CN111494337A - 一种包裹抗衰老药物的zif-8 纳米粒子及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种包裹抗衰老药物的ZIF‑8纳米粒子及其应用，通过ZIF‑8纳米粒子包裹抗衰老药物，将抗衰老药物负载于ZIF‑8纳米粒子中，实现抑制细胞的衰老的功能，主要的应用场景包括细胞体外扩增环节的抑制细胞衰老等。在本发明中，ZIF‑8纳米粒子不仅起到载体的作用，更为关键是，其还起到增强抗衰老药物稳定性的作用。和其它体系中的药物尤为不同的是，本发明所述的包裹抗衰老药物的ZIF‑8纳米粒子是通过充分地发挥抗衰老药物对自由基的清除能力，实现抗细胞衰老作用。

Description

一种包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子及其应用
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子及其应用。
背景技术
随着生命科学与医学的飞速发展，细胞治疗在肿瘤、炎症、组织再生、抗衰老等多个领域取得了重大进展。在细胞治疗过程中，往往需要体外扩增培养来获得治疗所需的大量的细胞。然而体外培养的细胞很快就会进入复制衰老的状态。这一现象大大的阻碍了细胞治疗的临床应用。因此，如何在体外扩增环节中抑制细胞的衰老对细胞治疗的应用和发展极其重要。
细胞衰老是一种细胞命运，其本质上包括不可逆的复制停止、细胞凋亡抵抗和蛋白质合成的频繁增加、糖酵解过程中代谢变化的增加、脂肪酸氧化的减少、活性氧生成的增加以及衰老相关分泌表型的获得。细胞一旦发生衰老，体积变大，形态变为扁平，溶酶体活性升高，增殖能力减弱。端粒酶的缩短，基因组损伤等都会导致细胞发生衰老。虽然衰老是不可避免和不可逆转的，但衰老的过程和速度都可以被改变。常见的延缓细胞衰老的方法主要包括：1)制备低氧状态以及活性分子、多酚药物分子的添加来延缓细胞衰老。2)利用微载体的三维培养，制备三维支架、三维凝胶为细胞提供适宜的生长环境，来达到延缓细胞衰老的作用。然而现有的工作研究仍然存在一些缺陷，如活性分子的直接添加往往可控性较差，而三维培养有存在的收集效率低等困难。
白藜芦醇是多酚化合物，白藜芦醇具有良好的抗氧化能力以及自由基清除能力，这也是白藜芦醇发挥其生物活性的基础，因此其具有多种生物活性，包括抗氧化、抗衰老、心血管保护和神经系统保护等。对于间充质干细胞，白藜芦醇被发现是蛋白去乙酰化酶sirtuin1 (Sirt1)的激活剂，该蛋白通过过氧化物酶体增殖体激活受体-辅激活剂-1(Pgc-1)通过代谢调节营养素控制衰老。因此，白藜芦醇已被证明可以通过减少依赖 Sirt1的 Pgc-1乙酰化而有效地增加 Pgc-1 活性。与此同时，白藜芦醇在多个实验模型中促进了另一关键的代谢调节因子腺苷 5'-单磷酸激活蛋白激酶（Ampk）的活性，从而来改善线粒体功能和代谢稳定，而线粒体功能障碍也是细胞衰老的表现之一。然而白藜芦醇的化学稳定性较差，易被氧化，生物利用度低。目前已有的各种提高白藜芦醇生物利用度的载体，多为脂质体、胶束等有机载体。尽管有机载体具有提供生物相容性和吸收许多药物能力的优点，但通常控释效果差。
综上，现有技术普遍存在着难以克服的技术问题：抗细胞衰老药物适用的载体系统如何保障抗细胞衰老药物的易氧化失活的问题，抗细胞衰老药物适用的载体系统如何保障抗细胞衰老药物的药物性能的稳定性的问题。
因此，有必要提供改进的技术方案以克服现有技术中存在的技术问题。
发明内容
为解决现有技术存在的问题，本发明提供了一种包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子及其应用，通过ZIF-8纳米粒子包裹抗衰老药物，将抗衰老药物负载于ZIF-8纳米粒子中，实现抑制细胞的衰老的功能，主要的应用场景包括细胞体外扩增环节的抑制细胞衰老等。在本发明中，ZIF不仅起到载体的作用，更为关键是，其还起到增强抗衰老药物稳定性的作用。和其它体系中的药物尤为不同的是，本发明所述的包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子是通过发挥抗衰老药物对自由基的清除能力，实现抗细胞衰老作用。
本发明第一方面提供一种包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子在抗细胞衰老中的应用。通过该技术方案，发明人发现，包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子应用于抗细胞衰老的应用场景时，通过ZIF-8纳米粒子包裹抗衰老药物，将抗衰老药物负载于ZIF-8纳米粒子中，实现抑制细胞的衰老的功能；更为关键是，其还起到增强抗衰老药物稳定性的作用。
进一步地，在所述的应用中，所述的包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子，具备促进所述的抗衰老药物稳定性的功能。
进一步地，在所述的应用中，所述的包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子具有清除自由基的功能。
进一步地，在所述的应用中，所述的ZIF-8 纳米粒子在抗干细胞衰老的应用。
进一步地，在所述的应用中，所述的抗衰老药物选自白藜芦醇、雷帕霉素、或没食子酸中的一种。通过该技术方案，发明人发现，包裹白藜芦醇、雷帕霉素、或没食子酸的ZIF-8 纳米粒子应用于抗细胞衰老的应用场景时，通过ZIF-8纳米粒子包裹抗衰老药物，将抗衰老药物负载于ZIF-8纳米粒子中，实现抑制细胞的衰老的功能；更为关键是，其还起到增强白藜芦醇、雷帕霉素、或没食子酸稳定性的作用。
进一步地，在所述的应用中，所述的应用包括抑制细胞体外扩增环节的细胞衰老。
本发明第二方面提供一种抗细胞衰老的包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子。
进一步地，对于包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子，所述的抗衰老药物选自白藜芦醇、雷帕霉素、或没食子酸中一种。
进一步地，对于包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子，所述的包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子通过以下方法制备：将40～60 mM抗衰老药物的甲醇溶液和ZIF-8 纳米粒子甲醇溶液为16：1 的体积比例进行混合均匀；然后，在室温（15～40℃的温度条件）避光条件下，搅拌混合物 7～17 h，将所得沉淀物用甲醇洗至少三遍，得到所述的ZIF-8 纳米粒子。通过该技术方案，发明人发现，可将包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子的抗细胞衰老的性能得到大幅度地提升，通过ZIF-8纳米粒子包裹抗衰老药物，将抗衰老药物负载于ZIF-8纳米粒子中，实现抑制细胞的衰老的功能；进一步地十分显著性地增强白藜芦醇、雷帕霉素、或没食子酸稳定性的作用。
本发明第三方面提供一种前述的ZIF-8 纳米粒子在在抗细胞衰老中的应用。
本发明创造的有益效果：本发明提供了一种包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子及其应用，通过ZIF-8纳米粒子包裹抗衰老药物，将抗衰老药物负载于ZIF-8纳米粒子中，实现抑制细胞的衰老的功能，主要的应用场景包括细胞体外扩增环节的抑制细胞衰老等。在本发明中，ZIF不仅起到载体的作用，更为关键是，其还起到增强抗衰老药物稳定性的作用。和其它体系中的药物尤为不同的是，本发明所述的包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子是通过发挥抗衰老药物对自由基的清除能力，实现抗细胞衰老作用。
附图说明
为了更清楚地说明本发明的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1 (a)为制备的ZIF-8纳米颗粒的扫描电镜图（标尺为100 nm），图1 (b)为制备的载药体系的扫描电镜结果（标尺为100 nm）；
图2为Resveratrol@ZIF-8和ZIF-8的代表性 XRD 图谱；
图3为Resveratrol、ZIF-8、Resveratrol@ZIF-8 的 IR 谱图；
图4为ZIF-8、Resveratrol@ZIF-8 的N2吸附曲线；
图5为衰老间充质干细胞的获得方法；
图6为ZIF-8 的细胞毒性；
图7为载药系统对抗衰老细胞作用；
图8为载药系统对抗双氧水作用。
图9为载药体系控制白藜芦醇释放的能力。
图10为载药系统对抗双氧水作用。
图11为载药系统对抗衰老细胞作用。
具体实施方式
下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照国家标准测定。若没有相应的国家标准，则按照通用的国际标准、常规条件、或按照制造厂商所建议的条件进行。
可对本发明提到的特征或实施例提到的特征进行组合。本说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方式可以相互组合形成新的技术方案。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的BET比表面积是指颗粒所有能够接触空气的表面积之和，是外部表面积和内部孔的表面积之和。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所述的ZIF-8 纳米粒子置于甲醇溶液中保存的方法为：所述的ZIF-8 纳米粒子以1：200的体积比例置于甲醇溶液进行保存。
为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明，但本发明包括但不限于这些实施例。
实施例1、一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法
本实施例主要描述一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法，包括以下处理过程：
分别称取 150 mg 六水合硝酸锌溶液和 330 mg 2-甲基咪唑，并将其各自溶解在置有7.15 ml 甲醇的玻璃罐中。将 2-甲基咪唑加入至六水合硝酸锌甲醇溶液，搅拌反应 3 小时。反应结束后，离心收集 ZIF-8 纳米粒子，并用甲醇洗三遍，最后置于甲醇溶液中保存。再配置 50 mM 白藜芦醇甲醇溶液，再以白藜芦醇甲醇溶液：ZIF-8纳米粒子甲醇溶液以体积比 16:1 的比例将两者搅拌混合均匀。随后，在室温避光条件下，搅拌混合物 12 h，将所得沉淀物用甲醇洗 3 遍，真空干燥（真空度为10Pa），得到一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统（即白藜芦醇@ZIF-8或Resveratrol@ZIF-8）。
实施例2、延缓间充质干细胞衰老的载药系统的性能检测
根据实施例1制备的载药系统Resveratrol@ZIF-8，本实施例进行了载药系统Resveratrol@ZIF-8的一系列的性能检测试验，包括扫描电镜检测、X 射线衍射仪分析、红外光谱（IR） 检测等。
（1） 扫描电镜检测
将 ZIF-8、Resveratrol@ZIF-8 分别稀释在甲醇溶液中（促使粒子足够分散至mg级别，终浓度为3mg/mL），超声 20 分钟分散均匀，将液滴分别滴加至清洗干净的硅片上，最后将硅片粘贴在样品座上，进行扫描电镜拍摄。如图 1 所示。如图1，（a）为制备的ZIF-8纳米颗粒（即实施例1制备的ZIF-8 纳米粒子）的扫描电镜结果；从图中可以看出纳米粒子为多面体形状，纳米颗粒大小约为30 nm 左右。图1（b）为制备的载药体系的扫描电镜结果，从图中可以看出药物的装载并不会影响颗粒的形貌。
（2）X 射线衍射仪分析
使用 X 射线衍射仪对 ZIF-8、Resveratrol@ZIF-8 进行分析测试，如图 2 所示。从图2 中看出，两种纳米颗粒，衍射特征峰强度大，衍射峰尖锐，说明材料都具有良好的结晶度，且两种材料都具有（011）、（002）、（112）、（022）、（013）、（222）等 ZIF-8 特征晶面，说明合成的颗粒为 ZIF-8 纳米颗粒，且药物的装载对 ZIF-8 纳米颗粒的结晶度影响小。
（3）红外光谱（IR）的检测
将 Resveratrol、ZIF-8、Resveratrol@ZIF-8 分别与溴化钾混合研磨，压片，进行 IR检测。如图 3 所示。图 3 为纯白藜芦醇、ZIF-8 和 Resveratrol@ZIF-8 的红外光谱（IR）。在 3135、2928、1606 和 1580 cm−1 处分别观察到与咪唑芳香 C-H 拉伸、脂肪族 C-H 拉伸、 C-C 拉伸和 C-N 拉伸相对应的 ZIF-8 的特征峰。在白藜芦醇光谱图中，3490 cm-1 的谱带对应于酚类自由羟基的振动。在 1511、1279 和 1152 cm−1 处观察到的其他峰分别为苯环 C=C 拉伸、芳香 C-O 拉伸和 C-O-C 拉伸。在 Resveratrol@ZIF-8 谱图中，峰值分别位于 3426、3055、2920、2359、1605、1184、1033 和 894 cm−1 处，对应于苯酚基团的 O-H 拉伸、芳香 C-H 拉伸、脂肪族 C-H 拉伸、C-C 拉伸、C-N拉伸、C-O 拉伸 、C-O-C 拉伸 和 C-C拉伸。而在 Resveratrol@ZIF-8 中，白藜芦醇酚基的拉伸峰由 3490 向 3426 cm -1 蓝移，证实了白藜芦醇在 ZIF-8 中的包封性。
（4） 比表面积和孔体积的测定
将 Resveratrol@ZIF-8、ZIF-8 分别进行研磨，用 N2对纳米颗粒进行吸脱附，检测其吸附量，计算比表面积。如图4所示。用氮气吸附-解吸法测定了 ZIF-8、Resveratrol@ZIF-8的比表面积和孔隙率，相应的等温线如图 4 所示。如图 4所示的等温线强调了低相对压力下的线性吸附等温线，在低相对压力下吸附实验中氮吸收的显著增加证实了 ZIF-8 和Resveratrol@ZIF-8 的微孔性。此外，与 ZIF-8（约 1,331.8007 m2/g）相比，Resveratrol@ZIF-8（约 1,088.8825 m2/g）的 BET 比表面积和孔体积的减少也证实了白藜芦醇在 ZIF-8 框架中的有效封装。
实施例3、间充质干细胞的衰老检测试验
本实施例主要对间充质干细胞的衰老过程进行了检测，检测过程和结果为：将正常的5 代细胞（小鼠骨髓间充质干细胞）进行传代培养，并在 9 代后的培养基换为血清减半的培养基，培养至 20 代。将 5 代细胞和 20 代细胞分别进行β-半乳糖苷酶（β-gal）衰老染色，由图 5a：5 代正常细胞，图 5b：20 代细胞，我们发现与 5 代细胞对比，20 代细胞的β-gal衰老染色后出现了绿色显色物，表明细胞已经衰老。
实施例4、ZIF-8 纳米颗粒的细胞毒性检测
本实施例主要对ZIF-8 纳米颗粒对间充质干细胞的毒性进行了检测，检测过程和结果为：将处于对数生长期的小鼠骨髓间充质干细胞制成的细胞悬液，接种到 96 孔培养板中。待细胞贴壁生长状态良好时，实验组分别给予浓度为10、20、30、50 ug/ml 的 ZIF-8 纳米颗粒，然后采用cck8试剂测定其细胞毒性，如图 6 所示。图 6 为不同浓度的ZIF-8纳米颗粒对正常小鼠骨髓间充质干细胞的毒性比较。由图6中而知，浓度为 10 ug/ml 的 ZIF-8纳米颗粒对细胞毒性较小，且浓度范围在 50 ug/ml 以内的 ZIF-8 纳米颗粒对细胞毒性皆在较小的范围内，具有较好的生物相容性。
实施例5、白藜芦醇@ZIF-8纳米颗粒对间充质干细胞增殖的影响
本实施例主要对根据实施例1制备的载药系统白藜芦醇@ZIF-8纳米颗粒对衰老小鼠骨髓间充质干细胞的增值的影响进行了检测，检测过程和结果为：将培养至衰老的小鼠骨髓间充质干细胞制成的细胞悬液，接种到 96 孔培养板中。待细胞贴壁生长状态良好时，实验组分别给予浓度为 30 ug/ml 的白藜芦醇溶液、ZIF-8纳米颗粒、白藜芦醇@ZIF-8纳米颗粒。然后测其细胞增殖情况。如图 7 所示。从图 7 的衰老细胞增殖图中可知，Resveratrol@ZIF-8 的载药体系都较好的促进了衰老小鼠骨髓间充质干细胞的生长。
实施案例6、载药系统对间充质干细胞的保护性
本实施例主要检测在双氧水的外在环境下，根据实施例1制备的载药系统白藜芦醇@ZIF-8纳米颗粒对间充质干细胞的保护性能进行了试验，试验过程和结果为：将处于对数生长期的小鼠骨髓间充质干细胞制成的细胞悬液，接种到 96 孔培养板中。待细胞贴壁生长状况良好时，实验组分别给予双氧水、双氧水+白藜芦醇、双氧水+白藜芦醇@ZIF-8 载药体系的刺激。如图 8 所示。从图 8 可知，载药系统能较好的抵抗双氧水对细胞的刺激。
实施例7、载药系统中白藜芦醇释放的能力的检测
为了评估根据实施例1制备的载药系统控制白藜芦醇释放的能力，实施了体外药物释放实验，载药体系在不同pH下药物释放率，如图9所示。实验过程：将2 mg载药体系分别溶于pH=7.4/5.0的PBS缓冲液中，并在室温下连续摇动，在选定的时间间隔后，取1 ml 溶液，离心得到上清液。（离心产物用1 ml同一pH的PBS缓冲液溶液，并加回原溶液。），用紫外光谱法在305 nm的波长下测定上清液中白藜芦醇的吸收值，通过校准曲线，得到释放量。依次类推。显然，在pH为7.4、5.0的缓冲溶液中载药体系显示出不同的持续释放药物的能力。载药体系在pH＝7.4，持续35h的条件下，仅有10.3% 的白藜芦醇从载药体系中释放出来，这是由于药物是包封在ZIF-8中，ZIF-8纳米粒子在pH=7.4具有较好的稳定性相比之下，白藜藜醇累计35 h的释放量在pH=5.0下达到了94.6%。这与酸性条件下ZIF-8结构分解有关，从而促进药物白藜芦醇释放。
实施例8、一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法
本实施例主要描述一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法，包括以下处理过程：
分别称取 300 mg 六水合硝酸锌溶液和 660 mg 2-甲基咪唑，并将其各自溶解在置有14.3 ml 甲醇的玻璃罐中。将 2-甲基咪唑加入至六水合硝酸锌甲醇溶液，搅拌反应 9 小时。反应结束后，离心收集 ZIF-8 纳米粒子，并用甲醇洗四遍，最后置于甲醇溶液中保存（所述的ZIF-8 纳米粒子以1：1的体积比例置于甲醇溶液进行保存）。再配置60 mM 白藜芦醇甲醇溶液，再以白藜芦醇：ZIF-8纳米粒子 16:1 的比例将两者搅拌混合均匀。随后，在室温（15～40℃的温度条件）避光条件下，搅拌混合物 17 h，将所得沉淀物用甲醇洗五遍，真空干燥（真空度为5Pa），得到一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统（即白藜芦醇@ZIF-8或Resveratrol@ZIF-8）。
在本实施例的一些实施方式中，将所得的白藜芦醇@ZIF-8或Resveratrol@ZIF-8进行实施例2至7所述的实验中，得到了十分相近的实验结果，表明本实施例所得的白藜芦醇@ZIF-8或Resveratrol@ZIF-8具有优异的稳定性。
实施例9、一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法
本实施例主要描述一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法，包括以下处理过程：
分别称取600 mg 六水合硝酸锌溶液和 1320 mg 2-甲基咪唑，并将其各自溶解在置有28.6 ml 甲醇的玻璃罐中。将 2-甲基咪唑加入至六水合硝酸锌甲醇溶液，搅拌反应 12 小时。反应结束后，离心收集 ZIF-8 纳米粒子，并用甲醇洗四遍，最后置于甲醇溶液中保存（所述的ZIF-8 纳米粒子以1：100的体积比例置于甲醇溶液进行保存）。再配置40 mM 白藜芦醇甲醇溶液，再以白藜芦醇：ZIF-8纳米粒子 16:1 的比例将两者搅拌混合均匀。随后，在室温（15～40℃的温度条件）避光条件下，搅拌混合物 7 h，将所得沉淀物用甲醇洗五遍，真空干燥（真空度为5Pa），得到一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统（即白藜芦醇@ZIF-8或Resveratrol@ZIF-8）。
在本实施例的一些实施方式中，将所得的白藜芦醇@ZIF-8或Resveratrol@ZIF-8进行实施例2至7所述的实验中，得到了十分相近的实验结果，表明本实施例所得的白藜芦醇@ZIF-8或Resveratrol@ZIF-8具有优异的稳定性。
实施例10、一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法
本实施例主要描述一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法，与实施例8的不同之处在于：所述的ZIF-8 纳米粒子置于甲醇溶液中保存的方法为：所述的ZIF-8 纳米粒子以1：200的体积比例置于甲醇溶液进行保存。
实施例11、一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法
本实施例主要描述一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法，与实施例8的不同之处在于：所述的ZIF-8 纳米粒子置于甲醇溶液中保存的方法为：所述的ZIF-8 纳米粒子以10：1的体积比例置于甲醇溶液进行保存。
实施例12、一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法
本实施例主要描述一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法，与实施例1的不同之处在于，将所述的白藜芦醇甲醇溶液都变更为雷帕霉素甲醇溶液，制备得到一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统（即雷帕霉素@ZIF-8（Rapamycin@ZIF-8））。
在本实施例的一些实施方式中，将所得的雷帕霉素@ZIF-8（Rapamycin@ZIF-8）进行实施例2至7所述的实验中，得到了十分相近的实验结果，表明本实施例所得的雷帕霉素@ZIF-8（Rapamycin@ZIF-8）具有优异的稳定性。例如，发明人在进行实施例5所述的实验时，结果表明Rapamycin@ZIF-8 的载药体系都较好的促进了衰老小鼠骨髓间充质干细胞的生长，如图11所示。发明人在进行实施例6所述的实验时，结果表明载药系统能较好的抵抗双氧水对细胞的刺激，如图10所示。
实施例13、一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法
本实施例主要描述一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法，与实施例1的不同之处在于，将所述的白藜芦醇甲醇溶液都变更为没食子酸甲醇溶液，制备得到一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统（即没食子酸@ZIF-8（Gallic acid@ZIF-8））。
在本实施例的一些实施方式中，将所得的没食子酸@ZIF-8（Gallic acid@ZIF-8）进行实施例2至7所述的实验中，得到了十分相近的实验结果，表明本实施例所得的没食子酸@ZIF-8（Gallic acid@ZIF-8）具有优异的稳定性。
实施例14、一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法
本实施例主要描述一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法，与实施例8的不同之处在于，将所述的白藜芦醇甲醇溶液都变更为雷帕霉素甲醇溶液，制备得到一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统（即雷帕霉素@ZIF-8（Rapamycin@ZIF-8））。
在本实施例的一些实施方式中，将所得的雷帕霉素@ZIF-（Rapamycin@ZIF-8）进行实施例2至7所述的实验中，得到了十分相近的实验结果，表明本实施例所得的雷帕霉素@ZIF-8或Rapamycin@ZIF-8具有优异的稳定性。
实施例15、一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法
本实施例主要描述一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法，与实施例8的不同之处在于，将所述的白藜芦醇甲醇溶液都变更为没食子酸甲醇溶液，制备得到一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统（即没食子酸@ZIF-8（Gallic acid@ZIF-8））。
在本实施例的一些实施方式中，将所得的没食子酸@ZIF-8（Gallic acid@ZIF-8）进行实施例2至7所述的实验中，得到了十分相近的实验结果，表明本实施例所得的没食子酸@ZIF-8（Gallic acid@ZIF-8）具有优异的稳定性。
实施例16、一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法
本实施例主要描述一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法，与实施例9的不同之处在于，将所述的白藜芦醇甲醇溶液都变更为雷帕霉素甲醇溶液，制备得到一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统（即雷帕霉素@ZIF-8-（Rapamycin@ZIF-8））。
在本实施例的一些实施方式中，将所得的雷帕霉素@ZIF-8-（Rapamycin@ZIF-8）进行实施例2至7所述的实验中，得到了十分相近的实验结果，表明本实施例所得的雷帕霉素@ZIF-8-（Rapamycin@ZIF-8）具有优异的稳定性。
实施例17、一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法
本实施例主要描述一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统的制备方法，与实施例9的不同之处在于，将所述的白藜芦醇甲醇溶液都变更为没食子酸甲醇溶液，制备得到一种用于延缓间充质干细胞衰老的载药系统（即没食子酸@ZIF-8（Gallic acid@ZIF-8））。
在本实施例的一些实施方式中，将所得的没食子酸@ZIF-8（Gallic acid@ZIF-8）进行实施例2至7所述的实验中，得到了十分相近的实验结果，表明本实施例所得的没食子酸@ZIF-8或Gallic acid@ZIF-8具有优异的稳定性。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (10)

1.一种包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子在抗细胞衰老中的应用。
2.一种权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子，具备促进所述的抗衰老药物稳定性的功能。
3.一种权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子具有清除自由基的功能。
4.一种权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的ZIF-8 纳米粒子在抗干细胞衰老的应用。
5.一种权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的抗衰老药物选自白藜芦醇、雷帕霉素、或没食子酸中的一种。
6.一种权利要求1至5任一权项所述的应用，其特征在于，所述的应用包括抑制细胞体外扩增环节的细胞衰老。
7.一种抗细胞衰老的包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子。
8.一种权利要求7所述的包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子，其特征在于，所述的抗衰老药物选自白藜芦醇、雷帕霉素、或没食子酸中一种。
9.一种权利要求7所述的ZIF-8 纳米粒子，其特征在于，所述的包裹抗衰老药物的ZIF-8 纳米粒子通过以下方法制备：将40～60 mM抗衰老药物的甲醇溶液和ZIF-8 纳米粒子甲醇溶液为16：1 的体积比例进行混合均匀；然后，在室温（15～40℃的温度条件）避光条件下，搅拌混合物 7～17 h，将所得沉淀物用甲醇洗至少三遍，得到所述的ZIF-8 纳米粒子。
10.一种权利要求7至9任一权项所述的ZIF-8 纳米粒子在抗细胞衰老中的应用。
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