CN111377805B - 一种氟环唑中间体的制备方法 - Google Patents

一种氟环唑中间体的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种氟环唑中间体的制备方法，该方法是使原料A和原料B反应，然后酸解制得所述的氟环唑中间体，其中，所述的原料A为
Figure DDA0002426191750000011
所述的原料B为
Figure DDA0002426191750000012
中的一种或几种；所述的氟环唑中间体为

Description

一种氟环唑中间体的制备方法
技术领域
本发明具体涉及一种氟环唑中间体的制备方法。
背景技术
氟环唑是三唑类杀菌剂，作用机理为抑制植物体内甾醇生物合成中C-14脱甲基化酶，具有保护、治疗及内吸活性。主要用于茎叶喷雾，适用于小麦、大麦、水稻、甜菜、油菜、豆科作物、蔬菜、葡萄和苹果等。在推荐剂量下对作物安全、无药害。
防治对象为担子菌纲、半知菌纲和子囊菌纲真菌引起的多种病害，对以下病原菌如白粉病菌、链核盘菌、尾孢霉属、茎点霉属、壳针孢属、埋核盘菌属、柄锈菌属、驼孢锈菌属和核盘茵属等真菌引起的病害均有良好的防治效果。
由于氟环唑在农业生产中具有重要的作用，因此其生产工艺至关重要。现有工艺中，中间体(C)的合成溶剂用量大，回收困难，后处理废水量大，且氨氮值，产品收率和品质不稳定，亟待提升现有工艺技术，寻找一种高效、绿色的方法合成该中间体。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种工艺简单，原料易得的氟环唑中间体的制备方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种氟环唑中间体的制备方法，使原料A和原料B反应，然后酸解制得所述的氟环唑中间体，其中，所述的原料A为
Figure BDA0002426191740000011
所述的原料B为
Figure BDA0002426191740000012
Figure BDA0002426191740000013
中的一种或几种；所述的氟环唑中间体为
Figure BDA0002426191740000014
优选地，所述的原料A和所述的原料B在溶剂的存在下反应。
进一步优选地，所述的溶剂包括但不仅限于氯苯、甲苯、二甲苯、1，2-二氯乙烷、环己烷、甲基环己烷中的一种或几种。
进一步优选地，所述的原料A与所述的溶剂的投料质量比为1∶1～5，本发明的溶剂用量少，更加绿色环保。
更为优选地，所述的原料A与所述的溶剂的投料质量比为1∶1～2。
优选地，所述的原料A和所述的原料B在催化剂的存在下反应。
进一步优选地，所述的催化剂包括但不仅限于季铵盐类、聚醚类、环状冠醚类、季铵碱类、叔胺类、季膦盐类中的一种或几种。
进一步优选地，所述的催化剂为十六烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、18-冠-6、聚乙二醇400、聚乙二醇单甲醚200、聚乙二醇单甲醚500、聚乙二醇二甲醚、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、苄基三甲基氢氧化铵、三己基十四烷基氯化膦中的一种或几种，从而使得产物收率更高。
更为优选地，所述的原料A与所述的催化剂的投料质量比为1∶0.05～0.1。
优选地，所述的原料A和所述的原料B在碱的存在下反应。
进一步优选地，所述的碱包括但不仅限于甲醇钾、甲醇钠、氢化钠、氨基钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或几种。
进一步优选地，所述的原料A与所述的碱的投料摩尔比为1∶1～3。
更为优选地，所述的原料A与所述的碱的投料摩尔比为1∶2～3。
优选地，所述的原料A和所述的原料B的投料摩尔比为1∶1～2。
优选地，控制所述的原料A和所述的原料B的反应温度为5～20℃，所述的酸解的温度为60～80℃。
优选地，所述的原料A与所述的酸解时加入的酸的摩尔比为1∶0.1～0.3。
根据一种具体且优选实施方式，所述的制备方法的具体实施步骤为：将所述的原料A、所述的原料B、催化剂、碱和溶剂加入反应器中，在5～20℃下搅拌保温反应，反应结束后，经水洗、脱去溶剂，然后在60～80℃下酸解析出所述的氟环唑中间体。
优选地，反应结束后，加入质量为所述的原料A质量的1～5倍的水，分液后脱除溶剂，再加入质量为所述的原料A质量的1～5倍的水，然后进行所述的酸解反应。
进一步优选地，所述的水的加入量为所述的原料A质量的1～2倍。本发明后处理废水量少，更加绿色环保。
本发明的反应方程式如下：
Figure BDA0002426191740000031
优选地，所述的原料B由对氟苯乙酮，甲醇和/或异丁醇在碘的作用下制备得到。其反应方程式如下：
Figure BDA0002426191740000032
所述的原料B的具体制备方法为：将对氟苯乙酮12克溶于50ml溶剂中(溶剂为甲醇、异丁醇或者二者的混合溶剂)，开搅拌，加入碘25.3克，90℃反应9小时，可分别获得中间体2、中间体3、中间体4或者它们的混合物，脱干溶剂得粗品，收率在75-85％。直接进行后续反应。
由于采用以上技术方案，本发明与其他工艺相比有如下优点：
本发明的制备方法是合成氟环唑中间体的新工艺，本发明工艺相对简单，原料易得，成本低廉，且三废少，目标产物含量和收率较高，工艺稳定，适合工业化生产。
具体实施方法
下面结合具体的实施案例对本发明的技术方案进一步描述，但本发明不只限于下面的实施例。实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
实施例1：
将对氟苯乙酮12克溶于50ml甲醇中，开搅拌，加入碘25.3克，90℃反应9小时，获得中间体2，脱干溶剂得粗品14.92g，收率85％，纯度98％，即为原料B，直接用于下述实施例进行后续反应。
实施例2：
在圆底烧瓶中加入200g甲苯，搅拌下加入188.6g原料A，200g原料B，20g催化剂十六烷基三甲基氯化铵，104g氢氧化钾，15℃下保温约4小时，至反应完全，停止反应，向体系中加入200g水，分液后脱溶，再加入200g水，升温至70℃，搅拌下加入35％的盐酸15g，保温1小时，有固体析出，抽滤烘干得产品169.5克，收率80.9％。
实施例3：
在圆底烧瓶中加入200g甲苯，搅拌下加入188.6g原料A，200g原料B，20g催化剂十四烷基三甲基氯化铵，104g氢氧化钾，15℃下保温约4小时，至反应完全，停止反应，向体系中加入200g水，分液后脱溶，再加入200g水，升温至70℃，搅拌下加入35％的盐酸15g，保温1小时，有固体析出，抽滤烘干得产品168.7克，收率80.5％。
实施例4：
在圆底烧瓶中加入200g甲苯，搅拌下加入188.6g原料A，200g原料B，20g催化剂苄基三乙基氯化铵，104g氢氧化钾，15℃下保温约4小时，至反应完全，停止反应，向体系中加入200g水，分液后脱溶，再加入200g水，升温至70℃，搅拌下加入35％的盐酸15g，保温1小时，有固体析出，抽滤烘干得产品178.5克，收率85.2％。
实施例5：
在圆底烧瓶中加入200g甲苯，搅拌下加入188.6g原料A，200g原料B，20g催化剂18-冠-6，104g氢氧化钾，15℃下保温约4小时，至反应完全，停止反应，向体系中加入200g水，分液后脱溶，再加入200g水，升温至70℃，搅拌下加入35％的盐酸15g，保温1小时，有固体析出，抽滤烘干得产品170.6克，收率81.4％。
实施例6：
在圆底烧瓶中加入200g甲苯，搅拌下加入188.6g原料A，200g原料B，20g催化剂聚乙二醇400，104g氢氧化钾，15℃下保温约4小时，至反应完全，停止反应，向体系中加入200g水，分液后脱溶，再加入200g水，升温至70℃，搅拌下加入35％的盐酸15g，保温1小时，有固体析出，抽滤烘干得产品171.4克，收率81.8％。
实施例7：
在圆底烧瓶中加入200g甲苯，搅拌下加入188.6g原料A，200g原料B，20g催化剂聚乙二醇单甲醚200，104g氢氧化钾，15℃下保温约4小时，至反应完全，停止反应，向体系中加入200g水，分液后脱溶，再加入200g水，升温至70℃，搅拌下加入35％的盐酸15g，保温1小时，有固体析出，抽滤烘干得产品174.5克，收率83.3％。
实施例8：
在圆底烧瓶中加入200g甲苯，搅拌下加入188.6g原料A，200g原料B，20g催化剂聚乙二醇单甲醚500，104g氢氧化钾，15℃下保温约4小时，至反应完全，停止反应，向体系中加入200g水，分液后脱溶，再加入200g水，升温至70℃，搅拌下加入35％的盐酸15g，保温1小时，有固体析出，抽滤烘干得产品178.7克，收率85.3％。
实施例9：
在圆底烧瓶中加入200g甲苯，搅拌下加入188.6g原料A，200g原料B，20g催化剂聚乙二醇二甲醚，104g氢氧化钾，15℃下保温约4小时，至反应完全，停止反应，向体系中加入200g水，分液后脱溶，再加入200g水，升温至70℃，搅拌下加入35％的盐酸15g，保温1小时，有固体析出，抽滤烘干得产品175.0克，收率83.5％。
实施例10：
在圆底烧瓶中加入200g甲苯，搅拌下加入188.6g原料A，200g原料B，20g催化剂四丁基氯化铵，104g氢氧化钾，15℃下保温约4小时，至反应完全，停止反应，向体系中加入200g水，分液后脱溶，再加入200g水，升温至70℃，搅拌下加入35％的盐酸15g，保温1小时，有固体析出，抽滤烘干得产品176.2克，收率84.1％。
实施例11：
在圆底烧瓶中加入200g甲苯，搅拌下加入188.6g原料A，200g原料B，20g催化剂四丁基溴化铵，104g氢氧化钾，15℃下保温约4小时，至反应完全，停止反应，向体系中加入200g水，分液后脱溶，再加入200g水，升温至70℃，搅拌下加入35％的盐酸15g，保温1小时，有固体析出，抽滤烘干得产品177.3克，收率84.6％。
实施例12：
在圆底烧瓶中加入200g甲苯，搅拌下加入188.6g原料A，200g原料B，20g催化剂苄基三甲基氢氧化铵，104g氢氧化钾，15℃下保温约4小时，至反应完全，停止反应，向体系中加入200g水，分液后脱溶，再加入200g水，升温至70℃，搅拌下加入35％的盐酸15g，保温1小时，有固体析出，抽滤烘干得产品173.3克，收率82.7％。
实施例13：
在圆底烧瓶中加入200g甲苯，搅拌下加入188.6g原料A，200g原料B，20g催化剂三己基十四烷基氯化膦，104g氢氧化钾，15℃下保温约4小时，至反应完全，停止反应，向体系中加入200g水，分液后脱溶，再加入200g水，升温至70℃，搅拌下加入35％的盐酸15g，保温1小时，有固体析出，抽滤烘干得产品171.0克，收率81.6％。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种氟环唑中间体的制备方法，其特征在于：使原料A和原料B反应，然后酸解制得所述的氟环唑中间体，其中，所述的原料A为
Figure DEST_PATH_IMAGE001
；所述的原料B为
Figure 759304DEST_PATH_IMAGE002
中的一种或几种；所述的氟环唑中间体为
Figure DEST_PATH_IMAGE003
；所述的原料A和所述的原料B在溶剂的存在下反应，所述的溶剂为氯苯、甲苯、二甲苯、1，2-二氯乙烷、环己烷、甲基环己烷中的一种或几种；所述的原料A与所述的溶剂的投料质量比为1∶1～2；
控制所述的原料A和所述的原料B的反应温度为5～20℃；
所述的原料A和所述的原料B在催化剂的存在下反应，所述的催化剂为十六烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、18-冠-6、聚乙二醇400、聚乙二醇单甲醚200、聚乙二醇单甲醚500、聚乙二醇二甲醚、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、苄基三甲基氢氧化铵、三己基十四烷基氯化膦中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的氟环唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的原料A与所述的催化剂的投料质量比为1∶0.05～0.1。
3.根据权利要求1所述的氟环唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的原料A和所述的原料B在碱的存在下反应，所述的碱为甲醇钾、甲醇钠、氢化钠、氨基钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的氟环唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的原料A与所述的碱的投料摩尔比为1∶1～3。
5.根据权利要求1所述的氟环唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的原料A和所述的原料B的投料摩尔比为1∶1～2。
6.根据权利要求1所述的氟环唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的酸解的温度为60～80℃。
7.根据权利要求1所述的氟环唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的原料A与所述的酸解时加入的酸的摩尔比为1∶0.1～0.3。
8.根据权利要求1所述的氟环唑中间体的制备方法，其特征在于：将所述的原料A、所述的原料B、催化剂、碱和溶剂加入反应器中，在5～20℃下搅拌反应，反应结束后，经水洗、脱去溶剂，然后在60～80℃下酸解析出所述的氟环唑中间体。
9.根据权利要求8所述的氟环唑中间体的制备方法，其特征在于：反应结束后，加入质量为所述的原料A质量的1～5倍的水，分液后脱除溶剂，再加入质量为所述的原料A质量的1～5倍的水，然后进行所述的酸解反应。
10.根据权利要求1所述的氟环唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的原料B由对氟苯乙酮，甲醇和/或异丁醇在碘的作用下制备得到。
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