CN111491627A - 苯甲酸或其盐及衍生物用于预防或治疗忧郁症的用途 - Google Patents

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Abstract

本申请提供一种用于预防或治疗有需要个体的忧郁症的方法，所述方法包括对个体施用有效量的苯甲酸或其盐及衍生物。本申请也提供一种用于预防或治疗有需要个体的忧郁症的组合物。

Description

苯甲酸或其盐及衍生物用于预防或治疗忧郁症的用途
技术领域
本申请涉及忧郁症的预防或治疗，尤其是指一种给药包含苯甲酸或其盐及衍生物的组合物至有需要的个体以预防或治疗忧郁症的方法。本申请也涉及一种用于预防或治疗有需要个体的忧郁症的组合物。
背景技术
重度忧郁症(major depressive disorder，MDD，简称重郁症)是一种严重且常见的精神疾病。重郁症是自杀的主要原因(Harwood,Hawton et al.2001；Waern,Runeson etal.2002)且和失能、疼痛(Ohayon&Schatzberg 2003)、认知障碍(Steffens,Skoog etal.2000；Mecocci,Cherubini et al.2004)及医疗资源和社会福利的不必要使用(VanValkenburg,Akiskal et al.1984；Saravay&Lavin，1994)有关，尤其是在老年人口中。由于其发病率和死亡率过高(Miu&Chan 2010)，忧郁症已经成为政府和大众需要认真看待的一个重大公共卫生问题。
重郁症是一种复杂且多因素的疾病，其病因不能由单一基因或单一环境因素来解释(Dagyte,Den Boer et al.2011)。目前大多数的抗忧郁药都是基于单胺(例如，血清素、去甲基肾上腺素及多巴胺)假说(Charney 1998)。然而，疗效通常需要超过3到4周始有作用，且约有30％至60％的重郁症患者无法康复(Riihimaki,Vuorilehto et al.2014；Keller,Lavori et al.1992)，这意味着单胺假说无法完全解释忧郁症的病因。发表在《刺胳针(Lancet)》上的一篇论文比较了舍曲林(sertraline)、米氮平(mirtazapine)及安慰剂用于治疗失智症患者的忧郁症的疗效。结果显示，抗忧郁药组(舍曲林及米氮平)和安慰剂组在减少忧郁指数上并没有差别(Banerjee,Hellier et al.2011)；此外，抗忧郁药组与安慰剂组相比明显有更多的不良反应(42％对26％)。这项样本量庞大且长时间持续跟进的研究的负面结果，表明了应重新考虑使用抗忧郁药作为治疗阿兹海默症中的忧郁的第一线疗法。许多患者在使用抗忧郁药治疗之后具有显著的副作用，像是肠胃不适、心脏毒性、抗胆碱作用、镇静或躁动、失眠及低血钠症，这阻碍了治疗的动机和服药依从性。因此，非常需要为重郁症患者开发经由单胺理论以外的机制并具有更佳功效及更安全不良反应方案的新颖疗法。
谷氨酸盐(glutamate)是哺乳动物脑中最丰富的胺基酸神经传导物质，而N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体是离子型谷氨酸受体的一个子类型，在神经认知及神经毒性上扮演重要的角色。忧郁症可能含有复杂的神经受质，因其包含了NMDA的正调控及负调控功能。NMDA受体广泛地分布在皮质边缘回路(corticolimbiccircuitries)中，像忧郁症这种复杂行为障碍包含多个可具有相反调节方向的NMDA受体回路并不令人讶异。
NMDA的机能低下(hypofunction)可能涉及忧郁症的病理生理学。在患有严重忧郁症个体死后的脑中，其NMDA受体1及2A亚基的表达量是减少的(Beneyto&Meador-Woodruff2008)，且在自杀死者中，NMDA受体的结合减少(Nowak,Ordway et al.1995)。增强NMDA的途径代表了治疗忧郁症的新颖治疗方法。
D-氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase，DAAO)是一种存在于哺乳动物的脑、肾脏及肝脏中的过氧化体的一种黄素酶，其负责降解D-丝氨酸(D-serine)、D-丙氨酸(D-alanine)和其他D-氨基酸(D-amino acids)(Fukui&Miyake 1992；Vanoni,Cosma etal.1997)。增强NMDA功能的一种方法是通过抑制DAAO的活性。苯甲酸和苯甲酸钠可以抑制DAAO的活性，从而提高D-丝氨酸和其他D-氨基酸的突触浓度(Bartlett 1948；Van denBerghe-Snorek&Stankovich 1985)。苯甲酸天然地存在于许多植物和动物中，因此，它是许多食品的天然成分，包括乳制品(IPCS 1993)。苯甲酸和苯甲酸钠在美国(Joint FAO/WHOExpert Committee on Food Additives.1965,1973)、中国台湾及世界卫生组织(IPCS1993)也是合法的食品添加物，而且被广泛地使用在制造果冻、奶油、酱油和加工肉类等。
为了测试苯甲酸或其盐及衍生物对忧郁症是否有益，发明人进行本申请的试验，以检验苯甲酸或其盐及衍生物对于忧郁症患者的功效及安全性。
发明内容
根据前述内容，本申请提供一种预防或治疗忧郁症的方法，其包括向有需要的个体施用有效量的苯甲酸或其盐及衍生物及医药上可接受的赋形剂。
在本申请的实施例中，个体被诊断患有失智症。在一实施例中，该失智症包括阿兹海默症、血管性痴呆、路易氏体型失智症、额颞叶型失智症、综合型失智症、由疾病或物质使用引起的失智症、常压性水脑症、帕金森失智症、梅毒或库贾氏病，但不以此为限。
在本申请的实施例中，苯甲酸盐及其衍生物选自苯甲酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钙、苯甲酸镁、2-氨基苯甲酸酯、3-氨基苯甲酸酯、4-氨基苯甲酸酯、4-羟基苯甲酸乙酯、4-羟基苯甲酸乙酯钠、4-羟基苯甲酸丙酯、4-羟基苯甲酸丙酯钠、4-羟基苯甲酸甲酯或4-羟基苯甲酸甲酯钠，但不以此为限。
在本申请的另一实施例中，苯甲酸盐及其衍生物为苯甲酸钠。
在本申请的实施例中，忧郁症包括重度忧郁症(MDD)、老年忧郁症(geriatricdepression)、老年人忧郁症(elderly depression)或晚年忧郁症(late-lifedepression)，但不以此为限。
在本申请的实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物对有需要的个体的施用量可为从100毫克(mg)/天至2500mg/天、从200mg/天至2000mg/天、从250mg/天至1500mg/天、从250mg/天至1000mg/天、从500mg/天至1000mg/天或从600mg/天至800mg/天。
在本申请的实施例中，医药上可接受的赋形剂选自由填料、粘合剂、防腐剂、崩解剂、润滑剂、悬浮剂、润湿剂、溶剂、表面活性剂、酸、调味剂、聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)、烷二醇(alkylene glycol)、癸二酸(sebacic acid)、二甲基亚砜(dimethylsulfoxide)、醇及其任一组合所组成组中的一者。
在本申请的实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物作为组合物中预防或治疗忧郁症的唯一活性成分，或者苯甲酸或其盐及衍生物与预防或治疗忧郁症的其他活性成分并用。在一实施例中，其他活性成分包括选自度洛西汀(duloxetine)、左旋米那普仑(levomilnacipran)、文拉法辛(venlafaxine)、去甲文拉法辛(desvenlafaxine)、西酞普兰(citalopram)、艾司西酞普兰(escitalopram)、氟西汀(fluoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、阿米替林(amitriptyline)、阿莫西平(amoxapine)、氯米帕明(clomipramine)、地昔帕明(desipramine)、多虑平(doxepin)、伊米帕明(imipramine)、去甲替林(nortriptyline)、普罗替林(protriptyline)、曲米帕明(trimipramine)、马普替林(maprotiline)、安非他酮(bupropion)、维拉佐酮(vilazodone)、奈法唑酮(nefazodone)、曲唑酮(trazodone)、沃替西汀(vortioxetine)、异卡波肼(isocarboxazid)、苯乙肼(phenelzine)、司来吉兰(selegiline)、反苯环丙胺(tranylcypromine)、米氮平(mirtazapine)、奥氮平(olanzapine)、喹硫平(quetiapine)、阿立哌唑(aripiprazole)、舒必利(sulpiride)、氟哌噻吨(flupentixol)、美利曲辛(melitracen)、阿戈美拉汀(agomelatine)、吗氯贝胺(moclobemide)、贯叶连翘(St.John's wort)、S-腺苷-L-甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine)及其任一组合所组成组中的一者，但不以此为限。
在本申请的实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物的给药包括预防或治疗忧郁症的其他疗程。在一实施例中，该其他疗程选自由心理治疗、电痉挛疗法(electroconvulsivetherapy，ECT)、脑刺激疗法、光照治疗及其任一组合所组成组中的一者。在一实施例中，该脑刺激疗法是脑深层刺激、侵入性迷走神经刺激、经颅磁刺激、经颅直流电刺激、经颅交流电刺激、电痉挛疗法、磁振癫痫发作治疗、经颅微电流刺激疗法或非侵入性迷走神经刺激。
具体实施方式
以下实施例用于例示本申请所述的内容。所属技术领域技术人员基于此说明书所述的内容，能明显理解本申请的其他优点。如文中所述，本申请也可以不同的实施例来实现或应用。为了实现本申请，在不违背其精神及范围下，可能修改及/或改变上述实施例，以用于不同的层面及应用上。
本文中所使用包括描述性术语或技术性术语的所有术语应被理解为具有对于所属技术领域技术人员为显而易知的意义。然而，根据所属技术领域技术人员的意图、前案或新出现的技术，该术语可具有不同的意义。有些术语也可由申请者任意挑选，在此状况下，所选择的术语将详尽地描述于本申请的详细描述中。因此，本文中所使用的术语必须基于术语的意义及整篇说明书的描述而定义。
同样的，本案中当“包括”或“包含”组成分或步骤时，除非另有特别的说明，可进一步包括其他的组成分或其他的步骤，而非排除该等其他的组成分或其他的步骤。
须进一步注意的是，除非特别地及明确地限定于单一个指示，如本说明书中所使用的单数形式“一”(a)、“一”(an)及“该”应包含复数指示。除非上下文另有明确说明，术语“或”可与术语“及/或”互换使用。
本申请提供一种治疗或预防个体的忧郁症或重郁症的方法，该个体患有忧郁症或重郁症。在本申请的某些实施例中，该个体被临床诊断罹患忧郁症或忧郁症的相关情绪障碍，例如重郁症。如本文中所使用，术语“忧郁症”是指一种常见的精神疾病，其特征为普遍性情绪低落、失去对日常活动的兴趣或乐趣、内疚感或自我价值低落感、失眠或食欲不振、精力不足和注意力不集中。忧郁症可能导致各种情绪和身体的问题，并可能降低一个人在工作和在家的运作能力。最糟的状况下，忧郁症可能导致自杀。术语“忧郁症”也包括忧郁性的失调，例如情绪障碍、重度低落性情感疾患及重郁症(一般称为重度忧郁症或临床忧郁症)。患有重郁症的人会有至少两个礼拜情绪低落，或者在几乎所有活动中失去兴趣或乐趣。
在本申请的某些实施例中，所述方法包括对该个体给药包含有效量的苯甲酸或其盐及衍生物。在本申请的某些实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物的有效量可为从100mg/天至2500mg/天，例如从200mg/天至2000mg/天、从250mg/天至1500mg/天、从250mg/天至1500mg/天、从250mg/天至1000mg/天、从500mg/天至1000mg/天、从500mg/天至900mg/天、从600mg/天至800mg/天或约900mg/天、约775mg/天、约500mg/天、或约250mg/天。在本申请的某些实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物的有效量为约250mg/天、约500mg/天、约750mg/天、约1000mg/天、约1250mg/天或约1500mg/天。在本申请的某些实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物的下限剂量可为100mg/天、200mg/天、250mg/天、500mg/天、600mg/天、750mg/天、775mg/天、800mg/天、900mg/天、1000mg/天、1250mg/天、1500mg/天或2000mg/天，且苯甲酸或其盐及衍生物的上限剂量可为2500mg/天、2000mg/天、1500mg/天、1250mg/天、1000mg/天、900mg/天、800mg/天、775mg/天、750mg/天、600mg/天、500mg/天、250mg/天或200mg/天。
在本申请的某些实施例中，对个体给药的苯甲酸或其盐及衍生物包含在医药组合物中。本申请的医药组合物包括苯甲酸或其盐及衍生物及其医药上可接受的赋形剂。在一实施例中，本申请的组合物调配成适于口服的形式，因此，该组合物可经由口服递送对该个体给药。或者，该组合物可调配成干粉、片剂、锭剂、胶囊、颗粒或丸剂的形式。医药上可接受的赋形剂包括填料、粘合剂、防腐剂、崩解剂、润滑剂、悬浮剂、润湿剂、溶剂、表面活性剂、酸、调味剂、聚乙二醇、烷二醇、癸二酸、二甲基亚砜、醇及其组合，但不以此为限。
在本申请的一些实施例中，给药包含苯甲酸或其盐及衍生物的组合物可以一天一次、一天两次、一天三次或一天四次进行。在本申请的一些实施例中，每天给药包含苯甲酸或其盐及衍生物的组合物超过至少四周。在本申请的一些实施例中，每天给药包含苯甲酸或其盐及衍生物的组合物八周。
在本申请的一些实施例中，可将组合物给药至该个体一段足够的期间，以预防或治疗忧郁症。该足够的期间取决于该个体的种族、性别、体重或年龄、疾病的阶段、症状或严重度、及给药途径、时机或频率。在本申请的一些实施例中，每天给药该组合物超过至少一个月。例如，给药该组合物的期间可持续1、2、3、4或6个月、或1、2、3或4年，或甚至更长，只要在治疗期间没有副作用产生。在本申请的例示性实施例中，该期间范围是从4个星期至2年。在另一实施例中，该期间范围可从2个月至12个月。在又一个实施例中，每天给药苯甲酸或其盐及衍生物12周。
本申请的医药组合物可仅包含苯甲酸或其盐及衍生物作为活性成分以预防或治疗忧郁症。换言之，苯甲酸或其盐及衍生物作为该组合物中治疗忧郁症的唯一活性成分。在此实施例中，本申请提供一种藉由单独使用苯甲酸或其盐及衍生物作为活性成分以预防或治疗忧郁症的安全且有效的疗法。
或者，在另一实施例中，除非本申请的疗效受到抑制，否则该组合物可组合另一活性成分一起对个体给药。苯甲酸或其盐及衍生物及其他的活性成分可由单一组合物或分开的组合物提供。所述组合物的例子包括苯甲酸钠、苯甲酸阿格列汀(alogliptinbenzoate)、苯甲酸倍他米松(betamethasone benzoate)、苯甲酸苄酯(benzyl benzoate)、盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride)、盐酸吡格列酮(pioglitazonehydrochloride)、苯甲酸利扎曲坦(rizatriptan benzoate)、苯乙酸钠及其组合。
在一实施例中，本申请的医药组合物以合适剂型制备，其包含本申请的有效量的医药组合物。
合适剂型的例子包括，但不限于口服给药的锭剂、胶囊、包衣锭、颗粒、溶液和糖浆；经皮给药的药布、糊剂、乳膏和软膏剂；直肠给药的栓剂；和通过注射或喷雾途径的无菌溶液。
合适剂型的另一例子包括，但不限于口服或注射途径给药的延释剂或微脂粒基质。
剂型还可含有其他常规成分，例如防腐剂、稳定剂、表面活性剂、缓冲剂、渗透压调节盐、乳化剂、甜味剂、着色剂、调味剂、和類似物，但不以此为限。
在一实施例中，在本申请所提供的方法中，苯甲酸或其盐及衍生物的给药可与任何合适的忧郁症疗法组合治疗。
在本文中，使用数字或范围列举时，所属技术领域技术人员应理解其意图包含与本申请相关的特定领域的适当合理范围。
至少100mg至2500mg意味着该范围内的所有整数单元量都是本申请所具体描述的一部分。因此，100、101、102、……250、251、252、……1000、1001、1002、……2497、2498、2499及2500单元量皆包含在本申请的实施例中。
如本文中所使用，术语“治疗”(treating)或“治疗”(treatment)是指对有需要的个体给药有效量的苯甲酸或其盐及衍生物，其目的是治愈、缓解、治疗、改善、或预防该疾病、其症状或罹患该疾病的倾向。该个体可由医疗护理专业人员基于来自任何适当的诊断方法的结果而鉴定。
如本文中所使用，术语“有效量”是指为接受治疗的个体赋予治疗效果所需的活性成分的量。如所属技术领域技术人员所了解，该有效量会根据给药途径、赋形剂使用方式及其他治疗方法共同使用的可能性而改变。
在本申请的某些实施例中，该方法包括使用苯甲酸、苯甲酸盐或其衍生物，其选自由以下组成的组：苯甲酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钙、苯甲酸镁、2-氨基苯甲酸酯、3-氨基苯甲酸酯、4-氨基苯甲酸酯、4-羟基苯甲酸乙酯、4-羟基苯甲酸乙酯钠、4-羟基苯甲酸丙酯、4-羟基苯甲酸丙酯钠、4-羟基苯甲酸甲酯及4-羟基苯甲酸甲酯钠，但不以此为限。
在本申请的某些实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物以口服剂型给药。
已使用多个实例说明本申请，以下的实例不应被视为限制本申请所主张的范围。
实施例
本申请检验苯甲酸钠(一种DAAO抑制剂)治疗重郁症的功效及安全性。
在中国台湾进行了一项随机双盲安慰剂对照试验。使用苯甲酸钠或是安慰剂治疗40位重郁症病人八周，每组20位病人。在试验前及第二、四、六及八周结束时，安排评估17题版汉密尔顿忧郁量表(HAMD-17)(Hamilton 1960)、压力知觉量表(perceived stressscale，PSS)及整体评估功能量表(global assessment of function，GAF)。
参与者
本研究为八周的先导性试验，其目的为检验苯甲酸钠对重郁症的治疗。经过彻底的医学及神经诊断后，从事研究的精神科医生对病患进行评估。诊断使用DSM-IV(精神疾病诊断与统计手册-IV)的结构化临床访谈(structured clinical interview for DSM-IV，SCID)(美国精神医学学会，1994)，并招募以该DSM-IV(美国精神医学学会，1994b)诊断出患有重郁症的合格病患。所有的病患被随机分成安慰剂或苯甲酸钠(250至1500mg/天，例如250mg/天、500mg/天、750mg/天、1000mg/天、1250mg/天或1500mg/天)两组。根据临床的评估调整研究药物的剂量。
评估
在第二、四、六和八周结束时，通过HAMD-17、PSS及GAF评估苯甲酸钠对重郁症的治疗。
此外，通过两周一次的(biweekly)常规身体和神经检查及UKU(Udvalg forKliniske Undersogelser)副作用量表(Lingjaerde,Ahlfors etal.1987)评估全面性副作用。在试验开始前及第八周结束时检查常规的实验室试验，其包括全血细胞计数(completeblood count，CBC)、生物化学、尿液分析及心电图(electrocardiogram，EKG)。
另外，在研究期间，每周通过面对面或电话访谈，进行安全性的临床评估。如果研究的持续性被认为明显更具风险而非有益的，由从事研究的精神科医生或病患判断而中途退出试验。
数据分析
数据分析是基于治疗意向分析法的原则。最后的观察结果用来分析整个样本中所有可用的数据(即，具有完整和不完整数据的案例)。所有显著性差异的分析使用0.05水平(双侧值)的第一型错误。两个组间的人口特征、症状基准值和试验指标通过T检定(或是曼-惠特尼U检定)比较连续变数及卡方检定(或费雪精确检定)而用于类别变数。
结果
如下表1所示，苯甲酸钠组和安慰剂组的人口数据和教育水平是相似的(p大于0.05)，且苯甲酸钠试验指标的平均剂量是775.0±213.1。
[表1]苯甲酸钠组或安慰剂治疗组的人口特征基准值
Figure GDA0002523535590000101
a费雪精确检定；b独立T检验；c曼-惠特尼U检验；NA：无关联
HAMD-17、GAF及PSS的评估结果如下表2所示。结果显示，在第零周(baseline)时，两群组病患的HAMD、GAF及PSS的平均±SD分数没有显著的差别。
然而，在HAMD-17分数上，发现了苯甲酸钠组和安慰剂组(p＝0.011)的基准值(baseline)和治疗八周后的平均分数差异分别为7.5±4.9和2.8±6.1。可以看出苯甲酸钠比起安慰剂疗法在HAMD-17分数上提供了更佳的改善。
此外，在PSS分数上，发现了苯甲酸钠组和安慰剂组(p＝0.022)的基准值(baseline)和治疗八周后的平均分数差异分别为6.4±9.9和0.4±4.6。可以看出苯甲酸钠比起安慰剂疗法在PSS分数上提供了更佳的改善。
另外，在GAF分数上，发现了苯甲酸钠组和安慰剂组(p＝0.022)的基准值和治疗八周后的平均分数差异分别为5.5±6.0和1.9±7.7。可以看出苯甲酸钠比起安慰剂疗法在GAF分数上提供了略佳的改善。
[表2]八周治疗后的HAMD-17、GAF及PSS评估结果
Figure GDA0002523535590000111
a独立T检定
缩写：HAMD-17，17题版汉密尔顿忧郁量表(17-item Hamilton Rating Scale forDepression)；GAF，整体评估功能量表(global assessment of function)；PSS，压力知觉量表(perceived stress scale)。
在上述使用苯甲酸钠治疗组的20位个体中，一名58岁男性在使用苯甲酸钠八周后，他的HAMD-17分数从24减少至4，同时用来评估认知障碍的简短智能测验(mini-mentalstate examination，MMSE)分数从26改善至30。治疗组中的另一个体，一名77岁老年男性的HAMD-17分数从31减少至15，共减少了16，同时MMSE分数从23改善到25。此外，一名80岁老年女性的HAMD-17分数从26减少到12，同时如同MMSE分数所示，改善了认知功能，从23增加到26。因此，苯甲酸钠的治疗不只改善了接受治疗的个体的忧郁症，还有他们的认知功能。
通过UKU副作用量表评估治疗紧急的不良事件，而评估结果显示，副作用轻微且不需医疗治疗。它们被视为巧合。此外，在苯甲酸钠的治疗后，全血细胞计数(CBC)、生物化学、尿液分析及心电图(EKG)测试的值皆在正常范围内，没有显著的改变。没有因为副作用而中途退出者。另外，一般抗忧郁药常见的副作用，像是恶心、焦虑、不安、心律不整、出汗及如便秘的消化道问题，都没有在治疗组的个体中发现。
上述详尽的具体实施例仅阐释以揭示本申请的原理和作用，而不限制本申请的范畴。所属技术领域技术人员应了解，根据本申请所述的内容中的精神和原理的所有修饰和改变应落入所附加的权利要求书的范畴内。说明书和实施例应认定为仅具例示性，而本申请的实际范围由权利要求书所表示。
本案中所列的以下参考文献以独立并入的方式，各以引用方式并入本文。
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Claims (15)

1.一种用于预防或治疗有需要个体的忧郁症的组合物，包括有效量的苯甲酸或其盐及衍生物和医药上可接受的赋形剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述忧郁症包括重度忧郁症、老年忧郁症、晚年忧郁症及老年人忧郁症。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述治疗改善个体的认知。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述苯甲酸或其盐及衍生物为苯甲酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钙、苯甲酸镁、2-氨基苯甲酸酯、3-氨基苯甲酸酯、4-氨基苯甲酸酯、4-羟基苯甲酸乙酯、4-羟基苯甲酸乙酯钠、4-羟基苯甲酸丙酯、4-羟基苯甲酸丙酯钠、4-羟基苯甲酸甲酯或4-羟基苯甲酸甲酯钠。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述苯甲酸盐为苯甲酸钠。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，给药至所述个体的所述苯甲酸或其盐及衍生物的量为100毫克/天至2500毫克/天。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，给药至所述个体的所述苯甲酸或其盐及衍生物的量为250毫克/天至1500毫克/天。
8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，给药至所述个体的所述苯甲酸或其盐及衍生物的量为500毫克/天至1000毫克/天。
9.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述医药上可接受的赋形剂选自由填料、粘合剂、防腐剂、崩解剂、润滑剂、悬浮剂、润湿剂、溶剂、表面活性剂、酸、调味剂、聚乙二醇、烷二醇、癸二酸、二甲基亚砜、醇及其任一组合所组成组中的一者。
10.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述苯甲酸或其盐及衍生物作为所述组合物中预防或治疗所述忧郁症的唯一活性成分。
11.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述苯甲酸或其盐及衍生物与治疗或预防所述忧郁症的其他活性成分并用。
12.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述其他活性成分选自由度洛西汀、左旋米那普仑、文拉法辛、去甲文拉法辛、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、阿米替林、阿莫沙平、氯米帕明、地昔帕明多虑平、伊米帕明、去甲替林、普罗替林、曲米帕明、马普替林、安非他酮、维拉佐酮、奈法唑酮、曲唑酮、沃替西汀、异卡波肼、苯乙肼、司来吉兰、反苯环丙胺、米氮平、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、舒必利、氟哌噻吨、美利曲辛、阿戈美拉汀、吗氯贝胺、贯叶连翘、S-腺苷-L-甲硫氨酸及其任一组合所组成组中的一者。
13.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述苯甲酸或其盐及衍生物的给药与所述忧郁症的其他疗程结合。
14.根据权利要求13所述的组合物，其特征在于，所述其他疗程选自由心理治疗、电痉挛疗法、脑刺激疗法、光照治疗及其任一组合所组成组中的一者。
15.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述脑刺激疗法是脑深层刺激、侵入性迷走神经刺激、经颅磁刺激、经颅直流电刺激、经颅交流电刺激、电痉挛疗法、磁振癫痫发作治疗、经颅微电流刺激疗法或非侵入性迷走神经刺激。
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