CN111393264A - 一种对羟基苯乙醇的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及有机合成领域，公开了对羟基苯乙醇的合成方法，包括：1）将甲醇，甲醇钠和催化剂混合搅拌；2）加入4‑氯苯乙醇升温反应；3）降至室温，过滤，蒸干，得4‑甲氧基苯乙醇粗品；4）将粗品加入到溶剂中搅拌；5）滴加氢溴酸，升温回流，保温反应，直至反应完毕；6）降温至55‑65°C，缓慢加入碱溶液，调节pH值至6‑7；7）降温至8‑12°C，搅拌0.5‑1.5h，将物料过滤，得湿滤饼，加入溶剂，升温溶解，分水，重结晶，过滤，旋干得最终产物。本发明方法产物纯度可达99%以上，产率可达90%以上，且整个合成工艺反应条件简单温和，后处理简单，成本较低。

Description

一种对羟基苯乙醇的合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种对羟基苯乙醇的合成方法。
背景技术
对羟基苯乙醇是一种重要的精细化工中间体，在医药及香料行业具有广泛的用途，主要用于合成 美托洛尔、倍他洛尔、红景天苷、麦芽碱等。
对羟基苯乙醇的化学合成方法主要有以下几种：1、苯乙胺合成法；2、苯乙醇合成法；3、苯酚合成法；4、对溴苯酚合成法；5、对羟基苯乙酯还原法；6、对硝基苯乙酸法等。
上述几种合成方法各有利弊：有的原料来源简单，但是工艺条件复杂；有的原料成本过高，难以工业化；有的三废较多，且不容易处理。例如，申请号为CN201210442151.3的中国专利公开了一种对羟基苯乙醇的制备方法，其以对溴苯酚为原料，经羟基保护、格氏反应、脱保护基等一系列反应，最终制得对羟基苯乙醇，该合成工艺所得产品收率可达90%左右。虽然该合成工艺的收率较高，但是其缺点是原料成本过高，工艺复杂，对生产设备和原料要求严格。因此在实际量产中的应用受到了极大的限制。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种对羟基苯乙醇的合成方法，本发明方法以4-氯苯乙醇为主原料，所得产物收率、纯度高，并且成本低、反应条件温和、后处理简单、污染小，适于推广至工业化生产。
本发明的具体技术方案为：一种对羟基苯乙醇的合成方法，包括以下步骤：
1）向反应器中加入甲醇，甲醇钠和催化剂，搅拌；
2）将4-氯苯乙醇分批次加入到上述反应器中，升温反应；
3）将步骤2）反应完毕所得的溶液降至室温，过滤，将滤液蒸干，得4-甲氧基苯乙醇粗品；
4）将步骤3）所得的4-甲氧基苯乙醇粗品加入到另一反应器中，加入溶剂，搅拌；
5）滴加氢溴酸，升温至回流温度；保温反应，直至4-甲氧基苯乙醇反应完毕；
6）降温至55-65°C，缓慢加入碱溶液，调节pH值至6-7之间；
7）降温至8-12°C，搅拌0.5-1.5h，将物料过滤，得湿滤饼，向湿滤饼中加入溶剂，升温溶解，分水，重结晶，过滤，旋干得最终产物。
本发明共三步反应，合成机理可概括为：第一步在催化剂（例如碘化亚铜或碘化钾）催化下，生成4-碘苯乙醇，之后碘离子离去（相较于氯离子，碘离子更易离去，因此本发明的反应条件更加温和。接着将甲氧基接到苯环上，生成4-甲氧基苯乙醇。然后在氢溴酸存在下，酸性环境使得甲氧基质子化，甲基离去，和溴离子生成低沸点溴甲烷（常温下为气态）离开反应体系，能够使得反应进行较彻底。由于苯乙醇基团在第二步反应中也存在被溴化的可能，因此本发明在最后加入碱溶液，使之重新生成羟基。但是需确保酚羟基不会变成酚盐，因此需要严格控制pH值在6-7之间。
综上，本发明以4-氯苯乙醇为主原料，甲醇钠和氢溴酸等常用物料，产物纯度可达99%以上。产率可达90%以上，且整个合成工艺反应条件简单温和，后处理简单，成本较低。
作为优选，步骤1）中：所述催化剂选自碘化钾，碘化亚铜；所述催化剂的用量为4-氯苯乙醇质量的0.05-0.1倍。
本发明团队在研究过程中发现催化剂的用量至关重要，碘化亚铜，碘化钾的用量不易过多，用量过多不仅会造成产品成本增加，且可能产生杂质。
作为优选，步骤2）中：所述甲醇的用量为4-氯苯乙醇质量的3-6倍。
作为优选，步骤2）中：所述甲醇钠和4-氯苯乙醇的摩尔比为5-10:1。
本发明团队在研究过程中发现甲醇钠需过量较多，如此能够使得4-氯苯乙醇尽可能的转化为产物，提高转化率。
作为优选，步骤2）中：升温至回流温度。
作为优选，步骤4）中：所述溶剂为甲酸或乙酸。
作为优选，步骤4）中：所述溶剂的用量为4-甲氧基苯乙醇粗品重量的4-10倍。
作为优选，步骤5）中：所述氢溴酸浓度为40%以上；氢溴酸与4-氯苯乙醇的摩尔比为2-4:1。
需要将氢溴酸设计在较高浓度上，酸性强，能够使得甲氧基更容易质子化，反应进行更彻底。
作为优选，步骤6）中：所述碱溶液为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液。
作为优选，步骤7）中：所述溶剂为烷烃和乙酸乙酯的混合溶剂、氯仿、二氯乙烷或甲基叔丁基醚；所述溶剂用量为湿滤饼重量的2.5-8倍。
与现有技术对比，本发明的有益效果是：本发明以4-氯苯乙醇为主原料，甲醇钠和氢溴酸等常用物料，产物纯度可达99%以上。产率可达90%以上，且整个合成工艺反应条件简单温和，后处理简单，成本较低。
附图说明
图1为实施例3所得产物的检测图谱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
总实施例
一种对羟基苯乙醇的合成方法，包括以下步骤：
1）向反应器中加入甲醇，甲醇钠和催化剂，搅拌；催化剂选自碘化钾，碘化亚铜；所述催化剂的用量为4-氯苯乙醇质量的0.05-0.1倍。
2）将4-氯苯乙醇分批次加入到上述反应器中，升温至回流温度反应；甲醇的用量为4-氯苯乙醇质量的3-6倍。甲醇钠和4-氯苯乙醇的摩尔比为5-10:1。
3）将步骤2）反应完毕所得的溶液降至室温，过滤，将滤液蒸干，得4-甲氧基苯乙醇粗品；
4）将步骤3）所得的4-甲氧基苯乙醇粗品加入到另一反应器中，加入溶剂，搅拌；溶剂为甲酸或乙酸，溶剂的用量为4-甲氧基苯乙醇粗品重量的4-10倍。
5）滴加氢溴酸，升温至回流温度；保温反应，直至4-甲氧基苯乙醇反应完毕；氢溴酸浓度为40%以上；氢溴酸与4-氯苯乙醇的摩尔比为2-4:1。
6）降温至55-65°C，缓慢加入碱溶液，调节pH值至6-7之间；碱溶液为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液。
7）降温至8-12°C，搅拌0.5-1.5h，将物料过滤，得湿滤饼，向湿滤饼中加入溶剂，升温溶解，分水，重结晶，过滤，旋干得最终产物。溶剂为烷烃和乙酸乙酯的混合溶剂、氯仿、二氯乙烷或甲基叔丁基醚；所述溶剂用量为湿滤饼重量的2.5-8倍。
实施例1
1）常温下向反应釜中加甲醇15kg、甲醇钠5.4kg及0.23kgCuI开启搅拌。
2）将3.13kg的4-氯苯乙醇分批加入到上述混合液中，加热至80度左右回流。
3）将物料降温至室温，过滤，滤液旋干得4-甲氧基苯乙醇粗品：3kg。
4）将所得物料加入到反应釜中，加入15kg冰乙酸，室温搅拌。
5）向其中滴加47%的氢溴酸10.3kg，升温至116°C，保温回流。
6）取样检测，4-甲氧基苯乙醇反应完毕，降温至60°C左右。向物料中缓慢滴加20%的碳酸钠溶液，同时观察反应pH值。当pH值到6-7之间时，停止滴加。
7）继续保温反应2h，降温至10°C，搅拌1h，过滤。湿滤饼用少量10°C左右冷水漂洗。将湿滤饼挖出，向其中加入氯仿7.5kg，升温至全部溶清，分出底部少量水层。
降温至0°C ，物料析出。过滤，将滤饼旋干得：2.52kg，纯度：99.2%，总收率：91.2%。
实施例2
1）常温下向反应釜中加甲醇15kg、甲醇钠8.6kg及0.27kgKI开启搅拌。
2）将3.13kg的4-氯苯乙醇分批加入到上述混合液中，加热至84度左右回流。
3）将物料降温至室温，过滤，滤液旋干得4-甲氧基苯乙醇粗品：2.96kg。
4）将所得物料加入到反应釜中，加入17.7kg冰乙酸，室温搅拌。
5）向其中滴加40%的氢溴酸12.1kg，升温至116°C，保温回流。
6）取样检测，4-甲氧基苯乙醇反应完毕，降温至60°C左右。向物料中缓慢滴加10%的氢氧化钠溶液，同时观察反应pH值。当pH值到6-7之间时，停止滴加。
7）继续保温反应2h，降温至10°C，搅拌1h，过滤。湿滤饼用少量10°C左右冷水漂洗。将湿滤饼挖出，向其中加入氯仿8kg，升温至全部溶清，分出底部少量水层。
降温至0°C ，物料析出。过滤，将滤饼旋干得：2.54kg，纯度：99.1%，总收率：92.1%。
实施例3
1）常温下向反应釜中加甲醇18kg、甲醇钠5.4kg及0.38kgCuI开启搅拌。
2）将3.13kg的4-氯苯乙醇分批加入到上述混合液中，加热至80度左右回流。
3）将物料降温至室温，过滤，滤液旋干得4-甲氧基苯乙醇粗品：3.1kg。
4）将所得物料加入到反应釜中，加入18kg冰乙酸，室温搅拌。
5）向其中滴加47%的氢溴酸10.3kg，升温至115°C，保温回流。
6）取样检测，4-甲氧基苯乙醇反应完毕，降温至60°C左右。向物料中缓慢滴加碳酸氢钠饱和溶液，同时观察反应pH值。当pH值到6-7之间时，停止滴加。
7）继续保温反应2h，降温至10°C，搅拌1h，过滤。湿滤饼用少量10°C左右冷水漂洗。将湿滤饼挖出，得2.7kg。向其中加入二氯乙烷7.5kg，升温至全部溶清，分出底部少量水层。降温至0°C ，物料析出。过滤，将滤饼旋干得：2.55kg，纯度：99.6%（如图1所示），总收率：92.5%。
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种对羟基苯乙醇的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
1）向反应器中加入甲醇，甲醇钠和催化剂，搅拌；
2）将4-氯苯乙醇分批次加入到上述反应器中，升温反应；
3）将步骤2）反应完毕所得的溶液降至室温，过滤，将滤液蒸干，得4-甲氧基苯乙醇粗品；
4）将步骤3）所得的4-甲氧基苯乙醇粗品加入到另一反应器中，加入溶剂，搅拌；
5）滴加氢溴酸，升温至回流温度；保温反应，直至4-甲氧基苯乙醇反应完毕；
6）降温至55-65°C，缓慢加入碱溶液，调节pH值至6-7之间；
7）降温至8-12°C，搅拌0.5-1.5h，将物料过滤，得湿滤饼，向湿滤饼中加入溶剂，升温溶解，分水，重结晶，过滤，旋干得最终产物。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1）中：
所述催化剂选自碘化钾，碘化亚铜；和/或
所述催化剂的用量为4-氯苯乙醇质量的0.05-0.1倍。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2）中：所述甲醇的用量为4-氯苯乙醇质量的3-6倍。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2）中：所述甲醇钠和4-氯苯乙醇的摩尔比为5-10:1。
5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2）中：升温至回流温度。
6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤4）中：所述溶剂为甲酸或乙酸。
7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤4）中：所述溶剂的用量为4-甲氧基苯乙醇粗品重量的4-10倍。
8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤5）中：所述氢溴酸浓度为40%以上；氢溴酸与4-氯苯乙醇的摩尔比为2-4:1。
9.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤6）中：所述碱溶液为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液。
10.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤7）中：所述溶剂为烷烃和乙酸乙酯的混合溶剂、氯仿、二氯乙烷或甲基叔丁基醚；所述溶剂用量为湿滤饼重量的2.5-8倍。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101066911A (zh) * 2007-06-18 2007-11-07 浙江普洛医药科技有限公司 一种β－对羟基苯乙醇的制备方法
CN103804147A (zh) * 2012-11-07 2014-05-21 徐州瑞赛科技实业有限公司 一种对羟基苯乙醇的制备方法
CN103864588A (zh) * 2014-03-25 2014-06-18 河北工业大学 一种2,3-二甲氧基苯甲醛的制备方法
CN107253894A (zh) * 2017-05-04 2017-10-17 衡阳师范学院 卤代芳香化合物的羟基化方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101066911A (zh) * 2007-06-18 2007-11-07 浙江普洛医药科技有限公司 一种β－对羟基苯乙醇的制备方法
CN103804147A (zh) * 2012-11-07 2014-05-21 徐州瑞赛科技实业有限公司 一种对羟基苯乙醇的制备方法
CN103864588A (zh) * 2014-03-25 2014-06-18 河北工业大学 一种2,3-二甲氧基苯甲醛的制备方法
CN107253894A (zh) * 2017-05-04 2017-10-17 衡阳师范学院 卤代芳香化合物的羟基化方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
孙兵等: "1-甲氧基-2-甲基萘的合成研究", 《精细化工中间体》 *
孙兵等: "1-甲氧基-2-甲基萘的合成研究", 《精细化工中间体》, no. 01, 28 February 2009 (2009-02-28), pages 39 - 41 *

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