CN111423332A - 一种拆分手性化合物的方法 - Google Patents
一种拆分手性化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111423332A CN111423332A CN202010450046.9A CN202010450046A CN111423332A CN 111423332 A CN111423332 A CN 111423332A CN 202010450046 A CN202010450046 A CN 202010450046A CN 111423332 A CN111423332 A CN 111423332A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- formula
- reaction
- chiral
- catalyst
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 86
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 51
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 39
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 claims abstract description 29
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 125000005604 azodicarboxylate group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 65
- -1 azodicarboxylic acid ester Chemical class 0.000 claims description 39
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 25
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 3
- 241000569510 Spino Species 0.000 claims description 3
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 107
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 97
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 37
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 36
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 36
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 34
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 24
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 23
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 22
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 20
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 15
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 13
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 12
- FEPMHVLSLDOMQC-UHFFFAOYSA-N virginiamycin-S1 Natural products CC1OC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)NC(=O)C2CC(=O)CCN2C(=O)C(CC=2C=CC=CC=2)N(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC)NC(=O)C1NC(=O)C1=NC=CC=C1O FEPMHVLSLDOMQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QKGYJVXSKCDGOK-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCCCCC QKGYJVXSKCDGOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- HIXQCPGXQVQHJP-UHFFFAOYSA-N nobin Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3N)=C(O)C=CC2=C1 HIXQCPGXQVQHJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 2-naphthol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(O)=CC=C21 JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N deuterated acetone Substances [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical class [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPTXVXKCQZKFBN-UHFFFAOYSA-N (S)-(-)-1,1'-Bi-2-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3O)=C(O)C=CC2=C1 PPTXVXKCQZKFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVWQNBIUTWDZMW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylnaphthalen-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3O)=CC=CC2=C1 DVWQNBIUTWDZMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNJRONVKWRHYBF-VOTSOKGWSA-N 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-julolidyl-9-enyl-4h-pyran Chemical compound O1C(C)=CC(=C(C#N)C#N)C=C1\C=C\C1=CC(CCCN2CCC3)=C2C3=C1 ZNJRONVKWRHYBF-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002160 Celluloid Polymers 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000007294 asymmetric addition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- IRJKSAIGIYODAN-ISLYRVAYSA-N benzyl (ne)-n-phenylmethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)/N=N/C(=O)OCC1=CC=CC=C1 IRJKSAIGIYODAN-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 229950011260 betanaphthol Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000007036 catalytic synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000003821 enantio-separation Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及有机化学领域，特别是涉及一种拆分手性化合物的方法。本发明所提供的拆分手性化合物的方法，包括：将消旋的式A化合物在催化剂存在的条件下与偶氮二甲酸酯进行加成反应，以提供S构型的式A化合物和式C化合物。本发明所提供的拆分手性化合物的方法，以手性磷酸作为催化剂，具有良好的催化效果、且同时具有很广的底物适用性，无论产物和回收原料都能以优异的对映选择性得到，动力学拆分的选择性系数可以达到419，并对于各种取代的联萘胺酚都具有优异的动力学拆分效果。
Description
技术领域
本发明涉及有机化学领域，特别是涉及一种拆分手性化合物的方法。
背景技术
手性1,1'-联-2-萘酚胺是一类极为重要的手性化合物，它被广泛用于合成各种手性有机催化剂以及手性配体的合成，同时它们也被用于手性分离固定相、手性液晶材料以及手性分子开关等手性材料中。但是对于该类手性化合物的不对称合成，目前仍依赖于从手性联萘二酚的衍生化合成，但是该方法反应条件剧烈、效率不高，仍然存在较大的缺陷。
对于手性联萘酚胺的不对称催化合成，Tan课题组最近报道利用手性Lewis酸催化2-萘酚与2-偶氮萘之间的不对称加成反应可以高效合成，但是该方法所需原料仍需要多步合成(Nat.Catal.2019,2,314–323)。另外一种催化不对称合成手性联萘酚胺的不对称催化合成即是利用动力学拆分策略，例如Maruoka报道利用手性相转移催化的N-烷基化话反应(Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,14200)以及Zhao课题组报道的利用手性氮杂卡宾催化的酰基化反应(Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,11041)均可实现联萘酚胺的动力学拆分，但是该两种方法都需要保护基保护的联萘酚胺作为原料，需要额外的步骤进行保护基操作，同时动力学拆分的效率也不高。
因此，发展一种更为直接、高效、经济的合成手性联萘酚胺的不对称催化方法仍然具有重要的合成意义。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种拆分手性化合物的方法，用于解决现有技术中的问题。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种拆分手性化合物的方法，包括：
将消旋的式A化合物在催化剂存在的条件下与偶氮二甲酸酯进行加成反应，以提供S构型的式A化合物和式C化合物，反应方程式如下：
其中，R1、R2各自独立地选自选自氢、C1-C4烷基、芳基、卤素、C1-C3烷氧基；
R3、R4各自独立地选自C1-C4烷基、芳基烷基；
所述催化剂选自手性磷酸催化剂。
在本发明一些实施方式中，R3、R4为相同的基团。
在本发明一些实施方式中，R1、R2各自独立地选自氢、C1-C4烷基、苯基、Br、C1-C3烷氧基；
R3、R4各自独立地选自苄基。
在本发明一些实施方式中，所述式A化合物选自化学结构式如下之一所示的化合物：
在本发明一些实施方式中，所述手性磷酸催化剂为
酸催化剂，所述手性磷酸催化剂具有SPINOL骨架、BINOL骨架、或H8-BINOL骨架。
在本发明一些实施方式中，所述手性磷酸催化剂选自化学结构式如下之一所示的化合物：
其中，R5和R6各自独立地选自2,4,6-(iPr)3C6H2；
R7和R8各自独立地选自2,4,6-(iPr)3C6H2、Ph、1-Naphthyl、2-Naphthyl、9-Anthracenyl、2,4,6-(Me)3C6H2、2,4,6-(Cy)3C6H2；
R9和R10各自独立地选自2,4,6-(iPr)3C6H2。
在本发明一些实施方式中，所述加成反应在溶剂存在的条件下进行，优选的，所述加成反应中，溶剂选自非质子溶剂。
在本发明一些实施方式中，式A化合物与偶氮二甲酸酯的摩尔比为1：0.6～3，优选的，式A化合物与偶氮二甲酸酯的摩尔比为1：0.6～2。
在本发明一些实施方式中，所述加成反应在无水条件下进行。
在本发明一些实施方式中，所述加成反应的反应温度为-80℃～-20℃，优选的，所述加成反应的反应温度为-60℃～-40℃。
在本发明一些实施方式中，所述加成反应的后处理包括：淬灭、脱除溶剂，纯化以提供S构型的式A化合物和式C化合物。
在本发明一些实施方式中，所述方法还包括：通过式C化合物提供R构型的式A化合物，反应方程式如下所示：
在本发明一些实施方式中，通过式C化合物提供R构型的式A化合物的方法具体为：将式C化合物还原氢化以提供R构型的式A化合物。
在本发明一些实施方式中，所述还原氢化反应在催化剂存在的条件下进行，优选的，所述还原氢化反应中，催化剂选自镍基催化剂、钯碳催化剂中的一种或多种的组合。
在本发明一些实施方式中，所述还原氢化反应在溶剂存在的条件下进行，优选的，所述还原氢化反应中，溶剂选自质子性溶剂。
在本发明一些实施方式中，所述还原氢化反应的反应温度为20～100℃，优选的，所述还原氢化反应的反应温度为20～50℃。
具体实施方式
为了使本发明的发明目的、技术方案和有益技术效果更加清晰，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容容易地了解本申请发明的其他优点及功效。
本发明发明人经过大量实践研究，意外发现一种通过催化动力学拆分合成手性联萘酚胺类化合物(NOBIN)的方法，所述方法具有底物适用性广、催化效率高、操作简单、成本低廉、环境友好等优点，在此基础上完成了本发明。
本发明提供一种拆分手性化合物的方法，包括：
将消旋的式A化合物在催化剂存在的条件下与偶氮二甲酸酯进行加成反应，以提供S构型的式A化合物和式C化合物，反应方程式如下：
其中，R1、R2各自独立地选自选自氢、C1-C4烷基、芳基、卤素、C1-C3烷氧基；
R3、R4各自独立地选自C1-C4烷基、芳基烷基；
所述催化剂选自手性磷酸催化剂。
上述反应方程式中，R1的取代位置并不局限于萘环的C5、C6、C7、C8位取代，而是C3、C4、C5、C6、C7、C8位取代均可。对应的，R2的取代位置并不局限于萘环的C5、C6、C7、C8位取代，而是C3、C4、C5、C6、C7、C8位取代均可。
本申请中，“烷基”通常指饱和的脂肪族基团，可以是有直链或支链的。例如，C1-C4烷基通常指1个、2个、3个、4个碳原子的烷基基团。具体的烷基基团可以是例如甲基、乙基、丙基、正丙基、异丙基、丁基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。
本申请中，“芳基”通常指具有至少一个芳香环的环体系、且没有杂原子的基团。具体的芳基基团可以是例如苯基等。
本申请中，“芳基烷基”通常包含直链或支链的烷基(如上所定义)，该烷基键合于芳基上。具体的芳基烷基基团可以是例如苄基等。
在本发明一具体实施例中，R3、R4为相同的基团。
在本发明一具体实施例中，R1、R2各自独立地选自氢、C1-C4烷基、苯基、Br、C1-C3烷氧基。
在本发明一具体实施例中，R3、R4各自独立地选自苄基。
在本发明一更具体的实施例中，所述式A化合物选自化学结构式如下之一所示的化合物：
上述加成反应中，手性磷酸催化剂通常为
酸催化剂，这一类手性磷酸催化剂通常可以具有SPINOL骨架、BINOL骨架、或H8-BINOL骨架等。具体来说，所述手性磷酸催化剂可以选自但不限于化学结构式如下之一所示的化合物：
其中，R5和R6各自独立地选自2,4,6-(iPr)3C6H2；
R7和R8各自独立地选自2,4,6-(iPr)3C6H2、Ph、1-Naphthyl、2-Naphthyl、9-Anthracenyl、2,4,6-(Me)3C6H2、2,4,6-(Cy)3C6H2；
R9和R10各自独立地选自2,4,6-(iPr)3C6H2。手性磷酸催化剂的使用量通常可以是催化量的，例如，式A化合物与手性磷酸催化剂的摩尔比可以为1：0.3～0.01、1：0.3～0.2、1：0.2～0.1、1：0.1～0.06、1：0.06～0.04、1：0.04～0.02、或1：0.02～0.01，在本发明一具体实施例中，式A化合物与手性磷酸催化剂的摩尔比可以为1：0.1～0.02。
上述加成反应中，反应体系中式A化合物的用量相对于偶氮二甲酸酯通常是可以被调整的，从而可以保证反应的转化率、并能够使反应充分正向，例如，式A化合物与偶氮二甲酸酯的摩尔比可以为1：0.6～3、1：0.6～0.7、1：0.7～0.8、1：0.8～0.9、1：0.9～1、1：1～1.1、1：1.1～1.3、1：1.3～1.5、1：1.5～2、1：2～1:2.5、1：2.5～3，在本发明一具体实施例中，式A化合物与偶氮二甲酸酯的摩尔比为1：0.6～2。
上述加成反应中，反应通常可以在溶剂存在的条件下进行，加成反应中所使用的溶剂通常可以是非质子溶剂、且通常是反应体系的良溶剂。例如，加成反应中所使用的溶剂具体可以是卤代烷烃类溶剂、芳香类溶剂等，在本发明一具体实施例中，加成反应中所使用的溶剂可以是氯仿、二氯甲烷、甲苯、苯等中的一种或多种的组合。再例如，加成反应中溶剂的使用量可以参照于式A化合物在体系中的浓度，例如，式A化合物在反应体系汇总的浓度可以为0.3～0.005mmol/mL、0.3～0.2mmol/mL、0.2～0.1mmol/mL、0.1～0.05mmol/mL、0.05～0.03mmol/mL、0.03～0.02mmol/mL、0.02～0.0125mmol/mL、或0.0125～0.005mmol/mL，在本发明一具体实施例中，式A化合物在反应体系汇总的浓度可以为0.1～0.0125mmol/mL。
上述加成反应中，反应通常需要在无水条件下进行，其原因主要是由于反应体系中涉及催化剂与式A化合物间形成氢键从而活化A化合物并控制反应的立体选择性。
上述加成反应中，反应通常需要在低温下进行，例如，加成反应的反应温度可以为-80℃～-20℃、-80℃～-60℃、-60℃～-40℃、或-40℃～-20℃，在本发明一具体实施例中，加成反应的反应温度可以为-40℃～-60℃。本领域技术人员可根据反应进程调整反应时间，例如，可以通过TLC、色谱法等方法判断加成反应的反应进程，再例如，加成反应的反应时间可以为4～240h、4～8h、8～12h、12～24h、12～24h、24～48h、48～72h、72～120h、120～180h、180～240h，在本发明一具体实施例中，加成反应的反应时间可以为12h～120h。
上述加成反应中，本领域技术人员可以选择合适的方法对加成反应的产物进行后处理，例如，加成反应的后处理可以包括：淬灭、脱除溶剂，纯化以提供S构型的式A化合物和式C化合物。合适的淬灭方法对于本领域技术人员来说应该是已知的，例如，可以在反应体系中加入适量的碱(例如，三乙胺等)。加成反应中合适的纯化方法对于本领域技术人员来说应该是已知的，例如，可以是柱层析等方法。
本发明所提供的拆分手性化合物的方法中，还可以包括：通过式C化合物提供R构型的式A化合物，反应方程式如下所示：
本领域技术人员可选择合适的方法，通过式C化合物提供R构型的式A化合物，例如，所采用的方法具体可以为：将式C化合物还原氢化以提供R构型的式A化合物，还原氢化反应通常可以在H2所提供的还原气氛下进行。
上述还原氢化反应中，反应通常可以在催化剂存在的条件下进行。合适的适用于还原氢化反应的催化剂的种类和使用量对于本领域技术人员来说应该是已知的，例如，还原氢化反应中催化剂可以是镍基催化剂(例如，雷尼镍等)、钯碳催化剂(例如，钯碳等)等中的一种或多种的组合。再例如，还原氢化反应中催化剂的使用量通常可以是催化量的，式C化合物与催化剂的摩尔比可以为1:0.02～0.5、1:0.02～0.05、1:0.05～0.1、1:0.1～0.2、1:0.2～0.3、或1:0.3～0.5，在本发明一具体实施例中，式C化合物与催化剂的摩尔比可以为1:0.05～0.1。
上述还原氢化反应中，反应通常可以在溶剂存在的条件下进行。合适的适用于还原氢化反应的溶剂的种类和使用量对于本领域技术人员来说应该是已知的，优选的，还原氢化反应中所使用的溶剂可以选自质子性溶剂等，更具体可以是甲醇等；再例如，还原氢化反应中溶剂的使用量可以参照于式C化合物在体系中的浓度，例如，式C化合物在反应体系汇总的浓度可以为0.01～0.5mmol/mL、0.01～0.025mmol/mL、0.025～0.05mmol/mL、0.05～0.1mmol/mL、0.1～0.2mmol/mL、0.2～0.3mmol/mL、或0.3～0.5mmol/mL，在本发明一具体实施例中，式C化合物在反应体系汇总的浓度可以为0.025mmol/mL～0.1mmol/mL。
上述还原氢化反应中，反应通常需要在室温或加热条件下进行，例如，还原氢化反应的反应温度可以为室温至溶剂沸点的温度条件，更具体可以为20～100℃、20～30℃、30～40℃、40～50℃、50～60℃、60～80℃、或80～100℃，在本发明一具体实施例中，还原氢化反应的反应温度可以为20～50℃。本领域技术人员可根据反应进程调整反应时间，例如，可以通过TLC、色谱法等方法判断还原氢化反应的反应进程，再例如，还原氢化反应的反应时间可以为4～144h、4～8h、8～12h、12～24h、12～24h、24～48h、48～72h、72～144h，在本发明一具体实施例中，还原氢化反应的反应时间可以为12h～72h。
上述还原氢化反应中，本领域技术人员可以选择合适的方法对还原氢化反应的产物进行后处理，例如，还原氢化反应的后处理可以包括：固液分离、脱除溶剂，纯化以提供R构型的式A化合物。还原氢化反应中合适的纯化方法对于本领域技术人员来说应该是已知的，例如，可以是柱层析等方法。
本发明所提供的拆分手性化合物的方法，以手性磷酸作为催化剂，具有良好的催化效果、且同时具有很广的底物适用性，无论产物和回收原料都能以优异的对映选择性得到，动力学拆分的选择性系数可以达到419，并对于各种取代的联萘胺酚都具有优异的动力学拆分效果。此外，本申请所提供的方法还具有原料易得、操作简单、成本低廉、环境友好等优点，各原料都可以通过市售途径廉价获得、或者通过简单的步骤即可合成获得，具有良好的产业化前景。
下面通过实施例对本申请的发明予以进一步说明，但并不因此而限制本申请的范围。
各实施例中所使用的仪器和实验材料信息如下：
薄层色谱分析(TLC)使用黄海HSGF254硅胶板。
硅胶柱层析使用黄海HHGJ-300硅胶(300-400目)TLC显色采用UV光(254nm)。
1H NMR和13C NMR使用Bruker 400MHz或者500MHz核磁共振仪表征，溶剂为氘代氯仿、氘代丙酮、氘代DMSO。化学位移的单位是ppm，耦合常数的单位是Hz。在1H NMR中，δ表示化学位移，s表示单峰，d表示双峰，t表示三重峰，q表示四重峰，p表示五重峰，m表示多重，br表示宽峰。在13C NMR中，δ表示化学位移。
通过Agilent 1260手性HPLC仪器和大赛璐IA、IB、IC手性色谱柱测定对映体过量值。
高分辨质谱(HRMS)使用Agilent 6230TOF LC/MS质谱设备，离子源采用ESI+源。
红外光谱使用Thermo Fisher Scientific Nicolet iS7光谱仪设备，单位是cm-1。
实施例1
消旋底物的合成：
2'-氨基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1a的合成(通用方法一)：
氮气保护下，70mL异丙醇溶解氯化亚铜(17.5mmol,2975mg)，另取70mL异丙醇溶解α-甲基苄胺(70mmol，9.0mL)，然后在氮气保护下将α-甲基苄胺溶液加入反应中，室温下搅拌>30min。将S1(7mmol，1001mg)和S2(7mmol,1008mg)溶解于70mL异丙醇中，加入反应中，室温搅拌。通过TLC检测反应结束后，旋蒸除去异丙醇，固体用二氯甲烷溶解，加入饱和氯化铵，二氯甲烷萃取，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂得到残余物，将其经过快速柱层析(洗脱剂为DCM)得到白色固体产物1425mg，产率71％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.94(d,J＝9.0Hz,1H),7.89(d,J＝8.1Hz,1H),7.85(d,J＝8.8Hz,1H),7.81(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.39(d,J＝8.9Hz,1H),7.35(ddd,J＝8.1,6.7,1.3Hz,1H),7.26(dddd,J＝15.1,13.3,6.9,3.3Hz,3H),7.18(d,J＝8.5Hz,1H),7.13(d,J＝8.8Hz,1H),7.06(d,J＝8.2Hz,1H),5.17(s,1H),3.71(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.0,143.9,134.2,133.3,130.7,130.5,129.6,128.5,128.4,128.4,127.4,127.1,124.7,123.9,123.8,122.9,118.3,117.8,114.4,108.7.精确质量计算[M+H]+C20H16NO+,m/z＝286.1226，实测值为286.1215。
2'-氨基-7,7'-二甲基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1b的合成：
(±)-1b的合成方法同(±)-1a(通用方法一)。1.5mmol规模，洗脱剂比例PE:DCM:＝1：1,得灰色泡沫状固体(±)-1b 280mg,产率59％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.89(d,J＝8.8Hz,1H),7.80(dd,J＝8.5,3.0Hz,2H),7.72(d,J＝8.3Hz,1H),7.32(d,J＝8.9Hz,1H),7.20(dd,J＝8.4,1.7Hz,1H),7.12(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.05(d,J＝8.8Hz,1H),6.98(s,1H),6.86(s,1H),5.08(br,1H),3.62(br,2H),2.30(s,3H),2.26(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.0,144.0,137.3,136.9,134.4,133.5,130.3,130.1,128.3,128.2,127.8,126.7,126.0,125.1,123.6,122.8,117.4,116.8,114.0,108.4,22.1,22.0.精确质量计算[M+H]+C22H20NO+,m/z＝314.1539，实测值为314.1528。
2'-氨基-7,7'-二甲氧基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1c的合成：
(±)-1c的合成方法同(±)-1a(通用方法一)。1.5mmol规模，洗脱剂比例PE:DCM:＝2：1,得灰色泡沫状固体(±)-1c 280mg,产率54％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.83(d,J＝8.8Hz,1H),7.77(d,J＝8.9Hz,1H),7.73(d,J＝8.7Hz,1H),7.69(d,J＝8.9Hz,1H),7.22(d,J＝8.9Hz,1H),7.01(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H),6.99–6.89(m,2H),6.52(d,J＝2.5Hz,1H),6.40(d,J＝2.5Hz,1H),3.57(s,3H),3.54(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.1,158.8,152.5,144.2,135.5,134.6,130.4,130.2,130.0,129.9,125.0,123.8,115.7,115.7,115.2,114.7,113.6,108.1,103.7,103.0,55.3,55.2.精确质量计算[M+H]C22H20NO2 +,m/z＝346.1438，实测值为346.1438。
2'-氨基-5,5'，6,6'，7,7'，8,8'-八氢-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1d的合成：
室温条件下，高压反应釜内(±)-1a(1.5mmol,427mg)和钯/碳(10％Pd/C,10mmol％Pd,318mg)混合，并加入20mL乙醇，将体系内置换为氢气氛围，并充入60atm.氢气，加热至100℃，反应11h。停止加热，缓慢冷却至室温，TLC检测反应结束后硅藻土过滤，旋蒸除去溶剂得到残余物，将其经过快速柱层析(洗脱剂为PE:EA＝4：1)得到白色固体产物(±)-1d293mg，产率76％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.02(d,J＝8.3Hz,1H),6.96(d,J＝8.2Hz,1H),6.81(d,J＝8.2Hz,1H),6.63(d,J＝8.1Hz,1H),4.42–2.84(br,3H),2.73(dt,J＝13.0,6.1Hz,4H),2.41–2.03(m,4H),1.79–1.59(m,8H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ150.7,142.6,137.2,136.7,130.5,130.1,129.8,128.1,122.2,118.3,113.4,112.7,29.4,29.4,27.3,27.1,23.4,23.3,23.2.精确质量计算[M+H]C20H24NO+,m/z＝294.1852，实测值为294.1842。
2'-氨基-7-溴-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1e的合成：
(±)-1e的合成方法同(±)-1a(通用方法一)。2mmol规模，洗脱剂比例PE:DCM:＝1：1,得棕黄色泡沫状固体3e 422mg,产率58％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.78(d,J＝8.9Hz,1H),7.75(d,J＝8.8Hz,1H),7.71(dd,J＝7.6,1.9Hz,1H),7.64(d,J＝8.6Hz,1H),7.33(dd,J＝8.7,2.0Hz,1H),7.28(d,J＝8.9Hz,1H),7.22(d,J＝1.9Hz,1H),7.16(tt,J＝6.9,5.2Hz,2H),7.00(d,J＝8.7Hz,1H),6.94–6.87(m,1H),3.61(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.9,143.9,134.7,134.0,131.0,130.4,130.1,128.5,128.1,127.6,127.2,126.6,123.5,123.0,121.8,118.3,113.9,107.7.精确质量计算[M+H]+C20H15BrNO+,m/z＝364.0332，实测值为364.0327。
2'-氨基-6-溴-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1e的合成：
(±)-1f的合成方法同(±)-1a(通用方法一)。5mmol规模，洗脱剂比例PE:EA＝8：1,得棕色固体3f 960mg,产率53％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.03(d,J＝2.1Hz,1H),7.88–7.76(m,3H),7.39(d,J＝9.0Hz,1H),7.33(dd,J＝9.0,2.0Hz,1H),7.29–7.21(m,2H),7.11(d,J＝8.7Hz,1H),7.05(d,J＝9.0Hz,1H),7.02–6.97(m,1H),5.15(br,1H),3.70(br,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.3,143.8,134.1,131.9,131.0,130.8,130.4,130.3,129.5,128.5,127.6,126.6,123.6,123.0,119.0,118.3,117.6,114.7,107.9.精确质量计算[M+H]+C20H15BrNO+,m/z＝364.0332，实测值为364.0322。
2'-氨基-7-甲氧基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1g的合成：
(±)-1g的合成方法同(±)-1a(通用方法一)。2mmol规模，洗脱剂比例PE:DCM＝1：1,得棕色固体3g 432mg,产率68.5％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.93–7.73(m,4H),7.31–7.19(m,3H),7.11(dd,J＝8.0,5.3Hz,2H),7.02(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H),6.48(d,J＝2.5Hz,1H),4.73–3.63(br,3H),3.55(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.8,152.6,143.6,134.8,134.1,130.7,130.2,130.0,128.6,128.3,127.4,124.9,123.9,122.9,118.3,115.7,115.3,113.5,108.9,103.8,55.2.精确质量计算[M+H]C21H18NO2 +,m/z＝316.1332，实测值为316.1326。
2'-氨基-7-甲基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1h的合成：
(±)-1h的合成方法同(±)-1a(通用方法一)。1.5mmol规模，洗脱剂比例PE:DCM＝1：1,得灰色泡沫状固体3h 269mg,产率60％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.78(d,J＝8.9Hz,1H),7.75(d,J＝8.8Hz,1H),7.72(dd,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.69(d,J＝8.3Hz,1H),7.21(d,J＝8.9Hz,1H),7.19–7.12(m,2H),7.09(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.03(d,J＝8.8Hz,1H),6.98(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),6.85(s,1H),5.27–4.53(br,1H),4.14–3.07(br,2H),2.19(s,3H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ152.0,143.9,136.9,134.3,133.5,130.6,130.2,128.5,128.3,128.3,127.8,127.4,126.1,123.9,123.5,122.9,118.3,116.8,113.8,108.9,22.0.精确质量计算[M+H]C21H18NO+,m/z＝300.1383，实测值为300.1375。
2'-氨基-7'-甲氧基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1i的合成：
(±)-1i的合成方法同(±)-1a(通用方法一)。2mmol规模，洗脱剂比例PE:EA:＝9：1,得棕色固体3i 332mg,产率52.5％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.92(d,J＝8.9Hz,1H),7.88(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.75(d,J＝8.7Hz,1H),7.70(d,J＝8.8Hz,1H),7.38(d,J＝8.9Hz,1H),7.35(ddd,J＝8.2,6.7,1.4Hz,1H),7.29(ddd,J＝8.2,6.7,1.4Hz,1H),7.22(dd,J＝8.4,1.3Hz,1H),6.96(d,J＝8.7Hz,1H),6.93(dd,J＝8.8,2.5Hz,1H),6.36(d,J＝2.4Hz,1H),5.25(s,1H),3.68(s,2H),3.51(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.1,151.9,144.4,135.6,133.1,130.5,130.4,129.9,129.7,128.4,127.1,124.7,123.8,123.7,117.8,115.7,114.7,114.5,107.9,103.1,55.1.精确质量计算[M+H]C21H18NO2 +,m/z＝316.1332，实测值为316.1327。
2'-氨基-7'-苯基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1j的合成：
(±)-1j的合成方法同(±)-1a(通用方法一)。1.5mmol规模，洗脱剂比例PE:DCM:＝2：1,得棕色固体3j 349mg,产率64％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.94(d,J＝8.9Hz,1H),7.88(t,J＝9.2Hz,3H),7.54(dd,J＝8.4,1.8Hz,1H),7.44–7.21(m,10H),7.13(d,J＝8.7Hz,1H),4.82–3.25(br,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.0,144.1,141.5,140.2,134.5,133.3,130.6,130.4,129.7,128.9,128.7,128.5,127.7,127.6,127.3,127.1,124.6,123.8,122.8,121.9,118.4,117.9,114.2,109.2.精确质量计算[M+H]C26H20NO+,m/z＝362.1539，实测值为362.1536。
2'-氨基-7'-甲基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1k的合成：
(±)-1k的合成方法同(±)-1a(通用方法一)。2mmol规模，洗脱剂比例PE:DCM:＝1：1,得棕色固体3k 368mg,产率61％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.94(d,J＝8.9Hz,1H),7.91–7.87(m,1H),7.80(d,J＝8.7Hz,1H),7.71(d,J＝8.2Hz,1H),7.39(d,J＝8.8Hz,1H),7.36(ddd,J＝8.2,6.8,1.3Hz,1H),7.29(ddd,J＝8.2,6.7,1.3Hz,1H),7.22–7.18(m,1H),7.10(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.06(d,J＝8.8Hz,1H),6.83(s,1H),5.15(s,1H),3.65(s,2H),2.25(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ151.9,144.0,137.3,134.4,133.3,130.5,130.4,129.6,128.4,128.3,127.1,126.7,125.2,124.7,123.8,122.8,117.8,117.3,114.6,108.1,22.1.精确质量计算[M+H]C21H18NO+,m/z＝300.1383，实测值为300.1373。
2'-氨基-6'-苯基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1i的合成：
(±)-1i的合成方法同(±)-1a(通用方法一)。2mmol规模，洗脱剂比例PE:DCM:＝1：1,得棕色固体3l 434mg,产率60％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.00(d,J＝2.0Hz,1H),7.93(d,J＝8.9Hz,1H),7.88(dd,J＝8.8,2.1Hz,2H),7.67–7.60(m,2H),7.49(dd,J＝8.7,2.0Hz,1H),7.43(t,J＝7.7Hz,2H),7.39(d,J＝8.9Hz,1H),7.38–7.25(m,3H),7.22(t,J＝9.5Hz,1H),7.12(t,J＝9.3Hz,2H),5.60–4.70(br,1H),4.20–3.30(br,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.0,144.0,141.2,135.6,133.5,133.3,131.0,130.6,129.7,128.9,128.7,128.5,127.2,127.2,127.1,127.0,126.4,124.7,124.4,123.8,118.7,117.9,114.3,108.6.精确质量计算[M+H]C26H20NO+,m/z＝362.1539，实测值为362.1536。
实施例2
外消旋联萘酚的动力学拆分
2'-氨基-[1,1'-联萘]-2-醇((±)-1a)的动力学拆分(通用方法二)：
反应所用氯仿预先使用活化过的分子筛干燥备用。空气条件下，将(±)-1a(0.2mmol，1.0eq.)、偶氮二甲酸二苄酯(0.4mmol，2.0eq)混合溶于15mL氯仿中密封，置于-40℃下冷却。冷却完成后，另取1mL氯仿溶解(R)-TRIP(0.02mmol,10mol％)，使用注射器缓慢滴加入反应中，-40℃反应约48h，HPLC检测反应转化率约为50％时，加入少量三乙胺淬灭后提至室温，旋蒸除去溶剂得到残余物，将其经过快速柱层析(洗脱剂为DCM),得到白色固体(S)-1a 31mg，89.6％ee.，回收率为54％；以及白色固体产物(R)-2a 57mg，94.6％ee.，产率为49％，选择性因子S＝110。
(S)-1a：白色固体，31mg，89.6％ee.，回收率为54％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.94(d,J＝9.0Hz,1H),7.89(d,J＝8.1Hz,1H),7.85(d,J＝8.8Hz,1H),7.81(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.39(d,J＝8.9Hz,1H),7.35(ddd,J＝8.1,6.7,1.3Hz,1H),7.26(dddd,J＝15.1,13.3,6.9,3.3Hz,3H),7.18(d,J＝8.5Hz,1H),7.13(d,J＝8.8Hz,1H),7.06(d,J＝8.2Hz,1H),5.17(s,1H),3.71(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.0,143.9,134.2,133.3,130.7,130.5,129.6,128.5,128.4,128.4,127.4,127.1,124.7,123.9,123.8,122.9,118.3,117.8,114.4,108.7.精确质量计算[M+H]+C20H16NO+,m/z＝286.1226，实测值为286.1215。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70：30，流速1mL/min，tR＝7.0min(minor),10.2min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2899，2361，1274，1262，1065，1056，763，749，731，702.[α]D 25＝-33.00(c 0.5,CH2Cl2)。
(R)-2a:白色固体产物，57mg，94.6％ee.，产率为49％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.00–7.74(m,4H),7.61–6.81(m,19H),6.47(s,0.7H),6.25(s,0.3H),5.47(s,1H),5.12–4.61(m,4H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ156.4,155.1,152.0,143.0,135.2,133.7,130.9,130.8,130.2,129.4,128.6,128.6,128.5,128.5,128.4,128.3,128.0,127.5,127.1,124.7,124.6,124.4,123.8,118.3,116.0,112.9,69.3,68.1.精确质量计算[M+H]+C36H30N3O5 +,m/z＝584.2180，实测值为584.2157。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70：30，流速1mL/min，tR＝9.1min(minor),17.0min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2899，2360，1274，1262，1065，763，748，731，702.[α]D 25＝56.70(c 1.0,CH2Cl2)。
2'-氨基-7,7'-二甲基-[1,1'-联萘]-2-醇((±)-1b)的动力学拆分(通用方法三)：
反应所用氯仿预先使用活化过的分子筛干燥备用。空气条件下，将(±)-1b(0.2mmol)、4(0.12mmol)、以及R-TRIP(0.02mmol)混合密封，置于-40℃下冷却。冷却完成后，使用注射器取预先冷却至-40℃的氯仿2mL快速加入反应中，-40℃反应约63h，HPLC检测反应转化率约为50％时，加入少量三乙胺淬灭后提至室温，旋蒸除去溶剂得到残余物，将其经过快速柱层析(洗脱剂为DCM:EA＝19：1),得到白色固体(S)–1b 32mg，97.5％ee.，回收率为51％；以及白色固体产物(R)–2b 62mg，92.5％ee.，产率为51％，选择性因子S＝112.3。
(S)–1b:白色固体，32mg，97.5％ee.，回收率为51％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.89(d,J＝8.8Hz,1H),7.80(dd,J＝8.5,3.0Hz,2H),7.72(d,J＝8.3Hz,1H),7.32(d,J＝8.9Hz,1H),7.20(dd,J＝8.4,1.7Hz,1H),7.12(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.05(d,J＝8.8Hz,1H),6.98(s,1H),6.86(s,1H),5.08(br,1H),3.62(br,2H),2.30(s,3H),2.26(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.0,144.0,137.3,136.9,134.4,133.5,130.3,130.1,128.3,128.2,127.8,126.7,126.0,125.1,123.6,122.8,117.4,116.8,114.0,108.4,22.1,22.0.精确质量计算[M+H]C22H20NO+,m/z＝314.1539，实测值为314.1528。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70：30，流速1mL/min，tR＝6.2min(minor),9.8min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2899，1274，1261，1065，764，749，703.[α]D 25＝-7.30(c 1.0,CH2Cl2)。
(R)–2b：白色固体产物，62mg，92.5％ee.，产率为51％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.00–7.61(m,4H),7.54–6.96(m,15H),6.83(d,J＝5.8Hz,2H),6.40(s,0.7H),6.19(s,0.3H),5.36(s,1H),5.16–4.60(m,4H),2.20(d,J＝15.9Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.4,152.0,137.4,135.3,133.9,130.6,130.5,128.6,128.6,128.5,128.4,128.3,128.2,128.0,127.7,126.7,126.1,123.6,117.2,115.2,112.5,69.2,68.0,22.1,22.0.精确质量计算[M+H]C38H34N3O5 +,m/z＝612.2493，实测值为612.2469。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70：30，流速1mL/min，tR＝9.1min(minor),13.0min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2899,1274,1260,1065,763,749,703.[α]D 25＝62.80(c 2.0,CH2Cl2)。
2'-氨基-7,7'-二甲氧基-[1,1'-联萘]-2-醇((±)-1c)的动力学拆分：
(±)-1c的动力学拆分同(±)-1b(通用方法三)。0.2mmol规模，反应时间约84h，洗脱剂比例为DCM:EA＝50：1，反应的选择性因子S＝83.4。
(S)–1c:白色固体，30mg，93.5％ee.，回收率为43.5％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.83(d,J＝8.8Hz,1H),7.77(d,J＝8.9Hz,1H),7.73(d,J＝8.7Hz,1H),7.69(d,J＝8.9Hz,1H),7.22(d,J＝8.9Hz,1H),7.01(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H),6.99–6.89(m,2H),6.52(d,J＝2.5Hz,1H),6.40(d,J＝2.5Hz,1H),3.57(s,3H),3.54(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.1,158.8,152.5,144.2,135.5,134.6,130.4,130.2,130.0,129.9,125.0,123.8,115.7,115.7,115.2,114.7,113.6,108.1,103.7,103.0,55.3,55.2.精确质量计算[M+H]+C22H20NO2 +,m/z＝346.1438，实测值为346.1438。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70：30，流速1mL/min，tR＝8.9min(minor),13.5min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2899，1274，1260，1065，763，749，703.[α]D 25＝94.30(c 1.0,CH2Cl2)。
(R)–2c：白色固体产物，60mg，92％ee.，产率46.5％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.88–7.60(m,4H),7.46–6.72(m,15H),6.61–6.11(m,3H),5.43(s,1H),5.12–4.66(m,4H),3.46(d,J＝15.2Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.1,158.8,156.4,155.0,152.6,135.3,135.0,134.9,130.7,130.5,129.9,129.9,128.6,128.6,128.5,128.4,127.9,125.5,124.8,116.4,115.8,115.5,113.3,112.2,111.5,103.5,69.2,68.1,55.1,55.1.精确质量计算[M+H]+C38H34N3O7 +,m/z＝644.2391，实测值为644.2364。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70：30，流速1mL/min，tR＝9.9min(minor),26.7min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2899，1274，1261，1065，763，749，731，702.[α]D 25＝19.65(c 2.0,CH2Cl2)。
2'-氨基-5,5'，6,6'，7,7'，8,8'-八氢-[1,1'-联萘]-2-醇((±)-1d)的动力学拆分：.
(±)-1d的动力学拆分同(±)-1b(通用方法三)。0.2mmol规模，反应温度为-60℃，反应时间约为84h，洗脱剂比例为PE:EA＝8：1，反应的选择性因子S＝40.2。
(S)–1d:白色固体，27mg，93％ee.，回收率为46％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.02(d,J＝8.3Hz,1H),6.96(d,J＝8.2Hz,1H),6.81(d,J＝8.2Hz,1H),6.63(d,J＝8.1Hz,1H),4.42–2.84(br,3H),2.73(dt,J＝13.0,6.1Hz,4H),2.41–2.03(m,4H),1.79–1.59(m,8H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ150.7,142.6,137.2,136.7,130.5,130.1,129.8,128.1,122.2,118.3,113.4,112.7,29.4,29.4,27.3,27.1,23.4,23.3,23.2.精确质量计算[M+H]C20H24NO+,m/z＝294.1852，实测值为294.1842。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝80：20，流速1mL/min，tR＝6.6min(major),7.8min(minor)。IR(cm-1):f＝3003,2987，2899，1274，1260，1065，763，749，724,707.[α]D 25＝-77.90(c 1.0,CH2Cl2)。
(R)–2d：白色固体产物，55mg，92％ee.，产率46.5％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.42–6.33(m,15H),6.09(s,0.75H),5.88(s,0.25H),5.09–4.28(m,5H),2.60(dt,J＝13.1,6.1Hz,4H),2.22–1.86(m,4H),1.66–1.39(m,8H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.3,155.2,150.6,137.4,135.5,133.6,131.6,130.5,130.0,129.4,128.9,128.7,128.6,128.4,128.0,121.3,113.3,112.7,69.1,68.0,29.5,29.4,27.1,27.0,23.3,23.1,23.1,23.1.精确质量计算[M+H]+C36H38N3O5 +,m/z＝592.2806，实测值为592.2790。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝80：20，流速1mL/min，tR＝9.0min(minor),13.4min(major)。IR(cm-1):f＝3003,2987，2899，1274，1260，1065，763，749，705.[α]D 25＝26.80(c1.0,CH2Cl2)。
2'-氨基-7-溴-[1,1'-联萘]-2-醇((±)-1e)的动力学拆分：
(±)-1e的动力学拆分同(±)-1b(通用方法三)。0.2mmol规模，反应时间约为84h，洗脱剂为DCM，反应的选择性因子S＝224。
(S)–1e:白色固体，33mg，97％ee.，回收率为47％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.78(d,J＝8.9Hz,1H),7.75(d,J＝8.8Hz,1H),7.71(dd,J＝7.6,1.9Hz,1H),7.64(d,J＝8.6Hz,1H),7.33(dd,J＝8.7,2.0Hz,1H),7.28(d,J＝8.9Hz,1H),7.22(d,J＝1.9Hz,1H),7.16(tt,J＝6.9,5.2Hz,2H),7.00(d,J＝8.7Hz,1H),6.94–6.87(m,1H),3.61(s,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ152.9,143.9,134.7,134.0,131.0,130.4,130.1,128.5,128.1,127.6,127.2,126.6,123.5,123.0,121.8,118.3,113.9,107.7.精确质量计算[M+H]+C20H15BrNO+,m/z＝364.0332，实测值为364.0327。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70:30，流速1mL/min，tR＝6.5min(major),9.6min(minor)。IR(cm-1):f＝3003,2987，2899，1274，1261，1065，764，749，703.[α]D 25＝-2.70(c 1.0,CH2Cl2)。
(R)–2e:白色固体，62mg，96.3％ee.，回收率为45％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.91–7.66(m,3H),7.60(d,J＝8.7Hz,1H),7.47–6.74(m,18H),6.49–5.43(m,2H),5.03–4.63(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.5,155.2,153.0,143.0,135.2,135.1,133.6,131.1,130.9,130.2,130.0,128.9,128.6,128.6,128.5,128.4,128.0,127.8,127.6,127.2,126.5,124.5,124.4,121.8,118.8,116.0,112.4,111.8,69.3,68.1.精确质量计算[M+H]+C36H29BrN3O5 +,m/z＝662.1285，实测值为662.1259。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝80：20，流速1mL/min，tR＝8.4min(minor),12.5min(major)。IR(cm-1):f＝3003,2987，2899，1274，1260，1065，763，749,703.[α]D 25＝76.45(c 2.0,CH2Cl2)。
2'-氨基-6-溴-[1,1'-联萘]-2-醇((±)-1f)的动力学拆分：
(±)-1f的动力学拆分同(±)-1a(通用方法二)。0.2mmol规模，反应时间约为37h，洗脱剂为DCM，反应的选择性因子S＝348。
(S)–1f:白色固体，34mg，97％ee.，回收率为47％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.03(d,J＝2.1Hz,1H),7.88–7.76(m,3H),7.39(d,J＝9.0Hz,1H),7.33(dd,J＝9.0,2.0Hz,1H),7.29–7.21(m,2H),7.11(d,J＝8.7Hz,1H),7.05(d,J＝9.0Hz,1H),7.02–6.97(m,1H),5.15(br,1H),3.70(br,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.3,143.8,134.1,131.9,131.0,130.8,130.4,130.3,129.5,128.5,127.6,126.6,123.6,123.0,119.0,118.3,117.6,114.7,107.9.精确质量计算[M+H]+C20H15BrNO+,m/z＝364.0332，实测值为364.0322。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝80：20，流速1mL/min，tR＝9.0min(minor),14.0min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2899，2361，1274，1260，1065，1056，763，749，705.[α]D 25＝-5.00(c 1.0,CH2Cl2)。
(R)–2f:白色固体，62mg，96.3％ee.，回收率为47％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.08–7.67(m,4H),7.61–6.70(m,18H),6.57–5.39(m,2H),5.10–4.58(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.5,155.1,152.5,142.9,135.1,133.6,132.3,131.0,130.5,130.3,130.1,130.0,128.7,128.6,128.5,128.4,128.1,127.6,126.4,124.4,119.5,117.6,116.0,113.2,112.0,69.4,68.1.精确质量计算[M+H]+C36H29BrN3O5 +,m/z＝662.1285，实测值为662.1262。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝80：20，流速1mL/min，tR＝14.0min(minor),23.9min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2899，2360，1274，1260，1065，763，749.[α]D 25＝57.25(c 2.0,CH2Cl2)。
2'-氨基-7-甲氧基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1g的动力学拆分：
(±)-1g的动力学拆分同(±)-1b(通用方法三)。0.2mmol规模，反应时间约为72h，洗脱剂为DCM，反应的选择性因子S＝155。
(S)–1g:白色固体，31mg，94％ee.，回收率为49％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.93–7.73(m,4H),7.31–7.19(m,3H),7.11(dd,J＝8.0,5.3Hz,2H),7.02(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H),6.48(d,J＝2.5Hz,1H),4.73–3.63(br,3H),3.55(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.8,152.6,143.6,134.8,134.1,130.7,130.2,130.0,128.6,128.3,127.4,124.9,123.9,122.9,118.3,115.7,115.3,113.5,108.9,103.8,55.2.精确质量计算[M+H]+C21H18NO2 +,m/z＝316.1332，实测值为316.1326。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝50:50，流速1mL/min，tR＝6.0min(minor),9.0min(major)。IR(cm-1):f＝3003，2987，1274，1260，1065，764，749，706.[α]D 25＝-6.50(c 1.0,CH2Cl2)。
(R)–2g:白色固体，58mg，95.5％ee.，回收率为47％。1H NMR(400MHz,Acetone-d6)δ9.32(s,0.75H),8.98(s,0.25H),8.10–6.31(m,23H),5.20–4.69(m,4H),3.43(s,3H).13CNMR(101MHz,Acetone)δ159.4,157.4,156.3,155.0,143.8,137.1,136.2,134.6,131.0,130.8,130.6,130.3,129.2,129.2,129.0,128.9,128.8,128.8,128.4,128.3,127.3,125.3,125.3,124.2,116.8,116.1,113.3,69.0,67.7,55.0.精确质量计算[M+H]+C37H32N3O6 +,m/z＝614.2286，实测值为614.2262。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝50:50，流速1mL/min，tR＝6.4min(minor),16.3min(major)。IR(cm-1):f＝3003，2987，2899，1274，1260，1065，1056，763，749，703.[α]D 25＝130.60(c 1.0,CH2Cl2)。
2'-氨基-7-甲基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1h的动力学拆分：
(±)-1h的动力学拆分同(±)-1b(通用方法三)。0.2mmol规模，反应时间约为63h，洗脱剂为DCM，反应的选择性因子S＝123。
(S)–1h:白色固体，28mg，97％ee.，回收率为47％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.78(d,J＝8.9Hz,1H),7.75(d,J＝8.8Hz,1H),7.72(dd,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.69(d,J＝8.3Hz,1H),7.21(d,J＝8.9Hz,1H),7.19–7.12(m,2H),7.09(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.03(d,J＝8.8Hz,1H),6.98(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),6.85(s,1H),5.27–4.53(br,1H),4.14–3.07(br,2H),2.19(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.0,143.9,136.9,134.3,133.5,130.6,130.2,128.5,128.3,128.3,127.8,127.4,126.1,123.9,123.5,122.9,118.3,116.8,113.8,108.9,22.0.精确质量计算[M+H]+C21H18NO+,m/z＝300.1383，实测值为300.1375。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70:30，流速1mL/min，tR＝6.5min(minor),9.4min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2899，1274，1261，1065，763，749，702.[α]D 25＝-22.90(c 1.0,CH2Cl2)。
(R)–2h:白色固体，57mg，93.4％ee.，回收率为48％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.98–7.68(m,4H),7.62–7.38(m,1H),7.36–6.99(m,16H),6.81(s,1H),6.48(s,0.8H),6.25(s,0.2H),5.39(s,1H),5.17–4.63(m,4H),2.16(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.4,155.1,152.1,135.3,134.0,133.8,130.7,130.7,130.2,128.7,128.6,128.6,128.5,128.4,128.3,128.2,128.0,127.6,127.4,126.1,124.8,124.3,123.6,117.2,116.2,112.3,69.3,68.0,22.0.精确质量计算[M+H]+C37H32N3O5 +,m/z＝598.2336，实测值为598.2312。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70:30，流速1mL/min，tR＝9.2min(minor),17.7min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2899，1274，1261，1065，764，749，733，702.[α]D 25＝-80.55(c 2.0,CH2Cl2)。
2'-氨基-7'-甲氧基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1i的动力学拆分：
(±)-1i的动力学拆分同(±)-1b(通用方法三)。0.2mmol规模，反应时间约为96h，洗脱剂为DCM，反应的选择性因子S＝61。
(S)–1i:白色固体，31mg，97.3％ee.，回收率为49％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.92(d,J＝8.9Hz,1H),7.88(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.75(d,J＝8.7Hz,1H),7.70(d,J＝8.8Hz,1H),7.38(d,J＝8.9Hz,1H),7.35(ddd,J＝8.2,6.7,1.4Hz,1H),7.29(ddd,J＝8.2,6.7,1.4Hz,1H),7.22(dd,J＝8.4,1.3Hz,1H),6.96(d,J＝8.7Hz,1H),6.93(dd,J＝8.8,2.5Hz,1H),6.36(d,J＝2.4Hz,1H),5.25(s,1H),3.68(s,2H),3.51(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.1,151.9,144.4,135.6,133.1,130.5,130.4,129.9,129.7,128.4,127.1,124.7,123.8,123.7,117.8,115.7,114.7,114.5,107.9,103.1,55.1.精确质量计算[M+H]+C21H18NO2 +,m/z＝316.1332，实测值为316.1327。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝50:50，流速1mL/min，tR＝5.6min(minor),7.1min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2899，1274，1261，1065，763，749，703.[α]D 25＝49.80(c 0.5,CH2Cl2)。
(R)–2i:白色固体，57mg，87％ee.，回收率为46.5％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.98–7.60(m,4H),7.46–6.84(m,17H),6.58–6.05(m,2H),5.75–5.29(br,1H),5.14–4.66(m,4H),3.45(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.1,156.4,155.0,152.0,143.5,135.3,135.2,133.4,131.0,130.5,129.9,129.5,128.6,128.6,128.5,128.5,128.4,128.0,127.1,125.5,124.5,123.8,118.2,116.4,113.3,113.0,103.6,69.3,68.0,55.1.精确质量计算[M+H]+C37H32N3O6 +,m/z＝614.2286，实测值为614.2263。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝50:50，流速1mL/min，tR＝6.6min(minor),9.2min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2899，1274，1261，1065，763，749，732，702.[α]D 25＝22.30(c 1.0,CH2Cl2)。
2'-氨基-7'-苯基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1j的动力学拆分：
(±)-1j的动力学拆分同(±)-1a(通用方法二)。0.2mmol规模，反应时间约为17h，洗脱剂为DCM，反应的选择性因子S＝419。
(S)–1j:白色固体，33mg，97％ee.，回收率为46％。精确质量计算[M+H]+C26H20NO+,m/z＝362.1539，实测值为362.1528。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70:30，流速1mL/min，tR＝8.7min(minor),9.6min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2360，1274，1261，1065，763，749，732，702.[α]D 25＝107.80(c 0.5,CH2Cl2)。
(R)–2j:白色固体，61mg，98％ee.，回收率为46％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.00–7.76(m,4H),7.66–6.71(m,23H),6.60–6.11(m,1H),5.85–5.31(br,1H),5.10–4.63(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.4,155.1,152.1,141.2,140.2,135.2,134.0,133.7,131.1,130.5,129.4,129.4,128.9,128.7,128.7,128.6,128.5,128.5,128.4,128.1,127.6,127.4,127.1,124.5,124.2,123.8,122.6,118.3,116.0,112.7,69.3,68.1.精确质量计算[M+H]+C42H34N3O5 +,m/z＝660.2493，实测值为660.2476。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70:30，流速1mL/min，tR＝9.9min(minor),16.0min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2360，1274，1274，1262，1065，763，749，731，702.[α]D 25＝-10.30(c 1.0，CH2Cl2)。
2'-氨基-7'-甲基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1k的动力学拆分：
(±)-1k的动力学拆分同(±)-1a(通用方法二)。0.2mmol规模，反应时间约为28h，洗脱剂为DCM，反应的选择性因子S＝207。
(S)–1k:白色固体，29mg，97％ee.，回收率为48.5％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.94(d,J＝8.9Hz,1H),7.91–7.87(m,1H),7.80(d,J＝8.7Hz,1H),7.71(d,J＝8.2Hz,1H),7.39(d,J＝8.8Hz,1H),7.36(ddd,J＝8.2,6.8,1.3Hz,1H),7.29(ddd,J＝8.2,6.7,1.3Hz,1H),7.22–7.18(m,1H),7.10(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.06(d,J＝8.8Hz,1H),6.83(s,1H),5.15(s,1H),3.65(s,2H),2.25(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ151.9,144.0,137.3,134.4,133.3,130.5,130.4,129.6,128.4,128.3,127.1,126.7,125.2,124.7,123.8,122.8,117.8,117.3,114.6,108.1,22.1.精确质量计算[M+H]+C21H18NO+,m/z＝300.1383，实测值为300.1373。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70:30，流速1mL/min，tR＝6.3min(minor),8.7min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2361，1274，1274，1261，1065，763，749，702.[α]D 25＝-23.40(c 0.5，CH2Cl2)。
(R)–2k:白色固体，60mg，96％ee.，回收率为50％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.96–7.64(m,4H),7.53–6.74(m,18H),6.53–6.03(m,1H),5.77–5.25(br,1H),5.14–4.62(m,4H),2.20(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.4,155.0,152.0,143.1,137.4,135.3,133.9,133.7,130.9,130.5,129.4,128.6,128.6,128.5,128.4,128.3,128.2,128.0,127.0,126.7,124.6,123.8,123.5,118.2,115.1,113.1,112.0,69.2,68.0,22.0.精确质量计算[M+H]+C37H32N3O5 +,m/z＝598.2336，实测值为598.2314。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70:30，流速1mL/min，tR＝8.6min(minor),13.0min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2361，1274，1274，1262，1065，763，749，731，702.[α]D 25＝55.60(c 2.0，CH2Cl2)。
2'-氨基-6'-苯基-[1,1'-联萘]-2-醇(±)-1i的动力学拆分：
(±)-1i的动力学拆分同(±)-1a(通用方法二)。0.2mmol规模，反应时间约为26h，洗脱剂为DCM，反应的选择性因子S＝136。
(S)–1i:白色固体，33mg，97％ee.，回收率为46％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.00(d,J＝2.0Hz,1H),7.93(d,J＝8.9Hz,1H),7.88(dd,J＝8.8,2.1Hz,2H),7.67–7.60(m,2H),7.49(dd,J＝8.7,2.0Hz,1H),7.43(t,J＝7.7Hz,2H),7.39(d,J＝8.9Hz,1H),7.38–7.25(m,3H),7.22(t,J＝9.5Hz,1H),7.12(t,J＝9.3Hz,2H),5.60–4.70(br,1H),4.20–3.30(br,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.0,144.0,141.2,135.6,133.5,133.3,131.0,130.6,129.7,128.9,128.7,128.5,127.2,127.2,127.1,127.0,126.4,124.7,124.4,123.8,118.7,117.9,114.3,108.6.精确质量计算[M+H]+C26H20NO+,m/z＝362.1539，实测值为362.1536。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝50:50，流速1mL/min，tR＝5.8min(minor),23.5min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2361，1274，1274，1262，1065，763，749，732，702.[α]D 25＝44.50(c 1.0，CH2Cl2)。
(R)–2i:白色固体，63mg，94％ee.，回收率为48％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.08–7.73(m,4H),7.70–6.82(m,23H),6.62–6.07(m,1H),6.00–5.32(br,1H),5.09–4.59(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.4,152.1,140.9,137.1,135.2,133.7,132.9,131.1,131.0,130.4,129.4,129.0,128.7,128.6,128.6,128.5,128.4,128.1,127.3,127.3,127.1,126.2,125.3,124.5,124.4,124.1,123.8,118.3,117.9,116.5,112.9,69.3,68.1.精确质量计算[M-NCbzNHCbz+H]+C26H20NO+(质谱条件下脱去NCbz-NHCbz基团),m/z＝362.1539，实测值为362.1536。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝50:50，流速1mL/min，tR＝9.1min(minor),16.3min(major)。IR(cm-1):f＝2987，2361，1274，1274，1261，1065，763，749，702.[α]D 25＝21.10(c 2.0，CH2Cl2)。
实施例3
产物的转化：
空气条件下(R)-2a(0.078mmol,46mg，94.6％ee.)溶于甲醇(2mL)中，另取兰尼镍(约400mg，带水)加入反应中，置换为氢气氛围(氢气球)，50℃条件下反应25h，TLC检测反应结束后，硅藻土过滤，旋蒸除去溶剂得到残余物，将其经过快速柱层析(洗脱剂为DCM),得到白色固体(R)-1a 17mg,93％ee.，77％产率。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.94(d,J＝9.0Hz,1H),7.89(d,J＝8.1Hz,1H),7.85(d,J＝8.8Hz,1H),7.81(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.39(d,J＝8.9Hz,1H),7.35(ddd,J＝8.1,6.7,1.3Hz,1H),7.26(dddd,J＝15.1,13.3,6.9,3.3Hz,3H),7.18(d,J＝8.5Hz,1H),7.13(d,J＝8.8Hz,1H),7.06(d,J＝8.2Hz,1H),5.17(s,1H),3.71(s,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.0,143.9,134.2,133.3,130.7,130.5,129.6,128.5,128.4,128.4,127.4,127.1,124.7,123.9,123.8,122.9,118.3,117.8,114.4,108.7.精确质量计算[M+H]+C20H16NO+,m/z＝286.1226，实测值为286.1215。HPLC分析：Chiralpak IA柱，正己烷：异丙醇＝70：30，流速1mL/min，tR＝6.9min(major),10.1min(minor)。IR(cm-1):f＝2987，2899，2361，1274，1262，1065，1056，763，749，731，702.[α]D 25＝29.40(c 0.5,CH2Cl2)。
综上所述，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。
Claims (10)
1.一种拆分手性化合物的方法，包括：
将消旋的式A化合物在催化剂存在的条件下与偶氮二甲酸酯进行加成反应，以提供S构型的式A化合物和式C化合物，反应方程式如下：
其中，R1、R2各自独立地选自选自氢、C1-C4烷基、芳基、卤素、C1-C3烷氧基；
R3、R4各自独立地选自C1-C4烷基、芳基烷基；
所述催化剂选自手性磷酸催化剂。
2.如权利要求1所述的一种拆分手性化合物的方法，其特征在于，R3、R4为相同的基团。
3.如权利要求1所述的一种拆分手性化合物的方法，其特征在于，R1、R2各自独立地选自氢、C1-C4烷基、苯基、Br、C1-C3烷氧基；
R3、R4各自独立地选自苄基。
4.如权利要求1所述的一种拆分手性化合物的方法，其特征在于，所述式A化合物选自化学结构式如下之一所示的化合物：
5.如权利要求1所述的一种拆分手性化合物的方法，其特征在于，所述手性磷酸催化剂为
酸催化剂，所述手性磷酸催化剂具有SPINOL骨架、BINOL骨架、或H8-BINOL骨架。
6.如权利要求5所述的一种拆分手性化合物的方法，其特征在于，所述手性磷酸催化剂选自化学结构式如下之一所示的化合物：
其中，R5和R6各自独立地选自2,4,6-(iPr)3C6H2；
R7和R8各自独立地选自2,4,6-(iPr)3C6H2、Ph、1-Naphthyl、2-Naphthyl、9-Anthracenyl、2,4,6-(Me)3C6H2、2,4,6-(Cy)3C6H2；
R9和R10各自独立地选自2,4,6-(iPr)3C6H2。
7.如权利要求1所述的一种拆分手性化合物的方法，其特征在于，所述加成反应在溶剂存在的条件下进行，优选的，所述加成反应中，溶剂选自非质子溶剂；
和/或，式A化合物与偶氮二甲酸酯的摩尔比为1：0.6～3，优选的，式A化合物与偶氮二甲酸酯的摩尔比为1：0.6～2；
和/或，所述加成反应在无水条件下进行；
和/或，所述加成反应的反应温度为-80℃～-20℃，优选的，所述加成反应的反应温度为-60℃～-40℃；
和/或，所述加成反应的后处理包括：淬灭、脱除溶剂，纯化以提供S构型的式A化合物和式C化合物。
8.如权利要求1所述的一种拆分手性化合物的方法，其特征在于，所述方法还包括：通过式C化合物提供R构型的式A化合物，反应方程式如下所示：
9.如权利要求8所述的一种拆分手性化合物的方法，其特征在于，通过式C化合物提供R构型的式A化合物的方法具体为：将式C化合物还原氢化以提供R构型的式A化合物。
10.如权利要求1所述的一种拆分手性化合物的方法，其特征在于，所述还原氢化反应在催化剂存在的条件下进行，优选的，所述还原氢化反应中，催化剂选自镍基催化剂、钯碳催化剂中的一种或多种的组合；
和/或，所述还原氢化反应在溶剂存在的条件下进行，优选的，所述还原氢化反应中，溶剂选自质子性溶剂；
和/或，所述还原氢化反应的反应温度为20～100℃，优选的，所述还原氢化反应的反应温度为20～50℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010450046.9A CN111423332B (zh) | 2020-05-25 | 2020-05-25 | 一种拆分手性化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010450046.9A CN111423332B (zh) | 2020-05-25 | 2020-05-25 | 一种拆分手性化合物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111423332A true CN111423332A (zh) | 2020-07-17 |
| CN111423332B CN111423332B (zh) | 2023-02-10 |
Family
ID=71553238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010450046.9A Active CN111423332B (zh) | 2020-05-25 | 2020-05-25 | 一种拆分手性化合物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111423332B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112409253A (zh) * | 2020-11-27 | 2021-02-26 | 上海科技大学 | 一种催化动力学拆分合成手性α-叔胺的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002022569A1 (de) * | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur herstellung chiraler verbindungen |
| CN108117569A (zh) * | 2016-11-29 | 2018-06-05 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种有机催化傅克反应合成手性胺基膦酸酯的方法 |
| CN109535018A (zh) * | 2018-12-10 | 2019-03-29 | 南方科技大学 | 一种手性磷酸盐催化合成联萘酚胺的方法 |
| CN110467555A (zh) * | 2019-08-22 | 2019-11-19 | 江苏师范大学 | 一种轴手性芳基吲哚化合物及其合成方法 |
-
2020
- 2020-05-25 CN CN202010450046.9A patent/CN111423332B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002022569A1 (de) * | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur herstellung chiraler verbindungen |
| CN108117569A (zh) * | 2016-11-29 | 2018-06-05 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种有机催化傅克反应合成手性胺基膦酸酯的方法 |
| CN109535018A (zh) * | 2018-12-10 | 2019-03-29 | 南方科技大学 | 一种手性磷酸盐催化合成联萘酚胺的方法 |
| CN110467555A (zh) * | 2019-08-22 | 2019-11-19 | 江苏师范大学 | 一种轴手性芳基吲哚化合物及其合成方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| DONGLEI WANG,ET AL.: "Atroposelective Synthesis of Biaryl Diamines and Amino Alcohols via Chiral Phosphoric Acid Catalyzed para-Aminations of Anilines and Phenols", 《ISCIENCE》 * |
| WEI LIU,ET AL.: "A Versatile Method for Kinetic Resolution of Protecting-Group-Free BINAMs and NOBINs through Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Triazane Formation", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 * |
| YONG-BIN WANG,ET AL.: "Construction of Axially Chiral Compounds via Asymmetric Organocatalysis", 《ACC. CHEM. RES.》 * |
| 李丽虹 等: "以分子印迹聚合物为固定相手性拆分1,1′-联-2-萘酚及其衍生物", 《色谱》 * |
| 李楠 等: "手性有机小分子催化最新进展", 《化学进展》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112409253A (zh) * | 2020-11-27 | 2021-02-26 | 上海科技大学 | 一种催化动力学拆分合成手性α-叔胺的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111423332B (zh) | 2023-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hou et al. | Desymmetric ring-opening of meso-epoxides with anilines: a simple way to chiral β-amino alcohols | |
| Fujimori et al. | Toward a rational design of the assembly structure of polymetallic asymmetric catalysts: design, synthesis, and evaluation of new chiral ligands for catalytic asymmetric cyanation reactions | |
| Li et al. | Enantioselective alkynylation of aromatic aldehydes catalyzed by readily available chiral amino alcohol-based ligands | |
| Lu et al. | Dipeptide-derived multifunctional phosphonium salt as a catalyst to synthesize highly functionalized chiral cyclopentanes | |
| CN111517964B (zh) | 一种拆分手性化合物的方法 | |
| CN111423332A (zh) | 一种拆分手性化合物的方法 | |
| CN112812097B (zh) | 可见光催化合成3-(2-吡啶)取代吡咯类化合物的方法 | |
| CN107602382B (zh) | 一种有机催化合成手性芳基烯丙基醚类化合物的方法 | |
| JP2011525923A (ja) | キラルアミンの合成 | |
| Millet et al. | Copper-catalyzed asymmetric ring-opening reaction of oxabenzonorbornadienes with Grignard and aluminum reagents | |
| EP2379491A1 (en) | Process for synthesis of amino-methyl tetraline derivatives | |
| CN111217809B (zh) | 一类手性含氮双烯配体及其制备方法和应用 | |
| CN115197145B (zh) | 手性螺环铵盐化合物及其制备方法和应用 | |
| CN116444412A (zh) | 一种含手性三氟甲基氮杂环化合物的制备方法 | |
| CN111320651A (zh) | 手性氨基-吡啶-膦三齿配体、锰络合物、其制备方法和应用 | |
| Zou et al. | New bis (1-ferrocenylethyl) amine-derived monodentate phosphoramidite ligands for highly enantioselective copper-catalyzed 1, 4-conjugate addition | |
| CN109293700A (zh) | 手性双膦配体、其制备方法、中间体及应用 | |
| JP2009046452A (ja) | ホスホルアミダイト配位子およびそれを用いたアリルアミンの製造方法 | |
| US10544177B2 (en) | Chiral dihydrobenzooxaphosphole ligands and synthesis thereof | |
| CN109126865B (zh) | 氨基酸衍生的手性非环仲胺-叔胺催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN110776470B (zh) | 一种铱催化喹唑啉酮化合物不对称氢化合成手性3,4-二氢喹唑啉酮的方法 | |
| CN109574867B (zh) | 一种钌催化芳基胺化合物的不对称氢化合成手性三级胺的方法 | |
| WO2021002407A1 (ja) | フルオロアルキル基含有化合物とその製造方法 | |
| WO2009086283A1 (en) | Synthesis of enantiomerically pure 2-hydroxy-2-aryl-ethylamines | |
| Xi et al. | Copper-Catalyzed Enantioselective Radical Esterification of Propargylic C–H Bonds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |