CN111380970A - 一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法 - Google Patents

一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111380970A
CN111380970A CN201811640705.4A CN201811640705A CN111380970A CN 111380970 A CN111380970 A CN 111380970A CN 201811640705 A CN201811640705 A CN 201811640705A CN 111380970 A CN111380970 A CN 111380970A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mobile phase
acetonitrile
methylprednisolone aceponate
mpa
methanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811640705.4A
Other languages
English (en)
Inventor
贾美娜
刘晓明
郭志强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
TIANJIN PHARMACEUTICALS GROUP CORP
Original Assignee
TIANJIN PHARMACEUTICALS GROUP CORP
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by TIANJIN PHARMACEUTICALS GROUP CORP filed Critical TIANJIN PHARMACEUTICALS GROUP CORP
Priority to CN201811640705.4A priority Critical patent/CN111380970A/zh
Publication of CN111380970A publication Critical patent/CN111380970A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，采用柱色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，紫外检测器检测，检测波长为235nm‑255nm，流动相A为水、甲醇和乙腈的混合溶剂，其中水的比例为38％‑42％，甲醇的比例为38％‑42％，乙腈的比例为16％‑24％，流动相B为乙腈，梯度洗脱。本发明的有益效果是本方法可准确、同时有效检出、分离醋丙甲泼尼龙的含量及所含9种有关物质，具有良好的专属性及准确性，适用于醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测。

Description

一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法
技术领域
本发明属于药物分析领域，尤其是涉及一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法。
背景技术
醋丙甲泼尼龙作为第四代糖皮质激素，具有局部使用时疗效好、耐受性好、且全身及局部副作用小等特点，属于近年来被世界各国学者们大力推崇的“软性激素”。与泼尼松龙相比，C6位上甲基的引入和C17及C21位上两个酯基的引入大大增加了醋丙甲泼尼龙的亲脂性，药物分子能够快速有效地透过角质层，在治疗部位达到有效浓度。糖皮质激素在结构修饰中卤素基团的引入在提高疗效的同时带来更大的副作用，而醋丙甲泼尼龙的甾体母核上C6及C9位无卤素基团，所以其疗效与副作用之间并不存在着相关性。脂溶性高也保证了醋丙甲泼尼龙不会在血中达到很大浓度，从而减少了全身副作用。因此醋丙甲泼尼龙在临床方面具有独特优势：抗炎强且作用时间长，全身吸收少且耐受性强，可长期使用并具有高的治疗指数。并且与其他糖皮质激素类药物相比，更适合于作为儿童和青少年特异性皮炎的一线治疗药物。醋丙甲泼尼龙一天用药一次，与其他局部应用皮质激素的一日两次的给药方式相比，在保证疗效的同时，提高了患者用药的安全性和依从性。本品上市后必会给患者带来更好的治疗选择，同时也会产生良好的经济效益。
Figure BDA0001931067550000011
本发明醋丙甲泼尼龙的合成路线为自己研发，所包含的工艺杂质和降解杂质包括以下成分：
Figure BDA0001931067550000021
除以上结构已知的杂质外，还有结构未知的杂质MPA-ZZ5、MPA-ZZ6。鉴于检测醋丙甲泼尼龙中含有的工艺杂质及降解杂质，结构较为相似，常规的缓冲盐体系及含酸、碱的流动相均无法达到有效分离。且以上杂质中MPA-ZZ5和MPA-ZZ6的极性较小，出峰比较晚。
2014年的文献《醋丙甲泼尼龙原料药质量研究和稳定性考察》公开了检测醋丙甲泼尼龙的质量标准和有关物质的检测方法，但是该方法中，溶样液为甲醇：乙腈：水为40:5:55，醋丙甲泼尼龙为含酯的结构，遇质子溶剂容易不稳定，如甲醇、水，容易导致样品的水解；该方法所用流动相A为溶样液；流动相B为甲醇，采用梯度洗脱方式。该文献的P27中公开了所检测的有关物质包括原料及中间体，且杂质B和杂质E的分离度是1.3，小于1.5，分离度差，未到达相关标准。
专利CN 102478555 A公开了醋丙甲泼尼龙及其制剂的高效液相分析方法，该方法以乙腈和水为流动相；CN 101468024 B公开了一种激素乳膏，在实施例中公开了测定醋丙甲泼尼龙乳膏的方法，该方法所用流动相为甲醇：水＝7:3；这两种方法都是等度洗脱，只适用于醋丙甲泼尼龙含量的检测，不适合用于有关物质的分析。
经验证，以上文献对醋丙甲泼尼龙的测定方法均不能很好的完全分离以上的杂质。
发明内容
本发明根据醋丙甲泼尼龙的理化性质，开发了一套液相色谱体系对其进行分离测定。
本发明的技术方案是：
一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，采用柱色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，紫外检测器检测，检测波长为235nm-255nm，流动相A为水、甲醇和乙腈的混合溶剂，其中水的比例为38％-42％，甲醇的比例为38％-42％，乙腈的比例为16％-24％，流动相B为乙腈，按照下表进行梯度洗脱:
时间(min) 流动相A 流动相B
0-3 A1 B1
29-32 A1 B1
44-47 A2 B2
59-62 A2 B2
其中，A1＝95-100％，A2＝55-65％；B1＝0-5％，B2＝35-45％。
一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，紫外检测器检测，检测波长为235nm-255nm，流动相A为水、甲醇和乙腈的混合溶剂，其中水的比例为38％-42％，甲醇的比例为38％-42％，乙腈的比例为16％-24％，流动相B为乙腈，按照下表进行梯度洗脱:
时间(min) 流动相A 流动相B
0-3 A1 B1
29-32 A1 B1
44-47 A2 B2
59-62 A2 B2
70-73 A1 B1
80-83 A1 B1
其中，A1＝95-100％，A2＝55-65％；B1＝0-5％，B2＝35-45％。
一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，紫外检测器检测，检测波长为235nm-255nm，流动相A为水、甲醇和乙腈的混合溶剂，其中水的比例为38％-42％，甲醇的比例为38％-42％，乙腈的比例为16％-24％，流动相B为乙腈，按照下表进行梯度洗脱:
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 100 0
30 100 0
45 60 40
60 60 40
一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，紫外检测器检测，检测波长为235nm-255nm，流动相A为水、甲醇和乙腈的混合溶剂，其中水的比例为38％-42％，甲醇的比例为38％-42％，乙腈的比例为16％-24％，流动相B为乙腈，按照下表进行梯度洗脱:
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 100 0
30 100 0
45 60 40
60 60 40
70 100 0
80 100 0
所述一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，流动相A的比例优选为水：甲醇：乙腈＝40:40:20。
所述一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，紫外检测器的检测波长为245nm；
所述一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，所用柱温为35～45℃；
所述一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，所用柱温为40℃；
所述一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，所用流速为1.0～1.5ml/min；
所述一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，所用流速为1.2ml/min；
所述一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，所用进样量为5～50μl；
所述的一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，其特征在于：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，紫外检测器检测，检测波长为245nm，流动相A的比例为水:甲醇:乙腈＝40:40:20，流动相B为乙腈，流速为1.2ml/min，所用柱温为40℃，按照下表进行梯度洗脱:
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 100 0
30 100 0
45 60 40
60 60 40
70 100 0
80 100 0
。
醋丙甲泼尼龙所包含的杂质均具有甾体母核，为常见的工艺杂质以及降解杂质，常规的缓冲盐体系及含酸、碱的流动相均无法达到有效分离，本发明选择C18柱及优化流动相比例进行梯度洗脱，流动相成分建立选择乙腈-水-甲醇梯度洗脱体系，使极性化合物保留时间明显延后，达到主峰及各杂质有效完全分离。
本发明的技术方法可准确、有效检出和分离醋丙甲泼尼龙含量及所含9种有关物质，具有良好的专属性及准确性，适用于醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测。
鉴于检测醋丙甲泼尼龙中含有的工艺杂质及降解杂质，结构较为相似,本发明的方法经过必要方法学验证后表明，本方法可用于准确控制醋丙甲泼尼龙的工艺及降解杂质，并可用于指导稳定性样品的考察。
附图说明
图1是本发明的实施例1的HPLC图
图2是本发明的实施例2的HPLC图
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
实施例1
系统适用性溶液：分别精密称取醋丙甲泼尼龙对照品配制成约含醋丙甲泼尼龙1.0mg/ml；取MPA-ZZ1对照品、MPA-ZZ2对照品、MPA-ZZ3对照品、MPA-ZZ4对照品、MPA-ZZ5对照品、MPA-ZZ6对照品、MPA-ZZ8对照品、MPA-ZZ9对照品和MPA-ZZ7对照品适量，分别配制成含20.0μg/ml，混合得到系统适用性溶液。
空白溶液：以乙腈为空白溶液。
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(250mm×4.6mm，5μm)色谱柱；以水-甲醇-乙腈(40:40:20)为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为245nm；柱温40℃；流速为1.2ml/min。精密量取空白溶液、系统适用性各20μl，分别注入液相色谱仪，按梯度进行洗脱。
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 100 0
30 100 0
45 60 40
60 60 40
70 100 0
80 100 0
系统适用性溶液的检测结果见图1，MPA-ZZ4、MPA-ZZ3、MPA-ZZ1、MPA-ZZ2、醋丙甲泼尼龙、MPA-ZZ7、MPA-ZZ9、MPA-ZZ8、MPA-ZZ5和MPA-ZZ6依次出峰，相邻杂质峰与主成分之间的分离度均符合要求，具体结果见表1。
表1实施例1中供试品杂质检测结果
Figure BDA0001931067550000061
实施例2
供试品溶液：取MPA0810批次的醋丙甲泼尼龙适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液，作为供试品溶液。
对照品溶液：取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加乙腈稀释定容至刻度，摇匀，再精密量取1ml置10ml量瓶中，加乙腈稀释定容至刻度，摇匀，作为对照溶液。
空白溶液：以乙腈为空白溶液。
按照以下实验条件，取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，记录色谱图。色谱条件如下：
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(250mm×4.6mm，5μm)或效能相当色谱柱；以水-甲醇-乙腈(40:40:20)为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为245nm；柱温40℃；流速为1.2ml/min。精密量取空白溶液、系统适用性与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，按梯度进行洗脱。
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 100 0
30 100 0
45 60 40
60 60 40
70 100 0
80 100 0
供试品的检测结果见图2，MPA-ZZ3、MPA-ZZ1、MPA-ZZ2、醋丙甲泼尼龙、MPA-ZZ7、MPA-ZZ5和MPA-ZZ6依次出峰，相邻杂质峰与主成分之间的分离度均符合要求，MPA-ZZ4、MPA-ZZ9、MPA-ZZ8未检出，具体结果见表2。
表2实施例2供试品检测杂质结果
Figure BDA0001931067550000071
实施例3
系统适用性溶液：分别精密称取醋丙甲泼尼龙对照品配制成约含醋丙甲泼尼龙1.0mg/ml；取MPA-ZZ1对照品、MPA-ZZ2对照品、MPA-ZZ3对照品、MPA-ZZ4对照品、MPA-ZZ5对照品、MPA-ZZ6对照品、MPA-ZZ8对照品、MPA-ZZ9对照品和MPA-ZZ7对照品适量，分别配制成含20.0μg/ml，混合得到系统适用性溶液。
空白溶液：以乙腈为空白溶液。
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(250mm×4.6mm，5μm)色谱柱；以水-甲醇-乙腈(40:40:20)为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为245nm；柱温35℃；流速为1.2ml/min。精密量取空白溶液、系统适用性各20μl，分别注入液相色谱仪，按梯度进行洗脱。
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 95 5
30 95 5
45 55 45
60 55 45
70 95 5
80 95 5
具体结果见表3。
表3实施例3中供试品杂质检测结果
Figure BDA0001931067550000081
实施例4
系统适用性溶液：分别精密称取醋丙甲泼尼龙对照品配制成约含醋丙甲泼尼龙1.0mg/ml；取MPA-ZZ1对照品、MPA-ZZ2对照品、MPA-ZZ3对照品、MPA-ZZ4对照品、MPA-ZZ5对照品、MPA-ZZ6对照品、MPA-ZZ8对照品、MPA-ZZ9对照品和MPA-ZZ7对照品适量，分别配制成含20.0μg/ml，混合得到系统适用性溶液。
空白溶液：以乙腈为空白溶液。
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(250mm×4.6mm，5μm)色谱柱；以水-甲醇-乙腈(40:40:20)为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为245nm；柱温45℃；流速为1.2ml/min。精密量取空白溶液、系统适用性各20μl，分别注入液相色谱仪，按梯度进行洗脱。
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 100 0
30 100 0
45 65 35
60 65 35
70 100 0
80 100 0
具体结果见表4。
表4实施例4中供试品杂质检测结果
Figure BDA0001931067550000091
实施例5-实施例7
系统适用性溶液：分别精密称取醋丙甲泼尼龙对照品配制成约含醋丙甲泼尼龙1.0mg/ml；取MPA-ZZ1对照品、MPA-ZZ2对照品、MPA-ZZ3对照品、MPA-ZZ4对照品、MPA-ZZ5对照品、MPA-ZZ6对照品、MPA-ZZ8对照品、MPA-ZZ9对照品和MPA-ZZ7对照品适量，分别配制成含20.0μg/ml，混合得到系统适用性溶液。
空白溶液：以乙腈为空白溶液。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(250mm×4.6mm，5μm)色谱柱；以水：甲醇：乙腈(40:40:20)为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；进样量为20μl，色谱条件见表5，检测结果见表6。
表5实施例5-实施例7色谱条件
Figure BDA0001931067550000101
检测结果：实施例5、实施例6和实施例7中的色谱条件均能将9种杂质和醋丙甲泼尼龙很好的分离。
表6实施例5-实施例7供试品杂质检测结果
Figure BDA0001931067550000102
对照实施例1-1
系统适用性溶液：分别精密称取醋丙甲泼尼龙对照品配制成约含醋丙甲泼尼龙1.0mg/ml；取MPA-ZZ1对照品、MPA-ZZ2对照品、MPA-ZZ3对照品、MPA-ZZ4对照品、MPA-ZZ5对照品、MPA-ZZ6对照品、MPA-ZZ8对照品和MPA-ZZ7对照品适量，分别配制成含20.0μg/ml，混合得到系统适用性溶液。
空白溶液：以乙腈为空白溶液。
以流动相甲醇：乙腈：水(40:5:55)为溶样液，加入系统适用性溶液样品，用文献《醋丙甲泼尼龙原料药质量研究和稳定性考察》中的2.3.4的HPLC方法，即用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，检测波长为244nm，以甲醇：乙腈：水(40:5:55)为流动相A，以甲醇为流动相B，按照以下程序进行：
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 100 0
20 100 0
40 0 100
45 0 100
46 100 0
52 100 0
检测结果见表7，MPA-ZZ7和MPA-ZZ8完全重合，该方法的保留时间较长。
表7对照实施例1-1供试品杂质检测结果
Figure BDA0001931067550000111
对比实施例1-2
系统适用性溶液：分别精密称取醋丙甲泼尼龙对照品配制成约含醋丙甲泼尼龙1.0mg/ml；取MPA-ZZ1对照品、MPA-ZZ2对照品、MPA-ZZ3对照品、MPA-ZZ4对照品、MPA-ZZ5对照品、MPA-ZZ6对照品、MPA-ZZ8对照品和MPA-ZZ7对照品适量，分别配制成含20.0μg/ml，混合得到系统适用性溶液。
空白溶液：以乙腈为空白溶液。
以流动相乙腈：水(55：45)为溶样液，加入系统适用性溶液样品，用CN 102478555A的HPLC方法，即用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈：水(55:45)为流动相，检测波长为240nm，流速：1.0ml/min。
检测结果见表8，其中杂质MPA-ZZ1与MPA-ZZ3完全重合，未能分离。
表8对照实施例1-2供试品杂质检测结果
Figure BDA0001931067550000121
对照实施例1-3
系统适用性溶液：分别精密称取醋丙甲泼尼龙对照品配制成约含醋丙甲泼尼龙1.0mg/ml；取MPA-ZZ1对照品、MPA-ZZ2对照品、MPA-ZZ3对照品、MPA-ZZ4对照品、MPA-ZZ5对照品、MPA-ZZ6对照品、MPA-ZZ8对照品和MPA-ZZ7对照品适量，分别配制成含20.0μg/ml，混合得到系统适用性溶液。
空白溶液：以乙腈为空白溶液。
取系统适用性样品，用CN 101468024 B的HPLC方法，色谱柱选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；以甲醇∶水＝7:3(体积比)混合溶液为流动相，检测波长为243nm；流速＝1ml/min。
检测结果见表9，MPA-ZZ7与MPA-ZZ2的分离度为0.881，醋丙甲泼尼龙和MPA-ZZ7的分离度为1.105，三种物质未能很好的分离。
表9对照实施例1-3供试品杂质检测结果
Figure BDA0001931067550000122
Figure BDA0001931067550000131
三个对照实施例的试验过程中，因为制备的杂质MPA-ZZ9的对照品数量不足，所以系统适用性溶液是用8个杂质和醋丙甲泼尼龙共9个物质的对照品配制的，结果这九个物质中尚有不能分离的物质，所以对照实施例中的方法均不能用于含有9个杂质的醋丙甲泼尼龙的含量和有关物质的检测。
以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。

Claims (10)

1.一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，其特征在于：采用柱色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，紫外检测器检测，检测波长为235nm-255nm，流动相A为水、甲醇和乙腈的混合溶剂，以体积比计，其中水的比例为38％-42％，甲醇的比例为38％-42％，乙腈的比例为16％-24％，流动相B为乙腈，按照下表进行梯度洗脱:
时间(min) 流动相A 流动相B 0-3 A1 B1 29-32 A1 B1 44-47 A2 B2 59-62 A2 B2
其中，A1＝95-100％，A2＝55-65％；B1＝0-5％，B2＝35-45％。
2.根据权利要求1所述的一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，其特征在于：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，紫外检测器检测，检测波长为235nm-255nm，流动相A为水、甲醇和乙腈的混合溶剂，其中水的比例为38％-42％，甲醇的比例为38％-42％，乙腈的比例为16％-24％，流动相B为乙腈，按照下表进行梯度洗脱:
时间(min) 流动相A 流动相B 0-3 A1 B1 29-32 A1 B1 44-47 A2 B2 59-62 A2 B2 70-73 A1 B1 80-83 A1 B1
其中，A1＝95-100％，A2＝55-65％；B1＝0-5％，B2＝35-45％。
3.根据权利要求1所述的一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，其特征在于：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，紫外检测器检测，检测波长为235nm-255nm，流动相A为水、甲醇和乙腈的混合溶剂，其中水的比例为38％-42％，甲醇的比例为38％-42％，乙腈的比例为16％-24％，流动相B为乙腈，按照下表进行梯度洗脱:
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％) 0 100 0 30 100 0 45 60 40 60 60 40
。
4.根据权利要求1所述的一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，其特征在于：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，紫外检测器检测，检测波长为235nm-255nm，流动相A为水、甲醇和乙腈的混合溶剂，其中水的比例为38％-42％，甲醇的比例为38％-42％，乙腈的比例为16％-24％，流动相B为乙腈，按照下表进行梯度洗脱:
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％) 0 100 0 30 100 0 45 60 40 60 60 40 70 100 0 80 100 0
。
5.根据权利要求1-4任一项所述的一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，其特征在于：流动相A的比例为水:甲醇:乙腈＝40:40:20。
6.根据权利要求1-4任一项所述的一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，其特征在于：紫外检测器的检测波长为245nm。
7.根据权利要求1-4任一项所述的一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，其特征在于：所用柱温为35℃～45℃。
8.根据权利要求1-4任一项所述的一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，其特征在于：所用流速为1.0～1.5ml/min。
9.根据权利要求1-4任一项所述的一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，其特征在于：所用进样量为5～50μl。
10.根据权利要求1所述的一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法，其特征在于：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，紫外检测器检测，检测波长为245nm，流动相A的比例为水:甲醇:乙腈＝40:40:20，流动相B为乙腈，流速为1.2ml/min，所用柱温为40℃，按照下表进行梯度洗脱:
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％) 0 100 0 30 100 0 45 60 40 60 60 40 70 100 0 80 100 0
。
CN201811640705.4A 2018-12-29 2018-12-29 一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法 Pending CN111380970A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811640705.4A CN111380970A (zh) 2018-12-29 2018-12-29 一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811640705.4A CN111380970A (zh) 2018-12-29 2018-12-29 一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111380970A true CN111380970A (zh) 2020-07-07

Family

ID=71222411

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811640705.4A Pending CN111380970A (zh) 2018-12-29 2018-12-29 一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111380970A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114184728A (zh) * 2021-12-02 2022-03-15 武汉九珑人福药业有限责任公司 一种甲泼尼龙中间体的分析方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101468024A (zh) * 2007-12-27 2009-07-01 天津金耀集团有限公司 一种激素乳膏
CN102478555A (zh) * 2010-11-30 2012-05-30 天津金耀集团有限公司 一种醋丙甲泼尼龙及其制剂的高效液相分析方法
CN103877118A (zh) * 2014-03-11 2014-06-25 天津金耀集团有限公司 一种由醋丙甲泼尼龙、氧化锌组成的药物组合物
KR20140100362A (ko) * 2013-02-06 2014-08-14 한국과학기술연구원 고성능 액체 크로마토그래피를 이용한 스테로이드류의 고속 동시 검출 방법
CN104974208A (zh) * 2014-04-08 2015-10-14 天津金耀集团有限公司 一种高纯度醋丙甲泼尼龙的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101468024A (zh) * 2007-12-27 2009-07-01 天津金耀集团有限公司 一种激素乳膏
CN102478555A (zh) * 2010-11-30 2012-05-30 天津金耀集团有限公司 一种醋丙甲泼尼龙及其制剂的高效液相分析方法
KR20140100362A (ko) * 2013-02-06 2014-08-14 한국과학기술연구원 고성능 액체 크로마토그래피를 이용한 스테로이드류의 고속 동시 검출 방법
CN103877118A (zh) * 2014-03-11 2014-06-25 天津金耀集团有限公司 一种由醋丙甲泼尼龙、氧化锌组成的药物组合物
CN104974208A (zh) * 2014-04-08 2015-10-14 天津金耀集团有限公司 一种高纯度醋丙甲泼尼龙的制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
POZO, OJ等: "Using complementary mass spectrometric approaches for the determination of methylprednisolone metabolites in human urine", RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY, vol. 26, no. 05, pages 541 - 553 *
朱先华: "醋丙甲泼尼龙原料药质量研究和稳定性考察", 万方学位论文数据库, pages 1 - 67 *
王涵: "醋丙甲泼尼龙乳膏的处方和工艺研究", CNKI优秀硕士学位论文全文库, no. 03, pages 1 - 66 *
陈康; 李世荣;: "醋丙甲泼尼松龙曲尼斯特硅凝胶膜对兔增生性瘢痕的疗效", 西南国防医药, no. 06, pages 814 - 816 *
陈康;李世荣;: "醋丙甲泼尼松龙曲尼斯特硅凝胶膜体外释放度试验", 中国药业, no. 10, pages 22 - 23 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114184728A (zh) * 2021-12-02 2022-03-15 武汉九珑人福药业有限责任公司 一种甲泼尼龙中间体的分析方法
CN114184728B (zh) * 2021-12-02 2024-06-07 武汉九珑人福药业有限责任公司 一种甲泼尼龙中间体的分析方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105527348B (zh) 分离分析苯甲酸阿格列汀制剂及其有关物质的方法
CN106706768B (zh) 一种分离测定恩格列净及其有关物质的方法
CN104749269A (zh) 一种利用hplc测定阿格列汀原料药及制剂中对映异构体杂质的方法
Fan et al. Comparative pharmacokinetics of ginsenoside Rg3 and ginsenoside Rh2 after oral administration of ginsenoside Rg3 in normal and walker 256 tumor-bearing rats
Willis et al. Quantification of free mycophenolic acid by high-performance liquid chromatography–atmospheric pressure chemical ionisation tandem mass spectrometry
Tsuei et al. Quantitation of dexamethasone in biological fluids using high-performance liquid chromatography
Bleyzac et al. Rapid and sensitive high-performance liquid chromatographic method for busulfan assay in plasma
CN106770849B (zh) 一种测定度骨化醇及其所含杂质的检测方法
CN110441426A (zh) 一种甲磺酸达比加群酯的检测方法
CN111380970A (zh) 一种醋丙甲泼尼龙含量和有关物质的检测方法
CN110988158A (zh) 一种盐酸替罗非班注射液有关物质的检测方法
CN111239265B (zh) 一种测定阿莫西林克拉维酸钾药物组合物中克拉维酸有关物质的液相色谱方法
Kim et al. Fluorometric determination of methyldopa in biological fluids
Lu et al. A new method for the analysis of β2-agonists in human urine by pressure-assisted capillary electrochromatography coupled with electrospray ionization-mass spectrometry using a silica-based monolithic column
CN110865130B (zh) 一种盐酸奥洛他定及其有关物质的检测方法
CN108181386B (zh) 一种分离测定醋酸阿比特龙中间体中有关物质的方法
CN111812240B (zh) 一种缩宫素及三种杂质的分离方法和应用
CN114894940A (zh) 一种高效液相色谱法测定精氨酸培哚普利中杂质的方法
CN111912917B (zh) 一种缩宫素及至少十种杂质的分离方法和应用
CN106290596A (zh) 分离分析琥珀酸曲格列汀及其制剂有关物质的方法
CN110095554B (zh) 高效液相色谱分析米力农有关物质的方法
CN108226340B (zh) 一种分离测定双氟米松及其6β双氟米松和16β双氟米松的方法
CN103134864A (zh) 一种沙美特罗替卡松复方吸入剂有关物质的检测方法
Kaiko et al. A gas—liquid chromatographic method for the quantitative determination of acetylmethadol and its metabolites in human urine
CN107305199B (zh) 分离测定盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松复方鼻喷雾剂中两组分及有关物质的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
CB02 Change of applicant information
CB02 Change of applicant information

Address after: 300457 Tianjin Binhai New Area Development Zone West District Xinye nine Street North, Xinhuan West Road East.

Applicant after: Tianjin Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd

Address before: 300457 Tianjin Binhai New Area Development Zone West District Xinye nine Street North, Xinhuan West Road East.

Applicant before: TIANJIN PHARMACEUTICALS Group Corp.

SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination