CN111320577A - 一种吡啶酰胺的制备方法及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种吡啶酰胺化合物的制备方法，属于医药化工领域；本发明所述方法通过将3,5‑二羟基吡啶甲酸甲酯、盐酸羟胺、碱和有机溶剂混合，氨解得到得3,5‑二羟基‑2‑吡啶甲酰氧肟酸；再依次通过与甘氨酸甲酯盐酸盐反应、上保护、偶联、水解，得到{[5‑(3‑氯苯基)‑3‑羟基吡啶‑2‑基]氨基}乙酸。该方法生产得到的产物纯度高，收率高，工艺成本低，操作简单，工艺稳定。

Description

一种吡啶酰胺的制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及医药化工领域，具体地，涉及吡啶酰胺的制备方法及其应用。
背景技术
伐度司他(Vadadustat)是一种新型的可滴定口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，目前开发用于治疗贫血。Vadadustat利用身体所使用的相同作用机制来自然的适应类似海拔增加所造成的低氧环境。在海拔较高的地方，身体对低氧环境的反应是HIF的增加，它协调了铁动员和红细胞生成素在生产中的相互依赖过程，以增加红细胞的产量，并最终提高氧气输送。
伐度司他(Vadadustat)，结构式如下：
Figure BDA0001903657950000011
US20070299086公开了伐度司他(Vadadustat)的制备方法，具体如下：
Figure BDA0001903657950000012
存在如下缺陷：
1.路线共7步，总收率为9％；
2.第一步苄醇取代反应条件苛刻，无法放大(微波反应，190℃)，另外还有一步氢化反应和一步偶联反应，总共需要5次柱层析纯化，操作不方便，成本高昂。
US20070299086公开了制备方法，具体如下：
Figure BDA0001903657950000013
存在如下缺陷：
1.路线中有强酸条件，对反应容器要求较高，不利于扩大化生产。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出了一种Vadadustat的制备方法，该方法具有产物纯度高，收率高，成本低，操作简单，条件温和。
本发明提出了一种制备Vadadustat(如式Ⅶ所示)的方法，包括以下步骤：
Figure BDA0001903657950000021
(1)将3,5-二羟基吡啶甲酸甲酯(式I所示化合物)、盐酸羟胺、碱和有机溶剂混合，升温反应，完毕，调节PH为5-6，加入乙酸乙酯萃取，分液得到有机层，有机层浓缩干燥得到3,5-二羟基-2-吡啶甲酰氧肟酸(式II所示化合物)；
(2)将3,5-二羟基-2-吡啶甲酰氧肟酸(式II所示化合物)、氧化剂、碱、甘氨酸甲酯盐酸盐和有机溶剂混合，升温反应，完毕，加入乙酸乙酯萃取，分液得到有机层，有机层浓缩干燥得到(3,5-二羟基-2-吡啶甲酰胺基)乙酸甲酯(式Ⅲ所示化合物)；
(3)(3,5-二羟基-2-吡啶甲酰胺基)乙酸甲酯(式Ⅲ所示化合物)和碱加入到有机溶剂中，氮气保护下加入N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺，室温反应，完毕蒸干溶剂，得到(3-羟基-5-三氟甲磺酰氧基-2-吡啶甲酰胺基)乙酸甲酯(式Ⅳ所示化合物)；
(4)(3-羟基-5-三氟甲磺酰氧基-2-吡啶甲酰胺基)乙酸甲酯(式Ⅳ所示化合物)、3-氯苯硼酸、钯催化剂、碱与有机溶剂混合，升温反应，反应完毕，浓缩，得到[5-(3-氯苯基)-3-羟基-2-吡啶甲酰胺基]乙酸甲酯(式Ⅴ所示化合物)；
(5)[5-(3-氯苯基)-3-羟基-2-吡啶甲酰胺基]乙酸甲酯(式Ⅴ所示化合物)、碱和有机溶液，升温反应，完毕，加入盐酸溶液并降温，过滤得到{[5-(3-氯苯基)-3-羟基吡啶-2-基]氨基}乙酸(式Ⅵ所示化合物)。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(1)中有机溶剂可以为C1-8(1个碳-8个碳)的醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、甲苯、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)、水等中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(1)中碱可以为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠等中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(1)中盐酸羟胺与3,5-二羟基吡啶甲酸甲酯的摩尔比为1:1-5:1。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(2)中氧化剂可以为I2(碘)、H2O2(过氧化氢)、NaIO4(高碘酸钠)等。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(2)中碱可以为碳酸钠、碳酸氢钠、二氮杂二环、三乙胺、二异丙基乙基胺等中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(2)中有机溶剂可以为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)、水等中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(2)中氧化剂与3,5-二羟基-2-吡啶甲酰氧肟酸的摩尔比为1:1-10:1。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(3)中有机溶剂可以为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)等中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(3)中碱可以为碳酸钠、碳酸氢钠、二氮杂二环、三乙胺、二异丙基乙基胺等中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(4)中钯催化剂可以为[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、醋酸钯、氢氧化钯、四-(三苯基膦)钯等金属钯催化剂。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(4)中碱可以为磷酸钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、叔丁醇钾或叔丁醇钠等。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(4)中有机溶剂可以为甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、二甲醚、DMF、DMSO等中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(5)中碱可以为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钠、5、碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钠等中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述的步骤(4)中有机溶剂可以为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃等中的至少一种。
术语定义
本说明书中“eq”指当量。
本说明书中“g”指克。
本说明书中“ml”指毫升。
本说明书中“室温”指10℃～35℃。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
为描述本发明，以下列出了实施例。但需要理解，本发明不限于这些实施例，只是提供实践本发明的方法。
下面所描述的实施例，除非其他方面表明所有的温度定为摄氏度。试剂购买于商品供应商如Aldrich Chemical Company,Arco Chemical Company and Alfa ChemicalCompany，使用时都没有经过进一步纯化，除非其他方面表明。一般的试剂从汕头西陇化工厂，广东光华化学试剂厂，广州化学试剂厂，天津好寓宇化学品有限公司，天津市福晨化学试剂厂，武汉鑫华远科技发展有限公司，青岛腾龙化学试剂有限公司，和青岛海洋化工厂购买得到。
质谱(MS)数据的测定条件是：电喷雾电离(ESI)。
核磁H谱的测定条件：400MHz/600MHz，氘代DMSO。
根据本发明的实施例，制备并环吡啶酮衍生物的典型合成步骤如下面的合成方案所示：
Figure BDA0001903657950000041
实施例1
合成3,5-二羟基-2-吡啶甲酰氧肟酸
室温下反应瓶中加入3,5-二羟基-2-吡啶甲酸甲酯(6.0g)、盐酸羟胺(4.8g)、KOH固体(9.9g)和MeOH(甲醇，120mL)，加完室温30℃反应，完毕，用20％乙酸的水溶液调节PH＝5-6，用240mL乙酸乙酯萃取分液得有机相，浓缩至干得固体产物5.16g，收率85.50％，纯度91.80％。
MS:[M+1]＝171.1；
核磁1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.67(d,J＝2.3Hz,1H),6.63(d,J＝2.3Hz,1H)，13CNMR(101MHz,DMSO)δ166.18(s),158.96(s),158.91(s),130.51(s),123.05(s),109.75(s)。
实施例2
合成(3,5-二羟基-2-吡啶甲酰胺基)乙酸甲酯
室温下反应瓶中加入3,5-二羟基-2-吡啶甲酰氧肟酸(2.0g)、碘单质(6.0g)、甘氨酸甲酯盐酸盐(3.0g)、三乙胺(3.6g)和二甲亚砜(20.0mL)，加完室温搅拌反应，完毕，用80mL乙酸乙酯萃取分液得有机相，有机相浓缩至干，得油状物2.19g，收率82.40％，纯度97.23％。
MS:[M+1]＝227.1；
核磁1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.27(s,1H),10.82(s,1H),9.11(t,J＝5.9Hz,1H),7.77(d,J＝2.2Hz,1H),6.69(d,J＝2.2Hz,1H),4.05(d,J＝6.1Hz,2H),3.66(s,3H)。
实施例3
合成(3-羟基-5-三氟甲磺酰氧基-2-吡啶甲酰胺基)乙酸甲酯
室温下反应瓶中加入(3,5-二羟基-2-吡啶甲酰胺基)乙酸甲酯(1.8g)、甲醇(54.0mL)和N,N-二甲基甲酰胺(27.0mL)，加完，氮气保护下降温至0℃，再加入N-苯基双(三氟甲磺酰)亚胺(2.8g)和DIPEA(N,N'-二异丙基乙胺，1.0g)，室温反应，完毕，用80mL乙酸乙酯萃取分液得有机相，浓缩至干得固体2.19g，收率76.77％，纯度94.50％。
MS:[M+1]＝358.9；
核磁1H NMR(600MHz,DMSO)δ12.64(s,1H),9.61(s,1H),8.43(d,J＝2.3Hz,1H),7.87(d,J＝2.4Hz,1H),4.11(d,J＝6.2Hz,2H),3.68(s,3H)。
实施例4
合成[5-(3-氯苯基)-3-羟基-2-吡啶甲酰胺基]乙酸甲酯
室温下反应瓶中加入(3-羟基-5-三氟甲磺酰氧基-2-吡啶甲酰胺基)乙酸甲酯(1.2g)、3-氯苯硼酸(0.60g)、PdCl2(dppf)(0.20g)、K3PO4(0.90g)和1,4-二氧六环(18.0mL)，加完氮气保护下升温90℃搅拌反应，过滤，滤液浓缩至干得到固体0.72g，收率67.02％，纯度94.32％。
MS:[M+1]＝321.1；
核磁1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.27(s,1H),9.50(s,1H),8.54(s,1H),7.91(s,1H),7.77(s,2H),7.53(s,2H),4.11(s,2H),3.68(s,3H)。
实施例5
合成{[5-(3-氯苯基)-3-羟基吡啶-2-基]氨基}乙酸(Vadadustat)
室温下反应瓶中加入[5-(3-氯苯基)-3-羟基-2-吡啶甲酰胺基]乙酸甲酯(1.1g)、四氢呋喃(11.0mL),1mol/lNaOH(氢氧化钠)的水溶液(11.0mL)，加完室温30℃搅拌反应，完毕，用浓盐酸调节pH＝1-2，析出固体，抽滤，得到固体0.98g，收率93.17％，纯度98％.
MS:[M+1]＝307.0；
核磁1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.37(s,1H),9.35(t,J＝5.6Hz,1H),8.82–8.39(m,1H),7.93(d,J＝24.3Hz,1H),7.85–7.68(m,2H),7.65–7.44(m,2H),4.12–3.95(m,2H)。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一个实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.一种式Ⅶ所示吡啶酰胺化合物的制备方法，路线如下：
Figure FDA0001903657940000011
其特征在于，包括：
(1)将3,5-二羟基吡啶甲酸甲酯、盐酸羟胺、碱和有机溶剂混合，升温反应，完毕，调节PH为5-6，加入乙酸乙酯萃取，分液得到有机层，有机层浓缩干燥得到3,5-二羟基-2-吡啶甲酰氧肟酸；
(2)将3,5-二羟基-2-吡啶甲酰氧肟酸、氧化剂、碱、甘氨酸甲酯盐酸盐和有机溶剂混合，升温反应，完毕，加入乙酸乙酯萃取，分液得到有机层，有机层浓缩干燥得到(3,5-二羟基-2-吡啶甲酰胺基)乙酸甲酯；
(3)(3,5-二羟基-2-吡啶甲酰胺基)乙酸甲酯和碱加入到有机溶剂中，氮气保护下加入N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺，室温反应，完毕蒸干溶剂，得到(3-羟基-5-三氟甲磺酰氧基-2-吡啶甲酰胺基)乙酸甲酯；
(4)(3-羟基-5-三氟甲磺酰氧基-2-吡啶甲酰胺基)乙酸甲酯、3-氯苯硼酸、钯催化剂、碱与有机溶剂混合，升温反应，反应完毕，浓缩，得到[5-(3-氯苯基)-3-羟基-2-吡啶甲酰胺基]乙酸甲酯；
(5)[5-(3-氯苯基)-3-羟基-2-吡啶甲酰胺基]乙酸甲酯、碱和有机溶液，升温反应，完毕，加入盐酸溶液并降温，过滤得到{[5-(3-氯苯基)-3-羟基吡啶-2-基]氨基}乙酸。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(1)中有机溶剂为C1-8的醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、甲苯、DMF、DMSO或水中的一种。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(1)中盐酸羟胺与3,5-二羟基吡啶甲酸甲酯的摩尔比为1:1-5:1。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(2)中氧化剂为I2、H2O2或NaIO4。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(2)中碱为碳酸钠、碳酸氢钠、二氮杂二环、三乙胺、或二异丙基乙基胺。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(2)中氧化剂与3,5-二羟基-2-吡啶甲酰氧肟酸的摩尔比为1:1-10:1。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(3)中有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(4)中钯催化剂为[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、醋酸钯、氢氧化钯或四-(三苯基膦)钯。
9.一种式Ⅱ所示化合物：
Figure FDA0001903657940000021
10.一种制备权9所述的式Ⅱ所示化合物，其特征在于，将3,5-二羟基吡啶甲酸甲酯、盐酸羟胺、碱和有机溶剂混合，升温反应，完毕，调节PH为5-6，加入乙酸乙酯萃取，分液得到有机层，有机层浓缩干燥得到权9所述化合物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11426393B2 (en) * 2006-06-26 2022-08-30 Akebia Therapeutics, Inc. Prolyl hydroxylase inhibitors and methods of use
US11713298B2 (en) 2018-05-09 2023-08-01 Akebia Therapeutics, Inc. Process for preparing 2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1845928A (zh) * 2003-09-05 2006-10-11 H.隆德贝克有限公司 Thip的制备方法
CN101506149A (zh) * 2006-06-26 2009-08-12 宝洁公司 脯氨酰羟化酶抑制剂及使用方法
CN103922968A (zh) * 2014-05-07 2014-07-16 中南大学 一种异羟肟酸或异羟肟酸盐的制备方法
CN106232584A (zh) * 2014-03-12 2016-12-14 株式会社钟根堂 作为组蛋白脱乙酰酶6抑制剂的新型化合物和包含其的药物组合物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1845928A (zh) * 2003-09-05 2006-10-11 H.隆德贝克有限公司 Thip的制备方法
CN101506149A (zh) * 2006-06-26 2009-08-12 宝洁公司 脯氨酰羟化酶抑制剂及使用方法
CN106232584A (zh) * 2014-03-12 2016-12-14 株式会社钟根堂 作为组蛋白脱乙酰酶6抑制剂的新型化合物和包含其的药物组合物
CN103922968A (zh) * 2014-05-07 2014-07-16 中南大学 一种异羟肟酸或异羟肟酸盐的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DANA FERRARIS等: "Synthesis and Biological Evaluation of D-Amino Acid Oxidase Inhibitors", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *
J. DRUMMOND等: "Evaluation and Synthesis of Aminohydroxyisoxazoles and Pyrazoles as Potential Glycine Agonists", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *
MUNIYAPPA KRISHNAMURTHY 等: "Iodine-Mediated Oxidative Coupling of Hydroxamic Acids with Amines towards a New Peptide-Bond Formation", 《SYNLETT》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11426393B2 (en) * 2006-06-26 2022-08-30 Akebia Therapeutics, Inc. Prolyl hydroxylase inhibitors and methods of use
US11883386B2 (en) 2006-06-26 2024-01-30 Akebia Therapeutics, Inc. Prolyl hydroxylase inhibitors and methods of use
US11713298B2 (en) 2018-05-09 2023-08-01 Akebia Therapeutics, Inc. Process for preparing 2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid

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