CN111315429A

CN111315429A - 柱塞和药物输送装置

Info

Publication number: CN111315429A
Application number: CN201880071307.7A
Authority: CN
Inventors: M·沙德尔; H·雷维尔特; W·蒂姆斯
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 2017-11-03
Filing date: 2018-11-01
Publication date: 2020-06-19
Anticipated expiration: 2038-11-01
Also published as: US20200345936A1; EP3703796A1; WO2019086562A1; US11583634B2; CN111315429B; US20230218826A1; JP2021501629A

Abstract

本说明书涉及一种柱塞(40)，该柱塞(40)被构造成将力从能量源(30)传递到主容器(24)的活塞(23)，该柱塞(40)包括：‑柱塞杆(41)，其被构造成承受来自能量源(30)的力，该柱塞杆(41)具有形成腔体(41.2)的内表面(41.1)，其中‑支撑元件(41.4)，其适于将能量源(30)约束在腔体(41.2)内，从内表面(41.1)径向向内伸入到腔体(41.2)中。

Description

柱塞和药物输送装置

技术领域

本公开总体上涉及一种用于药物输送装置的柱塞以及一种具有这种柱塞的药物输送装置。

背景技术

许多药物输送装置包括药物药筒，该药物药筒具有用于从该药物药筒中排出药物的活塞。活塞可以由柱塞驱动，该柱塞承受例如弹簧的能量源的力。

发明内容

本公开的目的是提供一种用于药物输送装置的改进的柱塞以及具有这种柱塞的改进的药物输送装置。

该目的通过根据权利要求1所述的柱塞和根据权利要求11所述的药物输送装置来实现。

在从属权利要求中提供了示例性实施例。

根据本公开的一个方面，柱塞被构造成将力从能量源传递到主容器的活塞，该柱塞包括柱塞杆，该柱塞杆被构造成承受来自能量源的力，该柱塞杆具有形成腔体的内表面，其中适于将能量源约束在腔体内的支撑元件从内表面径向向内伸入到腔体中。

特别地，柱塞杆具有纵轴和沿着纵轴形成细长腔体的内表面，其中适于将能量源约束在细长腔体内的支撑元件从内表面径向向内伸入到细长腔体中，以在细长腔体内径向支撑能量源。此外，柱塞杆被构造为一件式的柱塞杆。根据另一种公开，支撑元件是一体式柱塞杆的内部整体部分。

通过针的狭窄内腔输送药物，特别是具有较高粘度的药物，需要在活塞上施加相对较大的力。因此，例如布置在柱塞上的弹簧的能量源必须提供足够大的力以实现活塞的运动。当开始输送时，因此，药筒(例如，玻璃药筒或塑料药筒)或药筒的指状凸缘可能承受高负载，从而导致破裂的风险。当弹簧在注射过程中展开时，弹簧在柱塞上(例如，在柱塞杆内)弯曲，这会导致柱塞和弹簧之间的摩擦。这样会在注射过程中产生不利的刮擦声。支撑元件防止注射过程中产生不利的刮擦声。此外，支撑元件避免从例如伸展的弹簧的线圈中弯出到沿着柱塞杆的内表面额外的可用空间中。

在一示例性实施例中，支撑元件形成为内表面上的内肋。肋尤其是直的元件并且是圆形的。

在另一个示例性实施例中，多个支撑元件围绕腔体的内表面分布。特别地，支撑元件围绕腔体的内表面对称地或均匀地分布。

根据另一方面，在腔体的敞开端处的边缘具有倒角或半径。另外，腔体的内径在腔体的敞开端的区域中沿朝向敞开端的方向增大。

在一示例性实施例中，支撑元件与柱塞杆一体地形成。特别地，支撑元件通过一个部件模制或两个部件模制或三个部件模制而形成在柱塞杆上。此外，支撑元件形成在柱塞杆的内部细长腔体的内表面上。

本公开还涉及一种药物输送装置，其包括：主容器或限定了用于接收药物的药物腔体并且具有出口的容器；以及活塞或可滑动地布置在该药物腔体内的活塞，其中，该药物输送装置还包括上文所述柱塞和布置成在柱塞杆的内表面上施加力的能量源。

在一示例性实施例中，能量源是弹簧。此外，药筒或容器预先填充有药物，特别是应急药物(例如，过敏性药物)，或糖尿病药物(例如，低血糖症)，或生物制剂。药物输送装置例如是自助注射器，笔式注射器或注射筒。

在另一个实施例中，活塞或止挡在容器内滑动以注射药物。另外，药物输送装置包括用于自动向患者注射所述药物的致动器装置。

如本文所述，药物输送装置可以被构造为将药物或药剂注射到患者体内。例如，输送可以是皮下的、肌肉内的或静脉内的。这样的装置可以由患者或护理人员(诸如，护士或医师)操作，并且可以包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自助注射器。

该装置可以包括基于药筒的系统，其在使用之前需要刺穿密封的安瓿。用这些不同的装置输送的药剂的体积可以在约0.5ml至约2ml的范围内。另一种装置可以包括大容量装置(“LVD”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如约5分钟、15分钟、30分钟、60分钟或120分钟)内附着于患者的皮肤以输送“大”体积的药剂(通常约2ml至约10ml)。

结合具体的药剂，也可以对目前描述的装置进行定制以便在要求的规格内操作。例如，该装置可以被定制成在特定时间段(例如，对于自助注射器约3秒至约20秒，对于LVD约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其它规格可以包括低或最低程度的不适，或涉及与人为因素、保存期限、有效期、生物相容性、环境考虑等等有关的某些条件。这种变化可能由于各种因素而产生，诸如例如，粘度从约3cP至约50cP的药物。因此，药物输送装置通常将包括尺寸为约25标准规格至约31标准规格的空心针。常见的尺寸为27Gauge和29Gauge。

本文描述的输送装置还可以包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药剂注射和针缩回中的一项或多项可以自动化。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能量源提供。能量源可以包括例如机械能、气动能、化学能或电能。例如，机械能量源可以包括弹簧、杠杆、弹性体或其它机械机构来存储或释放能量。一个或多个能量源可以结合成单个装置。装置可以还包括齿轮、阀或其它机构，以将能量转换成装置的一个或多个部件的运动。

自助注射器的一个或多个自动化功能可以经由激活机构来激活。这种激活机构可以包括按钮、杠杆、针套或其它激活部件中的一个或多个。激活可能是一步或多步过程。也就是说，用户可能需要激活一个或多个激活机构以引起自动化功能。例如，用户可以将针套压靠在他们的身体上以便引起药剂的注射。在其它装置中，可能需要用户按下按钮并缩回针罩以引起注射。

另外，这种激活可以激活一个或多个机构。例如，激活序列可以激活针插入、药剂注射和针回缩中的至少两项。一些装置也可能需要特定的步骤顺序来引起一个或多个自动化功能的产生。其它装置可以以一系列独立的步骤来操作。

一些输送装置可以包括安全注射器、笔式注射器或自助注射器中的一个或多个功能。例如，输送装置可以包括被构造为自动注射药剂的机械能量源(如通常在自助注射器中发现的)和剂量设定机构(如通常在笔式注射器中发现的)。

根据下文给出的详细描述，本公开的进一步的适用范围将变得显而易见。然而，应当理解，尽管示出了本公开的示例性实施例，但是详细描述和特定示例仅通过说明的方式给出，因为在本公开的精神和范围内的各种改变和修改对于本领域技术人员而言将是显而易见的。

附图说明

图1A至图1B是药物输送装置的示意图，

图2是用于药物输送装置的柱塞的实施例的示意图，

图3是柱塞的纵截面视图，

图4是柱塞的横截面视图，

图5是柱塞的横截面的放大立体图，

图6是柱塞的敞开端的俯视图，

图7是柱塞的放大的立体俯视图。

在所有图中，相应的部件用相同的附图标记标示。

具体实施方式

根据本公开的一些实施例，在图1A和图1B中示出了示例性的药物输送装置10。

如上所述，装置10被构造为将药物或药剂注入患者体内。

装置10包括壳体11，该壳体11通常包含容纳待注射药剂的储存器(例如，注射筒24或容器)以及促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。

装置10还可以包括帽组件12，该帽组件12可以可拆卸地安装到壳体11，特别是在装置10的远端D或前端D上。通常，用户必须在可以操作装置10之前从壳体11上取下帽组件或帽12。

如图所示，壳体11是大致圆筒形的，并且沿纵轴X具有基本恒定的直径。壳体11具有远侧区域20和近侧区域21。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，而术语“近侧”是指离该注射部位相对更远的位置。

装置10还可以包括联接到壳体11的针套13，以允许套筒13相对于壳体11运动。例如，套筒13可以在平行于纵轴X的纵向方向上运动。具体地，套筒13沿近侧方向的运动可以允许针17从壳体11的远侧区域20延伸。

针17的插入可以通过几个机构进行。例如，针17可以相对于壳体11固定地定位，并且最初位于延伸的针套13内。通过将套筒13的远端抵靠患者的身体放置并且使壳体11沿远侧方向移动，套筒13的近侧运动将使针17的远端暴露。这种相对运动允许针17的远端延伸到患者体内。这种插入被称为“手动”插入，因为针17是经由患者相对于套筒13的壳体11的手动运动而手动插入的。

另一种形式的插入是“自动的”，由此针17相对于壳体11移动。这样的插入可以通过套13的移动或者通过另一种形式的激活，诸如例如通过按钮22来触发。如图1A和图1B所示，按钮22位于壳体11的近端或后端P。然而，在其它实施例中，按钮22可以位于壳体11的一侧上。在其它实施例中，按钮22已被去除并且可以例如用套筒触发机构来取代，例如当将药物输送装置放置在注射侧时，通过将针套13推入壳体内部来提供。

其它手动或自动化结构可以包括药物注射或针缩回，或两者。注射是这样的过程，通过该过程，筒塞或活塞23从容器或注射筒24内的近侧位置移动到注射筒24内的更远侧位置，以便迫使药剂从注射筒24通过针17。

在一些实施例中，能量源，例如驱动弹簧30，被布置在柱塞40中，并且在装置10被激活之前处于压缩状态。驱动弹簧30的近端可被固定在壳体11的近侧区域21内，并且驱动弹簧30的远端可被构造成向活塞23的近侧表面施加压缩力。在激活之后，可以将存储在驱动弹簧30中的至少部分能量施加到活塞23的近侧表面。该压缩力可以作用在活塞23上以使其沿远侧方向移动。这种远侧移动用来压缩注射筒24内的液体药剂，迫使其从针17中出来。

在注射之后，针17可缩回到套筒13或壳体11内。当用户从患者身体移除装置10时，在套13向远侧移动时，可以发生缩回。这种情况会在针17保持相对于壳体11固定定位时发生。一旦套筒13的远端已经移动经过针17的远端，并且针17被覆盖，就可以锁定套筒13。这种锁定可以包括锁定套筒13相对于壳体11的任何近侧移动。

如果针17相对于壳体11移动，则可发生针缩回的另一种形式。如果壳体11内的注射筒相对于壳体11沿近侧方向移动，则可发生这种移动。该近侧移动可通过使用位于远侧区域20中的收缩弹簧(未示出)来实现。压缩的收缩弹簧在被激活时可以向注射筒24提供足够的力以使其朝近侧方向移动。在充分缩回之后，针17和壳体11之间的任何相对运动都可以通过锁定机构锁定。另外，可以根据需要锁定按钮22或装置10的其它部件。

在一些实施例中，壳体可包括窗口11a，通过该窗口11a可监视注射筒24。

图2是用于药物输送装置10的柱塞40的示例性实施例的示意图。

柱塞40被构造成将来自作为能量源的弹簧30的力传递到药物注射筒24的活塞23。柱塞40包括柱塞杆41。柱塞杆41在其远端包括连接元件42。连接元件42，例如销，例如螺纹销，适于以力配合和/或摩擦配合的方式与活塞23联接。柱塞40形成为一件式柱塞。

柱塞杆41在其近端包括联接元件43，例如突起43.1和/或开口43.2，以将柱塞杆41与针套13和/或壳体11可释放地联接，以启激活物输送装置10。

柱塞杆41总体上还具有中空圆筒体的形式。在远端，柱塞杆41封闭。在相对的近端，柱塞杆41是敞开的并且具有敞开端41.5。

图3是柱塞40的纵截面视图。柱塞杆41具有形成腔体41.2的内表面41.1，该腔体41.2被构造成承受来自能量源(例如驱动弹簧30)的力。驱动弹簧30在图1A、图1B中示出。

驱动弹簧30被布置成在柱塞杆41的面向近侧的表面41.3上施加力。在所示的实施例中，驱动弹簧30是压缩弹簧，其布置在中空柱塞杆41内，例如在腔体41.2内，并且作用在布置在柱塞杆41内的面向近侧的表面41.3上。

在替代实施例中，面向近侧的表面41.3可以布置在近端或沿柱塞杆41的表面的另一位置处。驱动弹簧30可以在壳体11中近侧接地(如图1A、图1B所示)，药物药筒或注射筒或主容器24被固持在壳体11中。可以布置触发机构，例如按钮22(在图1A、图1B中示出)，以可操作地防止或允许柱塞杆41移动。

内表面41.1还包括支撑元件41.4，该支撑元件41.4适于将弹簧30约束在柱塞40内，特别是在柱塞杆41的腔体41.2内。特别地，支撑元件41.4被构造成压靠弹簧30。支撑元件41.4允许将弹簧30牢固地保持在柱塞腔体41.2内的适当位置，并且防止由于在注射期间弹簧运动而引起的喀哒噪声。此外，还防止了弹簧30的线圈弯曲而进入柱塞杆41内的额外空间。

支撑元件41.4从内表面41.1向内径向地伸入到腔体41.2中。此外，支撑元件41.4具有长度L1，该长度L1对应于腔体41.2的长度L2。替代地，支撑元件41.4的长度短于腔体41.2的长度。在这种情况下，支撑元件41.4至少布置在柱塞杆41的敞开端41.5的区域中，并且向内延伸到腔体41.2中。

在一示例性实施例中，支撑元件41.4在内表面41.1上形成为内肋41.6。特别地，肋41.4是直元件并且是圆形的。特别地，肋41.4的顶部是圆形的。

图4是柱塞40的横截面视图。如最佳所见，多个支撑元件41.4围绕腔体41.2的内表面41.1分布。特别地，支撑元件41.4围绕内表面41.1对称地分布。由于支撑元件41.4的对称布置，减小了布置在腔体41.2内的弹簧30的未对准，这导致弹簧30在柱塞杆41内的无嘎嘎声布置。此外，由于通过对称地布置的支撑元件41.4将弹簧30压配合或摩擦配合联接在腔体41.2内，弹簧30平稳地操作并且在注射期间没有噪声产生。

图5示出了具有缩短和倒圆的支撑元件41.4的柱塞40的横截面的放大透视图，支撑元件41.4围绕腔体41.2的内表面41.1对称地分布。

缩短的支撑元件41.4的长度L1短于腔体41.2的长度L2。此外，支撑元件40的高度H从柱塞杆41的敞开端41.5减小向内进入腔体41.2。这导致弹簧30在敞开端41.5的区域中在腔体41.2内的初始夹紧接触，例如在弹簧30与柱塞40的内表面41.1接触而在注射开始时。

替代地，支撑元件41.4的高度H从敞开端41.5增加向内进入腔体41.2。这确保了在整个注射过程和驱动弹簧30的整个运动过程中，弹簧30被牢固地保持在柱塞杆41内。

图6是柱塞40的敞开端41.5的俯视图，图7是柱塞40的俯视图的放大透视图。

柱塞杆41还包括在腔体41.2的敞开端41.5处的边缘41.7。边缘41.7具有倒角41.8。倒角41.8用于去除敞开端41.5处的锐利边缘，并且允许驱动弹簧30在其展开时能够卡住。

柱塞杆41进一步被构造成使得腔体41.2的内径d1在敞开端41.5的区域41.9中增大。柱塞40的敞开端41.5处的内径d1的这种特别逐渐的增大消除了突然的过渡，该突然的过渡使得弹簧30能够快速且平稳地引入自由空间，从而进入柱塞杆41中。

上述支撑元件41.4可以与柱塞杆41一体地形成。特别地，支撑元件41.4可以通过二个部件模制或三个部件模制而形成在柱塞杆41上。

根据上述公开，柱塞芯或腔体41.2内的内部或内部支撑元件41.4减小了与弹簧30的间隙，并且防止了弹簧30在注射期间展开时弯曲。另外，柱塞40的后边缘或近侧边缘41.7倾斜以去除尖锐的边缘，使得弹簧30可以更好地卡住并且可以在柱塞杆41内更平滑地移动。

本文使用术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)以描述一种或多种药物活性成分。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的在多种制剂中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。

术语“药物输送装置”应包含被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的，药物输送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性化学制品微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。这里所描述的药物结合包括针(例如，小规格针)的注射装置可能是特别有用的。

药物或药剂可以被包含在适于结合药物输送装置使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可以是例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在某些情况下，腔室可以被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可以被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可以在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，从约约－4℃至约4℃)下进行。在某些情况下，药物容器可以是双腔室药筒或可以包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成独立地存储药物配制剂的两种以上成分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种成分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可以被构造成允许药物或药剂的两种以上成分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可以被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种成分。作为替代方式，或另外，两个腔室可以被构造成允许在这些成分正被分配到人或动物体内时进行混合。

本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。

示例性的胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；des(B28-B30)人胰岛素；des(B27)人胰岛素和des(B30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西拉来)/AVE0010/ZP10/Lyxumia、Exenatide(艾塞那肽)/Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(通过毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)/Victoza、Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Syncria/Albiglutide(阿必鲁泰)、Dulaglutide(度拉糖肽)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

示例性的寡核苷酸是例如mipomersen(米泊美生)/Kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇的降低胆固醇的反义治疗。

示例性的DPP4抑制剂是Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

示例性的多糖包括黏多糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20/欣维可(Synvisc)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')₂片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可以是同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本公开中有效的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')₂片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性的抗体为抗PCSK-9 mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6 mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4 mAb(例如Dupilumab)。

本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂制备的任何制剂。

本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如HCl或HBr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如Na+或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1-R4彼此独立地意为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C6-C10芳基，或任选取代的C6-C10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。

药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。

本领域技术人员将会理解，可以在不脱离本公开的全部范围和精神的情况下，对本文中描述的物质、配方、设备、方法、系统和实施例的各个部件进行修改(添加和删除)，本发明的全部范围和精神包含这样的修改及其任何和所有的等同物。

附图标记列表

10 药物输送装置

11 壳体

11a 窗口

12 帽组件

12.1 针罩

12.2 帽

13 针套

17 针

20 药物输送装置的远侧区域

21 药物输送装置的近侧区域

22 按钮

23 活塞

24 注射器或容器或药筒

30 能量源，例如驱动弹簧

40 柱塞

41 柱塞杆

41.1 内表面

41.2 腔体

41.3 面向近侧的表面

41.4 支撑元件

41.5 敞开端

41.6 肋

41.7 边缘

41.8 倒角

41.9 区域

42 连接元件

43 联接元件

43.1 突起

43.2 开口

D 远端或前端

d1 直径

L1,L2 长度

P 近端或后端

X 纵轴

Claims

1.一种柱塞(40)，其被构造成将力从能量源(30)传递到主容器(24)的活塞(23)，所述柱塞(40)包括：

-柱塞杆(41)，其被构造成承受来自所述能量源(30)的力，所述柱塞杆(41)具有纵轴和内表面(41.1)，所述内表面(41.1)沿纵轴形成细长腔体(41.2)，其中，

-支撑元件(41.4)，其适于将所述能量源(30)约束在所述细长腔体(41.2)内，从所述内表面(41.1)径向向内伸入到所述细长腔体(41.2)中，以将所述能量源(30)径向支撑在所述细长腔体(41.2)内。

2.根据权利要求1所述的柱塞(40)，其中，所述支撑元件(41.4)具有与所述腔体(41.2)的长度(L2)相对应的长度(L1)。

3.根据权利要求1或2所述的柱塞(40)，其中，所述支撑元件(41.4)在所述内表面(41.1)上形成为内肋(41.6)。

4.根据权利要求3所述的柱塞(40)，其中，所述肋(41.6)是直元件并且是圆形的。

5.根据前述权利要求中任一项所述的柱塞(40)，其中，多个支撑元件(41.4)围绕所述腔体(41.2)的内表面(41.1)分布。

6.根据前述权利要求中任一项所述的柱塞(40)，其中，所述支撑元件(41.4)围绕所述腔体(41.2)的内表面(41.1)对称地分布。

7.根据前述权利要求中任一项所述的柱塞(40)，其中，在所述腔体(41.2)的敞开端(41.5)处的边缘(41.7)具有倒角(41.8)。

8.根据前述权利要求中任一项所述的柱塞(40)，其中，所述腔体(41.2)的内径(d1)在所述腔体(41.2)的敞开端(41.5)的区域(41.9)中增大。

9.根据前述权利要求中任一项所述的柱塞(40)，其中，所述支撑元件(41.4)与所述柱塞杆(41)一体地形成。

10.根据前述权利要求中任一项所述的柱塞(40)，其中，所述支撑元件(41.4)通过两个部件模制或三个部件模制而形成在所述柱塞杆(41)上。

11.一种药物输送装置(10)，包括：主容器(24)，其限定用于容纳药物的药物腔体，并且具有出口(17)；以及活塞(23)，其可滑动地布置在所述主容器(24)内，所述药物输送装置(10)还包括根据前述权利要求中任一项所述的柱塞(40)和能量源(30)，所述能量源(30)布置在所述柱塞杆(41)的所述细长腔体内以在所述柱塞杆(41)的内表面(41.1)上施加力。

12.根据权利要求11所述的药物输送装置(10)，其中，所述能量源(30)是弹簧。

13.根据权利要求11或12所述的药物输送装置(10)，其中，所述药筒(24)被预填充有药物。

14.根据权利要求11至13中任一项所述的药物输送装置(10)，所述药物输送装置(10)是自助注射器、笔式注射器或注射筒。