CN111440163B - 一种含甲氧基取代的1,3,4-噻二唑单元的吡唑化合物及其制备与应用 - Google Patents
一种含甲氧基取代的1,3,4-噻二唑单元的吡唑化合物及其制备与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111440163B CN111440163B CN202010398181.3A CN202010398181A CN111440163B CN 111440163 B CN111440163 B CN 111440163B CN 202010398181 A CN202010398181 A CN 202010398181A CN 111440163 B CN111440163 B CN 111440163B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- substituted
- methoxy
- thiadiazole
- pyrazole compound
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Abstract
本发明涉及一种含甲氧基取代的1,3,4‑噻二唑单元的吡唑化合物(I)及其制备与应用。通过1,3‑二甲基‑5‑芳氧基吡唑‑4‑甲醛肟与1,3,4‑噻二唑甲基氯反应得到。所述一种含甲氧基取代的1,3,4‑噻二唑单元的吡唑化合物对肿瘤细胞HepG2和SMMC‑7721具有较好的抑制活性,该化合物可用于制备抗肿瘤细胞药物。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,具体涉及一种含甲氧基取代的1,3,4-噻二唑单元的吡唑化合物及其制备与应用。
背景技术
恶性肿瘤严重威胁着人类健康,癌症的发病率逐年上升。寻找与发现新型高效抗肿瘤药物是目前药物化学工作者急需解决的关键问题之一。
1,3,4-噻二唑是重要的含氮杂环,1,3,4-噻二唑衍生物在制药工业领域有着广泛的应用。
取代吡唑衍生物亦是重要的氮杂环化合物,取代吡唑化合物在医药领域也发挥着重要作用,如安替比林具有镇痛作用。
因此,通过1,3,4-噻二唑基团与取代吡唑骨架的连接有望得到新型高效抗肿瘤药物。
发明内容
本发明的目的是提供对肿瘤细胞显示良好抑制活性的一种含甲氧基取代的1,3,4-噻二唑单元的吡唑化合物。
本发明的另一目的是提供上述化合物的制备方法。
本发明的又一个目的是提供上述化合物在制备抗肿瘤细胞药物方面的用途。
为解决上述技术问题,本发明提供一种含甲氧基取代的1,3,4-噻二唑单元的吡唑化合物(I),具有如下结构,
本发明提供上述一种含甲氧基取代的1,3,4-噻二唑单元的吡唑化合物(I),其特征在于包括以下的反应步骤:
本发明公开的一种含甲氧基取代的1,3,4-噻二唑单元的吡唑化合物(I)对人肝癌细胞HepG2和人肝癌细胞SMMC-7721显示出较好的抑制作用,因此可用于制备抗肿瘤细胞药物。
具体实施方式
为了便于对本发明的进一步了解,下面提供的实施例对其做了更详细的说明。这些实施例仅供叙述而并非用来限定本发明的范围或实施原则。
实施例1:
在一反应瓶中加入10mmol中间体Ⅱa、9mmol中间体Ⅲa及30mL丙酮,接着室温搅拌下向其中加入30mmol三乙胺,加完后将反应液继续室温搅拌6小时。停止反应,抽滤,将母液浓缩至干,所得粗品经过硅胶柱层析纯化得化合物Ia;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.79(s,1H,CH=N),6.86~7.15(m,4H,Ar-H),5.09(s,2H,CH2),4.11(s,3H,OCH3),3.58(s,3H,CH3),2.33(s,3H,CH3).
实施例2:
在一反应瓶中加入15mmol中间体Ⅱb、15mmol中间体Ⅲa及35mL三氯甲烷,接着室温搅拌下向其中加入20mmol乙酸钠,加完后将反应液加热回流反应10小时。停止反应,抽滤,将母液浓缩至干,所得粗品经过硅胶柱层析纯化得化合物Ib;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.76(s,1H,CH=N),7.05(d,J=8.0Hz,2H,Ar-H),6.74(d,J=7.6Hz,2H,Ar-H),5.11(s,2H,CH2),4.10(s,3H,OCH3),3.55(s,3H,CH3),2.34(s,3H,CH3),2.26(s,3H,CH3).
实施例3:
在一反应瓶中加入12mmol中间体Ⅱc、15mmol中间体Ⅲa及35mL二甲基亚砜,接着室温搅拌下向其中加入25mmol碳酸钠,加完后将反应液继续室温搅拌16小时。停止反应,抽滤,将母液浓缩至干,所得粗品经过硅胶柱层析纯化得化合物Ic;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.82(s,1H,CH=N),6.78~7.46(m,4H,Ar-H),5.16(s,2H,CH2),4.19(s,3H,OCH3),3.62(s,3H,CH3),2.38(s,3H,CH3).
实施例4:
在一反应瓶中加入9mmol中间体Ⅱd、12mmol中间体Ⅲa及30mL二氯甲烷,接着室温搅拌下向其中加入30mmol吡啶,加完后将反应液加热回流反应8小时。停止反应,抽滤,将母液浓缩至干,所得粗品经过硅胶柱层析纯化得化合物Id;1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.92(d,J=8.0Hz,1H,Ar-H),7.80(s,1H,CH=N),7.64(s,1H,Ar-H),7.46~7.50(m,1H,Ar-H),7.21~7.24(m,1H,Ar-H),5.01(s,2H,CH2),4.10(s,3H,OCH3),3.61(s,3H,CH3),2.32(s,3H,CH3).
实施例5:
在一反应瓶中加入12mmol中间体Ⅱe、20mmol中间体Ⅲa及30mL DMF,接着室温搅拌下向其中加入30mmol碳酸铯,加完后将反应液加热至95℃,反应22小时。停止反应,抽滤,将母液浓缩至干,所得粗品经过硅胶柱层析纯化得化合物Ie;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.76(s,1H,CH=N),7.10~7.14(m,1H,Ar-H),6.85(d,J=7.6Hz,1H,Ar-H),6.63(d,J=8.7Hz,2H,Ar-H),5.11(s,2H,CH2),4.09(s,3H,OCH3),3.54(s,3H,CH3),2.34(s,3H,CH3),2.26(s,3H,CH3).
实施例6:
样品对肿瘤细胞的活性筛选
采用四甲基氮唑蓝比色法(MTT)测定了所合成化合物对人肝癌细胞HepG2和人肝癌细胞SMMC-7721的体外抗肿瘤活性。取处于指数生长期的人肝癌细胞HepG2和人肝癌细胞SMMC-7721制成1×104个细胞/mL的细胞悬液,接种于96孔板中,在37℃、5%CO2培养箱中培养24小时。将所合成化合物供试液(10μL)加入测试孔中,每个浓度设5个平行孔,并使用等量二甲基亚砜作为空白对照,在5%CO2培养箱中培养72小时,然后弃去上清液,每孔加MTT(2mg/mL in PBS)20μL,培养4小时后,吸弃培养基,每孔加入150μL二甲基亚砜,在振动器振荡5分钟后,接着采用酶标仪在570nm波长测定OD值,计算细胞抑制率。细胞抑制率=(阴性对照组OD值-受试物组OD值)/阴性对照组OD值×100%。
表1.化合物Ia-Ie的肿瘤细胞抑制率(%)
从表1数据可看出,化合物Ia-Ie对人肝癌细胞HepG2和人肝癌细胞SMMC-7721均表现出较好的抑制活性,化合物Ia-Ie在测试浓度为10μmol/L下对人肝癌细胞HepG2的抑制率分别为58.5%,72.6%,67.5%,72.9%和71.0%,化合物Ia-Ie在测试浓度为10μmol/L下对人肝癌细胞SMMC-7721的抑制率分别为65.0%,75.3%,66.7%,76.2%和75.6%。以上试验结果显示,将1,3,4-噻二唑基团与取代吡唑骨架衔接在一起,形成的化合物对人肝癌细胞HepG2和人肝癌细胞SMMC-7721展现出较好的抑制活性。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实例的限制,上述实例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010398181.3A CN111440163B (zh) | 2020-05-12 | 2020-05-12 | 一种含甲氧基取代的1,3,4-噻二唑单元的吡唑化合物及其制备与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010398181.3A CN111440163B (zh) | 2020-05-12 | 2020-05-12 | 一种含甲氧基取代的1,3,4-噻二唑单元的吡唑化合物及其制备与应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111440163A CN111440163A (zh) | 2020-07-24 |
CN111440163B true CN111440163B (zh) | 2022-09-02 |
Family
ID=71656832
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010398181.3A Active CN111440163B (zh) | 2020-05-12 | 2020-05-12 | 一种含甲氧基取代的1,3,4-噻二唑单元的吡唑化合物及其制备与应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN111440163B (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104151309A (zh) * | 2014-07-03 | 2014-11-19 | 南通大学 | 含1,3,4-噻二唑吡唑肟醚类化合物的制备和应用 |
CN104725366A (zh) * | 2015-02-28 | 2015-06-24 | 南通大学 | 含5-烷氧基噻二唑结构的三氟甲基吡唑肟类衍生物的制备方法和用途 |
-
2020
- 2020-05-12 CN CN202010398181.3A patent/CN111440163B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104151309A (zh) * | 2014-07-03 | 2014-11-19 | 南通大学 | 含1,3,4-噻二唑吡唑肟醚类化合物的制备和应用 |
CN104725366A (zh) * | 2015-02-28 | 2015-06-24 | 南通大学 | 含5-烷氧基噻二唑结构的三氟甲基吡唑肟类衍生物的制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
5-(4-Bromophenoxy)-1-methyl-3-methyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde-O-[(5-methoxy-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-methyl]oxime;Chong-Guang Fan 等;《Acta Crystallographica》;20121231;第68卷(第11期);第1-8页 * |
Synthesis and biological activities of novel 1,3,4-thiadiazole thiadiazolecontaining;Hong Dai 等;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》;20160507;第26卷;第3818–3821页 * |
新型含吡唑环结构的吡唑肟酯类化合物的合成与生物活性研究;戴红 等;《有机化学》;20171231;第37卷(第12期);第3289-3295页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN111440163A (zh) | 2020-07-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN107235902A (zh) | 一类具抗肿瘤活性的甘草查尔酮a二氢吡唑类衍生物及其合成方法 | |
CN114105978A (zh) | 一种氧化吲哚类化合物及其制备方法和应用 | |
CN109438323B (zh) | 一类具有抗肿瘤活性的棉酚-7-n杂靛红席夫碱类化合物及其合成方法 | |
CN107286220B (zh) | 1,2,4-三氮唑偶联的二氢杨梅素衍生物及其制备方法和应用 | |
CN111440163B (zh) | 一种含甲氧基取代的1,3,4-噻二唑单元的吡唑化合物及其制备与应用 | |
CN107573318A (zh) | 一种具抗肿瘤活性的新型棉酚席夫碱类衍生物及其合成方法 | |
CN113880855A (zh) | 一种9-氟喜树碱衍生物的制备及其在抗肿瘤方面的用途 | |
CN111393416B (zh) | 含1-甲基吡啶-3-(4-氯苯基)吡唑单元的吡唑化合物的制备方法和应用 | |
CN110194741B (zh) | 4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用 | |
CN111423413B (zh) | 含(3-甲氧基-4-取代吡啶甲氧基)苯基单元的吡唑衍生物的制备与用途 | |
CN110483465B (zh) | 染料木素桥连哌嗪类衍生物合成方法及其抗肿瘤方向应用 | |
CN109575050B (zh) | 一类具有抗肿瘤活性的棉酚-7-n杂靛红席夫碱类化合物及其合成方法 | |
CN108358858B (zh) | 氘标记1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制备方法和应用 | |
CN113880872A (zh) | 一种喜树碱硼酸类化合物的制备及其在抗肿瘤方面的用途 | |
CN111518084B (zh) | 一种含嘧啶杂环单元的吡唑衍生物及其制备方法和应用 | |
CN110128452B (zh) | 一种金配合物及其合成方法和应用 | |
CN111393413B (zh) | 一种含氯代吡啶联苯基单元的吡唑类化合物及其制备方法和应用 | |
CN111440153B (zh) | 含(3-甲氧基-4-嘧啶氧基)苯基单元的吡唑化合物的制备与用途 | |
CN110283123B (zh) | 4-对甲苯磺酰基哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其合成方法和应用 | |
CN112194637B (zh) | 一种芳甲胺取代的氮杂环类化合物及其制备方法与应用 | |
AU2021407012B2 (en) | CRYSTAL FORM OF CASEIN KINASE 1ε INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF | |
CN111892596B (zh) | 含多氟吡唑结构的β-咔啉类化合物的制备和应用 | |
CN111875605B (zh) | 含取代吡唑和β-咔啉单元的双酰胺类化合物的制备与应用 | |
CN112250639B (zh) | 一种杂环取代的芳胺类化合物及其制备方法和应用 | |
CN110317171B (zh) | 4-二硫代甲酸哌嗪-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |