CN111542233A - 可气溶胶化制剂 - Google Patents
可气溶胶化制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111542233A CN111542233A CN201880070089.5A CN201880070089A CN111542233A CN 111542233 A CN111542233 A CN 111542233A CN 201880070089 A CN201880070089 A CN 201880070089A CN 111542233 A CN111542233 A CN 111542233A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aerosolizable formulation
- present
- amount
- aerosolizable
- cyclodextrins
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
- A24B15/167—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes in liquid or vaporisable form, e.g. liquid compositions for electronic cigarettes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/24—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by extraction; Tobacco extracts
- A24B15/241—Extraction of specific substances
- A24B15/243—Nicotine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
- A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances
- A24B15/301—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances by aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
- A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances
- A24B15/302—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances by natural substances obtained from animals or plants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
- A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances
- A24B15/34—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances containing a carbocyclic ring other than a six-membered aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
- A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances
- A24B15/36—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances containing a heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/05—Devices without heating means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F40/00—Electrically operated smoking devices; Component parts thereof; Manufacture thereof; Maintenance or testing thereof; Charging means specially adapted therefor
- A24F40/10—Devices using liquid inhalable precursors
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01M—PROCESSES OR MEANS, e.g. BATTERIES, FOR THE DIRECT CONVERSION OF CHEMICAL ENERGY INTO ELECTRICAL ENERGY
- H01M2220/00—Batteries for particular applications
- H01M2220/30—Batteries in portable systems, e.g. mobile phone, laptop
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Disinfection, Sterilisation Or Deodorisation Of Air (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
提供了一种可气溶胶化制剂,其包含(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;(ii)一种或多种调味剂;以及(iii)一种或多种环糊精。
Description
技术领域
本公开涉及一种可气溶胶化制剂(aerosolisable formulation)、其中容纳可气溶胶化制剂的容器以及包含所述制剂的电子气溶胶供应系统,例如电子气溶胶输送系统(例如,电子烟)。
背景技术
电子蒸汽供应系统(例如电子烟)通常包含待汽化的液体的贮存器,该液体通常包含尼古丁。当用户在装置上吸气时,激活加热器以蒸发少量液体,因此该少量液体由用户吸入。
电子烟在英国的使用已经迅速增长,估计现在有几乎三百万人在英国使用电子烟。
当前的电子烟制剂利用诸如甘油和/或丙二醇的成分作为赋形剂物质(excipientsubstances)。
此外,电子烟制剂可包含疏水性调味剂成分,例如薄荷醇,其需要使用诸如乙醇的溶剂以实现与赋形剂成分和水的完全溶混性。像这些的调味剂倾向于是挥发性的,并且在热的存在下容易蒸发。这种方法的固有问题是,当前的电子烟装置将加热到过量,导致香味质量和消费者满意度的降低。
发明内容
在一个方面中,提供了一种可气溶胶化制剂,其包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
本发明还提供了一种用于形成气溶胶的方法,该方法包括使可气溶胶化制剂气溶胶化,该制剂包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
本发明还提供了一种被包含的可气溶胶化制剂,其包含:
(a)容器;以及
(b)可气溶胶化制剂,其包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
本发明还提供了一种电子气溶胶供应系统,其包括:
(a)气溶胶发生器(aerosoliser),其用于使由电子气溶胶供应系统的用户吸入的制剂气溶胶化;
(b)电源,其包括用于向气溶胶发生器供电的电池单元(cell)或电池(battery);
(c)可气溶胶化制剂,其包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
本发明还提供了用于增加调味剂的溶解度和/或减少调味可气溶胶化制剂的调味剂随时间的损失中的至少一种的方法,该方法包括以下步骤
(a)提供可气溶胶化材料,其包含基于可气溶胶化材料,至少50wt.%的量的水;
(b)将一种或多种调味剂和一种或多种环糊精掺入到可气溶胶化材料中。
本发明还提供了一种用于制备可气溶胶化制剂的方法,该制剂包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;
(iii)一种或多种环糊精;以及
(iv)一种或多种活性剂,
该方法包括以下步骤:
(a)使水、该一种或多种环糊精和该一种或多种活性剂中的至少一种接触以形成初始环糊精组合物;
(b)随后使初始环糊精组合物与该一种或多种调味剂接触。
本发明还提供了一种或多种环糊精在气溶胶中输送调味剂的用途,其中,气溶胶通过使可气溶胶化制剂气溶胶化而形成,该制剂包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
在低于50℃的温度下。
详细描述
如本文所讨论的,本发明提供了一种可气溶胶化制剂,其包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
在制药工业中已经记载了环糊精用于使疏水性药物溶解的用途。具体地,环糊精已经用在设计用于治疗呼吸系统疾病的药物的地方,因此用于深度肺吸入。此外,在消费品中使用环糊精来包封调味剂是已知的,尽管不是用于设计用于吸入的产品。因此,本领域理解环糊精可用于包封活性产物和用于包封诸如薄荷醇的调味剂,特别是用于确保配制的活性物质和调味剂的稳定性。然而,这种包封通常被认为是坚固的,并且人们不期望在使用产品时调味剂容易释放。我们发现,通过将调味剂掺入到含有大量水(即至少50wt.%)的制剂中,可提供可气溶胶化制剂,其中当产生气溶胶时,调味剂通过环糊精而从包封中释放。
这些高含水系统在气溶胶输送装置(例如电子烟)的领域中是不常见的。通过这种装置输送的制剂通常使用更大量的赋形剂,例如甘油和/或丙二醇。我们惊奇地发现,通过提供含有大于50wt.%的水和一种或多种环糊精(例如2-羟丙基-β-环糊精(HPbCD))的制剂,提供了包含调味剂化合物和如果存在的话,活性物质的包合络合物(inclusioncomplex)。此制剂可使用非加热方式输送,例如通过振动筛提供超声波能量。通常,这种高含水量的制剂不适合于气溶胶输送装置,因为蒸发这种大量的水所需的热量太大。避免加热避免了上述热降解的问题,并且已经令人惊讶地发现,即使不加热制剂以产生凝结气溶胶,调味剂仍然能够从环糊精释放。
为了便于参考,现在在适当的章节标题下讨论本发明的这些和其他方面。然而,每个章节下的教导并非必须限于每个特定的章节。
水
如本文所讨论的,本发明的可气溶胶化制剂包含基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水。
在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,至少55wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,至少60wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,至少65wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,至少70wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,至少75wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,至少80wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,至少85wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,至少90wt.%的量存在。
在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,55至99wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,60至99wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,65至99wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,70至99wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,75至99wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,80至99wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,85至99wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,90至99wt.%的量存在。
在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,55至95wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,60至95wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,65至95wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,70至95wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,75至95wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,80至95wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,85至95wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,90至95wt.%的量存在。
在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,55至90wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,60至90wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,65至90wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,70至90wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,75至90wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,80至90wt.%的量存在。在一个方面中,水以基于可气溶胶化制剂,85至90wt.%的量存在。
调味剂
如本文使用的,术语“调味剂(flavor)”和“风味剂(flavourant)”是指当地法规允许时,与制剂一起添加以在产品中产生成人消费者所希望的味道或香味的材料。因此,虽然公认制剂的一些其他功能成分可以包含具有可察觉的风味或香味的成分,但是这些成分不是为此目的而添加的,因此在本发明的上下文中不被认为是“调味剂”或“风味剂”。此外,应理解,“调味剂”或“风味剂”可以由一种或多种单独的化合物组成,其一起形成可识别的调味剂。这样,这里提到的“调味剂”或“风味剂”包括单一成分和多成分的调味剂。
如本文所讨论的,本发明的可气溶胶化制剂包含一种或多种调味剂。
在一个方面中,本发明的可气溶胶化制剂仅包含一种调味剂。在一个方面中,本发明的可气溶胶化制剂包含多于一种调味剂。在一个方面中,本发明的可气溶胶化制剂包含两种或更多种调味剂。在一个方面中,本发明的可气溶胶化制剂仅包含两种调味剂。在一个方面中,本发明的可气溶胶化制剂包含三种或更多种调味剂。在一个方面中,本发明的可气溶胶化制剂仅包含三种调味剂。在一个方面中,本发明的可气溶胶化制剂包含四种或更多种调味剂。在一个方面中,本发明的可气溶胶化制剂仅包含四种调味剂。在一个方面中,本发明的可气溶胶化制剂包含五种或更多种调味剂。在一个方面中,本发明的可气溶胶化制剂仅包含五种调味剂。
在一个方面中,一种或多种调味剂选自由以下各项组成的组:提取物(例如甘草(liquorice)、八仙花(hydrangea)、日本白木兰叶(Japanese whitebark magnolia leaf)、甘菊(chamomile)、胡芦巴(fenugreek)、丁香(clove)、薄荷醇(menthol)、日本薄荷(Japanese mint)、茴香(aniseed)、肉桂(cinnamon)、药草(herb)、冬青(wintergreen)、樱桃、浆果、桃、苹果、苏格兰威士忌利口酒(Drambuie)、波旁威士忌(bourbon)、苏格兰威士忌(scotch)、威士忌酒(whiskey)、留兰香(spearmint)、薄荷(peppermint)、薰衣草(lavender)、小豆蔻(cardamom)、芹菜(celery)、苦香果(cascarilla)、肉豆蔻(nutmeg)、檀香(sandalwood)、佛手柑(bergamot)、天竺葵(geranium)、蜂蜜香精(honey essence)、玫瑰油、香草(vanilla)、柠檬油、橙油、肉桂(cassia)、香菜(caraway)、科尼亚克白兰地(cognac)、茉莉(jasmine)、依兰油(ylang-ylang)、鼠尾草(sage)、小茴香(fennel)、甜椒(piment)、姜、茴香、芫荽(coriander)、咖啡或来自薄荷属任何物种的薄荷油)、风味增强剂、苦味受体位点阻断剂、感觉受体位点活化剂或刺激剂、糖和/或糖替代物(例如三氯蔗糖、安赛蜜素钾、阿斯巴甜、糖精、环己基氨基磺酸盐(cyclamates)、乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨糖醇或甘露醇)、及其他添加剂,例如炭、叶绿素、矿物质、植物性药物(botanicals)或呼吸清新剂。其可以是仿制的、合成的或天然的成分或其混合物。其可以是任何合适的形式,例如油、液体或粉末。
在一个方面中,该一种或多种调味剂选自由以下各项组成的组:(4-(对-)甲氧基苯基)-2-丁酮、香草醛、γ-十一烷酸内酯、薄荷酮、5-丙烯基愈创木酚(5-propenylguaethol)、薄荷醇、对薄荷-8-硫醇-3-酮及其混合物。
在一个方面中,调味剂至少是薄荷醇。在一个方面中,调味剂仅是薄荷醇。在一个方面中,薄荷醇占存在于可气溶胶化制剂中的调味剂的至少30wt.%。在一个方面中,薄荷醇占存在于可气溶胶化制剂中的调味剂的至少40wt.%。在一个方面中,薄荷醇占存在于可气溶胶化制剂中的调味剂的至少50wt.%。在一个方面中,薄荷醇占存在于可气溶胶化制剂中的调味剂的至少60wt.%。在一个方面中,薄荷醇占存在于可气溶胶化制剂中的调味剂的至少70wt.%。
在一个方面中,该一种或多种调味剂中的至少一种是疏水的。在一个方面中,该一种或多种调味剂中的每一种是疏水的。在另一方面中,本发明提供了一种可气溶胶化制剂,其包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种疏水调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
该一种或多种调味剂可以任何量存在以将所需调味剂输送到可气溶胶化制剂。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于10wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于9wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于8wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于7wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于6wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于5wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于4wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于3wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于2wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于1.8wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于1.6wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于1.5wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于1.4wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于1.3wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于1.2wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于1.1wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,不大于1wt.%的总量存在。
在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.01wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.02wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.03wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.04wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.05wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.06wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.07wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.08wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.09wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.1wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.2wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.3wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.4wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.5wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.6wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.7wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.8wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,至少0.9wt.%的总量存在。
在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至10wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至9wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至8wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至7wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至6wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至5wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至4wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至3wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至2wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至1.8wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至1.6wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至1.5wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至1.4wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至1.3wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至1.2wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至1.1wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种调味剂以基于可气溶胶化制剂,0.01至1wt.%的总量存在。
我们发现,相对于该一种或多种环糊精添加摩尔过量的该一种或多种调味剂可能导致该一种或多种调味剂从制剂中沉淀。因此,在一个方面中,该一种或多种环糊精相对于该一种或多种调味剂以摩尔过量存在。在一个方面中,环糊精与调味剂的摩尔比为至少1.2:1。在一个方面中,环糊精与调味剂的摩尔比为至少1.4:1。在一个方面中,环糊精与调味剂的摩尔比为至少1.6:1。在一个方面中,环糊精与调味剂的摩尔比为至少1.8:1。在一个方面中,环糊精与调味剂的摩尔比为至少2:1。在一个方面中,环糊精与调味剂的摩尔比为5:1至1.5:1。在一个方面中,环糊精与调味剂的摩尔比为4:1至1.5:1。在一个方面中,环糊精与调味剂的摩尔比为2:1至1.5:1。在一个方面中,环糊精与调味剂的摩尔比为2:1至1.5:1。在一个方面中,环糊精与调味剂的摩尔比为2:1至1.2:1。
环糊精
如本文所讨论的,本发明的可气溶胶化制剂包含一种或多种环糊精。该一种或多种环糊精可选自由以下各项组成的组:未取代的环糊精、取代的环糊精及其混合物。在一个方面中,至少一种环糊精是未取代的环糊精。在一个方面中,该一种或多种环糊精选自由以下各项组成的组:未取代的环糊精。在一个方面中,至少一种环糊精是取代的环糊精。在一个方面中,该一种或多种环糊精选自由以下各项组成的组:取代的环糊精。
在一个方面中,该一种或多种环糊精选自由以下各项组成的组:未取代的(α)-环糊精、取代的(α)-环糊精、未取代的(β)-环糊精、取代的(β)-环糊精、未取代的(γ)-环糊精、取代的(γ)-环糊精及其混合物。在一个方面中,该一种或多种环糊精选自由以下各项组成的组:未取代的(β)-环糊精、取代的(β)-环糊精及其混合物。
如本文所讨论的,我们发现可使用环糊精的α、β和γ变体中的每一种,并且可根据待络合的“客体”成分,例如本发明的调味剂来选择最合适的一种。
在一个方面中,该一种或多种环糊精选自由以下各项组成的组:未取代的(α)-环糊精、未取代的(β)-环糊精、未取代的(γ)-环糊精及其混合物。在一个方面中,该一种或多种环糊精选自未取代的(β)-环糊精。
在一个方面中,该一种或多种环糊精选自由以下各项组成的组:取代的(α)-环糊精、取代的(β)-环糊精、取代的(γ)-环糊精及其混合物。在一个方面中,该一种或多种环糊精选自:取代的(β)-环糊精。在2-、3-和6-羟基位点的化学取代是优选的,在2-位的取代是更优选的。
在一个方面中,该一种或多种环糊精选自由以下各项组成的组:2-羟基-丙基-α-环糊精、2-羟基-丙基-β-环糊精、2-羟基-丙基-γ-环糊精及其混合物。在一个方面中,该一种或多种环糊精至少是2-羟基-丙基-α-环糊精。在一个方面中,该一种或多种环糊精至少是2-羟基-丙基-β-环糊精。在一个方面中,该一种或多种环糊精至少是2-羟基-丙基-γ-环糊精。
我们发现,环糊精的2-羟基-丙基衍生物,例如2-羟基-丙基-β-环糊精是特别优选的,因为这些衍生物与诸如β-环糊精的基础环糊精相比,在水中具有增加的溶解度。
该一种或多种环糊精可以任何合适的量存在于可气溶胶化制剂中。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,不大于20wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,不大于18wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,不大于16wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,不大于14wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,不大于12wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,不大于10wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,不大于9wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,不大于8wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,不大于7wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,不大于6wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,不大于5wt.%的总量存在。
在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,至少1wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,至少2wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,至少3wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,至少4wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,至少5wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,至少6wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,至少7wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,至少8wt.%的总量存在。
在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,1至20wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,1至18wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,1至16wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,1至14wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,1至12wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,1至10wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,1至9wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,1至8wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,1至7wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,1至6wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,1至5wt.%的总量存在。
在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,2至20wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,2至18wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,2至16wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,2至14wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,2至12wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,2至10wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,2至9wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,2至8wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,2至7wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,2至6wt.%的总量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以基于可气溶胶化制剂,2至5wt.%的总量存在。
如本文所讨论的,当使用一种或多种环糊精,例如2-羟基-丙基-β-环糊精时,本发明制剂的含水量可以增加到高水平,例如大约90%。当向本发明的制剂赋予足够的能量时,调味剂(和任何其他活性成分,如果存在的话)容易从主体环糊精释放并进入所产生的气溶胶中。调味剂(和活性物质,如果存在的话)的现成可用性还导致其各自的包含水平显著降低,以实现增强的输送。
可气溶胶化制剂
本发明的可气溶胶化制剂可含有一种或多种其他成分。这些成分可根据制剂的性质来选择。在一个方面中,可气溶胶化制剂还包含活性剂。“活性剂(active agent)”是指当吸入气溶胶时对受试者具有生物学效应的试剂。该一种或多种活性剂可选自尼古丁、植物性药物(botanicals)及其混合物。该一种或多种活性剂可以是合成或天然来源的。活性剂可以是来自植物的提取物,例如来自烟草科植物的提取物。活性剂的一个实例是尼古丁。因此,本发明可提供一种可气溶胶化制剂,其包含(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;(ii)一种或多种调味剂;(iii)一种或多种环糊精;和(iv)活性剂。
在一个实施方式中,活性剂至少是尼古丁。在一个实施方式中,活性剂是尼古丁。因此,本发明可提供一种可气溶胶化制剂,其包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;
(iii)一种或多种环糊精;以及
(iv)尼古丁。
尼古丁可以任何合适的量提供,这取决于用户吸入时所希望的剂量。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计不大于6wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.4至6wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.8至6wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计1至6wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计1.8至6wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.4至5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.8至5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计1至5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计1.8至5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计不大于4wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.4至4wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.8至4wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计1至4wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计1.8至4wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计不大于3wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.4至3wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.8至3wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计1至3wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计1.8至3wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计不大于1.9wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计不大于1.8wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.4至1.9wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.4至1.8wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.5至1.9wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.5至1.8wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.8至1.9wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.8至1.8wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计1至1.9wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计1至1.8wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计小于1.9wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计小于1.8wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.4至小于1.9wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.4至小于1.8wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.5至小于1.9wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.5至小于1.8wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.8至小于1.9wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.8至小于1.8wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计1至小于1.9wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计1至小于1.8wt.%的量存在。
在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计不大于6wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.01至6wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.02至6wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.05至6wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.08至6wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.01至5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.02至5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.05至5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.08至5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计不大于4wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.01至4wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.02至4wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.05至4wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.08至4wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计不大于3wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.01至3wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.02至3wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.05至3wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.08至3wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计不大于2wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.01至2wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.02至2wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.05至2wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.08至2wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计不大于1wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.01至1wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.02至1wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.05至1wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.08至1wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.1至1wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计不大于0.5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.01至0.5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.02至0.5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.05至0.5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.08至0.5wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计不大于0.2wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.01至0.2wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.02至0.2wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.05至0.2wt.%的量存在。在一个方面中,尼古丁以基于可气溶胶化制剂的总量计0.08至0.2wt.%的量存在。
如本文所讨论的,我们发现可使用环糊精的α、β和γ变体中的每一种,并且可根据待络合的“客体”成分,例如本发明的调味剂来选择最合适的一种。我们发现,β变体与尼古丁和其他结构上相似的活性物质很好地络合,因此较小的包含水平是可能的。2-羟基-丙基-β-环糊精与环状分子很好地络合,该环状分子包括尼古丁,但是也包括关键调味剂成分,例如薄荷醇和香草醛。
我们发现,相对于该一种或多种环糊精添加摩尔过量组合的该一种或多种活性物质和该一种或多种调味剂的组合可能导致活性物质和调味剂从制剂中沉淀。因此,在一个方面中,该一种或多种环糊精相对于该一种或多种调味剂和该一种或多种活性物质的总组合量以摩尔过量存在。在一个方面中,该一种或多种环糊精以相对于该一种或多种调味剂和尼古丁的总组合量的摩尔过量存在。在一个方面中,环糊精与组合的调味剂和尼古丁的摩尔比为至少1.2:1。在一个方面中,环糊精与组合的调味剂和尼古丁的摩尔比为至少1.4:1。在一个方面中,环糊精与组合的调味剂和尼古丁的摩尔比为至少1.6:1。在一个方面中,环糊精与组合的调味剂和尼古丁的摩尔比为至少1.8:1。在一个方面中,环糊精与组合的调味剂和尼古丁的摩尔比为至少2:1。在一个方面中,环糊精与组合的调味剂和尼古丁的摩尔比为5:1至1.5:1。在一个方面中,环糊精与组合的调味剂和尼古丁的摩尔比为4:1至1.5:1。在一个方面中,环糊精与组合的调味剂和尼古丁的摩尔比为2:1至1.5:1。在一个方面中,环糊精与组合的调味剂和尼古丁的摩尔比为2:1至1.5:1。在一个方面中,环糊精与组合的调味剂和尼古丁的摩尔比为2:1至1.2:1。
由于高含水量,可能存在防腐剂材料以抑制微生物生长。
方法
如本文所讨论的,本发明提供了一种用于形成气溶胶的方法,该方法包括使可气溶胶化制剂气溶胶化,该制剂包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
在一个方面中,在不将可气溶胶化制剂加热至高于100℃的温度的情况下形成气溶胶。在一个方面中,在不将可气溶胶化制剂加热至高于90℃的温度的情况下形成气溶胶。在一个方面中,在不将可气溶胶化制剂加热至高于80℃的温度的情况下形成气溶胶。
在一个方面中,气溶胶通过在低于60℃的温度下进行的方法形成。在一个方面中,气溶胶通过在低于50℃的温度下进行的方法形成。在一个方面中,气溶胶通过在低于40℃的温度下进行的方法形成。
在一个方面中,气溶胶通过向可气溶胶化制剂施加超声波能量来形成。特别地,在一个实施方式中,使制剂通过振动筛的空隙(interstices)以形成气溶胶。利用振动筛技术的合适装置包括eFlow快速喷雾器系统(eFlow rapid nebuliser system)(www.pari.com)。
如本文所讨论的,本发明还提供了一种用于制备可气溶胶化制剂的方法,该制剂包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;
(iii)一种或多种环糊精;以及
(iv)一种或多种活性剂,
该方法包括以下步骤:
(a)使水、该一种或多种环糊精、和该一种或多种活性剂中的至少一种接触以形成初始环糊精组合物;
(b)随后使初始环糊精组合物与该一种或多种调味剂接触。
我们发现,虽然已知调味剂和环糊精的络合方法,但上述原位络合方法是有利的。据信这是由于诸如薄荷醇(42-45℃)的调味剂和诸如HPbCD(~200℃)的环糊精之间的熔点差异较大。这在揉捏时特别明显,因为形成粘稠的糊状物并且其非常难以处理。
在本发明的方法中,优选地,步骤(a)和/或步骤(b)在至少30℃,例如至少40℃的温度下进行。在一个方面中,该一种或多种环糊精各自具有大于该一种或多种调味剂中的每一种的熔点。
在形成初始环糊精组合物之后添加活性剂。这是由于与环糊精主体的结合能量通常更高(相对于诸如尼古丁的活性剂)。结合能量的差异越大,与活性剂竞争络合机制的机会就越小。在一个实施方式中,活性剂至少是尼古丁。在一个实施方式中,活性剂是尼古丁。
其他方面
可气溶胶化制剂可通过任何方式被包含或输送。在一个方面中,本发明提供了一种被包含的可气溶胶化制剂,其包含
(a)容器;以及
(b)可气溶胶化制剂,其包含
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
容器可以是任何合适的容器,例如以允许溶液的储存或输送。在一个方面中,容器构造为用于与电子气溶胶供应系统接合。容器可以是瓶子。容器可构造为与电子气溶胶供应系统流体连通,使得可将溶液输送到电子气溶胶供应系统。如上所述,本公开涉及可以在诸如电子烟的电子气溶胶供应系统中使用的容器。在以下描述中,使用术语“电子烟”;然而,此术语可与电子气溶胶供应系统互换使用。
如本文所讨论的,本发明的容器通常用于将可气溶胶化制剂输送到电子烟或在电子烟内输送可气溶胶化制剂。可气溶胶化制剂可保持在电子烟内,或者可作为单独的容器出售,以便随后与电子烟一起使用或在电子烟中使用。如本领域技术人员理解的,电子烟可包含被称为可拆卸雾化器(cartomiser)的单元,其通常包括可气溶胶化制剂的贮存器、芯部材料和用于使可气溶胶化制剂气溶胶化的装置。在一些电子烟中,雾化器是单件式装置的一部分并且是不可拆卸的。在一个方面中,容器是雾化器或者是雾化器的一部分。在一个方面中,容器不是雾化器或雾化器的一部分,并且是诸如罐的容器,其可用于将可气溶胶化制剂输送到电子烟或在电子烟内输送可气溶胶化制剂。
在一个方面中,容器是电子烟的一部分。因此,在另一方面中,本发明提供了一种电子气溶胶供应系统,其包括:
(a)气溶胶发生器,其用于使供电子气溶胶供应系统的用户吸入的制剂气溶胶化;
(b)电源,其包括用于向气溶胶发生器供电的电池单元或电池;
(c)可气溶胶化制剂,其包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
除了本发明的可气溶胶化制剂以及包含该制剂的系统(例如容器和电子气溶胶供应系统)之外,本发明还提供了一种用于增加调味剂的溶解度和/或减少调味可气溶胶化制剂的调味剂随时间的损失中的至少一种的方法,
该方法包括以下步骤
(a)提供可气溶胶化材料,其包含基于可气溶胶化材料计至少50wt.%的量的水;
(b)将一种或多种调味剂和一种或多种环糊精掺入到可气溶胶化材料中。
本发明的方法可以在所列步骤之前、所列步骤之后或者在所列步骤的一个或多个之间包括额外的步骤。
除了本发明的可气溶胶化制剂以及包含该制剂的系统(例如容器和电子气溶胶供应系统)之外,本发明还提供了一种或多种环糊精在气溶胶中输送调味剂的用途,其中,气溶胶通过使可气溶胶化制剂气溶胶化而形成,该制剂包含:
(i)基于可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
在低于50℃的温度下。
附图说明
现在将仅通过实例的方式参考附图来更详细地描述本发明,其中:
图1至图8各自示出了色谱。
现在将参考以下非限制性实例描述本发明。
具体实施方式
制剂
制备以下制剂。
候选制剂1的组合物-薄荷醇风味
候选制剂2的组合物-樱桃风味
虽然薄荷醇:β-环糊精络合方法在本领域中是已知的,但是发现使用2-羟基-丙基-β-环糊精的原位络合是有利的。据信这是由于薄荷醇(42-45℃)和HPbCD(~200℃)之间的熔点差异较大。这在揉捏时特别明显,因为形成粘稠的糊状物并且其非常难以处理。同样,由于HPbCD的溶解度提高,所以共沉淀也是不成功的。
在制备期间,搅拌制剂并使其温热至大约40℃。这允许在整个过程中适当地混合成分。在此温度下,HPbCD是热稳定的,并且应该首先添加。
然后添加尼古丁。最后添加调味剂成分;这是由于与环糊精主体的结合能量通常更高(与尼古丁相比)。结合能量的差异越大,与尼古丁竞争络合机制的机会就越小。对于薄荷醇的实例,大致的结合能量是-4.13Kcal.mol-1(尼古丁)和-5.06Kcal.mol-1(薄荷醇)。应注意,对于此实例,根据负载量,在从40℃冷却至环境温度时可以观察到薄荷醇的轻微沉淀。在这种情况下,必须进行微过滤,以移除任何未与环糊精形成络合物的过量薄荷醇。
分析测试
在面板测试之前,使制剂经受振动筛以形成气溶胶。然后对振动筛之前和之后的制剂进行分析测试。色谱没有显示成分分解或降解的迹象。另外,没有在基础配方中不存在的成分的痕迹,这可提供对制剂稳定性的早期洞察。图1示出了空白的色谱,图2示出了尼古丁的色谱。图3、图4和图5示出了3种振动筛之前的制剂的分析测试。图6、图7和图8示出了3种振动筛之后的制剂的分析测试。
在振动筛之前和之后的薄荷醇或尼古丁的峰高度没有显著差异。这表明,在从振动筛传递能量时,成分容易从络合物释放,然后在捕获后在收集容器中再络合。这与感觉发现一致,其中调味剂转移是快速的,意味着从络合系统的快速初始释放。
观察测试
使用所述薄荷醇候选制剂作为不根据本发明的比较实例进行观察测试。
发现记录如下。调味剂输送通常比现有技术(商业)实例更有利于薄荷醇变体。
进行8个阶段并且8位志愿者参与。要求志愿者总共使用三个样品:
以上2种水基制剂(以上)使用“eFlow快速装置”形成气溶胶。eFlow快速装置是一种可重复使用的电子吸入系统,其在制药工业中用于治疗呼吸系统和肺部疾病。其适合于临时口服吸入通常由医生开处方或推荐的水溶液以供家庭使用。该装置通过连续的气溶胶输送来实现其目的。
(eFlow快速喷雾器系统(www.pari.com))和上述比较实例。
结果
与现有技术实例相比,发现根据本发明的制剂1提供a)良好、浓郁的风味,b)体验到最佳的薄荷醇味道,c)清凉、提神,d)良好的薄荷醇冲击(hit),e)入口后具有令人愉快的味道,f)与冷蒸汽很相配,g)良好的感官体验,h)使鼻子清爽,以及i)最后清新的味道。
所测试的实例还具有比通常在电子烟中输送的更低的尼古丁水平。当对此进行建议时,用户小组感到惊奇,并且认为当在本发明的高含水量系统中输送时,从感官的角度来看,更低的尼古丁水平更能被用户接受。这将允许用户减少其尼古丁摄入而不损害产品的感官知觉。
在不背离本发明的范围和精神的情况下,本发明的各种修改和变化对于本领域技术人员将是显而易见的。尽管已经结合具体的优选实施方式描述了本发明,但是应理解,所要求保护的本发明不应当不适当地限于这些具体的实施方式。实际上,对化学或相关领域技术人员显而易见的用于执行本发明的所述模式的各种修改旨在落入所附权利要求的范围内。
Claims (26)
1.一种可气溶胶化制剂,包含:
(i)基于所述可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
2.根据权利要求1所述的可气溶胶化制剂,其中,水以基于所述可气溶胶化制剂,至少75wt.%的量存在。
3.根据权利要求1或2所述的可气溶胶化制剂,其中,水以基于所述可气溶胶化制剂,至少90wt.%的量存在。
4.根据权利要求1、2或3所述的可气溶胶化制剂,其中,所述一种或多种调味剂选自由以下各项组成的组:(4-(对-)甲氧基苯基)-2-丁酮、香草醛、γ-十一烷酸内酯、薄荷酮、5-丙烯基愈创木酚、薄荷醇、对薄荷-8-硫醇-3-酮及其混合物。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的可气溶胶化制剂,其中,所述调味剂至少是薄荷醇。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的可气溶胶化制剂,其中,所述一种或多种调味剂以基于所述可气溶胶化制剂,不大于2wt.%的总量存在。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的可气溶胶化制剂,其中,所述一种或多种调味剂以基于所述可气溶胶化制剂,0.01至1wt.%的总量存在。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的可气溶胶化制剂,其中,所述一种或多种环糊精选自由以下各项组成的组:取代的或未取代的(α)-环糊精、取代的或未取代的(β)-环糊精、取代的或未取代的(γ)-环糊精及其混合物。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的可气溶胶化制剂,其中,所述一种或多种环糊精至少是2-羟基-丙基-β-环糊精。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的可气溶胶化制剂,其中,所述一种或多种环糊精以基于所述可气溶胶化制剂,不大于10wt.%的总量存在。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的可气溶胶化制剂,其中,所述一种或多种环糊精以基于所述可气溶胶化制剂,2至9wt.%的总量存在。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的可气溶胶化制剂,其中,所述可气溶胶化制剂还包括活性剂。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的可气溶胶化制剂,其中,活性剂至少是尼古丁。
14.根据权利要求13所述的可气溶胶化制剂,其中,尼古丁以基于所述可气溶胶化制剂,不大于1.8wt.%的量存在。
15.根据权利要求13或14所述的可气溶胶化制剂,其中,尼古丁以基于所述可气溶胶化制剂,0.1至1wt.%的量存在。
16.一种用于形成气溶胶的方法,所述方法包括使可气溶胶化制剂气溶胶化,所述可气溶胶化制剂包含:
(i)基于所述可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
17.根据权利要求16所述的方法,其中,所述可气溶胶化制剂是权利要求2至15中任一项定义的可气溶胶化制剂。
18.根据权利要求16或17所述的方法,其中,通过在低于50℃的温度下执行的方法来形成所述气溶胶。
19.根据权利要求16、17或18所述的方法,其中,通过对所述可气溶胶化制剂施加超声波能量来形成所述气溶胶。
20.一种被包含的可气溶胶化制剂,包含
(a)容器;以及
(b)可气溶胶化制剂,包含
(i)基于所述可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
21.根据权利要求20所述的被包含的可气溶胶化制剂,其中,所述可气溶胶化制剂是权利要求2至15中任一项定义的可气溶胶化制剂。
22.一种电子气溶胶供应系统,包括:
(a)气溶胶发生器,用于使供所述电子气溶胶供应系统的用户吸入的制剂气溶胶化;
(b)电源,包括用于向所述气溶胶发生器供电的电池单元或电池;
(c)可气溶胶化制剂,包含:
(i)基于所述可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
23.根据权利要求22所述的电子气溶胶供应系统,其中,所述可气溶胶化制剂是权利要求2至15中任一项定义的可气溶胶化制剂。
24.一种用于增加调味剂的溶解度和/或减少调味可气溶胶化制剂的调味剂随时间的损失中的至少一种的方法,
所述方法包括以下步骤
(a)提供可气溶胶化材料,其包含基于所述可气溶胶化材料,至少50wt.%的量的水;
(b)将一种或多种调味剂和一种或多种环糊精掺入到所述可气溶胶化材料中。
25.一种用于制备可气溶胶化制剂的方法,所述可气溶胶化制剂包含:
(i)基于所述可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;
(iii)一种或多种环糊精;以及
(iv)一种或多种活性剂,
所述方法包括以下步骤:
(a)使所述一种或多种活性剂中的至少一种、水、和所述一种或多种环糊精接触以形成初始环糊精组合物;
(b)随后使所述初始环糊精组合物与所述一种或多种调味剂接触。
26.一种或多种环糊精在气溶胶中输送调味剂的用途,其中,通过在低于50℃的温度下使可气溶胶化制剂气溶胶化形成所述气溶胶,所述可气溶胶化制剂包含:
(i)基于所述可气溶胶化制剂,至少50wt.%的量的水;
(ii)一种或多种调味剂;以及
(iii)一种或多种环糊精。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1718035.7A GB2569940B (en) | 2017-11-01 | 2017-11-01 | Aerosolisable formulation |
GB1718035.7 | 2017-11-01 | ||
PCT/GB2018/053138 WO2019086858A1 (en) | 2017-11-01 | 2018-10-31 | Aerosolisable formulation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111542233A true CN111542233A (zh) | 2020-08-14 |
CN111542233B CN111542233B (zh) | 2022-10-28 |
Family
ID=60579968
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201880070089.5A Active CN111542233B (zh) | 2017-11-01 | 2018-10-31 | 可气溶胶化制剂 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210177040A1 (zh) |
EP (2) | EP3703518B1 (zh) |
JP (1) | JP6972492B2 (zh) |
KR (2) | KR20230113841A (zh) |
CN (1) | CN111542233B (zh) |
AR (1) | AR113419A1 (zh) |
AU (1) | AU2018361651B2 (zh) |
BR (1) | BR112020008781A2 (zh) |
CA (1) | CA3080688A1 (zh) |
GB (1) | GB2569940B (zh) |
IL (1) | IL274139A (zh) |
LT (1) | LT3703518T (zh) |
MX (1) | MX2020004424A (zh) |
PT (1) | PT3703518T (zh) |
RU (1) | RU2736854C1 (zh) |
UA (1) | UA126132C2 (zh) |
WO (1) | WO2019086858A1 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114304703A (zh) * | 2022-01-18 | 2022-04-12 | 武汉红金叶新材料科技有限公司 | 一种水性电子烟液的制作工艺及应用方法 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201817862D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolisable formulation |
GB201817860D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolised formulation |
GB201817859D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolisable formulation |
EP4324341A3 (en) * | 2018-11-01 | 2024-04-17 | Nicoventures Trading Limited | Aerosolisable formulation |
GB201817864D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolisable formulation |
GB201817865D0 (en) * | 2018-11-01 | 2018-12-19 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosolisable formulation |
US11771136B2 (en) | 2020-09-28 | 2023-10-03 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Aerosol delivery device |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0774978A1 (en) * | 1994-08-12 | 1997-05-28 | The Procter & Gamble Company | Uncomplexed cyclodextrin solutions for odor control or inanimate surfaces |
US20010009660A1 (en) * | 1997-03-31 | 2001-07-26 | Delli Santi Patricia A. | Taste masking of phenolics using citrus flavors |
WO2007138462A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Wockhardt Ltd | Aqueous oral formulations of risperidone |
CN101795710A (zh) * | 2007-05-16 | 2010-08-04 | 麦克内尔股份公司 | 用氨基酸缓冲的口服尼古丁制剂 |
CN105029677A (zh) * | 2015-07-21 | 2015-11-11 | 中国烟草总公司广东省公司 | 一种烟草凝胶 |
US20160198759A1 (en) * | 2015-01-13 | 2016-07-14 | Zip Llc | E-cigarette or vaping fluid |
US20170231996A1 (en) * | 2015-10-08 | 2017-08-17 | Inspired Brands International, Llc | Stable edible supersaturated caffeine solutiuons and methods of making the same |
WO2017175218A2 (en) * | 2016-04-04 | 2017-10-12 | Nexvap Sa | A mobile inhaler and a container for using therewith |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5144964A (en) * | 1991-03-14 | 1992-09-08 | Philip Morris Incorporated | Smoking compositions containing a flavorant-release additive |
US6893647B1 (en) * | 2000-05-05 | 2005-05-17 | The Procter & Gamble Company | Cosmetic compositions |
US20020122870A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-09-05 | Mcbride Christine | Flavor stabilization in foods |
CN100381083C (zh) * | 2003-04-29 | 2008-04-16 | 韩力 | 一种非可燃性电子喷雾香烟 |
KR100726720B1 (ko) * | 2005-12-26 | 2007-06-11 | 코스맥스 주식회사 | 수난용성 활성물질을 하이드록시알킬화 사이클로덱스트린과리포좀으로 이중 안정화 시킨 나노캡슐 리포좀 조성물 |
US20070267033A1 (en) * | 2006-02-09 | 2007-11-22 | Philip Morris Usa Inc. | Gamma cyclodextrin flavoring-release additives |
GB0700889D0 (en) * | 2007-01-17 | 2007-02-21 | British American Tobacco Co | Tobacco, tobacco derivative and/or tobacco substitute products, preparation and uses thereof |
US8124147B2 (en) * | 2007-07-16 | 2012-02-28 | Philip Morris Usa Inc. | Oral pouch products with immobilized flavorant particles |
GB0918129D0 (en) * | 2009-10-16 | 2009-12-02 | British American Tobacco Co | Control of puff profile |
ITMI20112290A1 (it) * | 2011-12-16 | 2013-06-17 | Dks Aromatic Srl | Composizione per sigarette elettroniche |
US9044035B2 (en) * | 2012-04-17 | 2015-06-02 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Remelted ingestible products |
US11202470B2 (en) * | 2013-05-22 | 2021-12-21 | Njoy, Inc. | Compositions, devices, and methods for nicotine aerosol delivery |
GB2528673B (en) * | 2014-07-25 | 2020-07-01 | Nicoventures Holdings Ltd | Aerosol provision system |
GB201501429D0 (en) * | 2015-01-28 | 2015-03-11 | British American Tobacco Co | Apparatus for heating aerosol generating material |
US20170303580A1 (en) * | 2016-04-25 | 2017-10-26 | Lunatech, Llc | Natural-based liquid composition and electronic vaporizing devices for using such composition |
US20170119040A1 (en) * | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Lunatech, Llc | Water-based vaporizable liquids, methods and systems for vaporizing same |
KR20180086196A (ko) * | 2015-10-23 | 2018-07-30 | 넥스트 제너레이션 랩스, 엘엘씨 | 베이핑 장치용 니코틴 조성물 및 그를 이용하는 베이핑 장치 |
US9936737B2 (en) * | 2015-10-28 | 2018-04-10 | Lunatech, Llc | Methods and systems for a dual function vapor device |
-
2017
- 2017-11-01 GB GB1718035.7A patent/GB2569940B/en active Active
-
2018
- 2018-10-31 LT LTEPPCT/GB2018/053138T patent/LT3703518T/lt unknown
- 2018-10-31 EP EP18800272.9A patent/EP3703518B1/en active Active
- 2018-10-31 CA CA3080688A patent/CA3080688A1/en active Pending
- 2018-10-31 JP JP2020523242A patent/JP6972492B2/ja active Active
- 2018-10-31 WO PCT/GB2018/053138 patent/WO2019086858A1/en active Search and Examination
- 2018-10-31 AU AU2018361651A patent/AU2018361651B2/en active Active
- 2018-10-31 EP EP18800271.1A patent/EP3703517A1/en active Pending
- 2018-10-31 US US16/761,060 patent/US20210177040A1/en active Pending
- 2018-10-31 RU RU2020115034A patent/RU2736854C1/ru active
- 2018-10-31 MX MX2020004424A patent/MX2020004424A/es unknown
- 2018-10-31 PT PT188002729T patent/PT3703518T/pt unknown
- 2018-10-31 AR ARP180103178A patent/AR113419A1/es unknown
- 2018-10-31 UA UAA202002618A patent/UA126132C2/uk unknown
- 2018-10-31 KR KR1020237024833A patent/KR20230113841A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-10-31 KR KR1020207012679A patent/KR102559988B1/ko active IP Right Grant
- 2018-10-31 CN CN201880070089.5A patent/CN111542233B/zh active Active
- 2018-10-31 BR BR112020008781-5A patent/BR112020008781A2/pt unknown
-
2020
- 2020-04-22 IL IL274139A patent/IL274139A/en unknown
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0774978A1 (en) * | 1994-08-12 | 1997-05-28 | The Procter & Gamble Company | Uncomplexed cyclodextrin solutions for odor control or inanimate surfaces |
US20010009660A1 (en) * | 1997-03-31 | 2001-07-26 | Delli Santi Patricia A. | Taste masking of phenolics using citrus flavors |
WO2007138462A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Wockhardt Ltd | Aqueous oral formulations of risperidone |
CN101795710A (zh) * | 2007-05-16 | 2010-08-04 | 麦克内尔股份公司 | 用氨基酸缓冲的口服尼古丁制剂 |
US20160198759A1 (en) * | 2015-01-13 | 2016-07-14 | Zip Llc | E-cigarette or vaping fluid |
CN105029677A (zh) * | 2015-07-21 | 2015-11-11 | 中国烟草总公司广东省公司 | 一种烟草凝胶 |
US20170231996A1 (en) * | 2015-10-08 | 2017-08-17 | Inspired Brands International, Llc | Stable edible supersaturated caffeine solutiuons and methods of making the same |
WO2017175218A2 (en) * | 2016-04-04 | 2017-10-12 | Nexvap Sa | A mobile inhaler and a container for using therewith |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114304703A (zh) * | 2022-01-18 | 2022-04-12 | 武汉红金叶新材料科技有限公司 | 一种水性电子烟液的制作工艺及应用方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2569940B (en) | 2022-10-19 |
KR20230113841A (ko) | 2023-08-01 |
BR112020008781A2 (pt) | 2020-11-03 |
AU2018361651A1 (en) | 2020-05-07 |
GB201718035D0 (en) | 2017-12-13 |
IL274139A (en) | 2020-06-30 |
AU2018361651B2 (en) | 2021-03-25 |
AR113419A1 (es) | 2020-04-29 |
US20210177040A1 (en) | 2021-06-17 |
NZ763651A (en) | 2024-02-23 |
CA3080688A1 (en) | 2019-05-09 |
KR20200056459A (ko) | 2020-05-22 |
WO2019086858A1 (en) | 2019-05-09 |
CN111542233B (zh) | 2022-10-28 |
JP2021500888A (ja) | 2021-01-14 |
EP3703518B1 (en) | 2024-07-31 |
JP6972492B2 (ja) | 2021-11-24 |
GB2569940A (en) | 2019-07-10 |
RU2736854C1 (ru) | 2020-11-20 |
EP3703518A1 (en) | 2020-09-09 |
KR102559988B1 (ko) | 2023-07-25 |
MX2020004424A (es) | 2020-07-29 |
EP3703517A1 (en) | 2020-09-09 |
UA126132C2 (uk) | 2022-08-17 |
LT3703518T (lt) | 2024-10-10 |
PT3703518T (pt) | 2024-09-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111542233B (zh) | 可气溶胶化制剂 | |
EP3873245B1 (en) | Aerosolisable formulation | |
AU2019373768B2 (en) | Aerosolisable formulation | |
CN113226067B (zh) | 气雾化配制品 | |
CN113038842B (zh) | 可气雾化配制品 | |
US20220000167A1 (en) | Aerosolisable formulation | |
KR102684661B1 (ko) | 에어로졸화된 포뮬레이션 | |
CN111629607B (zh) | 调味的可汽化制剂 | |
IL282697B1 (en) | Aerosol formulation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |