CN111437309A - 治疗鼻炎的壮药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗鼻炎的壮药组合物，该壮药组合物由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草15‑60份、龙脑3‑10份、当门子1‑3份；以及，一种治疗鼻炎的壮药组合物的制备方法。本发明制备的治疗鼻炎的壮药组合物具有配方合理，制备方法简单，使用方便，疗效可靠，无毒副作用，治疗费用低等优点。

Description

治疗鼻炎的壮药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及壮药领域。更具体地说，本发明涉及一种治疗鼻炎的壮药组合物及其制备方法。

背景技术

鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。主要症状表现为：鼻塞、多涕、嗅觉下降、头痛、头晕，伴有食欲不振、疲倦、记忆力减退及失眠。鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。鼻炎属于壮族医学“楞涩”(Ndaengsaek)。壮医认为，毒和虚是导致本病发生的主要原因。而“毒”是壮医对引发疾病的物质的统称，如风毒、寒毒、湿毒、热毒等。人体感毒后是否发病，取决于两个方面，即毒力的大小与正气的强弱。毒之致病，一是因为毒性本身与人体正气势不两立，正气可以祛邪毒，邪毒也可损伤正气，两者争斗，正不胜邪，使三气不能同步而致病；二是某些邪毒在人体内阻滞“三道、两路”，使三气不能同步而致病。根据壮医理论，人体的重要通道分为三道两路，三道即气道(亦称天气)、谷道(亦称人气)、水道(亦称地气)，两路即龙路(即血液传送的运道)、火路(即人体内的传感之路、用现代语言解释是“信息运道”)。其中天气主降、地气主升、人气主和、龙路传输血液、火路传输信息。三道两路重在通，三气升降适宜、中和涵养则气血调和、阴阳平衡脏腑自安。若三道两路不通、调节失常，三气不能同步则发此病。总结起来，楞涩的发生，主要由于风毒、热毒、湿毒侵犯气道，影响龙路运行，阻滞气道通畅，从而出现以鼻塞、鼻痒、流涕为主要表现的一类疾病。

目前鼻炎的治疗以西药治疗为主，以抗感染治疗，改善通气为方针，包括：1、鼻内用糖皮质激素：慢性鼻炎的首选药物，具有良好抗炎作用，并最终缓解充血效果。2、鼻腔清洗：鼻内分泌物较多或较黏稠者，可用生理盐水清洗鼻腔，以清洗鼻内分泌物，改善鼻腔通气。3、鼻内用减充血剂：可选用盐酸羟甲唑啉喷雾剂，连续使用不超过7天。4、抗过敏治疗：马来酸氯苯那敏、氯雷他定的使用。西药治疗的疗效确切，使用方便，但副作用大、价格昂贵，且必须长期用药，易耐药，停药即反复发作。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗鼻炎的壮药组合物，其配方合理，制备方法简单，使用方便，疗效可靠，无毒副作用，治疗费用低，是很好的治疗鼻炎的壮药组合物。

为了实现根据本发明目的，提供了一种治疗鼻炎的壮药组合物，该壮药组合物由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草15-60份、龙脑3-10份、当门子1-3份。

优选的是，所述的治疗鼻炎的壮药组合物，该壮药组合物由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草20-40份、龙脑3-7份、当门子2-3份。

优选的是，所述的治疗鼻炎的壮药组合物，该壮药组合物由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草30份、龙脑5份、当门子2份。

优选的是，所述的治疗鼻炎的壮药组合物，该壮药组合物的原料组成中还含有按重量份计的如下原料中的一种或几种：苻蓠10-30份、救必应9-30份、马蓝9-15份、痴头猛5-10份。

优选的是，所述的治疗鼻炎的壮药组合物，该壮药组合物的原料组成中还含有按重量份计的如下原料中的一种或几种：苻蓠11份、救必应29份、马蓝10份、痴头猛8份；或苻蓠15份、救必应15份、马蓝15份、痴头猛9份；或苻蓠29份、救必应11份、马蓝13份、痴头猛6份。

上述原料中，

白花蛇舌草:属风药，苦，甜，寒。归龙路、水道。具有清热毒、除湿毒、胜湿止痛的作用。主治头痛、鼻塞、巅顶痛。《珍珠囊》：“治太阳头痛，癫顶痛，大寒犯脑，痛连齿面颊。”所、含挥发油具有镇静、镇痛、解热及抗炎作用。煎剂对多种致病性皮肤真菌有抑制作用。

龙脑(Borneolum Syntheticum)：属风药，辛，苦，凉。归龙路、气道。具有开窍醒神、清热散毒、明目退翳的作用。主治热病神昏，暑湿蒙蔽清窍，喉痹耳聋，口疮齿肿。《本草纲目》记载：“疗喉痹、脑痛、鼻息、齿痛、伤寒舌出、小儿痘陷。通诸窍，散郁火。”又有《新上方》记载：“治酒糟鼻，赤疱注上面脸者，脑子，真酥调涂敷。”

当门子(Moschus):属风药，辛，温。归龙路、谷道。具有开窍通闭，止痛的作用。主治疮疡肿毒，咽喉肿痛。《本草纲目》记载：“通诸窍，开经络，透肌骨，解酒毒，消瓜果食积…经络壅闭，孔窍不利者，安得不用为引导以开之通之耶。”现代研究有抗炎、抑菌、抗肿瘤及类似睾丸酮的作用。

苻蓠(AngelicaeDahuricaeRadix)：属于风药，辛，温。归龙路、气道。《本草纲目》记载：苻蓠，性温气厚，芳香上达，如头、目、眉、齿诸病。具有祛风散寒，通窍止痛，消肿排脓燥湿的作用。即可消除鼻塞、鼻渊之病因，又可升阳明清气而通鼻窍、止头痛，以改善鼻塞流涕及前额、眉棱骨疼痛。现代研究，苻蓠有含有挥发油、苻蓠毒素等，有解热、镇痛、抗炎的作用，和抑制细菌和真菌的作用。

救必应：属风药，辛，苦，寒。归龙路、气道、谷道。具有清热毒、除湿毒、祛风、通窍的作用。主治：鼻渊、鼻塞不通、头痛、齿痛。《滇南本草》记载：治脑漏鼻渊，祛风，新瓦焙为末。治面寒痛，胃气痛，热酒服。现代研究木救必应花蕾的挥发油有收缩黏膜血管的作用。所含木脂素有抗炎抗过敏及抑菌、抗病原微生物的作用。

马蓝：属风药，苦，寒。归龙路、气道。具有清热毒、除湿毒、清利咽喉、透疹解毒、通利气道的作用。现代研究马蓝属爵床科植物，可使皮肤毛细血管扩张而发汗解热。所含挥发油、醇类、酮类局部外用有抗炎、镇痛、止痒作用。可解除胃肠道痉挛及促进呼吸道腺体分泌作用。煎剂对疱疹病毒、流行性腮腺炎病毒及葡萄球菌、链球菌等多种病菌有抑制作用。

痴头猛(Fructus Xanthii):属风药，辛，苦，温。归龙路、气道。具有祛风解表，宣通鼻窍，疏通气道的作用。主治：鼻渊、鼻塞、痹症。正如《本草备要》记载：“善发汗，散风湿，上通脑顶，下行足膝，外达皮肤。治头痛、目暗，齿痛，鼻渊。去刺。”现代研究煎剂在体外对金黄色葡萄球菌、部分细菌及真菌有抑制作用，其丙酮或乙醇提取物在体外对红色毛藓菌也有抑制作用。

本发明还提供了一种治疗鼻炎的壮药组合物的制备方法，包括，按上述重量份称取原料，将除龙脑外的上述原料混合，加入3-4倍除龙脑外的上述原料重量的水，浸泡20-30min，武火煮沸后，文火煎煮20-30min，过滤，向滤液中加入龙脑，充分溶解后，即得。

优选的是，所述的治疗鼻炎的壮药组合物的制备方法，还包括，加水浸泡前，将除龙脑外的上述原料粉碎至5-10目。

本发明制备的治疗鼻炎的壮药组合物的剂型包括但不限于外用滴液。用药方式：手拿滴瓶轻轻挤捏，将药汁滴入鼻孔2-4滴，滴入后继续仰头，感觉药汁流入鼻孔深处到达咽喉部时做吞咽动作，使药物充分浸润鼻咽部，达到治疗效果，每日滴1次，严重患者可增日滴4次，间隔2小时用药，根据病情滴到症状完全消失为止。用药注意事项：禁内服。

本发明至少包含以下有益效果：

第一、本发明的壮药组合物由白花蛇舌草、龙脑、当门子，或白花蛇舌草、龙脑、当门子、苻蓠、救必应、马蓝、痴头猛制成，其以壮药为主，配方合理，制备方法简单，使用方便，疗效可靠，无毒副作用，治疗费用低，是很好的治疗鼻炎的壮药组合物。

第二、本发明的壮药组合物具有显著的抗炎和抗菌效果，对于慢性鼻炎，表现出鼻塞、鼻痒、打喷嚏、嗅觉下降、流鼻涕、甚至流脓液的患者效果最佳。

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不排除一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。

需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

实施例1

一种治疗鼻炎的壮药组合物，由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草60份、龙脑3份、当门子1份。

制备方法：按上述重量份称取原料，将白花蛇舌草和当门子混合后，加入185重量份的水，浸泡30min，武火煮沸后，文火煎煮30min，过滤，向滤液中加入龙脑，充分溶解后，将所得药汁装入塑料滴瓶中，即得。

实施例2

一种治疗鼻炎的壮药组合物，由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草20份、龙脑7份、当门子3份。

制备方法：按上述重量份称取原料，将白花蛇舌草和当门子混合，粉碎至5目，加入90重量份的水，浸泡20min，武火煮沸后，文火煎煮20min，过滤，向滤液中加入龙脑，充分溶解后，将所得药汁装入塑料滴瓶中，即得。

实施例3

一种治疗鼻炎的壮药组合物，由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草30份、龙脑5份、当门子2份。

制备方法：按上述重量份称取原料，将白花蛇舌草和当门子混合，粉碎至5目，加入100重量份的水，浸泡25min，武火煮沸后，文火煎煮25min，过滤，向滤液中加入龙脑，充分溶解后，将所得药汁装入塑料滴瓶中，即得。

实施例4

一种治疗鼻炎的壮药组合物，由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草30份、龙脑7份、当门子2份、苻蓠10份、救必应9份。

制备方法：按上述重量份称取原料，将白花蛇舌草、当门子、苻蓠和救必应混合，粉碎至5目，加入180重量份的水，浸泡30min，武火煮沸后，文火煎煮30min，过滤，向滤液中加入龙脑，充分溶解后，将所得药汁装入塑料滴瓶中，即得。

实施例5

一种治疗鼻炎的壮药组合物，由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草50份、龙脑4份、当门子2份、苻蓠20份、救必应20份、痴头猛6份。

制备方法：按上述重量份称取原料，将白花蛇舌草、当门子、苻蓠、救必应和痴头猛混合，粉碎至5目，加入300重量份的水，浸泡30min，武火煮沸后，文火煎煮30min，过滤，向滤液中加入龙脑，充分溶解后，将所得药汁装入塑料滴瓶中，即得。

实施例6

一种治疗鼻炎的壮药组合物，由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草40份、龙脑6份、当门子2份、苻蓠11份、救必应29份、马蓝10份、痴头猛8份。

制备方法：按上述重量份称取原料，将白花蛇舌草、当门子、苻蓠、救必应、马蓝和痴头猛混合，粉碎至5目，加入300重量份的水，浸泡30min，武火煮沸后，文火煎煮30min，过滤，向滤液中加入龙脑，充分溶解后，将所得药汁装入塑料滴瓶中，即得。

实施例7

一种治疗鼻炎的壮药组合物，由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草30份、龙脑5份、当门子2份、苻蓠15份、救必应15份、马蓝15份、痴头猛9份。

制备方法：按上述重量份称取原料，将白花蛇舌草、当门子、苻蓠、救必应、马蓝和痴头猛混合，粉碎至5目，加入270重量份的水，浸泡30min，武火煮沸后，文火煎煮30min，过滤，向滤液中加入龙脑，充分溶解后，将所得药汁装入塑料滴瓶中，即得。

实施例8

一种治疗鼻炎的壮药组合物，由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草20份、龙脑8份、当门子3份、苻蓠29份、救必应11份、马蓝13份、痴头猛6份。

制备方法：按上述重量份称取原料，将白花蛇舌草、当门子、苻蓠、救必应、马蓝和痴头猛混合，粉碎至10目，加入250重量份的水，浸泡30min，武火煮沸后，文火煎煮30min，过滤，向滤液中加入龙脑，充分溶解后，将所得药汁装入塑料滴瓶中，即得。

实验例1急性毒性试验

1、实验方法

取30只昆明种小鼠，雌雄各半，7-9月龄，体重20±2g，随机分为三组，分别为给药组1、给药组2和对照组，每组10只。给药组1以实施例2制备的药汁滴鼻给药，给药量为7.8ml/kg/日(约相当于临床最大给药剂量的600倍)，每隔6小时滴鼻一次，每天滴鼻4次，每次给药体积为20ul，每侧10ul；给药组2以实施例7制备的药汁滴鼻给药，给药量为7.8ml/kg/日，滴鼻方法同给药组1，对照组用等体积的生理盐水滴鼻，滴鼻方法同给药组1。给药后，常规喂养7天，每日观察小鼠的外表行动、精神状态、呼吸情况、饮食情况，大、小便情况，记录小鼠死亡数目、死亡时间和给药前后体重。观察结束后，脱颈处死小鼠并解剖，肉眼观察小鼠的主要脏器的颜色、体积和质地等情况。

2、实验结果

7天内，各小鼠的外表行动、精神状态、呼吸情况、饮食情况，大、小便情况均未发现异常，未见小鼠死亡；给药前后，小鼠的体重与对照组相比，无显著性差异；解剖观察，小鼠主要脏器的颜色、体积和质地，未见明显变化。

实验例2长期毒性试验

1、实验方法

取140只SD大鼠，雌雄各半，7-9月龄，体重200±10g，随机分为七组，分别为高剂量组1(1.3ml/kg/日)、中剂量组1(0.65ml/kg/日)、低剂量组1(0.32ml/kg/日)、高剂量组2(1.3ml/kg/日)、中剂量组2(0.65ml/kg/日)、低剂量组2(0.32ml/kg/日)和对照组，每组20只，其中，高剂量组1、中剂量组1、低剂量组1以实施例2制备的药汁滴鼻，高剂量组2、中剂量组2、低剂量组2以实施例7制备的药汁滴鼻，对照组用生理盐水滴鼻，每天滴鼻1次，每次给药体积为15ul，每侧7.5ul。给药后，常规饲养6个月，每日观察大鼠的外表行动、精神状态、呼吸情况、饮食情况，大、小便情况，记录大鼠死亡数目、死亡时间。每周称量大鼠的体重，并根据体重调整给药剂量。观察结束后，对大鼠进行全麻，腹主动脉取血10ml，解剖，取其主要脏器，用滤纸吸干，并称重，计算脏器指数，并对脏器进行病理切片；对血液进行低温离心处理，取血清，并测定血清中总蛋白、白蛋白、胆红素、甘油三酯等成分的含量。

2、实验结果

饲养期间，各大鼠的外表行动、精神状态、呼吸情况、饮食情况，大、小便情况均未发现异常，未见大鼠死亡；高、中、低剂量给药组大鼠的体重、脏器指数和血清生化指标与对照组相比，无显著性差异，主要脏器的病理切片也无变异。

实验例3本发明组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

1、实验方法

取80只昆明种小鼠，雌雄各半，7-9月龄，体重20±2g，随机分为八组，分别为高剂量组1(0.26ml/kg/日)、中剂量组1(0.13ml/kg/日)、低剂量组1(0.065ml/kg/日)、高剂量组2(0.26ml/kg/日)、中剂量组2(0.13ml/kg/日)、低剂量组2(0.065ml/kg/日)、空白对照组和阳性对照组(0.38ml/kg/日)，每组10只，其中，高剂量组1、中剂量组1、低剂量组1以实施例2制备的药汁滴鼻，高剂量组2、中剂量组2、低剂量组2以实施例7制备的药汁滴鼻，空白对照组用生理盐水滴鼻，阳性对照组用广州白云山制药股份有限公司制备的滴通鼻炎水滴鼻，每天滴鼻1次，每次给药体积为10ul，每侧5ul，连续给药7天。末次给药30分钟后，在每只小鼠的左耳廓内外涂抹20ul二甲苯致炎，右耳不涂抹，作为空白对照。致炎20min后，脱颈处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径为7mm的打孔器分别在两耳的相同部位打下耳片，精密称重，计算肿胀度和肿胀抑制率。其中，肿胀度＝左耳耳片重量-右耳耳片重量；肿胀抑制率＝(空白对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/空白对照组平均肿胀度*100％。

2、实验结果

实验结果表明，与空白对照组相比，本发明实施例2、实施例7的低、中高剂量组和阳性对照组均能不同程度的抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀，差异极显著。表明本发明组合物具有显著抗炎作用。具体结果见表1。

表1本发明组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

组别	给药量(ml/kg/日)	肿胀度(mg)	肿胀抑制率(％)
				空白对照组	—	15.74±2.46	—
高剂量组1	0.26	8.65±3.13<sup>**</sup>	45.04
				中剂量组1	0.13	8.88±2.80<sup>**</sup>	43.58
低剂量组1	0.065	9.38±3.42<sup>**</sup>	40.41
				高剂量组2	0.26	6.72±1.97<sup>***</sup>	57.94
中剂量组2	0.13	7.56±2.35<sup>***</sup>	51.97
				低剂量组2	0.065	8.74±2.71<sup>**</sup>	44.47
阳性对照组	0.38	8.95±3.77<sup>**</sup>	43.14

注：与空白对照组相比，^*表示p＜0.05、^**表示p＜0.01、^***表示p＜0.001

实验例4本发明组合物对SD大鼠塑料环肉芽肿形成的影响

1、实验方法

取80只雄性SD大鼠，7-9月龄，体重200±10g，用25％的乌拉坦溶液(1g/kg)腹腔注射麻醉，无菌条件下，将两个无菌棉球称重后，分别埋入大鼠的左、右前肢腋部皮下。次日，将80只大鼠随机分为八组，分别为高剂量组1(0.26ml/kg/日)、中剂量组1(0.13ml/kg/日)、低剂量组1(0.065ml/kg/日)、高剂量组2(0.26ml/kg/日)、中剂量组2(0.13ml/kg/日)、低剂量组2(0.065ml/kg/日)、空白对照组和阳性对照组(0.38ml/kg/日)，每组10只，其中，高剂量组1、中剂量组1、低剂量组1以实施例2制备的药汁滴鼻，高剂量组2、中剂量组2、低剂量组2以实施例7制备的药汁滴鼻，空白对照组用生理盐水滴鼻，阳性对照组用广州白云山制药股份有限公司制备的滴通鼻炎水滴鼻，每天滴鼻1次，每次给药体积为10ul，每侧5ul，连续给药7天。第8天，脱颈处死大鼠，剥离出棉球，去除脂肪组织，置于干燥箱中干燥后，精密称重，计算肉芽肿胀抑制率。其中，肉芽肿胀抑制率＝(空白对照组平均肉芽肿净量-给药组平均肉芽肿净量)/对照组平均肉芽肿净量*100％。

2、实验结果

实验结果表明，与空白对照组相比，本发明实施例2的中、高剂量组和本发明实施例7的低、中、高剂量组均能不同程度的抑制大鼠棉球肉芽肿的形成，且差异具有显著性。表明本发明组合物具有显著抗炎作用。具体结果见表2。

表2本发明组合物对大鼠棉球肉芽肿形成的影响

组别	给药量(ml/kg/日)	肉芽肿净量(mg)	肉芽肿抑制率(％)
				空白对照组	—	66.87±10.92	—
高剂量组1	0.26	39.93±13.27<sup>**</sup>	40.29
				中剂量组1	0.13	46.09±22.58<sup>*</sup>	31.08
低剂量组1	0.065	50.66±19.74	24.24
				高剂量组2	0.26	26.57±17.91<sup>***</sup>	60.27
中剂量组2	0.13	35.61±15.32<sup>**</sup>	46.75
				低剂量组2	0.065	43.12±12.74<sup>*</sup>	35.52
阳性对照组	0.38	42.04±13.62<sup>*</sup>	37.13

注：与空白对照组相比，^*表示p＜0.05、^**表示p＜0.01、^***表示p＜0.001

实施例5本发明组合物的体内抗菌作用

1、实验方法

取96只昆明种小鼠，雌雄各半，7-9月龄，体重20±2g，随机分为八组，分别为高剂量组1(0.26ml/kg/日)、中剂量组1(0.13ml/kg/日)、低剂量组1(0.065ml/kg/日)、高剂量组2(0.26ml/kg/日)、中剂量组2(0.13ml/kg/日)、低剂量组2(0.065ml/kg/日)、空白对照组和阳性对照组(0.38mg/kg/日)，每组12只，其中，高剂量组1、中剂量组1、低剂量组1以实施例2制备的药汁滴鼻，高剂量组2、中剂量组2、低剂量组2以实施例7制备的药汁滴鼻，空白对照组用生理盐水滴鼻，阳性对照组用广州白云山制药股份有限公司制备的滴通鼻炎水滴鼻，每天滴鼻1次，每次给药体积为10ul，每侧5ul，连续给药7天。第7天给药后1h，给各组小鼠的腹腔内注射浓度为3.0×10¹⁰个/ml的金黄色葡萄球菌液0.5ml，在给菌6h后再次给药1次，然后观察72h内各组小鼠的死亡只数，并计算各组小鼠的死亡率。

2、实验结果

在注射金黄色葡萄球菌后的72h，空白对照组的小鼠死亡率高达83.33％，说明小鼠感染细菌模型成功。与空白对照组相比，本发明实施例2的中、高剂量组，实施例7的低、中、高剂量组和阳性对照组的小鼠死亡率降低，且差异具有显著性。表明本发明组合物具有抗金黄色葡萄球菌的作用。具体实验结果见表3。

表3本发明组合物对感染金黄色葡萄球菌小鼠的保护作用

组别	给药量(ml/kg/日)	死亡只数	死亡率(％)
				空白对照组	—	10	83.33
高剂量组1	0.26	3	25.00<sup>**</sup>
				中剂量组1	0.13	5	41.67<sup>*</sup>
低剂量组1	0.065	7	58.33
				高剂量组2	0.26	1	8.33<sup>**</sup>
中剂量组2	0.13	2	16.67<sup>**</sup>
				低剂量组2	0.065	4	33.33<sup>*</sup>
阳性对照组	0.38	2	16.67<sup>**</sup>

注：与空白对照组相比，^*表示p＜0.05、^**表示p＜0.01

实施例6本发明组合物对豚鼠变应性鼻炎模型的影响

1、实验方法

1.1造模

取一批雌雄各半的健康豚鼠，按照体重和性别随机选取10只，作为空白对照组，其他豚鼠作为模型组。模型组中的各小鼠采用10％TDI(甲苯-2,4二异氰酸酯)橄榄油溶液滴鼻，每天滴鼻1次，每次给药体积10ul，每侧5ul，连续滴鼻7天。通过行为学评分判断模型是否成功。7天后，改为隔日滴鼻1次，在给药或生理盐水15分钟后滴鼻TDI或橄榄油，以维持豚鼠的致敏状态，直至给药治疗结束。空白对照组使用同样的方法滴鼻等体积的橄榄油。

1.2分组与给药

在给造模药后的第8天，从造模成功的豚鼠中随机选取80只(雌雄各半)，按性别和体重随机分为8组，每组10只，分别为模型对照组，高剂量组1(0.26ml/kg/日)、中剂量组1(0.13ml/kg/日)、低剂量组1(0.065ml/kg/日)、高剂量组2(0.26ml/kg/日)、中剂量组2(0.13ml/kg/日)、低剂量组2(0.065ml/kg/日)和阳性对照组(0.38mg/kg/日)，每组10只。其中，空模型对照组用生理盐水滴鼻，高剂量组1、中剂量组1、低剂量组1以实施例2制备的药汁滴鼻，高剂量组2、中剂量组2、低剂量组2以实施例7制备的药汁滴鼻，阳性对照组用广州白云山制药股份有限公司制备的滴通鼻炎水滴鼻，每天滴鼻1次，每次给药体积为20ul，每侧10ul，连续给药14天。

1.3样本采集

在最后一次给药后1h再次给与10％TDI橄榄油溶液滴鼻，激发豚鼠的过敏反应，并进行行为学评分。半小时后，在豚鼠的股动脉取5ml血，于室温下自然凝固15分钟后，离心，收集上清液，并将血清置于-20℃下保存备用。取血完毕后，处死豚鼠，剥离豚鼠鼻子周围的皮肤，包括上颚骨皮肤，然后沿鼻中线切开，使其双侧鼻腔和鼻中隔暴露，用剪子剪下鼻中隔黏膜，用10％甲醛溶液固定。

1.4指标检测

行为学评分：以鼻部症状和体征为主要观察内容。从造模的第五天开始，每天给与造模药后15分钟开始观察动物的鼻痒、喷嚏、清涕出现的次数与轻重程度，观察时间为30分钟，对观察到的情况进行记录并评分。评分标准为：鼻痒：轻度搔鼻1-2次，1分，剧烈搔鼻、到处摩擦，2分；喷嚏：1-3个，1分，4-10个，2分，11个及以上，3分；流涕：留至鼻孔，1分，超出前鼻孔，2分，流涕满面，3分。以第七天给致敏原后的症状评分为准，各症状评分叠加，总分超过5分，则造模成功。

病例标本制作及结果分析：将鼻中隔黏膜，于10％甲醇溶液中固定72h后，进行脱钙处理3天，然后逐级酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡，石蜡包埋，常规切片4um，进行HE染色，然后在Mias-2000图像分析系统下观察鼻中隔黏膜的细胞浸润和水肿情况

2、实验结果

2.1行为学评分

实验结果表明，给药前，各给药组与空白对照组相比，行为学评分均显著增加，且均在6分以上，说明造模成功；给药后，各给药组与模型对照组相比，行为学评分显著减少。表明本发明组合物可以改善豚鼠过敏性鼻炎的行为表现。具体实验结果见表4。

表4治疗前后豚鼠行为学评分

组别	给药量(ml/kg/日)	给药前行为学评分	给药后行为学评分
				空白对照组	—	2.4±0.6	2.4±0.5<sup>**</sup>
模型对照组	—	6.9±1.1<sup>##</sup>	7.2±1.3
				高剂量组1	0.26	6.4±1.0<sup>##</sup>	3.9±0.4<sup>**</sup>
中剂量组1	0.13	6.8±1.3<sup>##</sup>	4.7±0.7<sup>*</sup>
				低剂量组1	0.065	6.6±1.2<sup>##</sup>	5.0±0.8<sup>*</sup>
高剂量组2	0.26	6.6±0.9<sup>##</sup>	2.9±0.6<sup>**</sup>
				中剂量组2	0.13	6.7±0.8<sup>##</sup>	3.1±0.4<sup>**</sup>
低剂量组2	0.065	6.5±1.1<sup>##</sup>	3.5±0.7<sup>**</sup>
				阳性对照组	0.38	6.5±0.7<sup>##</sup>	3.6±0.5<sup>**</sup>

注：与空白对照组相比，^##表示p＜0.01；与模型对照组相比，^*表示p＜0.05、^**表示p＜0.01

2.2鼻黏膜HE染色组织水肿情况

采用Mias-2000图像分析系统对豚鼠鼻黏膜水肿部位的面积占鼻黏膜固有层的比例进行定量分析，研究鼻黏膜的水肿情况。实验结果表明，与模型对照组相比，各给药组的水肿面积均有不同程度的降低，且差异具有显著性。表明，本发明组合物有利于缓解鼻黏膜的组织水肿症状。具体实验结果见表4。

表4本发明组合物对鼻黏膜组织水肿的作用

注：与模型对照组相比，^*表示p＜0.05、^**表示p＜0.01

2.3鼻黏膜HE染色炎细胞情况

采用Mias-2000图像分析系统对豚鼠鼻黏膜中炎性细胞占鼻黏膜固有层的面积总比例进行定量分析，研究鼻黏膜炎性细胞的浸润情况。实验结果表明，与模型对照组相比，各给药组的炎性细胞占面积总比均有不同程度的降低，且差异具有显著性。表明，本发明组合物能够减轻鼻黏膜炎性细胞的浸润情况。具体实验结果见表5。

表5本发明组合物对鼻黏膜炎性细胞浸润的作用

组别	给药量(ml/kg/日)	面积(％)
			空白对照组	—	19.87±3.53<sup>**</sup>
模型对照组	—	47.38±4.26
			高剂量组1	0.26	22.78±4.33<sup>**</sup>
中剂量组1	0.13	26.16±3.82<sup>**</sup>
			低剂量组1	0.065	31.51±4.66<sup>*</sup>
高剂量组2	0.26	17.11±3.08<sup>**</sup>
			中剂量组2	0.13	18.64±3.65<sup>**</sup>
低剂量组2	0.065	21.22±3.34<sup>**</sup>
			阳性对照组	0.38	19.44±2.87<sup>**</sup>

注：与模型对照组相比，^*表示p＜0.05、^**表示p＜0.01

实施例7本发明组合物的临床应用

典型病例

王XX，女，33岁，公务员，广西桂林人，患慢性鼻炎10年余，平素无鼻塞、鼻痒、流鼻涕等症状，但嗅觉很不灵敏，闻酒精和醋时无法区分。遇到过敏性物质，如花粉、粉尘、空气清新剂、空调风、油烟味等，即出现鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流鼻涕，甚至头晕、头痛、呼吸急促。故出门时均戴口罩。平时发作时自服氯雷他定片10mg，每日1片，直到症状好转。10年来反复发作，时好时坏，严重影响工作和生活。于2019年11月份体检时发现谷草转氨酶、谷丙转氨酶均较高，考虑氯雷他定引起的肝功能异常。予本滴液滴鼻，每日3滴。经随访，发作时停用氯雷他定改用本滴液滴鼻孔，最多每日滴用4次，间隔3小时滴1次。使用3个月后，发作次数明显减少。滴用4个月后可不戴口罩出门，闻到刺激性气味时偶尔打喷嚏。使用半年时，症状消失。经随访，3年未见复发。经复查，肝功能正常。

韦XX，男性，40岁，教师，广西来宾人。患慢性鼻炎8年余，有鼻塞不通、鼻痒、流鼻涕、打喷嚏症状。因鼻腔不舒适，喜欢用手指抠，导致鼻腔溃烂，鼻头红肿热痛。曾多从至三甲医院耳鼻喉科就诊，均予抗过敏、抗炎消肿的西药口服，同时清洗鼻腔，但效果不理想。患者就诊时诉，因鼻腔难受，影响上课，考虑转行。予本滴液每日滴4次，每次双鼻孔滴3-4滴，滴完后用棉签蘸湿涂擦鼻头红肿处。连续滴10天后，鼻头红肿、鼻腔溃烂、鼻痒消失。鼻塞、流鼻涕、打喷嚏减轻。又连续滴10天症状又减轻。后根据病情每日滴1次，1个月后痊愈。经随访，1年未见复发。

覃XX，男，12岁，学生，广西南宁市人，患慢性鼻炎4年，日常鼻塞、鼻痒、流鼻涕。秋冬季节症状加重，遇到花粉或刺激性气味时打喷嚏。平时口服马来酸氯苯那敏片4mg，每日3次，每次1片。服药后症状能缓解，但反复发作。患者滴用本药，每日1次，每次2滴，连续3天后症状消失，鼻咽部通畅，心情舒畅。遂停用。2天后复发，但症状较前明显减轻。又连续滴7天，症状完全消失。后每月预防性滴1次，3个月后停用。经随访，患者3年时间未再复发。痊愈。

需要进一步说明的是，本发明的组合物的剂型包括但不限于外用滴液，本领域技术人员在本发明公开的基础上，可很容易地想到将本发明的组合物制备为喷雾剂、粉雾剂、滴丸等其他外用剂型。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。

Claims (7)

1.治疗鼻炎的壮药组合物，其特征在于，该壮药组合物由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草15-60份、龙脑3-10份、当门子1-3份。

2.如权利要求1所述的治疗鼻炎的壮药组合物，其特征在于，该壮药组合物由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草20-40份、龙脑3-7份、当门子2-3份。

3.如权利要求2所述的治疗鼻炎的壮药组合物，其特征在于，该壮药组合物由按重量份计的如下原料制成：白花蛇舌草30份、龙脑5份、当门子2份。

4.如权利要求1-3任一所述的治疗鼻炎的壮药组合物，其特征在于，该壮药组合物的原料组成中还含有按重量份计的如下原料中的一种或几种：苻蓠10-30份、救必应9-30份、马蓝9-15份、痴头猛5-10份。

5.如权利要求4所述的治疗鼻炎的壮药组合物，其特征在于，该壮药组合物的原料组成中还含有按重量份计的如下原料中的一种或几种：苻蓠11份、救必应29份、马蓝10份、痴头猛8份；或苻蓠15份、救必应15份、马蓝15份、痴头猛9份；或苻蓠29份、救必应11份、马蓝13份、痴头猛6份。

6.如权利要求1-4或5任一所述的治疗鼻炎的壮药组合物的制备方法，其特征在于，包括，按上述重量份称取原料，将除龙脑外的上述原料混合，加入3-4倍除龙脑外的上述原料重量的水，浸泡20-30min，武火煮沸后，文火煎煮20-30min，过滤，向滤液中加入龙脑，充分溶解后，即得。

7.如权利要求6所述的治疗鼻炎的壮药组合物的制备方法，其特征在于，还包括，加水浸泡前，将除龙脑外的上述原料粉碎至5-10目。