CN111297836A - 雾化吸入用柠檬酸盐糖醇溶液 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于化痰作用的雾化吸入用柠檬酸盐和糖醇的水溶液制剂,其中所述糖醇选自甘露醇、山梨醇、肌醇、半乳糖醇、木糖醇、阿拉伯糖醇和赤藓糖醇中的任何一种,其优点是大大降低由柠檬酸盐所引起的咽干咽痛不良反应,同时也提高了柠檬酸盐的给药浓度。
Description
技术领域
本发明属于药学领域,具体而言,本发明涉及一种包含柠檬酸盐和糖醇的雾化吸入用水溶液。
背景技术
雾化吸入治疗是将药物和水经吸入装置分散成悬浮于气体中的雾粒或微粒,通过吸入的方式沉积于呼吸道和(或)肺部,从而达到呼吸道局部治疗的作用。通过雾化吸入给药,可以达到缓解支气管痉挛、稀化痰液、防治呼吸道感染的作用。在许多呼吸系统疾病,如成人的慢性阻塞性肺疾病(COPD)、儿童支气管哮喘、急性喉炎、过敏性咳嗽等疾病,均可以使用雾化吸入治疗。雾化吸入治疗最大的优点就是能够使药物直接到达气道或者肺脏,相较全身用药所需剂量较小,药物起效时间较口服药物快,副作用相对较少,因此在临床上有越来越广泛的应用。化痰药物非常适合经雾化吸入局部给药,目前已经有的雾化吸入用化痰药,只有乙酰半胱氨酸吸入溶液和盐酸氨溴索吸入溶液用于雾化吸入,并且这两种药物也存在着临床不良反应大,儿童使用时顺应性差的文献报道。因此临床上对药效确切、不良反应少的雾化吸入祛痰药有迫切的需求。痰液的粘度大小和钙离子量的多少成正相关,通过络合作用降低痰液中游离的钙离子浓度,从而降低痰液粘度,使痰液容易从呼吸道中排除,因此多种具有络合作用的有机物被用于化痰,比如柠檬酸,利用柠檬酸和钙离子的结合作用,可以很好的降低痰液粘度,起到化痰和祛痰的作用。我们在开发雾化吸入用柠檬酸钾钠溶液的过程中,发现其有很好的化痰效果,但是在给志愿者用药的过程中,我发现了一个非常矛盾的问题,就是当给药浓度达到7%以上时,随着给药浓度的增加,化痰效果逐渐增强,但是对应的主要不良反应是咽部会特别干燥和刺痛感的增加。国内外已经上市的雾化吸入溶液的药物多有引起咽喉刺痛不良反应的报道。但是对此不良反应的存在的问题却没有更多的关注,也没有文献给出合理的解决答案,我们对现有的药用辅料进行筛选后,找到了对此问题的较好的解决方案。
发明内容
柠檬酸盐的化痰效果和药物浓度成正比,而药物浓度的增加又会导致口咽部刺激性的增加。对于已有雾化吸入给药,多是从注射剂转化过来,而极少考虑到由于药物理化特性而引起的口感不适及口咽部不适的问题,而这两个问题会引起在用药过程中引起患者的依从性变差,而患者依从性变差后,会不自觉的难以配合雾化的进行,比如一个非常现实的问题就是患者虽然口里含着雾化吸入口但会自觉或不自觉的进行极轻微的吸入或者经鼻吸入空气,而呼出的水气再次进入雾化杯里,导致本应该在15分钟左右完成的雾化吸入,却在45分钟后仍然不能雾化结束,雾化杯里一直有大量的溶液,而这样的一个过程会导致药物浪费不能合理进入呼吸道引起给药量不足,药物在雾化杯里时间过长温度增加而导致药物分解引起不必要的副反应的发生。以上这些问题在临床使用中大量存在,而极少有药物研发者去关注,并对此问题给出一个较好的解决方案。
我们在开发雾化吸入用柠檬酸钾钠的过程中,为解决由柠檬酸钾钠引起咽干及刺痛的问题,我们对多种药物及辅料进行了尝试,最后惊喜的发现有些糖类物质(如单糖、低聚糖和糖醇)有一定的可以抑制由柠檬酸钾钠引起咽干及刺痛的不良反应,特别是一些糖醇类物质有更好的表现,这些糖醇类物质包括甘露醇、山梨醇、肌醇、半乳糖醇、木糖醇、阿拉伯糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、乳糖醇、核糖醇和赤藓糖醇等,在这些糖醇类物质中,优以己六醇类的糖醇表现更佳,如甘露醇、山梨醇、肌醇,检索有关这几个糖醇用于呼吸道给药的文献,发现有甘露醇可以用于呼吸道吸入给药的正规文献报道,也有这样的吸入干粉药物上市,但在此药物的不良反应中清晰的指出,吸入甘露醇的干粉后会引起咽喉刺痛和肿痛,而我们对健康志愿者试验雾化吸入糖醇类溶液验证其对呼吸道的刺激性,发现用15%的甘露醇溶液雾化吸入30分钟,对呼吸道无任何刺激性,再试验用40%的山梨醇溶液雾化吸入30分钟,惊奇的发现对呼吸道也无任何刺激性,于是我们将20%的柠檬酸钾钠和20%的山梨醇制成混和的雾化吸入溶液,通过雾化吸入器雾化吸入30分钟,大大降低了由于柠檬酸钾钠引起的咽干和咽喉部刺痛。检索有关甘露醇吸入给药的文献,此药是促进用于肺部囊性纤维化的治疗,作用机理是促进呼吸道粘膜纤毛清除率,我们在做离体气管纤毛运动试验时,发现甘露醇对气管纤毛运动的影响等同于空白对照溶液,和柠檬酸钾钠对气管纤毛运动的影响相差巨大,但是甘露醇的确可以减少由柠檬酸钾钠引起的咽干和咽喉刺痛,从而使患者在使用此产品的过程中有很好的顺从性,两者在促进纤毛运动能力的方面有协同作用的效果。考虑到咽干和咽部刺激以及排痰效果这方面的药效学评价没有一个科学合理的药效学模型、动物模型和人体差别巨大和在这方面的效果多出于每个人的具体感官主观评价,我们选择了六位健康志愿者参与到我们的试验中。
具体实施方式
药效学试验1
对于雾化吸入制剂所引起的咽喉刺激性问题现如今还没有出现一个合理的评价方案。我们在开发这一产品的过程中,发现舌、咽、喉、嗓子这几个部位对药物刺激的敏感性,以咽部特别的敏感,并且同一次吸入雾化药液,正常吸气,没有刺激性,而深吸气,即刻在咽部能够感觉到明显的咽干不适感。根据以上问题我们自行设计了——口咽部刺激性的感官评价方案,来更加深入的考查柠檬酸盐的处方。我们找到六位健康志愿者参与试验,对不同处方进行感官评价。
口咽部刺激性试验的感官评分标准
口咽部刺激性试验的感官评价标准
实验设计:配制20%的柠檬酸钾钠溶液并用柠檬酸调节溶液PH值为7.0±0.5,从中取出七份,在每份溶液中分别加入甘露醇、山梨醇、肌醇、半乳糖醇、木糖醇、阿拉伯糖醇和赤藓糖醇,使每份溶液中分别含有15%的甘露醇、山梨醇、肌醇、半乳糖醇、木糖醇、阿拉伯糖醇和赤藓糖醇,对于溶解性不太好的补加一点儿山梨醇助溶,采用雾化吸入给药方式,让每位志愿者分别对八种样品和外加的三个对照组(蒸馏水空白、20%的柠檬酸钠溶液并用柠檬酸调节溶液PH值为7.0±0.5和20%的柠檬酸钾溶液并用柠檬酸调节溶液PH值为7.0±0.5),分别雾化吸入8ml,大约每个样品的雾化时间在30分钟左右,每位志愿者一天之内只进行一种样品的雾化吸入,以利于感觉器官的恢复,每次雾化吸入后15分钟内让志愿者依评分标准对刺激性进行评分,同时记录雾化吸入结束后30分钟内的排痰次数。实验结果如下:
由以上实验结果可以得出,柠檬酸钾钠的刺激性低于同浓度的柠檬酸钠和同浓度的柠檬酸钾,随着糖醇的添加由柠檬酸钾钠引起的口咽部不适明显降低,不同糖醇的同浓度柠檬酸盐溶液对人体口咽部的刺激性有比较大的差别,以20%柠檬酸钾钠+15%山梨醇组的刺激性为最小。
药效学试验2
配制15%的甘露醇、山梨醇、肌醇、半乳糖醇、木糖醇、阿拉伯糖醇和赤藓糖醇的溶液各一份儿,对于溶解性差的可以补加适量的山梨醇助溶,实验方法同药效学试验1,让六位健康志愿者,每位志愿者分别对七种样品和外加的蒸馏水空白对照样,分别雾化吸入8ml,大约每个样品的雾化时间在30分钟左右,每位志愿者一天之内只进行一种样品的雾化吸入,以利于感觉器官的恢复,每次雾化吸入后15分钟内让志愿者依评分标准对刺激性进行评分,同时记录雾化吸入结束后30分钟内的排痰次数。实验结果如下:
由以上试验结果可以得知,甘露醇、山梨醇、肌醇、半乳糖醇、木糖醇、阿拉伯糖醇和赤藓糖醇,以雾化吸入的形式来给药对口咽部无任何刺激性,记录雾化吸入结束后30分钟内的排痰次数和空白对照比,没有非常明显增加,说明这些糖醇类物质没有明显促进气管纤毛运动增强的药理作用;和药效学试验1来对比,可以得知这些糖醇类物质可以很好的降低由柠檬酸盐引起的口咽部不适,降低由柠檬盐所引起的咽干咽部刺激症状;和药效学试验1来对比分析雾化吸入结束后排痰次数的变化,可以得知这些糖醇类和柠檬盐联合用药时,可以部分的提高排痰次数的增加,即这些糖醇类和柠檬盐协同作用,促进了气管纤毛运动能力的增强。
实施例1-7
依上表所示的配料比,将每个物料按照对应的配料比加料混合用水稀释,并用柠檬酸调节PH值为7.0±0.5,定容至对应体积,制备过程,边加边搅拌,防止温度过高,然后,各自分装成每个制剂单位为2ml的雾化吸入用溶液制剂,充入氮气、密封、避光保存。
实施例8-14
依上表所示的配料比,将每个物料按照对应的配料比加料混合用水稀释,并用柠檬酸调节PH值为7.0±0.5,定容至对应体积,制备过程,边加边搅拌,防止温度过高,然后,各自分装成每个制剂单位为3ml的雾化吸入用溶液制剂,充入氮气、密封、避光保存。
实施例15-21
依上表所示的配料比,将每个物料按照对应的配料比加料混合用水稀释,并用柠檬酸调节PH值为7.0±0.5,定容至对应体积,制备过程,边加边搅拌,防止温度过高,然后,各自分装成每个制剂单位为2ml的雾化吸入用溶液制剂,充入氮气、密封、避光保存。
实施例22-28
依上表所示的配料比,将每个物料按照对应的配料比加料混合用水稀释,并用柠檬酸调节PH值为7.0±0.5,定容至对应体积,制备过程,边加边搅拌,防止温度过高,然后,各自分装成每个制剂单位为3ml的雾化吸入用溶液制剂,充入氮气、密封、避光保存。
实施例29-35
依上表所示的配料比,将每个物料按照对应的配料比加料混合用水稀释,并用柠檬酸调节PH值为7.0±0.5,定容至对应体积,制备过程,边加边搅拌,防止温度过高,然后,各自分装成每个制剂单位为3ml的雾化吸入用溶液制剂,充入氮气、密封、避光保存。
实施例36-43
依上表所示的配料比,将每个物料按照对应的配料比加料混合用水稀释,定容至对应体积,制备过程,边加边搅拌,防止温度过高,然后,各自分装成每个制剂单位为3ml的雾化吸入用溶液制剂,充入氮气、密封、避光保存。
Claims (8)
1.一种包含柠檬酸盐和糖醇的雾化吸入用水溶液。
2.权利要求1所述的水溶液,其特征在于所述柠檬酸盐选自柠檬酸的钾盐、钠盐、钾钠盐和氢钾钠盐中的任何一种盐。
3.权利要求2所述的水溶液,其特征在于所述柠檬酸盐为柠檬酸钾钠盐,其中钾钠摩尔比为1:1。
4.权利要求2所述的水溶液,其特征在于溶液中柠檬酸根的浓度为40~250mg/ml。
5.权利要求4所述的水溶液,其特征在于溶液中柠檬酸根的浓度为75~150mg/ml。
6.权利要求1所述的水溶液,其特征在于所述糖醇选自甘露醇、山梨醇、肌醇、半乳糖醇、木糖醇、阿拉伯糖醇和赤藓糖醇中的任何一种,以及两种或更多种的混合物。
7.权利要求6所述的水溶液,其特征在于所述糖醇选自山梨醇、甘露醇和二者的混合物中的任何一种。
8.权利要求6-7所述的水溶液,其特征在溶液中糖醇的浓度为50~300 mg/ml。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11529311B2 (en) | 2021-01-28 | 2022-12-20 | Bn Intellectual Properties, Inc. | Method of using nebulized alcohol for analgesia |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101559046A (zh) * | 2008-04-16 | 2009-10-21 | 郭进军 | 小分子糖醇组合物对鼻部疾病的治疗作用 |
CN102249896A (zh) * | 2011-05-10 | 2011-11-23 | 安徽丰原生物化学股份有限公司 | 一种含柠檬酸的溶液的处理方法 |
CN102448439A (zh) * | 2009-03-26 | 2012-05-09 | 普马特里克斯公司 | 用于改变黏膜内衬的生物物理特性的柠檬酸钙及乳酸钙调配物 |
CN102557921A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-07-11 | 合肥科尚医药科技有限公司 | 一种枸橼酸氢钾钠复盐水合物的制备方法 |
CN106806358A (zh) * | 2015-12-01 | 2017-06-09 | 北京盈科瑞药物研究院有限公司 | 一种参麦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
-
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101559046A (zh) * | 2008-04-16 | 2009-10-21 | 郭进军 | 小分子糖醇组合物对鼻部疾病的治疗作用 |
CN102448439A (zh) * | 2009-03-26 | 2012-05-09 | 普马特里克斯公司 | 用于改变黏膜内衬的生物物理特性的柠檬酸钙及乳酸钙调配物 |
CN102249896A (zh) * | 2011-05-10 | 2011-11-23 | 安徽丰原生物化学股份有限公司 | 一种含柠檬酸的溶液的处理方法 |
CN102557921A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-07-11 | 合肥科尚医药科技有限公司 | 一种枸橼酸氢钾钠复盐水合物的制备方法 |
CN106806358A (zh) * | 2015-12-01 | 2017-06-09 | 北京盈科瑞药物研究院有限公司 | 一种参麦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
GAO JIE等: "Therapeutic effects of potassium sodium hydrogen citrate on melamine-induced urinary calculi in China", 《CHIN. MED. J.》 * |
刘昌孝等: "《药物评价实验设计与统计学基础》", 31 March 1999 * |
张英等: "柠檬酸钠的特性与应用", 《辽宁化工》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11529311B2 (en) | 2021-01-28 | 2022-12-20 | Bn Intellectual Properties, Inc. | Method of using nebulized alcohol for analgesia |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107648207A (zh) | 2018-02-02 |
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