CN115920082B - 一种基于zif-8的纳米载药颗粒及其制备方法 - Google Patents
一种基于zif-8的纳米载药颗粒及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115920082B CN115920082B CN202211578344.1A CN202211578344A CN115920082B CN 115920082 B CN115920082 B CN 115920082B CN 202211578344 A CN202211578344 A CN 202211578344A CN 115920082 B CN115920082 B CN 115920082B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- zif
- mal
- res
- dtt
- icg
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种基于ZIF‑8的纳米载药颗粒及其制备方法，该纳米载药颗粒具有核壳结构，其中核层是D‑甘露糖修饰的由Zn2+、二甲基咪唑配位作用形成的金属有机框架(ZIF‑8)载体；核外周是金属有机框架孔隙装载的药物Res；包封的壳内层是二硫苏糖醇(DTT)修饰的吲哚菁绿(ICG)；壳外层是修饰该核壳体的双马来酰亚胺‑聚乙二醇(MAL‑PEG‑MAL)。本发明利用原位合成技术将Res负载到ZIF‑8中，后需通过DTT‑ICG、MAL‑PEG‑MAL包封与修饰，成功制备出一种具有低毒、可控药物释放以及靶向递药的纳米载药颗粒。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种基于ZIF-8的纳米载药颗粒及其制备方法。
背景技术
白藜芦醇(Res)作为一种天然药物，通过对抗致癌物的作用，可以诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡来抑制肿瘤的发生和发展。这使得Res在抗肿瘤方面具有重大的科学价值，但它的使用也存在一些局限性。Res不仅水溶性低，并且它的光敏性强，容易被快速氧化，长时间暴露于紫外辐射下就会发生反式到顺式的异构化反应。因此，将Res负载于载体上是解决目前存在问题的最有效的方法之一。
由金属团簇和有机配体组成的金属有机骨架(MOF)具有明确的晶体结构以及与有机物和无机物结合的灵活性，相比于许多其他可用的药物载体有诸多优势。在不同类型的MOF中，由Zn和二甲基咪唑组成的ZIF-8颗粒具有优异的生物相容性、方便可调的大小结构以及酸性环境敏感性，因此它在药物载送领域得到了广泛研究。尽管如此，ZIF-8载药颗粒仍然存在一些关键问题，使其无法完全满足靶向药物输送的临床需求：(1)ZIF-8与缺乏富电基团(诸如羧基，羰基)的药物的亲和力较低，这个特征限制了它们的负载能力并导致某些药物的过早释放；而与富电基团多的药物的亲和力较高，这导致药物无法从载体中释放出来，进而无法达到发挥疗效的浓度；(2)由于ZIF-8结构上没有活性化学基团，因此该颗粒的表面功能化能力较差，无法进行进一步的主动靶向设计；(3)在高浓度下，ZIF-8纳米颗粒也显示出毒性作用。近年来，研究者们已经研究了多种改善ZIF-8颗粒的策略，但是效果并不是非常理想。
发明内容
为了克服上述技术的不足，本发明旨在提供一种低毒、可控药物释放的ZIF-8纳米载药颗粒及其制备方法。
为了达到上述目的，本发明一方面提供了一种低毒、可控药物释放的ZIF-8纳米载药颗粒，其关键技术在于：该纳米载药颗粒具有核壳结构，其中核层是D-甘露糖修饰的由Zn2+、二甲基咪唑、配位作用形成的金属有机框架(ZIF-8)载体；核外周是金属有机框架孔隙装载的药物Res；包封的壳内层是二硫苏糖醇(DTT)修饰的吲哚菁绿(ICG)；壳外层是修饰该核壳体的双马来酰亚胺-聚乙二醇(MAL-PEG-MAL)，壳外层的MAL-PEG-MAL可以和壳内层的巯基作用，紧密结合在一起。
另一方面，提供一种低毒、可控药物释放的ZIF-8纳米载药颗粒的制备方法，关键在于包括以下步骤：
(1)制备Res/ZIF-8：在磁力搅拌下，将二甲基咪唑、Res溶于甲醇溶剂，形成均匀的溶液A；将六水合硝酸锌和D-甘露糖溶解在去离子水中，形成均匀的溶液B；然后在磁力搅拌和水浴加热环境中，向B溶液逐滴地加入A溶液；待充分加热并搅拌后，将所得溶液进行清洗、过滤、真空干燥，即可得到Res/ZIF-8；
(2)制备DTT-ICG@Res/ZIF-8：用20mL,0.01mol/L乙酸钠溶液(pH5.2)溶解0.031gDTT，配置成10mM的DTT溶液，在磁力搅拌下加入ICG，形成均匀的DTT-ICG溶液；然后向步骤(1)制得的Res/ZIF-8中加入甲醇，再加入DTT-ICG水溶液，控制最终溶液体系中的甲醇的体积百分数为35％，持续搅拌1h；然后转移到水浴锅中，进行水浴加热；待加热处理后，将所得溶液进行清洗、过滤、真空干燥，即可得到DTT-ICG@Res/ZIF-8；
(3)制备MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8：将MAL-PEG-MAL溶解于去离子水，然后加入步骤(3)制得的DTT-ICG@Res/ZIF-8纳米颗粒，调节pH为6.5-7.5，搅拌24h，最后将所得溶液进行清洗、过滤、真空干燥，即可得到MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8。
优选地，步骤(1)所述的二甲基咪唑、Res和甲醇的质量体积比为0.58g：0.1g：10mL；六水合硝酸锌、去离子水和D-甘露糖的质量体积比为0.3g：10mL：0.012g，其中D-甘露糖为α-型甘露糖。
优选地，步骤(1)和步骤(2)所述的水浴加热温度为80℃，加热时间为3h。
优选地，步骤(2)所述的ICG、DTT溶液、Res/ZIF-8和甲醇的质量体积比为0.05g：16.25mL：0.5g：8.75mL。
优选地，步骤(3)所述的MAL-PEG-MAL的分子量为1000，MAL-PEG-MAL、去离子水和DTT-ICG@Res/ZIF-8的质量体积比为0.01g：100mL：0.5g。
优选地，步骤(3)所述的pH为7.0。
进一步地，上述提供的纳米载药颗粒及其方法可应用于制备抗肝癌、抗结肠癌、抗胃癌、抗食道癌、抗乳腺癌、抗前列腺癌、抗宫颈癌等药物。
本发明的有益效果为：
(1)本发明通过原位合成技术将Res负载到ZIF-8孔内，利用D-甘露糖对Res/ZIF-8的修饰，以及DTT-ICG与MAL-PEG-MAL联合包封，避免了因机体中溶酶体的存在，导致纳米载药颗粒会被随时被降解的可能；并且DTT具有抗氧化作用，采用DTT-ICG修饰载药的Res/ZIF-8避免了Res化学性质不稳定导致的治疗效果降低的问题。除此之外，上述材料的修饰显著降低了材料的毒性，提高了生物相容性，这使得该载药颗粒具有安全的生物环境。
(2)本发明通过纳米载药颗粒将Res递送至肿瘤细胞，实现了纳米载药颗粒的靶向性。该载体具有显著的pH响应性，可以在肿瘤周围的低pH环境下更快释放，从而实现更多的药物富集于肿瘤部位。并且，本发明的药物递送载体Res@ZIF-8靶向配体MAL-PEG-MAL@DTT-ICG以及α-型甘露糖的修饰更是能通过受体-配体作用增强受体表达更多的肿瘤部位的摄取，实现主动靶向作用。除此之外，D-甘露糖还可协同Res抑制肿瘤。
附图说明
为了让本发明的上述和/或其他目的、特征、优点与实例能更明显易懂，所附附图的说明如下：
图1是MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8的形貌结构图；其中图1(a)是扫描电镜图；图1(b)是透射电镜图；
图2是MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8的红外光谱图；
图3是用不同浓度的MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8处理下HepG2细胞的活性图；
图4是pH＝7.2时Res、MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8和MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@ZIF-8处理HepG2细胞的活性图；
图5是pH＝5.4时Res、MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8和MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@ZIF-8处理HepG2细胞的活性图；
图6是用不同浓度的MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8处理下L02细胞的活性图；
图7是在pH＝5.4和pH＝7.2下MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8的药物释放效果图。
具体实施方式
以下详细描述本发明，具体是结合本发明说明书附图，对本发明实施例作更清楚、完整的描述，并不对其内容进行限定。本发明所描述的实施例仅是一部分，而不是全部的实施例，这都在本发明的保护范围之内。
实施例1：MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8纳米载药颗粒的制备。
其制备方法具体包括以下步骤：
(1)制备Res/ZIF-8：在磁力搅拌下，将0.58g二甲基咪唑、0.1g Res溶于10mL甲醇溶剂，形成均匀的溶液A；将0.3g六水合硝酸锌和0.012gα-型甘露糖溶解在10mL去离子水中，形成均匀的溶液B；然后在磁力搅拌下，以650rpm/min的转速向B溶液逐滴地加入A溶液；待A溶液和B溶液充分混合后，在80℃水浴环境中加热3h，最后将所得溶液用甲醇清洗3遍，再用去离子水清洗3遍；经离心分离后，在50℃真空干燥箱中，干燥12h，即可得到Res/ZIF-8；
(2)制备DTT-ICG@Res/ZIF-8：用20mL,0.01mol/L乙酸钠溶液(pH5.2)溶解0.031gDTT，配置成10mM的DTT溶液；在磁力搅拌下加入0.05g ICG和16.25mL DTT溶液，形成均匀的DTT-ICG溶液；然后取步骤(1)制得的0.5g Res/ZIF-8溶解到8.75mL甲醇中，再加入DTT-ICG水溶液，持续搅拌1h；然后转移到水浴锅中，在80℃水浴环境中加热3h；待加热处理后，最后将所得溶液用甲醇清洗3遍，再用去离子水清洗3遍；经离心分离后，在50℃真空干燥箱中，干燥12h，即可得到DTT-ICG@Res/ZIF-8；
(3)制备MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8：将0.01gMAL-PEG-MAL溶解于100mL去离子水，然后加入0.5g步骤(3)制得的DTT-ICG@Res/ZIF-8纳米颗粒，调节pH为7.0，搅拌24h，最后将所得溶液用去离子水清洗5遍；经离心分离后，在50℃真空干燥箱中，干燥12h，，即可得到MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8。
实施例2：MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8纳米载药颗粒的表征。
利用扫描电镜、透射电镜对制得的MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@
Res/ZIF-8进行形貌表征。从图1(a)可观察到，该晶体颗粒分布均匀，晶体形貌呈规则的十二面体，晶体尺寸小于200nm。然后通过图1(b)的透射电镜图能够进一步确定MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8的尺寸，其粒径约为100nm。
然后采用红外光谱对MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8进行结构表征。如图2所示，ZIF-8和MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8具有相似的峰形，其中，在3130cm-1和2933cm-1处的吸收峰分别是甲基和咪唑环中C-H的伸缩振动峰，1580cm-1处的特征峰归属于C＝N伸缩振动峰，1140cm-1和988cm-1处的特征峰归属于C-N伸缩振动吸收峰。除此之外，MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@
Res/ZIF-8在1706cm-1处具有ZIF-8没有的特征峰，这可归因于亚胺环上C＝O的吸收峰。Res在3400cm-1处形成明显的特征吸收峰，这可归因于Res富含羟基的结构特性，而MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8在3430cm-1处也具有类似的特征峰，并且峰更宽，这是因为MAL-PEG-MAL和D-甘露糖修饰导致的；Res在1448-1629cm-1范围的特征峰可归因于Res的苯环骨架振动，这在MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8的结构中也有所体现。上述结果表明，在该纳米载药颗粒中，Res被成功负载；DTT和MAL-PEG-MAL成功修饰。
实施例3：MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8纳米载药颗粒的生物相容性测试。
为了判定所制得的纳米载药颗粒的生物相容性，通过CCK-8法检测所述纳米载药颗粒处理后HepG2细胞(肝细胞癌细胞)和L02(人源正常肝细胞)的活性。并且设置1组实验组和2组对照组，实验组是MAL-PEG-MAL@
DTT-ICG@Res/ZIF-8纳米载药材料，对照组1是未进行包封与修饰的Res/ZIF-8、对照组2是不含载体的Res，其具体步骤如下：
将HepG2细胞接种于96孔培养板中，每孔体积为100μL，每孔有5000细胞，然后加入DMEM-H(含有90％DMEM-H和10％FBS)培养液使其悬浮；再将细胞置于37℃、5％CO2、95％空气的细胞培养箱中培养24h；然后用同浓度的培养液分别溶解实验组和对照组的材料，再配置成0mg/mL，0.5mg/mL，1mg/mL，2mg/mL，5mg/mL，10mg/mL的不同浓度梯度的培养液，然后用紫外灯光照1h，再将培养完毕的细胞的原培养液吸出，用PBS冲洗1次后向孔板中加入90μL的新鲜培养液，以及10μL实验组或对照组的培养液；然后放入37℃、5％CO2、95％空气的细胞培养箱中继续培养24h，待培养结束后，再次吸出原培养液，经PBS清洗后再注入90μL新鲜的培养液，以及10μL的CCK-8试剂，然后在细胞培养箱内孵育3h；待孵育结束后，用酶标仪测定其在450nm处的吸光度值。
结果如图3所示，随着实验组和对照组的材料浓度增加，三组细胞活性均呈下降趋势。其中，MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@ZIF-8实验组的细胞活性整体保持较好，而不含载体的Res对照组的细胞活率降低最多，未包封与修饰的Res/ZIF-8对照组的细胞活率也比较低。这是由于对照组的Res可直接抑制HepG2细胞；而MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8被DTT-ICG和MAL-PEG-MAL包封、修饰，进一步限制了药物对细胞的作用。
为了进一步探究MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8在酸碱环境中对HepG2细胞的影响。基于上述实验，设置1组实验组和2组对照组，实验组是MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8纳米载药材料，对照组1是未负载药物的MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@ZIF-8、对照组2是不含载体的Res。
选取50μg/mL的实验组和对照组，分别在pH＝5.4和pH＝7.2环境下进行不同时间(0h，1h，4h，8h，12h，16h，24h)的孵育，并用酶标仪测定其在450nm处的吸光度值。
结果如图4所示，当pH＝7.2时，用MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@ZIF-8和MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8处理HepG2细胞24h后，可观察到未负载药物的MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@ZIF-8对照组的细胞存活率降低最少，这表明所建立的纳米载药系统具有较小的毒性，因此，没有明显影响细胞活性；然而包封药物Res的MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8实验组的细胞存活率也降低不多，这是因为所建立的纳米载药系统在弱碱性条件下不会完全降解，只释放出少量药物。然而在pH＝5.4的酸性条件下(图5)，可观察到HepG2细胞活率明显降低，这是因为酸性环境更有利于MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8分解进而释放全部药物，使之作用于HepG2细胞。
为了进一步探究MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8对正常肝细胞的影响，用不同浓度的MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8(0μg/mL，5μg/mL，10μg/mL，20μg/mL，50μg/mL，100μg/mL)处理L02细胞。
结果如图6所示，在经不同浓度MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8处理后，L02细胞仍保持优异的细胞活性。即使在100μg/mL时，L02细胞的细胞活力仍可达到90％。这是由于正常细胞内pH呈弱碱性，不利于MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8的分解，因此细胞仍保持极强活性，这同时也表明所建立的纳米载药系统对正常细胞是没有毒性的。
实施例4：MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8纳米载药颗粒的药物(Res)释放测试。
称取20mg MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8均匀分散在pH 5.4、pH 7.2的磷酸缓冲溶液中，用锡纸密封后置于暗处搅拌，当搅拌0h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、36h、48h、60h时，分别取样2mL并离心后保留沉淀，然后加入50μL的1mol/L盐酸溶解，释放出材料中剩余的Res，然后用无水乙醇稀释定容后测量325nm处的吸光度。
结果如图7所示，在pH＝5.4条件下，60小时内Res的药物释放率达到80％左右，并且未见突释现象；而在pH＝7.2条件下，60小时内Res的药物释放率只有20％左右。这证明了MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8包载的Res的释放行为具有明显的pH响应性，该纳米载药系能够在肿瘤微酸环境下随着时间逐渐降解并释放药物；而在血液循环弱碱性条件下，该纳米载药颗粒基本保持完整的结构。并且还发现，在pH 5.4、pH 7.2环境下的Res在前4h释放速率较快，4h后释放速率相对缓慢。这可能是因为Res在释放前期，大部分堆积在ZIF-8载体接近外表面的孔道中，然而进入内部中心孔道的量相对较少。这也从侧面说明了MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8能够有针对性的释放所包载的Res。
本文所描述的材料、方法和实施例仅是示例性的，而非限制性的。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当替换和/或改动工艺参数，然而特别需要指出的是，所有类似的替换和/或改动对本领域技术人员来说是显而易见的，并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。所以，它们都被视为包括在内的本发明。
Claims (7)
1.一种基于ZIF-8的纳米载药颗粒，其特征在于，所述纳米载药颗粒是一种核壳结构，其中，核层是D-甘露糖修饰的由Zn2+、二甲基咪唑配位作用形成的金属有机框架ZIF-8载体；核外周是金属有机框架孔隙装载的药物Res；包封的壳内层是二硫苏糖醇(DTT)修饰的吲哚菁绿(ICG)；壳外层是修饰该核壳体的双马来酰亚胺-聚乙二醇MAL-PEG-MAL；所述纳米载药颗粒粒径为100nm；所述纳米载药颗粒的制备方法包括以下步骤：
(1)制备Res/ZIF-8：在磁力搅拌下，将二甲基咪唑、Res溶于甲醇溶剂，形成均匀的溶液A；将六水合硝酸锌和D-甘露糖溶解在去离子水中，形成均匀的溶液B；然后在磁力搅拌和水浴加热环境中，向B溶液逐滴地加入A溶液；待充分加热并搅拌后，将所得溶液进行清洗、过滤、真空干燥，即可得到Res/ZIF-8；
(2)制备DTT-ICG@Res/ZIF-8：用20mL,pH5.2，0.01mol/L乙酸钠溶液溶解0.031gDTT，配置成10mM的DTT溶液，在磁力搅拌下加入ICG，形成均匀的DTT-ICG溶液；然后向步骤(1)制得的Res/ZIF-8中加入甲醇，再加入DTT-ICG水溶液，控制最终溶液体系中的甲醇的体积百分数为35％，持续搅拌1h；然后转移到水浴锅中，进行水浴加热；待热处理后，将所得溶液进行清洗、过滤、真空干燥，即可得到DTT-ICG@Res/ZIF-8；
(3)制备MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8：将MAL-PEG-MAL溶解于去离子水，然后加入步骤(3)制得的DTT-ICG@Res/ZIF-8纳米颗粒，调节pH为6.5-7.5，搅拌24h，最后将所得溶液进行清洗、过滤、真空干燥，即可得到MAL-PEG-MAL@DTT-ICG@Res/ZIF-8。
2.根据权利要求1所述的一种基于ZIF-8的纳米载药颗粒，其特征在于，步骤(1)所述的二甲基咪唑、Res和甲醇的质量体积比为0.58g：0.1g：10mL；六水合硝酸锌、去离子水和D-甘露糖的质量体积比为0.3g：10mL：0.012g，其中D-甘露糖为α-型甘露糖。
3.根据权利要求1所述的一种基于ZIF-8的纳米载药颗粒，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)所述的水浴加热温度为80℃，加热时间为3h。
4.根据权利要求1所述的一种基于ZIF-8的纳米载药颗粒，其特征在于，步骤(2)所述的ICG、DTT溶液、Res/ZIF-8和甲醇的质量体积比为0.05g：16.25mL：0.5g：8.75mL。
5.根据权利要求1所述的一种基于ZIF-8的纳米载药颗粒，其特征在于，步骤(3)所述的MAL-PEG-MAL的分子量为1000，MAL-PEG-MAL、去离子水和DTT-ICG@Res/ZIF-8的质量体积比为0.01g：100mL：0.5g。
6.根据权利要求1所述的一种基于ZIF-8的纳米载药颗粒，其特征在于，步骤(3)所述的pH为7.0。
7.一种如权利要求1-6任一项所述的纳米载药颗粒在制备抗肿瘤药物中应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211578344.1A CN115920082B (zh) | 2022-12-06 | 2022-12-06 | 一种基于zif-8的纳米载药颗粒及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211578344.1A CN115920082B (zh) | 2022-12-06 | 2022-12-06 | 一种基于zif-8的纳米载药颗粒及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115920082A CN115920082A (zh) | 2023-04-07 |
| CN115920082B true CN115920082B (zh) | 2023-08-15 |
Family
ID=86556953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211578344.1A Active CN115920082B (zh) | 2022-12-06 | 2022-12-06 | 一种基于zif-8的纳米载药颗粒及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115920082B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104208703A (zh) * | 2014-08-29 | 2014-12-17 | 东华大学 | 一种聚乙二醇-乳糖酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒及其制备和应用 |
| CN108546331A (zh) * | 2018-04-20 | 2018-09-18 | 浙江大学 | 酶-金属有机框架复合膜的制备方法及修饰电极生物传感的应用 |
| CN108815521A (zh) * | 2018-06-21 | 2018-11-16 | 暨南大学 | 一种用于肿瘤联合治疗的光敏型细胞膜仿生的靶向纳米药物及其制备 |
| CN110522910A (zh) * | 2019-08-01 | 2019-12-03 | 山东大学 | 基于金属有机框架纳米给药系统及其制备方法和应用 |
| CN114848609A (zh) * | 2022-05-06 | 2022-08-05 | 十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院） | 一种覆盖tf-peg-plga涂层的载药zif-8纳米粒及其制备方法与应用 |
| CN115006547A (zh) * | 2022-05-06 | 2022-09-06 | 南京大学 | 负载氯沙坦钾的响应性zif-8纳米颗粒及其制备方法和应用 |
-
2022
- 2022-12-06 CN CN202211578344.1A patent/CN115920082B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104208703A (zh) * | 2014-08-29 | 2014-12-17 | 东华大学 | 一种聚乙二醇-乳糖酸修饰的氨基化锂皂石纳米颗粒及其制备和应用 |
| CN108546331A (zh) * | 2018-04-20 | 2018-09-18 | 浙江大学 | 酶-金属有机框架复合膜的制备方法及修饰电极生物传感的应用 |
| CN108815521A (zh) * | 2018-06-21 | 2018-11-16 | 暨南大学 | 一种用于肿瘤联合治疗的光敏型细胞膜仿生的靶向纳米药物及其制备 |
| CN110522910A (zh) * | 2019-08-01 | 2019-12-03 | 山东大学 | 基于金属有机框架纳米给药系统及其制备方法和应用 |
| CN114848609A (zh) * | 2022-05-06 | 2022-08-05 | 十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院） | 一种覆盖tf-peg-plga涂层的载药zif-8纳米粒及其制备方法与应用 |
| CN115006547A (zh) * | 2022-05-06 | 2022-09-06 | 南京大学 | 负载氯沙坦钾的响应性zif-8纳米颗粒及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Wei Zhang等.Intelligent dual responsive modified ZIF-8 nanoparticles for diagnosis and treatment of osteoarthritis.《Materials & Design》.2021,第109964页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115920082A (zh) | 2023-04-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111265533B (zh) | 一种基于脂质膜和金属有机框架的核壳纳米颗粒的制备方法 | |
| Kazemi et al. | The synthesis and characterization of targeted delivery curcumin using chitosan-magnetite-reduced graphene oxide as nano-carrier | |
| Sun et al. | Preparation of pH-sensitive Fe3O4@ C/carboxymethyl cellulose/chitosan composite beads for diclofenac sodium delivery | |
| CN112121029B (zh) | 一种仿生多巴胺聚合载药纳米递释系统及其制备方法 | |
| Iraji et al. | Surface modified mesoporous silica nanoparticles as sustained-release gallic acid nano-carriers | |
| Liu et al. | Smart “on-off” responsive drug delivery nanosystems for potential imaging diagnosis and targeted tumor therapy | |
| CN110025592B (zh) | 环糊精-金属有机骨架材料复合微球及其制备方法 | |
| CN105031651B (zh) | 一种酶响应型磁性纳米粒及其制备方法与应用 | |
| CN115317624B (zh) | 一种主动靶向骨肿瘤的液态金属-金属有机框架纳米载药材料及其制备方法和应用 | |
| Jia et al. | Magnetic silica nanosystems with NIR-responsive and redox reaction capacity for drug delivery and tumor therapy | |
| Shah et al. | Magnetically driven release of dopamine from magnetic-non-magnetic cellulose beads | |
| CN115920082B (zh) | 一种基于zif-8的纳米载药颗粒及其制备方法 | |
| Chai et al. | Recent progress in functional metal–organic frameworks for bio-medical application | |
| CN116549638A (zh) | 一种光热转换纳米材料负载鞣花酸的复合材料及其制备方法与应用 | |
| CN113855815B (zh) | 一种含锌的金属有机框架包覆二氧化锰纳米复合材料及其制备和应用 | |
| CN110859820A (zh) | 生物相容性碱土金属过氧化物纳米制剂及制备方法和其应用 | |
| CN100479806C (zh) | 一种具有高效抗肿瘤活性的纳米结构脂质载体 | |
| Mao et al. | Synthesis of CoFe2O4/MoO2 dumbbell-shaped nanoparticles with enhanced AMF/NIR induced drug delivery for liver cancer treatment | |
| CN112168983B (zh) | 一种诊疗一体的中空碳纳米复合材料及其制备方法和应用 | |
| CN109502560B (zh) | 一种中空硒纳米球及其制备方法与应用 | |
| CN110339358B (zh) | 一种酸响应型Fe3O4-RGO-MTX纳米药物及其制备方法和应用 | |
| CN110693849A (zh) | 一种基于灵芝孢子的氟尿嘧啶靶向缓释药剂的制备方法 | |
| Zhao et al. | Efficient delivery of fucoxanthin using alginate oligosaccharide-coated mesoporous silica | |
| CN104998274B (zh) | 一种核‑壳结构纳米复合多功能载药体及其制备方法 | |
| Chen et al. | Fabrication of branched polyethylenimin/alginic acid/poly (cyclohexane-1, 4-diyl acetone dimethylene ketal as a nano size carrier for controlled release of 5-fluorouracil |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |