CN111565735A - 植物提取物作为活性剂在组织再上皮化和结疤过程中的用途 - Google Patents

植物提取物作为活性剂在组织再上皮化和结疤过程中的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN111565735A
CN111565735A CN201880080070.9A CN201880080070A CN111565735A CN 111565735 A CN111565735 A CN 111565735A CN 201880080070 A CN201880080070 A CN 201880080070A CN 111565735 A CN111565735 A CN 111565735A
Authority
CN
China
Prior art keywords
extract
pharmaceutical composition
tissue
silver
salvia haenkei
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201880080070.9A
Other languages
English (en)
Inventor
安德烈·阿利蒙蒂
安德烈·玛丽亚·吉奥里
莫妮卡·蒙托波利
杰西卡·卡多
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alteon Corp
Altergon SA
Original Assignee
Alteon Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alteon Corp filed Critical Alteon Corp
Publication of CN111565735A publication Critical patent/CN111565735A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/537—Salvia (sage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/722—Chitin, chitosan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/38—Silver; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Salvia haenkei提取物的用途被描述为在治疗组织损伤中的再上皮化剂和结疤剂。还公开了用于在治疗组织损伤中使用的包含Salvia haenkei提取物和合适的药学上可接受的赋形剂的药物组合物。

Description

植物提取物作为活性剂在组织再上皮化和结疤过程中的用途
发明领域
本发明涉及Salvia haenkei提取物作为再上皮化剂(re-epithelizing agent)和结疤剂(cicatrizing agent)在治疗组织损伤中的用途，该提取物能够在组织再生中提供显著的贡献。此外，本发明还涉及包含Salvia haenkei提取物和合适的药学上可接受的赋形剂的药物组合物，用于在治疗组织损伤中使用。
背景技术
在从无脊椎动物到高等生物的所有活有机体中，对组织的损失或损害的基本反应是组织完整性的恢复。阐明伤害、修复和再生之间的关系很重要。伤口涉及具有组织的损失的结构性损害；它通常指的是皮肤的局部破坏(local destruction)。类似地，结疤(cicatrization)可以被定义为身体的任何部位的恢复，即使该术语通常关于身体表面被使用。事实上，结疤既是其他组织再生的先决条件，又是实际且真正的再生，在这种再生中获得了包覆的上皮(coating epithelium)和下面的结缔组织的再生长。
伤口的结疤涉及若干事件：被破坏的组织的再生例如上皮的重建、受损的结缔组织的再生、死细胞被纤维组织的替代。
机械力突然施加于身体的限定部位构成了创伤。创伤可以导致内衬组织(liningtissue)的持续溶解，其中可能伤害下面的组织；或者创伤可以确定内部器官中普遍存在的损伤。
伤口修复过程以几乎恒定的机制进行。伤口修复过程根据组织和有机体的一般情况而有所不同，但它基本上以两种方式发生：具有完整恢复完整状态的受损细胞的再生，或者形成部分地替代受损组织的疤痕。第一种方式也被称为通过第一种意图的修复，第二种方式被称为通过第二种意图的修复或结疤。在这两种情况下，所涉及的细胞、分子和机制是相似的；然而，在疤痕的形成中，修复过程必须处理较大量细胞的替代，并且在这种情况下，成纤维细胞和细胞外基质的产生是有利的。
伤口修复过程发生在不同阶段中，即：1)凝结形成；2)吞噬细胞侵入该区域；3)结缔组织的增殖；4)再上皮化；5)具有疤痕形成的区域的重塑。在伤口修复期间，透明质酸(一种高度渗透性的吸湿分子)允许控制水合作用，刺激细胞浸润(cell infiltration)，并且在炎性过程的早期阶段充当促进剂。
第一阶段紧接着伤口的产生。当肌肉组织收缩时，从血管中流出的血液开始凝结；当伤口凝结时，伤口底部将被厚的纤维蛋白网络占据。纤维蛋白的纤维代表成纤维细胞的随后增殖的安全指南。组织的重建根据这些有利于伤口的收缩的纤维的取向来进行。在该阶段，还存在透明质酸(HA)的含量的增加，透明质酸形成了基质，细胞从周围组织迁移到所述基质。
修复过程的第二阶段通过吞噬细胞侵入该区域来表征，该吞噬细胞即主要是能够并入红细胞、组织碎片和纤维蛋白的巨噬细胞。
修复过程的第三阶段在于结缔组织细胞的增殖的开始：这几乎同时影响成纤维细胞和血管概况(vascular sketch)两者，并且受到组织来源的生长因子的刺激，所述生长因子主要是肽性质的生长因子，其促进成纤维细胞(成纤维细胞生长因子或FGF)和内皮细胞(血管内皮生长因子或VEGF)的增殖。在形态学层面上，凝块成纤维细胞(coagulumfibroblast)的侵入开始于第2-第3天左右。一旦它们到达凝块，成纤维细胞(其原生质是具有甲苯胺蓝的嗜铬细胞)开始使它们自身被细胞外异染性物质(metachromaticsubstance)的圈(halo)包围。
该现象是基础物质的重构的前奏，该基础物质由这些细胞来精确处理。起初，异染现象(metacromasia)似乎主要是由于透明质酸，然后其他多糖和蛋白质出现。在该阶段，伤口的显微镜检查显示出强烈的颗粒状的红色表面，该颗粒由新形成的毛细血管代表，表明在修复过程中有利的趋势。该阶段中的伤口被称为“粒化”。随着形态变化，在修复组织中生化过程继续进行；特别是多糖(首先是透明质酸)的含量开始增加，在第二天和第三天之间达到最大峰值。
修复过程的第四阶段是上皮内衬的重建。该阶段，特别是在表面伤口的情况下特别重要，与以前的阶段重叠，但实际上是在已经产生伤口后立即开始。关于上皮细胞的第一个事件是它从持续溶解的边缘缩回，随后是表皮的较深层的细胞朝向伤口的中心滑动，并且主要是通过多刺层(thorny layer)。
修复过程的第五阶段是决定性的阶段。其通过胶原蛋白的不溶性部分的逐渐增加以及通过用硫酸软骨素多糖逐渐替代透明质酸来表征。胶原纤维的厚度和数目增加，同时成纤维细胞被转化成纤维细胞。细胞的总数逐渐减少，并且对于毛细血管发生同样的情况。组织变得逐渐地缺血。在结疤的最后阶段，结缔组织被强烈地透明化并且呈嗜酸性，没有微量的异染性，其中成束的弹性纤维相互缠绕在一起。
根据已经描述的内容，明显的是，在人类中，组织修复和再生的过程对于恢复任何遭受损伤的组织的功能都是至关重要的。
因此，本发明的目的是找到一种用于促进该过程的有效疗法(remedy)，该疗法还能被有机体很好地耐受，并且还可以被用于其中由于内在因素或外部因素引起的组织修复被延迟或受损的情况，例如在糖尿病患者和老年患者中的压疮。
发明概述
所述目的已经通过Salvia haenkei提取物作为再上皮化剂和结疤剂在治疗组织损伤中的用途被实现，如在权利要求1中所报告的。
在另一方面中，本发明涉及包含Salvia haenkei提取物和合适的药学上可接受的赋形剂的药物组合物，用于在治疗组织损伤中使用。
为了本发明的目的，所述组织损伤是斑疹、丘疹、水泡、大疱、脓疱、囊肿、糜烂、擦伤、皮疹、溃疡、皲裂、肿疮、褥疮、毛细血管扩张、鳞屑、红斑、痂皮、苔藓化、表皮脱落、硬结、切口、裂伤、糖尿病损伤和溃疡、或烧伤，所述损伤发生在外部组织例如皮肤和内部组织例如粘膜和牙龈组织中。
在另一方面中，本发明涉及一种药物组合物，其包含Salvia haenkei提取物和以下中的至少一种：II型胶原、银及其衍生物例如磺胺嘧啶银、软骨素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、肝素、硫酸乙酰肝素、抗生素、蜂胶、氨基酸、生长因子、壳聚糖、几丁质、硅酸盐、沸石、小麦(Triticum vulgare)提取物、酶例如胶原酶、蛋白酶和过氧化氢酶，及其混合物。
附图简述
本发明的特性和优点将从以下详细描述、出于说明性的目的提供的工作实施例以及附图中变得清楚，在附图中：
-图1示出了根据实施例2，与阳性对照(Iruxol)和阴性对照(未治疗的)相比，使治疗组的受伤区域重新闭合的趋势；以及
-图2示出了根据实施例2，与阳性对照(Iruxol)和阴性对照(未治疗的)相比，治疗组的组织再上皮化的％趋势(按组平均值计算)。
发明详述
Salvia haenkei是来自玻利维亚和秘鲁的灌木，并且尽管由于其虾状花的颜色和形状而通常被称为“虾鼠尾草(prawn sage)”，但其学名追溯到18世纪末期西班牙探索美洲的时代。在形态学上，它通过其长度超过12cm的具有齿状边缘的矛状叶来表征。它们的颜色是浅绿色，并且表面起皱。花序非常长，超过20cm，并且被定义为“总状花序(raceme)”，即，花在中心轴线的水平上通过相同长度的花梗沿同一花轴(flower axis)在不同高度上被插入。
为了制备提取物，通常使用植物的地上部分，即茎、叶、花或其混合物。这些部分可以新鲜使用或在受控的条件下干燥后使用。在这两种情况下，通过使用常规的提取方法例如浸渍或渗滤，或更复杂的技术，诸如例如采用超声、微波、压力或超临界流体的提取，将单个部分或其混合物与合适的提取溶剂接触。
在分离用完的植物(exhausted plant)后，提取物可以按原样使用，或者在用更适合于人类使用的溶剂(例如甘油或乙二醇，如果不用于提取阶段)替代提取溶剂后使用。优选地，除去提取溶剂以得到干提取物。为了除去提取溶剂，优选的技术是在减压和低温下蒸发，以及雾化。
该提取物还可以经历后续的纯化步骤，以除去潜在的污染物(例如亲脂性杀虫剂)、杂质(例如叶绿素)，或者增加次级代谢物(secondary metabolite)的浓度。
干提取物可以被添加有合适的赋形剂，例如以使其更光滑、更少吸湿或者次级代谢物的含量被标准化。在可以使用的赋形剂中有，例如，二氧化硅、麦芽糖糊精、微晶纤维素。
在适合于制备Salvia haenkei提取物的溶剂中，优选地选择具有中等极性的溶剂，因为它们能够有效地提取植物的次级代谢物。优选地，这样的提取溶剂具有8至60的介电常数。如此获得的Salvia haenkei提取物包含萜类化合物的集合，特别是二萜类和三萜类(Almanza,G.等人，(1997)Clerodane diterpenoids and an ursane triterpenoidfrom Salvia haenkei Computer-assisted structural elucidation,Tetrahedron,53(43),第14719-14728页)，以及没食子酸及其衍生物和绿原酸及其衍生物。这些化合物中的一些是鼠尾草属的该种所特有的，并且将其与同一属中的其他种区分开来，合理地有助于其提取物的特征活性。
可用的提取溶剂的实例是具有多达4个碳原子的醇(包括二醇和三醇)、醛、酮、有机酯、氯化化合物，及其混合物。当可混溶时，这样的溶剂还可以与水混合使用。
优选的溶剂包括按原样的或与水混合的甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、甘油、丙酮、乙酸乙酯及其混合物。
在优选的实施方案中，所述提取溶剂是水-醇溶液，甚至更优选地是40％-80％的醇溶液。所述醇优选地是甲醇或乙醇。
其中提取溶剂是60％-80％乙醇溶液的实施方案是特别优选的。
优选地，所述Salvia haenkei提取物的制备包括以下步骤：
1.收集Salvia haenkei的地上部分，
2.用溶剂提取，
3.从液体提取物中分离用完的植物，以及
4.除去溶剂，以给出干提取物。
步骤1.的地上部分可以是新鲜的或初步干燥的。如果地上部分是新鲜的，刚刚收获，则应考虑植物中生理上存在的较大量的水。
因此，本发明涉及Salvia haenkei提取物作为再上皮化剂和结疤剂在治疗组织损伤中的用途。
组织损伤是斑疹、丘疹、水泡、大疱、脓疱、囊肿、糜烂、擦伤、皮疹、溃疡、皲裂、肿疮、褥疮、毛细血管扩张、鳞屑、红斑、痂皮、苔藓化、表皮脱落、硬结、切口、裂伤、糖尿病损伤和溃疡、或烧伤，所述损伤发生在外部组织例如皮肤和内部组织例如粘膜和牙龈组织中。
如将从下文提供的实施例中还可以看出，Salvia haenkei提取物对各种类型的组织损伤已经显示出预料不到的和令人惊讶的再上皮化效果和结疤效果，这是由通过对胶原和基础物质的靶向作用来调节结缔组织的发育的特定性质决定的。这种特定的作用导致结疤的显著改善、改善的再上皮化以及朝向血管的改变的渗透性的修复过程的正常化。
优选地，所述提取物将经由局部途径被施用，更优选地经由外部局部途径、皮下局部途径、粘膜局部途径、牙龈局部途径、膀胱内局部途径、阴道局部途径、直肠局部途径或眼部局部途径被施用。
优选地，所述提取物将以0.1mg-1500mg每天的剂量被施用。
在优选的实施方案中，所述提取物将以1mg-1000mg每天的剂量经由外部局部途径被施用，有效剂量是待治疗的组织损伤的程度和严重性的函数。
在另一方面中，本发明涉及包含Salvia haenkei提取物和药学上可接受的载体的药物组合物，用于在治疗组织损伤中使用。
所述药物组合物可以经由局部途径被施用。
优选地，所述药物组合物将经由外部局部途径、皮下局部途径、粘膜局部途径、牙龈局部途径、膀胱内局部途径、阴道局部途径、直肠局部途径或眼部局部途径被施用。
在优选的实施方案中，所述组合物将经由外部局部途径被施用。
优选地，药物组合物包含0.1mg/ml-500mg/ml的组合物、更优选地1mg/ml-100mg/ml的浓度的Salvia haenkei提取物。
所述药物组合物可以呈以下形式：软膏、洗剂、霜剂、乳剂、糊剂、凝胶、水溶液、喷雾剂、贴剂、浆液、浸泡纱布、敷料，或其组合。
所述药学上可接受的载体可以是流变添加剂、缓冲剂、抗微生物剂、抗氧化剂、抗等温剂(anti-isothermal agent)、抗静电剂、吸收剂、UV吸收剂、收敛剂、螯合剂、皮肤调理剂、防腐剂、覆盖剂、变性剂、脱色剂、乳化剂、成膜剂、胶凝剂、保湿剂、水溶助剂、粘合剂、舒缓剂(soothing agent)、平滑剂、遮光剂、增塑剂、推进剂、皮肤保护剂、还原剂、冷却剂、皮脂修复剂(sebum-restoring agent)、溶剂、稳定剂、乳化稳定剂、爽肤剂(toning agent)、润湿剂、丰盈剂(volumizing agent)，或其组合。
在一些实施方案中，用于在治疗组织损伤中使用的药物组合物还包含至少一种其他活性成分，例如II型胶原、银及其衍生物例如磺胺嘧啶银、糖胺聚糖、抗生素、蜂胶、氨基酸、生长因子、壳聚糖、几丁质、硅酸盐、沸石，或其混合物。
合适的银衍生物是乳酸银、磷酸银、柠檬酸银、乙酸银、苯甲酸银、氯化银、碳酸银、碘化银、碘酸银、硝酸银、月桂酸银、磺胺嘧啶银、棕榈酸银、蛋白质银(silverproteinate)，或其组合。
合适的糖胺聚糖是软骨素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、肝素、硫酸乙酰肝素、透明质酸，及其混合物。
在另一方面中，本发明涉及一种药物组合物，其包含Salvia haenkei提取物和以下中的至少一种：II型胶原、银及其衍生物例如磺胺嘧啶银、软骨素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、肝素、硫酸乙酰肝素、抗生素、蜂胶、氨基酸、生长因子、壳聚糖、几丁质、硅酸盐、沸石、小麦提取物、酶例如胶原酶、蛋白酶和过氧化氢酶，及其混合物。
上文描述的所有药物组合物可以通过药学技术中已知的方法来制备。
应当理解，对于Salvia haenkei提取物被确定为优选的和有利的所有方面应被视为对于药物组合物及其用途也类似地是优选的和有利的。
还应当理解，如上文所报告的本发明的Salvia haenkei提取物以及药物组合物及其用途的优选的方面的所有组合据此被认为是公开的。
下文是出于说明性目的提供的本发明的工作实施例。
实施例
实施例1.
Salvia haenkei提取物的制备
从农田作物中收获10kg的Salvia haenkei的地上部分，该地上部分然后在受控的条件下在通风干燥器中经历干燥过程。
以这种方式，获得了1.95kg的干燥的植物，将其绞碎到带叶片的研磨机(bladedmill)中，以给出干燥的且磨碎的Salvia haenkei。
这被用作如下所述进行的后续溶剂提取测试的原材料：
1.将100g的干燥且磨碎的Salvia haenkei引入到静态渗滤器(staticpercolator)中，并且用200ml的水和乙醇30％-70％v/v混合物完全覆盖。让其静置持续2小时，并且从渗滤器的底部回收提取溶剂(170ml)，将其放在一边(提取物1)；
2.留在渗滤器中的潮湿植物用新的70％含水乙醇(170ml)等分试样覆盖，让其静置持续2小时。回收溶剂(165ml-提取物2)；
3.重复第2点中描述的提取，直到回收的提取物的干残余物少于到那时提取的总干残余物的5％。在这一点上，提取被认为完成了，并且耗尽的湿植物被消除。需要6次提取；
4.将从各个提取步骤获得的提取物(从提取物1至提取物6)合并，过滤，并且在低温在真空下在旋转蒸发器中浓缩。继续进行直到获得浓缩的粘稠溶液(35ml)；
5.将浓缩的提取物转移到钢托盘(steel tray)中，并且插入到真空下的干燥箱(cabinet dryer)中，其中加热被设定为30℃。在12小时后，溶剂被完全除去(提取物重量损失小于10％，即干残余物大于90％)。获得14.3g的完整的干提取物。药物:提取物的比(DER)是7:1(提取物1A)。
6.将获得的干燥的提取物添加有10g的麦芽糖糊精(DE 10)以改善其稠度，并且将混合物研磨并过筛，从而获得23.7g的磨碎的干提取物。
通过应用相同的程序但不同的提取溶剂，制备了不同的天然干提取物。
表格总结了多种提取测试的结果：
提取 提取溶剂 DER
1A 乙醇:水70:30 7:1
1B 乙醇:水95:5 9.5:1
1C 丙酮 11:1
1D 甲醇 8:1
1E 乙酸乙酯 15:1
1F 水 5:1
1G 甲醇:水50:50 6:1
实施例2.
本研究的目的是评价实施例1A的Salvia haenkei的水醇提取物的生物活性，以验证其再上皮化能力和结疤能力。为了做到这一点，组织损伤由小鼠的切除模型(excisionalmodel)来诱导。
特别地，在6-7周的BALB/c品系的小鼠中建立该模型。将动物分成实验组：阳性对照组(用愈合霜(healing cream)
Figure BDA0002534567260000091
治疗，即1％胶原酶+60IU氯霉素)、阴性(未治疗的)对照组以及用水醇Salvia haenkei提取物(简称“鼠尾草属A”，以0.5％，或5mg/ml)治疗的组。每天局部施用含有相同赋形剂制剂的被测试的制剂持续18天的时间段，用一定量的产品覆盖伤口，以覆盖等于19.6mm2的面积。
所述赋形剂是：
10％甘油
7％山梨醇70％
1％卡波姆
0.3％氢氧化钠
至100％的余量的纯净水
伤口闭合通过隔日拍照来监测和记录。获得的图像允许通过使用专用的软件进行测量，以便量化被测试的产品的生物活性。
获得的数据证实了鼠尾草属A在伤口修复过程中的积极作用。
结果
被测试的制剂的结疤潜力用伤口闭合来表示，即考虑到绝对测量误差而标准化的、在所讨论的损伤的治愈面积和总面积之间的百分比率。
参照图1和图2，第2天再上皮化的“前沿”的趋势在分别用鼠尾草属A0.5％和
Figure BDA0002534567260000101
(阳性对照)治疗的两个组中示出相似性，对于这两组，上皮边界的“闭合”较大。
从治疗的第四天开始并且对于整个研究期间，与未治疗的组相比，使用被用作阳性对照的参考化合物的治疗引起受伤区域的显著减少，这导致在仅2天内50％的闭合的统计预测以及在未治疗的组之前约2.5天的完全再上皮化(13.5天相对于15.9天)。
对于用鼠尾草属A的治疗观察到类似于阳性对照的行为的行为。事实上，在第4天和第11天之间，鼠尾草属A诱导受伤区域的再上皮化，显著地大于对于未治疗的组所观察到的再上皮化。此外，用鼠尾草属A的组的受伤区域的再上皮化的趋势与用Iruxol治疗的组的趋势相当。
此外，用鼠尾草属A的治疗，在2.7天之后已经导致等于最初受伤区域的50％的再上皮化，并且在14.2天之后(统计预测)导致完全再闭合，这几乎是在未治疗的组之前2天。
总之，在治疗3周时获得的数据显示，0.5％浓度的Salvia haenkei的水醇提取物具有与对照药物的结疤效果相等的结疤效果。
在本研究中获得的数据导致认为在诱导损害后的几天内使用Salvia haenkei的水醇提取物是阳性的(positive)。在上皮组织的再上皮化中使用0.5％的Salvia haenkei的水醇提取物已经被证明自施用的第二天起是有效的，并且在确定更好的和更快的伤口结疤中是有效的，该伤口结疤在治疗11天后接近完成，像阳性对照那样。事实上，在愈合的早期和晚期两者，再上皮化时间的结果是极好的，并且与用对照药物
Figure BDA0002534567260000111
治疗所获得的结果可重叠。鼠尾草属A已经被证明在施用的第一天或第二天已经在减少切除后出血(post-excisional bleeding)方面是有效的，从而减少了在施用分裂膜(splittingmembrane)之后存在的不适，并且因此显示出其自身在减少组织炎症的临床症状中是有用的。因此，该产品在组织中的抗炎特性和抗出血特性方面已经显示出良好的生物活性。
因此可以说，Salvia haenkei的水醇提取物作为结疤剂和再上皮化剂可以给出良好的结果。

Claims (10)

1.Salvia haenkei提取物作为再上皮化剂和结疤剂用于在治疗组织损伤中使用。
2.如权利要求1所述的用于使用的提取物，其中所述组织损伤是斑疹、丘疹、水泡、大疱、脓疱、囊肿、糜烂、擦伤、皮疹、溃疡、皲裂、肿疮、褥疮、毛细血管扩张、鳞屑、红斑、痂皮、苔藓化、表皮脱落、硬结、切口、裂伤、糖尿病损伤和溃疡、或烧伤。
3.如权利要求1或2所述的用于使用的提取物，其中所述提取物将经由外部局部途径被施用。
4.如权利要求1-3中任一项所述的用于使用的提取物，其中所述提取物将以1mg-1,000mg每天的剂量经由外部局部途径被施用。
5.包含Salvia haenkei提取物和药学上可接受的载体的药物组合物，用于在治疗组织损伤中使用。
6.如权利要求5所述的用于使用的药物组合物，所述组合物经由外部局部途径被施用。
7.如权利要求6所述的用于使用的药物组合物，所述组合物呈以下形式：软膏、洗剂、霜剂、乳剂、糊剂、凝胶、水溶液、喷雾剂、贴剂、浆液、浸泡纱布、敷料，或其组合。
8.如权利要求5-7中任一项所述的用于使用的药物组合物，所述组合物包含以0.1mg/ml-500mg/ml的组合物的浓度的Salvia haenkei提取物。
9.如权利要求5-7中任一项所述的用于使用的药物组合物，所述组合物还包含II型胶原、银及其衍生物、糖胺聚糖、抗生素、蜂胶、氨基酸、生长因子、壳聚糖、几丁质、硅酸盐、沸石、小麦(Triticum vulgare)提取物、酶例如胶原酶、蛋白酶和过氧化氢酶，及其混合物。
10.药物组合物，包含Salvia haenkei提取物和以下中的至少一种：II型胶原、银及其衍生物例如磺胺嘧啶银、软骨素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、肝素、硫酸乙酰肝素、抗生素、蜂胶、氨基酸、生长因子、壳聚糖、几丁质、硅酸盐、沸石、小麦提取物、酶例如胶原酶、蛋白酶和过氧化氢酶，及其混合物。
CN201880080070.9A 2017-12-19 2018-12-14 植物提取物作为活性剂在组织再上皮化和结疤过程中的用途 Pending CN111565735A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT102017000146620 2017-12-19
IT201700146620 2017-12-19
PCT/EP2018/085067 WO2019121425A1 (en) 2017-12-19 2018-12-14 Use of a vegetal extract as an active agent in tissue re-epithelizing and cicatrizing processes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111565735A true CN111565735A (zh) 2020-08-21

Family

ID=61802257

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201880080070.9A Pending CN111565735A (zh) 2017-12-19 2018-12-14 植物提取物作为活性剂在组织再上皮化和结疤过程中的用途

Country Status (11)

Country Link
US (1) US11235016B2 (zh)
EP (1) EP3727414B1 (zh)
CN (1) CN111565735A (zh)
CA (1) CA3084280A1 (zh)
CY (1) CY1125075T1 (zh)
DK (1) DK3727414T3 (zh)
ES (1) ES2909243T3 (zh)
MA (1) MA51277A (zh)
PL (1) PL3727414T3 (zh)
PT (1) PT3727414T (zh)
WO (1) WO2019121425A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117580582A (zh) * 2021-07-05 2024-02-20 奥特昂股份有限公司 来自Salvia haenkei的植物提取物作为活性剂在治疗心脏疾病中的用途

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT202100017678A1 (it) * 2021-07-05 2023-01-05 Altergon Sa Use of a vegetal extract as an active agent in the treatment of a musculoskeletal disorder / uso di un estratto vegetale come agente attivo nel trattamento di patologia muscolo-scheletrica
CN114480543A (zh) * 2022-01-29 2022-05-13 淮安唯尔美化妆品有限公司 一种植物酶解肽及其抑制瘢痕、制备抑制瘢痕化妆品的用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1117712A (zh) * 1993-02-10 1996-02-28 伊塞哈根药材经营股份有限公司 鼠尾草花的提取物及其提取方法和用途
CN103845232A (zh) * 2012-12-06 2014-06-11 叶海涛 除皱护理复方浴盐
EP2762131A1 (en) * 2013-01-31 2014-08-06 Atrahasis S.r.l Use of Salvia Haenkei extracts in compositions for antisenescence

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3969516A (en) * 1974-12-19 1976-07-13 Nelson Research & Development Company Composition and method for treatment of acne

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1117712A (zh) * 1993-02-10 1996-02-28 伊塞哈根药材经营股份有限公司 鼠尾草花的提取物及其提取方法和用途
CN103845232A (zh) * 2012-12-06 2014-06-11 叶海涛 除皱护理复方浴盐
EP2762131A1 (en) * 2013-01-31 2014-08-06 Atrahasis S.r.l Use of Salvia Haenkei extracts in compositions for antisenescence

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
佚名: "鼠尾草精油", 《中华康网》 *
宋爱莉: "《女人一生的健康美丽护照》", 31 August 2013, 青岛出版社 *
敬佩: "《烧伤外科诊断治疗手册》", 30 September 2006, 黑龙江科学技术出版社 *
方亮: "《药用高分子材料学》", 31 August 2015, 中国医药科技出版社 *
李钦等: "《全国普通高等中医药院校药学类十二五规划教材 生药学》", 31 March 2016, 中国医药科技出版社 *
蓝太富: "《临床实用药物手册 临床用药知识最新读本》", 31 August 2000, 四川科学技术出版社 *
阿虎医考命题研究中心: "《护士执业资格考试押题秘笈 2017版》", 31 January 2017, 上海科学技术出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117580582A (zh) * 2021-07-05 2024-02-20 奥特昂股份有限公司 来自Salvia haenkei的植物提取物作为活性剂在治疗心脏疾病中的用途

Also Published As

Publication number Publication date
US20200376064A1 (en) 2020-12-03
RU2020118154A3 (zh) 2022-04-14
RU2020118154A (ru) 2022-01-20
PT3727414T (pt) 2022-03-25
US11235016B2 (en) 2022-02-01
CY1125075T1 (el) 2023-06-09
MA51277A (fr) 2021-03-31
WO2019121425A1 (en) 2019-06-27
DK3727414T3 (da) 2022-03-28
ES2909243T3 (es) 2022-05-06
PL3727414T3 (pl) 2022-05-09
EP3727414B1 (en) 2022-01-26
EP3727414A1 (en) 2020-10-28
CA3084280A1 (en) 2019-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6778219B2 (ja) 皮膚の炎症を抑制するイガイ接着タンパク質製品及びその適用
CN111565735A (zh) 植物提取物作为活性剂在组织再上皮化和结疤过程中的用途
BR112015030543B1 (pt) Preparação para aplicação tópica para o tratamento da pele e infecções da mucosa
TWI729355B (zh) 促進皮膚創傷癒合之醫藥組成物及其用途
US6699512B2 (en) Hypericum perforatum l. oleoresin, procedure for obtaining it and uses of it
CN108261361A (zh) 一种含有细胞生长因子的祛痘修复膏及其制备方法
CN111420023B (zh) 含i型胶原和透明质酸的复合物及制备和用途
CN107446018B (zh) 促进伤口愈合的肽及其应用
CN105326684A (zh) 一种皮肤修复液及其应用
KR101798632B1 (ko) 피뿌리풀 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는 화장 조성물 및 그의 용도
CN111511381A (zh) 植物提取物作为活性剂在治疗皮肤病中的用途
US10722535B2 (en) Compositions derived from Cohn fraction paste and use thereof
RU2782198C2 (ru) Применение растительного экстракта в качестве активного агента в процессах реэпителизации и цикатризации ткани
KR101679391B1 (ko) 피뿌리풀 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는 상처를 치료하기 위한 조성물 및 개체의 상처를 치료하는 방법
JP6545856B2 (ja) 狼毒抽出物またはその分画物を含む、傷を治療するための組成物、及び個体の傷を治療する方法
JPS5913709A (ja) モイスチヤライザ−
Ling POTENTIAL TEST OF TURMERIC ETHANOL EXTRACT CREAM FOR WOUND HEALING IN WISTAR RATS
CN117045844A (zh) 一种含多聚糖的敷料及其制备方法和应用
MX2011005607A (es) Extracto acuoso de ageratina pichinchensis y uso para el tratamiento de cicatrizacion de heridas.
KR20200122868A (ko) 대계 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상처 치유 또는 피부재생 촉진용 조성물
TWI499424B (zh) 中草藥製劑及其用以製備促進傷口癒合之藥物的用途
CN108853388A (zh) 一种组合物以及治疗和/或护理老年性色素疣的制剂
BR102018004945B1 (pt) Processo de obtenção de biomembrana para tratamento de lesões na pele e produto obtido
JPH0529333B2 (zh)
WO2018026264A2 (en) Medicament for wound treatment

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination