CN111388354A - 一种微乳及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种微乳及其制备方法，属于化妆品技术领域。按重量百分比计，该微乳包括如下组分：2‑丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠1‑8％、苯烯0.5‑1％、丙烯酸0.5‑1％、乳化剂4‑20％、助乳化剂1‑4％、引发剂1‑2％，余量为水。该微乳粘度高、触变性好，粘结力强，耐老化性优良、耐碱、经皮吸收性能好且稳定性好。其制备方法简单易操作，对设备要求低，成本低，适合扩大化生产。
Description
技术领域
本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种微乳及其制备方法。
背景技术
微乳是由油、水、乳化剂和助乳化剂组成的各向同性、热力学稳定的透明或半透明胶体分散体系，其分散相尺寸为纳米级，比可见光的波长短，一般为透明或半透明，根据体系中油水比例及其微观结构，可将微乳液分为3种，即正相(O/W)微乳液、反相(W/O)微乳液和中间态的双连续相微乳液。
常规的微乳聚合需要加入普通的小分子表面活性剂作为乳化剂，但普通的小分子表面活性剂只是物理吸附在乳滴表面，因此微乳稳定性差。可聚合表面活性剂是一种功能性单体，其分子结构中既含有亲水亲油基团，又含有可聚合的官能基团。其可以克服传统表面活性剂的许多弊端，该可聚合表面活性剂由于亲油基团中有活性基团，如双键，反应性基团能够参与乳液聚合反应，生成具有与表面活性剂胶束功能相似的疏水微域的聚皂。在聚合过程中，可聚合表面活性剂在起常规表面活性剂乳化作用的同时，还可以以共价键的方式键合到聚合物粒子表面，成为聚合物的一部分，避免了表面活性剂从聚合物粒子上解吸或在乳胶膜中迁移，减少了乳胶膜表面的亲水基团，从而提高乳液的稳定性和改性乳胶膜的性能。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种微乳；目的之二在于提供一种微乳的制备方法。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
1、一种微乳，按重量百分比计，所述微乳包括如下组分：2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠1-8％、苯烯0.5-1％、丙烯酸0.5-1％、乳化剂4-20％、助乳化剂1-4％、引发剂1-2％，余量为水。
优选的，所述微乳还包括活性物质0.1-1.5％。
优选的，所述活性物质为依沙吖啶、依托度酸、酮洛芬、普拉洛芬、氟比洛芬、布洛芬、扎托洛芬、洛索洛芬、美洛昔康、安吡昔康、替诺昔康、吡罗昔康、阿克他利、舒林酸、塞来昔布、噻洛芬酸、萘普生、联苯乙酸、阿西美辛、氨芬酸、双氯芬酸、莫苯唑酸、吲哚美辛、氯苯扎利或氯诺昔康中的至少一种。
优选的，所述微乳还包括皮肤外用制剂中可以接受的辅料1-7％。
优选的，所述辅料包括增稠剂、抗氧剂或防腐剂中的至少一种；所述增稠剂占所述微乳总重量的1-5％，所述抗氧剂占所述微乳总重量的0.1-1％，所述防腐剂占所述微乳总重量的0.01-1％。
优选的，所述增稠剂为乙醇、1，2-丙二醇、甘油、透明质酸、黄原胶、羟丙甲基纤维素或卡波姆980中的至少一种；所述抗氧剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐或甘氨酸中的至少一种；所述防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯中的至少一种。
优选的，所述乳化剂为山梨醇酐倍半油酸酯和聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯按质量比1:1-4混合而成的混合物。
优选的，所述助乳化剂为正丁醇、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、1，2-丙二醇或聚乙二醇400中的一种。
优选的，所述引发剂为过硫酸钾或偶氮二异丁基脒盐酸盐中的一种。
2、所述的一种微乳的制备方法，所述方法包括如下步骤：
(1)根据所述微乳中各组分的重量百分比，称取2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、苯烯、丙烯酸、乳化剂、助乳化剂、引发剂、活性物质、皮肤外用制剂中可以接受的辅料和水；
(2)将乳化剂和助乳化剂加入部分水中，升温至50-70℃后以70-80r/min的速度搅拌均匀，静置形成微乳相；
(3)向步骤(2)中获得的微乳相中加入所需组分量1/3的2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、1/3的苯烯和1/3的丙烯酸，升温至60-90℃后以100-300r/min的速度搅拌30-60min，再加入所需组分量1/2的引发剂，继续以100-300r/min的速度搅拌30-60min，制得种子乳液；
(4)将剩余的2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、苯烯、丙烯酸和引发剂加入剩余部分水中，混匀后获得混合液，将所述混合液通过1.5-2h滴入步骤(3)中获得的种子乳液中，然后升温至70-80℃后保温1-3h，最后加入活性物质和皮肤外用制剂中可以接受的辅料，混匀后冷却至室温后，即可。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种微乳及其制备方法，该微乳粘度高、触变性好，粘结力强，耐老化性优良、耐碱、经皮吸收性能好且稳定性好。其制备方法简单易操作，对设备要求低，成本低，适合扩大化生产。
制备该微乳过程中以山梨醇酐倍半油酸酯和聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯混合而成的混合物为乳化剂，提供微乳体系，以2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、苯烯、丙烯酸为单体，上述三种单体均具有两亲性结构，可以分布于油水界面的乳化剂层中，上述单体在油溶性的引发剂作用下成“核”进而发生聚合反应，随着单体聚合的进行，体系中单体的含量降低，电导下降，界面张力上升，双连续相微乳液的结构被破坏，最终得到W/O型微乳。其中，由于丙烯酸分子具有亲水性，易水解成羧酸根离子，使得微乳中乳滴表面电荷增加，排斥力增加，稳定性提高，有利于乳滴的稳定，加入苯乙烯，苯结构使得聚合物水溶性较低，刚性增大，耐水耐碱性增强，该微乳在碱性环境中，乳滴不易破裂，进一步提高乳滴的稳定性，扩大其应用范围，且在该微乳体系中通过调控单体的用量比及聚合反应条件，使单体聚合完全，且可以调控微乳中乳滴粒径的分布，使最终制备的微乳具有更好的经皮吸收性能。另外，以山梨醇酐倍半油酸酯和聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯混合而成的混合物为乳化剂，其用量较低，从而保证分散相具有较大的用量，更有利于单体聚合。加之，助乳化剂的加入，可以与山梨醇酐倍半油酸酯-聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯共同组成界面层，进一步降低界面层上主乳化剂的相对含量，使界面张力减小，乳化能力增强。最后，将2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、苯烯、丙烯酸三者进行聚合，最终形成的聚合物中具有2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠的不饱和双键的丙烯基结构，使得液-气界面的过剩饱和吸附量较小而单分子截面积较大，聚合物胶束临界胶束浓度减小，则可进一步减少苯乙烯与丙烯酸用量，且还能保证最终制备的微乳具有高粘度，高触变性，粘结力强，耐老化性优良等性能。
本发明的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。本发明的目标和其他优点可以通过下面的说明书来实现和获得。
附图说明
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作优选的详细描述，其中：
图1为实施例1至实施例3中微乳体外释放度测试结果图。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
实施例1
一种微乳，按重量百分比计，该微乳包括如下组分：2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠2.5％、苯烯0.8％、丙烯酸0.8％、乳化剂(山梨醇酐倍半油酸酯4％，聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯12％)16％、助乳化剂(正丁醇)2％、引发剂(过硫酸钾)1.6％、活性物质(双氯芬酸)1％、皮肤外用制剂中可以接受的辅料(增稠剂[甘油]1.2％、抗氧剂[乙二胺四乙酸]0.2％、防腐剂[苯甲酸钠]0.1％)1.5％，余量为纯化水。该微乳按如下方法制备：
(1)根据上述微乳中各组分的重量百分比，称取2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、苯烯、丙烯酸、乳化剂(山梨醇酐倍半油酸酯，聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯)、助乳化剂(正丁醇)、引发剂(过硫酸钾)、活性物质(双氯芬酸)、皮肤外用制剂中可以接受的辅料(增稠剂[甘油]、抗氧剂[乙二胺四乙酸]、防腐剂[苯甲酸钠])和纯化水；
(2)将乳化剂和助乳化剂加入部分纯化水中，升温至60℃后以80r/min的速度搅拌均匀，静置形成微乳相；
(3)向步骤(2)中获得的微乳相中加入所需组分量1/3的2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、1/3的苯烯和1/3的丙烯酸，升温至70℃后以200r/min的速度搅拌45min，再加入所需组分量1/2的引发剂，继续以200r/min的速度搅拌45min，制得种子乳液；
(4)将剩余的2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、苯烯、丙烯酸和引发剂加入剩余部分纯化水中，混匀后获得混合液，将该混合液通过1.5h滴入步骤(3)中获得的种子乳液中，然后升温至75℃后保温2h，最后加入活性物质和皮肤外用制剂中可以接受的辅料，混匀后冷却至室温后，即可。
实施例2
一种微乳，按重量百分比计，该微乳包括如下组分：2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠8％、苯烯1％、丙烯酸1％、乳化剂(山梨醇酐倍半油酸酯4％，聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯16％)20％、助乳化剂(1，2-丙二醇)4％、引发剂(过硫酸钾)2％、活性物质(塞来昔布)1.2％、皮肤外用制剂中可以接受的辅料(增稠剂[黄原胶]5％、抗氧剂[抗坏血酸]1％、防腐剂[山梨酸]1％)7％，余量为纯化水。该微乳按如下方法制备：
(1)根据上述微乳中各组分的重量百分比，2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、苯烯、丙烯酸、乳化剂(山梨醇酐倍半油酸酯，聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯)、助乳化剂(1，2-丙二醇)、引发剂(过硫酸钾)、活性物质(塞来昔布)、皮肤外用制剂中可以接受的辅料(增稠剂[黄原胶]、抗氧剂[抗坏血酸]、防腐剂[山梨酸])和纯化水；
(2)将乳化剂和助乳化剂加入部分纯化水中，升温至70℃后以75r/min的速度搅拌均匀，静置形成微乳相；
(3)向步骤(2)中获得的微乳相中加入所需组分量1/3的2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、1/3的苯烯和1/3的丙烯酸，升温至90℃后以300r/min的速度搅拌30min，再加入所需组分量1/2的引发剂，继续以300r/min的速度搅拌30min，制得种子乳液；
(4)将剩余的2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、苯烯、丙烯酸和引发剂加入剩余部分纯化水中，混匀后获得混合液，将该混合液通过2h滴入步骤(3)中获得的种子乳液中，然后升温至80℃后保温1h，最后加入活性物质和皮肤外用制剂中可以接受的辅料，混匀后冷却至室温后，即可。
实施例3
一种微乳，按重量百分比计，该微乳包括如下组分：2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠4％、苯烯0.5％、丙烯酸0.5％、乳化剂(山梨醇酐倍半油酸酯7.5％，聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯7.5％)15％、助乳化剂(辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯)1％、引发剂(偶氮二异丁基脒盐酸钾)1％、活性物质(依沙吖啶)0.1％、皮肤外用制剂中可以接受的辅料(增稠剂[卡波姆980]3％、抗氧剂[亚硫酸钠]0.5％、防腐剂[对羟基苯甲酸乙酯]0.5％)4％，余量为纯化水。该微乳按如下方法制备：
(1)根据上述微乳中各组分的重量百分比，称取2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、苯烯、丙烯酸、乳化剂(山梨醇酐倍半油酸酯，聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯)、助乳化剂(辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯)、引发剂(偶氮二异丁基脒盐酸钾)、活性物质(依沙吖啶)、皮肤外用制剂中可以接受的辅料(增稠剂[卡波姆980]、抗氧剂[亚硫酸钠]、防腐剂[对羟基苯甲酸乙酯])和纯化水；
(2)将乳化剂和助乳化剂加入部分纯化水中，升温至50℃后以70r/min的速度搅拌均匀，静置形成微乳相；
(3)向步骤(2)中获得的微乳相中加入所需组分量1/3的2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、1/3的苯烯和1/3的丙烯酸，升温至60℃后以100r/min的速度搅拌60min，再加入所需组分量1/2的引发剂，继续以100r/min的速度搅拌60min，制得种子乳液；
(4)将剩余的2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、苯烯、丙烯酸和引发剂加入剩余部分纯化水中，混匀后获得混合液，将该混合液通过1.5h滴入步骤(3)中获得的种子乳液中，然后升温至70℃后保温3h，最后加入活性物质和皮肤外用制剂中可以接受的辅料，混匀后冷却至室温后，即可。
实施例4
粒径及电位测定
取适量实施例1至实施例3中微乳并分别稀释至0.005％，然后分别置于比色皿中，利用粒度及电位分析仪测定各微乳中乳滴的粒径和粒径分散系数(PDI)，温度设定为25℃，测试角度为90°，测试结果见表1。
表1实施例1至实施例3中微乳中乳滴的粒径及电位测定结果
由表1可知，实施例1至实施例3中微乳中乳滴粒径在20nm左右，PDI值皆在0.15以下，表明各微乳中乳滴粒径分布均匀，分散性良好。
实施例5
稳定性测试
取实施例1至实施例3中微乳，分别在放置1、3、7、14、28天后参照实施例4中的方法测各微乳中乳滴粒径，测试结果见表2。
表2实施例1至实施例3中微乳稳定性测试结果
由表2可知，实施例1至实施例3中微乳中乳滴大小均匀，合并速度较慢，具有良好的稳定性，储存时间长。
实施例6
体外释放度测试
按如下方法测试实施例1至实施例3中微乳体外释放度：将半透膜固定于智能透皮扩散仪的扩散池和接受池之间，接受池体积为10.5mL，给药池中准确称取0.5g微乳，将扩散池放入37℃水浴中，向接受池中加入已预热至37℃模拟泪液作为接受介质，接受池中置一搅拌子以300r/min转动，分别于0.5h、1h、2h、6h、8h、10h、12h和24h取样，测定微乳中活性物质含量，以表征微乳体外释放情况，累计释放率的计算公式如下：
式中：Cn为第n次取样时接受液的浓度，μg·mL-1；
V为接受液的体积，mL；
Ci为第i次取样时接受液的浓度，μg·mL-1；
Vi为接受液的体积，mL；
w为给药池的样品中药品的含量，mg。
测试结果如图1所示，由图1可知，实施例1至实施例3中微乳对活性物质具有缓释作用，释放度达到70％以上，并且释放时间可长达12h以上，且整个过程活性物质释放较为平缓，接近零级释放。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (10)
1.一种微乳，其特征在于，按重量百分比计，所述微乳包括如下组分：2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠1-8％、苯烯0.5-1％、丙烯酸0.5-1％、乳化剂4-20％、助乳化剂1-4％、引发剂1-2％，余量为水。
2.如权利要求1所述的一种微乳，其特征在于，所述微乳还包括活性物质0.1-1.5％。
3.如权利要求2所述的一种微乳，其特征在于，所述活性物质为依沙吖啶、依托度酸、酮洛芬、普拉洛芬、氟比洛芬、布洛芬、扎托洛芬、洛索洛芬、美洛昔康、安吡昔康、替诺昔康、吡罗昔康、阿克他利、舒林酸、塞来昔布、噻洛芬酸、萘普生、联苯乙酸、阿西美辛、氨芬酸、双氯芬酸、莫苯唑酸、吲哚美辛、氯苯扎利或氯诺昔康中的至少一种。
4.如权利要求3所述的一种微乳，其特征在于，所述微乳还包括皮肤外用制剂中可以接受的辅料1-7％。
5.如权利要求4所述的一种微乳，其特征在于，所述辅料包括增稠剂、抗氧剂或防腐剂中的至少一种；所述增稠剂占所述微乳总重量的1-5％，所述抗氧剂占所述微乳总重量的0.1-1％，所述防腐剂占所述微乳总重量的0.01-1％。
6.如权利要求5所述的一种微乳，其特征在于，所述增稠剂为乙醇、1，2-丙二醇、甘油、透明质酸、黄原胶、羟丙甲基纤维素或卡波姆980中的至少一种；所述抗氧剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐或甘氨酸中的至少一种；所述防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯中的至少一种。
7.如权利要求1-6任一项所述的一种微乳，其特征在于，所述乳化剂为山梨醇酐倍半油酸酯和聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯按质量比1:1-4混合而成的混合物。
8.如权利要求1-6任一项所述的一种微乳，其特征在于，所述助乳化剂为正丁醇、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、1，2-丙二醇或聚乙二醇400中的一种。
9.如权利要求1-6任一项所述的一种微乳，其特征在于，所述引发剂为过硫酸钾或偶氮二异丁基脒盐酸盐中的一种。
10.权利要求1-9任一项所述的一种微乳的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)根据所述微乳中各组分的重量百分比，称取2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、苯烯、丙烯酸、乳化剂、助乳化剂、引发剂、活性物质、皮肤外用制剂中可以接受的辅料和水；
(2)将乳化剂和助乳化剂加入部分水中，升温至50-70℃后以70-80r/min的速度搅拌均匀，静置形成微乳相；
(3)向步骤(2)中获得的微乳相中加入所需组分量1/3的2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、1/3的苯烯和1/3的丙烯酸，升温至60-90℃后以100-300r/min的速度搅拌30-60min，再加入所需组分量1/2的引发剂，继续以100-300r/min的速度搅拌30-60min，制得种子乳液；
(4)将剩余的2-丙烯酰胺基十二烷基磺酸钠、苯烯、丙烯酸和引发剂加入剩余部分水中，混匀后获得混合液，将所述混合液通过1.5-2h滴入步骤(3)中获得的种子乳液中，然后升温至70-80℃后保温1-3h，最后加入活性物质和皮肤外用制剂中可以接受的辅料，混匀后冷却至室温后，即可。
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