CN111388558B - 一种用于皮炎的皮肤病中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于皮炎的皮肤病中药组合物及其制备方法，涉及治疗糖皮质激素依赖性湿疹、皮炎的药物技术领域，为解决现有技术中药物存在的疗效不稳定、作用时间较短、易产生耐药性、病情易反复、副作用多的技术问题，主要针对现有药物治疗后易反复发作，激素依赖性等类型的湿疹及皮炎。本发明的技术方案如下：由如下重量份的原料制成：蛇床子1‑35份、羌活1‑35份、荆芥1‑35份、冰片0.1‑10份、苦参1‑35份、紫草1‑35份、五倍子1‑35份、地肤子1‑35份、川椒1‑35份。

Description

一种用于皮炎的皮肤病中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及治疗皮肤疾病的药物技术领域，尤其涉及一种用于皮炎的皮肤病中药组合物及其制备方法。

背景技术

湿疹是由环境和机体自身等多种因素引起的皮肤炎症，该病在各个季节，任何年龄阶段均可发生，临床表现为皮损的多形损害，部分湿疹好发于以皮肤褶皱或隐私易潮湿处。皮肤丘疹样为湿疹的基本形态，在不同患者具有多样性，多出现局部暗红斑疹，水泡、剧烈的瘙痒，抓挠易破溃，伴有渗出，已合并慢性感染。部分患者出现反复发作，长期病变后皮肤肥厚、粗糙，不仅影响美观，对于久治不愈或反复发作的患者，可造成较大的生理困扰和心理压力，从而加加重湿疹的病情。

目前疗法主要根据皮损情况选用外用剂型和药物，以炉甘石洗剂、糖皮质激素、焦油类制剂或免疫调节剂等。这些治疗药物和剂型虽然能够取得一定效果，但疗效不稳定，作用时间较短，易产生耐药性出现病情反复，并且副作用不能忽视。其中激素依赖性湿疹及皮炎是目前临床治疗的突出问题，外用激素刺激皮肤真皮血管内皮细胞，类固醇影响皮肤血管收缩而导致局部代谢产物如一氧化氮（NO）等堆积，停药后激素的血管收缩作用解除，便出现毛细血管异常扩张，是激素依赖性皮炎症状发生的机理之一，此外激素导致的皮肤屏障功能障碍是导致皮肤疾病迁延反复的关键。

发明内容

为解决现有技术中，治疗湿疹的药物存在的疗效不稳定、作用时间较短、易产生耐药性、病情易反复、副作用多的技术问题，本发明的技术方案如下：

本发明中的一种用于皮炎的皮肤病中药组合物，由如下重量份的原料制成：蛇床子1-35份、羌活1-35份、荆芥1-35份、冰片0.1-10份、苦参1-35份、紫草1-35份、五倍子1-35份、地肤子1-35份、川椒1-35份。

进一步，由如下重量份的原料制成：蛇床子5-30份、羌活5-25份、荆芥5-25份、冰片0.1-5份、苦参5-30份、紫草5-30份、五倍子5-30份、地肤子5-25份、川椒5-25份。

进一步，由如下重量份的原料制成：蛇床子10-20份、羌活5-15份、荆芥5-15份、冰片0.1-3份、苦参5-20份、紫草10-30份、五倍子5-10份、地肤子5-15份、川椒5-15份。

进一步，由如下重量份的原料制成：蛇床子10份、羌活5份、荆芥5份、冰片0.1份、苦参5份、紫草10份、五倍子5份、地肤子5份、川椒5份。

进一步，由如下重量份的原料制成：蛇床子18份、羌活9份、荆芥9份、冰片1份、苦参18份、紫草27份、五倍子6份、地肤子9份、川椒9份。

进一步，由如下重量份的原料制成：蛇床子20份、羌活15份、荆芥15份、冰片3份、苦参20份、紫草30份、五倍子10份、地肤子15份、川椒15份。

本发明还提供了一种用于皮炎的皮肤病中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1，取配方份的蛇床子、羌活、荆芥、苦参、紫草、五倍子、地肤子、川椒用乙醇回流提取，减压浓缩至3g生药/mL；

步骤S2，采用CMC-Na溶液稀释至1g生药/mL，将冰片研磨成极细粉溶解于乙醇后，加入稀释液中混合均匀即得制剂。

进一步，步骤S1和步骤S2中的乙醇浓度均为95%。

进一步，步骤S2中，CMC-Na溶液的浓度为0.3%。

中医理论认为寒湿郁结是湿疹的重要病因之一，即风寒外感之邪侵蚀，寒凝血滞，气血运行受阻，外不宣透，经络凝滞，则寒湿相兼而成，气血凝滞而毒聚不散，表现为红斑、丘疹、渗出、结痂，颜色暗淡，多发于下肢，渗出较少，瘙痒，常冬重夏轻。中医治则常选择去湿除风、透疹止痒、活血通络的方法。当湿疹病变时皮下组织发生炎症和过敏反应时，病变组织可释放大量具有强烈舒血管作用的物质，如IL-6、IL-8、PGE2、PGD2、PGF1等，加速血流变的同时促使血管内液体渗出，加重水肿并延缓病变组织愈合，因此抑制炎性病变部位的扩张血管因子，抑制微血管的舒张和渗出，是有效缓解皮下炎性肿胀的重要机制，选择抗炎止痒、抑制微循环扩张、抑制渗出和皮下炎症肿胀也是缓解湿疹加重的有效途径，可以起到迅速长效的治疗效果。

本发明中各组分的功效如下：

蛇床子外用燥湿杀虫，祛风止痒，用于阴部湿痒，湿疹，疥癣等证，为疥疮湿疹等皮肤科外用之良药；

羌活具有祛风解表、胜湿止痛、止痉的功效；

荆芥可祛风解表散寒、透疹消疮、止痛止痒；

冰片清热止痛，消肿生肌，外用主治喉痹口疮及疮疡肿痛、溃后不敛；

苦参燥湿止痒；

药紫草味甘咸寒，入心肝血分，既能凉血活血，又善解毒透疹，为之热毒血滞之斑疹、麻疹的要药；

五倍子收敛止血，收湿敛疮有止血、敛疮的功效，外用可主治创伤出血、疮疡溃烂的久不收口；

地肤子清热利湿止痒；

川椒可散寒，止痒。

本发明中的一种用于皮炎的皮肤病中药组合物及其制备方法，与现有技术相比，其有益效果为：

本发明中的一种用于皮炎的皮肤病中药组合物具有祛风除湿，透疹止痒，收敛生肌的功效，可降低湿疹的炎症反应和免疫反应，可显著抑制病变部位的致敏因子，抑制组胺的释放，进而抑制皮疹部位微血管扩张，抑制渗出和皮下炎症肿胀，对湿疹的过敏瘙痒和水肿效果显著，可加速湿疹创面愈合，抗湿疹疗效稳定、无毒副作用。

附图说明

图1a1-4为正常组豚鼠的耳组织血流变化示意图；

图1b1-4为糖皮质激素撤药后的致敏豚鼠模型耳组织血流变化示意图；

图1c1-4为采用本发明中药组合物的复合致敏豚鼠模型耳组织血流变化示意图；

图2a为正常组豚鼠的耳组织致敏、致炎因子检测结果示意图；

图2b为复合致敏对照组豚鼠的耳组织致敏、致炎因子检测结果示意图；

图2c为采用本发明中药组合物的豚鼠耳组织致敏、致炎因子检测结果示意图；

图3a1-4为正常组SD大鼠足趾的血流变化示意图；

图3b1-4为致敏对照组SD大鼠足趾的血流变化示意图；

图3c1-4为采用本发明中药组合物的SD大鼠足趾的血流变化示意图；

图4a为正常组SD大鼠足趾的致炎因子检测结果示意图；

图4b为致敏对照组SD大鼠足趾的致炎因子检测结果示意图；

图4c为采用本发明中药组合物的SD大鼠足趾的致炎因子检测结果示意图。

具体实施方式

下面将结合本发明的附图，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

一种用于皮炎的皮肤病中药组合物，由如下重量份的原料制成：蛇床子18份、羌活9份、荆芥9份、冰片1份、苦参18份、紫草27份、五倍子6份、地肤子9份、川椒9份。

制备方法：取组方药材蛇床子、羌活、荆芥、苦参、紫草、五倍子、地肤子、川椒用95%乙醇回流提取，减压浓缩至 3g生药/mL，0.3%的CMC-Na溶液稀释至1g生药/mL，冰片极细粉少量乙醇溶解后加入稀释液中混合均匀即得制剂。

实施例2

一种用于皮炎的皮肤病中药组合物，由如下重量份的原料制成：蛇床子10份、羌活5份、荆芥5份、冰片0.1份、苦参5份、紫草10份、五倍子5份、地肤子5份、川椒5份。

制备方法：取组方药材蛇床子、羌活、荆芥、苦参、紫草、五倍子、地肤子、川椒用95%乙醇回流提取，减压浓缩至 3g生药/mL，0.3%的CMC-Na溶液稀释至1g生药/mL，冰片极细粉少量乙醇溶解后加入稀释液中混合均匀即得制剂。

实施例3

一种用于皮炎的皮肤病中药组合物，由如下重量份的原料制成：蛇床子20份、羌活15份、荆芥15份、冰片3份、苦参20份、紫草30份、五倍子10份、地肤子15份、川椒15份。

制备方法：取组方药材蛇床子、羌活、荆芥、苦参、紫草、五倍子、地肤子、川椒用95%乙醇回流提取，减压浓缩至 3g生药/mL，0.3%的CMC-Na溶液稀释至1g生药/mL，冰片极细粉少量乙醇溶解后加入稀释液中混合均匀即得制剂。

实施例4

一种用于皮炎的皮肤病中药组合物，由如下重量份的原料制成：蛇床子18份、羌活9份、荆芥9份、冰片1份、苦参18份、紫草27份、五倍子6份、地肤子9份、川椒9份。

制备方法：除冰片外其余组方药物按照常规中药制备方法制成汤剂，浓缩至 1g生药/mL，冰片极细粉少量乙醇溶解后加入稀释液中混合均匀即得制剂。

实验例1

采用实施例3中药组进行皮肤过敏实验，取正常雄性豚鼠50只，除空白组外，然后随机分4组：复合过敏模型组，实例中药低剂量组（每天一次），实例中药中剂量组（每天两次，间隔12小时），实例中药高剂量组（每天三次，间隔8小时）；剃去颈背毛，除正常组外其余各组每天均使用5%的2.4二硝基氯苯（DNCB）溶液10μl局部外涂致敏一次，同时涂抹0.1%的地塞米松软膏三次，持续一周后停止涂抹地塞米松，并使用5%的DNCB溶液50μl单次局部外涂致，1周后，用0.1%DNCB溶液100μl右耳内侧局部外涂激发，每周1次，共4次，形成糖皮质激素撤药后的致敏模型即复合过敏模型。第4次激发后72小时，除模型组外，其余各组涂抹设计剂量的实例中药，共一周。一周后用激光多普勒血流仪测定豚鼠患侧耳组织血流变，分析各种血流变差异。处死各实验组豚鼠，剪取患侧耳缘组织，ELISA法检测耳组织中过敏反应和炎症反应相关的IL-1β、IL-6、IL-8、组胺（Histamine）、COX-2、LTD4、TLB4、PGE2、PGD2、PGI2、PGF2α的水平。

结果分析：1空白组耳组织血流变如图1a所示，图1a-1至图1a-4为部分空白组实例，可见耳实质血流变均匀，近耳根部血管汇集处少量强流变响应清晰，未见末梢微血管扩张，无血管炎性反应，分析为正常耳组织血流分布；

2、复合过敏模型组耳组织血流变如图1b所示，图1b-1至图1b-4为部分过敏模型组实例，可见耳实质血流变有大片强响应区，响应不均匀，近耳根部血管汇集处流变响应不清晰，末梢微血管重度扩张，有血管炎性反应，耳实质微血管渗出阻碍血管汇集处响应，分析为中重度耳组织变态反应；

3、采用了实施例3中药组分的给药组如图1c所示，图1c-1至图1c-4为部分模型给药组实例，可见耳缘处血流变均匀，血管枝干留汇集处流变响应强，边界清晰，从近耳缘内延伸至耳根部，有轻度枝干血管扩张反应，未见末梢微血管扩张，耳实质微血管无明显水肿渗出，分析为轻度耳组织变态反应或炎症恢复后期。

4、实验组豚鼠耳组织中过敏反应和炎症反应相关因子水平检测结果；相比空白组，过敏模型耳组织中PGE2、PGD2、PGI2、PGF2α水平显著升高，与模型组相比，实施例3中药组分的给药组可明显降低PGE2、PGD2、PGF2α的水平，高剂量组作用最显著，高剂量给药组对PGI2有明显降低作用，如图2a所示。

5、各实验组中IL-1β、IL-6、IL-8水平检测结果；如图2b所示，相比空白组，过敏模型耳组织中IL-1β、IL-6、IL-8水平极显著升高，与模型组相比，实施例3中药组分的给药组可明显降低IL-1β、IL-6、IL-8的水平，低、中、高剂量组作用显著；随剂量增加效果越显著，呈剂量相关趋势。

6、各实验组中COX-2、组胺、LTD4、TLB4水平检测结果；如图2c所示，相比空白组，过敏模型耳组织中COX-2、组胺、LTD4、TLB4水平显著升高，与模型组相比，实施例3中药组分的给药组可明显降低COX-2、组胺、LTD4、TLB4的水平，中、高剂量组作用显著。

分析图谱和检测结论：实施例3中药组分具有显著的抗变态反应作用，能显著抑制糖皮质激素撤药后的过敏模型反应，抑制模型耳组织的末梢血管扩张，抑制耳组织中过敏变态反应和炎症反应相关因子的升高，抑制耳组织炎性反应的效果随剂量增加效果越显著，呈剂量相关趋势。

实验例2

实施例3中药组的皮肤急性炎症实验，取正常雄性SD大鼠50只，除空白组外，随机分4组：皮下急性炎症模型组，实例中药低剂量组（涂抹一次），实例中药中剂量组（涂抹两次，间隔1.5小时），实例中药高剂量组（涂抹三次，间隔1小时）；每组10只，除正常外，其余各组注射1％的角叉菜胶100μL，除正常与模型组外，其余各组均在造模后1小时均匀涂抹各组种设计药物，初次给药4小时后用激光多普勒血流仪测量后肢足跖血流变，分析各种血流变差异。处死各实验组大鼠，取患侧足跖组织，ELISA法检测足跖组织中急性炎症反应相关的IL-1β、IL-6、IL-8、组胺（Histamine）、COX-2、LTD4、TLB4、PGE2、PGD2、PGI2、PGF2α的水平。

结果分析：1空白组后肢足跖血流变如图3a所示，图3a-1至图3a-4为部分空白组实例，可见足跖血流变响应均匀，后肢部血管汇集处流变响应极弱，未见末梢微血管扩张，无血管炎性反应，分析为正常后肢及足跖血流分布；

2、炎症模型组后肢足跖血流变如图3b所示，图3b-1至图3b-4为部分炎症模型组实例，可见后肢及足跖血流变有大片强响应区，响应不均匀，后肢部血管汇集处流变响应清晰，末梢微血管重度扩张，有血管炎性反应，分析为中重度后肢及足跖炎症反应；

3、采用了实施例3中药组分的给药组如图3c所示，图3c-1至图3c-4为部分模型给药组实例，可见足跖血流变响应不均匀，后肢部血管汇集处流变有部分响应，有轻度枝干血管扩张反应，边界清晰度弱；末梢微血管轻度扩张，微血管水肿渗出反应弱，分析为轻度后肢及足跖炎症反应。

4、实验组大鼠足跖组织中炎症反应相关因子水平检测结果；相比空白组，炎症模型足跖组织中PGE2、PGD2、PGI2、PGF2α水平显著升高，与模型组相比，实施例3中药组分的给药组可明显降低实验组大鼠足跖组织中PGE2、PGD2、PGI2、PGF2α的水平，高剂量组作用最显著，如图4a所示。

5、各实验组大鼠足跖组织中IL-1β、IL-6、IL-8水平检测结果；如图4b所示，相比空白组，炎症模型足跖组织中IL-1β、IL-6、IL-8水平显著升高，与模型组相比，实施例3中药组分的给药组可明显降低IL-1β、IL-6、IL-8的水平，低、中、高剂量组作用显著。

6、各实验组大鼠足跖组织中COX-2、组胺、LTD4、TLB4水平检测结果；如图4c所示，相比空白组，炎症模型足跖组织中COX-2、组胺、LTD4、TLB4水平显著升高，与模型组相比，实施例3中药组分的给药组可明显降低炎症模型足跖中COX-2、组胺、LTD4、TLB4的水平，中、高剂量组作用显著。

分析图谱和检测结论：实施例3中药组分具有显著的抗炎作用，能显著抑制模型皮下急性炎症组织的末梢血管扩张，抑制皮下组织中的炎症反应相关因子的升高，抑制炎性反应的效果随剂量增加效果越显著，呈剂量相关趋势。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (9)

1.一种用于皮炎的皮肤病中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：蛇床子1-35份、羌活1-35份、荆芥1-35份、冰片0.1-10份、苦参1-35份、紫草1-35份、五倍子1-35份、地肤子1-35份、川椒1-35份。

2.根据权利要求1所述的一种用于皮炎的皮肤病中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：蛇床子5-30份、羌活5-25份、荆芥5-25份、冰片0.1-5份、苦参5-30份、紫草5-30份、五倍子5-30份、地肤子5-25份、川椒5-25份。

3.根据权利要求2所述的一种用于皮炎的皮肤病中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：蛇床子10-20份、羌活5-15份、荆芥5-15份、冰片0.1-3份、苦参5-20份、紫草10-30份、五倍子5-10份、地肤子5-15份、川椒5-15份。

4.根据权利要求3所述的一种用于皮炎的皮肤病中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：蛇床子10份、羌活5份、荆芥5份、冰片0.1份、苦参5份、紫草10份、五倍子5份、地肤子5份、川椒5份。

5.根据权利要求3所述的一种用于皮炎的皮肤病中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：蛇床子18份、羌活9份、荆芥9份、冰片1份、苦参18份、紫草27份、五倍子6份、地肤子9份、川椒9份。

6.根据权利要求3所述的一种用于皮炎的皮肤病中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：蛇床子20份、羌活15份、荆芥15份、冰片3份、苦参20份、紫草30份、五倍子10份、地肤子15份、川椒15份。

7.根据权利要求1所述的一种用于皮炎的皮肤病中药组合物，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

步骤S1，取配方份的蛇床子、羌活、荆芥、苦参、紫草、五倍子、地肤子、川椒用乙醇回流提取，减压浓缩至3g生药/mL；

步骤S2，采用CMC-Na溶液稀释至1g生药/mL，将冰片研磨成极细粉溶解于乙醇后，加入稀释液中混合均匀即得制剂。

8.根据权利要求7所述的一种用于皮炎的皮肤病中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤S1和步骤S2中的乙醇浓度均为95%。

9.根据权利要求7所述的一种用于皮炎的皮肤病中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤S2中，CMC-Na溶液的浓度为0.3%。

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