CN111450257A - 基于zif-8和核黄素的复合纳米材料及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了基于ZIF‑8和核黄素的复合纳米材料及其制备方法和应用，其技术方案包括将核黄素分散到2‑甲基咪唑的甲醇溶液中，在搅拌的情况下加入硝酸锌的甲醇溶液，在室温条件下搅拌均匀，2‑甲基咪唑与硝酸锌反应合成正电位和脂溶性的ZIF‑8金属有机框架材料，且该合成过程中该ZIF‑8金属有机框架材料为载体复合携带负电位的核黄素，得到复合纳米材料。采用上述方法制备的ZIF‑8‑核黄素复合纳米材料，利用正电位的脂溶性的ZIF‑8金属有机框架材料携带负电位的核黄素，跟带负电荷的眼表上皮粘附并透过上皮，其在未去上皮情况下的交联效果几乎可以达到去上皮的核黄素交联效果，具有重要的研究意义和临床应用价值。
Description
技术领域
本发明属于生物医学材料和纳米材料科学领域，具体是指基于ZIF-8和核黄素的复合纳米材料及其制备方法和应用。
背景技术
圆锥角膜是一种角膜的非感染性变性疾病，多于青春期发病，可顿挫性或进行性缓慢发展。它常造成不规则近视散光及高度近视，晚期会出现角膜后弹力层破裂、急性角膜水肿，形成混浊瘢痕，视力显著下降，此阶段要改善视力只能行角膜移植术。核黄素/紫外光(370nm)角膜交联术被认为是一种能有效控制圆锥角膜进展的治疗方法，其原理是渗入角膜基质的核黄素与紫外光相互作用，产生一种活性氧组的物质，这种物质可以诱导胶原纤维，产生化学交联反应，从而使角膜纤维增粗，角膜细胞凋亡，提高角膜对其它一些酶抵抗效应，从而防止圆锥角膜进一步发展造成更严重的角膜以及视力的损害。
由于角膜上皮的特殊结构及药物核黄素难透上皮的特性，目前临床用常用的交联手术多是去上皮角膜胶原交联术，并取得了良好的临床效果。去上皮角膜胶原交联术有利于角膜基质对核黄素的吸收而增强角膜胶原的交联强度，但增加了术后感染的发生概率和角膜上皮修复时间，在术后24-48h，术眼会有强烈的异物感、烧灼感和流泪，少数患者甚至出现角膜水肿及角膜大面积的薄雾；而保留角膜上皮的交联术则基本消除以上并发症。
因此研究可透上皮的核黄素药物试剂具有重要研究意义及应用价值。基于此，本发明人经过创造性研究，提出本项发明创造。
发明内容
为解决现有技术存在的问题和不足，本发明的目的是提供一种基于ZIF-8和核黄素的复合纳米材料及其制备方法，该复合纳米材料可以提高核黄素透上皮能力并提高角膜交联效果，从而在保留角膜上皮的交联术中作为药物载体具有非常重要的临床价值。
为实现上述目的，本发明的第一个方面是将核黄素分散到2-甲基咪唑的甲醇溶液中，在搅拌的情况下加入硝酸锌的甲醇溶液，在室温条件下搅拌均匀，2-甲基咪唑与硝酸锌反应合成正电位和脂溶性的ZIF-8金属有机框架材料，且该合成过程中该ZIF-8金属有机框架材料为载体复合携带负电位的核黄素，得到复合纳米材料。
进一步设置是将120-360mg的2-甲基咪唑和不同量的核黄素分散到10ml的甲醇溶液中，搅拌均匀后，将10ml含有60-240mg硝酸锌的甲醇溶液加入上述溶液中，继续搅拌4-6h,离心得到复合纳米材料。
另外，本发明还提供一种如所述的制备方法所制备的基于ZIF-8和核黄素的复合纳米材料。
此外，本发明还提供一种用于保留上皮的角膜交联术的眼药水，该眼药水包含有权利要求3所述的基于ZIF-8和核黄素的复合纳米材料。
将所制备的ZIF-8-核黄素复合纳米材料的水溶液滴到兔子的眼表，浸润时间为30-60min，之后用30mW，波长为365nm的UV灯照射30min，期间每隔5min补滴一次ZIF-8-核黄素复合纳米材料溶液，检测光照后的角膜交联效果。我们发现所合成的ZIF-8-核黄素复合纳米材料在紫外光的照射下具有显著的角膜胶原交联效果。
本发明的有益效果是：采用上述方法制备的ZIF-8-核黄素复合纳米材料，利用正电位的脂溶性的ZIF-8金属有机框架材料携带负电位的核黄素，跟带负电荷的眼表上皮粘附并透过上皮，其在未去上皮情况下的交联效果几乎可以达到去上皮的核黄素交联效果，具有重要的研究意义和临床应用价值。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，根据这些附图获得其他的附图仍属于本发明的范畴。
图1为本发明制得的ZIF-8、ZIF-8-核黄素复合纳米材料及核黄素红外图谱；
图2为本发明实例制得的ZIF-8，ZIF-8-核黄素复合纳米材料的SEM照片；
图3为本发明实例制得的ZIF-8-核黄素复合纳米材料与纯的核黄素在未去上皮的情况下的角膜胶原交联效果对比图；
图4为本发明实例制得的ZIF-8-核黄素复合纳米材料在未去上皮的情况下的角膜胶原交联效果与临床上去上皮核黄素角膜胶原交联效果对比图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步地详细描述。
首先将120-360mg的2-甲基咪唑和不同量的核黄素分散到10ml的甲醇溶液中(其中核黄素的浓度控制在1-5mg/mL)，搅拌均匀后，将10ml含有60-240mg硝酸锌的甲醇溶液加入上述溶液中，继续搅拌4-6h,离心得到复合纳米材料。
将所制备的ZIF-8-核黄素复合纳米材料的水溶液滴到兔子的眼表，浸润时间为30-60min，之后用30mW，波长为365nm的UV灯照射30min，期间每隔5min补滴一次ZIF-8-核黄素复合纳米材料溶液，检测光照后的角膜交联效果。
由图1ZIF-8，ZIF-8-核黄素复合纳米材料及核黄素红外图谱可以确认所得IF-8-核黄素复合纳米材料中ZIF-8和核黄素两种物质同时存在。
由图2左右照片分别为ZIF-8，ZIF-8-核黄素复合纳米材料的SEM照片，可见所得ZIF-8-核黄素复合纳米材料仍具有很小的粒径和很好的分散性。
由图3ZIF-8-核黄素复合纳米材料与纯的核黄素在未去上皮的情况下的角膜胶原交联效果对比图，可以发现所合成的ZIF-8-核黄素复合纳米材料可以透过上皮，并进行角膜胶原交联，而核黄素在未去上皮的情况下透上皮能力很差，这说明ZIF-8载体的加入有利于核黄素透过上皮。
由图4ZIF-8-核黄素复合纳米材料在未去上皮的情况下的角膜胶原交联效果与纯的核黄素在去上皮的情况下的角膜胶原交联效果对比图，可以发现所合成的ZIF-8-核黄素复合纳米材料在未去上皮的情况下角膜胶原交联效果接近于临床上用的去上皮核黄素角膜胶原交联效果，具有良好的角膜胶原交联效果。
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属本发明所涵盖的范围。
Claims (4)
1.一种基于ZIF-8和核黄素的复合纳米材料的制备方法，其特征在于：
将核黄素分散到2-甲基咪唑的甲醇溶液中，在搅拌的情况下加入硝酸锌的甲醇溶液，在室温条件下搅拌均匀，2-甲基咪唑与硝酸锌反应合成正电位和脂溶性的ZIF-8金属有机框架材料，且该合成过程中ZIF-8金属有机框架材料为载体复合携带负电位的核黄素，得到复合纳米材料。
2.根据权利要求1所述的基于ZIF-8和核黄素的复合纳米材料的制备方法，其特征在于：将120-360mg的2-甲基咪唑和不同量的核黄素分散到10ml的甲醇溶液中，搅拌均匀后，将10ml含有60-240mg硝酸锌的甲醇溶液加入上述溶液中，继续搅拌4-6h,离心得到复合纳米材料。
3.一种如权利要求1-2之一所述的制备方法所制备的基于ZIF-8和核黄素的复合纳米材料。
4.一种用于保留上皮的角膜交联术的眼药水，其特征在于：该眼药水包含有权利要求3所述的基于ZIF-8和核黄素的复合纳米材料。
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| CN113061270B (zh) * | 2021-04-01 | 2021-12-17 | 华南理工大学 | 可生物降解的uva光响应型控释抗菌食品包装薄膜及制备方法与应用 |
| CN114848830A (zh) * | 2022-04-26 | 2022-08-05 | 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 | 一种用于提高角膜交联效果的制剂及角膜交联组合制剂 |
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