CN111297861B - 奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药领域，具体涉及奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途，以及一种用于治疗特应性皮炎的药物。本发明实验例建立了特应性皮炎小鼠模型，对其皮损部位涂抹奎宁的生理盐水溶液，发现其皮损面积明显缩小，通过进一步研究发现，奎宁可以明显减轻小鼠的病理损伤，激活苦味素受体和丝聚合蛋白的表达，抑制小鼠血液中IgE和皮损组织中IL‑1β、IL‑4、IL‑5、IL‑13和IL‑33等细胞因子分泌，从而改善皮肤状态、增强皮肤屏障功能，抑制变态反应的发生，缓解免疫反应对皮肤损伤，对特应性皮炎造成的皮损起到安全、有效的治疗作用。本发明拓展了奎宁的医药用途，同时为特应性皮炎的治疗提供了新的方向。

Description

奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中 的用途

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途，还涉及一种用于治疗特应性皮炎的药物。

背景技术

特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)，又称异位性皮炎、遗传过敏性皮炎、异位性湿疹、Besnier痒疹，是由于表皮屏障破坏以及相关免疫失调引起的遗传倾向慢性易复发高度瘙痒的皮肤疾病，大部分AD在儿童早期发病，并有依赖年龄分布的特征，通常伴有IgE水平的升高，外周嗜酸性粒细胞增高以及其他过敏性症状。急性期AD病变主要是由Th2型细胞和IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子所导致，慢性期AD皮损主要由Th1型细胞浸润，Th1型细胞产生IFN-γ、IL-1β和TNF-β，参与细胞介导的炎症反应并抑制Th2型细胞和IgE合成，同时期皮肤屏障功能的破坏，使得角质层不能锁住水分，皮肤干燥，增加皮损的严重程度。目前特应性皮炎的治疗多采用外用药物治疗，如糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗生素及其他外用药物等。如果涂抹外用药物无效或临床症状较严重者，医生可能会开一些口服药物或建议物理治疗。

奎宁(Quinine)，俗称金鸡纳霜，茜草科植物金鸡纳树及其同属植物的树皮中的主要生物碱，化学称为金鸡纳碱。奎宁的分子式为C₂₀H₂₄N₂O₂，分子量为324.417，是喹啉类衍生物，对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有较强的杀灭作用。奎宁能与疟原虫的DNA结合，形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成，但作用较氯喹为弱；也能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢；还引起疟色素凝集，但发展缓慢，很少形成大团块。在血液中，一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。奎宁对红外期无效，不能根治良性疟，长疗程可根治恶性疟，但对恶性疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。此外，奎宁对心肌有抑制作用，可延长不应期，减慢传导，井减弱其收缩力，对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。目前尚无奎宁在特应性皮炎治疗领域的相关报道。

发明内容

本发明旨在提供一种奎宁的医药新用途，具体而言，提供奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途，并提供一种治疗特应性皮炎的药物。

第一方面，本发明提供奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途。

进一步地，所述的用途，所述药物为用于减轻特应性皮炎引起的皮损的药物。

进一步地，所述的用途，所述药物为用于增强皮肤屏障功能的药物。

进一步地，所述的用途，所述药物为用于激活苦味素受体表达的药物。

进一步地，所述的用途，所述药物为用于激活丝聚合蛋白表达的药物。

进一步地，所述的用途，所述药物为用于抑制IgE和细胞因子分泌的药物，其中所述细胞因子包括IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33中的一种或几种。

第二方面，本发明提供一种用于治疗特应性皮炎的药物，包括奎宁和/或其药学上可接受的盐。

进一步地，所述的用于治疗特应性皮炎的药物还包括：生理盐水。

进一步地，所述药物为由奎宁和/或其药学上可接受的盐制成的临床上可接受的制剂。

进一步地，所述制剂为外用制剂。

进一步地，所述外用制剂包括散剂、涂剂、洗剂、酊剂、搽剂、涂膜剂、软膏剂、凝胶剂、糊剂、贴剂或气雾剂。

第三方面，本发明提供奎宁及其药学上可接受的盐在治疗特应性皮炎中的用途。

进一步地，所述的用途，奎宁及其药学上可接受的盐用于减轻特应性皮炎引起的皮损。

进一步地，所述的用途，奎宁及其药学上可接受的盐用于增强皮肤屏障功能。

进一步地，所述的用途，奎宁及其药学上可接受的盐用于激活苦味素受体表达。

进一步地，所述的用途，奎宁及其药学上可接受的盐用于激活丝聚合蛋白表达。

进一步地，所述的用途，奎宁及其药学上可接受的盐用于抑制IgE和细胞因子分泌，其中所述细胞因子包括IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33中的一种或几种。

本发明技术方案，具有如下优点：

1.本发明提供了奎宁及其药学上可接受的盐在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途。本发明实验例建立了特应性皮炎小鼠模型，对其皮损部位涂抹奎宁的生理盐水溶液，发现其皮损面积明显缩小，通过进一步研究发现，奎宁可以明显减轻小鼠的病理损伤，激活苦味素受体(T2Rs)和丝聚合蛋白(Filaggrin)的表达，抑制小鼠血液中IgE(血清免疫球蛋白E)和皮损组织中IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33等细胞因子分泌，从而改善皮肤状态、增强皮肤屏障功能，抑制变态反应的发生，缓解免疫反应对皮肤损伤，对特应性皮炎造成的皮损起到安全、有效的治疗作用。本发明拓展了奎宁的医药用途，同时为特应性皮炎的治疗提供了新的方向。

2.本发明提供的用于治疗特应性皮炎的药物，包括奎宁奎宁和/或其药学上可接受的盐。其中，奎宁能够明显减轻皮肤的病理损伤，激活苦味素受体和丝聚合蛋白的表达，抑制血液中IgE和皮损组织中IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33等细胞因子分泌，从而改善皮肤状态、增强皮肤屏障功能，抑制变态反应的发生，缓解免疫反应对皮肤损伤，进而能够对特应性皮炎造成的皮损起到安全、有效的治疗作用。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是实验例1中A-D组小鼠皮损面积统计结果；

图2是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位病理检测结果；

图3是实验例2中A组和B组小鼠血液中IgE检测结果；

图4是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位苦味素受体及丝聚合蛋白检测结果；

图5是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位IL-1β的检测结果；

图6是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位IL-4的检测结果；

图7是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位IL-5的检测结果；

图8是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位IL-13的检测结果；

图9是实验例2中A组和B组小鼠皮损部位IL-33的检测结果。

具体实施方式

提供下述实验例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。

实验材料

1.实验动物

4～6周SPF级纯系雌性BALB/c小鼠，15±3g，购买自广东省动物中心，许可证号：SCXK(粤)2018-0002。

1.2试剂及耗材

奎宁，国药试剂/61004033；橄榄油，阿拉丁/O108685；NDFB(2，4-二硝基氟苯)，麦克林/F830061，以上试剂均购自北京环宇创科科技有限公司。

ELISA试剂盒：IL-1β，货号ab197742、IL-4，货号ab100710、IL-5，货号ab204523、IL-13，货号ab219634、IL-31，货号ab243681、IL-33，货号ab213475、IgE，货号ab157718，均购自abcam公司；western blot抗体T2Rs，货号ab138285，购自abcam公司；Filaggrin，货号7252-1，购自公司nanoprobes。

1.3仪器

酶标仪：THERMO FISHER Multiskan FC酶标仪，购买自上海辅泽商贸有限公司；western blot所用仪器：垂直电泳转印系统，mini-PROTEAN Tetra+Mini Trans-Blot，凝胶成像系统，Thermo Fisher公司的iBright CL750智能成像系统，均购自北京环宇创科科技有限公司。

实验例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。

本发明所述的奎宁具有如式I所示的结构：

实验例1

1.实验方法

1.1实验分组

取24只实验小鼠随机均分为4组，每组6只，分别为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，依次记为A组、B组、C组和D组。

1.2AD小鼠模型的建立

剃除小鼠背部体毛(先用电动剃毛刀剃除背部长毛，再涂抹一层脱毛膏，等待大约3-5分钟后，用生理盐水浸湿纱布后轻轻擦拭，脱毛完成后用干纱布擦干背部皮肤和周围毛发)，面积2.5cm×2.5cm，小鼠背部外涂0.5％DNFB(用100μl的移液枪吸取100μl 0.5％DNFB)，分次少量(2-3次)涂抹在脱毛区域(药物会自动散开)，每天1次，连续涂抹28天。小鼠脱毛区域皮肤出现瘙痒、红斑、丘疹、结痂等AD表现，造模成功。

1.3给药方法

供试品的制备：将奎宁溶于生理盐水中，使奎宁的浓度为10mg/kg。

自实验第29日起分别对各组模型小鼠进行以下处理：

A组模型小鼠在皮损区域涂抹生理盐水，每日1次，每次100μL；B组模型小鼠在皮损区域涂抹供试品，每日1次，每次50μL；C组模型小鼠在皮损区域涂抹供试品，每日1次，每次100μL；D组模型小鼠在皮损区域涂抹供试品，每日1次，每次200μL，各组均连续处理7天。

1.4皮损面积测定

采用数格子法来进行皮损面积测量，具体采用颜色涂抹纸张印取+毫米方格坐标纸记数法。先用记号笔在待测皮肤损伤的轮廓描记，然后将描有标准坐标格子的图纸平铺在上面，通过目测计数格子的数目(覆盖不满一格的以一格算)，再乘以每个小格子的面积，得到皮肤损伤的面积，重复测量3次，取平均值作为最终的皮损面积测定值。

用方差分析和Dunnett’s T-检验进行统计学分析，统计结果见图1(与A组比较：*p<0.05，***p<0.001)。

2.实验结果

如图1所示，向模型小鼠给予奎宁(B、C、D组)后，相较于给予生理盐水(A组)，皮损面积明显缩小(B组：P＜0.05，C组和D组：P＜0.001)，中剂量组(C组)和高剂量组(D组)的皮损面积较低剂量组(B组)更小，且中剂量组(C组)和高剂量组(D组)对于皮损的改善无显著差别(P＞0.05)，故优选给药量为奎宁10mg/kg，100μL/次。

实验例2

1.实验方法

1.1实验分组

取12只实验小鼠随机均分为2组，每组6只，分别为对照组和实验组，分别记为A组和B组。

1.2AD小鼠模型的建立

同实验例1。

1.3给药方法

供试品的制备：将奎宁溶于生理盐水中，使奎宁的浓度为10mg/kg。

自实验第29日起分别对各组模型小鼠进行以下处理：

A组模型小鼠在皮损区域涂抹生理盐水，每日1次，每次100μL；B组模型小鼠在皮损区域涂抹供试品，每日1次，每次100μL，各组均连续处理7天。

1.4皮损组织病理检测

具体实验操作参考如下方法

(1)取材与固定。采用脱臼方法处死小鼠，取小鼠背部皮损组织0.3cm×0.3cm×0.3cm，放入10％福尔马林溶液进行固定，组织块与固定液比例为1：20，固定24h。

(2)脱水透明。用由低浓度到高浓度酒精做脱水剂，逐渐脱去组织块中的水分，再将组织块置于透明剂二甲苯中透明，以二甲苯替换出组织块中的酒精。

(3)进蜡包埋。将已透明的组织块置于已融化的石蜡中，放入溶蜡箱保温，待石蜡完全浸入组织块后进行包埋；先准备好容器，倒入已融化的石蜡，迅速夹取已浸透石蜡的组织块放入其中，冷却凝固成块即成。

(4)切片与贴片。将包埋好的蜡块固定于切片机上，切成4-6微米厚的薄片，切下的薄片放到加热的水中烫平，再贴到载玻片上，放入45℃恒温箱中烘干。

(5)脱蜡染色。染色前，用二甲苯脱去切片中的石蜡，再经由高浓度到低浓度酒精，最后入蒸馏水，即可染色：将已入蒸馏水后的切片放入苏木精水溶液中染色3分钟；流水冲洗1小时后入蒸馏水10s；依次入70％和90％酒精中脱水各10min；入酒精伊红染色液染色2-3min。

(6)脱水透明。染色后的切片经纯酒精脱水，再经二甲苯使切片透明。

(7)封固。将已透明的切片滴上加拿大树胶，盖上盖玻片封固，待树胶略干后，贴上标签，得到切片标本。

使用Olympus显微镜观察切片标本，皮损组织的病理检测结果如图2所示。

1.5血清IgE含量检测

(1)血清处理。小鼠眼球取血，将收集的小鼠血液样本室温静置40min-1h，放在冰上待处理；静置待血液析出血清后，4℃、300rpm下离心10min，离心后应呈现上层为无色或淡黄色透明血清，下层颜色越深则表示溶血程度越高，用1.5mL的EP管收集血清。

(2)取出整盒ELISA kit，放在37℃培养箱预热30min至常温，将摇床温度调至31℃，转速为150转/min。

(3)用已灭菌的MQ H₂O，稀释10×HRP wash buffer至1×。

(4)取出所需数量的Wells，放置在96孔板上，板上用数字标记好行列，1×HRPwash buffer 300il/well，沿着孔壁缓慢加入，以免破坏杯底的抗体，加完后用手轻微震荡5s，迅速翻转，将液体摔入水池，再在纸巾上拍打，重复三次，此后每次加入液体均沿着杯壁缓慢加入，移液枪枪头不可触碰杯内液体。

(5)在空白和标准品的Wells里加入20μL Matrix solution，空白对照设置1孔即可，标准品分别为5ng/ml、2.5ng/ml、1.25ng/ml、0.625ng/ml、0.3125ng/ml和0.15625ng/ml六个Wells。

(6)在标准品的Wells里加入10μL assay buffer，在空白和样品的Wells中，加入30μL assay buffer。

(7)在标准品的Wells里加入20μL标准品，在样品的Wells中加入20μL处理好的样品。

(8)加入detection antibody 50μL/well，若孔内有气泡，可用注射器的枕头轻轻戳破，注意不要碰到杯内溶液，避免通孔内污染，盖上贴纸，用手轻轻震荡5s，略混匀，注意不要将液体弹到贴纸上，放入平板摇床，31℃、150转/min，反应2h。

(9)轻轻揭掉贴纸，防止杯内液体弹出黏在贴纸上，甩掉Wells内的液体，并在纸巾上拍打，用1×wash buffer洗3次，300ul每次，最后一次要倒净杯内液体。

(10)enzyme solution 100ul/well，轻轻震荡混匀，盖上贴纸，放在平板摇床上，31℃，150转/min，反应30min。

(11)轻轻移除贴纸，甩掉Wells内的液体，用1×wash buffer洗6次，300μL每次，洗完后用酒精喷湿的纸巾将Wells的底部擦干净透明，不要留纸屑和水渍，以免影响后来酶标仪的读值，加入第6遍的wash buffer后，先不倒掉，保证孔内湿润的情况下，到公共实验室开启酶标仪，确保其可用，再回实验室倒掉孔内液体，并拍打干净。

(12)加入substrate solution 100μL/well，轻轻震荡混匀，盖上贴纸，平放入不透明袋子中，注意平稳不让液体黏在贴纸上，放入在平板摇床上，31℃、150转/min，反应15min。

(13)加入stop solution 100μL/well，明显可见到孔内液体由蓝色变为黄色，加完轻轻震荡混匀，使其充分反应，在5min内用酶标仪分别在450nm及590nm波长下读吸光度。

(14)空白值为空白well的450nm读数减去590nm读数，其余wells的值为450nm读数减去590nm读数，再减去空白值，做出标准曲线后，再用所得公式计算样品中的相应蛋白的含量。

用方差分析和Dunnett’s T-检验进行统计学分析，统计结果见图3(与A组比较：**p<0.01)。

1.6皮损组织苦味素受体和丝聚合蛋白检测

(1)样品的制备：将实验小鼠脱臼处死，取皮损组织100mg，放入匀浆缓冲液中进行匀浆，4℃、3000转/min离心20min，收集上清液。

(2)标准品的制备：将BSA标准品(25mg/mL)用RIPA裂解液进行梯度稀释，如表1所示：

表1标准品的稀释浓度

(3)待测样品准备：将待测样品进行稀释，16μL RIPA裂解液中加入4μL蛋白原液，充分混匀。

(4)BCA工作液配制：根据试剂A：试剂B＝50：1的比例进行配制后，充分混匀。

(5)分别取20μL稀释好的标准品和蛋白样品进入BCA工作液中，37℃孵育30min，在562nm波长下测定标准品和蛋白样品的吸光值，根据标准曲线得出蛋白样品浓度。

(6)样品制备：根据蛋白定量的结果，取含有60μg蛋白的样品(用生理盐水调成等体积)加入5×上样缓冲液，100℃沸水浴变性10min，之后至于冰上骤冷，以备进行SDS-PAGE电泳。

(7)清洁并干燥玻璃板，并组装灌胶模具，将梳子放在架子上，用记号笔在梳子齿的最下方1cm处画一道标记线。

(8)制胶：按照表2所示配制浓度12％的分离胶(下层胶)，按表3所示配制浓度5％的浓缩胶(上层胶)，将分离胶摇匀后注入制胶槽玻璃板夹层中，立即加入异丙醇压胶消泡，保持胶面平整，待分离胶凝好后(大约30min)，用蒸馏水冲洗分离胶表面的异丙醇，随后用滤纸吸干残留的蒸馏水，将配制好的浓缩胶灌入制胶槽的玻璃板内(切勿有气泡)，立即插入点样梳，再将剩余的上层胶加入使胶的液面上缘与梳孔缘平齐，待浓缩胶凝好后(大约30min)小心拔出梳子。

表2 12％分离胶的配制

表3 5％浓缩胶的配制

(9)上样：将待检测蛋白样品取出置于冰上，将凝胶固定于电泳装置上后，在电泳内、外槽中各加入Tris-甘氨酸电泳缓冲液，用微量加样器于各孔中加入样品，在最边缘处的孔中加入蛋白Marker。

(10)电泳：先设定电压80V，大约25分钟左右电泳至溴酚蓝到达分离胶后将电压改为120V，大约40分钟后，电泳结束。

(11)湿法电转印：在转膜之前，PVDF膜(0.45um)于甲醇中浸泡5-10min，电泳结束后，立刻卸下制胶槽，去除带有蛋白的凝胶(按照Marker把胶切成合适的大小)并与转印滤纸、海绵垫一同浸泡于预冷的转膜缓冲液中平衡10min，按下列顺序准备电转膜塑料架：黑板(负极)-海绵-滤纸-凝胶-PVDF膜-滤纸-海绵-白板(正极)，每加一层需赶尽气泡，然后将转膜塑料夹插入转膜槽中，转膜塑料夹的黑色面面向黑色负电极，倒入预冷的电转液中，装好电极，于300mA转印1h。

(12)PVDF膜染色：终止转印后，取出PVDF膜放入1×丽春红染色液中，室温静置1-3分钟，可见到清晰的蛋白条带，TBST摇床上洗3-5min，水洗2-3次，若蛋白条带清晰且无泳道或者条带缺失的情况则视为转膜效果良好，用TBST冲洗，需注意膜上蛋白Marker清晰，胶上无明显蛋白Marker，则表明转膜完全，切除无蛋白区域同时在PVDF膜的无蛋白区域做好标记。

(13)封闭非特异性免疫蛋白结合位点：取出转膜好的PVDF膜，放置于培养皿中，加入用TBST溶液配制的5％的脱脂奶粉的封闭液，在脱色摇床上室温缓慢振摇1h。

(14)孵育一抗：弃去封闭液，将PVDF膜封于杂交袋内，分别加入用TBST溶液新配置的5％的脱脂奶粉的一抗配制液，赶尽袋内的气泡后，用塑封机封口，40C冰箱孵育过夜。

(15)二抗孵育及内参：次日将杂交袋恢复至室温后弃去一抗，TBST摇床上洗膜3次，10min/次，之后加入稀释好的二抗重新封于杂交袋内，赶尽袋内气泡后，用塑封机封口，室温孵育1h。

(16)化学发光检测：从杂交内取出PVDF膜后，弃去二抗，用TBST洗膜4次，5min/次，然后TBS洗膜1次，10min，将增强型的化学发光试剂A液和B液等量混合后，加到PVDF膜上约1min，置于天能化学发光成像系统(Tannon 5500)中成像。

(17)条带分析：image J软件分析条带的光密度值，利用目的蛋白参与内参蛋白条带光密度比值衡量目的蛋白的相对表达量，从而比较不同样本目的蛋白相对表达量的多少。

检测结果如图4所示。

1.7皮损组织细胞因子检测

组织匀浆蛋白提取：将实验小鼠脱臼处死，取皮损组织100mg，放入匀浆缓冲液中进行匀浆，4℃、3000转/min离心20min，收集上清液。

采用ELISA法检测皮损组织中IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33的含量，具体操作参见血清IgE含量检测中的步骤(2)-(14)。

用方差分析和Dunnett’s T-检验进行统计学分析，统计结果见图5-9(与A组比较：***p<0.001，****p<0.0001)。

2.实验结果

如图2所示，向模型小鼠皮损区域给予奎宁后，炎性细胞减少，真皮各层细胞结构完整性改善，病理损伤明显减轻；如图3所示，B组小鼠血液中IgE含量明显低于A组(P＜0.01)，证明奎宁能够降低小鼠血液中IgE含量；如图4所示，B组小鼠皮损组织相较于A组，其苦味素受体(T2Rs)含量增加，同时丝聚合蛋白(Filaggrin)含量增加，证明奎宁能够激活皮损组织中苦味素受体和丝聚合蛋白的表达；如图5-9所示，B组小鼠皮损组织中的细胞因子(IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33)含量明显低于A组，证明奎宁能够抑制皮损组织中细胞因子(IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33)的表达。

本发明实验例1建立了特应性皮炎小鼠模型，对其皮损部位分别涂抹生理盐水和不同剂量奎宁的生理盐水溶液，发现给予奎宁的模型小鼠皮损面积明显缩小，通过实验例2的进一步研究发现，奎宁可以明显减轻小鼠的病理损伤，激活苦味素受体和丝聚合蛋白的表达，抑制小鼠血液中IgE和皮损组织中IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33等细胞因子分泌，从而改善皮肤状态、增强皮肤屏障功能，抑制变态反应的发生，缓解免疫反应对皮肤损伤，对特应性皮炎造成的皮损起到安全、有效的治疗作用。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (4)

1.奎宁及其药学上可接受的盐作为唯一活性成分在制备治疗特应性皮炎的药物中的用途，其中，所述药物为用于激活丝聚合蛋白表达并抑制IgE和细胞因子分泌的药物，所述细胞因子包括IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13和IL-33中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为用于减轻特应性皮炎引起的皮损的药物。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为用于增强皮肤屏障功能的药物。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为用于激活苦味素受体表达的药物。

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