CN111358000A - 含有胡萝卜素的油性组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的课题在于，提供含有对水具有难溶性的β‑胡萝卜素且乳化性优异的油性组合物，及含有该组合物的软胶囊制剂。具体而言，为含有每组合物0.01～3质量％的β‑胡萝卜素，及每组合物5质量％以上的在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯的油性组合物。

Description

含有胡萝卜素的油性组合物

技术领域

本发明涉及含有β-胡萝卜素，且β-胡萝卜素的水分散性优异的油性的组合物，及含有该组合物的软胶囊制剂。

背景技术

β-胡萝卜素在动物的小肠的粘膜中，通过酶β-胡萝卜素-15,15'-单加氧酶分解为维生素A(类视黄醇)的一种即视黄醛，储于肝脏或体脂肪中。β-胡萝卜素作为维生素A的前驱体很重要，近年来更是明确了其具有抗癌作用或抗氧化作用、免疫活化作用等各种生理作用，备受瞩目。此外，还广泛调配于健康食品或营养补充剂等中。

由于β-胡萝卜素为不含有氧原子的碳化氢分子，因此为脂溶性，具有不溶于水的性质。因此，β-胡萝卜素，通常作为溶解于食用油而得的含有β-胡萝卜素的油脂，或对上述食用油脂进行加工而得的粉末流通。

β-胡萝卜素等，类胡萝卜素的肠道吸收，与油脂或维生素等脂溶性食品成分相比显著较低，从摄取食品到类胡萝卜素由小肠吸收有各种各样的因素影响。类胡萝卜素，疏水性高且常温下为固体物质，因此不能单独溶解或分散于水中。因此，直至由小肠吸收，必须在消化道内通过两亲物质的作用充分溶解，成为可以由小肠上皮细胞吸收的状态。该溶解的过程为肠道吸收的速率控制步骤。

即，类胡萝卜素如不在消化道内充分分散就无法被吸收。

因此，现有技术中，有各种水分散性良好的类胡萝卜素的提案。

专利文献1中，记载有一种类胡萝卜素的乳化性制剂，该制剂作为胶束构成成分，含有类胡萝卜素与选自藏红花酸、降胭脂树素(norbixin)以及他们的单糖苷酯中的至少一种。

专利文献2中，作为水分散性类胡萝卜素制剂，记载有含有类胡萝卜素、亲水性保护胶体及水混合性醇的液体制剂。

专利文献3中，记载有含有类胡萝卜素、食用硬化油、乳化剂、多元醇及水的水包油型类胡萝卜素制剂。

专利文献4中，记载有一种粉末状类胡萝卜素制剂，其为对含有类胡萝卜素、糖类、单酯体的含量为90质量％以上的蔗糖脂肪酸酯及水的分散液进行真空冷冻干燥而得的制剂，其特征在于，该制剂100质量％中，单酯体的含量为90质量％以上的蔗糖脂肪酸酯的含量为22.5～50质量％。此外，记载有该粉末制剂溶解于水中几乎是透明的。

专利文献5中，记载有一种类胡萝卜素制剂，该制剂为使用将色价调整至E^10％ _1cm＝2550时，酸价为10以下，丙酮不溶部分的比例显示为5重量％以下的来自天然原料的类胡萝卜素，乳化制备而得。记载有该制剂乳化稳定性优异，且即使用于水系制品，经长期保存也不发生不溶物的析出，为水分散性良好的制剂。

专利文献6中，记载有一种含有微粉化类胡萝卜素的水溶性制剂，其中该微粉化类胡萝卜素为通过使类胡萝卜素悬浊于保护胶体水溶液中，将得到的悬浊液用粉碎机粉碎及分散而得。

专利文献7中，记载有一种含有类胡萝卜素的组合物，该组合物含有以下物质：含有结晶性类胡萝卜素，该结晶性类胡萝卜素的至少90质量％为非晶体的类胡萝卜素成分、甘油单元的数量为1～6且脂肪酸单元的数量为1～6，至少具有一个甘油单元的羟基的(聚)甘油脂肪酸酯及选自芳香族羧酸类、肉桂酸类及鞣花酸类中的至少一种的酚类抗氧化剂。该组合物稳定地含有非晶体类胡萝卜素。

如此近年来，改善对水难溶性的类胡萝卜素的水分散性的研究有所进展，进一步尝试着各种各样为了维持制剂学上的稳定性，或改善生理活性成分向体内的利用率或吸收率的技术。然而，仍未提供出向水中的分散性良好且适合填充于软胶囊制剂的，富含β-胡萝卜素的油性组合物。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开公报第2015/046365号

专利文献2：日本特开2013-240337号公报

专利文献3：日本特开2008-136432号公报

专利文献4：日本特开2007-289064号公报

专利文献5：国际公开公报第2002/102902号

专利文献6：日本特开2002-187837号公报

专利文献7：日本特开2012-184221号公报

发明内容

本发明的课题在于，提供含有对水具有难溶性的β-胡萝卜素，且水分散性优异的油性组合物，及含有该组合物的软胶囊制剂。

本发明的主要构成如下所示。

(1)一种油性组合物，其特征在于，含有每组合物0.01～3质量％的β-胡萝卜素，及每组合物5质量％以上的在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯。

(2)根据(1)所述的油性组合物，其特征在于，进一步含有每组合物5～15质量％的甘油山嵛酸酯。

(3)根据(1)或(2)所述的油性组合物，其特征在于，进一步含有选自聚甘油硬脂酸酯或聚甘油油酸酯中的一种以上的聚甘油脂肪酸酯。

(4)根据(1)～(3)中任一项所述的油性组合物，其特征在于，含有每组合物5～15质量％的在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯。

(5)根据(1)～(4)中任一项所述的油性组合物，其特征在于，在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯，为选自聚甘油-2月桂酸酯、聚甘油-5月桂酸酯、聚甘油-6月桂酸酯、聚甘油-10月桂酸酯中的一种以上的物质。

(6)根据(1)～(5)中任一项所述的油性组合物，其特征在于，实质上不含有水。

(7)一种软胶囊制剂，其特征在于，含有(1)～(6)中任一项所述的油性组合物。

根据本发明，提供含有对水具有难溶性的β-胡萝卜素，且水分散性高的油性组合物。该油性组合物，尽管实质上不含有水但可迅速分散于水中，且所含β-胡萝卜素与油成分同时分散于水中。其结果是，β-胡萝卜素分散为微粒到达消化道，并于消化道内迅速分散乳化至微细，由消化道吸收。因此，本发明的油性组合物，提高口服摄取时的β-胡萝卜素的吸收性。此外，由于β-胡萝卜素的吸收性高，可以降低每次口服摄取时的β-胡萝卜素的量。因此可以实现含有该组合物的软胶囊制剂的小型化。更进一步，由于可实现制剂的小型化，本发明的含有β-胡萝卜素的胶囊制剂，即使是吞咽能力低下的高龄者或者儿童也可轻易吞咽。

此外，本发明的软胶囊剂发挥以下效果：一旦于消化道内破裂，含有β-胡萝卜素的油性组合物分散并被迅速吸收。

具体实施方式

本发明，为含有β-胡萝卜素的油性组合物，为含有β-胡萝卜素的水分散性优异的油性组合物的发明。

此外，本发明为含有上述油性组合物的软胶囊制剂的发明。

本发明的油性组合物，含有对水具有难溶性的生理活性成分β-胡萝卜素，且β-胡萝卜素向水系液体中的分散性优异，稳定性高。

关于本发明的油性组合物的分散性，用移液管取油性组合物将其2～3滴(约0.2～0.3mL)滴入100mL的水中后搅拌3分钟，将此时的分散粒子的平均粒径为20μm以下的情况评价为组合物具有“满意的分散性”。通过在水中将油相粒子维持在20μm以下的粒子尺寸，溶解于油成分中的β-胡萝卜素，到达消化道，于消化道内迅速被微细乳化而被吸收。

表现出水难溶性且油溶性的化合物，通过与这样的油成分同时分散，口服投予的吸收性提高，血液中的浓度上升。

另外，分散性的测定的细节于实施例中进行具体说明。

此外，本发明的油性组合物，作为β-胡萝卜素的口服摄取用制剂，可直接或添加抗氧化剂等添加剂后作为液体剂使用。通常可内含于明胶软胶囊中作为口服剂摄取。

以下针对本发明的含有β-胡萝卜素的油性组合物的调配成分进行说明。

油性组合物由β-胡萝卜素、油性成分、乳化剂构成，实质上不含有水。

<β-胡萝卜素>

本发明中使用的β-胡萝卜素，可以使用来自油椰子、万寿菊或胡萝卜等植物的萃取物，或化学合成的物质。只要是含有β-胡萝卜素的液状油或含有β-胡萝卜素的粉末组合物，可以在一般医药品或饮食品中作为β-胡萝卜素调配的物质，使用任何物质皆可。从本发明的特性出发，优选溶解于植物油中而得到的含有胡萝卜素的液状油。作为这样的含有胡萝卜素的液状油，可举例“Palm oilcarotene”(含有胡萝卜素30％的商品，日东物产商事)、“Betacarotene 30％FS”(悬浊液型，DSM)、“Lucarotin 30SUN”(葵花籽油悬浊液，BASF)。

本发明的油性组合物中，含有每组合物0.01～30质量％的β-胡萝卜素，优选含有每组合物0.01～10质量％的β-胡萝卜素，特别优选含有每组合物0.01～3质量％的β-胡萝卜素。

<油性成分>

本发明的油性组合物，可以含有油性成分。

该油性成分，作为使β-胡萝卜素分散的食用油，及用于向软胶囊中填充组合物的分散媒而发挥功能。油性成分优选含有选自食品用的中链脂肪酸甘油三酯及动植物性油脂中的至少一种。

作为中链脂肪酸甘油三酯的例子，可列举构成甘油三酯的脂肪酸的碳原子数为8～10的中链脂肪酸甘油三酯。

作为动植物性油脂，例如可列举大豆油、菜籽油、棉籽油、葵花籽油、红花籽油、椰子油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、橄榄油、米糠油等植物性油脂，肝油、鱼油、鲸油等动物性油脂。

这些油性成分中，优选中链脂肪酸甘油三酯。

关于本发明的油性组合物，组合物中含有5～95质量％的油性成分，优选含有5～90质量％的油性成分。

<在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯>

本发明的油性组合物，含有在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯。

在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯在本发明的油性组合物中的含量，为1～30质量％，优选为2～25质量％，特别优选为5～20质量％。此外，作为在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯，可举例聚甘油-2月桂酸酯、聚甘油-4月桂酸酯、聚甘油-5月桂酸酯、聚甘油-6月桂酸酯、聚甘油-10月桂酸酯。另外，作为在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯，含有上述列举的化合物的一种以上。

在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯，可举例Sunsoft Q-12D(太阳化学：聚甘油-2月桂酸酯)、SY Glyster ML-310(阪本药品工业：聚甘油-4月桂酸酯)、Sunsoft A-121E(太阳化学：聚甘油-5月桂酸酯)、SYGlyster ML-500(阪本药品工业：聚甘油-6月桂酸酯)、Sunsoft Q-12S(太阳化学：聚甘油-10月桂酸酯)。

关于本发明的油性组合物，除在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯以外，调配甘油山嵛酸酯、进一步调配聚甘油硬脂酸酯或者聚甘油油酸酯也可。通过调配每组合物5～15质量％，优选6～13质量％的甘油山嵛酸酯，每组合物5～15质量％的聚甘油硬脂酸酯或聚甘油油酸酯，更能提高含有β-胡萝卜素的油性组合物向水中的分散性。另外，使用甘油山嵛酸酯、聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯这三种成分时，其调配量，三种成分合计优选为5～20质量％。

<其他成分>

本实施方式的油性组合物，除上述各成分以外，根据需要还可以含有任意的其他成分(例如，营养成分、有效成分、药理成分等生理活性成分、色素抗氧化剂、糖类)。作为这样的成分，只要是可用于饮食品、医药品的物质，不损害本发明的效果的物质即可，无特别限制。

本发明的油性组合物，从其特性出发，优选含有抗氧化剂。

作为抗氧化剂，无特别限制，例如可举例选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物及他们的盐中的至少一种的化合物、维生素A、维A酸、视黄醇(Retinol)、视黄醇乙酸酯(Retinolacetate)、视黄醇棕榈酸酯(Retinol palmitate)、维生素A醋酸酯(Retinyl acetate)、维生素A棕榈酸酯(Retinyl palmitate)、托可维A酸(Tretinoin tocoferil)等。

<油性组合物的制造方法>

本实施方式的油性组合物，对油性成分与乳化剂一边加温一边搅拌，进一步一边滴入β-胡萝卜素(胡萝卜素悬浊油)一边混合而制备。此外，根据需要也可以添加增粘剂增粘。作为增粘剂，可列举于室温下为固体的甘油脂肪酸酯或蜂蜡等。溶解液含有气泡时，优选用减压脱气等方法去除气泡。

<软胶囊制剂的制造方法>

制备的油性组合物，于加温状态下利用公知的软胶囊成型机制成软胶囊制剂。关于软胶囊制剂的制造，无特殊限制，可依照软胶囊封装装置的制造条件制造。

另外，作为形成软胶囊皮膜(以下，仅称作皮膜。)的基材，可以将淀粉、加工淀粉、琼脂、明胶、结冷胶(Gellan gum)、羟丙纤维素，乙基纤维素等物质作为皮膜成分使用。

实施例

以下展示实施例、比较例对本发明进行具体说明。

1)含有β-胡萝卜素的油性组合物的制备

使用下述表1中所示的各成分制备油性组合物。关于制备方法，加温溶解稀释油、乳化剂后，加入β-胡萝卜素进行混合，将放置冷却至40℃的组合物50mL填充至带螺旋盖的玻璃瓶中。将其冷却至室温制成试验样本。

2)向水中的分散性(乳化性)的评价

关于向水中的分散性的评价，将制备的各油性组合物，取至移液管，向装有室温(约25℃)的水100mL的烧瓶中滴入2～3滴后，用刮勺搅拌3分钟，评价分散性。分散性的评价由目视观察进行，评价为以下的4个等级。

◎···向水中的分散性非常好

〇···向水中的分散性良好

△···略微分散，可见一部分分离

×···不分散

将评价结果记载至下述表1的下格。

此外还测定了分散后的溶液中的油性组合物的粒径。另外，使用激光衍射式粒度分布测定装置(LA-960，堀场制作所)对粒径进行了测定。

[表1]

如表1中所示，实施例1～11的含有胡萝卜素的油性组合物，水分散性优异。尤其，实施例3非常好，于40℃保存2个月的组合物也维持了非常好的水分散性。然而比较例1～7的油性组合物，向水中的分散性不好。

3)水分散性粒子的粒径

此外，使用上述实施例1～11的水分散性试验溶液(β-胡萝卜素水分散液)，通过激光衍射式粒度分布测定装置(LA-960，堀场制作所公司)对分散于水中的分散粒子的平均粒径进行了测定。测定结果示于表2。

[表2]

	平均粒径(μm)
		实施例1	11.7
实施例2	16.57
		实施例3	14.74
实施例4	7.39
		实施例5	8.8
实施例6	15.84
		实施例7	12.22
实施例8	5.74
		实施例9	2.05
实施例10	4.68
		实施例11	9.69

实施例1～11皆为20μm以下的极小的粒径。从而，明确了对本发明的组合物进行口服投予时，可于消化道内迅速分散吸收。

4)软胶囊制造

依照常规方法，使以明胶为主成分的4椭圆软胶囊达到150mg/粒，填充实施例3的组合物，制造了8kg。制造时并未发生特殊问题。

Claims (7)

1.一种油性组合物，其特征在于，含有每组合物0.01～3质量％的β-胡萝卜素，及每组合物5质量％以上的在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯。

2.根据权利要求1所述的油性组合物，其特征在于，进一步含有每组合物5～15质量％的甘油山嵛酸酯。

3.根据权利要求1或2所述的油性组合物，其特征在于，进一步含有选自聚甘油硬脂酸酯或聚甘油油酸酯中的一种以上的聚甘油脂肪酸酯。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的油性组合物，其特征在于，含有每组合物5～15质量％的在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的油性组合物，其特征在于，在甘油聚合度为2～10的聚甘油的1个分子上以酯键键合了1个分子的月桂酸的甘油脂肪酸酯，为选自聚甘油-2月桂酸酯、聚甘油-5月桂酸酯、聚甘油-6月桂酸酯、聚甘油-10月桂酸酯中的一种以上的物质。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的油性组合物，其特征在于，实质上不含有水。

7.一种软胶囊制剂，其特征在于，含有权利要求1～6中任一项所述的油性组合物。