间快速地来回推动,包含在油中的冻干珠(作为第一介质3和冻干物2的分散体5)和在理想情况下在第二介质4中的样品材料的两相系统彼此分布(图7c)。这种摇摆移动模拟了摇动,由此形成乳液6。在乳液6中,冻干物2溶解在第二介质4中,并因此从第一介质3中萃取出来。然后使乳液6静置,由此开始相分离,通过该相分离将溶液7与第一介质3分离(图7d)。为了产生最佳的相分离,微流体装置1可以如图5b所示倾斜,以使得重力对相分离具有相应的影响。然后可以通过泵出而将这两个相以流体方式分离。也可以在乳液步骤中额外地调节到较高的温度,以使这两个相更好地混合。在相分离时,可以再次降低温度(特别是通过冷却),由此额外地使这两个相的溶解度降低。
图8a至8f中显示了图1和2的方法的一部分的图,在该部分中两个冻干体17、18(其由冻干物2形成)移动通过微流体装置1。由此表明了流体概念,其中两个冻干体17、18(也可以称为冻干珠)相继溶解。第一冻干体17保存在微流体装置1的第一保存室15中。第二冻干体18保存在微流体装置1的第二保存室16中。在第一介质3中提供两个冻干体17、18。首先,两个冻干体17、18保持在管线12的各自的变窄位置11、19处(图8a)。第一冻干体17从此出发借助合适的阀设置随着第一介质3流动,以使得第一冻干体17——根据图4a至图4d的原理——转移到空闲的漏斗形室8中(图8b)。在此,特别地关闭第一阀21。在图8a至8f中仅在阀关闭时画出这些阀。用第二介质4覆盖在室8的上层或下层(图8c)。在此优选选择阀设置,以使得第二冻干体18不能溶解。例如,特别地关闭第二阀22和第三阀23。此后产生乳液6(图8d)。为此,关闭第一阀21、第二阀22、第三阀23、第四阀24、第五阀25和第六阀26。然后可以进行相萃取,由此再次分离这些相(图8e)。在此可以分离出溶液7。然后可以与第一冻干体17类似地加工第二冻干体18。可以想到的是,首先(例如通过DNA的预扩增或通过逆转录酶)以分析的方式加工由第一冻干体17获得的溶液7,并在同一溶液7中(在可能的微流体稀释后)通过新的PCR材料来溶解第二冻干体18。

Claims (11)

1.在微流体装置(1)中提供物质的溶液(7)的方法,其至少包括以下方法步骤:
a)提供第一介质(3)和该物质的冻干物(2)的分散体(5),其中冻干物(2)不可溶于第一介质(3),
b)向根据步骤a)获得的分散体(5)中加入第二介质(4),其中冻干物(2)可溶于第二介质(4),
c)将冻干物(2)溶解在第二介质(4)中,从而获得该物质在第二介质(4)中的溶液(7),
d)将根据步骤c)获得的溶液(7)与第一介质(3)分离。
2.根据权利要求1的方法,其中在步骤c)中,将第二介质(4)与冻干物(2)和第一介质(3)的分散体(5)混合,以使得形成乳液(6),在所述乳液中冻干物(2)被第二介质(4)溶解,并且其中在冻干物(2)溶解在第二介质(4)中之后,乳液(6)解体。
3.根据权利要求2的方法,其中当在步骤c)中乳液(6)解体时将微流体装置(1)定向,以使得存在有乳液(6)的室(8)的底面(9)相对于水平面(10)而言倾斜。
4.根据权利要求2或3中任一项的方法,其中通过在微流体装置(1)的至少两个混合室(13、14)之间重复地一起推动第二介质(4)与冻干物(2)和第一介质(3)的分散体(5),形成乳液(6)。
5.根据权利要求2至4中任一项的方法,其中为了形成乳液(6),提高第二介质(4)与冻干物(2)和第一介质(3)的分散体(5)的温度。
6.根据权利要求2至5中任一项的方法,其中为了使乳液(6)解体,降低乳液(6)的温度。
7.根据前述权利要求中任一项的方法,其中冻干物(2)保存在微流体装置(1)的保存室(15)中,并且其中通过将第一介质(3)加入保存室(15)中来提供根据步骤a)的分散体。
8.根据前述权利要求中任一项的方法,其中至少暂时地通过第一介质(3)的流动而在微流体装置(1)内移动冻干物(2)。
9.根据前述权利要求中任一项的方法,其中冻干物(2)通过第一介质(3)的流动而移动到微流体装置(1)的管线(12)的变窄位置(11、19)处并至少暂时地保留在那里。
10.根据前述权利要求中任一项的方法,其中步骤a)中的冻干物(2)作为多个冻干体(17、18)提供,并且其中至少暂时地相继或同时通过调节第一介质(3)的各自流动而在微流体装置(1)内移动冻干体(17、18)。
11.物质的冻干物(2)用于在微流体装置(1)中提供该物质的溶液(7)的用途。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114405566A (zh) * 2022-02-08 2022-04-29 江苏液滴逻辑生物技术有限公司 一种冻干球预埋结构、数字微流控芯片及预埋注液方法

Citations (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN2567580Y (zh) * 2002-09-13 2003-08-20 上海博昇微晶科技有限公司 一种液体和固体混合或反应的微流体试剂在线配制的结构
WO2005106023A1 (de) * 2004-04-30 2005-11-10 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren und anordnung zur dna-amplifikation mittels pcr unter einsatz von trockenreagenzien
CN1946473A (zh) * 2004-04-30 2007-04-11 西门子公司 制备溶液的方法、相关设备以及该方法和设备的应用
CN1950520A (zh) * 2004-04-30 2007-04-18 西门子公司 用干试剂分离dna的方法和装置
US20080153152A1 (en) * 2006-11-22 2008-06-26 Akira Wakabayashi Microfluidic chip
US7449342B2 (en) * 2002-11-04 2008-11-11 Transform Pharmaceuticals, Inc. Methods of manipulating small amounts of solids
CN101737989A (zh) * 2008-11-06 2010-06-16 霍夫曼-拉罗奇有限公司 在微流体系统中提供干燥试剂的方法和微流体系统
CN103025431A (zh) * 2010-04-07 2013-04-03 比奥森西亚专利有限公司 用于化验的流动控制装置
CN103184143A (zh) * 2011-12-29 2013-07-03 三星电子株式会社 固体试剂溶解器件以及使用其溶解固体试剂的方法
CN103562729A (zh) * 2011-05-02 2014-02-05 先进流体逻辑公司 分子诊断平台
CN103733059A (zh) * 2011-07-06 2014-04-16 先进流体逻辑公司 在微滴执行机构上的试剂储存
CN103849548A (zh) * 2012-12-03 2014-06-11 三星电子株式会社 用于扩增核酸的试剂容器及其制备方法、存储试剂的方法和用于核酸分析的微流体系统
WO2014117908A1 (de) * 2013-01-30 2014-08-07 Robert Bosch Gmbh Vorrichtung zur extraktion von trocken vorgelagerter körperflüssigkeit in einer probe, kartusche sowie verfahren
CN104053774A (zh) * 2011-11-17 2014-09-17 瑞尼克斯有限公司 微流体装置、方法和应用
CN104136123A (zh) * 2012-01-09 2014-11-05 精密公司 微流体反应器系统
CN104276539A (zh) * 2013-07-04 2015-01-14 财团法人工业技术研究院 检测芯片及其使用方法
US20150292000A1 (en) * 2012-11-07 2015-10-15 Qiagen Gmbh Control for diagnostic assay
CN105188932A (zh) * 2013-04-30 2015-12-23 皇家飞利浦有限公司 用于处理样品流体的流体系统
US20160045843A1 (en) * 2014-08-18 2016-02-18 Princeton University System and method for emulsion breaking and phase separation by droplet adhesion
US20160175432A1 (en) * 2014-06-18 2016-06-23 Institute Of Process Engineering, Chinese Academy Of Sciences An oil-in-water emulsion containing no surfactant and use thereof
US20160251698A1 (en) * 2013-10-23 2016-09-01 Robert Bosch Gmbh Analysis Unit for Carrying Out a Polymerase Chain Reaction, Analysis Device, Method for Operating such an Analysis Unit, and Method for Producing such an Analysis Unit
WO2016170345A1 (en) * 2015-04-22 2016-10-27 University Of Leicester Mifrofluidic apparatus and method for producing an emulsion, use of the apparatus, method for making a microfluidic apparatus and a surfactant
US9551667B2 (en) * 2010-11-19 2017-01-24 The Regents Of The University Of California Method for amplification-free nucleic acid detection on optofluidic chips
CN106999935A (zh) * 2014-10-21 2017-08-01 罗伯特·博世有限公司 微流体系统以及分析试样溶液的方法和制造用于分析试样溶液的微流体系统的方法
CN107110854A (zh) * 2014-10-15 2017-08-29 巴黎高等物理化学工业区 分析液滴内容物的方法及相关装置

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE37145C (de) P. EICHMÜLLER in Leipzig, Königsplatz Nr. 9 Anlegeapparat für Druckpressen
US4207450A (en) 1978-06-14 1980-06-10 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Continuous oil concentration monitor
JPS60225060A (ja) 1984-04-24 1985-11-09 Horiba Ltd 油分濃度測定装置
US5186817A (en) 1986-09-12 1993-02-16 The Standard Oil Company Process for separating extractable organic material from compositions comprising oil-in-water emulsions comprising said extractable organic material and solids
IL115099A (en) * 1994-10-14 1999-04-11 Upjohn Co Lyophilizate of phospholipid complex of water insoluble camptothecins
WO1998038222A2 (de) 1997-02-27 1998-09-03 Universität Karlsruhe (Th) Cyclodextrin-modifikationen mit molekularen kanälen, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung
US8202736B2 (en) 2009-02-26 2012-06-19 The Governing Council Of The University Of Toronto Method of hormone extraction using digital microfluidics
DE102009055928A1 (de) 2009-11-27 2011-06-01 Technische Universität Dortmund Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von Glycerintertiärbutylethern
RU2415676C1 (ru) 2009-12-09 2011-04-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Гармония" Способ получения средства, обладающего тканеспецифической активностью, и средство, полученное данным способом (варианты)
CN101706484B (zh) 2009-12-10 2012-10-10 南京大学 环境介质有机提取物同步纯化并逐级分离的方法
WO2011097373A1 (en) 2010-02-08 2011-08-11 Conocophillips Company Oil in water analyzer
DE102015104531A1 (de) 2015-03-25 2016-09-29 Endress + Hauser Conducta Gesellschaft für Mess- und Regeltechnik mbH + Co. KG Analysegerät
WO2017192286A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 Purdue Research Foundation Systems and methods for producing a chemical product
US10324077B2 (en) 2017-03-09 2019-06-18 Saudi Arabian Oil Company Systems and methods for real-time spectrophotometric quantification of crude oil
CN108535383B (zh) 2018-06-15 2020-11-03 环境保护部南京环境科学研究所 一种测定沉积物样品中5种大环内酯类抗生素残留的方法

Patent Citations (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN2567580Y (zh) * 2002-09-13 2003-08-20 上海博昇微晶科技有限公司 一种液体和固体混合或反应的微流体试剂在线配制的结构
US7449342B2 (en) * 2002-11-04 2008-11-11 Transform Pharmaceuticals, Inc. Methods of manipulating small amounts of solids
CN1950520A (zh) * 2004-04-30 2007-04-18 西门子公司 用干试剂分离dna的方法和装置
WO2005106023A1 (de) * 2004-04-30 2005-11-10 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren und anordnung zur dna-amplifikation mittels pcr unter einsatz von trockenreagenzien
CN1950522A (zh) * 2004-04-30 2007-04-18 西门子公司 使用干燥的试剂借助pcr扩增dna的方法及装置
CN1946473A (zh) * 2004-04-30 2007-04-11 西门子公司 制备溶液的方法、相关设备以及该方法和设备的应用
US20080153152A1 (en) * 2006-11-22 2008-06-26 Akira Wakabayashi Microfluidic chip
CN101737989A (zh) * 2008-11-06 2010-06-16 霍夫曼-拉罗奇有限公司 在微流体系统中提供干燥试剂的方法和微流体系统
CN103025431A (zh) * 2010-04-07 2013-04-03 比奥森西亚专利有限公司 用于化验的流动控制装置
US9551667B2 (en) * 2010-11-19 2017-01-24 The Regents Of The University Of California Method for amplification-free nucleic acid detection on optofluidic chips
CN103562729A (zh) * 2011-05-02 2014-02-05 先进流体逻辑公司 分子诊断平台
CN103733059A (zh) * 2011-07-06 2014-04-16 先进流体逻辑公司 在微滴执行机构上的试剂储存
CN104053774A (zh) * 2011-11-17 2014-09-17 瑞尼克斯有限公司 微流体装置、方法和应用
CN103184143A (zh) * 2011-12-29 2013-07-03 三星电子株式会社 固体试剂溶解器件以及使用其溶解固体试剂的方法
CN104136123A (zh) * 2012-01-09 2014-11-05 精密公司 微流体反应器系统
US20150292000A1 (en) * 2012-11-07 2015-10-15 Qiagen Gmbh Control for diagnostic assay
CN103849548A (zh) * 2012-12-03 2014-06-11 三星电子株式会社 用于扩增核酸的试剂容器及其制备方法、存储试剂的方法和用于核酸分析的微流体系统
WO2014117908A1 (de) * 2013-01-30 2014-08-07 Robert Bosch Gmbh Vorrichtung zur extraktion von trocken vorgelagerter körperflüssigkeit in einer probe, kartusche sowie verfahren
CN105188932A (zh) * 2013-04-30 2015-12-23 皇家飞利浦有限公司 用于处理样品流体的流体系统
CN104276539A (zh) * 2013-07-04 2015-01-14 财团法人工业技术研究院 检测芯片及其使用方法
US20160251698A1 (en) * 2013-10-23 2016-09-01 Robert Bosch Gmbh Analysis Unit for Carrying Out a Polymerase Chain Reaction, Analysis Device, Method for Operating such an Analysis Unit, and Method for Producing such an Analysis Unit
US20160175432A1 (en) * 2014-06-18 2016-06-23 Institute Of Process Engineering, Chinese Academy Of Sciences An oil-in-water emulsion containing no surfactant and use thereof
US20160045843A1 (en) * 2014-08-18 2016-02-18 Princeton University System and method for emulsion breaking and phase separation by droplet adhesion
CN107110854A (zh) * 2014-10-15 2017-08-29 巴黎高等物理化学工业区 分析液滴内容物的方法及相关装置
CN106999935A (zh) * 2014-10-21 2017-08-01 罗伯特·博世有限公司 微流体系统以及分析试样溶液的方法和制造用于分析试样溶液的微流体系统的方法
WO2016170345A1 (en) * 2015-04-22 2016-10-27 University Of Leicester Mifrofluidic apparatus and method for producing an emulsion, use of the apparatus, method for making a microfluidic apparatus and a surfactant

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FRANK,TINO: "Automated co-culture system for spatiotemporal analysis of cell-to-cell communication", 《LAB ON A CHIP》 *
SHIN,YONG: "Solid phase nucleic acid extraction technique in a microfluidic chip using a novel non-chaotropic agent: dimethyl adipimidate", 《LAB ON A CHIP》 *
杨军等: "用于细胞固定及溶液混合的微水池结构", 《传感技术学报》 *
王聿佶等: "一种新型微流体DNA提取芯片的研究", 《微纳电子技术》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114405566A (zh) * 2022-02-08 2022-04-29 江苏液滴逻辑生物技术有限公司 一种冻干球预埋结构、数字微流控芯片及预埋注液方法
CN114405566B (zh) * 2022-02-08 2022-12-02 江苏液滴逻辑生物技术有限公司 一种冻干球预埋结构、数字微流控芯片及预埋注液方法

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US20210069699A1 (en) 2021-03-11
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