CN111205181A - 一种高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法及应用 - Google Patents
一种高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法及应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于共轭亚油酸甘油酯纯化技术领域，公开了一种高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法及应用，采取高纯度共轭亚油酸或共轭亚油酸酯和甘油合成制备，合成的共轭亚油酸单酯、1,3共轭亚油酸甘油二酯、1,2共轭亚油酸甘油二酯，共轭亚油酸甘油三酯混合物利用硅胶柱分离纯化，生成高纯共轭亚油酸甘油三酯、1,3‑共轭亚油酸甘油二酯、1,2共轭亚油酸甘油二酯、共轭亚油酸甘油单酯。本发明可以制备共轭亚油酸甘油酯类化合物，同时可以制备亚油酸甘油二酯的两种不同取代位的标准品或纯品。
Description
技术领域
本发明属于共轭亚油酸甘油酯纯化技术领域，尤其涉及高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法及应用。
背景技术
共轭亚油酸具有生物活性，研究发现其具有抗癌、抗动脉粥样硬化、抗高血压、治疗糖尿病、减少哮喘、减少皮肤感染、调节免疫功能、促进骨生长发育、延缓机体衰老、减少脂肪、增加瘦肉组织等作用。共轭亚油酸(CLA)作为一种特殊的功能性油脂，具有多种重要生理功效，现已成为食品、药品、化妆品等行业的研究热点。共轭亚油酸在医药保健、食品工业、饲料等方面的应用有着广阔的应用前景。天然共轭亚油酸主要存在于瘤胃动物，如牛、羊的乳脂及肉制品中。其含量很低，且生物体中共轭亚油酸甘油酯与其它脂肪酸共存。为更好的研究CLA的生理活性和满足市场上高纯度CLA的需求，纯化CLA日益成为目前人们研究的热点。以植物油为原料合成的CLA产品中，除了含有CLA外，还含有油酸、硬脂酸、棕榈酸等脂肪酸，CLA的含量在50～80％不等。由于CLA很容易氧化变形，且气味不友好，而与CLA相比共轭亚油酸甘油酯在保持其生理和营养功能同时，稳定性好，气味和味道更好更易被人体吸收而受到关注。
共轭亚油酸甘油酯类化合物有共轭亚油酸甘油单酯、1,3-和1,2共轭亚油酸甘油二酯、共轭亚油酸甘油三酯等多种甘油酯类化合物。共轭亚油酸甘油二酯的营养价值高，是安全的食品成分，具有减少内脏脂肪、抑制体重增加、降低血脂、抗癌、抗氧化的作用。共轭亚油酸甘油单酯和共轭亚油酸甘油二酯可作为多功能添加剂，在食品、医药、饲料及化妆品中应用具有广阔的前景。中华人民共和国卫生部2009年第12号公告，批准CLA作为新资源食品。人工合成共轭亚油酸甘油酯目前主要有两种工艺方法:一是化学合成法，二是酶催化合成法。传统化学方法合成共轭亚油酸甘油酯技术成熟，成本低，但多采用强酸、强碱等作为催化剂，存在反应温度过高、产品色泽差、后处理复杂、设备腐蚀严重、有三废排放及污染环境等缺点。酶法合成法大多原料里含有其它类脂肪酸，导致产品中共轭亚油酸纯度不够。
综上所述，现有技术存在的问题是：
(1)目前市场上还没有高纯度各类共轭亚油酸甘油酯类化合物的标准品，很多定量研究中用亚油酸甘油酯类标准品代替。
(2)现有共轭亚油酸甘油二酯产品，纯度不够，没法区分1,3位和1,2位的共轭亚油酸甘油二酯异构体。
(3)目前市场上的共轭亚油酸甘油酯标称三酯77-83％、二酯17-23、一酯1％，由于原料纯度不够，通过脂肪酸组成测定仍然有15-20％以上的油酸、棕榈酸、硬脂酸、亚油酸等杂质脂肪酸。
解决上述技术问题的难度：
选择合适的原料，控制杂质脂肪酸含量，确保产品中得到高纯度共轭亚油酸甘油酯类化合物。高温反应容易发生结构变化，通过通氮气和真空条件防止共轭亚油酸氧化和结构转化。
解决上述技术问题的意义：
为了研究各类共轭亚油酸甘油酯化合物的生物活性、生理功能和对共轭亚油酸甘油酯类化合物精确定量研究，迫切需要高纯度共轭亚油酸甘油酯类化合物。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法及应用。
本发明是这样实现的，一种高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法，所述高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法包括以下步骤：
第一步，制备共轭亚油酸甘油酯类化合物：高纯共轭亚油酸或者共轭亚油酸酯类化合物(甲酯、乙酯)与甘油反应合成共轭亚油酸甘油酯类化合物；
第二步，分离纯化高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物：第一步制备的共轭亚油酸甘油酯类混合物经过硅胶柱分离纯化浓缩为高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物。
进一步，第一步，制备后的共轭亚油酸甘油酯类混合物会有共轭亚油酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油单酯、1,3共轭亚油酸甘油二酯、1,2共轭亚油酸甘油二酯，利用分离技术，利用硅胶柱分离纯化出4种高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物异构体。
进一步，所述高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法制备的共轭亚油酸甘油酯类化合物中共轭亚油酸纯度可达98％以上；
所述高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法制备原料需要使用99％纯度共轭亚油酸或共轭亚油酸酯(甲酯、乙酯等)。
进一步，所述高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法的分离方法为正相色谱，通过正己烷、正戊烷、正庚烷、正丁醇、异丙醇、甲酸、乙酸、乙酸乙酯、石油醚、乙醚等混合溶剂分离。
进一步，所述高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法制备甘油酯类化合物时用99％的共轭亚油酸制备。
进一步，所述高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法的正相色谱分离溶剂为正己烷、正己烷异丙醇甲酸乙酸乙酯等。
本发明的另一目的在于提供一种由所述高纯共轭亚油酸和甘油制备高纯共轭亚油酸甘油酯的方法。
本发明的另一目的在于提供一种所述可供在调节血脂、调节血糖、调节血压药物中的应用高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物。
本发明的另一目的在于提供一种所述可供在抗动脉粥样硬化药物中的应用高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物。
本发明的另一目的在于提供一种所述可供在免疫调节药物中的应用的高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物。
本发明的另一目的在于提供一种所述高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法制备的高纯共轭亚油酸甘油单酯。
本发明的另一目的在于提供一种所述高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法制备的高纯1,3-共轭亚油酸甘油二酯。
本发明的另一目的在于提供一种所述高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法制备的高纯1,2-共轭亚油酸甘油二酯。
本发明的另一目的在于提供一种所述高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法制备的高纯共轭亚油酸甘油三酯。
综上所述，本发明的优点及积极效果为：本发明可以制备获得高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物，制备的共轭亚油酸甘油酯类化合物中共轭亚油酸含量超过98％，减少了市场上共轭亚油酸产品中其它类脂肪酸杂质，同时可以分离获得高纯亚油酸甘油二酯的两种不同取代位的标准品或纯品。
附图说明
图1是本发明实施例提供的高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法流程图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法，下面结合附图对本发明作详细的描述。
如图1所示，本发明实施例提供的高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法包括以下步骤：
S101：高纯共轭亚油酸或者共轭亚油酸酯类化合物(甲酯、乙酯)与甘油反应合成共轭亚油酸甘油酯类化合物。
高纯共轭亚油酸(或甲酯、乙酯)和甘油摩尔比在5:1-1:2之间，放入三口烧瓶中，先通氮气，然后抽真空，反复3次，置换反应体系中空气，油浴加热温度150℃-250℃之间，反应2-24小时，用石油醚正己烷无水乙醇混合溶剂溶解转入分液漏斗，加碳酸氢钠或碳酸氢钾溶液剧烈摇晃，洗涤3次除去未反应的共轭亚油酸和甘油，再用去离子水洗涤有机层2次，取上层有机溶剂层中共轭亚油酸甘油酯混合物，旋转蒸发除去有机溶剂。
S102：第一步制备的共轭亚油酸甘油酯类混合物经过硅胶柱分离纯化浓缩为高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物。
第一步制备共轭亚油酸甘油酯类化合物的混合物用洗脱溶剂溶解，流速1-3mL/min流速，硅胶柱分离，正己烷(烷烃):乙酸乙酯:甲酸(乙酸等有机酸):甲醇(乙醇、异丙醇等醇类)混合溶剂洗脱，收集共轭亚油酸甘油三酯、甘油二酯、甘油单酯洗脱部分，洗脱溶剂在氮气气氛中旋蒸浓缩得到相应高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物
下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步的描述。
实例1：20g高纯共轭亚油酸和2g甘油，170℃反应6小时，用50mL(正己烷：石油醚＝1：1)溶解反应产物，每次用10mL10％碳酸氢钠洗涤反应产品，洗涤三次，用去离子水洗涤2次，取上层有机相旋蒸浓缩，正己烷:乙酸乙酯:异丙醇:乙酸混合溶剂溶解，上硅胶柱分离，收集150mL部分共轭亚油酸甘油三酯，获得48％的产率。
实例2：20g高纯共轭亚油酸和7g甘油，190℃反应3小时，用50mL(正己烷:石油醚＝1:1)溶解反应产物，每次用10mL10％碳酸氢钠洗涤反应产品，洗涤三次，用去离子水洗涤2次，取上层有机相旋蒸浓缩，正己烷:乙酸乙酯:甲醇:甲酸混合溶剂溶解，上硅胶柱分离，收集170mL部分共轭亚油酸甘油单酯，获得64％的产率。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法，其特征在于，所述高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法包括以下步骤：
第一步，制备共轭亚油酸甘油酯类化合物：高纯共轭亚油酸或者共轭亚油酸酯类化合物与甘油反应合成共轭亚油酸甘油酯类化合物；
第二步，分离纯化高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物：第一步制备的共轭亚油酸甘油酯类混合物经过硅胶柱分离纯化浓缩为高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物。
2.如权利要求1所述的高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法，其特征在于，第一步，制备后的共轭亚油酸甘油酯类混合物会有共轭亚油酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油单酯、1,3共轭亚油酸甘油二酯、1,2共轭亚油酸甘油二酯，利用分离技术，利用硅胶柱分离纯化出4种高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物异构体。
3.如权利要求1所述的高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法，其特征在于，所述高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法制备原料需要使用99％纯度共轭亚油酸或共轭亚油酸酯。
4.如权利要求1所述的高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法，其特征在于，所述高纯共轭亚油酸甘油酯的纯化制备方法的分离方法为正相色谱，通过正己烷、正戊烷、正庚烷、正丁醇、异丙醇、甲酸、乙酸、乙酸乙酯、石油醚、乙醚混合溶剂分离。
5.一种由权利要求1～4任意一项所述高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法制备的高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物。
6.一种如权利要求5所述高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物在抗动脉粥样硬化药物中的应用。
7.一种如权利要求5所述高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物在免疫调节及生物效应药物中的应用。
8.一种如权利要求1～4所述任意一项所述高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法制备的高纯共轭亚油酸甘油单酯。
9.一种如权利要求1～4所述任意一项所述高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物的纯化制备方法制备的高纯1,3-共轭亚油酸甘油二酯、高纯1,2-共轭亚油酸甘油二酯及高纯共轭亚油酸甘油三酯。
10.一种如权利要求5所述高纯共轭亚油酸甘油酯类化合物在高纯化学品、标准物质中的应用。
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