CN111481591A - 一种兽用中药鸡球虫口服溶液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种兽用中药鸡球虫口服溶液及其制备方法，属于中药制剂的技术领域，其原料按重量份数计，包括青蒿25‑30份、仙鹤草4.5‑5.5份、何首乌4.5‑5.5份、白头翁2.5‑3.5份、肉桂2.0‑3.0份，所述口服液的pH值为4.0‑6.0，相对密度≥1.05。本发明的兽用中药鸡球虫口服溶液，每1mL相当于2g原生药，将传统的鸡球虫散改为口服液，科学配伍，剂型合理，质量易控，使用便捷，利于动物充分吸收药物的有效成分，疗效迅速。

Description

一种兽用中药鸡球虫口服溶液及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂的技术领域，具体涉及一种兽用中药鸡球虫口服溶液及其制备方法。本发明的兽用中药鸡球虫口服溶液，每1mL相当于2g原生药，将传统的鸡球虫散改为口服液，科学配伍，剂型合理，质量易控，使用便捷，利于动物充分吸收药物的有效成分，疗效迅速。

背景技术

鸡球虫病是由艾美尓属的肠道寄生原虫引起的疾病，该病的病死率达40-80％，特别是在发展规模化、集约化养禽业的今天，球虫病已经成为阻碍集约化养鸡生产发展的全球性疾病。据报道全世界每年因球虫病造成的损失可达5亿英镑，如果球虫病引起肠道坏死，损失将会是上述的一倍。长期以来，对鸡球虫并的防治主要靠化学药物，由于抗球虫药的使用不当以及误用等，加上长期的自然选择的作用，使得球虫的耐药虫株日益增多，导致许多抗球虫药的防治效果降低，甚至完全无效，使抗球虫药的试用期大大缩短；同时，高剂量持续使用化学药物防治球虫病，还会引起药物残留、破坏环境及危害人类健康。

近年来，用天然中草药防止鸡球虫病逐渐被人们所重视，我国学者进行了诸多中药防治鸡球虫病的实验研究。根据中兽医理论，雏鸡球虫病大都为外感虫邪所致的一类疾病，多发于温暖潮湿的季节，因虫邪耗血伤津，且湿热内蕴困脾，故病鸡初期表现为食少神怠，排稀薄粪，随后粪便中湿有粘液、血丝(块)，口渴喜饮，畏寒扎堆，鸡冠发白、消瘦、衰竭死亡。按中兽医八纲辨证认为病初为“实证”，后为“虚证”，故治则初多以杀虫祛邪、清热燥湿为主，后则辅以补气补虚。

现在收录国家级兽药典的品种“鸡球虫散”、“常青球虫散”、“青蒿末”、“驱球散”等几种药物，都是散剂，但中药散剂存在诸多欠缺，如：使用不方便、药效利用不充分、质量不可控等。《中华人民共和国兽药典》二部中所收载的“鸡球虫散”是一种抗球虫、止血的中药制剂，在治疗各种鸡球虫病上均有很好的临床疗效。然而，“鸡球虫散”在给药途径上有待完善，因为随着养殖业的集约化程度逐渐加强，在饲料使用上粉料逐渐被全价的颗粒料所代替，而颗粒料拌料给药很难混合均匀，药物治疗效果不确切。另一方面，由于禽类本身肠道短，对药物吸收有一过程，造成中药散剂有效成分吸收不完全便排出体外。因此，寻找一种天然、高效、无毒、无残留、使用便捷的纯中药制剂势在必行。

发明内容

本发明的目的为提供一种兽用中药鸡球虫口服液及其制备方法，解决禽类因消化道较短而对中药散剂、片剂、颗粒剂等有效成分吸收不完全问题，提高中药利用率和治疗效果，避免目前抗生素药物带来的药物残留及耐药性问题，保障动物性食品安全及环境安全。

本发明为实现其目的采用的技术方案是：

一种兽用中药鸡球虫口服溶液，其原料按重量份数计，包括青蒿25-30份、仙鹤草4.5-5.5份、何首乌4.5-5.5份、白头翁2.5-3.5份、肉桂2.0-3.0份，所述口服液的pH值为4.0-6.0，相对密度≥1.05。

选用青蒿素含量≥5％的青蒿，选用仙鹤草酚含量≥0.1％的仙鹤草，选用结合蒽醌≥0.10％的何首乌，选用白头翁皂苷≥4.6％的白头翁，选用桂皮醛≥1.5％的肉桂。此处的含量指的是质量含量。

如上所述兽用中药鸡球虫口服溶液的制备方法，包括以下步骤：

(1)原料称量：按重量份数计，称量青蒿25-30份、仙鹤草4.5-5.5份、何首乌4.5-5.5份、白头翁2.5-3.5份、肉桂2.0-3.0份；

(2)原料清洗：将步骤(1)称量好的原料用水清洗两次；

(3)第一次提取：向步骤(2)清洗好的原料中加入原料量的8-10倍量的水，浸泡2-2.5h，然后加热沸腾1.5-2h后，得提取液I，备用；

(4)第二次提取：加入原料量的5-6倍量的水，然后加热沸腾1-1.5h后，得提取液II；

(5)浓缩：合并提取液I和提取液II，将合并液于-0.1MPa、温度不高于801℃的条件下浓缩至相对密度不低于1.15；

(6)配液：将步骤(5)的浓缩液调至pH为4.0-6.0、相对密度≥1.05，质检，分装入库。

本发明的有益效果：

本发明的鸡球虫口服液，将传统的鸡球虫散由中药制剂变为口服液溶剂，解决了禽类因消化道较短而对中药散剂、片剂、颗粒剂等有效成分吸收不完全问题，提高中药利用率和治疗效果，避免目前抗生素药物带来的药物残留及耐药性问题，保障动物性食品安全及环境安全。同时，给药途径由原来的拌料变为饮水，使治疗过程投药更加方便，便于规模化、集约化禽类养殖的发展。

本发明由青蒿、仙鹤草、何首乌、白头翁、肉桂等具有驱虫、止血的中药材组成，通过配方优化工艺得到独创配方，纯中药组方，疗效确切。通过配方和提纯浓缩及制备等工艺的优化，疗效较散剂更为显著，能提高10-25％治愈率，同时具有绿色安全、环保低毒、无残留、无抗药性的优势。

本发明采用加热沸腾回流提取和真空减压浓缩的工艺，充分提纯和保留药物的有效成分，利于动物充分吸收药物的有效成分，提高动物的吸收利用率，从而达到最佳疗效，提高养殖效益，扩展市场前景。本发明两次提纯工艺的设计及各次提取工艺参数的控制，可以更好保留药物有效成分，解决因传统方式提取物纯度低导致治疗作用较差的问题。本发明真空减压浓缩，达到了既能最大限度的提取出药物有效成分，又能避免药物有效成分被高温破坏，节省能源，提高生产效率。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。

一、具体实施例

实施例1

一种兽用中药鸡球虫口服溶液，其原料按重量份数计，包括青蒿30份、仙鹤草5份、何首乌5份、白头翁3份、肉桂2.5份，所述口服液的pH值为5.0，相对密度1.15。

其中青蒿中青蒿素含量6.5％，仙鹤草中仙鹤草酚含量0.13％，何首乌中结合蒽醌0.12％，白头翁中白头翁皂苷4.81％，肉桂中桂皮醛1.72％。

所述兽用中药鸡球虫口服溶液的制备方法，包括以下步骤：

(1)原料称量：按重量份数计，称量下述组分青蒿30份、仙鹤草5份、何首乌5份、白头翁3份、肉桂2.5份；

(2)原料清洗：将步骤(1)称量好的原料用水清洗两次；

(3)第一次提取：向步骤(2)清洗好的原料中加入原料量的10倍量的水，浸泡2h，然后加热沸腾1.5h后，得提取液I，备用；

(4)第二次提取：加入原料量的6倍量的水，然后加热沸腾1h后，得提取液II；

(5)浓缩：合并提取液I和提取液II，将合并液浓缩至合格要求，即于-0.1MPa、78℃条件下减压浓缩至相对密度1.21；

(6)配液：将步骤(5)的浓缩液按配方要求配液至pH为5.1、相对密度1.13，质检，分装入库。

实施例2

一种兽用中药鸡球虫口服溶液，其原料按重量份数计，包括青蒿28份、仙鹤草5.5份、何首乌5.5份、白头翁3.5份、肉桂3份，所述口服液的pH值为5.8，相对密度1.16。

其中青蒿中青蒿素含量5.87％，仙鹤草中仙鹤草酚含量0.15％，何首乌中结合蒽醌0.16％，白头翁中白头翁皂苷4.76％，肉桂中桂皮醛1.64％。

所述兽用中药鸡球虫口服溶液的制备方法，包括以下步骤：

(1)原料称量：按重量份数计，称量下述组分青蒿28份、仙鹤草5.5份、何首乌5.5份、白头翁3.5份、肉桂3份；

(2)原料清洗：将步骤(1)称量好的原料用水清洗两次；

(3)第一次提取：向步骤(2)清洗好的原料中加入原料量的9倍量的水，浸泡2.5h，然后加热沸腾2h后，得提取液I，备用；

(4)第二次提取：加入原料量的6倍量的水，然后加热沸腾1.5h后，得提取液II；

(5)浓缩：合并提取液I和提取液II，将合并液浓缩至合格要求，即于-0.1MPa、76℃条件下减压浓缩至相对密度1.24；

(6)配液：将步骤(5)的浓缩液按配方要求配液至pH为5.2、相对密度1.16，质检，分装入库。

实施例3

一种兽用中药鸡球虫口服溶液，其原料按重量份数计，包括青蒿25份、仙鹤草4.5份、何首乌4.5份、白头翁2.5份、肉桂2份，所述口服液的pH值为4.3，相对密度1.12。

其中青蒿中青蒿素含量6.31％，仙鹤草中仙鹤草酚含量0.12％，何首乌中结合蒽醌0.14％，白头翁中白头翁皂苷4.93％，肉桂中桂皮醛1.68％。

所述兽用中药鸡球虫口服溶液的制备方法，包括以下步骤：

(1)原料称量：按重量份数计，称量下述组分青蒿25份、仙鹤草4.5份、何首乌4.5份、白头翁2.5份、肉桂2份；

(2)原料清洗：将步骤(1)称量好的原料用水清洗两次；

(3)第一次提取：向步骤(2)清洗好的原料中加入原料量的8倍量的水，浸泡135min，然后加热沸腾100min后，得提取液I，备用；

(4)第二次提取：加入原料量的5倍量的水，然后加热沸腾70min后，得提取液II；

(5)浓缩：合并提取液I和提取液II，将合并液浓缩至合格要求，即于-0.1MPa、75℃条件下减压浓缩至相对密度1.19；

(6)配液：将步骤(5)的浓缩液按配方要求配液至pH为5.2、相对密度1.13，质检，分装入库。

二、试验研究与数据

I、鸡球虫感染治疗试验

鸡球虫口服液解决禽类因消化道较短而对中药散剂、片剂有效成分吸收不完全问题，提高中药的利用率和治疗效果，避免了目前抗生素药物带来的药物残留及耐药性问题，保障了动物性食品安全及环境安全。为了探讨鸡球虫口服液不同组方对人工感染鸡球虫病的防治效果，我们进行了本试验。

1、材料和方法

1.1实验动物

供试鸡为深州恒祥牧业提供的817雏鸡，进雏鸡后单独饲养，人工感染前每天检查飞边，连续3天粪便中确定无球虫卵囊的鸡供试验用。

1.2试验用柔嫩艾美耳球虫卵囊

1.2.1卵囊收集与培养取河北农大动物医院确诊患有柔嫩艾美耳球虫病的病死鸡，刮取盲肠内容物及盲肠粘膜，置于研钵体内，加水搅拌、过滤，将滤液以3000转/分离心，沉淀10分钟，弃上清液，在沉淀物中加饱和盐水，充分搅拌混合均匀后，3000转/分离心，漂浮10分钟取上层液，加入约10倍量水，充分混合均匀后3000转/分离心，沉淀10分钟，弃上清液，沉淀中加入2.5％重铬酸钾溶液并移入培养皿中，放置26-27℃恒温培养箱中培养，至80％以上卵囊孢子化时，置4℃冰箱中保存备用，其间,每天用吸管反复吹打3～4次。

1.2.2卵囊的继代增数按每只鸡3万个孢子化卵囊的剂量，经口一次感染1周龄雏鸡进行卵囊继代增数，人工接种后第8天逐只捕杀，同上法收集卵囊并孢子化后，置2.5％重铬酸钾溶液中，4℃冰箱保存备用。

1.3供试药物及其用法、用量

以实施例1制备的兽用中药鸡球虫口服溶液进行试验，采用饮水给药。复方磺胺喹噁啉钠可溶性粉，每100g含磺胺喹噁啉钠15g和甲氧苄啶5g，为河北奥菲动物药业有限公司产品，批号为20181201，饮水给药，药物的用药剂量、用药时间、用药方法见表1。

1.4实验设计

本试验共分15组，每组50只鸡。对照3组，分别为感染不给药对照组、不感染不给药对照组和复方磺胺喹噁啉钠药物对照组。另外12组分别为不同剂量的中药鸡球虫口服液A、B、C试验组。感染前2天逐只称重，并将体重排序,然后采用从前到后再从后到前的交替法分组(共15组)，使各组平均体重几乎相等。于鸡14日龄时，除不感染不给药对照组外，每只鸡经嗉囊一次接种孢子化柔嫩艾美尔球虫卵囊8×104个(0.4ml)。感染后第8天逐只称重，捕杀全部试验鸡，逐只进行盲肠病变记分。感染后死亡的鸡随时称重、剖检、查明死亡原因，凡因盲肠球虫病死亡的鸡，病变记分为4分。分组收集盲肠内容物和盲肠黏膜刮取物，置组织匀浆器内匀浆，过滤，滤液加常水至200m l，用血细胞计数板逐只计数各组鸡只盲肠卵囊数，计算平均卵囊数。

1.5防治效果

1.5.1临床症状观察逐日观察鸡的精神、食欲、饮水、粪便等情况并记录。

1..5.2药效判定方法和标准计算相对增重率、存活率、卵囊值(0～40)和抗球虫指数(ACI)。以ACI≥180判为高效；160≤ACI≤179判为中效；AC I<160为药效较差，(ACI＝(相对增重率+存活率)—(病变值+卵囊值))。

2、结果

2.1临床症状

试验观察至感染后第4天，除不感染不用药对照组外，各试验组鸡相继出现明显的球虫病症状。病初食欲减退,其它变化不大；随病情发展至排血便时，采食量明显减少，严重者食欲废绝，饮水量显著减；精神沉郁，翅下垂，羽毛松乱，闭眼缩颈，呆立不愿活动或卧伏不动，呈昏睡状，严重者死亡。排血便最早出现在感染后第4天，排血便症状持续2～4d，死亡均发生在排血便期内，临床血便消失后至试验结束再未发生死亡。

2.2各药物的抗球虫效力

各试验组鸡的存活率、相对增重率与病变值及平均卵囊数与卵囊值和抗球虫指数(AC I)见表2。在不同组分中药组中，以第7组(A)感染后4天给药，连用3天的增重、治疗效果最好；复方磺胺喹噁啉钠可溶性粉的AC I为115.43，治疗效果较差。

表1试验分组及各组药物剂量、用药时间、用药方法

3分析与讨论

3.1不同药物或同种药物不同给药方法，供试鸡临床症状有差异，实验观察到，虽然个药物相继出现血便和死亡，但以感染不用药对照组鸡出现血便最早，持续时间最长，死亡率也较高。三种剂量中，高剂量组鸡的症状最轻，低剂量组鸡的症状最严重。表明三种剂量的鸡球虫口服液对人工感染鸡柔嫩艾美尔球虫病均有一定防治效果。同组分药物感染前2天给药和感染同时给药组鸡比感染后第4天一次给药和感染后第4天开始连续3天用药组鸡的症状轻，血便出现较晚，持续时间较短，死亡率也较低，表明三组中药的预防效果优于治疗效果。

表2各组试验鸡的存活率、相对增重率、病变值、卵囊值及ACI

从表1和表2可以看出，供试鸡人工感染柔嫩艾美尔球虫后第4天用复方磺胺喹噁啉钠可溶性粉按1g/L水剂量连续饮水3d，ACI为115.43,表明治疗效果较差。分析其原因,可能是复方磺胺喹噁啉钠可溶性粉作为球虫病高效治疗药物，多年来在临床治疗中广泛使用，而本实验所用虫株已对其产生抗药性所致。

3.2三个用药量相比，高剂量组的防治效果最好，ACL为148.98-180.38。对于预防球虫病，高剂量组与感染同时给药和感染前2天给药的ACI分别为159.1和152.63，相对增重率分别为97.81％和98.73％，表明其有较好的预防效果和增重效果，并且对球虫具有抑杀作用，其作用峰期分析可能是球虫裂殖生殖后期和配子生殖阶段。

II、稳定性试验

1试验仪器与条件

1.1试验仪器

上海雷磁仪器厂：PHS-25酸度计

天津市三水科学仪器有限公司：HHB11-360电热恒温培养箱

1.2试验样品

实施例1、实施例2、实施例3制备的鸡球虫口服液

2.试验方法和结论

2.1试验方法：

2.1.1恒温恒湿加速试验

将鸡球虫口服液3组样品，放置在温度40±2℃，相对湿度70±5％的条件下进行试验，并分别在1、2、3、4、5、6个月时稳定性重点考察项目进行，用酸度计测定样品的pH值，结果见表3。

从表3中pH值变化情况可以看出，在温度40±2℃、相对湿度70±5％的条件下放置6个月，样品的外观、色泽、pH值未发生明显变化。

2.1.2光加速试验

取鸡球虫口服液3组样品，置光照度为4500±500Lx光照条件下10天，分别于五天、十天定时取样，按稳定性重点考察项目检测有关数据，与0日数据比较，结果见表4。

从表4样品考察项目变化情况看出，本品的pH值、外观、色泽略有变化，但符合规定，表明样品应遮光、密封保存。

2.1.3长期试验

取鸡球虫口服液3组样品，在温度40±2℃，相对湿度65±5％的条件下放置12个月，每3个月取样一次，12个月后，分别于14个月、18个月取样，进行检测，结果见表5。

鸡球虫口服液样品室温留样已达18个月，稳定性重点考察项目未发生明显变化。表明样品在室温下稳定。

根据上述稳定性试验结果，鸡球虫口服液有限期可定为两年。

表3鸡球虫口服液的恒温恒湿加速试验结果

表4鸡球虫口服液的光加速试验

表5鸡球虫口服液的长期试验结果

2.2结论

鸡球虫口服液的加速试验符合要求，故本品有效期可暂定为两年，在有效期内产品稳定，经加速试验，本品对光敏感，故贮存条件为阴凉遮光保存。

Claims (3)

1.一种兽用中药鸡球虫口服溶液，其特征在于，其原料按重量份数计，包括青蒿25-30份、仙鹤草4.5-5.5份、何首乌4.5-5.5份、白头翁2.5-3.5份、肉桂2.0-3.0份，所述口服液的pH值为4.0-6.0，相对密度≥1.05。

2.根据权利要求1所述的一种兽用中药鸡球虫口服溶液，其特征在于，选用青蒿素含量≥5％的青蒿，选用仙鹤草酚含量≥0.1％的仙鹤草，选用结合蒽醌≥0.10％的何首乌，选用白头翁皂苷≥4.6％的白头翁，选用桂皮醛≥1.5％的肉桂。

3.如权利要求1所述兽用中药鸡球虫口服溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)原料称量：按重量份数计，称量青蒿25-30份、仙鹤草4.5-5.5份、何首乌4.5-5.5份、白头翁2.5-3.5份、肉桂2.0-3.0份；

(2)原料清洗：将步骤(1)称量好的原料用水清洗两次；

(3)第一次提取：向步骤(2)清洗好的原料中加入原料量的8-10倍量的水，浸泡2-2.5h，然后加热沸腾1.5-2h后，得提取液I，备用；

(4)第二次提取：加入原料量的5-6倍量的水，然后加热沸腾1-1.5h后，得提取液II；

(5)浓缩：合并提取液I和提取液II，将合并液于-0.1MPa、温度不高于801℃的条件下浓缩至相对密度不低于1.15；

(6)配液：将步骤(5)的浓缩液调至pH为4.0-6.0、相对密度≥1.05，质检，分装入库。