CN111278563A - 具有用于容纳体液的第一腔室的装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于容纳体液的装置，其中，该装置包括具有可移动的壁部的第一腔室和具有恒定的有效尺寸的第二腔室，第二腔室可相对于可移动的壁部运动，其中，该装置设计成在第二腔室相对于可移动的壁部沿纵轴向运动时使第一腔室与第二腔室连接，并且在第二腔室与可移动的壁部一起运动时将体液从第一腔室转移到第二腔室中。

Description

具有用于容纳体液的第一腔室的装置

技术领域

本发明涉及用于输送体液的装置和方法以及应用。

背景技术

已知用于例如通过使用离心分离机分离各种血相或用于制造和分离生物活性物质、例如自体蛋白质的装置。

US 2008/0166421 A1公开了一种用于加工血浆的方法，在该方法中将类似注射器的装置设计成另一个类似注射器的装置的活塞组件。因此使两个类似注射器的装置“依次连接”。由此使用两个腔室，两个腔室中的每个腔室都具有可移动的壁部。由此实现了一种要求有经验的使用者的整体装置。对于需要相互操作或运动以及由使用者来操作或运动的部件，这些操作步骤是复杂的。不容易实现自动化。

US 4644807 A公开了一种用于转移液体试样的装置，该试样应在色谱柱中进行分析。其中描述了一种试样容器，在该试样容器中柱塞可滑移地运动。通过柱塞的移动，存在于试样容器中的液体被压缩并在排挤空气的情况下在柱中升高。其中没有给出对液体进行简单的、尤其是无菌的处理。

US 4209488 A公开了一种用于试样处理的装置。其中设有两个彼此分开的腔室。

EP 2 123 289 A1公开了一种用于制造生物活性物质的装置。其中描述了一种无翼且无活塞设计的器皿，在血液采集和/或制备之后可将血液组分输送到该器皿。该器皿包含作为剪切体的珠子，其用于使血液组分经受压力，而这可以导致形成生物活性物质。在制造生物活性物质之后可将器皿转移到离心分离机中并且使血相根据其密度彼此分离。除了器皿以外，需要用于采集或制备血液的另一容器以及在分开的容器和器皿之间的转运件。这导致使用者必须实施多个方法步骤，在此同时有污染的风险。

DE 603 14 413 T2描述了一种用于从血液中隔离出血小板的方法和装置，其中，在前置的步骤中借助外部的血液采集装置将血液输送给血小板分离装置。将血液输送到不同的容器中隐含污染风险并且需要多个方法步骤。

US 4,828,716 A公开了一种用于分离血相的装置及方法。该装置包括管形的腔室，该腔室被抽真空并且其中为负压。通过使用双头针可在血液采集期间通过负压直接填充血液。填充了血液的腔室可围绕其纵轴线旋转，从而使各种血相彼此分离，由此使血相相对于彼此聚集在腔室中。为了使血相进一步彼此分离，使腔室围绕其纵轴线旋转并且使用者借助杆将分离元件推入腔室中，从而使在腔室中设置在中间的血相向上移位，其中，使压力平衡。这些方法步骤复杂并且隐藏污染的风险。

US 8,052,969 B2描述了一种通过使用双腔室注射器制造富含血小板的血浆的方法。在双腔室注射器中第一注射器的活塞又设计成(第二)注射器。在第一注射器填充血液之后，可使双腔室注射器实施离心分离过程，其中，各种组分根据其密度彼此分离。在离心分离之后的步骤中可借助第二注射器将上部的富含血小板的血浆层与下部的层分离。在此，将血浆抽出到第二注射器的空腔中。然后使第二注射器与第一注射器分离。需要执行的方法步骤要求有经验的使用者，在此不能排除污染的可能性。

US 3,706,305 A描述了一种装置，该装置为用于血液采集的真空注射器、离心分离器皿和试样容器的组合。处于负压下的具有恒定的有效尺寸的腔室彼此组合。这使得构造相对长，其中，还造成相对不灵活的操作可行性。在血液采集之后将血液导入离心分离腔室中。然后可通过离心分离使各种血相彼此分离。为了在后置步骤中使血清相与其余的血液组分分离并且转移到处于真空中的试样容器中，必须手动地将试样容器经由转移针与离心分离腔室的内部连接。在此，为了压力平衡使大气空气流入离心分离腔室中。需要执行的方法步骤要求有经验的使用者，在此，不能排除对血液组分的污染。

US 6,398,972 B1公开了一种用于产生富含血小板的血浆的方法，在该方法中使用有两个一件式构造的容器的装置。两个容器并排布置并且借助流动通道彼此持续连接。为了转移血相，需要使用者在离心分离机中进行与用于分离血相的离心分离不同的操作。

发明内容

在此基础上，本发明的目的是提供一种装置和一种方法以及一种应用，其改进了对体液的相的转移，其中，改进在于，使使用者的方法步骤的数量尽可能少，更好地操作和/或尽可能无菌地转移体液。

本发明的目的通过独立权利的对象实现。有利的实施方式是从属权利要求的对象并且可从下面的描述中获得。

在一方面，本发明涉及用于容纳体液的装置，其中，该装置包括第一腔室和第二腔室，第一腔室具有可移动的壁部，第二腔室尤其是具有恒定的有效尺寸，第二腔室可相对于可移动的壁部运动，其中，该装置设计成，在第二腔室相对于可移动的壁部沿纵轴向运动时使第一腔室和第二腔室连接并且在第二腔室与可移动的壁部一起运动时将体液从第一腔室转移到第二腔室中。由此可实现设计简单且易于操作的装置，在该装置中沿纵轴向的运动引起转移。

在本发明的第二方案中可使用根据第一方案的装置的结构构造，但是也可使用不同的构造，在本发明的第二方案中提供具有用于容纳体液的第一腔室和第二腔室的装置。在离心分离以分离体液的相时，可使第一腔室和第二腔室连接并且在离心分离时可借助离心力将体液从第一腔室转移到第二腔室中。减少了使用者操作的方法步骤的数量。根据该第二方案可使第一腔室没有可移动的壁部，而是实施成容器，容器具有基本恒定的容积和负压。

在第三方案中提供一种装置，该装置可具有如根据第一方案的装置那样的结构构造，但是也可具有不同的结构构造，其中，该装置具有用于容纳体液的第一腔室和第二腔室。该装置设计成，尤其是在离心分离以及对体液的相进行分离之后实施纵向移动的运动，其中装置被压缩并且使体液从第一腔室转移到第二腔室中。由此可实现设计简单且易于操作的装置。

本发明在该方案中所基于的基本思想是，在离心分离时利用作用的力来实现由力引起的运动，其中可使腔室彼此连接并且在离心分离时由于作用的力能够使体液在腔室之间转移或转送。发明人已经发现，为了分离或分开体液的各种相或组分施加力，该力除了用于分离或分开各种相之外，可用于使相从一个腔室转移到另一腔室中。

下面的描述适用于本发明的每种方案并且可与所述每种方案组合。尤其第一方案也可与第二方案以及第一方案和第三方案彼此组合。也可使第二方案和第三方案彼此组合，例如可以在离心分离期间至少部分地转移体液并且紧接在离心分离之后继续或最终转移体液。

可提供一种装置，其可借助唯一的装置进行采集、改型、分离、隔离和/或存储体液组分、尤其是相(Phasen)，可借助离心分离使相彼此分离。由此可确保尽可能无菌地操作体液。使用者无需再执行需要大量练习和/或经验的步骤。

本发明在一种方案中提供了具有用于容纳体液的第一腔室和第二腔室的装置。在用于分离体液的相的离心分离中使第一腔室和第二腔室连接并且在离心分离时借助同时作用的力使体液至少部分地从第一腔室转移到第二腔室中。

在说明书中的术语“体液”包括人体或动物体的流体。该术语主要包括液体，其中不应排除气态和固态的成分。术语体液尤其包括唾液、淋巴液、尿液、骨髓以及优选血液。术语体液的“相”或“组分”包括可借助离心分离彼此分开的成分。

在说明书中的术语“腔室”包括空腔，空腔可容纳体液和/或体液的单个的或多个相。空腔的壁部优选可构造成不动的。尤其腔室的侧壁、即，沿着腔室的纵轴线延伸的壁部可构造成不动的。根据实施方式，空腔的有效尺寸可为恒定的(尤其第二腔室)或可变的(尤其第一腔室)，其中，空腔可具有最大的尺寸并且可通过尤其可在横向于腔室的纵轴线的方向上延伸的壁部的运动减小或增大尺寸，例如以将包含的流体从腔室(尤其第一腔室)中压出或吸入腔室(尤其第一腔室)中。在该说明书中，一个腔室可相对于环境闭合，其中，一个腔室尤其在形成无菌连接之后可朝向人体或动物体打开，以接收或输出体液。在优选的实施方式中可从装置中移除两个腔室中的一个腔室。其中一个腔室可设置且布置成，与装置分开，其中，腔室的内容物可无菌地留在腔室中。腔室可设计成，使得腔室能彼此分离，并且至少一个腔室可保持闭合或在分离之后闭合。尤其待取出的腔室可在装置的初始状态下或交付状态下无菌地封闭。替代地或额外地也可使另一腔室在该状态下无菌地封闭。腔室可在该状态下形成闭合的单元。可能的连接或能够连接腔室的连接元件可无菌地尤其位于腔室之间的间隙中。

具有恒定的有效尺寸的腔室是尤其可填充到腔室中的整体容积保持不变或恒定的腔室。具有恒定的有效尺寸的腔室的壁部尤其可设计成彼此不可移动。就此而言，表述“具有恒定的有效尺寸的腔室”与“具有不可移动的壁部的腔室”可为同义。在此不应排除，具有恒定的有效尺寸的腔室的壁部可尤其稍微地拱曲或展开。具有恒定的有效尺寸的腔室也可为构造在类似波纹管的结构之内的空腔，可用流体填充该空腔并且在填充时空腔至少部分地展开，该结构在端侧至少在一侧是闭合的。在具有恒定的有效尺寸的腔室的壁部之间的接合区段可实施成固定的。壁部可彼此固定连接。优选地，具有恒定的有效尺寸的腔室具有负压。

因此，该装置可设置且布置成，在用于分离体液的相的离心分离时使第一腔室和第二腔室连接并且在该离心分离时借助同时作用的力将体液从第一腔室转移到第二腔室中。装置的第一腔室、第二腔室和/或下面描述的元件也可设置、布置或设计成，能够实现或辅助该功能。

在优选的实施方式中，装置的两个腔室在第一腔室中容纳体液之后相对于环境(进一步)闭合。该装置尤其是可无菌地交付。然后可以无菌的方式为装置填充体液。接下来可使体液无菌地在装置中被处理。可在整个过程中、尤其填充血液、分离相以及将相转移到第二腔室中都维持或确保无菌性。

尤其是用于采集体液、特别是采集血液的第一腔室可由主体设置或构造。在该腔室上可构造有尤其可重复封闭的、尤其优选可自动地或自主地重复封闭的开口或连接件，借助开口或连接件可使用该装置采集体液。优选地，隔板作为封闭膜片布置在第一腔室的开口处，使得在填充之后可尤其自动地或自主地再次封闭。为此可在第一腔室的端侧、尤其在逐渐变窄的区域布置具有隔板的开口。为了填充腔室可刺穿隔板并且在填充之后再次闭合。第一腔室可具有端侧的壁部，壁部能可移动地在侧壁上运动，从而改变腔室的有效容积。例如第一腔室在端侧可具有能借助柱塞或活塞运动的壁部。第一腔室可具有“柱状区段”或本身构造成柱状区段，柱状区段具有管状区段，管状区段可通过侧面或另两个横截面包围，横截面基本上可为侧面的剖切面。在其中一个横截面上可构造具有隔板的开口并且另一横截面可为能移动的壁部。具有开口的横截面可与侧壁一件式地构造。“柱状区段”可作为平面中的平面曲线示出，其沿着未包含在前述平面中的直线移动预设的路段。平面曲线在移动的起始位置和终端位置处可为前述横截面中的一个或两个。平面曲线可尤其为圆形、椭圆形、多边形或前述形状的组合。特别优选地，在该说明书中作为柱状区段的是竖直的圆柱形。在竖直的圆柱形的情况下，可移动的壁部具有横截面基本为圆形的形状。腔室的可移动的壁部可尤其作为可在柱体中移动的活塞的端面。第一腔室的具有连接件和/或隔板的开口可构造在与作为横截面的可移动的壁部相对的壁上。可借助在连接件上的针或细套管的接头并且通过第一腔室的可移动的壁部的运动填充第一腔室，其中，在特别优选的实施方式中第一腔室的可移动的壁部的运动借助止挡元件来限定。优选地，通过可移动的壁部使得第一腔室的填充容积可变。第一腔室的填充容积可为2至500ml。可行的是，第一腔室的填充容积为5至500ml，优选5至300ml，更优选地5至150ml，再优选地5至100ml，优选地5至50ml，特别优选地10至15ml。也可使第一腔室具有真空并且可根据真空原理进行填充。在第一腔室具有真空的情况下，在第一腔室中处于负压，从而为了填充第一腔室无需可移动的壁部。

在说明书中的隔板(Septum)包括通常自封闭的封闭部、尤其是弹性体密封件和/或封闭膜片。但是在说明书中的隔板也可描述必须从外部操纵使其再次封闭的封闭部、例如滑块。在说明书中隔板也可为自封闭的阀或封闭部的功能相同的结构，其设计成在作用(例如通过压力和/或针)之后再次自动地封闭。

在说明书中术语“活塞”包括可运动的构件，其可与壳体、尤其柱状区段一起形成闭合的空腔(第一腔室)，通过活塞的运动改变空腔的容积。活塞可降低到在柱状区段中运动的平板或盘片(可移动的壁部)上。

在优选的实施方式中，该装置在第一腔室和第二腔室之间具有屏障部，其中，在填充第一腔室时屏障部优选闭合。屏障部能可选地阻止或使得流体流通。屏障部尤其可布置在第一腔室处并且封闭第一腔室的一个或多个开口，开口使得体液的至少一部分朝第二腔室的方向流动。屏障部和一个或多个开口可布置在腔室的与用于填充体液的开口相对的壁部上。屏障部可为第一腔室的一部分，从而屏障部可与第一腔室一起被操作和/或运动。

在优选的实施方式中，体液可在采集或填充到第一腔室中之后在第一腔室之内进行改型。为此在第一腔室中可设有添加剂。在人类的或动物的血液作为体液的情况下典型的添加剂是包括抗凝剂的EDTA、柠檬酸盐、肝素和/或其衍生物。在特别优选的实施方式中，例如借助对该腔室的内表面进行加工的方法来增大第一腔室的内表面，该方法提高了内表面的粗糙度。在特别优选的实施方式中，在第一腔室中布置改变和/或增大内表面的物质，该物质可对形成自体蛋白质起诱导作用。改变表面和/或增大表面的物质包括玻璃粉、玻璃颗粒、石英粉、石英砂、刚石、小球、珍珠、砂子和金属。改变表面和/或增大表面的物质也包括有机化合物和聚合物以及生物源有物质或生物物质，例如纤维素、胶原蛋白、海藻酸、核酸和由细胞形成的其他蛋白质或代谢物。改变表面和/或增大表面的物质可具有基本上固态、液态或凝胶状的稠度。在另一特别优选的实施方式中，添加剂，如抗凝剂和/或改变和/或增大内表面的物质布置在第一腔室中。替代地，在第一腔室中没有设置添加剂。

第一腔室中可存在生物作用的物质或将生物作用的物质加入到已经填充有体液的第一腔室中。生物作用的物质是引起生理或新陈代谢改变的物质。生物作用的物质的示例可为可的松、基因或DNA或前述的其他生物源有物质或生物物质。

在优选的实施方式中设有至少一个开启器，开启器设计成，形成布置在第一腔室和第二腔室之间的至少一个子流体路段，开启器是阻断或断开该子流体路段的元件和/或开启器作用到阻断或断开该子流体路段的元件上。开启器例如可为在第一腔室和第二腔室之间的刺穿件，刺穿件作用在隔板上。开启器的非限制性示例包括阀、作用到阀上的元件、滑块、作用到滑块上的元件和/或刺穿件。可使开启器为封闭部的一部分；例如开启器可为滑块的操纵区段。

开启器可打开第二腔室的封闭部，尤其是由于第二腔室借助隔板封闭，设计成在第一腔室和第二腔室之间的刺穿件的开启器刺穿隔板。刺穿件优选可设计成一端或两端的细套管、一端或两端的针和/或一端或两端的刀刃。在优选的实施方式中，在将根据本发明的装置引入到常见的离心分离机、例如定角离心分离机或摆式离心分离机中时，开启器在离心分离期间打开在第二腔室的开口处的安装在第二腔室处的封闭部。优选地，开启器是刺穿件并且第二腔室的封闭部是第二腔室的布置在端侧上指向第一腔室的密封件、例如弹性体封闭部，借助密封件尤其可再次封闭第二腔室的开口。

术语“弹性体”包括在牵拉或压力负荷下弹性变形、但是此后再次恢复其基本原始形态的原材料。

尤其除了开启器以及可能的开启器所作用的相应元件以外，在第一腔室和第二腔室之间还可布置屏障部。屏障部可阻止体液从第一腔室朝第二腔室的方向流动。屏障部可设计成具有基本光滑的壁部，壁部与体液接触，从而减小和/或避免在装置的特定状态下会使体液的组分进入的开口和/或不平整部。屏障部可设计成阀的形式或包括阀。屏障部可在开启器和第二腔室的封闭部之前阻止体液朝第二腔室的方向流动。屏障部可构造成可选地闭合或打开的纯物理屏障或阻挡件。屏障部可设计成隔板，隔板可借助针或类似的刺穿件被刺穿，以使得流通。作为屏障部的阀可设计成尤其布置在第一腔室的与用于填充的开口相对的壁部的外侧上的止回阀或“鸭嘴阀”或伞阀。

在优选的实施方式中可在第一腔室和第二腔室之间布置选择件。优选地，选择件可设计成过滤器。合适的过滤器可为用于选择渗透流体的尺寸的过滤器。过滤器的孔尺寸可基本选择为100μm、90μm、20μm、5μm、3.2μm、1μm、0.4μm、0.2μm或0.1μm。替代地，离子交换器或装有配体的吸附器是可行的。

优选地，屏障部和开启器布置成，使得开启器比屏障部布置得更靠近第二腔室。屏障部可保护开启器以免体液进入。屏障部也可防止从第一腔室中流出。过滤器可布置在屏障部和开启器之间。开启器可打开第二腔室的封闭部。尤其呈前述止回阀或伞阀形式的屏障部可尤其在沿纵轴向移动时被打开并且开启器在沿纵轴向移动时可打开第二腔室。由此可建立在第一腔室和第二腔室之间的连接，其中首先使用至少两个或刚好两个封闭部、一个是屏障部以及另一个第二腔室的封闭部来进一步确保无菌性。

在优选的实施方式中第二腔室具有负压，由此可简化至少一部分体液在第一腔室和第二腔室之间的转移。实现了具有恒定的有效尺寸的第二腔室的简单设计。可取消腔室的壁部的相对彼此的运动，该运动使得腔室的有效尺寸改变。可替代地或额外地在第二腔室处设置空气出口，空气出口可设计成用于第二腔室的压力平衡。特别优选地，空气出口可设计成止回件的类型，其中在一个方向上闭合元件被强制关闭，并且在另一方向上打开空气流动。例如这种止回件可具有弹簧，通过弹簧使闭合元件在一个方向上闭合并且在另一方向上打开从腔室向外的空气流通。作为闭合元件考虑锥体、球体、阀门和/或膜片，其分别被压到相应的底座中。如果在闭合元件释放流动的方向上有超过弹簧力的压力，闭合元件从底座上抬起并且打开流通。不使用弹簧的实施方式也是可以的，例如闭合元件基本上仅通过流体的存在的较高的外部压力、流动的空气或闭合元件的重力关闭的实施方式。

优选地，第二腔室可相对于第一腔室移动、尤其沿着第一腔室的纵轴线移动。第二腔室优选可移动地布置在引导部上或引导部中。可设置锁止件，来阻止第二腔室和第一腔室彼此的相对运动。锁止件可设计成止挡元件，为了解除锁止可移除止挡元件或相对于支撑元件进入另一位置中。在优选的实施方式中，在装置的离心分离期间可自动地取消锁止。在替代的特别优选的实施方式中可在离心分离之前由使用者取消锁止。在说明书中的合适的锁止件包括断裂舌或可压缩的弹簧。优选地，第二腔室可相对于第一腔室移动地运动，其中，第二腔室可运动到第一腔室上。除了第一腔室和第二腔室的相对运动，第二腔室优选可在引导部中或引导部上实施相对运动。在第一腔室和第二腔室之间的相对运动可通过引导部的运动引起，引导部可为活塞的一部分，其中第二腔室与引导部一起相对第一腔室运动。装置可实现多个相对运动：a)第二腔室和引导部共同地相对于第一腔室运动，以及b)第二腔室相对于引导部运动。在特别优选的实施方式中，第二腔室可设计成容器，容器尤其可具有负压(例如作为真空瓶)，容器支承在引导部中。在将体液转移到第二腔室中之后，(第二腔室的)容器可与引导部分开。为此，可将容器可能与支承部一起沿着装置的纵轴线从引导部中拉出。可从(第二腔室的)容器中移除可能存在的支承部。为了改进操作，支承部可具有柱塞或手柄，其在支承部的端侧沿着装置的纵轴线延伸。

可使第二腔室具有填入口和与填入口分开的采集口，填入口和采集口尤其可分别具有隔板。由此可确保，填入口无需也作为采集口使用，这进一步降低污染风险。

在一种实施方式中，开启器和/或在第二腔室处的开口可相对于装置的横截面基本构造或布置在中间。由此可实现简单的构造。但是也可使开启器和/或在第二腔室处的开口相对于装置的横截面基本构造或布置成偏心的，这在定角转子的情况下可为是有利的。

在说明书中的术语“弹簧”包括技术构件，该技术构件可弹性变形。弹簧的非限定的示例是螺旋弹簧、张力弹簧和扭杆弹簧。

在优选的实施方式中，第一腔室具有柱体作为柱状区段以及可在柱体中运动地移动的引导部，引导部可包括能移动的壁部。第二腔室可作为容器支承在引导部上，使得在离心分离时容器相对于引导部朝第一腔室的方向运动，从而将体液从第一腔室转移到容器中。第二腔室可沿第一腔室的纵向方向运动。第二腔室可具有恒定的有效尺寸。

在说明书中的术语“引导部”包括与可移动的壁部连接的引导面。引导面可基本平行于装置的纵轴线延伸。第二腔室可沿着引导面在装置的纵向方向上运动。引导面可构造成至少局部形成的柱体侧面，该柱体侧面与第一腔室的柱状区段的侧面同心。第二腔室可在装置的纵轴线的方向上滑移地容纳在引导部中；引导面可为内侧面。第二腔室可直接或间接地在引导部处滑动。在间接的情况下，第二腔室可保持在保持部中，保持部可在引导部的引导面上滑动。在保持部或第二腔室和引导部的引导面之间可沿周向方向布置至少一个密封件。

在说明书中的术语“保持部”包括适用于容纳第二腔室的技术构件。在说明书中，保持部可设计成夹子状的构件，该构件包围构造成容器的第二腔室。保持部可具有开口，开口朝向第二腔室的开口的方向。保持部可具有至少局部设计成基本为柱状的侧面，侧面至少局部地在圆周侧包围第二腔室。保持部还可具有基座，基座用于贴靠第二腔室的底部的外侧。保持部的侧面的内侧的内直径可匹配第二腔室的外直径。在与基座相对的端部上设置与第二腔室的高度匹配的卡合突起部，从而第二腔室以形状锁合类型的形式保持在保持部中。保持部可以其至少局部设计成柱体侧面的侧壁在引导部上滑动。为了减小引导部和保持部之间的接触，可在保持部上构造突起部，突起部可在引导部的引导面上滑动。尤其可在突起部之间在引导部或引导面和保持部的外侧之间构造密封件。

在本发明的特别优选的实施方式中，引导部可与第一腔室的可移动的壁部一起相对于第一壁部运动，从而改变第一腔室的尺寸。此外，第二腔室的保持部可相对于引导部以及也相对于第一壁部运动，而没有改变第一腔室的尺寸。

在优选的实施方式中，第一腔室具有构造成柱体的柱状区段和可移动地支承在柱体中的壁部。此外，第一腔室在连接件上具有开口、尤其带有隔板的开口。具有开口的连接件尤其构造在柱体的与可移动的壁部相对的横截面的外部上。可移动的壁部可具有阀，阀尤其在填充第一腔室时通过可移动的壁部为了增大第一腔室进行的移动而闭合并且为了将体液转移到第二腔室而打开。可移动的壁部可与引导部连接。引导部和可移动的壁部可设计成布置在柱体中，使得引导部和可移动的壁部可一起在柱体中移动，其中，引导部在与第一腔室的开口相对的一侧处布置成朝向可移动的壁部。可移动的壁部相对于柱体的内表面具有至少一个呈O形环形式的密封元件，可移动的壁部可移动地支承在柱体中。可移动的壁部可尤其具有包括阀的开口。可移动的壁部还可具有尤其呈过滤器形式的选择件，选择件布置在第一腔室和第二腔室之间。过滤器可固定地与可移动的壁部连接。在过滤器和第二壁部之间可布置呈刺穿件形式、尤其呈细套管形式的开启器，细套管的尖端指向第二腔室的方向。可移动的壁部、过滤器、开启器和引导部可设计成活塞的可在柱体或柱状区段中可移动地运动的部分或形成可移动的柱体的可移动地支承在柱体区段或柱体中的部分。可移动的壁部、过滤器、开启器和引导部可作为整体来操作并且在柱体或柱状区段中作为整体运动。尤其可设置特别是设计成在引导部上的压力元件的操纵元件，操纵元件可与尤其设计成阀的屏障部在可移动的壁部上共同作用，使得在例如借助第二腔室施加压力时可打开阀。在取消屏障部的作用时，即尤其在将压力施加到阀的封闭件上时，屏障部、尤其阀可打开并且两个腔室彼此流体连接。屏障部或阀也可设计成没有操纵元件。阀例如可基于在阀上的“过压”而打开。优选在支承在引导部中或引导部上的第二腔室相对于引导部运动使得刺穿件刺穿设置在第二腔室的开口处的密封件时，此时打开屏障部。第二腔室优选设计成存在负压的容器。第二腔室可支承在引导部中或引导部上，使得第二腔室可朝向刺穿件运动，从而建立在第一腔室和第二腔室之间的流体连接。为此可设置这样的实施方式，其中，第二腔室朝刺穿件运动，从而刺穿第二腔室的密封件并且将第二腔室间接地或直接地以另一运动或相同的运动压到压力件上，压力件打开构造在可移动的壁部上的阀。阀也可设计成，在第一腔室中为过压时阀打开。阀可额外地设计成止回阀。优选地，第二腔室可与引导部一起以及与可移动的壁部、过滤器和刺穿件一起运动。但是第二腔室也可额外地支承在引导部中，从而相对于引导部实施相对运动。为此，第二腔室可设计成活塞的可在引导部的柱状区段中运动的部分。引导部尤其本身可具有柱状区段，第二腔室在柱状区段中构造成活塞，引导部为活塞在第一腔室的柱状区段中的部分。尤其设计成容器的第二腔室可借助一个或多个密封件相对于引导部的柱状区段的内壁密封，密封件尤其设计成O形环。可尤其设置成，使得可借助锁止件防止第二腔室在引导部内运动。在移除锁止件和/或锁止件脱开之后可使第二腔室相对于引导部运动。引导部相对于第一腔室的柱状区段或柱体的运动以及第二腔室相对于引导部的运动可基本在相同的纵轴线上进行。优选地，在取消对构造成容器的第二腔室的运动的阻碍之后第二腔室可相对于引导部可移动地运动，其中在用于连接第一腔室和第二腔室的第一步骤中，通过使第二腔室相对于引导部运动可通过刺穿件刺穿第二腔室，并且在下一步骤中，使第二腔室与引导部一起运动，打开阀。基于在离心分离时引起的力，在离心分离时除了使包含在第一腔室中的体液的相分离之外，使第二腔室在引导部中运动，其基本上横向于形成的相界和/或沿装置的纵轴线的方向。通过第二腔室的运动，第二腔室首先被刺穿件打开，然后打开第一腔室和第二腔室之间的阀。此外，引导部与可移动的壁部一起朝向和第二腔室与可移动的壁部一起运动的相同方向运动，从而将压力施加到位于第一腔室中的体液上并且将体液从腔室中压出并且借助负压吸入第二腔室中。引导部在第一腔室的柱状区段中的运动和支承以及第二腔室在引导部中的支承和布置设置或彼此协调成，进行所述相对运动以及尤其将在离心分离期间产生的相转移到第二腔室中。可在用于分离相的离心分离之后将装置从离心分离机中取出并且还从引导部中移走第二腔室，其中，实施与刺穿密封件的运动相反的运动且同时使密封件再次闭合。可以期望的方式操作第二腔室。

本发明还提出了一种方法，该方法将体液从第一腔室转移到第二腔室中，其中，借助可移动的壁部改变第一腔室的有效尺寸并且使第二腔室相对于可移动的壁部运动。尤其在离心分离时可使第一腔室和第二腔室连接并且在离心分离时可借助同时作用的力将体液从第一腔室转移到第二腔室中。

可通过使第二腔室朝第一腔室的方向移动转移至少一部分体液。在移动期间可进行压力平衡。替代地或额外地可在无压力平衡的情况下进行移动。在无压力平衡地移动的情况下无需设置必须用于压力平衡的器件，可简化装置的结构构造和/或结构元件的数量。在具有压力平衡的移动的情况下可尽可能更简单地进行移动过程，因为在推移方向上没有更高的压力。

在说明书中的术语“离心分离”包括在离心分离机中对液体进行离心分离的过程，离心分离机一般称为定角离心分离机或摆式离心分离机。例如可将装置放入50ml离心管的离心分离机中。离心分离的时长可在一分钟至90分钟之间以及优选在一分钟至60分钟之间变化。可在离心分离之前或离心分离期间对体液进行温育，其中，优选在离心分离期间进行温育时(这可能在转速较低的情况下)实现更长时间的离心分离。可实施该方法的合适的相对离心加速度(RZB)在10至10000G、优选10至5000G、特别优选10至4000G的范围中。在离心分离之后可立刻使用最初引入的体液的位于第二腔室中的相。替代地，可使第二腔室中的体液相冷却、冻结和/或冻干或以其他方式加工。在说明书中，“其他方式的加工”包括加入添加剂、分配到胶囊中、用第二腔室的体液对待植入装置进行涂层以及其他的可能的应用。下面描述方法流程的实施方式：

在优选的实施方式中可借助第一腔室的可移动的壁部的运动为第一腔室填充血液。优选地，直接用包括第一腔室的装置对生物体进行采血。在特别优选的实施方式中为第一腔室填充1至25ml、优选5至20ml、以及特别优选10至15ml的血液。然后对填充有血液的装置进行第一次温育，离心分离机连接在该装置上。替代地也可紧接在填充之后对填充有血液的装置进行离心分离，其中，可在离心分离期间进行温育(Inkubation)。

在说明书中的术语“温育”包括在限定的条件下的定义的暂时存储或存储，这些条件主要是温度和时间。暂时存储或存储也可在离心分离中进行。

温育的持续时间如同温度一样可变化。优选地，在第一腔室中设置使内表面可变和/或增大的结构，该结构可对自体蛋白质的形成有诱导作用。自体蛋白质富集的非限制性的示例是白介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)。技术人员尤其可从EP 1 151 004B1中得知适用于IL-1Ra富集的温育调节。示例性地提及，在37至41℃下温育24小时并且在室温下温育12至72小时。在该示例中，在温育之后可紧接着进行离心分离以分离各种血组分。在此，该方法涉及一种离心分离，其中在离心分离期间将血相转移到第一腔室中。优选地，转移的血相是血浆或血清。在特别优选的实施方式中待转移的血相富集自体的IL-1Ra。

本发明还提出在离心分离时引起的力的应用，该力用于分离体液的相，其中，该力还用于连接第一腔室和第二腔室并且将体液从第一腔室中转移到第二腔室中。

数字说明除了给定的数值之外，也尤其包括由公差引起的+/-20％、特别优选+/-10％的偏差以及相应的值域。

在说明书中关于装置、方法和应用的方案的实施方式互相补充，从而关于本发明的一种方案的实施方式也适用于本发明的其他方案。

附图说明

下面根据在附图中示出的实施例详细描述本发明。

上述实施方式如同下面对示例性实施方式的描述一样不构成对特定实施方式或特征的放弃。

在附图中示出：

图1从上斜上方示出了装置的等轴示意图；

图2示出了根据图1的装置在基础状态中的部分剖切的示意图；

图3示出了根据图2的装置在填充之后的视图；

图4示出了根据图3的装置在离心分离之后的视图；以及

图5示出了装置的细节图。

具体实施方式

图1在等轴图中示出了装置1，以下将对装置1参考后续的附图来详细描述。

图2在示意图中以局部剖切的方式示出了装置1。装置1在第一状态下，该第一状态相当于在装置1交付时的基础状态以及图1中的示意图。

装置1具有第一腔室2，第一腔室2具有可变的有效容积。第一腔室2具有柱状区段或筒体3，壁部4可移动地支承在柱状区段或筒体3中。在图1示出的实施例中筒体3是圆柱体并且壁部4是匹配于筒体3的内尺寸的圆形面。壁部4可沿着筒体3的纵轴线移动。腔室2具有开口5，开口5构造在筒体3的横向面处。在开口5的区域中设有连接件6，连接件6设计用于与外部元件、如细套管或针连接。在开口5的区域中设有隔板7，借助隔板7能可逆地建立与第一腔室2的连接并且再次闭合。借助外部元件和开口5可用体液填充第一腔室2。

壁部4具有至少一个开口8，在示出的情况下具有多个开口8，开口8可借助设计成(伞)阀的屏障部9可选地闭合或打开。壁部4还具有沿移动方向(纵轴线)延伸的区段10，在该区段10上设有密封件11，密封件11使第一腔室2在运动时相对于壁部4密封。密封件11构造成O形环，该O形环沿围绕纵轴线的周向方向延伸。密封件11布置在区段10的容纳部中。密封件11建立在壁部和筒体3之间的密封。

设计成过滤器的选择件12与壁部4连接，选择件12可与设计成阀的屏障部9一起沿筒体3的纵向方向移动。壁部4与引导部13连接，引导部13本身在该实施例示出的情况下设计成筒状的元件并且从壁部4延伸离开。

在引导部13上布置有第二腔室14，第二腔室14可在引导部13中沿筒体3和引导部13的纵轴线移动。第二腔室14实施成容器，该容器具有负压。第二腔室具有恒定的有效尺寸。第二腔室14借助密封件15封闭。第二腔室14通过保持部16被保持在引导部13中，保持部16具有相对于引导部13的内尺寸合适的外尺寸。保持部16可在引导部13中滑移。为了相对于外部密封，保持部16具有布置在围绕保持部16的周向槽中的O形环17。

在图1至图3示出的状态下，为了防止沿着装置1的纵轴线在保持部16和第二腔室14相对于引导部13之间的相对运动，在引导部13和保持部16之间设置了锁止件18，锁止件18实施成断裂舌(Abbrechlasche)。锁止件18布置在保持部16的沿纵轴线的横向方向延伸的止挡区段19和引导部13的端侧区段之间。

在图3中示出了根据图1或图2的装置在填充体液、在此为血液之后的状态。通过使连接件6与细套管连接并且使壁部4为了增大第一腔室2的有效尺寸而进行运动来填充装置1、在此为第一腔室2，其中，细套管在端侧刺入人体或动物体的填充血液的内径中。体液被吸入第一腔室2中。壁部4由此运动：通过使横向于装置1的纵轴线构造在引导部13上的握持区段24被握住并且使壁部4沿着纵轴线向后被拉动。握持区段24通过纵向方向间隔开的突出部24a、24b限定。突出部24a、24b沿着围绕引导部13的圆周伸延。在填充体液时设计成伞阀的屏障部9闭合，从而第一腔室2容纳体液并且在细套管再次与连接件6分离时体液无菌地处于第一腔室2中。为了进行无菌培养，在第一腔室2中设有增大或改变内表面的物质21，该物质21对形成自体蛋白质有指示作用。

在无菌培养之后或期间可进行离心分离。在此形成的装置1的状态在图4中示出。在离心分离之前已移除锁止件18。

图4示出了装置1在离心分离之后的状态，其中一方面体液、在此为血液已经分离成单个的相并且通过在离心分离中出现的力使得引导部13、壁部4和第二腔室14运动。由此可将体液分离成单个的相并且尤其是在离心分离期间将其中一个相转移到第二腔室14中。通过移除锁止件18可使第二腔室14或第二腔室14的保持部16相对于引导部13运动，从而使保持部16与第二腔室14一起沿着引导部13的纵轴线或朝向第一腔室2运动，其中，第二腔室14的密封件15被设计成穿刺件的开启器22刺穿并因此使第二腔室14打开。由此，第二腔室14与过滤器12和阀9流体连接。

通过降低保持部16和第二腔室14可将压力施加到屏障部9上，从而使设计成阀的屏障部9打开第一腔室2的开口8并进而使第一腔室2和第二腔室14彼此连接。通过在离心分离时作用的力使引导部13与第二腔室14和壁部4一起朝向开口5的方向移动，从而从体液中分离的在上部的相在通过离心分离力引起的运动时被转移。在图4中针对转移结束示出了该状态。

在离心分离之后可从引导部13中移除呈第二腔室14形式的容器。对此，使用者可在手柄23处握住装置1并从离心分离机中取出，手柄构造在保持部16的端侧。然后可将装置1侧向地保持在握持区段24上并从引导部13中拉出保持部16。在通过保持部16与腔室14沿纵轴运动离开开启器22而进行移除时，第二腔室14的密封件15再次闭合。

可从保持部16中取出呈第二腔室14的形式的容器。位于第二腔室14中的分离出来的相已经过无菌处理并且无菌地从第一腔室2转移到第二腔室14，而无需通过使用者实施的方法步骤。

图5示出了装置1的详细视图。借助弯曲的箭头25示意性地示出了流体路径，在屏障部9打开时获得该流体路径。设计成伞阀的屏障部9释放壁部4中的开口8。基本上基于体液的压力释放开口8，该压力通过壁部4朝向开口5的方向移动来获得；借助左侧和右侧的三个箭头示出了壁部4的移动。流体从第一腔室2通过开口8、通过选择件12并且还通过开启器22流入第二腔室14中。

Claims (19)

1.一种用于容纳体液的装置(1)，其中，所述装置(1)包括具有可移动的壁部(4)的第一腔室(2)和具有恒定的有效尺寸的第二腔室(14)，所述第二腔室能相对于可移动的壁部(4)运动，其中，所述装置(1)设计成在所述第二腔室(14)相对于所述可移动的壁部(4)沿纵轴向运动时使所述第一腔室(2)与所述第二腔室(14)相连接，以及在所述第二腔室(14)与所述可移动的壁部(4)一起运动时将体液从所述第一腔室(2)转移到所述第二腔室(14)中。

2.根据权利要求1所述的装置(1)，具有用于容纳体液的第一腔室(2)和第二腔室(14)，其特征在于，所述装置设计成在进行离心分离以分离所述体液的相时，使所述第一腔室(2)和所述第二腔室(14)连接并且在离心分离时借助同时引起的力将所述体液从所述第一腔室(2)转移到所述第二腔室(14)中。

3.根据权利要求1所述的装置(1)，具有用于容纳体液的第一腔室(2)和第二腔室(14)，其特征在于，所述装置设计成，实施纵向移动的运动，其中，所述装置被压缩并且体液从所述第一腔室(2)被转移到所述第二腔室(14)中。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的装置(1)，其特征在于，所述两个腔室(2、14)在容纳所述体液之后相对于环境闭合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的装置(1)，其特征在于，在所述第一腔室(1)和所述第二腔室(14)之间布置屏障部(9)，所述屏障部在填充所述第一腔室(2)时闭合并在进行离心分离时打开。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的装置(1)，其特征在于，在第一腔室(2)和第二腔室(14)之间布置开启器(22)，用于在所述第二腔室(14)运动时打开所述第二腔室(14)的封闭。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的装置(1)，其特征在于，在所述第一腔室(2)和所述第二腔室(14)之间布置选择件(12)。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的装置(1)，其特征在于，设有隔板(7)，所述隔板用于在填充之后再次封闭所述第一腔室(2)。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的装置(1)，其特征在于，在所述第一腔室(2)中布置能使所述第一腔室(2)的内表面增大的物质(21)。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的装置(1)，其特征在于，所述第二腔室(14)具有负压或空气出口。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的装置(1)，其特征在于，所述第一腔室(2)具有柱状区段(3)和能在所述柱状区段(3)中移动地支撑的壁部(4)。

12.根据权利要求11所述的装置(1)，其特征在于，借助止挡元件限定可移动的壁部(4)的运动。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的装置(1)，其特征在于，所述第二腔室(14)能相对于所述第一腔室(2)移动地布置在引导部(13)上，以及设有锁止件(18)，所述锁止件防止所述第二腔室(14)相对于所述引导部(13)相对运动。

14.根据权利要求13所述的装置(1)，其特征在于，所述引导部(13)设计成能运动的活塞。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的装置(1)，其特征在于，所述第一腔室(2)具有柱体(3)和能在所述柱体(3)中运动地移动的引导部(13)，并且所述第二腔室(14)作为容器支承在所述引导部(13)上，使得所述容器在离心分离时相对于所述引导部(13)朝所述第一腔室(2)的方向运动，从而将体液从所述第一腔室(2)转移到所述容器中。

16.一种用于将体液从第一腔室(2)转移到具有恒定的有效尺寸的第二腔室(14)中的方法，其中，借助可移动的壁部(4)改变所述第一腔室(2)的有效尺寸并使所述第二腔室(14)相对于可移动的壁部(4)运动。

17.尤其是根据权利要求16所述的用于将体液从第一腔室(2)转移到第二腔室(14)中的方法，其特征在于，在用于分离所述体液的相的离心分离时使所述第一腔室(2)与所述第二腔室(14)连接，并在所述离心分离时借助同时引起的力将所述体液从所述第一腔室(2)转移到所述第二腔室(14)中。

18.根据权利要求16或17所述的方法，其特征在于，所述第二腔室(14)在无压力平衡的情况下或在压力平衡的情况下朝所述第一腔室(2)的方向移动。

19.一种将在离心分离时作用的力用于分离体液的相的应用，其特征在于，所述力还用于连接第一腔室(2)和第二腔室(14)并且用于将所述体液从第一腔室(2)转移到所述第二腔室(14)中。

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