CN111184751A - 一种含细梗香草外用制剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种含细梗香草外用制剂及其应用，以细梗香草皂苷为核心成分、以天然植物挥发油或其提取精制品作为透皮吸收促进剂、加上药剂学上必要的辅料制备而成。本发明对皮肤瘙痒起效快，使用方便，具有良好的用药安全性，能为患者提供满意的治疗效果。

Description

一种含细梗香草外用制剂及其应用

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种含细梗香草外用制剂及其应用。

背景技术

皮肤瘙痒症(cutaneous pruritus)。系指临床上无原发损害，且以瘙痒为主的感觉功能异常性皮肤病。此症会由于搔抓而出现继发性皮肤损害，如抓痕、血痂等，并依据皮肤瘙痒的范围或部位，可分为局限性和泛发性两类。皮肤瘙痒是人们生活中常见的皮肤问题，皮肤瘙痒病因复杂，神经生理学机制一直未被阐明。春季多风，机体受风易出现荨麻疹、皮疹；夏天皮肤受阳光紫外线照射易出现紫外线过敏；进入秋冬季节时，由于气候干燥等导致机体皮脂腺的分泌大大减少，出现肢体关节等部位产生鳞屑发痒。这些皮肤瘙痒症严重影响了人们的生活质量，更有甚者会引起焦虑、抑郁。在现有技术中，对于皮肤瘙痒的治疗方案，常见的药剂为抗过敏药及激素类外用膏药这两种，然而现有技术中的药剂在使用时，技术人员至少发现了如下的问题：1)对人体伤害较大：抗过敏药有可能引起过敏反应，然而若对过敏原因判断失误或置之不理照样服药乃至长时间连续服药，很有可能发生严重后果；激素类外用膏药久用易产生依赖，使病情反复发作，且致皮肤萎缩、粗糙，使皮肤瘙痒的病情加重，而且也不适合全身或大面积涂抹。2)药效较差，药物利用率低；现有的药剂中，抗过敏药通过口服来起效的，然而如此以来一方面药物会给消化系统带来刺激，另一方面增加了肝肾负担，并且止痒效果差；而激素类外用膏药不能很好的被皮肤吸收，药效较差，止痒效果差。3)部分的中药药剂用于治疗皮肤瘙痒，但因中药药剂大多起效速度慢，止痒效果不佳，并且其不易被皮肤吸收，作用较短，需要持续对患处冲洗。细梗香草(学名：Lysimachia capillipes)为报春花科珍珠菜属的植物。又名满山香、排草、香排草、香草、灵陵香，性甘、味平，全草入药，具有祛风、止咳、调经、止痛等功效，土家族医药称为“神香”，用于感冒咳嗽、支气管炎、哮喘、月经不调、神经衰弱、风湿痛等症的治疗。细梗香草药材中主要含有黄酮类、皂苷类、内酯类、酸类等成分。利用其中黄酮类成分制成的单味药材制剂可用于感冒的治疗；皂苷为细梗香草另一类主要成分，可以有效抑制多种癌细胞的增殖，显示强大的抗肿瘤活性，在细梗香草外用方面，以细梗香草精油为基料配以适量纯净水、表面活性剂、护肤剂、调粘剂、调色剂制成，产品具有极好的防癌杀菌功能，通过改变配方可以生成沐浴液、洁阴液和洗发液。如一种细梗香草保健香皂，其组成细梗香草40-55、苛性钠5-8、硬脂酸3-5、橄榄油20-25、椰子油5-7、棕榈油6-10、甜杏仁油5-7、荷芭油3-5，水为溶剂。这些以细梗香草精油为核心成分，而且多用于清洗为主，存在吸收促进剂选择不理想，接触时间短等缺陷，不利于药效的发挥；细梗香草皂苷是细梗香草的主要药效成分，因此，研制高效的以细梗香草皂苷为核心成分的单方和复方外用制剂均具有很高的临床应用前景。

发明内容

本发明目的是提供一种含细梗香草外用制剂及用途。

本发明的一种技术方案是：

一种含细梗香草外用制剂，含细梗香草外用制剂中含有10～35％总黄酮和10～65％的总皂苷。

本发明的另一技术方案是：

一种含细梗香草外用制剂，由活性成分、透皮吸收促进剂，以及药剂学上必要的辅料组成，所述活性成分含有细梗香草提取物或细梗香草总皂苷，所述透皮吸收促进剂选自天然植物挥发油或其提取精制品或其与药剂学上常用的其他透皮吸收促进剂组成的复合透皮吸收促进剂，所述的透皮吸收促进剂的用量为0.1～10％v/v。

进一步的，所述活性成分以细梗香草皂苷计，占所述含细梗香草外用制剂的比例为0.01～20％w/v。

进一步的，所述活性成分还包括选自野菊花、黄柏、白藓皮、百部、黄芩、苦参、金银花、地肤子和/或蛇床子中的任意一种或几种药物提取物，所述药物提取物与含有细梗香草提取物或细梗香草总皂苷组成复方，所述复方占所述含细梗香草外用制剂的比例为0.1-20％w/w。

进一步的，所述天然植物挥发油或其提取精制品选自桉油、薄荷油、薄荷脑、冰片、松节油、艾叶油中的任意一种或多种。

进一步的，所述其他透皮吸收促进剂选自癸基甲基亚砜、月桂氮卓酮、N-甲基吡咯烷酮、油酸、月桂醇、乙醇、丙二醇、丙三醇、尿素、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、吐温或泊洛沙姆中的任意一种或几种；其中，所述癸基甲基亚砜的用量为1～5％v/v，所述月桂氮卓酮的用量为1～10％v/v，所述N-甲基吡咯烷酮的用量为0.5～15％w/v，所述油酸的用量为1～15％v/v，所述月桂醇的用量为1～15％v/v，所述乙醇、丙二醇和丙三醇的用量为5～20％v/v，所述尿素的用量为1～10％w/v，所述卵磷脂的用量为0.1～5％w/v，所述十二烷基硫酸钠的用量为0.5～10％w/v，所述吐温的用量为0.5～8％v/v，所述泊洛沙姆的用量为0.1～5％w/v。

进一步的，所述含细梗香草外用制剂为喷雾剂、凝胶剂、软膏剂、乳膏剂或涂膜剂中的任意一种。

进一步的，当所述含细梗香草外用制剂为喷雾剂时，所述药剂学上必要的辅料组成包括：溶剂、助溶剂、增稠剂、抗氧剂、表面活性剂、pH调节剂、保湿剂和抑菌剂；

当所述含细梗香草外用制剂为凝胶剂时，所述药剂学上必要的辅料组成包括：凝胶基质辅料、保湿剂、抑菌剂、增稠剂、稀释剂、抗氧剂、透皮促进剂及pH调节剂、保湿剂和防腐剂；

当所述含细梗香草外用制剂为软膏剂时，所述药剂学上必要的辅料组成包括：软膏基质辅料、保湿剂、抑菌剂、增稠剂、稀释剂、抗氧剂、透皮促进剂及pH调节剂和保湿剂；

当所述含细梗香草外用制剂为乳膏剂时，所述药剂学上必要的辅料组成包括：乳膏基质辅料、保湿剂、抑菌剂、增稠剂、稀释剂、抗氧剂、透皮促进剂及pH调节剂和保湿剂；

当所述含细梗香草外用制剂为涂膜剂时，所述药剂学上必要的辅料组成包括：溶剂、成膜剂、增塑剂、抗氧剂、表面活性剂、pH调节剂、保湿剂和抑菌剂。

进一步的，所述保湿剂选自甘油、透明质酸、丙二醇或山梨醇中的任意一种或几种，其中，甘油的用量为5～30％v/v，透明质酸的用量为1～25％w/v，丙二醇的用量为5～15％v/v，山梨醇的用量为5～20％v/v；

所述凝胶基质辅料选自卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶或淀粉中的任意一种或几种，其中，卡波姆的用量为0.5～10％w/v，甲基纤维素的用量为1～6％w/v，羧甲基纤维素钠的用量为2～6％w/v；

所述软膏基质辅料包括油脂性基质和水溶性基质，其中，所述油脂性基质选自白凡士林、蜂蜡、液状石蜡、硬脂醇、羊毛脂、硬脂酸、固体石蜡或蓖麻油中的任意一种或几种，其中，白凡士林的用量为1～30％w/v，蜂蜡的用量为0.5～5％w/v，液状石蜡的用量为4～25％w/v，硬脂醇的用量为2～15％w/v，羊毛脂的用量为3～6％w/v，硬脂酸的用量为10～20％w/v，固体石蜡的用量为2～10％w/v，蓖麻油的用量为10～20％w/v；所述水溶性基质选自聚乙二醇，聚乙二醇的用量2～30％w/v；

所述乳膏基质辅料包括水包油型基质和油包水型基质，选自硬脂酸、十二烷基硫酸钠、吐温、司盘、十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油脂、平平加O或乳化剂OP中的任意一种或多种，其中，硬脂酸的用量为10～25％w/v，十二烷基硫酸钠的用量为0.5～2％w/v，吐温的用量为0.5～8％w/v，司盘的用量为0.1～10％w/v，十六醇的用量为5～13％w/v，十八醇的用量为5～13％w/v，单硬脂酸甘油脂的用量为3～15％w/v、平平加O的用量为2～5％w/v、乳化剂OP的用量为1～5％v/v；

所述成膜剂选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、卡波姆、甲壳素、壳聚糖及其衍生物、海藻酸钠、玉米朊、白芨中的任意一种或多种，其中，所述聚乙烯醇的用量为1～10％w/v、聚乙烯吡咯烷酮的用量为0.5～8％w/v、丙烯酸树脂的用量为0.5～10％w/v、卡波姆的用量为0.5～10％w/v、甲壳素的用量为0.1～8％w/v。

进一步的，所述司盘选自司盘-20、司盘-40、司盘-60或司盘-80；所述吐温选自吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-65、吐温-80或吐温-85中的任意一种或多种。

上述方式所得的一种含细梗香草外用制剂在制备治疗皮肤瘙痒、皮炎、痤疮、湿疹及HPV感染药物中的应用。

本发明提供了一种含细梗香草外用制剂及其应用，主要优点在于：提供了以细梗香草皂苷为核心成分的外用制剂，以天然植物挥发油或其提取精制品作为透皮吸收促进剂，加上药剂学上必要的辅料制备而成，对皮肤瘙痒、皮炎、痤疮、湿疹及HPV感染具有良好的治疗用，起效快，使用方便，使用安全，而且生产工艺简单，适合工艺化生产，有较好的开发价值。

具体实施方式

本发明含细梗香草外用制剂，以有效剂量的细梗香草提取物或细梗香草总皂苷为药物主要活性成分，加入高效、速效的透皮吸收促进剂，以及药剂学上必要的辅料组成。其中，透皮吸收促进剂是天然植物挥发油，或其提取精制品，或其与药剂学上常用的其他透皮吸收促进剂组成的复合透皮吸收促进剂；透皮吸收促进剂的用量为制剂总量的0.1～10％(w/v)或0.1～10％(v/v)；主要药物活性成分中细梗香草包括细梗香草提取物或细梗香草总皂苷，以细梗香草皂苷计，浓度为0.01～20％(w/v)，优选的浓度为0.5～10％(w/v)，药物活性成分还可以是细梗香草与下述一种或几种药物所组成的复方，如：野菊花、黄柏、白藓皮、百部、黄芩、苦参、金银花、地肤子和/或蛇床子，复方成分的浓度为0.1-20％w/w。

上述制剂的剂型和给药方式为溶液型或乳剂型喷雾剂、凝胶剂、软膏剂、乳膏剂或涂膜剂。

透皮吸收促进剂主要由一种或几种天然植物挥发油及其精制品组成，必要时可加入其他药剂学上常用的促透剂组成复合促透剂。

天然植物挥发油及其精制品选自：桉油，亲水性薄荷油，疏水性薄荷油，枫香油，松节油，丁香油，肉桂油，衣兰油，荆芥油，橙花油，茴香油，川芎油，牡荆油，柠檬油，当归挥发油，高良姜油，薄荷醇，薄荷脑，杜香萜烯，冰片，d-柠檬烯，丁香酚，橙花叔醇和/或桉油精。优选桉油，亲水性薄荷油，疏水性薄荷油，枫香油，松节油，丁香油，薄荷醇，薄荷脑和/或冰片。天然植物挥发油及其精制品的用量为0.1～10％(v/v，w/v)，优选用量为0.5～5％(v/v，w/v)。

其他药剂学上常用的促透剂选自：癸基甲基亚砜、月桂氮卓酮、N-甲基吡咯烷酮、油酸、月桂醇、乙醇、丙二醇、尿素、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、吐温或泊洛沙姆中的一种或几种。其中癸基甲基亚砜的用量为1～5％(v/v)，月桂氮卓酮的用量为1～10％(v/v)，N-甲基吡咯烷酮的用量为0.5～15％(w/v)，油酸的用量为1～15％(v/v)，月桂醇的用量为1～15％(v/v)，乙醇和丙二醇的用量为5～20％(v/v)，尿素的用量为1～10％(w/v)，卵磷脂的用量为0.1～5％(w/v)，十二烷基硫酸钠的用量为0.5～10％(w/v)，吐温的用量为0.5～8％(v/v)，泊洛沙姆的用量为0.1～5％(w/v)。

外用透皮制剂还含有其它药剂学上必要的辅料。其中，喷雾剂含有的其它辅料包括：溶剂、助溶剂、增稠剂、抗氧剂、表面活性剂、pH调节剂、保湿剂和抑菌剂；凝胶剂含有的其它辅料包括：凝胶基质辅料、保湿剂、抑菌剂、增稠剂、稀释剂、抗氧剂、透皮促进剂及pH调节剂、保湿剂和防腐剂；乳膏剂含有的其它辅料包括：软膏基质辅料、保湿剂、抑菌剂、增稠剂、稀释剂、抗氧剂、透皮促进剂及pH调节剂和保湿剂；乳膏剂含有的其它辅料包括：乳膏基质辅料、保湿剂、抑菌剂、增稠剂、稀释剂、抗氧剂、透皮促进剂及pH调节剂和保湿剂；涂膜剂含有的其它辅料包括溶剂、成膜剂、增塑剂、抗氧剂、表面活性剂、pH调节剂、保湿剂和抑菌剂。保湿剂选自：甘油，透明质酸，丙二醇，山梨醇中的一种或几种。其中，甘油的用量为5～30％(v/v)，透明质酸的用量为1～40％(w/v)，丙二醇的用量为5～15％(v/v)，山梨醇的用量为5～20％

(v/v)。通过加入所述的保湿剂，能保持用药部位相对湿润，为药物透皮提供有利条件。

抑菌剂选自：羟苯甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，三氯叔丁醇，苯甲酸钠，山梨酸，山梨酸钾，山梨酸钙，苯甲醇，苯乙醇，醋酸洗必泰，苯扎溴铵，苯扎氯铵，硫柳汞，邻苯基苯酚，氯甲酚中的一种或几种。该制剂要求防腐剂不影响制剂的理化性质，在抑菌范围内不产生或仅产生临床允许接受的皮肤刺激性。

喷雾剂和/或涂膜剂中的溶剂选自：水、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的一种或几种。其中，水的用量为1～70％(v/v)，乙醇的用量为1～50％(v/v)，丙二醇的用量为5～15％(v/v)，甘油的用量为5～30％(v/v)，聚乙二醇的用量为1～30％(v/v)。

凝胶基质辅料选自：卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶或淀粉中的一种或几种构成。其中，卡波姆的用量为0.5～8％w/v，甲基纤维素的用量为1～6％w/v，羧甲基纤维素钠的用量为2～6％w/v。

软膏基质辅料包括油脂性基质和水溶性基质；其中，所述的油脂性基质选自：白凡士林、蜂蜡、液状石蜡、硬脂醇、羊毛脂、硬脂酸、固体石蜡或蓖麻油中的一种或几种，白凡士林的用量为1～30％w/v，蜂蜡的用量为0.5～5％w/v，液状石蜡的用量为4～25％w/v，硬脂醇的用量为2～15％w/v，羊毛脂的用量为3～6％w/v，硬脂酸的用量为10～20％w/v，固体石蜡的用量为2～10％w/v，蓖麻油的用量为10～20％w/v；所述的水溶性基质选自聚乙二醇，聚乙二醇的用量2～50％w/v。

乳膏基质辅料包括水包油型乳化剂和油包水型乳化剂。辅料主要选自硬脂酸、十二烷基硫酸钠、吐温、司盘、十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油脂、平平加O或乳化剂OP，其中，硬脂酸的用量为10～25％w/v，十二烷基硫酸钠的用量为0.5～2％w/v，吐温的用量为0.5～8％w/v，司盘的用量为0.1～10％w/v，十六醇的用量为5～13％w/v，十八醇的用量为5～13％w/v，单硬脂酸甘油脂的用量为3～15％w/v、平平加O的用量为2～5％w/v、乳化剂OP的用量为1～5％v/v；司盘选自司盘-20、司盘-40、司盘-60或司盘-80；吐温选自吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-65、吐温-80或吐温-85。

涂膜剂成膜剂选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、卡波姆、甲壳素、壳聚糖及其衍生物、海藻酸钠、玉米朊、白芨等。

上述外用制剂的使用方法为：将细梗香草喷雾剂喷洒于用药部位，或将细梗香草凝胶剂或软膏剂或乳膏剂或涂膜剂涂抹于患处。

上述含细梗香草外用制剂，用于皮炎、痤疮、皮肤瘙痒、湿疹及HPV感染治疗的药物。

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合实施例进一步说明本发明的技术方案。但是本发明不限于所列出的实施例，还应包括在本发明所要求的权利范围内其他任何公知的改变。

首先，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。

实施例1

取细梗香草适量，用10倍重量的70％v/v的乙醇提取两次，每次两小时，乙醇提取液进行减压蒸馏，浓缩至没有醇味，得到浸膏，用3倍量的水稀释，得到稀释液，静置，15000g离心，离心液减压浓缩成浸膏，真空干燥，得到细梗香草提取物；

取适量蒸馏水，加入50mL吐温-80，充分溶解后，加入疏水性薄荷油50mL，超声乳化5分钟，加入甘油150mL，细梗香草提取物，其中含细梗香草皂苷30g，充分溶解后加蒸馏水至1000mL，混匀。用柠檬酸调节pH为4.5～6.5，分装于专用喷雾瓶中，即得所述外用喷雾剂。

实施例2

取15mg泊洛沙姆188分散于适量蒸馏水中，加入疏水性薄荷油100mL，透明质酸50g，山梨酸1g。先分散乳化3～4分钟，制成初乳。加入细梗香草提取物，其中含细梗香草皂苷60g，加蒸馏水至1000mL，混匀。用盐酸调节pH为3.5～4.5，经高速乳匀机乳化至油滴粒径小于5μm，分装于专用喷雾瓶中，即得所述外用喷雾剂。

实施例3

取冰片10g，加入100mL乙醇使其溶解，并加入蔗糖单月桂酸酯1g，1.5g司盘-80，加热至55℃作为油相，备用。另取100mL蒸馏水，加入1g吐温-80，溶解后加热至55℃，搅拌下缓缓加入油相，高速均质10分钟制得初乳，加入200mL甘油，0.1g硫柳汞，通过高压乳匀机循环6次，在低速搅拌下加入细梗香草总皂苷，其中含细梗香草皂苷60g，并加蒸馏水至1000mL。用盐酸调节pH至3.5～4.5，过滤后分装于专用喷雾瓶中即得所述外用喷雾剂。

实施例4

取10g卡波姆940、2g吐温-80于300mL蒸馏水混合。于50mL乙醇中加入1g羟苯乙酯、50g甘油、50g薄荷脑，混合均匀后，逐渐加入上述凝胶基质中。加入含细梗香草皂苷30g的细梗香草总皂苷水溶液，并补加蒸馏水至1000g。搅拌均匀后分装，即为所述外用凝胶剂。

实施例5

取羧甲基纤维素钠60g、羟苯甲酯1.7g分散于约600mL蒸馏水中，得透明凝胶基质。另取150mL甘油，加入冰片5g，搅拌溶解后逐渐加入上述凝胶基质中。加入含细梗香草皂苷30g的细梗香草提取物水溶液，并补加蒸馏水至1000g。用盐酸调节pH至5.0，搅拌均匀后分装，即为所述外用凝胶剂。

实施例6

取白凡士林125g、液状石蜡125g、十六醇80g加热使其完全熔化，加入桉油100mL，搅拌均匀并保持80℃左右，作为油相；另取35g平平加O、50g甘油、1g羟苯乙酯溶于约300mL蒸馏水中，加热至同温度，作为水相。在搅拌下将油相缓缓加入水相中，同时脱气。不断搅拌至冷凝成膏状，并于50℃以下时，加入含细梗香草皂苷50g的细梗香草总皂苷水溶液，并补加蒸馏水至1000g。用磷酸调节pH至3.5～4.5，搅拌均匀后分装，即为所述外用软膏剂。

实施例7

取60g硬脂酸、60g硬脂醇、16g司盘-80、90g液状石蜡、60g白凡士林，加热使其熔化，加入荆芥油20mL，搅拌均匀并保持80℃左右，作为油相；另取44g吐温-80、100g甘油、2g山梨酸溶于约400mL蒸馏水中，加热至同温度，作为水相。在搅拌下将油相缓缓加入水相中，同时脱气。不断搅拌至冷凝成膏状，并于50℃以下时，加入含细梗香草皂苷30g的细梗香草提取物水溶液，并补加蒸馏水至1000g。用磷酸调节pH至3.5～4.5，搅拌均匀后分装，即为所述外用软膏剂。

实施例8

取100g硬脂酸、100g蓖麻油、100g液体石蜡，水浴加热使熔化，加入枫香油60mL保持80℃左右，作为油相；另取三乙醇胺8g、甘油40g、羟苯乙脂1g、焦亚硫酸钠1g溶于452g蒸馏水中，加热至同温度，作为水相。在搅拌下将油相缓缓加入水相中，同时脱气。不断搅拌至冷凝成膏状，并于50℃以下时，加入细梗香草提取物水溶液，其中含细梗香草皂苷50g。搅拌均匀后分装，即为所述外用乳膏剂。

实施例9

取114g硬脂酸、100g蓖麻油、114g液状石蜡加热使其完全熔化，加入疏水性薄荷油1mL、没食子酸丙酯1g，搅拌均匀并保持80℃左右，作为油相；另取3mL乳化剂OP、160mL甘油、1g羟苯乙酯、三乙醇胺8mL溶于约300mL蒸馏水中，加热至同温度，作为水相。在搅拌下将油相缓缓加入水相中，同时脱气。不断搅拌至冷凝成膏状，并于50℃以下时，加入含细梗香草皂苷80g的细梗香草总皂苷水溶液，并补加蒸馏水至1000g。搅拌均匀后分装，即为所述外用乳膏剂。

实施例10

取60g硬脂酸、60g硬脂醇、16g司盘-80、90g液状石蜡、60g白凡士林，加热使其熔化，加入荆芥油20mL，搅拌均匀并保持80℃左右，作为油相；另取44g吐温-80、100g甘油、2g山梨酸溶于约400mL蒸馏水中，加热至同温度，作为水相。在搅拌下将油相缓缓加入水相中，同时脱气。不断搅拌至冷凝成膏状，并于50℃以下时，加入含细梗香草皂苷30g的细梗香草提取物水溶液和含野菊花50g的野菊花浸膏，并补加蒸馏水至1000g。用磷酸调节pH至3.5～4.5，搅拌均匀后分装，即为所述的复方外用软膏剂。

实施例11

取10g卡波姆940、2g吐温-80于300mL蒸馏水混合。于50mL乙醇中加入1g羟苯乙酯、50g甘油、50g薄荷脑，混合均匀后，逐渐加入上述凝胶基质中。加入含细梗香草皂苷30g的细梗香草总皂苷水溶液和地肤子100g的地肤子浸膏，并补加蒸馏水至1000g。搅拌均匀后分装，即为所述外用凝胶剂。

实验测试

1.止痒的人体试验

受试者志愿者30名，年龄在45-65岁之间，均患有冬季瘙痒病，体检无异常，经知情同意。

受试者志愿者随机分成3组，分别对实施例4、实施例5和实施例11样品样品进行测试。受试者在一星期的使用期内，皮肤瘙痒后在瘙痒处涂抹样品。

受试者志愿者每次涂膜样品记录各患处止痒时间，(从涂抹到无瘙痒感的时间为止痒时间)，计算各例样品的平均止痒时间，做组间统计学处理。

受试者志愿者分别针对瘙痒情况进行自评，按照改善程度不同分为明显改善、较明显改善、无明显改善。

结果发现，三组受试者平均止痒时间均小于5min，其中，实施例11组时间最短，但统计学结果无显著性差异；24位患者(80％)的瘙痒程度在使用产品后发生明显改善，另外6位患者也有较明显的改善；均未见不良反应。测试的详细结果如表1。

表1各组样品的平均止痒时间和瘙痒改善情况

与现有技术相比，本发明的有益效果是：含细梗香草外用制剂对皮肤瘙痒起效快，使用方便，具有良好的用药安全性，能为患者提供满意的治疗效果。

应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种含细梗香草外用制剂，其特征在于：由活性成分、透皮吸收促进剂，以及药剂学上必要的辅料组成，所述活性成分含有细梗香草提取物或细梗香草总皂苷，所述透皮吸收促进剂选自天然植物挥发油或其提取精制品或其与药剂学上常用的其他透皮吸收促进剂组成的复合透皮吸收促进剂，所述的透皮吸收促进剂的用量为0.1～10％v/v。

2.根据权利要求1所述的一种含细梗香草外用制剂，其特征在于：所述活性成分以细梗香草皂苷计，占所述含细梗香草外用制剂的比例为0.01～20％w/v。

3.根据权利要求1所述的一种含细梗香草外用制剂，其特征在于：所述活性成分还包括选自野菊花、黄柏、白藓皮、百部、黄芩、苦参、金银花、地肤子和/或蛇床子中的任意一种或几种药物提取物，所述药物提取物与含有细梗香草提取物或细梗香草总皂苷组成复方，所述复方占所述含细梗香草外用制剂的比例为0.1-20％w/w。

4.根据权利要求1所述的一种含细梗香草外用制剂，其特征在于：所述天然植物挥发油或其提取精制品选自桉油、薄荷油、薄荷脑、冰片、松节油、艾叶油中的任意一种或多种。

5.根据权利要求1所述的一种含细梗香草外用制剂，其特征在于：所述其他透皮吸收促进剂选自癸基甲基亚砜、月桂氮卓酮、N-甲基吡咯烷酮、油酸、月桂醇、乙醇、丙二醇、丙三醇、尿素、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、吐温或泊洛沙姆中的任意一种或几种；其中，所述癸基甲基亚砜的用量为1～5％v/v，所述月桂氮卓酮的用量为1～10％v/v，所述N-甲基吡咯烷酮的用量为0.5～15％w/v，所述油酸的用量为1～15％v/v，所述月桂醇的用量为1～15％v/v，所述乙醇、丙二醇和丙三醇的用量为5～20％v/v，所述尿素的用量为1～10％w/v，所述卵磷脂的用量为0.1～5％w/v，所述十二烷基硫酸钠的用量为0.5～10％w/v，所述吐温的用量为0.5～8％v/v，所述泊洛沙姆的用量为0.1～5％w/v。

6.根据权利要求1所述的一种含细梗香草外用制剂，其特征在于：所述含细梗香草外用制剂为喷雾剂、凝胶剂、软膏剂、乳膏剂或涂膜剂中的任意一种。

7.根据权利要求6所述的一种含细梗香草外用制剂，其特征在于：

当所述含细梗香草外用制剂为喷雾剂时，所述药剂学上必要的辅料组成包括：溶剂、助溶剂、增稠剂、抗氧剂、表面活性剂、pH调节剂、保湿剂和抑菌剂；

当所述含细梗香草外用制剂为凝胶剂时，所述药剂学上必要的辅料组成包括：凝胶基质辅料、保湿剂、抑菌剂、增稠剂、稀释剂、抗氧剂、透皮促进剂及pH调节剂、保湿剂和防腐剂；

当所述含细梗香草外用制剂为软膏剂时，所述药剂学上必要的辅料组成包括：软膏基质辅料、保湿剂、抑菌剂、增稠剂、稀释剂、抗氧剂、透皮促进剂及pH调节剂和保湿剂；

当所述含细梗香草外用制剂为乳膏剂时，所述药剂学上必要的辅料组成包括：乳膏基质辅料、保湿剂、抑菌剂、增稠剂、稀释剂、抗氧剂、透皮促进剂及pH调节剂和保湿剂；

当所述含细梗香草外用制剂为涂膜剂时，所述药剂学上必要的辅料组成包括：溶剂、成膜剂、增塑剂、抗氧剂、表面活性剂、pH调节剂、保湿剂和抑菌剂。

8.根据权利要求7所述的一种含细梗香草外用制剂，其特征在于：

所述保湿剂选自甘油、透明质酸、丙二醇或山梨醇中的任意一种或几种，其中，甘油的用量为5～30％v/v，透明质酸的用量为1～25％w/v，丙二醇的用量为5～15％v/v，山梨醇的用量为5～20％v/v；

所述凝胶基质辅料选自卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶或淀粉中的任意一种或几种，其中，卡波姆的用量为0.5～10％w/v，甲基纤维素的用量为1～6％w/v，羧甲基纤维素钠的用量为2～6％w/v；

所述软膏基质辅料包括油脂性基质和水溶性基质，其中，所述油脂性基质选自白凡士林、蜂蜡、液状石蜡、硬脂醇、羊毛脂、硬脂酸、固体石蜡或蓖麻油中的任意一种或几种，其中，白凡士林的用量为1～30％w/v，蜂蜡的用量为0.5～5％w/v，液状石蜡的用量为4～25％w/v，硬脂醇的用量为2～15％w/v，羊毛脂的用量为3～6％w/v，硬脂酸的用量为10～20％w/v，固体石蜡的用量为2～10％w/v，蓖麻油的用量为10～20％w/v；所述水溶性基质选自聚乙二醇，聚乙二醇的用量2～30％w/v；

所述乳膏基质辅料包括水包油型基质和油包水型基质，选自硬脂酸、十二烷基硫酸钠、吐温、司盘、十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油脂、平平加O或乳化剂OP中的任意一种或多种，其中，硬脂酸的用量为10～25％w/v，十二烷基硫酸钠的用量为0.5～2％w/v，吐温的用量为0.5～8％w/v，司盘的用量为0.1～10％w/v，十六醇的用量为5～13％w/v，十八醇的用量为5～13％w/v，单硬脂酸甘油脂的用量为3～15％w/v、平平加O的用量为2～5％w/v、乳化剂OP的用量为1～5％v/v；

所述成膜剂选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、卡波姆、甲壳素、壳聚糖及其衍生物、海藻酸钠、玉米朊、白芨中的任意一种或多种，其中，所述聚乙烯醇的用量为1～10％w/v、聚乙烯吡咯烷酮的用量为0.5～8％w/v、丙烯酸树脂的用量为0.5～10％w/v、卡波姆的用量为0.5～10％w/v、甲壳素的用量为0.1～8％w/v。

9.根据权利要求8所述的一种含细梗香草外用制剂，其特征在于：所述司盘选自司盘-20、司盘-40、司盘-60或司盘-80；所述吐温选自吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-65、吐温-80或吐温-85中的任意一种或多种。

10.一种含细梗香草外用制剂，在制备治疗皮肤瘙痒、皮炎、痤疮、湿疹及HPV感染药物中的应用。