CN111407807A - 一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物及其制备方法。一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物，其由以下重量份的原料药组成：细辛70‑90份，辛夷30‑50份，鹅不食草30‑50份，苍耳子70‑90份，葛花30‑50份，枳椇子30‑50份，赶黄草30‑50份。本发明提供的药物组合物为纯中药制剂，具有宣通鼻窍、疏风散寒、调肝解酒醒脾的功效，疗效确切、副作用少，能起到标本兼治的效果，并且其制备方法适合工业化生产等优点，便于开发应用。该药物组合物所用的原料均来源于国家药用目录，安全无毒，具有潜在的社会效益和经济效益。

Description

一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

鼻炎即鼻腔炎性疾病，是由病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜炎症。而根据其是否为变应原特异性IgE介导可将鼻炎分为变应性鼻炎和非变应性鼻炎。血管运动性鼻炎是非变应性鼻炎中最常见的类型，约占6l％～71％，是体内神经内分泌系统调节靶器官鼻的粘膜、血管以及腺体失衡所导致的高反应性鼻炎。其主要发病诱因可能与温度、空气湿度、气压和刺激性气味等环境因素、人体的精神心理因素及生理改变有关，发病机制可能与以上刺激因素所诱发鼻黏膜上皮的通透性增高和非IgE介导的炎症反应以及局部自主神经功能紊乱所引起免疫反应异常、抵抗力下降、炎性细胞浸润、血管充血肿胀、组织间隙水肿等变化，以30～60岁的女性中老年人发病居多。近年来血管运动性鼻炎的发病呈年轻化趋势，症状严重者更可危害全身机能、影响精神心理，是严重影响全社会人群健康和生活质量的公共健康问题之一，故应予以足够重视，尤其应在出现鼻炎症状早期进行防治以降低进入重症阶段对机体的造成损害。

血管运动性鼻炎的临床表现主要为由外界刺激因素或精神心理因素所诱导的鼻塞、流涕、发作性喷嚏等症状反复交替发作，持续1h以上，并可伴随耳鸣、嗅觉下降、听力减退，产生慢性咽炎、咳嗽、头痛、头晕、失眠、易疲倦、食欲不振、精神萎靡、记忆力减退等症状的出现。其体征表现为鼻黏膜苍白或充血，下鼻甲肿胀，伴随清水样或白色黏性分泌物。其变应原皮肤点检测阴性，变应原血清特异性IgE检测阴性；嗜酸粒细胞数正常。

祖国医学将血管运动性鼻炎归属于“鼻渊”、“鼻窒”、“鼻鼽”等病范畴辨证论治，认为本病发病归之于内因与外因的相互作用，内因大多责之于脏腑之气不足，尤以肺脾肾三脏为主；外因责之于寒邪、火热之邪侵袭。或因心肺蕴热、郁结鼻窍，鼻窍受热则鼻失宣通、窍失清利、气息出入受制而窒塞；或因肺虚卫弱、寒滞鼻窍，寒浊留滞而致鼻窍肌膜间气血周流不畅、渐壅不通而成窒塞之患；或因肺脾虚弱、痰湿留结，一则清阳不升、鼻窍失养，一则水湿不化、湿邪上犯以流滞鼻窍；或因气血瘀滞、鼻脉受阻，则见鼻甲肿实、清窍阻塞、气息出入咽喉不畅。目前，常用的中成药包括鼻炎片、鼻炎滴剂、通窍鼻炎胶囊、通窍鼻炎颗粒、滴通鼻炎水、千柏鼻炎片等，治疗效果大多在于缓解症状，患者使用后或多或少会出现一定副作用。封闭疗法、针刺疗法、耳穴疗法等中医外治法现已很少应用。

对于血管运动性鼻炎的治疗，现代医学多采用控制外环境、消炎、止痛、抗过敏、抗水肿和手术治疗，对于病因治疗应找出局部、全身病因，应及时治疗鼻窦炎、鼻中隔偏曲与全身性慢性疾病等原发疾病；对于局部治疗多采用鼻内用糖皮质激素与口服抗组胺类药物，这是目前国际公认的治疗有效方法，但副作用较为严重。鼻内分泌物较多或较黏稠者可用生理盐水进行鼻腔清洗以清除鼻内分泌物、改善鼻腔通气，但无法达到根治效果；鼻用减充血剂可选用盐酸羟甲唑啉喷雾剂以收缩鼻黏膜血管、减轻组织肿胀、有效改善鼻腔通气，连续应用不宜超过7天以免形成药物性鼻炎。如伴有鼻腔结构异常，并经规范化药物治疗，主要症状无明显缓解者，可考虑外科手术干预。外科手术方法主要通过矫正鼻中隔、切除部分下鼻甲等方式来达到改善通气、提高生活质量等目的，但术后也较易复发，也容易引起患者头痛、失眠从而不能正常工作等副作用。

综上所述，目前对血管运动性鼻炎尚无根治之法，国内外市场上也没有特别有效的治疗药物。因此，寻找健康有效治疗血管运动性鼻炎的方法具有重要意义。同时，市场也迫切需要一种无毒、能被生物体完全吸收的、减轻患者的身心负担以及能有效治疗血管运动性鼻炎的药物。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明提供一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物及其制备方法，本发明提供的药物组合物为纯中药制剂，具有宣通鼻窍、疏风散寒、调肝解酒醒脾的功效，疗效确切、副作用少，能起到标本兼治的效果，并且其制备方法适合工业化生产等优点，便于开发应用。

一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物，其由以下重量份的原料药组成：细辛70-90份，辛夷30-50份，鹅不食草30-50份，苍耳子70-90份，葛花30-50份，枳椇子30-50份，赶黄草30-50份。

进一步地，所述治疗血管运动性鼻炎的药物组合物由以下重量份的原料药组成：细辛80份，辛夷40份，鹅不食草40份，苍耳子80份，葛花40份，枳椇子40份，赶黄草40份。

本发明提供的治疗血管运动性鼻炎的药物组合物中各组成成分的药理作用及功效如下。

细辛为马兜铃科植物北细辛、汉城细辛或华细辛的干燥根和根茎，味辛，性温，归心、肺、肾经，具有解表散寒、祛风止痛、通窍、温肺化饮之效，用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。

辛夷为木兰科植物望春花、玉兰或武当玉兰的干燥花蕾，味辛，性温，归肺、胃经，具有散风寒、通鼻窍之效，用于风寒头痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊。

鹅不食草为菊科植物鹅不食草的干燥全草，味辛，性温，归肺经，具有发散风寒、通鼻窍、止咳之效，用于风寒头痛，咳嗽痰多，鼻塞不通，鼻渊流涕。

苍耳子为菊科植物苍耳的干燥成熟带总苞的果实，味辛、苦，性温，归肺经，具有散风寒、通鼻窍、祛风湿之效，用于风寒头痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，风疹瘙痒，湿痹拘挛。

葛花为豆科植物野葛或甘葛藤的花，味甘，性凉，归胃经，具有解酒醒脾、止血之效，用于酒烦热口渴，头痛头晕，脘腹胀满，呕逆吐酸，不思饮食，吐血，肠风下血。

枳椇子为鼠李科植物枳椇的带有肉质果柄的果实或种子，味甘、酸，性平，归心、脾经，用于酒醉，烦热，口渴，呕吐，二便不利。

赶黄草为景天科扯根菜属植物赶黄草，以全草入药，味甘，性温，具有利水除湿、祛瘀止痛之效，用于黄疸，水肿，外用治跌打损伤。

一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物的制备方法，具体步骤如下：

(1)挥发油的提取：按重量份数称取细辛、鹅不食草、辛夷、苍耳子、葛花、枳椇子、赶黄草，加入总重量15～25倍的水，浸泡时间为0.5～1.5h，采用100℃水蒸气蒸馏法，用挥发油提取器提取4～6h，得挥发油2.4～3.2ml，以及水提取液。

(2)其余成分的提取：向水提取液中加入乙醇浓度60～80％，静止，过滤，滤液浓缩至无醇味。

(3)步骤(1)得到的挥发油与步骤(2)得到的浓缩液，以及水，吐温80组合作为药效成分制备治疗鼻炎的药物组合物。

进一步地，步骤(1)挥发油的提取：按重量份数称取细辛、鹅不食草、辛夷、苍耳子、葛花、枳椇子、赶黄草，加入总重量20倍的水，浸泡时间为1h，采用100℃水蒸气蒸馏法，用挥发油提取器提取5h，得挥发油2.8ml。

进一步地，步骤(2)提取液浓缩至相对密度1.1～1.2g/ml之间，向水提取液中加入乙醇至醇浓度70％，静止24h，过滤，滤液浓缩至无醇味。

进一步地，步骤(2)其余成分的提取合并步骤(1)得到的挥发油，加水，吐温80，碳酸氢钠调ph值6～7，共计得药液1000mL。

本发明提供的一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物配伍使用，可宣通鼻窍、疏风散寒、调肝解酒醒脾，使肺以宣降、鼻窍畅通，尤宜于酒后闭塞加重者。肺上通鼻窍，肺失宣发肃降则鼻为之不利而堵塞不痛；鼻病责之于肺，肺居上焦而主皮毛，宜因势利导而用宣散之法。故以细辛、辛夷、鹅不食草、苍耳子为基本方，细辛、辛夷、鹅不食草、苍耳子，辛温发散，疏风散寒、宣通鼻窍。若酒后闭塞加重，宜加葛花、枳椇子解酒醒脾，赶黄草利水除湿、祛瘀止痛而调肝理脾。诸药合用共奏宣通鼻窍、疏风散寒、调肝解酒醒脾之效，用于血管运动性鼻炎患者且酒后闭塞加重者尤宜。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下。

本发明提供的一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物具有宣通鼻窍、疏风散寒、调肝解酒醒脾，对治疗血管运动性鼻炎有显著疗效。使用本发明治疗血管运动性鼻炎的药物组合物康复后不易复发，用药时临床表现无其他毒副作用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。

实施例1一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物的制备方法。

一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物，由以下重量份的由以下重量份的原料药组成：细辛80g，鹅不食草40g，辛夷40g，苍耳子80g，葛花40g，枳椇子40g，赶黄草40g。

所述治疗血管运动性鼻炎的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)挥发油的提取：按重量份数称取细辛、鹅不食草、辛夷、苍耳子、葛花、枳椇子、赶黄草，加入总重量20倍的水，浸泡1h，采用100℃水蒸气蒸馏法，用挥发油提取器提取5h，得挥发油2.8ml，以及水提取液。

(2)其余成分的提取：提取液浓缩至相对密度1.1～1.2g/ml之间，向水提取液中加入乙醇浓度至70％，静止24h，过滤，滤液浓缩至无醇味。

(3)步骤(1)得到的挥发油与步骤(2)得到的浓缩液，以及水，吐温80，碳酸氢钠调ph值6～7，组合作为药效成分制备治疗鼻炎的药物组合物。

实施例2临床资料。

材料与方法。

1.样品。

一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物，每瓶120喷，药液浓度400mg(生药)/ml。

2.受试对象。

2.1诊断标准。

参考中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组、中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组颁布的《血管运动性鼻炎诊断和治疗建议(2013年，苏州)》诊断标准拟定：

(1)临床症状：鼻塞、流涕、喷嚏等症状反复发作，交替存在，每天累计持续1h以上；物理、化学(温度、湿度、气压、刺激性气味等环境因素)或精神心理因素可以诱导症状发作。

(2)体征：鼻黏膜一般呈充血状态，也可表现为苍白；下鼻甲肿胀，可以伴有清水样或白色黏性分泌物。

(3)实验室检查：变应原皮肤点刺试验阴性；变应原血清特异性IgE检测阴性；血常规检查嗜酸粒细胞比例＜5％，鼻分泌物涂片嗜酸粒细胞计数比例＜5％。鼻分泌物涂片采用伊红美蓝染色(瑞氏染色)。

2.2纳入标准。

(1)18岁≤年龄≤50岁。

(2)具有血管运动性鼻炎临床症状和体征；变应原皮肤点刺试验阴性；变应原血清特异性IgE检测阴性；血常规检查嗜酸粒细胞比例＜5％，鼻分泌物涂片嗜酸粒细胞计数比例＜5％。

2.3排除标准。

(1)具有明显变应性鼻炎、过敏性哮喘或皮肤湿疹的病史、症状与体征，变应原皮肤点刺试验反应阳性。

(2)详细病史询问及电子鼻咽镜检查提示患者有明显的急性感染性鼻炎、萎缩性鼻炎、急慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉及其他鼻腔鼻窦占位性病变等体征。

(3)受试者存在明显的全身代谢性疾病或研究员认为可能会干扰研究结果评估或影响生命安全的疾病。

(4)受试者近3个月内经过口腔、鼻腔或者全身途径接受过糖皮质激素、抗组胺药物、白三烯受体抑制剂、各种减充血剂或者茶碱类药物治疗。

(5)受试者近3个月内参加过其他临床药物研究试验。

(6)孕期或哺乳期妇女。

2.4剔除标准。

(1)未按规定时间及剂量用药的受试者。

(2)资料不全或出现严重并发症影响功效或安全性判断者。

(3)受试者无法配合或主动要求终止试验。

3.试验设计及分组。

3.1试验分组。

60例受试者采用随机双盲法分为观察组和对照组，每组各30人。两组受试者的年龄、性别、病程等因素具有可比性，试验采用自身前后对照和组间对照两种对照方案。

3.2治疗方法。

观察组采用血管运动性鼻炎的药物组合物治疗，对照组采用布地奈德鼻喷雾剂(上海阿斯利康制药有限公司，国药准字J20180023，规格：64μg/喷)。两组受试者每侧每次1喷，每日早、晚各1次，两组受试者的治疗时间均为8周。

3.3观察指标。

采用视觉模拟量表(VAS)对两组受试者的鼻塞、鼻痒、打喷嚏与流清涕症状进行评分，其中无症状：0分，轻度：1～3分，中度：＞3～7分，重度：＞7～10分。由耳鼻喉科主治级别及以上的医师记录两组受试者治疗前及治疗8周后的VAS积分，按下列公式计算积分下降指数(SRI)，SRI＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％，SRI值越大说明疗效越好，≥80％为显效，>30％～80％为有效，≤30％为无效，总有效率＝(显效例数+有效例数)/总例数×100％。

3.4数据处理和结果判定。

数据处理用统计软件SPSS 19.0计算分析数据。VAS积分采用t检验进行比较，疗效判定采用χ²检验进行比较。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

4.结果。

4.1两组受试者一般资料比较。

由表1可见，治疗前两组受试者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组受试者一般情况具有可比性。

表1两组受试者一般资料比较

4.2两组受试者VAS积分比较。

由表2可见，两组受试者治疗前的鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕症状VAS积分与总积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。由表3可见，与治疗前比较，观察组治疗后的鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕症状VAS积分与总积分比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。由表4可见，与治疗前比较，对照组治疗后的鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕症状VAS积分与总积分比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。由表5可见，与对照组治疗后比较，观察组的鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕症状VAS积分与总积分比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。本发明针对血管运动性鼻炎患者的鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕症状改善作用显著。

表2两组受试者治疗前VAS积分比较

表3观察组治疗前后VAS积分比较

注：与治疗前比较，^*P＜0.05。

表4对照组治疗前后VAS积分比较

注：与治疗前比较，^*P＜0.05。

表5两组受试者治疗后VAS积分比较

注：与对照组治疗后比较，^△P＜0.05。

4.3两组受试者疗效判定比较。

由表6可见，观察组治疗有效率为96.66％(29/30)，对照组治疗有效率为73.33％(22/30)，两组受试者的疗效判定比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，说明本发明针对血管运动性鼻炎患者的疗效显著。

表6两组受试者疗效判定比较

注：与对照组治疗后比较，^△P＜0.05。

二、典型病例。

1、病例1。

关某，男，36岁，化工厂工人，2018年5月29日来诊。

病症：患有血管运动性鼻炎，主要症状为鼻痒、鼻塞、喷嚏，流清水样鼻涕，且伴有耳鸣、头痛、失眠、食欲不振等症状。

应用：本实施例由如下重量份的药材制成：细辛75份，辛夷40份，鹅不食草40份，苍耳子85份，葛花45份，枳椇子30份，赶黄草30份。每侧每次1喷，每日早、晚各1次，8周为1疗程。

疗效：给予本实施例，15天后患者自觉鼻痒、鼻塞、喷嚏症状明显缓解，30天后患者自觉鼻痒、鼻塞、喷嚏、流涕症状明显缓解，耳鸣、头痛、失眠、食欲不振症状出现次数明显减少，1个疗程后配合调整工作和作息时间，几乎无症状出现，回访至今无复发。

2、病例2。

杨某，女38岁，服装厂管理员，2017年3月15日来诊。

病症：患有血管运动性鼻炎合并鼻甲肥大，伴有鼻塞头闷、耳鸣头痛等症状。

应用：本实施例由如下重量份的药材制成：细辛85份，辛夷30份，鹅不食草30份，苍耳子75份，葛花30份，枳椇子40份，赶黄草40份。每侧每次1喷，每日早、晚各1次，8周为1疗程。

疗效：给予本实施例，10天后患者自觉鼻塞头闷、耳鸣头痛症状减轻，30天后患者自觉鼻塞头闷、耳鸣头痛症状几乎不出现，一个疗程治愈，回访至今无复发。

3、病例3。

李某，女44岁，会计，2017年5月25日来诊。

病症：患有血管运动性鼻炎，伴随头痛、鼻塞、失眠、乏力等症状。

应用：本实施例由如下重量份的药材制成：细辛70份，辛夷50份，鹅不食草40份，苍耳子90份，葛花50份，枳椇子45份，赶黄草45份。每侧每次1喷，每日早、晚各1次，8周为1疗程。

疗效：给予本实施例，30天后患者自觉头痛、鼻塞症状明显缓解，45天后患者自觉头痛、鼻塞症状基本消失，失眠、乏力明显缓解，1个疗程治愈，回访至今无复发。

Claims (6)

1.一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物，其特征在于，是由以下重量份的原料药组成：细辛70-90份，辛夷30-50份，鹅不食草30-50份，苍耳子70-90份，葛花30-50份，枳椇子30-50份，赶黄草30-50份。

2.如权利要求1所述治疗血管运动性鼻炎的药物组合物，其特征在于，是由以下重量份的原料药组成：细辛80份，辛夷40份，鹅不食草40份，苍耳子80份，葛花40份，枳椇子40份，赶黄草40份。

3.一种治疗血管运动性鼻炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

（1）挥发油的提取：按重量份数称取细辛、鹅不食草、辛夷、苍耳子、葛花、枳椇子、赶黄草，加入总重量15～25倍的水，浸泡时间为0.5～1.5h，采用100℃水蒸气蒸馏法，用挥发油提取器提取4～6h，得挥发油以及水提取液；

（2）其余成分的提取：向水提取液中加入乙醇浓度60～80%，静止，过滤，滤液浓缩至无醇味；

（3）步骤（1）得到的挥发油与步骤（2）得到的浓缩液，以及水，吐温80组合作为药效成分制备治疗鼻炎的药物组合物。

4.如权利要求3所述的治疗血管运动性鼻炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）挥发油的提取：按重量份数称取取细辛、鹅不食草、辛夷、苍耳子、葛花、枳椇子、赶黄草，加入总重量20倍的水，浸泡时间为1h，采用100℃水蒸气蒸馏法，用挥发油提取器提取5h。

5.如权利要求3所述的治疗血管运动性鼻炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤（2）提取液浓缩至相对密度1.1～1.2g/ml之间，向水提取液中加入乙醇至醇浓度70%，静止24h，过滤，滤液浓缩至无醇味。

6.如权利要求3所述的治疗血管运动性鼻炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤（2）其余成分的提取合并步骤（1）得到的挥发油，加水，吐温80，碳酸氢钠调ph值6～7，得药液。