CN111374932B - 一种祛斑组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及祛斑组合物及其制备方法，所述组合物包含以下质量分数的组分：接骨木提取物10～22份、卤虫提取物3～8份和角豆胚芽提取物5～12份，所述接骨木提取物由接骨木醇提物的乙酸甲酯萃取物和接骨木醇提物的正丁醇萃取物按1:0.6～1.5的重量比组成。经试验证明，本发明提供的祛斑组合物对黄褐斑、激素戒断引起的激素斑及炎症后色素沉着均有明显的改善效果。

Description

一种祛斑组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，特别是涉及一种祛斑组合物及其制备方法。

背景技术

黄褐斑，中医称之为“黧黑斑”，也称之为“面尘”，是一种面部出现黄褐色斑片，具有损容性的慢性色素异常性皮肤病。黄褐斑是一种常见于面部的黄褐色斑。原因有多方面，妊娠、口服避孕药、月经不调、内分泌功能障碍、慢性肝肾疾患，均可成为发病诱因。目前，常见的用于治疗黄褐斑的药物有熊果苷类。

激素斑是指在激素戒断后期出现的激素斑，在激素戒断时，患者需要停用含有激素的产品改用不含激素的产品，在激素戒断开始1～2天，用药部位皮肤发生显著红斑、色素沉着，从而形成激素斑。

炎症后色素沉着(PIH)是与增加的黑素合成和沉积有关的罕见皮肤色素沉着疾病状态。其特征在于由于氧化应激和来自炎症和免疫反应的介体和细胞因子的侵袭产生的黑素细胞的凋亡。目前，常见的用于治疗炎症后色素沉着的药物有壬二酸、曲酸、甘草萃取物类酪氨酸酶抑制剂或如水杨酸、乙醇酸类化学焕肤化合物。

目前，未发现有任何一种组合物能够同时对黄褐斑、激素戒断引起的激素斑及炎症后色素沉着产生可肉眼观察到的积极变化。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明发明人通过大量的试验，筛选得到一种祛斑组合物，该祛斑组合物能够有效降低脸部色斑占比面积、改善皮肤暗黄、改善红斑、消除黑色素，阻断皮肤色斑加深，对面部黄褐斑、激素戒断引起的激素斑及炎症后色素沉着均有明显的改善作用。

本文中接骨木提取物是以接骨木的茎枝为原料提取得到，含有酚酸、三萜甘元等活性成分。目前一些文献报道了接骨木提取物(醇提物)在祛除眼部黑眼圈(CN103156802B)、提高免疫功能、抗疲劳(CN105663204A)、滋润皮肤及抗氧化方面的作用，还有一些文献报道，接骨木提取物中含有的接骨木苷和粘液质等成分具有杀菌、消炎、止痒功能，可应用于洗发、护发日用品中。但，目前未有文献报道接骨木在祛除黄褐斑、激素戒断引起的激素斑及炎症后色素沉着方面具有怎样的作用。

已有一些文献报道了卤虫提取物在保护皮肤免受热应力的影响(CN106132396A)、保护和修复DNA(CN104523553A)方面的作用，但，目前未有报道显示卤虫提取物在祛除黄褐斑、激素戒断引起的激素斑及炎症后色素沉着方面具有怎样的作用。

本文中角豆胚芽提取物是以角豆胚芽为原料，先后经纤维素酶、无花果蛋白酶进行酶解得到的活性物，目前未有报道显示本文所述的角豆胚芽提取物具有祛除黄褐斑、激素戒断引起的激素斑及炎症后色素沉着的生理活性。

特别地，祛斑组合物包含以下质量分数的组分：接骨木提取物10～22份、卤虫提取物3～8份和角豆胚芽提取物5～12份。

更进一步地，所述的祛斑组合物包含以下质量分数的组分：接骨木提取物12～20份、卤虫提取物3～6份和角豆胚芽提取物5～10份。

进一步地，所述的祛斑组合物包含以下质量分数的组分：接骨木提取物18份、卤虫提取物5份和角豆胚芽提取物8份。

为了实现上述发明目的，本发明进行了大量的试验研究，发现由接骨木提取物、卤虫提取物和角豆胚芽提取物按一定重量份数组合而成的祛斑组合物对黄褐斑、炎症后色素沉着有显著的改善作用。同时，发明人进一步发现，接骨木醇提取物经不同极性的有机溶剂萃取得到的萃取物表现较大差异的生理活性，大量的试验显示，复配萃取物表现出的祛斑活性显著强于单一萃取物，体现在：单一萃取物均显示出较好的祛除黄褐斑和炎症后色素沉着的特点，但是对祛除激素斑无明显的作用。而通过实验发现，将乙酸甲酯萃取物和正丁醇萃取物复配得到的产品表现出较高程度的改善激素斑的作用，当两者以按1:0.6～1.5的重量比复配时效果是最理想的，得到的产品对黄褐斑、激素戒断引起的激素斑及炎症后色素沉着均有明显的改善效果。

本文中，含有乙酸甲酯萃取物和正丁醇萃取物的所述接骨木提取物可以按照常规技术制备而成，较优的实施例是按照以下步骤制备：

取接骨木的茎枝，粉碎，加入60～80％的乙醇溶液加热回流提取1～3次，每次提取1～3h，过滤，合并提取液，除去溶剂后得到接骨木醇提取物；将上述接骨木醇提取物混悬于其2～5倍体积的去离子水中，分别以等体积的乙酸甲酯和正丁醇中进行萃取，除去溶剂后分别得到乙酸甲酯萃取物和正丁醇萃取物，将两种萃取物按照1:0.6～1.5的重量比混合即得。

在上述制备方法中，所述乙醇溶液的体积分数最好为70％；和/或提取次数最好为3次；和/或每次提取时间最好为2h。

本文中所述角豆胚芽提取物由以下步骤制备得到：

S1、取角豆胚芽，干燥，粉碎成细粉，加入细粉重量3～8倍量的去离子水，并调节pH至4.3～5.2，加入细粉重量1～3％的纤维素酶在45～55℃下水解1～2h，70～85℃下灭活，过滤，保留滤渣；

S2、将滤渣加入含有1～3％无花果蛋白酶和1～2％聚乙烯吡络烷酮的水溶液中，在搅拌状态下，40～50℃水解1～2h，70～85℃下灭活，过滤，保留滤液，即得。

上述制备方法中，采用纤维素酶和无花果蛋白酶进行分步水解获得的活性物是最适合本发明体系的。

本发明另一目的在于提供一种述的祛斑组合物在制备具有祛除黄褐斑、激素戒断引起的激素斑及阻止炎症后色素沉着化妆品中的用途。

在本发明另一实施例中，提供了一种具有祛除黄褐斑、激素戒断引起的激素斑及阻止炎症后色素沉着功效的制剂，该制剂至少可以是润肤水、肌底液、精华液和润肤霜，其中，最好制备成精华液。

将本发明祛斑组合物制备成一款祛斑精华液时，所述祛斑组合物在所述精华液体系中的质量百分比优选范围是：0.1～10％，更优选的质量百分比范围是：1～8％，最优选的质量百分比为6％。

进一步地，上述精华液至少还包含油脂。所述油脂可选择理论上化妆品中常用的液体油脂和固体油脂，在本发明的技术方案中，优选的油脂可选择肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸乙基己酯、辛酸/癸酸三甘油酯、角鲨烷、氢化聚异丁烯和鲸蜡硬脂醇中的一种或几种；所述油脂在精华液中的质量分数优选为1～10％。

进一步地，上述精华液至少还包含保湿剂。所述保湿剂可包括理论上化妆品中常用的保湿剂，如多元醇类、氨基酸类、天然保湿因子和高分子生化类。在本发明的技术方案中，优选的保湿剂可选择甘油、丙二醇、海藻糖和尿囊素中的一种或几种；其在所述精华液中的质量百分数优选为1～10％。

进一步地，上述精华液至少还包含乳化剂。所述乳化剂可包括理论上化妆品中常用的乳化剂，具体在本发明的技术方案中，优选的乳化剂为PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇醚、PEG-40蓖麻油和鲸蜡硬脂基葡糖苷中的一种或几种；所述乳化剂在精华液中的质量分数优选范围是1～6％。

进一步地，上述精华液至少还包含增稠剂。所述增稠剂可包括理论上化妆品中常用的增稠剂，具体在本发明的技术方案中，优选的增稠剂可选择聚丙烯酰胺共聚物、黄原胶和甲基乙烯基醚中的一种或几种；所述增稠剂在精华液中质量分数优选范围是0.1～1％。

进一步地，上述精华液至少还包含防腐体系，所述防腐体系可包括理论上化妆品中常用的防腐体系，本文中所述防腐体系可选择对羟基苯乙酮、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯和碘丙炔醇丁基氨甲酸酯中的一种或几种；所述防腐体系在精华液中质量分数优选范围是0.01～0.1％。

进一步地，上述精华液至少还包含感官调节剂，所述感官调节剂可包括理论上化妆品中常用的肤感调节剂，本文中所述感官调节剂优选为聚二甲基硅氧烷；所述感官调节剂在精华液中质量分数优选范围是1～3％。

因此，本发明具有以下有益效果：

本发明提供的祛斑组合物由接骨木醇提物乙酸甲酯萃取物、接骨木醇提物正丁醇萃取物、卤虫提取物及角豆胚芽提取物复配而成，经试验证明，其具有显著地改善黄褐斑、激素戒断引起的激素斑及炎症后色素沉着的作用。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方法，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

实施例中，所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法，所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例一、接骨木醇提物乙酸甲酯萃取物和正丁醇萃取物的制备

取接骨木的茎枝，粉碎，加入70％的乙醇溶液加热回流提取3次，每次提取2h，过滤，合并提取液，减压除去溶剂后得到接骨木乙醇提取物；将上述接骨木乙醇提取物混悬于其4倍体积的去离子水中，分别以等体积的乙酸甲酯和正丁醇进行萃取，除去溶剂后分别得到乙酸甲酯萃取物和正丁醇萃取物。

按上述方法采用氯仿对接骨木乙醇提取物进行萃取，得到氯仿萃取物。

实施例二、角豆胚芽提取物

S1、取角豆胚芽，干燥，粉碎成细粉，加入细粉重量6倍量的去离子水，并调节pH至4.8，加入细粉重量2％的纤维素酶在50℃下水解1.5h，80℃下灭活，过滤，保留滤渣；

S2、将滤渣加入含有2％无花果蛋白酶和2％聚乙烯吡络烷酮的水溶液中，在搅拌状态下，50℃水解2h，80℃下灭活，过滤，保留滤液，即得。

实施例三、亮肤淡斑组合物1～13配方及其重量份数

实施例四、淡斑精华

制备方法

步骤1、将肉豆蔻酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、聚二甲基硅氧烷、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷和鲸蜡硬脂醇醚加入到油相锅中，搅拌加热至80℃，保温，备用；

步骤2、将去离子水加入水相锅中，开启搅拌，缓慢加入聚丙烯酰胺共聚物和黄原胶，加热，分散均匀后加入组合物1和甘油，加热至80℃，保温20min，备用；将步骤2制备的物料经200目的筛网过滤，抽入乳化锅中，搅拌，步骤1物料经过筛后加入到乳化锅中，均质乳化8min；乳化结束后缓慢降温，45℃下加入碘丙炔醇丁基氨甲酸酯，搅拌均匀，检测合格后出料，灌装即得。

分别采用组合物2～4按照实施例四配方及方法制备得到实施例五～七淡斑精华；分别采用组合物5～13按照实施例四配方及方法制备得到比较例一～九淡斑精华。

试验例一、祛除黄褐斑试验

1.1受试物：实施例四～七、比较例一～九淡斑精华及对照组(使用1.0％的熊果苷替代实施例四中的组合物1)。

1.2受试者入选标准：参照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组所制订的诊断标准：①面部淡褐色至深褐色，界限清楚的斑片，通常对称分布，无炎症表现及鳞屑；②无明显自觉症状；③主要发生在青春期后，女性多发；④疾病有一定的季节性，夏重冬轻；⑤无明显内分泌疾病(如颧部褐青色痣，Riehl黑变病及色素性光化性扁平苔藓等)引起的色素沉着。

1.3排除标准：①孕妇及哺乳期妇女；②2个月内接受过其他有关本病的治疗的患者；③有严重的肝肾功能不全者；④未按规定用药、无法判断疗效，或资料不全等影响疗效及安全性判断者。

1.4试验方法：按上述诊断标准选择140例黄褐斑受试者，年龄为18～45岁，随机分为14组，每组10人，按正常使用方法使用受试样品，在使用前及使用样品后的第1周及第6周采集受试者皮肤色斑的面积大小和颜色深浅(色度b值)的数据，分析测试区域使用前后数据变化，计算皮肤色斑面积变化率及统计皮肤色度b值，记录结果如下表1所示。

表1皮肤色斑面积变化率(％)和皮肤色度b值统计结果

注：与第0周相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01；b值表征黄蓝平衡，值越大，表示颜色越偏向黄色，b值变化率越低，说明受试样品改善皮肤暗黄的效果越好。

皮肤色度b值变化率(％)＝(使用第6周后b值-使用前b值)/使用前b值×100％。

表1结果显示，使用实施例四～七产品后，皮肤色斑面积变化率在各个时间点较比较例和对照组均有明显的差异，使用第6周后，皮肤色斑面积降低了36.27～40.62％之间；皮肤色度b值在第1周相比使用前有明显的差异(^*P＜0.05)，在使用第6周后差异达到极显著的程度(^**P＜0.01)。且对受试者试验后3个月的皮肤情况追踪，统计发现使用了本发明产品的受试者面部并无产生面积＞10mm²的新斑。

此外，从结果可看出，乙酸甲酯萃取物、正丁醇萃取物和氯仿萃取物单独使用对黄褐斑有一定的改善作用；而如果采用氯仿萃取物替代乙酸甲酯萃取物，意外发现产品的效果相比正丁醇萃取物单独使用时反而有较小幅度的降低，说明氯仿萃取物和正丁醇萃取物之间并无产生协同的作用；比较例三和比较例四改变了乙酸甲酯萃取物和正丁醇萃取物的配比，祛斑效果相比实施例四有所降低；从比较例五～七可看出，卤虫提取物、角豆胚芽提取物及接骨木提取物单独使用与三者组合使用的效果存在比较明显的差异，各组单独使用的效果比较：接骨木提取物＞卤虫提取物＞角豆胚芽提取物。

试验例二、祛除激素斑试验

2.1受试物：实施例四～七及比较例一～九淡斑精华。

2.2受试者入选标准：①脸部有红色斑块；②伴毛发浓密，毛细血管扩张。

2.3排除标准：①孕妇及哺乳期妇女；②2个月内接受过其他有关本病的治疗的患者；③有严重的肝肾功能不全者；④未按规定用药、无法判断疗效，或资料不全等影响疗效及安全性判断者。

2.4试验方法：按上述诊断标准选择130例激素斑受试者，年龄为18～45岁，随机分为13组，每组10人，按正常使用方法使用受试样品，在使用前及使用样品后的第1周及第6周采集受试者皮肤色斑的面积大小和红斑颜色深浅(皮肤色度a值)的数据，分析测试区域使用前后数据变化，计算皮肤色斑面积变化率及统计皮肤色度a值，记录结果如下表2所示。

表2皮肤色斑面积变化率(％)和皮肤色度a值统计结果

注：与第0周相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01；a值表征红绿平衡，值越大，颜色越偏向红色，a值变化率值越低，说明受试样品改善红斑的效果越好。

皮肤色度a值及变化率(％)＝(使用第6周后a值-使用前a值)/使用前a值×100％。

从表2可看出，在试验周期6周内，受试者使用本发明产品后，经分析，皮肤色度a值明显低于使用前(P＜0.01)，且在各个时间点，均明显优于比较例。同时从结果可看出，接骨木提取物、卤虫提取物、角豆胚芽提取物单独使用时对激素斑无明显的祛除作用；乙酸甲酯萃取物和正丁醇萃取物的加入与否对产品效果有较大的影响，当两者单独存在时，效果不明显。

试验例三、祛除炎症后色素沉着试验

3.1受试物：实施例四～七及比较例一～九淡斑精华及对照组(使用1.0％的熊果苷替代实施例四中的组合物1)。

3.2受试者入选标准：①多见于暴露部位，或与原有皮肤病好发部位一致，界限明显；②皮炎后出现色素沉着斑，可为浅褐色、深褐色至黑色等，散在或片状分布，表面光滑，若局部皮肤长期暴露于日光中受热刺激，色素斑可呈网状，并有毛细血管扩张；③一般无自觉症状。

3.3排除标准：①孕妇及哺乳期妇女；②2个月内接受过其他有关本病的治疗的患者；③有严重的肝肾功能不全者；④未按规定用药、无法判断疗效，或资料不全等影响疗效及安全性判断者。

3.4试验方法：按上述诊断标准选择140例炎症后色素沉着受试者，年龄为18～45岁，随机分为14组，每组10人，按正常使用方法使用受试样品，在使用前及使用样品后的第1周及第6周采集受试者皮肤色斑的面积大小、皮肤色度b值和皮肤黑色素含量MI值的数据，分析测试区域使用前后数据变化，计算皮肤色斑面积变化率及统计皮肤色度b值和皮肤黑色素含量MI值，记录结果如下表3所示。

表3皮肤色斑面积变化率(％)和皮肤色度a值统计结果

注：MI值表征皮肤中黑色素的含量，测量数值越高，说明黑色素的含量越高，MI值变化率值越低，说明受试样品淡化皮肤中黑色素含量的效果越好。

从表3可看出，在试验周期6周内，受试者使用本发明产品后，经分析，色斑面积变化率、皮肤b值变化率及皮肤MI值变化率明显低于使用前(P＜0.01)，且在各个时间点，均明显优于比较例和对照组，具有显著的祛斑炎症后色素沉着的效果。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所述技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (8)

1.祛斑组合物，其特征在于，包含以下质量分数的组分：接骨木提取物10~22份、卤虫提取物3~8份和角豆胚芽提取物5~12份; 所述接骨木提取物由接骨木醇提物的乙酸甲酯萃取物和接骨木醇提物的正丁醇萃取物按1:0.6~1.5的重量比组成。

2.如权利要求1所述的祛斑组合物，其特征在于，包含以下质量分数的组分：接骨木提取物12~20份、卤虫提取物3~6份和角豆胚芽提取物5~10份。

3.如权利要求2所述的祛斑组合物，其特征在于，包含以下质量分数的组分：接骨木提取物18份、卤虫提取物5份和角豆胚芽提取物8份。

4.如权利要求1所述的祛斑组合物，其特征在于，所述接骨木提取物由接骨木醇提物的乙酸甲酯萃取物和接骨木醇提物的正丁醇萃取物按1:0.8的重量比组成。

5.如权利要求4所述的祛斑组合物，其特征在于，所述接骨木提取物由以下步骤制备得到：

取接骨木的茎枝，粉碎，加入60~80%的乙醇溶液加热回流提取1~3次，每次提取1~3 h，过滤，合并提取液，除去溶剂后得到接骨木醇提物；将上述接骨木醇提物混悬于其2~5倍体积的去离子水中，分别以等体积的乙酸甲酯和正丁醇进行萃取，除去溶剂后分别得到乙酸甲酯萃取物和正丁醇萃取物，将两种萃取物按照1:0.6~1.5的重量比混合即得。

6.如权利要求5所述的祛斑组合物，其特征在于，所述乙醇溶液的体积分数为70%；提取次数为3次；每次提取时间为2h。

7.如权利要求1~3任一所述的祛斑组合物，其特征在于，所述角豆胚芽提取物由以下步骤制备得到：

S1、取角豆胚芽，干燥，粉碎成细粉，加入细粉重量3~8倍量的去离子水，并调节pH至4.3~5.2，加入细粉重量1~3%的纤维素酶在45~55℃下水解1~2 h，70~85℃下灭活，过滤，保留滤渣；

S2、将滤渣加入含有1~3%无花果蛋白酶和1~2%聚乙烯吡咯 烷酮的水溶液中，在搅拌状态下，40~50℃水解1~2 h，70~85℃下灭活，过滤，保留滤液，即得。

8.如权利要求1~7任一所述的祛斑组合物在制备具有祛除黄褐斑、激素戒断引起的激素斑及炎症后色素沉着化妆品中的用途。