CN111329901A - 一种无肝毒性制首乌饮片及其炮制方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种无肝毒性制首乌饮片及其炮制方法，包括以下步骤：S1.将何首乌切成片状，在100‑140kPa于110‑120℃蒸煮4‑5h，分别收集蒸制何首乌与药汁；S2.将S1所得蒸制何首乌在40‑50℃烘干6‑8h，得何首乌片；S3.将S1所得药汁拌入S2所得何首乌片中，直至药汁完全吸尽，即得。采用本发明方法制备的制何首乌，无肝毒性，应用前景优良。

Description

一种无肝毒性制首乌饮片及其炮制方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种无肝毒性制首乌饮片及其炮制方法。
背景技术
何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根，是著名的生熟异治中药。历代本草对其安全性问题鲜有论述，仅在《本草汇言》中首次提出了何首乌“生用有毒，炮制减毒”，临床通过使用制首乌来避免生首乌可能导致的毒性损伤。
近年来国内外使用何首乌导致的肝损伤问题引发极大关注，包括服用生何首乌、制何首乌、含何首乌的复方、中成药或保健食品等。国内外文献报道有关何首乌肝损害病例约150例。2006年，英国和澳大利亚药监部门先后发布了何首乌肝损害警告信息；2013年，我国药监部门也发布了含首乌制剂肝损害警示。正所谓“千年何首乌，今朝肝毒性”，何首乌的安全性受到广泛质疑。临床应用中发现，服用《中国药典》规定剂量范围内的生首乌与制首乌均可导致肝损伤。
在历代本草中，应用何首乌未见中毒的记载，而当前何首乌中毒事件频发，这应是相当数量的炮制品的炮制方法未达到炮制减毒的目的。据本草记载，传统的何首乌炮制方法较为复杂，复杂的炮制工艺的确起到了去毒的作用保障了何首乌的用药安全。传统“九制法”与现行规范工艺存在较大差异，主要体现在，传统炮制工艺重视很多细节，包括去皮、炮制禁忌、蒸晒次数、蒸的汁水、炮制辅料等，现代工艺在简化的过程中并没有足够重视上述细节，难以全面体现工艺参数的改变对制首乌肝毒性的影响。
何首乌应用广泛，据统计我国含首乌的中成药约500种，保健食品约200种。如果何首乌肝毒性的问题解决不好，将严重影响何首乌及相关产品的临床用药安全，并可能对中药国际声誉和产业健康发展带来巨大的不利影响。
发明内容
本发明的目的在于：针对现有技术中存在的问题，提供一种无肝毒性制首乌饮片及其炮制方法，对全面提升制首乌的饮片质量有重要意义。
本发明采用的技术方案如下：
一种无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，包括以下步骤：
S1.将何首乌切成片状，在100-140kPa于110-120℃蒸煮4-5h，分别收集蒸制何首乌与药汁；
S2.将S1所得蒸制何首乌在40-50℃烘干6-8h，得何首乌片；
S3.将S1所得药汁拌入S2所得何首乌片中，直至药汁完全吸尽，即得。
顺式二苯乙烯苷是造成肝毒性的主要成分，反式二苯乙烯苷在体内与大黄素存在相互作用，导致大黄素血药浓度急剧上升，产生严重的肝毒性反应。因而无肝毒性制首乌饮片的炮制方法必须严格控制二苯乙烯类化合物含量限度。本发明采用的制首乌无肝毒饮片炮制方法，通过高压、高温等炮制手段将生首乌中的二苯乙烯苷类成分降低，并对炮制工艺参数进行一定的优化，以获得使得二苯乙烯苷尤其是顺式二苯乙烯苷成分降至最低的方案。
进一步地，S1中将何首乌切成厚度为0.8-1cm的片状。
进一步地，S2所得何首乌片的含水量为5-8wt％。
进一步地，S1中将何首乌切成片状后置于黑豆汁中拌匀再进行蒸煮。
进一步地，黑豆汁由以下方式制得：按照黑豆与水的质量比为1:10-15向黑豆中加水，煮4-5h后取滤液，再按照豆渣与水的质量比为1:8-10向豆渣中再加水煮3-4h，再次取滤液，合并滤液即得。
进一步地，黑豆与何首乌的质量比为1:10-12。
采用上述的炮制方法制得的无肝毒性制首乌饮片。
上述的无肝毒性制首乌饮片在制备药物和保健食品中的应用。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
1、针对现有的何首乌炮制方法繁杂，现行的不规范、不可控的炮制工艺容易造成肝损伤的问题，本发明基于顺、反二苯乙烯苷含量与制首乌饮片的肝毒性存在的直接相关性，以二苯乙烯苷炮制前后的含量变化为工艺优化控制探针，研究得到一种无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，实现了与传统复杂方法等效无毒，方法简单，条件易控，成本较低，容易实现操作的统一规范，容易实现检测标准的统一规范，对于首乌制品的品质控制以及全面提高药用制首乌的质量有重要意义；另外，本发明使用更少的黑豆实现了与传统九制法同等的效果，进一步降低了成本；
2、本发明结合单因素实验与响应面优化法对高压炮制制首乌的工艺进行优化，得知何首乌炮制过程中对二苯乙烯苷含量的影响因素的影响程度分别为：蒸制温度>干燥温度>蒸制时间，并得到最佳炮制工艺参数，通过将炮制条件限定在本发明的参数范围内，将制首乌饮片的肝毒性降低至无，并通过大鼠肝毒性实验得到进一步验证；
3、本发明通过在高压锅中以110-120℃蒸煮4-5h，再在40-50℃烘干，大大降低了二苯乙烯苷含量，从而降低了肝毒性，将药汁拌入何首乌片中，在无肝毒性的情况下进一步增加了药效。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为不同炮制时间下二苯乙烯苷含量变化图；
图2为不同炮制温度下二苯乙烯苷含量变化图；
图3为不同干燥温度下二苯乙烯苷含量变化图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明，即所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。通常在此处附图中描述和示出的本发明实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。
因此，以下对在附图中提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
需要说明的是，术语“第一”和“第二”等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本发明较佳实施例提供的一种无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，具体步骤如下：
S1.将何首乌切成厚度为0.9cm的片状，置于高压锅内于115℃蒸煮4h，分别收集蒸制何首乌与药汁；
S2.将S1所得蒸制何首乌在45℃烘干7h，得含水量为6wt％何首乌片；
S3.将S1所得药汁拌入S2所得何首乌片中，45min后药汁完全吸尽，即得。
实施例2
本发明较佳实施例提供的一种无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，具体步骤如下：
S1.将何首乌切成厚度为0.8cm的片状，置于高压锅内于110℃蒸煮4h，分别收集蒸制何首乌与药汁；
S2.将S1所得蒸制何首乌在40℃烘干6h，得含水量为8wt％何首乌片；
S3.将S1所得药汁拌入S2所得何首乌片中，30min后药汁完全吸尽，即得。
实施例3
本发明较佳实施例提供的一种无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，具体步骤如下：
S1.将何首乌切成厚度为1cm的片状，置于高压锅内于120℃蒸煮5h，分别收集蒸制何首乌与药汁；
S2.将S1所得蒸制何首乌在50℃烘干8h，得含水量为5wt％何首乌片；
S3.将S1所得药汁拌入S2所得何首乌片中，60min后药汁完全吸尽，即得。
实施例4
本发明较佳实施例提供的一种无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，具体步骤如下：
S1.按照黑豆与水的质量比为1:10向黑豆中加水，煮4h后取滤液，再按照豆渣与水的质量比为1:8向豆渣中再加水煮3h，再次取滤液，合并滤液得黑豆汁；
S2.将何首乌切成厚度为0.9cm的片状，置于黑豆汁中拌匀再进行蒸煮，再置于高压锅内于115℃蒸煮4h，分别收集蒸制何首乌与药汁；
S3.将S2所得蒸制何首乌在45℃烘干7h，得含水量为7wt％何首乌片；
S4.将S2所得药汁拌入S3所得何首乌片中，45min后药汁完全吸尽，即得。
实施例5
本发明较佳实施例提供的一种无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，具体步骤如下：
S1.按照黑豆与水的质量比为1:10，向黑豆中加水，煮4h后取滤液，再按照豆渣与水的质量比为1:8向豆渣中再加水煮3h，再次取滤液，合并滤液得黑豆汁；
S2.将何首乌切成厚度为0.8cm的片状，置于黑豆汁中拌匀再进行蒸煮，再置于高压锅内于110℃蒸煮4h，分别收集蒸制何首乌与药汁；
S3.将S2所得蒸制何首乌在40℃烘干6h，得含水量为8wt％何首乌片；
S4.将S2所得药汁拌入S3所得何首乌片中，30min后药汁完全吸尽，即得。
实施例6
本发明较佳实施例提供的一种无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，具体步骤如下：
S1.按照黑豆与水的质量比为1:10，向黑豆中加水，煮4h后取滤液，再按照豆渣与水的质量比为1:8向豆渣中再加水煮3h，再次取滤液，合并滤液得黑豆汁；
S2.将何首乌切成厚度为1cm的片状，置于黑豆汁中拌匀再进行蒸煮，再置于高压锅内于120℃蒸煮5h，分别收集蒸制何首乌与药汁；
S3.将S2所得蒸制何首乌在50℃烘干8h，得含水量为5wt％何首乌片；
S4.将S2所得药汁拌入S3所得何首乌片中，60min后药汁完全吸尽，即得。
实验例
按照实施例1的炮制方法，仅调整蒸制时间分别为3h、4h、5h、6h，制得四组制首乌饮片。分别对不同炮制时间组进行二苯乙烯苷含量测定。结果如图1所示，根据实验数据发现，随着炮制时间的延长，何首乌中的二苯乙烯苷成分呈现先下降，再稍有提高的趋势，这说明炮制时间对何首乌中的二苯乙烯苷成分的含量有影响，在单因素实验的区间内可能存在较理想的低二苯乙烯苷含量的何首乌炮制方法，因此何首乌的蒸制时间需要作为其中一项水平因素，进行进一步的优化，并将它与其他的炮制因素蒸制温度与干燥温度联系起来。
按照实施例1的炮制方法，仅调整蒸制温度分别为100℃、110℃、120℃、130℃，制得四组制首乌饮片。分别对不同炮制温度组进行二苯乙烯苷含量测定，结果如图2所示，根据实验数据发现，随着炮制温度的提高，何首乌中的二苯乙烯苷成分的含量有下降的趋势，但在蒸制温度升至120℃后有小幅度回升，这说明炮制温度对何首乌中的二苯乙烯苷成分的含量有影响，且在选定的蒸制温度区间100℃-120℃存在较为理想的二苯乙烯苷含量较低的炮制温度，因此何首乌的炮制温度需要作为其中的一项水平因素，进行进一步的优化，并将它与其他工艺参数炮制时间和干燥温度联系起来。
按照实施例1的炮制方法，仅调整干燥温度分别为30℃、40℃、50℃、60℃，制得四组制首乌饮片。分别对不同炮制温度组进行二苯乙烯苷含量测定，结果如图3所示，通过此单因素实验可知，干燥温度对何首乌炮制后的二苯乙烯苷含量有一定的影响，随着干燥温度的升高，何首乌中的二苯乙烯苷成分的含量有所下降，随着干燥温度的进一步升高，何首乌中二苯乙烯苷的含量略有上升，因此何首乌的干燥温度需要进行进一步的优化。
根据制首乌炮制的单因素实验可知，炮制过程中的炮制温度、炮制时间以及干燥的温度均会对实验的响应值变化存在一定的影响，且在所选单因素区间可能存在较优炮制方案，因此对A蒸制温度(A，℃)、B蒸制时间(B，h)、C干燥温度(C，℃)进行考察，以二苯乙烯苷含量(％)作为评价指标，结合单因素实验的初步结果，设定了三个工艺参数的取值范围，采用Box-Behnken响应面优化法对高压炮制制首乌的工艺进行优化，寻找到一种能使炮制出的二苯乙烯苷含量最少的炮制方法。实验参数设计如表1所示。
表1实验参数设计
Figure BDA0002403011820000061
在设计好实验分组后，依据设计各组的实验参数要求逐一进行炮制实验，实验设计及结果如表2所示。
表2实验设计及结果
Figure BDA0002403011820000062
利用软件对实验结果进行分析，得知何首乌炮制过程中对二苯乙烯苷含量的影响因素的影响程度分别为：蒸制温度>干燥温度>蒸制时间。并得到最佳炮制工艺参数。
对比例1
本发明采用高效液相色谱技术分别对清蒸九制首乌和黑豆拌蒸九制首乌中的反式二苯乙烯苷、顺式二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚、大黄酚进行了含量测定。
色谱条件如下：色谱柱为Sepax C18(5μm,4.6mm×250mm)柱，采用乙腈-0.1％磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，检测波长分别为250nm、300nm，柱温30℃，流速1mL/min。
结果表明，清蒸九制首乌与黑豆拌蒸九制首乌在炮制过后二苯乙烯苷含量均有所下降，游离蒽醌类成分大黄素、大黄素甲醚的含量有所上升，大黄酚的含量无显著变化。经炮制，清蒸九制首乌中顺、反式二苯乙烯苷、大黄素、大黄酚及大黄素甲醚含量变化分别为：顺、反式二苯乙烯苷含量下降至检测不出；大黄素含量由0.09％上升至0.17％；大黄酚含量变化不明显，维持在0.01％左右；大黄素甲醚含量由0.021％上升至0.046％。黑豆拌蒸九制首乌中顺、反式二苯乙烯苷、大黄素、大黄酚及大黄素甲醚含量变化分别为：顺、反式二苯乙烯苷含量下降至检测不出；大黄素含量由0.11％上升至0.17％；大黄酚含量变化不明显，维持在0.01％左右；大黄素甲醚含量由0.024％上升至0.046％。
结果表明，清蒸九制首乌和黑豆拌蒸九制首乌反式二苯乙烯苷、顺式二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚、大黄酚的含量变化趋势相同，这些成分的变化可能与九制首乌无肝毒性，且有较强的滋补作用有关。因而本发明采用顺、反式二苯乙烯苷炮制前后的含量变化能够作为工艺优化控制探针。且黑豆的加入应是增加补肝肾的功效，与去除肝毒性无关。
对比例2
分别采用生首乌、九制首乌饮片(以竹刀刮去粗皮，米泔水浸一夜，切片，用黑料豆以水泡过砂锅内铺豆一层，首乌一层，层层铺尽蒸之豆熟取出，去豆晒干，如此九次乃用)及实施例4炮制得到的制首乌饮片，进行对比研究，实验选择SD大鼠，针对何首乌临床报道的肝毒性的特征，选择水提物，着眼于胆汁郁积及炎症性损伤指标，深入的评价炮制对生、制首乌的肝毒性的差异影响。
SD大鼠分别灌胃生首乌、实施例4制首乌、九制首乌药材水提物30,15,7.5g.kg-1(按生药量计)，每天一次，连续28天。28天后观察一般状况，体重变化，检测血浆中生化中肝功能相关指标(AST，ALP，TBIL等)。
何首乌的肝毒性的发生存在个体差异，发生率相对较低，且往往在临床治疗剂量发生肝损害，因而考虑何首乌的肝损害类似于特异质肝损害。基于此，本研究采用特异质肝损伤模型，进行生首乌和不同炮制方法所得制首乌肝毒性差异的研究。
采用无毒剂量的脂多糖(LPS)制备内毒素特异质大鼠模型，模型大鼠和正常大鼠均灌胃给予生首乌、两种制首乌的水提取物30,15,7.5g.kg-1(按生药量计)，观察一般状况，体重变化，检测血浆中生化中肝功能相关指标(AST，ALP，TBIL等)
根据前一步的结果，比较九制首乌、实施例4制首乌是否都具有肝毒性，进而分析产生肝毒性差异的变化规律，确定肝毒性差异的形成与炮制工艺的关系。
对正常大鼠的影响如下表3-6所示。
表3连续给药28天对大鼠体重的影响
Figure BDA0002403011820000081
Figure BDA0002403011820000082
注：与正常组比较#P＜0.05，##P<0.01
结果表明：与正常对照组比，九制首乌和本发明方法制首乌能显著促进大鼠的体重增长(P＜0.05)，生首乌组体重显著降低(P＜0.01)。
表4连续给药28天对大鼠胆汁生化指标的影响
Figure BDA0002403011820000083
Figure BDA0002403011820000084
Figure BDA0002403011820000091
注：与正常组比较#P＜0.05，##P<0.01
结果表明：与正常对照组比，九制首乌和本发明方法制首乌对大鼠胆汁生化指标无显著影响，生首乌高剂量组ALB、TCHO、TBIL显著升高(P＜0.01)，GGT显著降低(P＜0.01)。
表5连续给药28天对大鼠血清生化指标的影响
Figure BDA0002403011820000092
Figure BDA0002403011820000093
注：与正常组比较#P＜0.05，##P<0.01
结果表明：与正常对照组比，九制首乌和本发明方法制首乌对大鼠血清生化指标ALB、TCHO、TBIL、GGT无显著影响。
表6连续给药28天对大鼠血清生化指标的影响
Figure BDA0002403011820000094
Figure BDA0002403011820000095
Figure BDA0002403011820000101
注：与正常组比较#P＜0.05，##P<0.01
结果表明：与正常对照组比，九制首乌和本发明方法制首乌对大鼠血清生化指标ALT、AST、BUN、ALP无显著影响。
对特异质肝损伤大鼠的影响如下表7-10所示。
表7连续给药28天对特异质肝损伤大鼠体重的影响
Figure BDA0002403011820000102
Figure BDA0002403011820000103
Figure BDA0002403011820000111
注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与正常组比较#P＜0.05，##P<0.01
结果表明：与模型组组比，九制首乌和本发明方法制首乌能显著促进大鼠的体重增长(P＜0.05，P＜0.01)，生首乌组体重显著降低(P＜0.01)。
表8连续给药28天对特异质肝损伤大鼠胆汁生化指标的影响
Figure BDA0002403011820000112
Figure BDA0002403011820000113
注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与正常组比较#P＜0.05，##P<0.01
结果表明：与正常对照组比，九制首乌和本发明方法制首乌对大鼠血清生化指标ALB、TCHO、TBIL、GGT无显著影响；与模型组相比，各项指标显著改善。
表9连续给药28天对特异质肝损伤大鼠血清生化指标的影响
Figure BDA0002403011820000114
Figure BDA0002403011820000115
Figure BDA0002403011820000121
注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与正常组比较#P＜0.05，##P<0.01
结果表明：与正常对照组比，九制首乌和本发明方法制首乌对大鼠血清生化指标ALB、TCHO、TBIL、GGT无显著影响；与模型组相比，各项指标显著改善。
表10连续给药28天对特异质肝损伤大鼠血清生化指标的影响
Figure BDA0002403011820000122
Figure BDA0002403011820000123
注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与正常组比较#P＜0.05，##P<0.01
结果表明：与正常对照组比，九制首乌和本发明方法制首乌对大鼠血清生化指标ALT、AST、BUN、ALP无显著影响。与模型组相比，各项指标显著改善。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.将何首乌切成片状，在100-140kPa于110-120℃蒸煮4-5h，分别收集蒸制何首乌与药汁；
S2.将S1所得蒸制何首乌在40-50℃烘干6-8h，得何首乌片；
S3.将S1所得药汁拌入S2所得何首乌片中，直至药汁完全吸尽，即得。
2.根据权利要求1所述的无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，其特征在于，所述S1中将何首乌切成厚度为0.8-1cm的片状。
3.根据权利要求1所述的无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，其特征在于，所述S2所得何首乌片的含水量为5-8wt％。
4.根据权利要求1所述的无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，其特征在于，所述S1中将何首乌切成片状后置于黑豆汁中拌匀再进行蒸煮。
5.根据权利要求4所述的无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，其特征在于，所述黑豆汁由以下方式制得：按照黑豆与水的质量比为1:10-15向黑豆中加水，煮4-5h后取滤液，再按照豆渣与水的质量比为1:8-10向豆渣中再加水煮3-4h，再次取滤液，合并滤液即得。
6.根据权利要求4或5所述的无肝毒性制首乌饮片的炮制方法，其特征在于，所述黑豆与何首乌的质量比为1:10-12。
7.采用权利要求1-6中任一项所述的炮制方法制得的无肝毒性制首乌饮片。
8.权利要求7所述的无肝毒性制首乌饮片在制备药物和保健食品中的应用。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104510786A (zh) * 2015-01-27 2015-04-15 泸州天植中药饮片有限公司 一种何首乌的炮制方法
CN108030810A (zh) * 2018-01-01 2018-05-15 广东汇群中药饮片股份有限公司 一种高含量二苯乙烯苷和游离蒽醌何首乌饮片的炮制方法
CN109172648A (zh) * 2018-09-30 2019-01-11 康美药业股份有限公司 一种药材制何首乌饮片的炮制方法及产品

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104510786A (zh) * 2015-01-27 2015-04-15 泸州天植中药饮片有限公司 一种何首乌的炮制方法
CN108030810A (zh) * 2018-01-01 2018-05-15 广东汇群中药饮片股份有限公司 一种高含量二苯乙烯苷和游离蒽醌何首乌饮片的炮制方法
CN109172648A (zh) * 2018-09-30 2019-01-11 康美药业股份有限公司 一种药材制何首乌饮片的炮制方法及产品

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